烯基、 C7-C10芳基烷基；碱优选碱金属碳酸盐（如Na 2C03、K2CO3);酰化反应时要严格控制酰化试 剂的用量，化合物5与酰化试剂的摩尔比为I : 1，同时要控制反应温度在-10-0°C，酰化条件 其他条件为：有机溶剂中，在碱或酸、酰化试剂作用下反应，其中酰化试剂优选R' COX(酰 卤）、R' C00C0R'(酸酐），其中X为卤素，优选氯、溴、碘，为C1-C3烷基、C1-C3卤代 烷基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基，碱优选三乙胺、吡啶、醋酸钠、喹啉、咪唑、二甲基苯胺等， 酸优选对甲苯磺酸、樟脑磺酸或醋酸等；其中有机溶剂优选二氯甲烷、乙腈、苯、甲苯、THF、 乙醚、乙二醇二甲醚、DMF、二氧六环等。
[0040]
[0041] 步骤（2) :11-3化合物直接与各种氨基被取代或未取代的氨基酸发生缩合反应， 缩合条件优选DCC/DAMP，得到式1-2-5化合物；
[0042] 或者式II-3化合物可在H2作用下，还原双键得到式II-4化合物后，与各种任选 被取代的氨基酸（对应于式I-I中定义的氨基酸残基）发生缩合反应，缩合条件优选DCC/ DAMP，得到式1-2-5化合物；或者得到的式1-2-5化合物可进一步在合适的条件下脱除氨基 上的取代基得到式1-2-6化合物。
[0043] 上述合成方法中给出了包含在式1-2化合物范围内的式1-2-1、式1-2-2、式 1-2-3、式1-2-4、式1-2-5、式1-2-6的合成方法。
[0044] 应理解，在本发明范围内，本发明的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具体 描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再 一一累述。
【具体实施方式】
[0045] 为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但 是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实 施方式不限于以下内容。
[0046] 实施例1
[0047]
[0048] 称取500mg化合物4,溶于20mL丙酮中，加入150mg Na2CO3,室温下搅拌半小时后， 加入1.0 mL Mel，30°C下反应4h后，TLC检测反应原料几乎完全消失，乙酸乙酯萃取两次，无 水硫酸钠干燥有机层，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为EtOAc/石油醚=12 :1~8 :1)，得 到淡黄色固体 472mg，即为化合物 37,产率 92%，ESI-MS m/z:565. 3[M+H]+，587. 3[M+Na]+。
[0049] 实施例2
[0050]
[0051] 称取IOmg化合物4,溶于2mL二氯甲烷中，加入3yL Ac20,50 yL吡啶，室温下搅 拌2h后，TLC检测反应原料几乎完全消失，加入20mL二氯甲烷稀释，水洗，有机相经无水硫 酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为EtOAc/石油醚=12 :1~10 :1)，得到淡黄色 固体 9. 5mg，即为化合物 38,产率 88. 2%，ESI-MS m/z:593. 3[M+H]+，615. 3[M+Na]+。
[0052] 实施例3
[0053]
[0054] 步骤（I):称取400mg化合物37溶于15mL甲醇中，加入催化量的CH3ONa调pH 9. 0~10. 0,室温下搅拌反应2h后，加入阳离子交换树脂调pH7.0,过滤除去阳离子交换树 月旨，浓缩得淡黄色固体319mg，即为化合物11，产率99.7%，ESI-MSm/z: 474. 2 [M+Na]+。
[0055]
[0056] 步骤（2):称取Boc-L-结I氨酸（300mg, I. 38mmol)溶于干燥的甲苯（IOmL) 中，加入DCC(285mg，1.38mmol)、DMAP(7mg，0.06mmol)，室温下搅拌5分钟，加入化合 物11 (27mg, 0. 06mmol)，加热至65 °C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析 (石油醚/EtOAc = 12/1)，得到淡黄色固体35mg，即为化合物30,产率90 %，ESI-MS (m/ z) :651. 3[M+H]+，673. 4[M+Na] +。
[0057] 实施例4
[0058]化合物4、30、37、38可在〇13011-〇12(：12中（体积比1:1)于室温下于1&加112、催化 量的Pd-C作用下反应2-4h后，得到双键被还原的产物36、81、82、83。
[0059] 实施例5
[0060]
