专利名称:二氟苯衍生物的制造方法及制造中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及二氟苯衍生物的制造方法。
背景技术：
液晶显示元件具有可在低电压工作、实现薄型显示等的优异的特征，因此目前被广泛使用。以往的液晶显示元件的显示方式，有TN(扭转向列)、STN(超扭转向列)、或以TN为基础的有效矩阵(TFT薄膜晶体管)等，它们都利用了介电常数各向异性值为正数的液晶组合物。但是，其显示方式的缺点之一就是视角窄，随着近年来日益提高的液晶面板的大型化要求，对其进行改善就成为了课题。
作为解决该问题的对策，近年来逐渐采用新的垂直取向方式、IPS(面内切换)等显示方式。垂直取向方式是利用液晶分子的垂直取向来改善视角的方式，使用介电常数各向异性值为负数的液晶组合物。另外，IPS是对玻璃基板使用水平方向的横电场来切换液晶分子，从而改善视角的方法，使用介电常数各向异性值为正数或负数的液晶组合物。这样，作为对改善视角有效的显示方式的，垂直取向方式和IPS，需要介电常数各向异性值为负数的液晶化合物和液晶组合物，对这种液晶组合物的需求也就变得强烈。
作为用于介电常数各向异性值为负数的液晶组合物的液晶化合物，可以举出2，3-二氟苯衍生物(参考专利文献1)。但是，专利文献1仅揭示了侧链为烷基的化合物，完全没有揭示在侧链具有烯基的化合物，没有给出制造方法。另外，在苯环的1位和4位具有环己基甲氧基的化合物，被认为其化学性质不稳定而无法用作为液晶材料(参考非专利文献1)，因而也没有进行对该化合物的制造方法的开发。
专利文献1特公表2-503568号公报非专利文献1沼田，《液晶材料的动向(液晶材料の動向)》，月刊显示器(月刊デイスプレイ)，1998年3月，第4卷，第3号，第5页
发明内容本发明的目的是提供在侧链具有烯基的二氟苯衍生物的制造方法。另外，提供在侧链具有烯基的二氟苯衍生物的制造中有用的中间体化合物。
本发明人为了解决上述问题而进行了深入研究，并完成了本发明。
本发明提供一种化合物的制造方法，其特征在于，氧化下述通式(1)所示的化合物，制成下述通式(2)所示的化合物后，与下述通式(3)所示的化合物反应，制成下述通式(4)所示的化合物，脱保护该化合物而制成下述通式(5)所示的化合物，使所得化合物与烷基磷内鎓反应而得到下述通式(6)所示的化合物， 式中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，m表示1或2； 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思； 式中，X1表示羟基、氯、溴、碘、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲烷磺酰氧基或三氟甲烷磺酰氧基，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，n表示0、1或2；
式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，R4表示氢原子或碳原子数1～5的烷基，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思。
本发明同时还提供本申请发明制造方法中的制造中间体，也就是通式(2)、通式(4)及通式(5)所示的化合物。
本发明的制造方法作为二氟苯衍生物的制造方法是有用的。另外，本发明的化合物作为二氟苯衍生物的制造中间体是有用的。
具体实施方式通式(1)所示的化合物的氧化，是用有机金属试剂进行脱质子后，与硼酸三烷基酯反应制成硼化物，然后与氧化剂反应。作为反应溶剂，只要是能够使反应适宜地进行则没有特别限制，可以举出醚系溶剂和烃系溶剂等。作为醚系溶剂可以举出1，4-二噁烷、1，3-二噁烷、四氢呋喃、二乙基醚及叔丁基甲基醚等，作为烃系溶剂则可以举出戊烷、己烷、环己烷、庚烷及辛烷等，其中优选四氢呋喃。作为有机金属试剂，可以举出正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、以及二异丙氨基锂等，从容易购买和操作的角度考虑优选正丁基锂、仲丁基锂及二异丙氨基锂，更优选能够高效地脱质子的仲丁基锂及二异丙氨基锂。另外，在进行脱质子时也可以与上述有机金属试剂一起，使用叔丁氧基钾、四甲基乙二胺等碱作为添加剂。进行脱质子时的反应温度优选-100℃～-20℃，更优选-78℃～-40℃。
