一种多相复式非连续生产法制备1‑(2‑氯乙酰基)‑2‑(S)‑氰基吡咯烷的方法与流程

文档序号:12054276阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:以L-脯氨酰胺为起始原料,与氯乙酰氯进行酰化反应,反应液不经处理,直接分批次加入脱水剂,进行脱水处理后即得1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷,其中,酰化反应和脱水反应在同一反应器中,为多相复式非连续反应体系。

2.按权利要求1所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:所述L-脯氨酰胺与脱水剂的摩尔比为1:1~3,脱水剂为三氟乙酸酐、三聚氯氰、三氯氧磷、五氧化磷。

3.按权利要求1所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:所述脱水处理后,经猝灭、萃取、中和、洗涤、干燥、浓缩和重结晶,即得到纯度大于99.0%的1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷。

4.按权利要求1所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:将起始原料L-脯氨酰胺经溶剂A溶解,而后滴加至与经溶剂B稀释的氯乙酰氯在缚酸剂的存在下进行酰化反应,而后将脱水剂分3-5批次加入至上述酰化反应产物中,进行脱水处理后即得1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷;其中,L-脯氨酰胺:氯乙酰氯:缚酸剂:脱水剂=1:1~2:1~3:1~3。

5.按权利要求1或2所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:所述酰化反应的温度为10~50℃,反应的时间为1~6h;脱水反应的温度为﹣20~20℃,反应的时间为0.5~3h。

6.按权利要求5所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:所述酰化反应的温度为20~30℃;脱水反应的温度为﹣10~10℃。

7.按权利要求3所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:所述重结晶溶剂为正丁醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇中的一种或多种。

8.按权利要求4所述的多相复式非连续生产法制备1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷的方法,其特征在于:所述溶剂A为乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、DMSO、乙醇中的一种或多种;溶剂B为乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷中的一种或多种;所述缚酸剂为三乙醇胺、三乙胺、吡啶、甲醇钠或乙醇钠中的一种。

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