专利名称：可聚合的硅氧烷大单体的制作方法
技术领域：
本发明涉及特别适合于眼科应用并可作为细胞生长基体的大单体、聚合物及聚合物制品。更具体地说，本发明涉及适于隐形眼镜使用的聚合物，和眼科装置，如epikeratoprosthese。
在生物相容的聚合物领域中已进行过广泛的研究。生物相容性的定义取决于聚合物设计的具体应用，为使其恰当地起隐形眼镜的功能，这种材料必须具有各种性能，包括生物和化学稳定性、机械稳定性、光学透明性、氧渗透性和泪水可湿性。隐形眼镜能将氧气传送至角膜并且是柔软而舒适以使之能长时期配戴是特别重要的。为使其恰当地起角膜植入体的功能(诸如epikeratoprosthese)，这种聚合物还必须让角膜上皮附着和生长并且是高度生物稳定的植入体。
隐形眼镜可分为硬质和软质两类，硬质隐形眼镜诸如用聚甲基丙烯酸甲酯生产的眼镜，软质隐形眼镜诸如用聚甲基丙烯酸(2-羟乙酯)生产的眼镜。这两种类型的隐形眼镜受到各种限制。硬质隐形眼镜配戴起来不舒适并因此有些病人不能很好地承受。虽然聚甲基丙烯酸甲酯硬质透镜在实际上不容许氧透过以支持角膜，但有一些类型的硬质透镜是确实可以让氧通过的，例如基于硅的材料。但尽管如此，由于它们缺乏柔软性而受到上述不舒适的限制。有最佳舒适性和维护性的透镜其材料的弹性模量应为0.5-5.0MPa，优选1.0-2.5MPa。
常规软质隐形眼镜的缺点是通过透镜以支持正常角膜生理的氧通透性不足，因此它们不能长时期连续配戴。这种透镜诱发的缺氧临床症状包括边缘充血和角膜肿胀。由配戴隐形眼镜诱发的持续缺氧可使眼睛受到感染。连续配戴隐形眼镜时的最小氧通透性应为50Barrer以上，优选70Barrer以上，更优选87Barrer以上。
软质隐形眼镜的舒适与足够维持正常角膜生理的氧通透性相结合的经久耐用的隐形眼镜材料是长期以来需要的。本发明的一方面就是提供满足这种需要的材料。
隐形眼镜应当是舒适的并适合于长期使用。为了持续使用能够舒适，镜片在原则上必须有低的弹性模量(即要柔软)。此外，还要求能抵抗由蛋白质、类脂、粘液质等引起的腐蚀。隐形眼镜也必须是充分耐用的，以容许能维护和正常地使用。
因此，要求有一种高氧通透性和低模量相结合的聚合物。现在我们发现了适合用来制造这种聚合物的大分子单体。因此本发明的主要方面是提供式I的大分子单体Q-B(L-B)nT(I)式中n为0或至少1.0，优选至少1.0；Q为可聚合的基团；R可以相同或不相同，并为分子量在100-8000范围内的双官能嵌段，其中至少有一个B是来自双官能聚合物或共聚物的残基，其中B的分子量为248-8000，并包括式II的硅氧烷重复单元
式中R1和R2可相同或不相同，并选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、杂环基和卤代杂环基，优选选自烷基、芳基和卤代烷基；L为双官能连接基团；T为端基。
优选的n为1-5的范围，更优选1-4的范围，例如1-3或2-4。
Q为一可聚合的基团，最好包括一可进行聚合反应的烯属不饱和的部分，优选的Q是式A的基团P1-(Y)m-(R′X1)P-(A)式中P1是自由基可聚合基团；Y是-CONHCOO-、-CONHCONH-、-OCONHCO-、-NHCONHCO-、-NHCO-、-CONH-、-NHCONH-、-COO-、-OCO-、-NHCOO-或-OCONH-；m和p互相独立地为0或1；R′是具有可达20个碳原子的有机化合物的二价基团；X1是-NHCO-、-CONH-、-NHCONH-、-COO-、-OCO-、-NHCOO-或-OCONH-。
自由基可聚合基团P1是例如可达20个碳原子的链烯基、链烯芳基或链烯基亚芳基烷基。链烯基的实例是乙烯基、烯丙基、1-丙烯-2-基、1-丁烯-2-基、-3-基或-4-基、2-丁烯-3-基，以及戊烯基、己烯基、辛烯基、癸烯基和十一碳烯基的各种异构体。链烯芳基的实例是乙烯苯基、乙烯萘基或烯丙苯基。链烯基亚芳基烷基的实例是邻-、对-或间乙烯苄基。
P1最好是具有可达12个碳原子的链烯基或链烯芳基，特别优选具有可达8个碳原子的链烯基，更特别是具有可达4个碳原子的链烯基。
Y最好是-COO-、-OCO-、-NHCONH-、-NHCOO-、-OCONH-、-NHCO-或-CONH-，特别优选-COO-、-OCO-、-NHCO-或-CONH-，更特别是-COO-或-OCO-。
X1最好是-NHCONH-、-NHCOO-或-OCONH-，特别优选-NHCOO-或-OCONH-在一优选具体实施方案中，指数n和p不同时为0，若p为0，m最好是1。
R′最好是亚烷基、亚芳基、6-20个碳原子的饱和二价环脂基、亚芳基亚烷基、亚烷基亚芳基、亚烷基亚芳基亚烷基或亚芳基亚烷基亚芳基。
R′最好是可达12个碳原子的二价基，特别优选可达8个碳原子的二价基。在一优选具体实施方案中，R′还是可达12个碳原子的亚烷基或亚芳基。R′的特别优选的具体实施方案是低级亚烷基，特别是具有可达4个碳原子的低级亚烷基。
特别优选的Q选自丙烯酰基、甲基丙烯酰基、苯乙烯基、丙烯酰胺基、丙烯酰胺基烷基、氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯或其任何取代衍生物。最优选的Q是式A化合物，其中P1为可达4个碳原子的链烯基、Y为-COO-、R′为可达4个碳原了的亚烷基、X1为-NHCOO-、m和p各为1。
Q的适合基团或取代基可选自烷基、链烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、卤代烷氧基、卤代链烯氧基、卤代芳氧基、氨基、烷基氨基、链烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、脂酰基、芳酰基、链烯基酰基、芳基酰基、酰基氨基、烷磺酰氧基、芳磺酰氧基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、卤代杂环基、烷氧基羰基、烷硫基、烷磺酰基、芳硫基、芳磺酰基、氨基磺酰基、二烷基氨基和二烷基磺酰基，具有多达10个碳原子。