作为硼酸三烷基酯优选使用硼酸三甲酯、硼酸三异丙酯。作为硼酸三烷基酯和有机金属试剂的组合，可以是上述所举例子的任意组合，但优选仲丁基锂和硼酸三甲酯的组合、二异丙氨基锂和硼酸三异丙酯的组合，更优选二异丙氨基锂和硼酸三异丙酯的组合。硼化时的反应温度优选-100℃～-20℃，更优选-78℃～-40℃。所得硼化物可以先专门分离，也可以不专门分离而直接与氧化剂反应。另外，也可以是水解所得硼化物，转换为硼酸化合物后，与氧化剂反应。
作为氧化剂可以使用过氧化氢、过蚁酸或过醋酸。反应温度优选-78℃～70℃，更优选0℃～50℃。另外，与氧化剂反应时，溶剂中含水也是可以的。
通过通式(2)所示的化合物与通式(3)所示的化合物反应，可制成通式(4)所示的化合物，其中，根据通式(3)中的X1的取代基的选择，可以采用几种反应。
当使用X1表示氯、溴、碘、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲烷磺酰氧基或三氟甲烷磺酰氧基的化合物时，可以采用将通式(2)的羟基用碱转换成酚盐后，与通式(3)反应的方法。作为此时使用的碱，可以举出金属氢化物、金属碳酸盐、金属磷酸盐、金属氢氧化物、金属羧酸盐、氨基金属及金属等，其中优选碱金属氢化物、碱金属磷酸盐、碱金属磷酸盐、碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、碱氨基金属及碱金属，尤其优选碱金属磷酸盐、碱金属氢氧化物及碱金属碳酸盐。作为碱金属氢化物可以举出氢化锂、氢化钠、氢化钾，作为碱金属磷酸盐可以举出磷酸三钾，作为碱金属碳酸盐可以举出碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸钾及碳酸氢钾。
作为反应溶剂，只要是能够使反应适宜地进行则没有特别限制，优选使用醚系溶剂、氯系溶剂、烃系溶剂、芳香族系溶剂以及极性溶剂等。作为醚系溶剂，可以举出1，4-二噁烷、1，3-二噁烷、四氢呋喃、二乙基醚及叔丁基甲基醚等，作为氯系溶剂可以举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、及四氯化碳等，作为烃系溶剂则可以举出戊烷、己烷、环己烷、庚烷及辛烷等，作为芳香族系溶剂可以举出苯、甲苯、二甲苯、荚、氯苯及二氯苯等，作为极性溶剂可以举出N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜等。其中更优选四氢呋喃、二乙基醚等醚系溶剂，以及N，N-二甲基甲酰胺等极性溶剂。另外，可以单独使用上述各溶剂，也可以混合两种以上的溶剂使用。
反应温度可以在溶剂的凝固点至回流温度范围内进行，但优选0℃～150℃，更优选30℃～120℃。这里，可以将生成的酚盐先专门分离后与通式(3)所示的化合物反应，也可以不专门分离直接进行反应，从作业容易的角度考虑，优选不专门分离直接进行反应。
当使用X1表示羟基的化合物时，可以使用光延反应，光延反应是使醇和具有活性质子的多种多样的亲核试剂进行脱水缩合的反应，组合使用三苯膦和偶氮二羧酸衍生物或马来酸衍生物。具体讲，通过在三取代膦衍生物和偶氮二羧酸衍生物存在下，使通式(2)所示化合物和通式(3)所示醇衍生物反应，得到通式(4)所示化合物。
作为三取代膦衍生物，优选三烷基膦、三苯膦等，优选三苯膦。另外，作为偶氮二羧酸衍生物，可以使用各种化合物，也可以使用马来酸衍生物代替偶氮二羧酸衍生物，从操作容易的角度考虑优选三苯膦和偶氮二羧酸衍生物的组合。作为偶氮二羧酸衍生物可以举出二乙基偶氮二羧酸盐、二异丙基偶氮二羧酸盐、四甲基偶氮二羧酸盐、四丙基偶氮二羧酸盐、1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶，从容易购买的角度考虑优选二乙基偶氮二羧酸盐、二异丙基偶氮二羧酸盐，从操作容易的角度考虑更优选二异丙基偶氮二羧酸盐。
作为反应溶剂，只要是能够使反应适宜地进行则没有特别限制，优选使用醚系溶剂、氯系溶剂、烃系溶剂、芳香族系溶剂等。作为醚系溶剂，可以举出1，4-二噁烷、1，3-二噁烷、四氢呋喃、二乙基醚及叔丁基甲基醚等，作为氯系溶剂可以举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、及四氯化碳等，作为烃系溶剂则可以举出戊烷、己烷、环己烷、庚烷及辛烷等，作为芳香族系溶剂可以举出苯、甲苯、二甲苯、荚、氯苯及二氯苯等。其中更优选四氢呋喃等醚系溶剂和甲苯等芳香族系溶剂。另外，可以单独使用上述各溶剂，也可以混合两种以上的溶剂使用。
反应温度可以在溶剂的凝固点至回流温度范围内进行，但优选0℃～150℃，更优选0℃～30℃。
关于通式(4)所示化合物的脱保护，优选在酸性条件下进行。所使用的酸可以举出蚁酸、醋酸、三氟醋酸、草酸、对甲苯磺酸等质子酸和三氟化硼等路易斯酸等，优选使用蚁酸。
