苯并咪唑衍生物、其制法及医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一类苯并咪唑衍生物，其制备方法及其作为 肿瘤治疗剂的医药用途，以及包含这类化合物的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 目前，恶性肿瘤仍然是威胁人们生命的主要疾病之一。目前上市的抗癌药物虽然 具有一定的疗效，但它们大多是细胞毒药物，具有严重的毒副作用。因此，如何从有效的抗 肿瘤药物靶点出发来研究靶向性的新型抗癌药物成为当务之急。
[0003] 蛋白激酶作为靶向抗肿瘤药物研究的重要靶点，一直为药物研究人员关注的重 点。目前已有多种结构类型的激酶抑制剂被开发出来，许多小分子抑制剂已经进入临床研 究阶段，10多个激酶抑制剂已经上市。PLK1是蛋白激酶的一种，与肿瘤的发生发展有重要 联系，对其进行抑制具有优越的抗肿瘤效果。以PLK1为靶标进行抗肿瘤药物研究，是发现 选择性高、副作用小的抗肿瘤药物的一条有效途径。迄今为止，研究者已经报道了多种结构 类型的PLK1抑制剂，部分抑制剂已经进入临床研究。
[0004] 这些抑制剂大多数都是作用于PLK1的ATP结合口袋，为ATP竞争性抑制剂，这就 存在激酶抑制剂所共有的对不同激酶的选择性差、易产生耐药等副作用。通过破坏PLK1与 其底物Cdc25C之间的蛋白--蛋白相互作用而抑制PLK1的磷酸化作用，避免了与ATP结合 口袋的竞争性作用，可以克服目前报道的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂所共同存在的缺点。 因此，针对PLK1与其底物Cdc25C之间的蛋白--蛋白相互作用进行药物设计，是发现新型 肿瘤治疗药物的一个新策略。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一类结构新颖的且具有PLK1抑制作用的苯并咪唑衍生物。 它们作为PLK1抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖，诱发肿瘤细胞凋亡，从而可用于人和动物的 多种疾病如恶性肿瘤的治疗和预防。
[0006] 本发明的另一目的是提供一种上述苯并咪唑衍生物的制备方法。
[0007] 本发明还有一个目的是提供一种上述苯并咪唑衍生物在制备抗肿瘤药物方面的 应用。
[0008] 本发明公开了通式I的苯并咪唑衍生物：
[0009]
【主权项】
1. 一种苯并咪唑衍生物，其结构如式I所示， 其中：
R1为取代或非取代的苄基、Cl~4的脂肪酰基、取代或非取代的苯甲酰基。 R2为氢原子、甲基或羟基；R3为氢原子或甲基。
2. 权利要求1所述的苯并咪唑衍生物，其中R1为取代或非取代的苄基、Cl~4的脂肪 酰基、取代或非取代的苯甲酰基，其中所述的苄基或苯甲酰基苯环上的取代基为Cl~4的 烷基、烷氧基和卤素。
3. 权利要求1和2中任一项所述的苯并咪唑衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体涉及一类新型N1-取代的苯并咪唑结构化合物(I)，其中其中R1、R2和R3的定义同说明书。体外肿瘤细胞生长抑制活性测试结果显示，本发明的化合物具有较强的肿瘤细胞生长抑制活性，个别化合物具有很强的肿瘤细胞生长抑制活性。本发明还公开了其制备方法。
【IPC分类】C07D235-06, A61P35-00
【公开号】CN104761502
【申请号】CN201410001987
【发明人】江程, 陈东星, 徐云根, 刘孟, 李志裕
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月3日