[0061] 步骤（1):称取Boc-D-天冬酰胺（IOOmg, 0? 43mmol)溶于干燥的甲苯（IOmL) 中，加入00：(8911^，0.43_〇1)、0嫩？(211^，0.0167_〇1)，室温下搅拌5分钟，加入化合 物11 (lOmg,0.0221mmol)，加热至65°C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析 (石油醚/EtOAc=8/1)，得到淡黄色固体12mg，即为化合物58,产率81. 4%，ESI-MS(m/ z) :666. 3[M+H]+，688. 3[M+Na]+。
[0062] 化合物58可进一步经历步骤（2)转化为化合物84,在酸性条件下脱除Boc的同 时，D-天冬酰胺发生消旋化。
[0063]
[0064] 步骤（2):称取IOmg化合物58 (0. 015_〇1)溶于2mL二氯甲烷中，于冰浴下滴加 5 y L三氟乙酸（TFA)，保持在冰浴下，反应0. 5小时后，TLC检测原料消失，加入20mL乙酸乙 酯稀释，依次用饱和NaHCO3、饱和NaCl洗涤，无水Na 2SO4干燥，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱 层析（石油醚/EtOAc = 3/1)，得到淡黄色固体8mg，即为化合物84,产率94.1 %，ESI-MS(m/ z) : 566. 3 [M+H] +，588. 3 [M+Na]+。
[0065] 实施例6
[0066]
[0067] 步骤（1):称取30mg化合物5 (0? 0686mmol)，溶于3mL二氯甲烧中，于_5°C下加入 5. 2 y L氯乙酰氯，25 y L啦啶，保持_5°C反应0? 5h后，TIX检测反应原料几乎完全消失，加 入20mL二氯甲烷稀释，水洗，有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为 EtOAc/石油醚=10 :1~6 :1)，得到淡黄色固体20mg，即为化合物12,产率56. 7%，ESI-MS m/z:514. 2[M+H].〇
[0068]
[0069] 步骤（2):称取TBS保护的对羟基Boc-DL-苯丙氨酸（395mg，1.0 mmol，可通 过商业渠道定制购买或由对羟基苯丙氨酸经简单反应制得）溶于干燥的甲苯（IOmL) 中，加入DCC (206mg，1.0 mmol)、DMP (5mg，0? (Mmmol)，室温下搅拌5分钟，加入化合 物12(20mg, 0. 039mmol)，加热至65°C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析 (石油醚/EtOAc = 15/1)，得到淡黄色固体32mg，即为化合物13,产率92 %，ESI-MS (m/ z) :891. 4[M+H]+，913. 4[M+Na] +。
[0070]
[0071] 步骤（3):称取30mg化合物13溶于THF (3. OmL)中，加入ImL新配制的pH 7. 0左 右的Bu4NF的THF溶液（用AcOH调pH 7. 0, Bu4NF的浓度为1.0 mol/L)，室温反应lh，加水 (0. 5mL)终止反应，减压蒸除THF，Et0Ac(20mL)萃取，有机层用无水Na2SO4干燥，过滤、浓缩 后，溶于2mL二氯甲烷中，于冰浴下滴加10 y L三氟乙酸（TFA)，保持在冰浴下，反应0. 5小 时后，TLC检测原料消失，加入20mL二氯甲烷稀释，依次用饱和NaHCO3、饱和NaCl洗绦，无 水Na 2SO4干燥，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析（石油醚/EtOAc = 3/1)，得到淡黄色固体 18mg，即为化合物 67,产率 79%，ESI-MS(m/z) :677. 3[M+H]+，699. 2[M+Na] +。
[0072] 实施例7
[0073]
[0074] 称取Boc-L-组氨酸（llOmg, 0? 43mmol)溶于干燥的甲苯（IOmL)中，加 入 DCC(89mg，0? 43mmol)、DMAP(2mg，0? 0167mmol)，室温下搅拌 5 分钟，力P 入化合物 11 (IOmg, 0. 0221mmol)，加热至65 °C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析 (石油醚/EtOAc = 8/1)，得到淡黄色固体13mg，即为化合物71，产率85%，ESI-MS(m/ z) :689. 3[M+H]+，711. 3[M+Na] +。
[0075] 实施例8
[0076] 采用实施例1-7任一项中记载的制备方法或现有技术中类似反应官能团间的 反应或在其基础上进行本领域常规替换，可制备得到化合物21-84,以上所有化合物均经 iHNMR、ESI-MS (见表2