作为反应溶剂，只要是能够使反应适宜地进行则没有特别限制，适宜使用醚系溶剂、氯系溶剂、酮系溶剂、烃系溶剂、芳香族系溶剂以及极性溶剂等，但也可以在无溶剂下反应。作为醚系溶剂，可以举出1，4-二噁烷、1，3-二噁烷、四氢呋喃、二乙基醚及叔丁基甲基醚等，作为氯系溶剂可以举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳等，作为酮系溶剂可以举出丙酮、2-丁酮等，作为烃系溶剂则可以举出戊烷、己烷、环己烷、庚烷及辛烷等，作为芳香族系溶剂可以举出苯、甲苯、二甲苯、荚、氯苯及二氯苯等，作为极性溶剂可以举出乙腈、二甲基亚砜等。其中，更优选戊烷、己烷、环己烷、庚烷及辛烷等烃系溶剂及苯、甲苯、二甲苯等芳香族系溶剂等。另外，可以单独使用上述各溶剂，也可以混合两种以上的溶剂使用。
反应温度可以在溶剂的凝固点至回流温度范围内进行，但优选0℃～100℃，更优选30℃～60℃。
这样得到的通式(5)所示的化合物，有可能得到关于环己烷环的顺式体和反式体的混合物，但为了用作为液晶化合物的中间体，优选为反式体。关于通式(5)所示的化合物的环己烷环，可以根据需要与碱进行反应，来完成顺式-反式转换，得到过剩量的反式体。此时使用的碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾等，反应溶剂优选为甲醇、乙醇和四氢呋喃等，反应温度优选-40℃～20℃，更优选-20℃～10℃。
通过使通式(5)所示的化合物与烷基磷内鎓反应，可以得到通式(6)所示的化合物。磷内鎓可以由磷鎓盐、膦酸酯等制备，但优选由烷基三苯基磷鎓盐制备。
当使用烷基三苯基磷鎓盐制备内鎓时，使其与碱发生反应，此时作为使用的碱，优选叔丁氧基钾、正丁基锂、苯基锂、氢氧化钠等，更优选叔丁氧基钾。反应溶剂优选使用醚系溶剂、芳香族系溶剂以及极性溶剂等。作为醚系溶剂，可以举出1，4-二噁烷、1，3-二噁烷、四氢呋喃、二乙基醚及叔丁基甲基醚等，作为芳香族系溶剂可以举出苯、甲苯、二甲苯、荚等，作为极性溶剂可以举出N，N-二甲基甲酰胺等。其中更优选四氢呋喃和甲苯。另外，可以单独使用上述各溶剂，也可以混合两种以上的溶剂使用。
反应温度可以在溶剂的凝固点至回流温度范围内进行，但优选-40℃～30℃，更优选-20℃～20℃。所得内鎓优选不专门分离而直接与通式(5)所示的化合物反应。另外，也可以对烷基三苯基磷鎓盐和通式(5)所示的化合物的混合物添加碱。作为烷基三苯基磷鎓盐优选甲基三苯基磷鎓盐。
在本申请发明中，以通式(1)所示的化合物作为初始原料，经过通式(2)、通式(4)及通式(5)所示的化合物，制造出通式(6)所示的化合物，但也可以通式(2)所示的化合物作为初始原料，经过通式(4)及通式(5)所示的化合物，制造出通式(6)所示的化合物，也可以通式(4)所示的化合物作为初始原料，经过通式(5)所示的化合物，制造出通式(6)所示的化合物，也可以通式(5)所示的化合物作为初始原料，制造出通式(6)所示的化合物。
另外，作为本申请发明的制造中间体的通式(2)所示的化合物的制造方法，采用氧化通式(1)所示的化合物来得到通式(2)所示的化合物的制造方法也是适宜的。
在通式(1)和通式(2)中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，优选R1和R2都是甲基、或者R1和R2是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。通式(1)具体优选为下述通式(1-1)～通式(1-6)所示的化合物。
通式(2)具体优选为下述通式(2-1)～通式(2-6)所示的化合物。
在通式(3)中，X1表示羟基、氯、溴、碘、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲烷磺酰氧基或三氟甲烷磺酰氧基，当与通式(2)的酚盐反应时，优选为表示溴或甲烷磺酰氧基，使用光延反应与通式(2)反应时，优选为X1表示羟基。
R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，优选为碳原子数1～12的烷基或碳原子数2～12的烯基，尤其优选制造表示碳原子数1～7的烷基的化合物。
在通式(4)中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，优选R1和R2都是甲基、或者R1和R2是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，优选为碳原子数1～12的烷基或碳原子数2～12的烯基，尤其优选表示碳原子数1～7的烷基的化合物。
