化 物，其是例如经由热处理后的氨氧化侣凝胶或者通过由α-氨氧化侣般烧获得的。
[0040] 对于沸石，特别有兴趣使用合成沸石作为吸附剂。关于运些沸石的组成和结构的 细节在CDRomppChemieLexlkon-Version1.Ο,关键词：沸石（zeolites),Sl:uttga;rt/ NewYork:GeorgThiemeVerlag1995和其中所引用的文献中被给出。
[0041 ]除此之外，CDK6mppQiemieLexlkon-Version1.Ο,关键词：硅胶（silica gels),Stuttgart/P^ewYork:GeorgThiemeVerlag1995 和其中所引用的文献中描述了适 合作为吸附剂的硅胶。在本发明的所有实施方式中，优选的硅胶是100-200网目的硅胶，例 如能够在MerckMillipore得到的。
[0042] 在每种情况下，基于Ig式（I)的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-径基苯甲酯基）苯甲 酸醋，吸附剂的使用量在0.Ig-lg、优选地0. 25g-0. 75g的范围内。
[0043] 在一个有利的实施方式中，用于过滤的有机溶剂相包含量在50-500g/l的范围 内，优选地100-350g^的范围内，最优选地200-300g^的范围内的式（I)的2-(4-N，N-二 烷基氨基-2-径基苯甲酯基）苯甲酸醋。 W44] 过滤之后，优选地，利用合适的"沉淀助剂"从有机溶剂相中沉淀产物。
[0045] 术语"沉淀助剂"是指式（I)的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-径基苯甲酯基）苯甲 酸醋几乎不溶于其中的有机溶剂（运可由本领域技术人员容易地测定）。合适的"沉淀助 剂"包括2-甲氧基-2-甲基丙烷（又名甲基叔下基酸（MTB巧）、石油酸或正下醇。在本发 明的所有实施方式中，最优选的"沉淀助剂"是MTBE。
[0046] 有机溶剂相（优选地，浓缩之后）与"沉淀助剂"的比率（体积/体积）优选地选 自5:1-1:5的范围内，更优选地1:1-1:3的范围内且最优选地1:1. 5-1:2. 5的范围内。
[0047] 本发明的一个尤其非常优选的实施方式设及生产2- (4-N，N-二乙基氨基-2-径基 苯甲酯基）苯甲酸甲醋的方法，其特征在于：所述方法包括W下连贯步骤：
[0048] (i)在硫酸的存在下，借助于甲醇来醋化式（II)的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-径 基苯甲酯基）苯甲酸W获得2-(4-N，N-二乙基氨基-2-径基苯甲酯基）苯甲酸甲醋，
[0049] (ii)用甲苯并任选地用水，来稀释获得的反应混合物，
[0050] (iii)用含水的氨溶液来中和获得的经稀释的反应混合物，
[0051] (iv)进行水相和甲苯相的相分离，和
[0052] (V)将如此获得的甲苯相用化0H水溶液在40-60°C的溫度下萃取，直至有机相中 2-(4-二乙基氨基-2-径基苯甲酯基）苯甲酸的量低于0. 1 % (通过HPLC来测定），并任选 地干燥和浓缩甲苯相，
[0053] (Vi)通过硅胶过滤甲苯相，和
[0054] (vii)通过用甲基叔下基酸（MTB巧沉淀来分离2- (4-N，N-二烷基氨基-2-径基苯 甲酯基）苯甲酸甲醋。 阳化5] 易于理解，此处概述的所有优选实施方式也适用于上文概述的具体方法。
[0056] 下文的实施例用于更详细地阐释根据本发明的方法。 阳化7] 报据本发巧的方法的连施例
[0058] 在室溫下，在5升的Ξ颈圆底烧瓶中混合450.Og2- (4-二乙基氨基-2-径基苯甲 酷基）苯甲酸和912.Og甲醇。在30分钟内逐滴加入546g硫酸（98% )，然后将反应混合 物加热至68°C。回流8小时之后，将反应冷却至室溫。将两批上述反应混合物转移至10 升的夹套反应器中，向反应器中加入3600ml甲苯并冷却。在15°C下，在40分钟内向反应 器中滴入2000ml氨水溶液（14重量-%);加入之后形成了悬浮物。将1000ml水加入到 混合物中，然后将悬浮物加热至50°C。所有固体溶解；获得了明显/清澈的两相分离体系。 分离之后，用1500ml甲苯萃取水相。合并有机物，然后用2%的氨氧化钢（1400ml*2)(利 用HPLC监测有机层，直至2-(4-二乙基氨基-2-径基苯甲酯基）苯甲酸低于0. 1% )和水 (1400ml*3)洗涂W将抑调节至7. 0-7. 5。利用500g硅胶（100-200网目）通过玻璃漏斗 过滤中性的暗红色有机溶液W脱色，并用热甲苯巧〇〇ml*4)洗涂硅胶层W产生清澈的黄色 溶液。将获得的合并后的清澈黄色甲苯溶液转移至夹套反应器中。在300mbar/5(TC下蒸馈 出甲苯。当残余体积为约2000ml时，停止蒸馈并向烧瓶中缓慢滴入4000ml甲基叔下基酸， 出现了白色沉淀物。揽拌产生的悬浮物20分钟，然后冷却至5°C持续0.5小时。过滤之后， 用甲基叔下基酸（850ml*2)洗涂滤饼，然后在真空箱中，在45°C、2-3mbar下将获得的白色 粉末干燥20小时，从而产生了 776. 8g(产率：84% )2-(4-二乙基氨基-2-径基苯甲酯基） 苯甲酸甲醋白色粉末，其纯度为99.3%(214皿面积％，65了0定量册1(：分析）。 阳化9]对比例
[0060] 在室溫下，在5升的Ξ颈圆底烧瓶中混合150g化48mol) 2-(4-二乙基氨基-2-径 基苯甲酯基）苯甲酸和960g甲醇。之后逐滴加入77ml硫酸（98%)，然后将反应混合物 加热至68°C。18小时之后，将反应冷却至室溫并在显著的气体释放下，用结晶的碳酸氨钢 (抑=7.W来中和反应。随后，在揽拌下将悬浮物与500ml水混合，并揽拌和过滤。用水 洗涂滤饼若干次，然后放入21乙酸乙醋中。将悬浮物加热至回流并再次过滤。将滤液浓缩 至约1. 21的体积。再次加热悬浮物并用lOg硅胶（100-200网目）脱色。通过7cm的硅胶 (100-200网目）来过滤热的黑色溶液并用31乙酸乙醋洗涂。将灰色的悬浮物加热至回流。 将产生的悬浮物冷却至fTC。滤出晶体并用二异丙基酸和戊烧洗涂，然后在真空箱中，在 45°C、2-3mbar下干燥20小时，从而产生了 115. 35g(产率：74% )2-(4-二乙基氨基-2-径 基苯甲酯基）苯甲酸甲醋灰色粉末，其纯度为98.0% (214皿面积％，ESTD定量HPLC分析）。