B嵌段可以是单体、低聚物或聚合物。每一B嵌段的分子量和化学组成可以相同或不相同，只要它们是在上面指定的分子量范围内并且至少有一个B嵌段是包括式II单元的残基。B嵌段可以是疏水或亲水的。当B是疏水嵌段时，特别优选的是衍生自聚硅氧烷和全氟化聚醚的双官能残基；当B是亲水嵌段时，特别优选的是衍生自诸如聚乙二醇或聚环醚之类的聚环氧烷的双官能残基。在一具体实施方案中，优选的是本发明的大单体至少有两个B嵌段是聚硅氧烷。
B嵌段的至少一个是来自双官能聚合物或共聚物的残基，B的分子量为248-8000，优选248-6000，它包括如前所定义的式II硅氧烷重复单元并最好具有下述端基官能度。
优选的R1和R2均具有1-12个碳原子，更优选1-6个碳原子。如文中所述的硅氧烷重复单元且其中的R1和R2均为C1-6烷基(更优选甲基)是特别优选的。
衍生B的双官能聚合物或共聚物在其各端含有独立选择的端基官能度，它们与连接基团L的前体反应，于是形成了共价连接。优选的端基官能度是羟基或氨基。这种官能度用一亚烷基或其它的非活性隔离基可将其结合在B中的硅氧烷单元上。优选的端基部分是羟烷基，羟烷氧基烷基和烷基氨基。特别优选的羟烷基是羟丙基和羟丁基；特别优选的羟烷氧基烷基是羟乙氧基乙基和羟乙氧基丙基。
在如上所说明的式I中，优选的B嵌段是式M
式中Q是5-100的整数；Alk是具有可达20个碳原子的亚烷基，被氧所间隔或未间隔；R1、R2、R3和R4互相独立地为烷基、芳基或卤代烷基；X3为-O-或-NH-。
在一优选的含义中，Q是5-70的整数，特别优选8-50，更特别是10-28。
在一优选的含义中，R1、R2、R3和R4是相互独立的具有可达8个碳原子的低级烷基，特别优选可达4个碳原子的低级烷基，更特别是可达2个碳原子的低级烷基。R1、R2、R3和R4的进一步特别优选的具体实施方案是甲基。
被氧间隔的亚烷基最好是在两个低级亚烷基的部分中各具有可达6个碳原子的低级亚烷基-氧-低级亚烷基，更优选在两个低级亚烷基的部分中各具有可达4个碳原子的低级亚烷基-氧-低级亚烷基，其例是亚乙基-氧-亚乙基或亚乙基-氧-亚丙基。
卤代烷基最好是被一个或多个、特别是达3个诸如氟、氯或溴的卤素所取代的低级烷基，其例是三氟甲基、氯代甲基、七氟丁基或溴代乙基。
当B是衍生自全氟化聚醚时，则它最好是式N-OCH2CF2O(CF2CF2O)x(CF2O)yCF2CH2O-(N)式中的CF2CF2O和CF2O单元在整个链中可以是无规分布或嵌段分布的，式中的X和Y可以是相同或不相同的，以使PFPE的分子量在242-4,000的范围内。
式N中优选的X在0-20范围内，更优选8-12的范围内；Y在0-25的范围内，更优选10-14的范围。
当一个或多个B嵌段是亲水的时，它们特别优选衍生自聚环氧烷，更优选衍生自聚低级环氧烷，最优选的是衍生自聚乙二醇。最优选的B嵌段是选自式II(或M)和聚环氧烷的嵌段，条件是至少有一个嵌段是式II(或M)。在本发明的两个非常好的具体实施方案中，在式I的大单体中有两个B嵌段，这两个B嵌段可以均为式II(或M)，或者其中一个是式II(或M)，另一个是衍生自聚环氧烷，优选衍生自聚低级环氧烷，最优选衍生自聚乙二醇。在定义B嵌段的上下文中“衍生自聚环氧烷”意即这样的B嵌段不同于聚环氧烷之处是其两个末端氢已从这种聚环氧烷中除去。举例来说，如果B衍生自聚乙二醇(后称PEG)，B即代表-(OCH2CH2)aO-，其中的a是指示亚乙氧基数或重复数的指数。
连接基团L可以是能与羟基进行反应的任何双官能的部分，适合的L前体是α，ω-二环氧化物、α，ω-二异氰酸酯、α，ω-二异硫氰酸酯、α，ω-二酰基卤、α，ω-二硫酰基卤、α，ω-二羧酸、α，ω-二硫代羧酸、α，ω-二酐、α，ω-二内酯、α，ω-二烷基酯、α，ω-二卤化物、α，ω-二烷基醚、α，ω-二羟基甲酰胺。优选的是连接基团为二异氰酸酯的二价残基[-CO-NH-R-NH-CO-]，其中的R是可达20个碳原子的二价有机基团。
二价基团R是例如可达20个碳原子的亚烷基、亚芳基、亚烷基亚芳基、亚芳基亚烷基或亚芳基亚烷基亚芳基，6-20个碳原子的饱和二价环脂基或7-20个碳原子的亚环烷基亚烷基亚环烷基。
在一优选的具体实施方案中，R是可达14个碳原子的亚烷基、亚芳基、亚烷基亚芳基、亚芳基亚烷基或亚芳基亚烷基亚芳基或6-14个碳原子的饱和二价环脂基。在一特别优选的具体实施方案中，R是可达12个碳原子的亚烷基或亚芳基或6-14个碳原子的饱和二价环脂基。
在一优选的具体实施方案中，R是可达10个碳原子的亚烷基或亚芳基或6-10个碳原子的饱和二价环脂基。
在一特别优选的含义中，R是衍生自二异氰酸酯的基团，例如衍生自己烷-1，6-二异氰酸酯、2，2，4-三甲基己烷-1，6-二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯、亚苯基-1，4-二异氰酸酯、甲苯-2，4-二异氰酸酯、甲苯-2，6-二异氰酸酯、间-或对-四甲基二甲苯二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯或环己烷-1，4-二异氰酸酯。
芳基是碳环芳香族基团，它是未取代的或最好是被低级烷基或低级烷氧基所取代的，其实例是苯基、甲苯基、二甲苯基、甲氧基苯基、叔丁氧基苯基、萘基和菲基。
亚芳基最好是亚苯基或亚萘基(它是未取代的或被低级烷基、低级烷氧基所取代的)，特别是1，3-亚苯基、1，4-亚苯基或甲基-1，4-亚苯基、1，5-亚萘基或1，8-亚蒸基。
饱和二价环脂基最好是亚环烷基，例如亚环己基或亚环己基低级烷基(例如亚环己基亚甲基)，它是未取代的或被一个或多个低级烷基(例如甲基)所取代，例如三甲基亚环己基亚甲基，例如二价异佛尔酮基。