m表示1或2，n表示0、1或2，但优选m＝n＝1的情况，m＝1、n＝2的情况，m＝2、n＝1的情况，或者m＝2、n＝0的情况。
通式(4)具体优选为下述通式(4-1)～通式(4-12)所示的化合物。
式中，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基。
在通式(5)中，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，优选为碳原子数1～12的烷基或碳原子数2～12的烯基，尤其优选表示碳原子数1～7的烷基的化合物。
m表示1或2，n表示0、1或2，但优选m＝n＝1的情况，m＝1、n＝2的情况，m＝2、n＝1的情况，或者m＝2、n＝0的情况。
通式(5)具体优选为下述通式(5-1)～通式(5-4)所示的化合物。
式中，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基。
在通式(6)中，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，优选为碳原子数1～12的烷基或碳原子数2～12的烯基，尤其优选表示碳原子数1～7的烷基的化合物。R4表示氢原子或碳原子数1～5的烷基，优选氢原子或甲基，更优选氢原子。
m表示1或2，n表示0、1或2，但优选m＝n＝1的情况，m＝1、n＝2的情况，m＝2、n＝1的情况，或者m＝2、n＝0的情况。
通式(6)具体优选制造下述通式(6-1)～通式(6-4)所示的化合物。
式中，R4表示氢原子或碳原子数1～5的烷基。
在通式(6-1)～通式(6-4)所示的化合物中，R3表示碳原子数1～12的烷基或碳原子数2～12的烯基，尤其优选表示碳原子数1～7的烷基的化合物，R4优选氢原子或甲基，更优选氢原子。
实施例下面，举出实施例进一步具体地说明本发明，但本发明并不限于这些实施例。化合物的结构是由核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)等确认的。
用下述缩写表示化合物。
THF四氢呋喃DMFN，N-二甲基甲酰胺Me甲基Ph苯基Ms甲烷磺酰基LDA二异丙氨基锂i-Pr异丙基DIAD二异丙基偶氮二羧酸盐实施例1
4-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯酚(2-1)的合成 将1-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(1-1)溶解于THF中，在内温-40～-55℃的条件下滴加仲丁基锂(1.0M己烷、环己烷)，在保持内温的情况下搅拌20分钟。在内温-40～-55℃的条件下滴加硼酸三甲酯，升温至0℃。缓慢加入30％过氧化氢水溶液，在40℃搅拌2小时。加水稍许搅拌后，用己烷/THF混合溶剂萃取。用水和饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏去除溶剂，得到4-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯酚(2-1)。化合物(2-1)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z314(M+)1H-NMR(60 MHz，CDCl3)δ1.3-1.5(m，8H)，1.8-2.2(m，2H)，3.8-4.0(m，6H)，4.0-6.0(s，1H)，4.7-5.0(m，1H)，6.3-6.4(m，2H)实施例21-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-4a)的合成(经过酚盐的方法)
混合甲烷磺酸(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲酯、4-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯酚(2-1)、磷酸三钾和DMF，在120℃搅拌2小时。加水，用己烷/甲苯混合溶剂萃取。用水和饱和食盐水清洗有机层，通过柱层色谱，减压蒸馏去除溶剂。采用再结晶法精制残渣，得到1-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-4a)。