4_ (8-((4-(环丙基甲基）哌嗪-1-位）甲基）-2-羟基-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 烯-9-位）-N，N-二乙基苯甲酰胺； 4-(8-((4_烯丙基哌嗪-1-位）甲基）-2_羟基-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 烯-9-位）-N，N-二乙基苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(2-羟基_8_(吡咯烷-1-位甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 稀-9-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4- (2-羟基-8-(吗啡啉甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位） 苯甲酰胺； 4-(2-羟基-8-(吗啡啉甲基）-6,7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位）-N-(2-羟乙 基）-N-甲基苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(2-羟基_8_(哌啶-1-位甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 稀-9-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4- (2-羟基-8-((4-苯基-1-位）甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 稀-9-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-羟基哌啶-1-位）甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7] 环庚烯-9-位）苯甲酰胺； 乂^二乙基-4-(2-羟基-8-((4-(2-羟乙基）哌嗪-1-位）甲基）-6,7-二氢-511-苯 并[7]环庚烯-9-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(2-羟基-8-((4-(四氢-2H-吡喃-4-位）哌嗪-1-位）甲基）-6, 7-二 氢-5H-苯并[7]环庚稀-9-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4- (2-羟基-8- ((1，2, 4, 5-四氢-3H-苯并氮杂卓-3-位）甲基）-6, 7-二 氢-5H-苯并[7]环庚稀-9-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-5-(2-羟基-8-((4-苯基哌嗪-1-位）甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7] 环庚稀_9_位）啦啶酰胺； 4- (2-羟基-8-(哌嗪-1-位甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位）-N，N-二 甲基苯甲酰胺； 4-(8-((4_烯丙基哌嗪-1-位）甲基）-2_羟基-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 烯-9-位）-N，N-二甲基苯甲酰胺； 4_(2_羟基-8-((4-异丙基哌嗪-1-位）甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 烯-9-位）-N，N-二甲基苯甲酰胺； 4_ (8-((4-(环丙基甲基）哌嗪-1-位）甲基）-2-羟基-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 烯-9-位）-N，N-二甲基苯甲酰胺； 4- (2-羟基-8-(吗啡啉甲基）-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚烯-9-位）-N，N-二甲基 苯甲酰胺； 4-(8-((1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-位）甲基）-2-羟基-6, 7-二氢-5H-苯并[7]环庚 烯-9-位）-N，N-二甲基苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(7-羟基_4_(((噻唑-2-位甲基）氨基）甲基）-2,3_二氢苯并[b] 氧杂环庚三烯-5-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(7-羟基-4-(((2-(四氢-2H-吡喃-4-位）乙基）氨基）甲基）-2, 3-二 氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(7-羟基_4_((苯乙基氨基）甲基）-2,3_二氢苯并[b]氧杂环庚三 烯-5-位）苯甲酰胺； 