(s , 2H,0CH3) ,4.28(s , 2H,NCH2), 2.18(s, 3H，CH3);MS(ESI)m/z 275.5(M+H)+，calcd.for Ci3Hi4N4〇3m/z = 274.1.
[0052] 实施例4
[0053] 实施例1中编号为114的化合物的制备，其反应式为：
[0054]
[0055]其制备方法包括以下步骤：
[0056] 步骤1)~3)参照实施例2的中间体4a的制备方法；
[0057] 4)取lOmmol的氨基取代三嗪酮杂环中间体4a溶于20mL乙醇中，加入lOmmol的4-三 氟甲基苯甲醛，缓慢加热至回流反应，TLC跟踪至反应完全，冷却至室温，抽滤得亚胺中间体 5ab ；
[0058] 5)称取2mmol的亚胺中间体5ab，使之悬浮于10mL无水DMF中，然后分批加入 2 · 2mmol的氢化钠，室温搅拌约20min，随后滴加入2 · 2mmol的丙酰氯的DMF溶液，滴毕，继续 搅拌反应，TLC跟踪反应完全，加适量水猝灭反应，采用二氯甲烷萃取，有机相经盐水、水洗， 干燥浓缩得粗品，后经柱层析分离得目标产物114。
[0059] 目标化合物 114的理化性质：? NMR(CDC13,400MHz) J8.57(s, 1H，CH=N)，7.96((1, J = 8Hz,2H,Ph-H) ,7.71 (d ,J = 8Hz , 2H,Ph-H) ,4.45(s, 2H,NCH2), 2.66(q ,J = 8Hz, 2H,CH2), 2.27(s,3H,CH3) , 1.44(t, J = 8Hz,3H,CH3) ；MS(ESI)m/z 341.3 (M+H)+, cal cd . f or C15H15F3N4O2111/ z = 340.1.
[0060] 实施例5
[0061 ]实施例1中编号为116的化合物的制备，其反应式为：
[0062]
[0063]其制备方法包括以下步骤：
[0064] 1)以5-甲基-1，3，4-噁二唑-2 (3H)-酮(化合物1)与α-溴代苯乙酮为起始原料在碱 性条件下反应得到烷基化中间体2b;
[0065] 2)然后将lOmmo 1的烷基化中间体2b溶于乙醇中，搅拌下滴加入12mmo 1的水合肼， 加毕缓慢升温至回流，继续反应，TLC跟踪至反应完全，常规后处理得到杂环化产物中间体 3b；
[0066] 3)杂环化中间体3b在酸性条件下脱去乙酰基得到氨基取代三嗪酮杂环中间体4b;
[0067] 4)取lOmmol的氨基取代三嗪酮杂环中间体4b溶于20mL乙醇中，加入lOmmol的苯甲 醛，缓慢加热至回流反应，TLC跟踪至反应完全，冷却至室温，抽滤得亚胺中间体5ba;
[0068] 5)称取2mmol的亚胺中间体5ba，使之悬浮于15mL无水THF中，然后分批加入 2 · 2mmol的氢化钠，室温搅拌约30min，随后滴加入2 · 2mmol的乙酰氯的THF溶液，滴毕，继续 搅拌反应，TLC跟踪反应完全，加适量水猝灭反应，采用二氯甲烷萃取，有机相依次经饱和食 盐水、水洗，干燥浓缩得粗品，后经柱层析分离得目标产物116。
[0069] 目标化合物 116的理化性质：? NMR(CDC13,400MHz) J8.52(s, 1H，CH=N)，7.96((1, J = 8Hz，2H，Ph-H)，7.85((1, J = 8Hz，2H，Ph-H) ,7.63-7.51 (m，6H，Ph-H) ,4.31 (s，2H，NCH2)， 2.49(s, 3H,C0CH3) ；MS(ESI )m/z 321.5(M+H)+,calcd. for CisHieN^m/z = 320.1.