化合物(4-4a)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z520(M+)1H-NMR(60 MHz，CDCl3)δ0.9-1.0(m，3H)，1.2-1.6(m，29H)，1.8-2.2(m，3H)，3.8-4.0(m，8H)，4.7-5.0(m，1H)，6.4-6.5(m，2H)实施例34-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基苯(5-4a)的合成 将1-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-4a)溶解于甲苯，加入蚁酸在50℃搅拌3小时。冷却至室温后，加入水和饱和食盐水分离有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水清洗，通过柱层色谱后，减压蒸馏去除溶剂，得到4-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基苯(5-4a)。化合物(5-4a)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z476(M+)1H-NMR(60 MHz，CDCl3)δ0.9-2.0(m，34H)，2.2-2.4(m，1H)，3.8-4.0(m，4H)，6.3-6.5(m，2H)，9.6-9.8(m，1H)实施例42，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-乙烯基环己基)甲氧基苯(6-4a)的合成 将甲基三苯基磷鎓盐36g和4-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基苯(5-4a)40g分散到THF200mL中，在冰浴条件下滴加叔丁氧基钾11.3g的THF(100mL)溶液，搅拌30分钟。加水10mL后，减压蒸馏去除溶剂，在残渣中加入50％甲醇水溶液和己烷分离有机层。用50％甲醇水溶液和饱和食盐水清洗有机层，减压蒸馏去除溶剂。由再结晶和柱层色谱精制残渣，得到无色结晶2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-乙烯基环己基)甲氧基苯(6-4a)23.9g。
相转移温度C 75.6 N 195.2 IMS m/z474(M+)，146(100)1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ0.75-1.25(m，17H)，0.86(t，J＝7.2Hz，3H)，1.65-2.00(m，15H)，3.75(d，J＝6.8Hz，2H)，3.78(d，J＝6.4Hz，2H)，4.87-5.03(m，2H)，5.79(ddd，J＝6.8Hz，J＝10.4Hz，J＝17.2Hz，1H)，6.59(d，J＝5.2Hz，2H)
实施例51-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-丁基环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-1a)的合成 在实施例2中，用(反式-4-丁基环己基)溴甲烷代替甲烷磺酸(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲酯，进行同样的操作，得到1-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-丁基环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-1a)。化合物(4-1a)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z466(M+)1H-NMR(60 MHz，CDCl3)δ0.9-1.0(m，3H)，1.2-1.6(m，23H)，1.8-2.2(m，3H)，3.8-4.0(m，8H)，4.7-5.0(m，1H)，6.4-6.5(m，2H)实施例64-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-丁基环己基)环己基)甲氧基苯(5-1a)的合成 在实施例3中，用1-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式-4-(反式-4-丁基环己基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-1a)代替1-(反式-4-(2，5-二氧杂环戊基)环己基)甲氧基-4-(反式4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基-2，3-二氟苯(4-4a)，进行同样的操作，得到4-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-丁基环己基)环己基)甲氧基苯(5-1a)。化合物(5-1a)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z422(M+)