4_(7_羟基-4-((苯乙基氨基）甲基）-2,3_二氢苯并[b]氧杂环庚三 烯-5-位）-N，N-二甲基苯甲酰胺； N，N-二乙基-4- (7-羟基-4- ((1，2, 4, 5-四氢-3H-苯并氮杂卓-3-位）甲基）-2, 3-二 氢苯并[b]氧杂环庚三烯-5-位）苯甲酰胺； N，N-二乙基-4-(7-羟基-4-((4-甲基哌嗪-1-位）甲基）-2, 3-二氢苯并[b]氧杂环 庚三烯-5-位）苯甲酰胺； 4-(4-((4-(环丙基甲基）哌嗪-1-位）甲基）-7-羟基-2,3-二氢苯并[13]氧杂环庚 三烯-5-位）-N，N-二乙基苯甲酰胺； 4-(4-((4-烯丙基哌嗪-1-位）甲基）-7-羟基-2,3-二氢苯并[13]氧杂环庚三 烯-5-位）-N，N-二乙基苯甲酰胺； 4- (4-(((4_氟苯乙基）氨基）甲基）-7_羟基_2,3_二氢苯并[b]氧杂环庚三 烯-5-位）-N，N-二乙基苯甲酰胺； N,N-二乙基_5_ (4- (((4-氟苯乙基）氨基）甲基）_7_羟基-2, 3-二氢苯并[b]氧杂 环庚三烯-5-位）吡啶酰胺； N，N-二乙基-3-羟基-4-(4-((苯乙基氨基）甲基）-2,3_二氢苯并[b]氧杂环庚三 烯-5-位）苯甲酰胺； 5- (4-(((4_氟苯乙基）氨基）甲基）-7_羟基_2,3_二氢苯并[b]氧杂环庚三 烯-5-位）-N，N-二甲基吡啶酰胺； N,N-二乙基_6_ (4- (((4-氟苯乙基）氨基）甲基）_7_羟基-2, 3-二氢苯并[b]氧杂 环庚三烯-5-位）烟酰胺； 6- (4-(((4_氟苯乙基）氨基）甲基）-7_羟基_2,3_二氢苯并[b]氧杂环庚三 烯-5-位）-N，N-二甲基烟酰胺； N-乙基-6- (4- (((4-氟苯乙基）氨基）甲基）-7-羟基-2, 3-二氢苯并[b]氧杂环庚 三烯-5-位）烟酰胺； 4_ (((4-氟苯乙基）氨基）甲基）-5-(2-甲基吡啶-4-位）-2, 3-二氢苯并[b]氧杂环 庚三烯-7-酚。
16. 根据权利要求15所述的一种作为DOR受体抗结剂的化合物及其可接受的盐，其特 征在于，用于在需要的主体中预防或治疗阿尔茨海默症。
17. -种作为DOR受体抗结剂的组合物，其特征在于，所述组合物包括药学上可接受的 载体和药学上有效量的如权利要求1-15任一项所述作为DOR受体抗结剂的化合物或其药 学上可接受的盐。
18. 根据权利要求17所述的一种作为DOR受体抗结剂的组合物，其特征在于，所述药物 组合物还包括第二治疗剂，所述第二治疗剂选自胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、胆碱 能受体激动剂、0分泌酶抑制剂、Y分泌酶抑制剂、Y分泌酶调节剂、抗氧化剂、钙离子拮 抗剂、tau蛋白聚集抑制剂。
19.根据权利要求17或18所述的一种作为DOR受体抗结剂的组合物，其特征在于，所 述的组合物的形式为水性分散剂、液体、糖浆、药浆、悬浮液、气雾剂、控释剂、速溶剂、泡腾 剂、冻干剂、片剂、粉末、药丸、胶囊、延迟释放剂、或多微粒剂。
【专利摘要】本发明涉提供一种作为DOR受体拮抗剂的化合物结构式为：与现有技术相比，本发明阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类DOR拮抗剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗AD(阿尔茨海默症)。
【IPC分类】A61K31-496, C07D223-16, C07D213-38, C07D313-08, C07C237-32, A61K31-55, C07D417-12, C07D295-155, C07D405-04, C07D335-02, C07D311-58, A61K31-4409, C07D407-12, C07D213-81, C07D307-81, A61K31-427, A61K31-351, C07D211-14, A61K31-382, A61K31-4418, A61K31-4427, A61K31-5375, A61K31-451, A61K31-381, C07D295-13, A61K31-443, A61K31-40, C07C231-12, A61K31-495, A61K31-166, A61K31-4402, C07C235-46, A61K31-553, C07D211-46, C07C237-30, A61K31-445, A61K31-472, C07D267-10, C07D207-14, A61P25-28, A61K31-4453, C07C215-50, C07D309-04, C07C237-48, C07D333-20, C07D277-28, A61K31-343, A61K31-426, A61K31-335, A61K31-137, C07D309-08, C07D405-06, C07D213-74, C07D213-36, C07C213-02, A61K31-352, C07D217-04
【公开号】CN104844471
【申请号】CN201510190200
【发明人】李本, 赵简, 裴钢, 陈力, 江涛, 翟培彬, 孙利
【申请人】银杏树药业(苏州)有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月21日