[0070] 实施例6
[0071] 实施例1中编号为118的化合物的制备，其反应式为：
[0072]
[0073]其制备方法包括以下步骤：
[0074] 步骤1)~3)参照实施例2中氨基取代三嗪酮杂环中间体4a的制备方法；
[0075] 4)取lOmmol的氨基取代三嗪酮杂环中间体4a溶于15mL乙醇中，加入lOmmol的P比 啶-3-甲醛，缓慢加热至回流反应，TLC跟踪至反应完全，冷却至室温，反应液浓缩，冷却后抽 滤得亚胺中间体5ac;
[0076] 5)称取2mmol的亚胺中间体5ac，使之悬浮于15mL无水甲苯中，然后分批加入 2.2mmol的氢化钠，室温搅拌约20min，随后滴加入2.2mmol的乙酰氯的甲苯溶液，滴毕，继续 搅拌反应，TLC跟踪反应完全，加适量水猝灭反应，采用二氯甲烷萃取，有机相依次经盐水、 水洗，干燥浓缩得粗品，后经柱层析分离得目标产物118。
[0077] 目标化合物 118的理化性质：4 NMR(CDC13,400MHz) :δ8.82((1, J = 4Hz，lH，Py-H), 8.62(dd,J = 4Hz,lH,Py-H) ,8.59(s,lH,CH = N) ,8.13(d,J = 8Hz,lH,Py-H) ,7.35(q,J = 8Hz,lH,Py-H),4.40(s,2H,NCH2) ,2.59(s,3H,C0CH3),2.26(s,3H,CH3)；MS(ESI)m/z 260.4 (M+H) +，calcd· for C12H13N5O2111/Z = 259 · 1 ·
[0078] 实施例7
[0079 ]实施例1中编号为119的化合物的制备，其反应式为：
[008C
[0081]其制备方法包括以下步骤：
[0082]步骤1)~4)参照实施例6的亚胺中间体5ac的制备方法；
[0083] 5)称取2mmol的亚胺化合物5ac，使之悬浮于15mL无水THF中，然后分批加入 2 · 2mmol的氢化钠，室温搅拌约30min，随后滴加入2 · 2mmol的丙酰氯的THF溶液，滴毕，继续 搅拌反应，TLC跟踪反应完全，加适量水猝灭反应，采用二氯甲烷萃取，有机相经盐水、水洗， 干燥浓缩得粗品，后经柱层析分离得目标产物119。
[0084] 目标化合物 119的理化性质：4 NMR(CDC13,400MHz) :δ8.85((1, J = 4Hz，lH，Py-H), 8.60(dd ,J = 4Hz,lH,Py-H) ,8.56( s,lH,CH = N), 8.11 (d,J = 8Hz,lH,Py-H) ,7.38(q,J = 8Hz,lH,Py-H),4.42(s,2H,NCH2) ,2.64(q ,J = 8Hz,2H,CH2) ,2.23(s,3H,CH3) ,1.43(t ,J = 8Hz, 3H,CH3) ；MS(ESI )m/z 274.3(M+H)+,calcd. for C13H15N5O2111/Z = 273.1.
[0085] 实施例8
[0086] 卖施例1中編号为T22的化合物的制备，其皮应式为：
[0087]
[0088]其制备方法包括以下步骤：
[0089]步骤1)~4)参照实施例6的亚胺中间体5ac的制备方法；
[0090] 5)称取2mmol的亚胺中间体5ac，使之悬浮于10mL无水DMF中，然后分批加入 2 · 2mmol的氢化钠，室温搅拌约30min，随后滴加入2 · 2mmol的三氟乙酸酐的THF溶液，滴毕， 继续搅拌反应，TLC跟踪反应完全，加适量水猝灭反应，采用二氯甲烷萃取，有机相经盐水、 水洗，干燥浓缩得粗品，后经柱层析分离得目标产物122。
[0091 ]目标化合物122的理化性质NMR(CDC13，400MHz): δ8.85((1, J = 4Hz，lH，Py-H)， 8.66(dd,J = 4Hz,lH,Py-H) ,8.61(s,lH,CH = N) ,8.15(d,J = 8Hz,lH,Py-H) ,7.34(q,J = 8Hz , lH,Py-H),4.45(s,2H,NCH2),2.32(s,3H,CH3) ； MS (ESI)m/z 314.5(M+H) + , calcd.forCi2HioF3N5〇2m/z = 313.1.
[0092] 实施例9
[0093] 实施例1中编号为125的化合物的制备，其反应式为：
[0094]
其制备方法包括以下步骤：
[0096]步骤1)~3)参照实施例5的方法制备氨基取代三嗪酮杂环中间体4b;
[0097] 4)取1 Ommo 1的氨基取代三嗪酮杂环中间体4b溶于20mL乙醇中，加入1 Ommo 1的P比 啶-3-甲醛，缓慢加热至回流反应，TLC跟踪至反应完全，冷却至室温，抽滤得亚胺中间体 5bb ；
[0098] 5)称取2mmol的亚胺中间体5bb，使之悬浮于10mL无水DMF中，然后分批加入 2.2mmol的氢化钠，室温搅拌约30min，随后滴加入2.2mmol的乙酰氯的DMF溶液，滴毕，继续 搅拌反应，TLC跟踪反应完全，加适量水猝灭反应，采用二氯甲烷萃取，有机相经盐水、水洗， 干燥浓缩得粗品，后经柱层析分离得目标产物125。
[0099] 目标化合物 125的理化性质：4 NMR(CDC13,400MHz) :δ8.94((1, J = 4Hz，lH，Py-H), 8.76(dd,J = 4Hz,lH,Py-H) ,8.63(s,lH,CH = N) ,8.29(d,J = 8Hz,lH,Py-H) ,7.84(d,J = 8Hz,2H,Ph-H),7.63-7.50(m,4H,Ph-H and Py-H) ,4.35(s,2H,NCH2) ,2.46(s,3H,C0CH3) ；MS (ESI)m/z 322.4(