1H-NMR(60 MHz，CDCl3)δ0.9-2.0(m，28H)，2.2-2.4(m，1H)，3.8-4.0(m，4H)，6.3-6.5(m，2H)，9.6-9.8(m，1H)实施例72，3-二氟-1-(反式-4-丁基环己基)甲氧基-4-(反式-4-乙烯基环己基)甲氧基苯(6-1a)的合成 在实施例4中，用4-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-丁基环己基)环己基)甲氧基苯(5-1a)代替4-(反式-4-甲酰环己基)甲氧基-2，3-二氟-1-(反式-4-(反式-4-乙基环己基)环己基)甲氧基苯(5-4a)，进行同样的操作，得到2，3-二氟-1-(反式-4-丁基环己基)甲氧基-4-(反式-4-乙烯基环己基)甲氧基苯(6-1a)。
相转移温度C 55.2 N 95.8 IMS m/z420(M+)，146(100)1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ0.80-1.35(m，15H)，0.889(t，J＝6.8Hz，3H)，1.65-2.00(m，11H)，3.76(d，J＝6.4Hz，2H)，3.78(d，J＝6.4Hz，2H)，4.85-5.05(m，2H)，5.79(ddd，J＝6.8Hz，J＝10.4Hz，J＝17.2Hz，1H)，6.59(d，J＝5.6Hz，2H)实施例84-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-2，3-二氟苯酚(2-4)合成 制备LDA(0.37M，135mL，THF己烷＝7525)，在内温-40～-55℃的条件下滴加1-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-2，3-二氟苯(1-4，14.0g)的THF(42mL)溶液，在保持内温的条件下搅拌2小时。在内温-50～-55℃的条件下滴加硼酸三异丙酯(10.5g)，升温至0℃。加入氯化铵水溶液，停止反应，分离提取有机层后，用甲苯萃取水层。对合并的有机层缓慢加入15％过氧化氢水溶液(12.7g)，在40℃搅拌2小时。加水稍许搅拌，用甲苯萃取。用水和饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏去除溶剂，得到4-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-2，3-二氟苯酚(2-4，13.1g)。化合物(2-4)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z397(M++1)1H-NMR(60 MHz，CDCl3)δ0.90-1.15(m，10H)，1.44-1.54(m，1H)，1.65-1.96(m，9H)，3.75(d，J＝6.4Hz，2H)，3.83-3.89(m，2H)，3.90-3.96(m，2H)，4.60(d，J＝4.8Hz，1H)，6.59-6.68(m，2H)实施例96-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-1，2-二氟苯(4-10)合成(使用光延反应) 混合4-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-2，3-二氟苯酚(2-4，12.9g)、3-丁醇(2.81g)、三苯膦(10.6g)及THF(58mL)，在5℃条件下滴加二异丙基偶氮二羧酸盐(7.88g)。在室温搅拌1小时后，浓缩去除THF。加入67％甲醇水溶液分散固体物质后，过滤结晶并干燥，得到6-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-1，2-二氟苯(4-10，14.3g)。化合物(4-10)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z450(M+)1H-NMR(60MHz，CDCl3)
