GFT505及其中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种GFT505中间体I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物II与叔丁醇碱金属盐进行异构化反应得到GFT505中间体I即可；所述的化合物II是双键的Z/E混合物，所述的GFT505中间体I为E式化合物；所述的双键的Z/E混合物是指Z式产物占混合物总质量的0.1％～99.0％，包括0.1％，包括99.0％；所述的E式化合物是指E式化合物的含量达到99.0％以上，包括99.0％；

2.如权利要求1所述的GFT505中间体I的制备方法，其特征在于：在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的有机溶剂为质子性溶剂、极性非质子有机溶剂或非极性溶剂；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物II的质量比值为1～100；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的叔丁醇碱金属盐为叔丁醇钠、叔丁醇钾和叔丁醇锂中的一种或多种；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的叔丁醇碱金属盐与所述的化合物II的摩尔比值为1～5；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的顺反异构化反应的温度为30℃～100℃；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的顺反异构化反应的时间为1小时～10小时。

3.如权利要求2所述的GFT505中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的质子性溶剂为C₁～C₄醇类溶剂；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述极性非质子有机溶剂为C₁～C₄腈类溶剂、C₁～C₆酮类溶剂、C₁～C₄酰胺类溶剂和C₁～C₄砜类溶剂中的一种或多种；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述非极性溶剂为芳香烃类溶剂；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物II的质量比值为2～10；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的叔丁醇碱金属盐与所述的化合物II的摩尔比值为1.3～5；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的顺反异构化反应的温度为40℃～100℃；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的顺反异构化反应的时间为1小时～2小时、2小时、3小时～4小时、4小时～5小时或9小时～10小时。

4.如权利要求3所述的GFT505中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的C₁～C₄醇类溶剂为叔丁醇；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的C₁～C₄腈类溶剂为乙腈；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的C₁～C₆酮类溶剂为丙酮和/或甲基异丁基酮；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的C₁～C₄酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的C₁～C₄砜类溶剂为二甲基亚砜；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的芳香烃类溶剂为甲苯；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应中，在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的有机溶剂与所述的化合物II的质量比值为2、3.5、4.9、8或20；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的叔丁醇碱金属盐与所述的化合物II的摩尔比值为1.3、1.5、2.5、3或5；

和/或，

在所述的制备GFT505中间体I的反应中，所述的顺反异构化反应的温度为40℃～50℃、50℃～60℃、60℃～70℃、70℃～80℃或90℃～100℃。

5.如权利要求1所述的GFT505中间体I的制备方法，其特征在于：所述的制备GFT505中间体I的反应采用以下步骤：10℃～20℃下，向化合物II与有机溶剂形成的混合物中加入叔丁醇碱金属盐，升温至30℃～100℃，进行顺反异构化反应得到所述的GFT505中间体I即可；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应采用以下后处理步骤：反应结束后，加水、萃取、有机相水洗、除去溶剂，再加入醇类溶剂，降温至0～10℃，分离、干燥，得到所述的GFT505中间体I。

6.如权利要求5所述的GFT505中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的制备GFT505中间体I的反应采用的后处理步骤中，所述的醇类溶剂为甲醇；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应采用的后处理步骤中，所述的萃取采用的溶剂为酯类溶剂；

和/或，

所述的制备GFT505中间体I的反应采用的后处理步骤中，所述的分离采用离心分离或过滤。

7.一种GFT505III的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：按照权利要求1～6任一项所述的制备方法制得GFT505中间体I之后，再在有机溶剂中，酸存在的条件下，进行水解反应，得到GFT505III即可；

8.如权利要求7所述的GFT505III的制备方法，其特征在于：

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的GFT505中间体I的质量比值为1～100；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的酸为有机酸；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的酸与所述的GFT505中间体I的摩尔比值为5～20；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的水解反应的温度为0℃～50℃；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的水解反应的时间为1小时～10小时；

和/或，

所述的制备GFT505III的制备方法采用以下步骤：20℃～30℃下，向GFT505中间体I与有机溶剂形成的混合物中加入酸，进行水解反应得到所述的GFT505III即可。

9.如权利要求8所述的GFT505III的制备方法，其特征在于：

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的GFT505中间体I的质量比值为2～10；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的有机酸为三氟乙酸；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的酸与所述的GFT505中间体I的摩尔比值为8～15；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的水解反应的温度为20℃～30℃；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的水解反应的时间为2小时～8小时；

和/或，

制得GFT505III经重结晶后得到纯化后的GFT505III。

10.如权利要求9所述的GFT505III的制备方法，其特征在于：

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的氯代烃类溶剂为二氯甲烷；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的GFT505中间体I的质量比值为10.1或10.2；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的酸与所述的GFT505中间体I的摩尔比值为10.4；

和/或，

在所述的制备GFT505III的制备方法中，所述的水解反应的时间为5小时～6小时；

和/或，

所述的重结晶采用的溶剂为酯类溶剂。