在本发明的目的中，与基团和化合物连接的“低级”一词特别代表具有可达8个碳原子的基团或化合物，优选具有可达4个碳原子的基团或化合物，除非另外定义。
低级烷基具有特别是可达8个碳原子，优选可达4个碳原子，它们是例如甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基或异己基。
亚烷基具有可达12个碳原子，可以是直链的或支化的。适合的例子有亚癸基、亚辛基、亚己基、亚戊基、亚丁基、亚丙基、亚乙基、亚甲基、2-亚丙基、2-亚丁基、3-亚戊基等。
低级亚烷基是具有可达8个碳原子、特别优选可达4个碳原子的亚烷基。低级亚烷基的特别优选的含义是亚丙基、亚乙基和亚甲基。
亚烷基亚芳基或亚芳基亚烷基中的亚芳基单元最好是未取代的或被低级烷基或低级烷氧基取代的亚苯基，其中的亚烷基单元最好是低级亚烷基，诸如亚甲基或亚乙基，特别是亚甲基。因此这些基团最好是亚苯基亚甲基或亚甲基亚苯基。
低级烷氧基具有特别是可达8个碳原子，优选可达4个碳原子，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基或己氧基。
亚芳基亚烷基亚芳基最好是在亚烷基单元中具有可达8个、特别是可达4个碳原子的亚苯基(低级亚烷基)亚苯基，例如亚苯基亚乙基亚苯基或亚苯基亚甲基亚苯基。
一些可以衍生二价残基的非常优选的二异氰酸酯的实例包括三甲基六亚甲基二异氰酸酯(TMHMDI)、异佛尔酮二异氰酸酯(TP-DI)、二异氰酸亚甲基二苯酯(MDI)和1，6-六亚甲基二异氰酸酯(HMDI)。
在式I中，T是不可被自由基聚合的一价端基，但可含其它官能度。特别优选的端基是氢、烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，最优选的T是氢、低级烷基和苯基。
T的适合基团或取代基可选自前文Q中所公开的相同基团和取代基。
在本发明优选的具体实施方案中提供了式IIIA、IVA和VIA的大单体CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-CONH-R-NHCO-PDMS-Rx(IIIA)CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-Rx(IVA)CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-CONH-R-NHCO-PEG-Rx(VIA)式中的PDMS是前文所定义的式M，R是可达12个碳原子的亚烷基或亚芳基或6-14个碳原子的饱和二价环脂基，Rx是氢或低级烷基。这些化合物中，优选的是式IIIA和IVA的化合物，特别是式IIIA的化合物。
在本发明进一步优选的具体实施方案中提供了式III-VI的大单体；CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-CONH-R-NHCO-PDMS-H (III)CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-CH3(IV)CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-H (V)CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-CONH-R-NHCO-PEG-CH3(VI)式中的PDMS是分子量在800-3000范围内的双羟基烷氧基烷基聚二甲基硅氧烷，R是TMHMDI的三甲基六亚甲基组成部分。
现已发现，在由这些大单体衍生的聚合物和共聚物中一般说来是能够得到适当的弹性模量和氧通透性的，这就使这种聚合物和共聚物在制造舒适和经久耐用的软质隐形眼镜中特别有用。
本发明的大单体可方便地用聚合物合成技术领域中众所周知的方法从市售的双羟基烷基或双羟基烷氧基烷基终端的聚二甲基硅氧烷(诸如Shin-Etsu KF-6001或Shin-Etsu X-22-160AS)来制备。其步骤典型地包括将双羟基烷基或双羟基烷氧基烷基终端的聚二甲基硅氧烷与一可聚合基团的前体(诸如甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯或甲基丙烯酰氯)和一连接基团(如果有的话)的前体(诸如三甲基六亚甲基二异氰酸酯)相混合。可以选择性地使用催化剂(诸如二月桂酸二丁锡)和溶剂。也可存在其他的反应性聚合物嵌段(诸如聚乙二醇)。反应物可以一次同时混合，但最好是依次加入聚合反应混合物中。特别优选的是在连接基团的前体加入反应混合物前将可聚合基团前体缓慢地加入B基团的前体。
应该知道，上面的方法可能得到单官能化的本发明大单体与某一比例的二官能化和未官能化的材料的混合物。
现己发现，从预形成的单官能嵌段制备本发明的大单体也是可能的，这样的单官能嵌段，举例来说，可以是单官能硅氧烷或单官能聚环氧乙烷，诸如单甲基终端的聚环氧乙烷。
另一方面，本发明提供了聚合物的生产方法。本发明的大单体可在适合的引发剂存在下进行共聚合或均聚合以得到透明的聚合物。可以利用本技术领域中熟知的标准方法进行聚合，优选使用的是自由基聚合。自由基聚合只在一适当的容器中用紫外线辐照含UV引发剂(诸如安息香甲基醚)的单体混合物即可进行。将混合物照射足够的时间使单体间发生聚合反应。另外可采用热引发的聚合，使用诸如偶氮二异丁腈之类的热引发剂。
大单体可在纯净情况下或在一种或多种溶剂和/或共聚单体存在下转变成聚合物。当大单体的结构对于所得到的模量有很大的影响时，溶剂和共聚单体的选择也是有影响的。有用的溶剂包括选自下列几类的溶剂酯、醇、醚和卤化的溶剂。在聚合混合物中，溶剂的浓度为0-70％W/W、特别是10-50％W/W是理想的。优选的溶剂包括乙酸酯，特别是乙酸异丙酯和乙酸叔丁酯。其它有用的溶剂包括氯氟烷烃(诸如三氯三氟乙烷)和全氟烷烃(诸如全氟-1，3-二甲基环己烷等。