δ0.94-1.16(m，10H)，1.43-1.53(m，1H)，1.70-1.95(m，9H)，2.54(dt，J＝1.2Hz，6.8Hz，1H)，3.75(d，J＝6.4Hz，2H)，3.82-3.88(m，1H)，3.89-3.95(m，1H)，4.02(t，J＝6.8Hz，2H)，4.59(d，J＝5.2Hz，1H)，5.11(dd，J＝3.0Hz，10.0Hz，1H)，5.17(dd，J＝2.4Hz，17.2Hz，1H)，5.89(ddd，J＝6.4Hz，10.8Hz，16.8Hz，1H)，6.57-6.65(m，2H)实施例106-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-甲酰二环己基-4-基甲氧基)-1，2-二氟苯(5-10)合成 将6-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-(1，3-二茂烷-2-基)二环己基-4-基甲氧基)-1，2-二氟苯(4-10，14.3g)溶解于甲苯(70mL)中，加入蚁酸(28mL)在50℃搅拌5小时。冷却至室温后，加入水和饱和食盐水分离有机层，用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水清洗，减压蒸馏去除溶剂，得到6-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-甲酰二环己基-4-基甲氧基)-1，2-二氟苯(5-10，12.8g)。化合物(5-10)作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
MS m/z406(M+)δ0.95-1.16(m，8H)，1.25(q，J＝12.4Hz，2H)，1.70-2.05(m，9H)，2.10-2.20(m，1H)，2.54(tq，J＝1.4Hz，6.8Hz，2H)，3.76(d，J＝6.4Hz，2H)，4.03(t，J＝6.8Hz，2H)，5.11(dd，J＝1.6Hz，10.4Hz，1H)，5.18(dd，J＝1.6Hz，18.8Hz，1H)，5.89(ddd，J＝6.8Hz，10.0Hz，20.0Hz，1H)，6.57-6.65(m，2H)实施例116-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-乙烯基二环己基-4-基)甲氧基-1，2-二氟苯(6-10)的合成 将甲基三苯基磷鎓溴盐(14.4g)分散到THF(43mL)中，在5℃条件下加入叔丁氧基钾(4.50g)，搅拌30分钟。然后，滴加6-(3-丁烯基氧)-3-(反式，反式-4’-甲酰二环己基-4-基甲氧基)-1，2-二氟苯(5-10，12.6g)的THF(25mL)溶液，搅拌30分钟。加水10mL后，减压蒸馏去除溶剂，在残渣中加入50％甲醇水溶液和己烷分离有机层。用50％甲醇水溶液和饱和食盐水清洗有机层，减压蒸馏去除溶剂。由再结晶和柱层色谱精制残渣，得到无色结晶2，3-二氟-1-(3-丁烯基氧)-4-(反式，反式-4’-乙烯基二环己基-4-基)甲氧基苯(6-10，10.5g)。
相转移温度C 64.5 N 119.5 IMS m/z404(M+)，55(100)1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ0.95-1.15(m，10H)，1.65-2.00(m，10H)，2.50-2.60(m，2H)，3.76(d，J＝6.4Hz，2H)，4.03(t，J＝6.8Hz，2H)，4.80-5.30(m，4H)，5.79(ddd，J＝6.4Hz，10.4Hz，17.2Hz，1H)，5.83-5.95(m，1H)，6.55-6.70(m，2H)工业应用性本发明的制造方法作为液晶化合物的制造方法是有用的。另外，本发明的化合物作为液晶化合物的制造中间体是有用的。
权利要求
1.一种化合物的制造方法，其特征在于，氧化下述通式(1)所示的化合物，制成下述通式(2)所示的化合物后，与下述通式(3)所示的化合物反应，制成下述通式(4)所示的化合物，脱保护该化合物而制成下述通式(5)所示的化合物，使所得化合物与烷基磷内鎓反应而得到下述通式(6)所示的化合物， 式中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，m表示1或2； 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思； 式中，X1表示羟基、氯、溴、碘、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲烷磺酰氧基或三氟甲烷磺酰氧基，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，n表示0、1或2； 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，R4表示氢原子或碳原子数1～5的烷基，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思。