【主权项】
1. 生产式（I)的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸酯的方法， 其中R1和R2彼此独立地为C -烷基、炔丙基或烯丙基；或者 R1和R2与它们所连接的氮原子共同形成具有2-9个碳原子的环；且 尺3是C fC12-烷基或Qj-Q。-环烷基 其特征在于：所述方法包括以下连贯步骤 (i) 在酸性催化剂的存在下，借助于(^-(：12醇或者环状C^-Ci。醇来酯化式（II)的 2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸，以获得式（I)的2-(4-N，N-二烷基氨 基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸酯(ii) 用有机溶剂并任选地用水，来稀释获得的反应混合物， (iii) 用合适的碱中和获得的经稀释的反应混合物， (iv) 进行水相和有机溶剂相的相分离，和 (v) 将如此获得的有机溶剂相用含水碱萃取，直至有机相中2-(4-二乙基氨基-2-羟基 苯甲酰基）苯甲酸的量低于0. 1%。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R 1和R2是直链的C「C3-烷基。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：R 3是直链的C 烷基。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R 1和R2是乙基且R3是甲基。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂是甲苯。6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤（v)的所述萃取在选自30-70°C范围 内的温度下进行。7. 根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤（v)中的所述含水碱是 含水的NaOH溶液。8. 根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于：所述方法还包括随后的过滤 步骤（vi)，其中分离之后和任选地在用合适的干燥剂干燥之后，通过合适的吸附剂过滤所 述有机溶剂相。9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述吸附剂是硅胶。10. 根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于：在用于过滤的有机溶剂相中式（I) 的所述2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸酯的浓度选自50-500g/l的范围 内，优选地100-350g/l的范围内，最优选地200-300g/l的范围内。11. 根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其特征在于：基于lg式（I)的所述 2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸酯，所述吸附剂的量选自0. Ι-lg的范围 内，优选地0. 25-0. 75g的范围内。12. 根据权利要求1或11中任一项所述的方法，其特征在于：过滤之后，利用沉淀助剂 从所述有机溶剂相中沉淀式（I)的所述2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸 酯。13. 根据权利要求12所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂相与所述"沉淀助剂"的 比率（体积/体积）优选地选自5:1-1:5的范围内，更优选地1:1-1:3的范围内且最优选 地1:1. 5-1:2. 5的范围内。14. 根据权利要求13所述的方法，其特征在于：所述沉淀助剂是甲基叔丁基醚。15. 生产2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸甲酯的方法，其特征在于： 所述方法包括以下连贯步骤 (i) 在硫酸的存在下，借助于甲醇来酯化式（II)的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯 甲酰基）苯甲酸，以获得2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸甲酯， (ii) 用甲苯并任选地用水，来稀释获得的反应混合物， (iii) 用含水的氨溶液来中和获得的经稀释的反应混合物， (iv) 进行水相和甲苯相的相分离，和 (v) 将如此获得的甲苯相用NaOH水溶液在40-60°C的温度下萃取，直至有机相中 2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯甲酸的量低于0. 1%，并任选地干燥和浓缩所述甲 苯相， (vi) 通过硅胶过滤所述甲苯相，和 (vii) 通过用甲基叔丁基醚沉淀来分离2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基）苯 甲酸甲酯。
【专利摘要】本发明涉及生产2-(4-N,N-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸酯的新方法。
【IPC分类】C07C219/34
【公开号】CN105339344
【申请号】CN201480035662
【发明人】张基勇, 许旭峰
【申请人】帝斯曼知识产权资产管理有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年6月25日