可以参与反应形成共聚物的包括一个或多个烯属不饱和基团的共聚单体是可以加入的，优选的烯属不饱和基团选自丙烯酰基、甲基丙烯酰基、苯乙烯基、丙烯酰胺基、丙烯酰胺基烷基、氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯或它们的任何取代衍生物。
新型聚合物中存在的共聚单体可以是亲水的或疏水的或其混合物。适合的共聚单体特别是那些通常在生产隐形眼镜和生物医学材料中使用的单体。疏水共聚单体的含义是指通常产生不溶于水并能吸收低于10wt％水分的均聚物的单体。与之类似，亲水共聚单体的含义是通常产生可溶于水或能吸收至少10wt％水分的均聚物的单体。
适合的疏水共聚单体是(不对其限制)C1-18烷基和C3-18环烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、C3-18烷基丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺、丙烯腈、甲基丙烯腈、C1-18链烷酸乙烯酯、C2-18链烯烃、C2-18卤代烯烃、苯乙烯、低级烷基苯乙烯、低级烷基乙烯基醚、C2-10全氟烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯以及相应的部分氟化的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、C3-12全氟烷基乙基硫代羰基氨乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酰氧-和甲基丙烯酰氧基烷基硅氧烷、N-乙烯基咔唑，马来酸、富马酸、衣康酸、中康酸等的C1-12烷基酯。
优选的是例如丙烯腈、3-5个碳原子的烯属不饱和羧酸的C1-4烷基酯或可达5个碳原子的羧酸乙烯酯。
适合的疏水共聚单体的实例有丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸(2-乙基己基)酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、1，1-二氯乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙基醚、全氟己基乙基硫代羰基氨乙基(甲基丙烯酸)酯、甲基丙烯酸异冰片酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟异丙酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、三(三甲基甲硅烷氧基甲硅烷基)丙基(甲基丙烯酸酯)(后称Tris甲基丙烯酸酯)、三(三甲基甲硅烷氧基甲硅烷基)丙基(丙烯酸酯)(后称Tris丙烯酸酯)、3-甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷和二(甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷。
疏水共聚单体的优选实例是甲基丙烯酸甲酯、Tris丙烯酸酯、Tris甲基丙烯酸酯和丙烯腈。
适合的亲水共聚单体(下列未尽)是丙烯酸和甲基丙烯酸的羟基取代低级烷基酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、低级烷基丙烯酰胺和-甲基丙烯酰胺、乙氧基化的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、羟基取代的低级烷基丙烯酰胺和-甲基丙烯酰胺、羟基取代的低级烷基乙烯基醚、乙烯磺酸钠、苯乙烯磺酸钠、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸、N-乙烯基吡咯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、2-乙烯基噁唑啉、2-乙烯基-4，4′-二烷基噁唑啉-5-酮、2-和4-乙烯基吡啶、总共3-5个碳原子的烯属不饱和羧酸、氨基低级烷基-(其中的“氨基”也包括季铵)、单低级烷氨基低级烷基和二低级烷氨基低级烷基的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、烯丙醇等等。优选的是例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酸和甲基丙烯酸的羟基取代低级烷基酯、羟基取代低级烷基丙烯酰胺和-甲基丙烯酰胺以及总共3-5个碳原子的烯属不饱和羧酸。
适合的亲水共聚单体的实例是甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、2-烃丙基甲基丙烯酸三甲铵、盐酸盐(BlemeQA，例如得自Nippon Oil公司)、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)、二甲氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、烯丙醇、乙烯基吡啶、甲基丙烯酸甘油酯、N-(1，1-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)、丙烯酸、甲基丙烯酸等等。
优选的亲水共聚单体是2-羟基丙基甲基丙烯酸三甲铵、盐酸盐、甲基丙烯酸(2-羟乙基)酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、2-羟基丙基甲基丙烯酸三甲铵、盐酸盐、N，N-二甲基丙烯酰胺和N-乙烯基-2-吡咯烷酮。
前已述及，适合的共聚单体包括含氟和含硅的丙烯酸烷基酯和亲水共聚单体(它们可选自大量的市售材料)和它们的混合物。特别优选的共聚单体包括二氢全氟烷基的丙烯酸酯(诸如二氢全氟辛基丙烯酸酯和1，1-二氢全氟丁基丙烯酸酯)、三氢全氟烷基的丙烯酸酯、四氢全氟烷基的丙烯酸酯、三(三甲基甲硅烷氧基)丙基的甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯和含胺的共聚单体(诸如N，N-二甲基氨基乙基的甲基丙烯酸酯、N，N-二甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基氨基乙基丙烯酰胺)。各种共聚单体加入配方中的优选范围为配方的0-60wt％，最优选0-40wt％。式I大单体的混合物在有或无其它共聚单体存在下也可用来制取适合的共聚物。
其它的大单体(单官能或二官能的)也可在有或无进一步的共聚单体下加入。二官能大单体或共聚单体可选择性地加入以控制聚合物的交联度。其它适合在本发明聚合物中加入的大单体包括在申请人的未决澳大利亚临时申请PN2159、PN2160、PN2161和PN2162中叙述的单体。
需要时，聚合物的网状结构可用加交联剂来增强，例如加入多不饱和交联共聚单体。在这种情况下，使用了交联的聚合物一词。因此本发明还涉及包括式I大单体聚合产物的交联聚合物，需要时加入至少一种乙烯共聚单体和至少一种交联共聚单体。
典型的交联共聚单体的实例是(甲基)丙烯酸烯丙酯、低级亚烷基二醇的二(甲基)丙烯酸酯、聚低级亚烷基二醇的二(甲基)丙烯酸酯、二(甲基)丙烯酸低级亚烷酯、乙烯醚、二乙烯基砜、二-和三乙烯基苯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、双酚A二(甲基)丙烯酸酯、亚甲基双(甲基)丙烯酰胺、三烯丙基邻苯二甲酸酯和二烯丙基邻苯二甲酸酯。
如果使用交联共聚单体，其用量为希望得到的聚合物总量的0.05-20％范围，优选0.1-10％范围，更优选0.1-2％范围。
一类优选的可作为交联剂或作为共聚单体的含硅单体是聚有机硅氧烷聚合物，如下所述CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-OCNHC2H4OOCC(CH3)＝CH2其中PDMS是如前所定义的式M或是分子量为248-3000范围内的二羟基烷氧基烷基聚二甲基硅氧烷的残基。
本发明的又一方面是提供用本发明限定的方法生产的聚合物，其中聚合物是由至少一种本发明所定义的大单体形成的。
现已发现，一般说来在衍生自本发明所定义的大单体的聚合物和共聚物中可得到用作软质隐形眼镜的恰当的弹性模量的氧通透性。
本发明的又一方面是提供如前所述的聚合物或共聚物制造的软质隐形眼镜。软质隐形眼镜是有不同曲率半径表面的交联聚合物圆片。曲率半径与聚合物的折光指数相结合进行选择，这样就能得到所希望的光学样正，并且透镜的内表面与戴镜人的角膜外形轮廓相配合。它们通常是用消毒盐溶液溶胀后出售的。
举例来说，在制造这种透镜时，是将适量的可聚合单体、溶剂(如要求)和光引发剂混合在一起以形成聚合混合物。然后将聚合混合物用氮气冲洗并将所要求的量分配到聚丙烯模的凹半模中。将模闭合并夹住，置于装有紫外灯的紫外线辐照室中。在按所要求的时间进行辐照后，分离两个半模。聚合的透镜用适合的溶剂(例如乙酸异丙酯或叔丁酯/氟化溶剂混合物)萃取。然后将溶剂全部改换为醇(例如异丙醇)，再相继使用盐溶液，以得到产品透镜。
我们也已发现，在本发明的某些具体实施方案中，聚合物和聚合材料可适合于用作角膜植入体或高嵌体(可称为“人造角膜”)、细胞生长基体、体外或体内细胞附着和生长材料、医学植入体(诸如可植入的半透膜材料、整容手术的组织植入体、含激素分泌细胞诸如胰岛细胞的植入体、胸部植入体、人造关节等)等。
本发明的另一方面是提供由如本发明所述聚合物或共聚物制造的眼科装置。人造角膜可按已叙述的生产软质隐形眼镜的步骤进行生产。人造角膜可通过常规外科手术的技术将其置于角膜上皮组织下、组织内或透过组织，或置于角膜基质内或角膜的其它组织层内。这样的植入体可改变角膜的光学性质(诸如校正视觉缺陷)和/或改变眼的外观，诸如瞳孔颜色。角膜植入体可包括一光轴区，它在植入时覆盖着瞳孔并提供视觉敏锐性，还包括一环绕在光轴区周围的区域，植入体在其各方面可具有相同的视觉敏锐性。
现已发现，穿过角膜植入体(即上皮细胞与基质细胞甚至是内皮层和更远处之间)的诸如蛋白质和糖蛋白(例如生长因子、多肽和蛋白激素以及与运送必须金属有关的蛋白质)等之类的高分子量组织液组分的流动对于角膜植入体前后组织的长期维持和生活力是重要的。因此角膜植入体的制备最好是要有足够的孔隙率以允许分子量大于约10,000道尔顿的体液组分从其通过，由此在植入体的前后细胞间提供一组织液组分的流通量和小分子量的营养物质与呼吸气体。
角膜植入体的孔隙度可以借助于形成植入体的材料来提供，即借助于材料本身的孔隙度。另外，可以用本技术领域中熟知的各种方法将孔隙引入形成植入体的本发明聚合物或共聚物中，诸如用WO90/07575、WO91/07687、US5244799、US5238613、US4799931和US5213721中所述的方法。
不论本发明植入体的必要孔隙度形成的方法如何，植入体最好具有的孔隙度足以容纳蛋白质和分子量达到并大于10,000道尔顿(诸如10,000-1,000,000道尔顿)的其它生物大分子但不足以容纳细胞并因之使组织侵入角膜高嵌体光轴区。当植入体孔隙度是由孔洞提供时，则光轴区含有许多孔洞，其数无论如何是无限制的，但它足以提供植入体前后区之间的组织组分的流动。
本发明的聚合物和聚合材料可支持组织细胞(例如血管内皮细胞、成纤维细胞、骨生细胞等)的集群而无需特定的表面改性以便刺激细胞的粘附和生长。这是有利的，因为可以把加工成本减至最小。另外可用本技术领域中众所周知的技术，诸如射频辉光放电等离子体改性(见US4,919,659和PCT/AU89/00220)或辐射接枝或化学处理，将本发明的聚合物和聚合物材料进行表面改性。
本发明的聚合物和聚合材料可用促进组织生长的一种或多种组分进行表面涂覆。这种材料包括例如纤连蛋白、硫酸软骨素、胶原、层粘连蛋白、细胞附着蛋白、抗凝因子、冷不溶球蛋白、软骨粘连蛋白、表皮生长因子、肌肉粘着蛋白等和/或它们的衍生物和混合物。纤连蛋白、表皮生长因子和/或它们的衍生物、活性片断和混合物是特别有用的，如果需要，这种表面涂层可在如上述的表面改性后进行实施。
本发明的聚合物和聚合材料也可在生物反应器中(诸如用细胞培养生产有价值的蛋白质和其它组分)、光学装置中、显微镜载玻片等中用作细胞生长基体，诸如组织培养器皿(诸如碟、瓶、盘等)。
按本发明生产的聚合物可用本技术领域中众所周知的模塑和加工技术形成其它有用的制品。聚合物也可用在软质半透膜材料、可控药物释放、气体分离膜和离子迁移膜中。
在本说明书和其后的权利要求书中，“包括”一词或其变体词应被理解为含有所述的整体或整体群的总体，但不排除任何其它的整体或整体群，除非本文另有要求。
在下面的非限定实施例中将进一步对本发明进行叙述。除非另外指明，所有的份数均为重量份，温度为摄氏度，大单体或聚合物的分子量均为数均分子量。
实施例1本实施例说明式III大单体的合成。
在一20毫升的管形瓶中置入4.999克分子量为2158的双羟基烷氧基烷基终端的PDMS(市场供应为Shin-Etsu KF-6001)和0.357克新蒸馏的甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯。将此混合物剧烈搅拌几分钟后，加入0.025克二月桂酸二丁锡。然后将混合物搅拌过夜。用红外光谱确证异氰酸酯峰的消失。然后在反应混合物中加入0.486克蒸馏过的三甲基六亚甲基二异氰酸酯和0.010克二月桂酸二丁锡，将混合物再搅拌过夜。向此混合物中另外加入5.000克双羟基烷氧基烷基终端的PDMS和0.040克二月桂酸二丁锡。将烧瓶内容物剧烈搅拌过夜。再用红外光谱确证异氰酸酯的消失。此法产生的大单体有高的式III组分。
实施例2此例说明式IV大单体的合成在一100毫升的三角烧瓶中置入27.505克分子量接近1420的市售单甲醇终端的聚二甲基硅氧烷(United Chemical Technologies的市售Petrarch硅烷和硅氧烷)和3.009克新蒸馏的甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯。剧烈搅拌几分钟后，加入0.015克二月桂酸二丁锡。然后将混合物搅拌过夜，用红外光谱记录确证异氰酸酯峰的消失。
实施例3本例说明式VI大单体的合成在一20毫升的管形瓶中置入1.263克市售分子量为350的聚乙二醇单甲醚(得自Polysciences公司，Warrington PA)。向其中加入0.760克新蒸馏的三甲基六亚甲基二导氰酸酯并将混合物搅拌几分钟。加入催化剂二月桂酸二丁锡(0.006克)并将此混合物搅拌过夜。向其中加入7.624克分子量2158的市售羟烷氧基终端的聚二甲基硅氧烷(Shin Etsu KF-6001)和另外0.009克二月桂酸二丁锡。搅拌过夜后，用红外光谱记录确证异氰酸酯峰的消失，并在混合物中加入新蒸馏的甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯(0.563克)。将混合物再搅拌过夜并用红外光谱法确证异氰酸酯峰的消失。此法产生式VI组分高的大单体。
实施例4
在一20毫升的管形瓶中置入5.007克分子量为987的市售双羟基烷氧基终端的聚二甲基硅氧烷(以Shin-Etsu X-22-160AS市售)和1.574克新蒸馏的甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯。经剧烈搅拌几分钟后，加入0.033克二月桂酸二丁锡。然后将混合物搅拌过夜。用红外光谱记录确证异氰酸酯峰的消失。
实施例5在一20毫升的管形瓶中置入10.000克分子量为2158的双羟基烷氧基终端的市售聚二甲基硅氧烷(以Shin-Etsu KF-6001市售)和1.438克新蒸馏的甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯。经剧烈搅拌几分钟后，加入0.011克二月桂酸二丁锡。然后将混合物搅拌过夜，用红外光谱记录确证异氰酸酯峰的消失。
实施例6将下列组分置于聚丙烯透镜模中在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时(所有的份数均为重量份)。
实施例1的大单体55.6份N，N-二甲基丙烯酰胺15.9份丙烯酸二氢全氟辛酯 8.0份安息香甲基醚0.3份乙酸异丙酯 20.6份将聚合物透镜于室温在PF-5060(一种市售全氟化的溶剂)中萃取3小时，然后置乙酸异丙酯(IPAc)中过夜，再置于50/50(v/v)I-PAc/异丙醇(IPA)混合溶剂中3小时，并投入新鲜的IPA中另外3小时，透镜于滤纸上于真空炉中干燥过夜，然后在盐溶剂中进行水合几天。经萃取和水合后，测定所得到的清洁聚合物透镜的氧通透性，其值为104Barrer。其弹性模量为1.0MPa。这些数值对长期配戴的软质隐形眼镜是适合的。其水含量为19％。
本实施例的萃取步骤将在下面的实施例中使用。
实施例7将下列组分置于聚丙烯透镜模中并在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时。(所有的份数均为重量份)
实施例1的大单体 67.8份甲基丙烯酸(N，N-二甲氨基)乙酯 12.1份安息香甲基醚 0.3份乙酸异丙酯20.1份用实施例6的步骤萃取和水合后，测定的清洁聚合物透镜的水含量为17％。
实施例8将下列组分置于聚丙烯透镜模中并在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时。(所有份为重量份)实施例2的大单体 55.7份二甲基丙烯酰胺 16.1份丙烯酸二氢全氟辛酯8.1份乙酸异丙酯 20.1份Darocur 1173 0.3份得到的透镜于37℃在PF5060中萃取3小时，然后在乙酸异丙酯中也于37℃过夜。然后再换于异丙醇中于37℃下3小时，再于真空炉中干燥过夜。透镜在盐溶液中水合数天。测定所得聚合物透镜的氧通透性，其值为117Barrer。其弹性模量为0.55MPa，含水量为22.5％。
实施例9将下列组分置于聚丙烯透镜模中并在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时。(所有份为重量份)。
实施例1的大单体 45.2份实施例4的大单体 3.4份二甲基丙烯酰胺 13.9份丙烯酸二氢全氟辛酯7.3份乙酸异丙酯 30.2份安息香甲基醚 0.3份经用实施例6的步骤萃取和水合后，测定了所得的清洁聚合物透镜的氧通透性，其值为103Barrer。其弹性模量为1.22MPa。测定的水含量为20％。
实施例10将下列组分置于聚丙烯透镜模中并在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时。(所有份为重量份)。
实施例1的大单体 45.2份实施例5的大单体 4.0份二甲基丙烯酰胺 16.0份丙烯酸二氢全氟辛酯8.0份乙酸异丙酯 20.0份Darocur 1173 0.3份经用实施例6的步骤萃取和水合后，测定了所得清洁聚合物透镜的氧通透性，其值为100Barrer。其弹性模量为1.72MPa。测定的水含量为19.6％。
实施例11将下列组分置于聚丙烯透镜模中并在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时。(所有份为重量份)。
实施例3的大单体68.0份二甲基丙烯酰胺 12.1份乙酸异丙酯 20.0份安息香甲基醚0.3份经用实施例6的步骤萃取和水合后，测定的水含量为19.4％。
实施例12此实施例说明式V的大单体的合成。
在一200毫升管形瓶中置10.004克双羟基烷氧基烷基终端的聚二甲基硅氧烷(Shin-Etsu KF-6001)和0.7193克新蒸馏的甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯。将混合物剧烈搅拌几分钟后，加入0.042克二月桂酸二丁锡，然后将混合物搅拌过夜，用红外光谱记录确证异氰酸酯峰的消失。
实施例13将下列组分置于聚丙烯透镜模中并在紫外灯(365nm)辐照下聚合3小时。(所有份为重量份)
实施例12的大单体55.9份二甲基丙烯酰胺 16.3份丙烯酸二氢全氟辛酯 8.0份乙酸异丙酯 19.8份Darocur 1173 0.3份经用实施例8的步骤萃取和水合后，测定了所得清洁聚合物透镜的氧通透性，其值为93Barrer。其弹性模量为1.92MPa，测得的含水量为15.5％。
实施例14下述步骤用于评价角膜上皮细胞和基质成纤细胞在聚合物上的细胞附着和生长将细胞传代数为2-4的牛角膜上皮细胞(BCEp)和牛角膜基质成纤细胞(BCF)用于测定各共聚物的相对附着和生长情况。将受试聚合物用一消毒的Dermapunch(穿孔器注册商标)切成6mm直径的圆片，每一样品制备3份。将这些复份的聚合物分别移至一96口的组织培养聚苯乙烯(TCPS)盘的孔口中，并在含60μg/ml青霉素和100μg/ml链霉素的磷酸缓冲盐溶液中在室温下放置过夜。将细胞接种到各样品表面(包括只有TCPS的复份样品)，其密度为5×103细胞/口，并在含Dulbecco’s Minimal Essential Medium和Ham’s F12(50∶50，v/v)并以5μg/ml胰岛素、5μg/ml转铁蛋白、5ng/ml亚硒酸、60μg/ml青霉素和100μg/ml链霉素和胎牛血清(用BCEp细胞时用20％(v/v)血清，但用BCF细胞时用10％(v/v)血清)补充的培养介质中培养7天。这些培养物是保持在37℃的空气中有5％CO2的加湿气氛中的。培养介质每两天换一次。测定7天培养期完成时各样品上的相对细胞数是将细胞用甲醛-盐溶液固定，然后用亚甲蓝(1％w/v于硼酸盐缓冲液，pH8.4)染色。相对细胞数从吸收的染料测定(在ELISA板读数器上用比色法测定)，吸光度用相同时间后在TCPS对照表面上得到的细胞生长吸光度值的平均(±SD)百分数表示。
试验结果如下实施例6的配方聚合上附着和生长的牛角膜上皮细胞表明这些聚合物是适合于角膜上皮细胞和组织的附着和生长的。实施例6的配方聚合物上附着和生长的牛角膜基质成纤细胞和聚合物表面上的细胞数是TCPS表面上所见细胞数的63％(培养7天以后)。
这些数据指出，本发明的聚合物是适合于人造角膜和其它植入体以及细胞附着和生长基质的应用的。
本技术领域的技术熟练者将知道，在此所述的本发明是可有不同于具体叙述的变化或改进的。须知本发明包括所有的变化和改进，它们都在本发明的精神和范围内。本发明也包括所涉及的或在说明书中指出的所有步骤、特征、组成和化合物，个别的或整体的，以及任何两个或多个所说步骤或特征的任何和所有的组合。
权利要求
1.一种式I的大单体Q-B(L-B)nT (1)式中n为0或至少为1.0；Q为可聚合的基团；B可相同或不相同并为分子量在100-8000范围内的双官能嵌段，其中至少一个B是来自双官能聚合物或共聚物的残基，其中B的分子量为248-8000并包括式II的硅氧烷重复单元
式中R1和R2可相同或不相同，并选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、卤代芳基、杂环基和卤代杂环基；L为一双官能连接基团；T为端基。
2.权利要求1所述的大单体，其中n在1-5的范围。
3.权利要求1或2所述的大单体，其中n的范围为2-4。
4.权利要求1-3任一项的大单体，其中Q为包括一烯属不饱和部分的可聚合的基团。
5.权利要求1-4任一项的大单体，其中Q选自丙烯酰基、甲基丙烯酰基、苯乙烯基、丙烯酰胺基、丙烯酰胺基烷基或氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯或它们的任何取代衍生物。
6.权利要求1-5任一项的大单体，其中至少一个B是疏水的。
7.权利要求1-6任一项的大单体，其中至少一个B是衍生自聚硅氧烷和全氟化聚醚的疏水嵌段。
8.权利要求1-5任一项的大单体，其中至少一个B是亲水的。
9.权利要求1-6任一项的大单体，其中至少一个B是衍生自诸如聚乙二醇和聚环醚之类的聚环氧烷的亲水嵌段。
10.权利要求1-9任一项的大单体，其中大单体包括至少两个为聚硅氧烷的B嵌段。
11.权利要求1-10任一项的大单体，其中L是二异氰酸酯的二价残基(-CO-NH-R-NH-CO-)。
12.权利要求11的大单体，其中二价残基衍生自选自三甲基六亚甲基二异氰酸酯(TMHMDI)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、亚甲基二苯基二异氰酸酯(MDI)和1，6-六亚甲基二异氰酸酯(HMDI)的二异氰酸酯。
13.权利要求1-12任一项的大单体，其中T是不可被自由基聚合的一价端基。
14.权利要求1-13任一项的大单体，其中T选自氢、选择性取代的烷基和选择性取代的芳基。
15.权利要求1的大单体，该单体是式III的化合物CH2＝C(CH3)COOC2H4NHCO-PDMS-CONH-R-NHCO-PDMS-H (III)其中的PDMS是分子量在800-3000范围的双羟基烷氧基烷基聚二甲基硅氧烷的残基，R是TMHMDI的三甲基六亚甲基组成部分。
16.权利要求1-15任一项的大单体的生产方法，其中所说的方法包括将双羟基烷基或烷氧基烷基终端的聚二甲基硅氧烷与一可聚合基团的前体和选择性的连接基团的前体相混合的步骤。
17.一种生产聚合物的方法，该方法包括聚合权利要求1-15任一项的大单体的步骤。
18.一种生产聚合物的方法，该方法包括共聚权利要求1-15任一项的大单体的步骤。
19.一种生产聚合物的方法，该方法包括均聚权利要求1-15任一项的大单体的步骤。
20.权利要求19的方法，其中大单体在至少一种溶剂存在下聚合。
21.权利要求20的方法，其中溶剂选自酯、醚、醇和卤代溶剂。
22.权利要求20或21的方法，其中溶剂选自乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯、2-(三氟甲基)-2-丙醇、三氯三氟乙烷和全氟-1，3-二甲基环己烷。
23.权利要求18的方法，其中大单体是与至少一种包括一个或多个选自丙烯酰基、甲基丙烯酰基、苯乙烯基、丙烯酰胺基、丙烯酰胺基烷基、氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯或它们的任何取代衍生物的烯属不饱和基团的共聚单体、权利要求1-15任一项的其它大单体以及它们的混合物共聚合。
24.权利要求23的方法，其中共聚单体选自丙烯酸二氢全氟辛酯、丙烯酸(1，1-二氢全氟丁酯)、甲基丙烯酸或丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)丙酯和含胺的共聚单体(诸如甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯和N，N-二甲氨基乙基丙烯酰胺)以及它们的混合物。
25.权利要求18、23或24任一项的方法，其中大单体是与至少一种共聚单体共聚合，各共聚单体在聚合物配方中是以0-60份存在。
26.权利要求18、23、24或25任一项的方法，其中大单体是与至少一种共聚单体聚合，各共聚单体在聚合配方中是以0-40份存在。
27.用权利要求17-26任一项的方法生产的聚合物。
28.包括权利要求1的大单体的聚合物。
29.由权利要求17-26任一项的方法生产的聚合物制造的眼科装置。
30.包括权利要求1-15任一项的大单体的眼科装置。
31.权利要求30的眼科装置，该装置是隐形眼镜。
32.用权利要求1的式I大单体生产眼科装置的用途。
33.一种生产权利要求29或30的眼科装置的方法，该方法包括如下步骤(a)将至少一种权利要求1-15任一项的大单体与选择性的溶剂、光引发剂、选择性的共聚单体相混合形成聚合混合物；(b)用氮气冲洗聚合混合物；(c)将混合物置于模具的凹半模中；(d)将盛有混合物的模具闭合并夹住；(e)用紫外线辐射盛有混合物的模具；(f)将两个半模分开并取出眼科装置。
34.一种用权利要求17-26任一项的方法生产的聚合物制造的软质隐形眼镜。
35.一种包括聚合的权利要求1-15任一项的大单体的软质隐形眼镜。
36.用权利要求1的式I大单体生产软质隐形眼镜的用途。
37.由权利要求17-26任一项的方法生产的聚合物制造的人造角膜。
38.包括聚合的权利要求1-l5任一项的大单体的人造角膜。
39.用权利要求1的式I大单体制造人造角膜的用途。
40.一种基本上如前任一实施例所述的大单体。
41.一种基本上如前任一实施例所述的大单体的生产方法。
42.一种基本上如前任一实施例所述的聚合物的生产方法。
43.一种基本上如前任一实施例所述的聚合物。
44.一种基本上如前任一实施例所述的软质隐形眼镜。
45.一种基本上如前任一实施例所述的软质隐形眼镜的生产方法。
全文摘要
叙述了式Ⅰ的大单体:Q－B(L－B)
文档编号C08G18/00GK1187827SQ96194756
公开日1998年7月15日 申请日期1996年6月4日 优先权日1996年6月4日
发明者G·F·美斯, B·G·雷科克 申请人:诺瓦提斯公司, 联邦科学和工业研究组织