2.一种化合物的制造方法，其特征在于，将下述通式(2)所示的化合物与下述通式(3)所示的化合物反应，制成下述通式(4)所示的化合物，脱保护该化合物而制成下述通式(5)所示的化合物，使所得化合物与烷基磷内鎓反应而得到下述通式(6)所示的化合物， 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思； 式中，X1表示羟基、氯、溴、碘、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲烷磺酰氧基或三氟甲烷磺酰氧基，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，n表示0、1或2； 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，R4表示氢原子或碳原子数1～5的烷基，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思。
3.一种化合物的制造方法，其特征在于，脱保护下述通式(4)所示的化合物而制成下述通式(5)所示的化合物，使所得化合物与烷基磷内鎓反应而得到下述通式(6)所示的化合物， 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思； 式中，R4表示氢原子或碳原子数1～5的烷基，m表示与通式(1)相同的意思，R3及n表示与通式(3)相同的意思。
4.根据权利要求
1、2或3所述的制造方法，其特征在于，所述烷基磷内鎓是由烷基三苯基磷鎓盐制备的内鎓。
5.一种化合物的制造方法，其特征在于，氧化下述通式(1)所示的化合物，制成下述通式(2)所示的化合物， 式中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，m表示1或2； 式中，R1、R2及m表示与通式(1)相同的意思。
6.根据权利要求
1或5所述的制造方法，其特征在于，所述氧化通式(1)所示的化合物的方法是，用有机金属试剂对通式(1)所示的化合物的4位进行脱质子，与硼酸三烷基酯反应后，与氧化剂反应。7.根据权利要求
6所述的制造方法，其特征在于，使用二异丙氨基锂、正丁基锂或仲丁基锂作为有机金属试剂，使用硼酸三异丙酯或硼酸三甲酯作为硼酸三烷基酯。
8.根据权利要求
6或7所述的制造方法，其特征在于，使用过氧化氢、过蚁酸或过醋酸作为氧化剂。
9.根据权利要求
1或2所述的制造方法，其特征在于，X1表示羟基、溴或甲烷磺酰氧基。
10.根据权利要求
1、2、3或5所述的制造方法，其特征在于，R1和R2都表示甲基、或者R1和R2表示-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。
11.下述通式(2)所示的化合物， 式中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，m表示1或2。
12.下述通式(4)所示的化合物， 式中，R1和R2各自独立地表示甲基、乙基或丙基，或者R1和R2表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2C(CH3)2CH2-，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，m表示1或2，n表示0、1或2。
13.下述通式(5)所示的化合物， 式中，R3表示碳原子数1～12的烷基、碳原子数2～12的烯基、碳原子数1～12的烷氧基、碳原子数3～12的烯氧基，m表示1或2，n表示0、1或2。
专利摘要
本发明提供二氟苯衍生物的制造方法，进而提供在其制造中有用的中间体化合物。提供根据下述工艺得到的具有氢醌骨架的二氟苯衍生物的制造方法。另外，还一并提供各中间体化合物。根据本发明的方法和反应中间体，可以有效地制造出通式(6)所示的液晶化合物。该化合物作为液晶组合物的构成单元是有用的。
文档编号C09K19/34GK1995030SQ200610171408
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月26日
发明者松本隆, 楠本哲生, 齐藤佳孝, 长岛丰, 岩洼昌幸 申请人:大日本油墨化学工业株式会社导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan