吡咯并嘧啶-7-酮衍生物和它们作为药物的用途的制作方法

专利名称：：吡咯并嘧啶-7-酮衍生物和它们作为药物的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及治疗化合物(therapeuticcompound)、含有这些化合物的药物组合物、它们的制备方法和它们的用途。具体地，本发明涉及可有效治疗疼痛(pain)和/或膀胱过动(overactivebladder)的化合物。
背景技术：
：P2X嘌呤受体(purinoreceptor)是通过细胞外的三磷酸腺苷(ATP)来活化的离子通道家族。嘌呤受体牵涉在多种生物功能中，尤其是与疼痛敏感性(painsensitivity)相关的那些功能中。P2X3受体亚型(P2X3receptorsubunit)是这个家族的成员，其最初从大鼠背根神经节(ratdorsalrootganglia)中克隆(Chenetal.，Nature1995，377，428-431)。大鼠P2X3和人P2X3的核苷酸序列和氨基酸序列是已知的(Lewisetal.，Nature1995，377，432-435和Garcia-Guzmanetal.，BrainRes.Mol.BrainRes.1997，47，59-66)。在控制膀胱容积反射(urinarybladdervolumereflex)的传入通路中涉及P2X3。因此，对P2X3进行抑制可在处置尿贮留(urinestorage)障碍和避免诸如膀胱过动中具有治疗潜力(Cockayneetal.，Nature2000，407，1011-5)。P2X3也选择性地表达在伤害性小直径感觉神经元(nociceptive，smalldiametersensoryneuron)(即通过疼痛或损伤来刺激的神经元)上，这与在疼痛敏感性中的作用相一致。因此，降低P2X3水平或活性的方法可用于在患有慢性疼痛的受试者中调节痛觉。P2X3也能够与P2X嘌呤能配体门控离子通道家族的另一个成员即P2X2形成P2X2/3异源二聚体。P2X2/3高度表达在感觉神经元的末梢(中枢和外周)上(Chenetal.，Nature1995，377，428-431)。最新研究的结果也表明，在膀胱感觉神经元中P2X2/3(相对于P2X3)被主导性地表达，并且可能在膀胱充盈(urinarybladderfilling)和伤害感受(nociception)中发挥重要的作用(Zhongetal.，Neuroscience2003，120，667-675)。因此，需要新的P2X3受体配体和/或P2X2/3受体配体诸如可用于抑制疼痛(managepain)或治疗其它相关症状或疾病的拮抗剂。
发明内容本发明的某些实施方案可以是可用于治疗疼痛和/或其它相关症状或疾病的P2X3受体配体。本发明的某些化合物可以是可用于治疗疼痛和/或其它相关症状或疾病的P2X2/3受体配体。在本说明书中除非另有说明，本说明书所使用的命名法通常按照NomenclatureofOrganicChemistry，SectionsA，B，C，D，E，F，andH，PergamonPress，Oxford，1979所描述的实例和规则，在此针对其示例性的化学结构名称和命名化学结构时的规则而将其引入作为参考。单独使用或用作前缀的术语“Cm-n”或“Cm-n基团”是指具有m个至n个碳原子的任何基团。单独使用或用作后缀或前缀的术语“烃(hydrocarbon)”是指仅包含碳原子(至多14个碳原子)和氢原子的任何结构。单独使用或用作后缀或前缀的术语“烃基团”或“烃基”是指通过从烃中除去一个或多个氢而得到的任何结构。单独使用或用作后缀或前缀的术语“烷基”是指饱和的、直链或支链的一价烃基团，其包含1个至约12个碳原子。烷基的示范性实例包括但不限于C1-6烷基基团，诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、t-丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基；和更长的烷基基团，诸如庚基和辛基。烷基可以是未取代的，或可取代有一个或两个合适的取代基。单独使用或用作后缀或前缀的术语“亚烷基”是指包含1个至约12个碳原子的直链或支链的二价烃基团，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或用作后缀或前缀的术语“烯基”是指具有至少一个碳-碳双键并且包含至少2个以上至约12个碳原子的直链或支链的一价烃基团。烯基的双键可以是非共轭的，或可与另一个不饱和基团共轭。合适的烯基基团包括但不限于C2-6烯基基团，诸如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-甲基-3-丁烯)-戊烯基。烯基可以是未取代的，或可取代有一个或两个合适的取代基。单独使用或用作后缀或前缀的术语“炔基”是指具有至少一个碳-碳叁键并且包含至少2个以上至约12个碳原子的直链或支链的一价烃基团。炔基基团的叁键可以是非共轭的，或可与另一个不饱和基团共轭。合适的炔基基团包括但不限于C2-6炔基基团，诸如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基和4-丁基-2-己炔基。炔基可以是未取代的，或可取代有一个或两个合适的取代基。单独使用或用作后缀或前缀的术语“环烷基”是指包含至少3个以上至约12个碳原子、饱和的含环的一价烃基团。环烷基的实例包括但不限于C3-7环烷基基团，诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基；和饱和的环萜和二环萜。环烷基可以是未取代的，或可被一个或两个合适的取代基取代。优选地，所述环烷基为单环或二环。单独使用或用作后缀或前缀的术语“环烯基”是指具有至少一个碳-碳双键并且包含至少3个以上至约12个碳原子的含环的一价烃基团。单独使用或用作后缀或前缀的术语“环炔基”是指具有至少一个碳-碳叁键并且包含约7个以上至约12个碳原子的含环的一价烃基团。单独使用或用作后缀或前缀的术语“芳基”是指一价的烃基团，其具有一个或多个具有芳香性(例如4n+2个离域电子)的多不饱和碳环并且包含5个以上至约14个碳原子。单独使用或用作后缀或前缀的术语“亚芳基”是指二价的烃基团，其具有一个或多个具有芳香性(例如4n+2个离域电子)的多不饱和碳环并且包含5个以上至约14个碳原子，所述“亚芳基”用于将两个结构连接在一起。单独使用或用作后缀或前缀的术语“杂环”是指含有环的结构或分子，其具有一个或多个独立选自N、O、P和S的多价杂原子作为环结构的部分并在环(或多个环)中包含至少3个以上至约20个原子。杂环可以是饱和或不饱和的并且可以是含有一个或多个双键的，并且杂环可含有多于一个的环。当杂环含有多于一个的环时，所述环可以是稠合或非稠合的。稠环通常是指至少两个环在它们之间共用两个原子。杂环可具有芳香性，或可不具有芳香性。单独使用或用作后缀或前缀的术语“杂芳族基团(heteroaromatic)”是指含有环的结构或分子，其具有一个或多个独立选自N、O、P和S的多价杂原子作为环结构的部分并在环(或多个环)中包含至少3个以上至约20个原子，其中所述含有环的结构或分子具有芳香性(例如4n+2个离域电子)。单独使用或用作后缀或前缀的术语“杂环基团”、“杂环部分”、“杂环性”或“杂环的”是指通过从杂环中除去一个或多个氢而衍生自杂环的基团。单独使用或用作后缀或前缀的术语“杂环基”是指通过从杂环中除去一个氢而衍生自杂环的一价基团。单独使用或用作后缀或前缀的术语“亚杂环基”是指通过从杂环中除去两个氢而衍生自杂环的二价基团，其用于将两个结构连接在一起。用作前缀的术语“六元”是指具有含有6个环原子的环的基团。用作前缀的术语“五元”是指具有含有5个环原子的环的基团。五元环的杂芳基为含有具有5个环原子的环的杂芳基，其中1个、2个或3个环原子独立选自N、O和S。示例性的五元环的杂芳基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-噁二唑基。六元环的杂芳基为含有具有6个环原子的环的杂芳基，其中1个、2个或3个环原子独立选自N、O和S。示例性的六元环的杂芳基为吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。单独使用或用作后缀或前缀的术语“杂芳基(heteroaryl)”是指具有芳香性的杂环基。单独使用或用作后缀或前缀的术语“杂环烷基(heterocycloalkyl)”是指单环或多环，其包含碳原子和氢原子及选自氮、氧和硫的至少一个杂原子(优选为1个至3个杂原子)并且不具有任何不饱和度。杂环烷基基团的实例包括吡咯烷基、吡咯烷子基、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪子基、吗啉基、吗啉代、硫吗啉基(thiomorpholinyl)、硫吗啉代(thiomorpholino)和吡喃基。杂环烷基基团可以是未取代的，或可取代有一个或两个合适的取代基。优选地，所述杂环烷基基团为单环或二环，更优选为单环，其中所述环包含3个至6个碳原子和1个至3个杂原子，本申请将其称为C3-6杂环烷基。杂环包括例如单环杂环，诸如氮丙啶、环氧乙烷、硫杂丙环、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氧杂环戊烷、环丁砜、2，3-二氢呋喃、2，5-二氢呋喃四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶、1，2，3，6-四氢-吡啶、哌嗪、吗啉、硫吗啉、吡喃、噻喃、2，3-二氢吡喃、四氢吡喃、1，4-二氢吡啶、1，4-二氧杂环己烷、1，3-二氧杂环己烷、二氧杂环己烷、高哌啶、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂高哌嗪、1，3-二氧杂环庚烷、4，7-二氢-1，3-二氧杂咪唑烷-2，4-二酮和氧杂环庚烷(hexamethyleneoxide)。另外，杂环包括芳香族杂环，例如吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、噻吩、呋喃、呋咱、吡咯、咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-三唑、四唑、1，2，3-噻二唑、1，2，3-噁二唑、1，2，4-三唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4-噁二唑、1，3，4-三唑、1，3，4-噻二唑和1，3，4-噁二唑。另外，杂环包括多环杂环，例如吲哚、二氢吲哚(indoline)、异二氢吲哚、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、1，4-苯并二氧杂环己烷、香豆素、二氢香豆素(dihydrocoumarin)、苯并呋喃、2，3-二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异色满、呫吨、吩噻噁(phenoxathiin)、噻蒽、吲嗪、异吲哚、吲唑、嘌呤、酞嗪、二氮杂萘、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、萘嵌二氮杂苯、菲咯啉、吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪、1，2-苯并异噁唑、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并三唑、硫代黄嘌呤(thioxanthine)、咔唑、咔啉、吖啶、吡咯里西啶(pyrolizidine)、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶和喹诺里西啶(quinolizidine)。除上述多环杂环外，杂环还包括以下多环杂环，其中两个或更多个环之间的环稠合包括两个环共用的多于一个的键和两个环共用的多于两个的原子。这样的桥接杂环的实例包括奎宁环、二氮杂二环[2.2.1]庚烷和7-氧杂二环[2.2.1]庚烷。单独使用或用作后缀或前缀的术语“烷氧基”是指具有通式-O-R的基团，其中R选自烃基团。示例性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、环丙基甲氧基、烯丙基氧基和炔丙基氧基。术语“氨”或“氨基”是指-NH2。卤素包括氟、氯、溴和碘。用作基团前缀的“卤代”是指所述基团上的一个或多个氢用一个或多个卤素代替。“RT”、“r.t.”或“rt”是指室温。在某些实施方案中，本发明的一种或多种化合物可按两种或更多种非对映异构体(也称为“非对映异构体”)或对映异构体的形式存在。上述两种或更多种非对映异构体或对映异构体可使用本发明所描述的一种或多种方法或其它已知的方法来分离，即使这些非对映异构体或对映异构体的绝对结构或绝对构型可能还没有查明或确定。为了对这些非对映异构体或对映异构体进行鉴定和/或将这些非对映异构体或对映异构体彼此区分，命名诸如”异构体1”、“异构体2”、“非对映异构体1”、“非对映异构体2”、“对映异构体1”或“对映异构体2”可用于指定所分离的异构体。本发明的一个方面为式I化合物、其可药用盐、非对映异构体、对映异构体或它们的混合物其中R1和R2独立选自氢、C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、与苯基和C2-6杂芳基稠合的C3-7环烷基、与C3-7环烷基稠合的C6-10芳基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基，或R1和R2与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、与苯基和C2-6杂芳基稠合的C3-7环烷基、与C3-7环烷基稠合的C6-10芳基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基和苯基乙基，其中所述C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基或苯基乙基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、氧代、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8和羟基；R3和R4独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基、C3-6杂环基和C3-6杂环基-C1-6烷基；或R3和R4与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基、C3-6杂环基、C3-6杂环基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羧基、卤素、氰基、硝基、氧代、C1-4-烷氧基、C1-4卤代烷氧基、羟基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环基-(CH2)m-、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7和-(CH2)m-NR7R8；R5选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基和C6-10芳基-(CH2)m-，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基和C6-10芳基-(CH2)m-任选取代有一个或多个选自以下的基团OH、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和卤素；R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、C1-4烷基、甲氧基、乙氧基和卤素；和m为0、1、2或3；其中条件是R1、R2、R3和R4中的至少一个不是氢；其中另一个条件是所述化合物不选自5-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮；2-氨基-4-苯氨基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[4-[(4-氯苯基)氨基]-6，7-二氢-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-4-[2-(羟基亚氨基)-1-氧代丙基]-哌嗪；4-[(4-氯苯基)氨基]-5，6-二氢-2-(吗啉-4-基)-6-[2-(吗啉-4-基)乙基]-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氨基苯基)氨基]-5，6-二氢-5-亚氨基-6-丙基-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-5-亚氨基-6-丙基-4-(丙基氨基)-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-2-(哌啶-1-基)-4-(丙基氨基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4，5-二氨基-2-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-4-(哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-4-(丙基氨基)-2-(吡咯烷-1-基)7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4，5-二氨基-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[6，7-二氢-7-氧代-6-苯基-4-(哌啶-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-N-苯基-苯甲酰胺；5-[(二甲基氨基)亚甲基]-5，6-二氢-6-苯基-2-(苯基氨基)-4-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(二甲基氨基)-5，6-二氢-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-苯基-2-(苯基氨基)-4-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-甲基-2，4-二(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-6-丁基-2-(丁基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-2-(对甲氧基苯氨基)-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-苯氨基-5，6-二氢-4-(对羟基苯氨基)-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(苯氨基)-5，6-二氢-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氯乙基)氨基]-5，6-二氢-6-苯基-2-哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-2-吗啉代-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-2-哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，7-二氢-2，4-二吗啉代-7-氧代-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-乙酸(2-羟基乙基)酯；6-苄基-5，6-二氢-2，4-二吗啉代-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-2，4-二吗啉代-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-(2-羟基乙基)-2，4-二哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；和5，6-二氢-6-苯基-2，4-二(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮。在具体的实施方案中，R1为氢或C1-4烷基；和R2为C2-10杂芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基或C6-10芳基-C1-4烷基，其中所述C2-10杂芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基和C6-10芳基-C1-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基，其中所述苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基、卤代C1-6烷基和C1-6烷基，其中所述R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中在定义R7和R8中使用的所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素。在另一个具体的实施方案中，R1为氢或C1-4烷基；和R2选自环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基，其中所述环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6杂环烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。在甚至进一步的实施方案中，R1为氢或C1-4烷基；和R2选自环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基，其中所述环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团羟基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、环丙基甲氧基、卤代C1-3烷氧基、卤代C1-3烷基、卤素、甲基、乙基、异丙基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。在进一步的实施方案中，R1和R2与它们所连接的氮一起形成C3-6杂环烷基，其中所述C3-6杂环烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、C2-9杂环基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基，其中所述C2-9杂环基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团羟基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、环丙基甲氧基、卤素、甲基、乙基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。在甚至进一步的实施方案中，R1和R2与它们所连接的氮一起形成吡咯烷基、吗啉基或氮杂环丁烷基，其中所述吡咯烷基、吗啉基和氮杂环丁烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团甲氧基、乙氧基、卤素、甲基、乙基、喹啉基、异喹啉基、噁二唑基、苯基和苄基；其中所述喹啉基、异喹啉基、噁二唑基、苯基和苄基可任选取代有卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。在另外进一步的实施方案中，R3为氢；和R4为奎宁环基或C1-4烷基，其中所述奎宁环基和C1-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团甲基磺酰基、二甲基氨基、甲基氨基、乙酰基氨基、羟基、甲氧基、乙氧基、卤素、甲基、乙基、2-氧代吡咯烷-1-基、四氢呋喃基、苯基、卤代苯基、吡啶基、卤代吡啶基、卤代苄基和苄基。在另一个具体的实施方案中，R3和R4与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基，其中所述C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素、甲氧基、乙氧基、吗啉基、羟基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7和-(CH2)m-NR7R8；其中R7和R8独立选自-H、C1-6烷基和C3-6环烷基-C0-4烷基；和m为0、1、2或3。在进一步的实施方案中，R3和R4与它们所连接的氮一起形成选自以下的基团哌嗪基、哌啶基、六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮-7-基、六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、3-氧代哌嗪-1-基、1，4-二氮杂环庚烷-1-基、2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基、6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基、5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基、吗啉基和吡咯烷基，其中哌嗪基、哌啶基、六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮-7-基、六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、3-氧代哌嗪-1-基、1，4-二氮杂环庚烷-1-基、2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基、6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基、5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基、吗啉基和吡咯烷基任选被一个或多个选自以下的基团取代甲基、乙基、异丙基、环丙基、乙酰基、环丙基羰基、异丙基羰基、乙基羰基、乙酰基氨基、甲基磺酰基和二甲基氨基羰基甲基。在甚至进一步的实施方案中，R5为正丙基或异丙基。在另一个实施方案中，R7和R8各自独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素。在进一步的实施方案中，R7和R8各自独立选自-H和C1-6烷基。在进一步的实施方案中，m为0。在另一个实施方案中，m为1。在进一步的实施方案中，m为2。应该理解的是，当本发明的化合物含有一个或多个手性中心时，本发明的化合物可按对映异构形式或非对映异构形式或外消旋混合物的形式存在，并且可分离成对映异构形式或非对映异构形式或外消旋混合物。本发明包括式I化合物任何可能的对映异构体、非对映异构体、外消旋体或它们的混合物。本发明化合物的光学活性形式可如下制备例如对外消旋体进行手性色谱分离，从光学活性起始物质合成，或基于下述方法进行不对成合成。也应该理解的是，本发明的某些化合物可按几何异构体(例如烯烃的E异构体和Z异构体)的形式存在。本发明包括式I化合物的任何几何异构体。还应该理解的是，本发明包括式I化合物的互变异构体。也应该理解的是，本发明的某些化合物可按溶剂化形式(例如水合形式)及非溶剂化形式存在。还应该理解的是，本发明包括式I化合物所有这样的溶剂化形式。本发明的范围也包括式I化合物的盐。通常，本发明化合物的可药用盐可使用本领域众所周知的标准方法来得到，例如通过使足够碱性的化合物(例如烷基胺)与合适的酸(例如HCl或乙酸)反应，从而得到生理学上可接受的阴离子。也可如下制备相应的碱金属盐(诸如钠盐、钾盐或锂盐)或碱土金属盐(诸如钙盐)具有合适酸性质子(诸如羧酸或苯酚)的本发明化合物在含水介质中用1当量的以下物质处理，接下来使用常规的纯化技术，所述物质为碱金属的氢氧化物或碱金属的醇盐(诸如乙醇盐(ethoxide)或甲醇盐(methoxide))或碱土金属的氢氧化物或碱土金属的醇盐(诸如乙醇盐或甲醇盐)或合适碱性的有机胺(诸如胆碱或葡甲胺)。在一个实施方案中，可将以上式I化合物转化成其可药用盐或溶剂化物特别是酸加成盐诸如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。发明人现已发现，本发明的化合物具有作为药物特别是作为P2X3受体配体诸如P2X3受体拮抗剂的活性。更具体地，本发明的化合物可在治疗中使用，尤其是用于缓解各种疼痛病症诸如慢性疼痛(chronicpain)、神经性疼痛(neuropathicpain)、急性疼痛(acutepain)、癌症疼痛(cancerpain)、类风湿性关节炎所导致的疼痛(paincausedbyrheumatoidarthritis)、偏头痛(migraine)、内脏痛(visceralpain)等。然而，上述列举不应该被解释为是穷举性的。另外，本发明的化合物可用于治疗膀胱过动。此外，本发明的化合物可用于治疗癌症(cancer)、多发性硬化(multiplesclerosis)、帕金森病(Parkinson’sdisease)、亨廷顿舞蹈症(Huntington’schorea)、阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)、焦虑障碍(anxietydisorder)、胃肠障碍(gastrointestinaldisorder)和心血管障碍(cardiovasculardisorder)。本发明的化合物可用作免疫调节剂，尤其是用于自身免疫性疾病诸如关节炎，用于皮肤移植(skingraft)、器官移植(organtransplant)和相似的外科需要，用于胶原疾病(collagendisease)、各种变态反应，用作抗肿瘤药和抗病毒药。本发明的化合物可用于以下病症，其中在所述病症中存在或涉及大麻素受体(cannabinoidreceptor)的变性或机能障碍。这可涉及在诊断技术和成像应用(诸如正电子发射断层扫描术(positronemissiontomography，PET))中使用本发明化合物的同位素标记物。本发明的化合物可用于治疗腹泻(diarrhea)、抑郁(depression)、焦虑(anxiety)和应激相关障碍(stress-relateddisorder)(诸如创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder)、恐怖性障碍(panicdisorder)、泛化性焦虑症(generalizedanxietydisorder)、社交恐怖症(socialphobia)和强迫症(obsessivecompulsivedisorder))、尿失禁(urinaryincontinence)、早泄(prematureejaculation)、各种精神疾病(mentalillness)、咳嗽(cough)、肺水肿(lungedema)、各种胃肠障碍(例如便秘(constipation))、机能性胃肠障碍(functionalgastrointestinaldisorder)(诸如肠应激综合征(IrritableBowelSyndrome)和机能性消化不良(FunctionalDyspepsia))、帕金森病和其它运动障碍(motordisorder)、创伤性脑损伤(traumaticbraininjury)、中风(stroke)、心肌梗塞后的心脏保护(cardioprotectionfollowingmiocardialinfarction)、脊髓损伤(spinalinjury)和药物成瘾(drugaddiction)(包括对酒精滥用、尼古丁滥用、阿片样物质(opioid)滥用和其它药物滥用进行治疗)及交感神经系统中的障碍(例如高血压(hypertension))。本发明的化合物可用作镇痛药，用于在对全身麻醉(generalanesthesia)和监控麻醉(monitoredanesthesia)进行看护期间使用。不同比例的药物组合经常用于实现维持麻醉状态(例如遗忘(amnesia)、痛觉缺失(analgesia)、肌肉松弛(musclerelaxation)和镇静(sedation))所需要作用的平衡。包括在这种组合中的药物有麻醉药、安眠药、抗焦虑药、神经肌肉阻断剂和阿片样物质。本发明的范围也包括以上任何式I化合物在制备用于治疗上述任何病症的药物中的用途。本发明的另一个方面为治疗患有上述任何病症的受试者的方法，其中将有效量的以上式I化合物给药于需要所述治疗的患者。因此，本发明提供了上述式I化合物或其可药用盐或溶剂化物，其用于治疗。在另一个方面，本发明提供了上述式I化合物或其可药用盐或溶剂化物在制备用于治疗的药物中的用途。在本说明书的上下文中，除非有相反的具体说明，术语“治疗”也包括“预防”。术语“治疗的”和“治疗地”也应该相应地理解。本发明上下文中的术语“治疗”还包括对有效量的本发明化合物进行给药以减轻现已存在的病症、急性或慢性或复发性病症。此定义也包括用于预防复发性病症的预防性治疗和用于慢性疾病的持续治疗。本发明的化合物可用于治疗，尤其是用于治疗各种疼痛病症(包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、背痛(backpain)、癌症疼痛和内脏痛)。当用于在温血动物(诸如人类)中进行治疗时，本发明的化合物可按常规药物组合物的形式通过任何途径来给药，所述途径包括口服给药、肌内给药、皮下给药、局部给药、鼻内给药、腹膜内给药、胸内给药、静脉内给药、硬膜外给药、鞘内给药、脑室内给药和注射到关节内。在本发明的一个实施方案中，给药途径可以是口服、静脉内或肌内。剂量将取决于给药途径、疾病的严重程度、患者的年龄和体重及主治医师当针对具体的患者来确定最合适的个体方案和剂量水平时所通常考虑的其它因素。就从本发明的化合物制备药物组合物而言，惰性的可药用载体可以是固体或液体。固体制剂包括粉末剂、片剂、可分散颗粒剂(dispersiblegranule)、胶囊剂和栓剂。固体载体可以是一种或多种物质，其也可作为稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂或片剂崩解剂(tablet-disintegratingagent)，其也可以是包囊物质(encapsulatingmaterial)。在粉末剂中，载体是细微分散的固体，其与细微分散的本发明化合物或活性成分一起呈混合物的形式。在片剂中，活性成分与具有必要粘合性的载体以合适的比例混合在一起，并且压制成所期望的形状和尺寸。为了制备栓剂组合物，首先使低熔点蜡(诸如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物)熔化，然后活性成分通过例如搅拌而分散在其中。然后，将熔化的均质混合物倾倒到合适尺寸的模具中，并且使其冷却和固化。合适的载体为碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、乳糖、糖、果胶、糊精、淀粉、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。术语“组合物”也意在包括活性成分与包囊物质在一起的制剂，所述包囊物质作为载体而提供胶囊，其中活性成分(带有或不带有其它载体)被载体包围，由此使载体与活性成分相关。类似地，本发明包括扁囊剂(cachet)。片剂、粉末剂、扁囊剂和胶囊剂可用作适于口服给药的固体剂型。液体组合物包括溶液剂、混悬剂和乳剂。例如，活性化合物的无菌水溶液或无菌水-丙二醇溶液可以是适于肠胃外给药的液体制剂。也可将液体组合物配制成在水性聚乙二醇溶液中的溶液。用于口服给药的水性溶液剂可如下制备将活性成分溶解在水中，并且根据需要而加入合适的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂。用于口服使用的水性混悬剂可如下制备将细微分散的活性成分与粘性物质(诸如天然/合成胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和药物制剂领域所已知的其它助悬剂)一起分散在水中。基于给药模式，所述药物组合物可优选包含0.05％至99％w(重量百分比)更优选为0.10至50％w的本发明化合物，所有重量百分比基于总组合物。用于实施本发明的治疗有效量可通过使用已知的标准(包括个体患者的年龄、体重和应答)来确定，并且本领域技术人员可根据所治疗或所预防的疾病而对所述治疗有效量进行解释。本发明的范围包括上述任何式I化合物在制备药物中的用途。本发明的范围也包括任何式I化合物在制备用于治疗疼痛和/或尿道疾病(urinarytractdisorder)的药物中的用途。本申请还提供了任何式I化合物在制备用于治疗各种疼痛病症的药物中的用途，所述疼痛病症包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、背痛、癌症疼痛和内脏痛。本申请还提供了任何式I化合物在制备用于治疗各种尿道疾病的药物中的用途，所述尿道疾病包括但不限于膀胱过动骨盆超敏感性(overactivebladderpelvichypersensivity)和尿道炎(urethritis)。本发明的另一个方面为治疗患有上述任何病症的受试者的方法，其中将有效量的以上式I化合物给药于需要所述治疗的患者。另外，本申请提供了包含式I化合物或其可药用盐及可药用载体的药物组合物。具体地，本申请提供了包含式I化合物或其可药用盐及可药用载体的药物组合物，其用于治疗，更具体地，其用于治疗疼痛和尿道疾病。此外，本申请提供了包含式I化合物或其可药用盐及可药用载体的药物组合物，其用于上述任何病症。在进一步的实施方案中，本发明的化合物或包含本发明化合物的药物组合物或制剂可与选自以下的一种或多种药物活性化合物一并、同时、先后或分开给药(i)抗抑郁药，诸如阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amoxapine)、丁氨苯丙酮(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、氯米帕明(clomipramine)、地昔帕明(dcsipramine)、多塞平(doxepin)、度洛西汀(duloxetine)、白忧解(elzasonan)、依他普仑(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、氟西汀(fluoxetine)、吉哌隆(gepirone)、丙米嗪(imipramine)、伊沙匹隆(ipsapirone)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)、萘法唑酮(nefazodone)、帕罗西丁(paroxetine)、苯乙肼(phenelzine)、普罗替林(protriptyline)、瑞波西汀(reboxetine)、罗巴佐坦(robalzotan)、舍曲林(sertraline)、西布曲明(sibutramine)、thionisoxetine、反苯环丙胺(tranylcypromaine)、曲唑酮(trazodone)、曲米帕明(trimipramine)、文拉法辛(venlafaxine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(ii)非典型抗精神病药，包括例如喹硫平(quetiapine)及其药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；氨磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(aripiprazole)、阿莫沙平(asenapine)、benzisoxidil、bifeprunox、卡马西平(carbamazepine)、氯氮平(clozapine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、debenzapine、双丙戊酸钠(divalproex)、度洛西汀(duloxetine)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、氟哌啶醇(haloperidol)、伊潘立酮(iloperidone)、拉莫三嗪(lamotrigine)、锂剂(lithium)、洛沙平(loxapine)、美索达嗪(mesoridazine)、奥氮平(olanzapine)、paliperidone、哌拉平(perlapine)、奋乃静(perphenazine)、吩噻嗪(phenothiazine)、苯基丁基哌啶(phenylbutlypiperidine)、匹莫齐特(pimozide)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、利培酮(risperidone)、喹硫平、舍吲哚(sertindole)、舒必利(sulpiride)、舒普罗酮(suproclone)、舒立克隆(suriclone)、硫利达嗪(thioridazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、曲美托嗪(trimetozine)、丙戊酸盐(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、佐匹克隆(zopiclone)、佐替平(zotepine)、齐拉西酮(ziprasidone)和这些药物的等同物；(iii)抗精神病药，包括例如氨磺必利、阿立哌唑、阿莫沙平、benzisoxidil、bifeprunox、卡马西平、氯氮平、氯丙嗪、debenzapine、双丙戊酸钠、度洛西汀、艾司佐匹克隆、氟哌啶醇、伊潘立酮、拉莫三嗪、洛沙平、美索达嗪、奥氮平、paliperidone、哌拉平、奋乃静、吩噻嗪、苯基丁基哌啶、匹莫齐特、丙氯拉嗪、利培酮、舍吲哚、舒必利、舒普罗酮、舒立克隆、硫利达嗪、三氟拉嗪、曲美托嗪、丙戊酸盐、丙戊酸、佐匹克隆、佐替平、齐拉西酮和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(iv)抗焦虑药，包括例如阿奈螺酮(alnespirone)、阿扎哌隆(azapirone)、苯并二氮(benzodiazepine)、巴比妥(barbiturate)诸如阿地唑仑(adinazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、半拉西泮(balezepam)、苯他西泮(bentazepam)、溴西泮(bromazepam)、溴替唑仑(brotizolam)、丁螺环酮(buspirone)、氯硝西泮(clonazepam)、氯酸钾(clorazepate)、氯氮(chlordiazepoxide)、环丙西泮(cyprazepam)、地西泮(diazepam)、苯海拉明(diphenhydramine)、艾司唑仑(estazolam)、非诺班(fenobam)、氟硝西泮(flunitrazepam)、氟西泮(flurazepam)、膦西泮(fosazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、氯甲西泮(lormetazepam)、甲丙氨酯(meprobamate)、咪达唑仑(midazolam)、硝西泮(nitrazepam)、奥沙西泮(oxazepam)、普拉西泮(prazepam)、夸西泮(quazepam)、瑞氯西泮(reclazepam)、曲卡唑酯(tracazolate)、曲匹泮(trepipam)、替马西泮(temazepam)、三唑仑(triazolam)、乌达西泮(uldazepam)、唑拉西泮(zolazepam)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(v)抗惊厥剂药，包括例如卡马西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪(lamotrogine)、加巴喷丁(gabapentin)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(vi)阿尔茨海默病治疗剂，包括例如多奈哌齐(donepezil)、美金刚(memantine)、他克林(tacrine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(vii)帕金森病治疗剂，包括例如司来吉兰(deprenyl)、左旋多巴(L-dopa)、罗平尼咯(Requip)、普拉克索(Mirapex)、MAOB抑制剂(MAOBinhibitor)诸如selegine和雷沙吉兰(rasagiline)、comp抑制剂(compinhibitor)诸如托卡朋(Tasmar)、A-2抑制剂(A-2inhibitor)、多巴胺再摄取抑制剂(dopaminereuptakeinhibitor)、NMDA拮抗剂(NMDAant激动剂)、烟碱激动剂(Nicotine激动剂)、多巴胺激动剂(Dopamine激动剂)、神经元一氧化氮合酶抑制剂(inhibitorofneuronalnitricoxidesynthase)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(viii)偏头痛治疗剂，包括例如阿莫曲坦(almotriptan)、金刚烷胺(amantadine)、溴隐亭(bromocriptine)、布他比妥(butalbital)、卡麦角林(cabergoline)、氯醛比林(dichloralphenazone)、依来曲普坦(eletriptan)、夫罗曲普坦(frovatriptan)、麦角乙脲(lisuride)、那拉曲坦(naratriptan)、培高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexole)、利扎曲普坦(rizatriptan)、罗匹尼罗(ropinirole)、舒马普坦(sumatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、佐米曲普坦(zomitriptan)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(ix)中风治疗剂，包括例如阿昔单抗(abciximab)、活化酶(activase)、NXY-059、胞磷胆碱(citicoline)、克罗奈汀(crobenetine)、去氨普酶(desmoteplase)、瑞匹洛坦(repinotan)、曲索罗地(traxoprodil)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(x)膀胱过动尿失禁(overactivebladderurinaryincontinence)治疗剂，包括例如达非那新(darafenacin)、黄酮哌酯(falvoxate)、奥昔布宁(oxybutynin)、丙哌维林(propiverine)、罗巴佐坦(robalzotan)、索非那新(solifenacin)、托特罗定(tolterodine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xi)神经性疼痛治疗剂，包括例如加巴喷丁(gabapentin)、利多卡因(lidoderm)、吉美前列素(pregablin)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xii)伤害性疼痛治疗剂，诸如塞来考昔(celecoxib)、艾托考昔(etoricoxib)、罗美昔布(lumiracoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、伐地考昔(valdecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、洛索洛芬(loxoprofen)、萘普生(naproxen)、对乙酰氨基酚(paracetamol)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xiii)失眠治疗剂，包括例如阿洛巴比妥(allobarbital)、阿洛米酮(alonimid)、异戊巴比妥(amobarbital)、苯佐他明(benzoctamine)、仲丁巴比妥(butabarbital)、卡普脲(capuride)、水合氯醛(chloral)、氯哌喹酮(cloperidone)、氯乙双酯(clorethate)、环庚吡奎醇(dexclamol)、乙氯维诺(ethchlorvynol)、依托咪酯(etomidate)、格鲁米特(glutethimide)、哈拉西泮(halazepam)、羟嗪(hydroxyzine)、甲氯喹酮(mecloqualone)、褪黑激素(melatonin)、甲苯比妥(mephobarbital)、甲喹酮(methaqualone)、咪达氟(midaflur)、尼索氨酯(nisobamate)、戊巴比妥(pentobarbital)、苯巴比妥(phenobarbital)、丙泊酚(propofol)、咯来米特(roletamid)、三氯福司(triclofos)、司可巴比妥(secobarbital)、扎来普隆(zaleplon)、唑吡坦(zolpidem)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xiv)情绪稳定剂，包括例如卡马西平(carbamazepine)、双丙戊酸钠(divalproex)、加巴喷丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、锂剂(lithium)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、丙戊酸盐(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、维拉帕米(verapamil)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；这些组合使用在本申请所述剂量范围内的本发明化合物和在所批准剂量范围和/或出版文献所述剂量内的其它药物活性化合物(或多种药物活性化合物)。在甚至进一步的实施方案中，本发明的化合物或包含本发明化合物的药物组合物或制剂可与选自以下的一种或多种药物活性化合物一并、同时、先后或分开给药丁丙诺啡(buprenorphine)、地佐辛(dezocine)、二乙酰吗啡(diacetylmorphine)、芬太尼(fentanyl)、左旋乙酰美沙酮(levomethadylacetate)、美普他酚(meptazinol)、吗啡(morphine)、羟考酮(oxycodone)、羟吗啡酮(oxymorphone)、瑞芬太尼(remifentanil)、舒芬太尼(sufentanil)和曲马多(tramadol)。在具体的实施方案中，给药含有本发明化合物和第二活性化合物的组合就治疗慢性伤害性疼痛而言可能是特别有效的，所述第二活性化合物选自丁丙诺啡、地佐辛、二乙酰吗啡、芬太尼、左旋乙酰美沙酮、美普他酚、吗啡、羟考酮、羟吗啡酮、瑞芬太尼、舒芬太尼和曲马多。本发明的另一个方面为制备本发明化合物的方法。在一个实施方案中，本发明提供了制备式I化合物的方法，所述式I化合物为所述方法包括使式II化合物与HNR3R4反应，所述式II化合物为其中X1为卤素；和R1、R2、R3、R4和R5如上所定义。在另一个实施方案中，上述制备式I化合物的方法在100℃-200℃、任选在微波加热源的存在下和任选在溶剂(诸如正丁醇)的存在下进行。在另一个实施方案中，本发明提供了制备式II化合物的方法，所述式II化合物为所述方法包括使式III化合物与HNR1R2反应，所述式III化合物为其中X1和X2独立为卤素；和R1、R2和R5如上所定义。在进一步的实施方案中，上述制备式II化合物的方法在rt至100℃、任选在有机碱(诸如三乙基胺或二异丙基乙基胺)的存在下和还任选在溶剂(诸如二氯甲烷或叔丁醇)的存在下进行。本发明的化合物可按照方案1-16所描绘的合成路线使用与一般方法所述相似的以下方法来制备。一般合成方法在一个实施方案中，本发明提供了从式1.1开始按照下述方法来制备式I化合物的工艺，其中R1至R5如式I中所定义在方案1中，式I化合物如下制备先后在每个步骤中使用伯胺或仲胺来对式1.1的二氯嘧啶进行置换反应。此反应可在各种条件下以一锅法(onepot)来进行。例如，使式1.1的二氯嘧啶与胺1.2在极性或非极性溶剂(诸如1，2-二氯乙烷、DCM(二氯甲烷)、n-BuOH(正丁醇)、t-BuOH(叔丁醇)、i-PrOH(异丙醇))中和在碱(诸如TEA(三乙基胺)或DIPEA(二异丙基乙基胺))的存在下反应，由此得到单置换的中间体，其可进一步与胺1.3在极性溶剂(诸如n-BuOH、t-BuOH、i-PrOH)中和在碱(诸如DIPEA)的存在下反应，得到式I化合物。就第一置换反应而言，反应温度的范围可以是0℃以上至160℃。就第二置换反应而言，范围为130℃以上至170℃的温度是优选的。既可使用常规加热，也可使用微波辐射。方案1可选择地，如方案2所示，式I化合物可按照就方案1而给出的描述来制备，但其中在引入胺1.3前对中间体2.1进行分离和纯化。方案2在另一个实施方案中，如方案3所示，式I化合物可从内酯(式3.1)开始用胺1.2处理所述内酯来制备。反应可在合适的溶剂(诸如二氯甲烷)中、在范围为0℃至30℃的温度和在碱(诸如DIPEA或Et3N(三乙基胺))的存在下来进行。所得到的式3.2氨基衍生物可在密封的容器(从而允许内部压力升高到1大气压之上)中与胺1.3在合适的质子性溶剂(诸如n-BuOH)中和在进行加热(130-150℃)的情况下反应。所得到的式3.3二氨基衍生物可与胺3.4在无机酸(诸如HCl)的存在下反应。在密封的容器(从而允许内部压力升高到1大气压之上)中，反应可在合适的溶剂(诸如2-甲氧基乙醇)中和在进行加热(160-200℃)的情况下来进行。方案3方案4显示了其中NR3R4为六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪酮的式Ib化合物的如下合成其中NR3R4为3-羟基甲基哌嗪的式Ia化合物在合适的溶剂(诸如二氯甲烷)中和任选在碱(诸如三乙基胺或DIPEA)的存在下用羰基源(carbonatesource)(诸如光气、二光气、三光气或羰基二咪唑)处理。方案4方案5显示了式Ie化合物(其中NR3R4为任选取代的酰基哌嗪)的合成。如方案1、2或3所示而合成的式1c化合物可在合适的溶剂(诸如二氯甲烷、1，4-二氧杂环己烷或THF(四氢呋喃))中用酸(诸如HCl或TFA(三氟乙酸))处理，从而得到式1d化合物(其中NR3R4为任选取代的哌嗪)。式Id化合物任选在温和碱(诸如Et3N或DIPEA)的存在下和在合适的溶剂(诸如二氯甲烷)中用酰化剂(诸如酸酐或酰氯)处理，这可得到式Ie化合物(其中NR3R4为任选取代的哌嗪)。其中R1＝H并且R2为异喹啉-3-基甲基-(3-methylene-isoquinoline)的式Id化合物如上所述用酰化剂处理，这可得到式If的二酰化产物。R2＝异喹啉-3-基甲基-方案5R9可选自氢、氧代、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素、甲氧基、乙氧基和吗啉基式Ih化合物(其中NR1R2连在一起而形成带有酰胺取代基的吡咯烷)的合成和式Ii化合物(其中NR1R2连在一起而形成带有酯取代基的吡咯烷)的合成描述在方案6中。式Ig的酸可在肽偶联条件(诸如HOBT/DCC、HOAT/HATU、HOBT/HBTU、EDCI)下、在碱(诸如DIPEA或Et3N)的存在下和在合适的溶剂(诸如THF、DMF或二氯甲烷)中与胺6.1反应，从而得到式Ih化合物。式Ig的酸也可在标准的肽偶联条件(诸如HOBT/DCC、HOAT/HATU、HOBT/HBTU、EDCI)下、在碱(诸如DIPEA或Et3N)的存在下和在合适的溶剂(诸如THF、DMF或二氯甲烷)中与醇6.2反应，从而得到式Ii化合物。方案6方案7显示了从乳清酸7.1开始在无机酸(诸如HCl)的存在下用低聚甲醛处理来合成式1.1中间体。可将反应混合物加热至范围为80至100℃的温度，从而形成二羟基嘧啶衍生物7.2。中间体7.2在1当量无机酸的存在下、在合适的溶剂(诸如2-甲氧基乙醇)中和在进行加热(温度范围为190至200℃)的情况下进一步与胺3.4(其为HCl盐形式或游离碱形式)反应，这可得到式7.4的二羟基吡咯并嘧啶。得到式7.4中间体的可选择合成路线涉及在曼尼希型条件(Mannich-typecondition)下对乳清酸进行处理以得到式7.3的氨基酸衍生物。反应优选在无机酸(诸如HCl)的存在下使用低聚甲醛和胺3.4来进行。反应可在合适的溶剂(诸如乙醇)中和在进行加热(温度范围为60-80℃)的情况下来进行。中间体7.3随后在合适的溶剂(诸如2-甲氧基乙醇)中用浓无机酸(诸如HCl)处理，这可得到式7.4的二羟基吡咯并嘧啶。接下来，式1.1的二氯嘧啶衍生物可如下制备中间体7.4在有或没有合适溶剂(诸如二氯乙烷)的情况下和在进行加热(温度范围为70-90℃)的情况下用卤化剂(诸如SOCl2或POCl3)处理。加入温和碱(诸如二乙基苯胺)也可能是有益的。方案7式3.1的二氯嘧啶衍生物可如下制备如方案8所示，中间体7.2在有或没有合适溶剂(诸如二氯乙烷)的情况下和在进行加热(温度范围为70-90℃)的情况下用卤化剂(诸如SOCl2或POCl3)处理。加入温和碱(诸如二乙基苯胺)也可能是有益的。方案8式1.2a胺(其中R2带有α-甲基)的合成可如方案9所示来实现。(参考文献为Liu，G.；Cogan，D.A.；Owens，T.D.；Tang，T.P.；Ellman，J.A.J.Org.Chem.1999，64，1278-1284和Cogan，D.A.；Liu，G.；Ellman，J.A.Tetrahedron1999，55，8883-8904)。式9.1的醛(得自商业来源或使用本领域技术人员所已知的方法来合成)与亚磺酰胺9.2的缩合可在合适的溶剂(诸如二氯甲烷)中和在催化量的酸(诸如PTSA)和干燥剂(诸如硫酸镁)的存在下来进行。所得到的式9.3亚磺酰基亚胺可在合适的溶剂(诸如丁醚)中和在范围为-40℃至25℃的温度用甲基-格氏试剂(methyl-Grignardreagent)处理。然后，所得到的亚磺酰胺9.4可用无水无机酸(诸如HCl)的1，4-二氧杂环己烷溶液处理，从而得到式1.2a的胺(其中R2为-CH(Me)-R7)。当起始亚磺酰胺9.2富集有对映异构体时，中间体9.4可按对非对映异构体具有选择性的方式来得到，这导致富集有对映异构体的胺1.2a。方案9可如方案10所示在合适的溶剂(诸如乙醚或THF)中从酮10.1开始使用甲基-格氏试剂来实现结构1.2b的胺中间体(其中R2为偕二甲基-CH2R7(gem-dimethyl-CH2R7))的合成。可将所得到的结构10.2的醇溶解在乙酸中，并在无机酸(诸如硫酸)的存在下用乙腈处理(Timberlake，JackWetal.，JournalofOrganicChemistry1981，46，2082-9)。然后，所得到的式10.3的酰胺可在进行加热(温度范围为90至100℃)的情况下用无机酸(诸如HCl)处理，从而得到式1.2b的胺。方案10方案11显示了式1.2c的胺(其中R1和R2连在一起而形成被苄基基团取代的吡咯烷环)的合成。从戊-4-烯基氨基甲酸叔丁酯(Wolfe，J.P.，etal.，Tetrahedron2005，61(26)，6447-6459)开始，其可在催化量的钯(II)(优选为Pd(OAc)2(二乙酸钯))及膦基配体(诸如2，2’-氧基二(2，1-亚苯基)二(二苯基膦))的存在下用芳基溴化物11.2处理。加入碳酸盐碱(carbonatebase)(诸如碳酸铯)可能是有益于反应的。反应优选在溶剂(诸如1，4-二氧杂环己烷)中和在加热至140-160℃(在微波反应器中)的情况下来进行，从而得到式11.3化合物。式11.3化合物可在合适的溶剂(诸如二氯甲烷、1，4-二氧杂环己烷或THF)中用酸(诸如HCl或TFA)处理，从而得到式1.2c化合物(以游离碱或盐的形式被分离)。方案11中的R6可选自氟、氯、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、氟苯基、氯苯基、氟苄基、氯苄基、氟苯乙基和氯苯基乙基，其中所述苯基、苄基、苯基乙基、氟苯基、氯苯基、氟苄基、氯苄基、氟苯乙基和氯苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基、卤代C1-6烷基和C1-6烷基，其中所述R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中在定义R7和R8中使用的所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基、氟和氯。方案11式1.2d的胺(其中R1为任选取代的烷基基团并且R2为取代的苄基基团)可如方案12所示通过还原氨化来合成。式12.1的胺在氯化锌和合适还原剂(诸如氰基硼氢化钠)的存在下用式9.1的醛处理。反应优选在质子性溶剂(诸如甲醇)中来进行，从而得到式1.2d的胺。方案12其中R10为芳基或杂芳基并且R1为任选取代的烷基基团可如方案13所示从式13.1的酯开始来实现式1.2e和1.2f的胺的合成，所述式13.1的酯可在合适的溶剂中用还原剂(诸如LiAlH4、LiBH4或DIBAL)处理。然后，可在合适的溶剂中使用试剂(诸如SOCl2、CCl4/PPh3或Br4/PPh3)来将所得到的式13.2的醇转化成相应的式13.3的卤化物。式13.3的卤化物可用式11.2的伯胺处理，从而得到式1.2e的胺。可选择地，式13.3的卤化物可在合适的极性溶剂(诸如DMF)中和任选在碘化钾的存在下用叠氮化物盐(azidesalt)(诸如叠氮化钠)处理，从而得到式13.4的叠氮化物。接下来，可优选使用PPh3(三苯基膦)的THF溶液和在水的存在下来对式13.4的叠氮化物进行还原，从而得到式1.2f的伯胺。对伯胺1.2f的保护(优选保护成氨基甲酸叔丁酯)可如下实现伯胺1.2f在质子性溶剂(诸如乙醇)和NaHCO3稀水溶液的混合物中用一缩二碳酸二叔丁酯(di-tert-butyldicarbonate)处理。然后，所得到的式13.5的氨基甲酸酯可用强碱(诸如氢化钠)处理，然后在合适的溶剂(诸如乙醚或THF)中与式13.6的烷基卤化物或磺酸烷基酯接触。所得到的烷基氨基甲酸酯13.7可在合适的溶剂(诸如二氯甲烷、1，4-二氧杂环己烷或THF)中用酸(诸如HCl或TFA)处理，从而得到式1.2e化合物。方案13R10为任选取代的芳基或杂芳基可选择地，可如方案14所示从二氯异喹啉14.1开始来实现式13.2a的醇(其中R2为1-氨基-3-亚甲基异喹啉)的合成，可在合适的溶剂(诸如正丁醇)中使所述二氯异喹啉14.1与烷基胺6.1接触。反应优选在进行加热(在微波反应中)的情况下来进行，从而得到单氯衍生物14.2。14.2在催化量的钯(诸如Pd2(dba)3)、膦基配体(诸如1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(dppf))和锌粉的存在下用氰化锌处理。反应优选在溶剂(诸如DME)中和在5-25％水的存在下来进行。可将反应混合物在微波反应器中加热至120-140℃。所得到的腈14.3可使用强无机酸(诸如HCl)在进行加热(温度范围为90-100℃)的情况下来水解，从而得到酸14.4，所述酸14.4可使用还原剂(诸如LiAlH4或BH3)在合适的溶剂(诸如乙醚或THF)中来还原成相应的醇13.2。方案14R7和R8为烷基基团或H方案14b显示了式1.2g的伯胺的如下合成二氯异喹啉14.1在催化量的钯(0)和膦基配体(优选为它们的复合物(complex)(诸如四(三苯基膦)钯(0)))的存在下用烷基氯化锌处理。反应优选在溶剂(诸如THF)中来进行。可将反应混合物在微波反应器中加热至40-80℃。可将所得到的烷基异喹啉14.5进一步转化成腈中间体14.6，接下来进行与方案14所述相似的操作。接下来，腈14.6可如下还原成伯胺1.2g在催化剂(诸如氢氧化钯(dihydroxypalladium))的存在下和在合适的溶剂(诸如乙醇)中对腈14.6进行氢化。方案14b式13.2b的醇的可选择合成显示在方案15中。从苯基丙氨酸的衍生物15.1开始，在酸(优选为HBr)的存在下和在加热至140-160℃(在微波反应器中)的情况下用甲醛处理，接下来进行酯化，这可得到式15.2的四氢异喹啉。随后如下进行氧化在合适的溶剂(诸如DMF)中和在碱(优选为DIPEA)的存在下将15.2加热至90-120℃，这可得到式15.3的异喹啉衍生物。式15.3的酯可在合适的溶剂(诸如THF)中用还原剂(诸如LiAlH4、LiBH4或DIBAL)处理，从而得到式13.2b的醇。方案15中的R6可选自卤素、氰基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基，其中所述苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基、卤代C1-6烷基和C1-6烷基，其中所述R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中在定义R7和R8中使用的所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素。方案15式1.3a的胺(其中R3和R4连在一起而形成取代有酰基基团的哌嗪)的合成可如下实现从Boc-吡嗪16.1开始，任选在温和碱(诸如Et3N或DIPEA)的存在下和在合适的溶剂(诸如二氯甲烷)中用酰化剂(诸如酸酐和酰氯)处理，由此得到酰化衍生物16.3。可选择地，Boc-哌嗪16.1可在标准的肽偶联条件(诸如HOBT/DCC、HOAT/HATU、HOBT/HBTU、EDCI)下、在碱(诸如DIPEA或Et3N)的存在下和在合适的溶剂(诸如THF或二氯甲烷)中用羧酸16.2处理。其中R11为3-氧代的Boc-哌嗪16.1也可用碱(诸如氢化钠)处理，然后在合适的溶剂(诸如乙醚或THF)中与式16.4的烷基卤化物或磺酸烷基酯接触。所得到的烷基氨基甲酸酯16.5可在合适的溶剂(诸如二氯甲烷、1，4-二氧杂环己烷或THF)中用酸(诸如HCl或TFA)处理，从而得到式1.3b化合物(其中NR3R4为任选取代的烷基哌嗪酮基团)。方案16中的R11可选自氢、氧代、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素、甲氧基、乙氧基和吗啉基。方案16一般方法一般方法1-用于制备5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3，1.0当量)和胺HNR1R2(1.0当量)的二氯甲烷溶液(9.85mL/mmol吡咯并嘧啶)或叔丁醇溶液(9.85mL/mmol吡咯并嘧啶)中加入三乙基胺(2.0当量)或二异丙基乙基胺(2.0当量)。将反应混合物在室温搅拌16h，或加热至100℃，然后减压浓缩。将残余物溶解在正丁醇中(9.85mL/mmol吡咯并嘧啶溶液)，并加入胺HNR3R4(2.0当量)。在微波反应器中将反应混合物在170℃加热15至120分钟，或借助常规的加热方法在130℃加热1至2h。然后，使反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。残余物先后通过硅胶色谱和制备性HPLC来纯化，或直接通过制备性HPLC来纯化，从而得到标题化合物。一般方法2-用于制备4-[(2-苯基-1，1-二甲基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮在微波反应器中将氯嘧啶(1.0当量)和HNR3R4(2.0当量)的正丁醇溶液(9.85mL/mmol吡咯并嘧啶)在160-170℃加热15至120分钟。然后，使反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。残余物先后通过硅胶色谱和反相HPLC来纯化，从而得到标题化合物。一般方法3-用于制备5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮在搅拌下将浓HCl(4.4mmol)滴加到R5NH2(1.48mmol)中。在密封的管中将所得到的胺盐酸盐加到中间体95-98(0.49mmol)的2-甲氧基乙醇(0.3mL)溶液中。将反应混合物在195℃的油浴中加热7-8h。使反应混合物冷却至室温，然后用CH2Cl2(～20mL)和水(～20mL)稀释。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。产物通过硅胶色谱或制备性HPLC来纯化，从而得到标题化合物。一般方法4-用于制备5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮在密封的管中将HNR3R4(2.4mmol)加到2-氯-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(0.3mmol)的n-BuOH(正丁醇)(0.5mL)混悬液中。将反应混合物置于预加热至140℃的油浴中，并搅拌18h。冷却至室温后，反应混合物用CH2Cl2(15mL)和NaHCO3饱和水溶液(15mL)稀释。分离有机层，并用CH2Cl2(2×15mL)萃取水溶液。合并有机萃取物，用MgSO4干燥，过滤，然后减压浓缩。产物通过硅胶色谱或从有机溶剂中重结晶来纯化，从而得到相应的二氨基取代化合物。一般方法5-用于制备6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮向2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)(1.0当量)和胺HNR3R4(1.05-1.5当量)的正丁醇或i-PrOH(异丙醇)溶液(5.7mL/mmol吡咯并嘧啶)中加入DIPEA(二异丙基乙基胺)(1.2-2.0当量)。在微波反应器中将反应混合物加热至160℃并保持30-60分钟，冷却至室温，然后减压浓缩。残余物通过制备性LCMS(高pH，X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)来纯化，从而得到标题化合物。一般方法6-用于制备2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3，1.0当量)的n-BuOH或1，2-二氯乙烷或i-PrOH溶液(6-9mL/mmol)中加入HNR1R2(1.05当量)，接下来加入DIPEA(1.0当量)。将混合物在75℃搅拌1h，冷却至室温，并将反应混合物转移至装有搅拌棒的厚壁微波玻璃小瓶中，然后加入1-(哌嗪-1-基)乙酮(1.2-2.0当量)，接下来加入DIPEA(1.2-2.0当量)。对反应小瓶进行密封，并在160℃接受微波辐射1h。对混合物进行减压浓缩，并且残余物用制备性HPLC或制备性LCMS(高pH，X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)来纯化，从而得到标题化合物。生物学评价对作为人P2X3受体和大鼠P2X3受体拮抗剂的化合物进行体外生物学评价本发明化合物的拮抗剂性质被测定为对以下受体活化所致细胞内钙增加的抑制作用，所述受体为在RLE细胞(大鼠肝脏内皮，ATCC)中表达的hP2X3(人嘌呤能P2X受体亚型3，克隆A的登记号为AB016608并且克隆B的登记号为NM002559)；在HEK-293s细胞(人胚胎肾脏细胞，ATCC)中表达的大鼠P2X3(基因登记号为NM031075.1)；以及在HEK-TREX细胞(Invitrogene，诱导系统)中与大鼠P2X2共表达的大鼠P2X3。测定使用发射荧光的钙指示剂染料(Fluo-4)，所述荧光的强度与活化P2X3并且通道开放时进到细胞中的钙浓度相关。hP2X3或大鼠P2X3和大鼠P2X2/3(来自大鼠P2X3和大鼠P2X2的共表达)的活化通过P2X3激动剂α，β-亚甲基-ATP(SigmaM6517)来引起，并且所得到的荧光用FLIPRIITM仪器(MolecularDevices)来测量。测试了化合物抑制激动剂所致荧光信号的能力。在加湿孵育箱(humidifiedincubator)(5％CO2和37℃)中使RLE/hP2X3细胞在William’s培养基1X(Gibco，12551-032)中生长，所述培养基补充有10％胎牛血清(Wisent，090850)、2mML-谷氨酰胺(Wisent，609-065-EL)和600μg/mL遗传霉素G-418(Wisent，61234)。在加湿孵育箱(5％CO2和37℃)中使大鼠P2X3和大鼠P2X2/3细胞系在DMEM培养基1X(Wisent，319005CL)中生长，所述培养基补充有10％胎牛血清(Wisent，090850)、2mML-谷氨酰胺(Wisent，609-065-EL)和600μg/mL遗传霉素G-418(Wisent，61234)。在实验前一天，将hP2X3细胞铺板在经聚赖氨酸涂覆的384孔黑色板(Becton/Dickinson，356663)上，密度为8000个细胞/孔，并且每孔中含有不含有遗传霉素的William’s培养基，并且将板置于孵育箱中并保持24h。就大鼠P2X2/3HEK-TREX细胞而言，对大鼠P2X3表达的诱导被用于在HEK-TREX细胞中产生大鼠P2X2/3通道，并且所述诱导通过在化合物测试前24h将1μg/mL四环霉素(Invitrogen)加到组成性表达大鼠P2X2的HEK-TREX中来进行。在实验当天，细胞和测试化合物如下准备。就所述化合物而言，将α，β-亚甲基-ATP(最终浓度为500nM)和参考化合物(以3倍间隔跨越10个稀释度)以比所需最终浓度高4倍的浓度稀释到hP2X3测定缓冲液(125mM氯化胆碱、5mM葡萄糖、0.2g/LBSA、25mMHepes、5mMKCl、1mMMgCl2、1.5mMCaCl2、pH7.4)中，或可选择地稀释到大鼠P2X3和大鼠P2X2/3测定缓冲液(HBSS125mMNaCl、5mM葡萄糖、0.2g/LBSA、25mMHepes、5mMKCl、1mMMgCl2、1.5mMCaCl2、pH7.4)中。准备所述化合物后，通过倒置而将培养基从细胞板中除去。使用Multidrop(Labsystems)来将负载溶液即30μL含有4μM钙指示剂染料FLUO-4AM(MolecularProbesF14202)的测定缓冲液加到每个孔中。然后，将细胞板在室温孵育30-40分钟，从而使染料负载到细胞中。孵育如下停止使用SkatronEmbla(MolecularDevices)来将细胞在测定缓冲液中洗涤4次，并且在每个孔中剩余25μL测定缓冲液。然后，将细胞板转移至FLIPR中。实验如下开始历时10秒对基线荧光读数进行测量，接下来加入12.5μLcpd(化合物)，并且历时总共280秒进行数据采样。实验如下停止加入12.5μL参考激动剂(500nMα，β-亚甲基-ATP)或缓冲液，这使最终测定体积为50μL，接下来再历时280秒进行数据采样。在整个实验过程中，荧光发射通过FLIPR借助使用滤光片的广角CCD照相机(boardCCDcamera)来读取，其中发射波长为520-545nm。在P2X3拮抗剂实验(人和大鼠测定)中，数据以加入激动剂后监测到的归一化最大荧光峰的形式来分析，并且被计算成荧光计数相对于对照激动剂的百分比。在使用非线性曲线拟合程序(XLfitversion5.0.6，IDBusinessSolutionsLimited，Guildford，UK)的4参数S形拟合中对剂量-应答拮抗剂抑制曲线进行分析。计算每个化合物的拟合顶点(fittedtop)(所外推的零点作用(extrapolatedzeroeffect))、最大抑制作用(Emax)、Hill斜率(Hillslope)和IC50，并且后三个值用于确定本发明化合物的构效关系。下表显示了一些示例性化合物当使用上述测定来测量时针对人P2X3受体和大鼠P2X2/3受体的IC50(nM)。也已测试了以下化合物，并且发现它们具有大于3300nM的IC50。IC50大于3300nM的这些化合物不是很优选的，并且它们为2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[{[1-(3-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲基}(甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(4-(甲氧基甲基)苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-(甲基{[1-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{2-[3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基]吡咯烷-1-基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-4-乙氧基苯甲酰胺；4-({1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]吡咯烷-2-基}甲基)苯甲腈；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-2-基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基甲基)(甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(6-甲氧基-3，4-二氢-2H-色烯-3-基)甲基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1S)-1-(4-乙氧基-3-甲基苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(喹啉-3-基甲基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(5-氯-2，3-二氢-1-苯并呋喃-3-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-[4-(2-(吗啉-4-基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-[(2S)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)-2-苯基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基](甲基)氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{2-[(二甲基氨基)甲基]哌啶-1-基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[(1，1-二氧化四氢噻吩-3-基)甲基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(2，2-二氟乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-{[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]氨基}-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(1，1-二氧化四氢噻吩-3-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N，N-二甲基-1-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}-L-脯氨酰胺(N，N-dimethyl-1-{6-(1-methylethyl)-7-oxo-4-[(quinolin-3-ylmethyl)amino]-6，7-dihydro-5H-pyrrolo[3，4-d]pyrimidin-2-yl}-L-prolinamide)；4-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-甲酸乙酯；2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N，N-二甲基-2-(4-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)乙酰胺；3-(4-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)丙腈；(2R)-4-{4-[(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(2S)-4-{4-[(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(2R)-2-甲基-4-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(2S)-2-甲基-4-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯；3-[(1R)-1-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}乙基]苯甲腈；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({[1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{2-[3-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-5-基]吡咯烷-1-基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({1-[3-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-5-基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N，N-二甲基-1-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌啶-4-甲酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-{[(5-氧代吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-4-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌啶-4-甲酸；N-甲基-1-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌啶-4-甲酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-{[(3S)-6-氧代哌啶-3-基]氨基}-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(3R)-3-(羟基甲基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[2-({6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}氨基)乙基]乙酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[3-(1H-吡唑-1-基)苄基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-N-环己基-N-甲基-D-脯氨酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-环己基吡咯烷-1-基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[1-(3-吡啶-3-基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({1-[3-(2-甲氧基乙基)-1，2，4-噁二唑-5-基]乙基}氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-(2-{[6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]氨基}乙基)乙酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-N-苄基-N-甲基-D-脯氨酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-(2-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-(2-吡啶-4-基吡咯烷-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-6-(1-甲基乙基)-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-{1-[6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺；N-甲基-N-{1-[6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(异喹啉-1-基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-D-脯氨酸(3-氯苄基)酯(3-chlorobenzyl1-[2-(4-acetylpiperazin-1-yl)-6-(1-methylethyl)-7-oxo-6，7-dihydro-5H-pyrrolo[3，4-d]pyrimidin-4-yl]-D-prolinate)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(6-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[(3R)-3-(羟基甲基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(二甲基氨基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-L-脯氨酸苄酯；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(4-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-N-苄基-D-脯氨酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[3-(苄基氧基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{甲基[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({[3-(2-甲基丙基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(1H-吲哚-2-基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹喔啉-6-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(1H-吲哚-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1S，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[(3S)-3-(羟基甲基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-({(2R)-1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]吡咯烷-2-基}甲基)苯甲酰胺；1-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-N-苄基-N-乙基-D-脯氨酰胺；N-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(2-羟基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(乙氧基甲基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(乙基氨基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(吡嗪-2-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(2-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[(8aS)-六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(3-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R)-1-(3-氟苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(6-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(5-氟-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(2-甲基丙基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(吗啉-4-基甲基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({[2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{2-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-1-基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{2-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-1-基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(吡啶-4-基甲基)哌啶-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(吡啶-2-基甲基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(4R)-4-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}-5-苯基戊酸；4-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}丁酸乙酯；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-氨基-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-(2-吡啶-2-基吡咯烷-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(3-苄基吡咯烷-1-基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R)-1-(2-氟苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-氟苯基)-2-甲氧基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({(1S)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-(二乙基氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]哌嗪-1-甲酸乙酯；4-[(联苯-4-基甲基)氨基]-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-{[2-(4-氯苯基)丙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-{[1-(4-氟苯基)环丙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-{[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-氟苯基)环丙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯苯基)(吡啶-4-基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[1-(4-(吗啉-4-基)苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；3-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}-3-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]丙酸；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-({1-[6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(1-吡啶-4-基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(1-环己基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R，2R)-2-(4-氯苯基)环戊基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-氟苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(5-氯吡啶-2-基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(2-甲基-1-苯基丙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-({2-甲基-1-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[3-(4-氯苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(6-氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[二(4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-叔丁基苯基)乙基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-叔丁基苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-{[2-(2，4-二甲基苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-{[2-(3-甲基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-{[2-(3，4-二甲基苯基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[2-(3-甲基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-{[4-(1-甲基乙基)苄基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(丙-2-烯-1-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[甲基(4-甲基苄基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[苄基(乙基)氨基]-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-4-[(2-苯基丙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[苄基(甲基)氨基]-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(2-(吗啉-4-基)-2-苯基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[(2-氨基乙基)氨基]-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(1-苯基丙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(二甲基氨基)-2-苯基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}-2-苯基乙酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{苄基[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基](甲基)氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(2-甲基-2-苯基丙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(叔丁基氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(4-甲基苄基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-(苯基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(2-苯基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(3-甲氧基苄基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(苄基氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(二苯基甲基)(甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(1-甲基-1-苯基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(1-苯基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-氨基-4-[(二苯基甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-环丁基-4-[(二苯基甲基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(二苯基甲基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氟-5-甲基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-(2-吡啶-2-基吡咯烷-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[甲基(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-羟基乙基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[(1-甲基-1H-吲唑-5-基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-(4-{[6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}苯基)乙酰胺；N-(4-甲氧基-3-{[6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}苯基)乙酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(4-吡咯烷-1-基苯基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-{[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(苄基氧基)苯基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-甲氧基-2-甲基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-(3-{[6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}苯基)丙酰胺；4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基氨基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(1H-吲哚-5-基氨基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(6-苯氧基吡啶-3-基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-{[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(3-苄基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(2-(吗啉-4-基)苯基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[(2-甲基苯基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-(3-{[6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}苯基)乙酰胺；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(4-(吗啉-4-基)苯基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-(2-{[6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}苯基)乙酰胺；4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-(1-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌啶-4-基)咪唑烷-2，4-二酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1，3-二甲基丁基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(3，4-二氟苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-甲醛；4-[(3-氟-4-甲基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌啶-4-甲酸；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-{[4-(1，3-噁唑-2-基)苯基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(3-氯-4-甲基苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(硫吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-{[4-(苯基磺酰基)苯基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)(甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基庚基)-2-(吗啉-4-基)-4-哌啶-1-基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二乙基氨基)-6-(1-乙炔基环己基)-2-吡咯烷-1-基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-环己基-4-(二乙基氨基)-2-吡咯烷-1-基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(环己基氨基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(联苯-4-基氨基)-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-6-环丁基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-6-环戊基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-氯苯基)氨基]-6-环丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌啶-4-甲酸乙酯；6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-(4-苯基哌啶-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(4-溴苯基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；和6-(1-甲基乙基)-2-(吗啉-4-基)-4-{[4-(苯基硫基)苯基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮。具体实施例方式本发明将通过以下实施例而得以进一步详细描述，所述实施例描述了可对本发明的化合物进行制备、纯化、分析和生物测试的方法，并且这些实施例不应该被解释为限制本发明。Ac乙酰基AcOH乙酸AIBN偶氮二异丁腈amu原子质量单位aq含水的或水溶液atm大气压Bu丁基CDI羰基二咪唑Conc浓缩的d二重峰dd双二重峰ddd二双二重峰DCE1，2-二氯乙烷DIBAL二异丁基氢化铝DME二甲氧基乙烷DMFN，N-二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜DMSO-d6二甲基亚砜-d6EDCI1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐E1电子轰击电离EI-MS电子轰击质谱ES-MS电喷雾质谱Et乙基Et2O乙醚Et3N三乙基胺EtOAc乙酸乙酯EtOH乙醇Ex实施例g克h小时Hex己烷1HNMR质子核磁共振HATUO-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基六氟磷酸盐HBTU2-(1H-苯并三唑-1-基-1，1，3，3-四甲基六氟磷酸盐HOAT1-羟基-7-氮杂-苯并三唑HOBT1-羟基苯并三唑HPLC高效液相色谱HPLCES-MS高效液相色谱-电喷雾质谱L升LCMS液相色谱/质谱LHMDS二(三甲基甲硅烷基)氨基锂m多重峰M摩尔浓度mL毫升m/v质量/电荷Me甲基MeCN乙腈MeOH甲醇mg毫克MHz兆赫min分钟mmol毫摩尔mp熔点MS质谱N当量NBSN-溴琥珀酰亚胺Pd2(dba)3三(二亚苄基丙酮)二钯(0)Pd(OAc)2二乙酸钯Pd(PPh3)4四(三苯基膦)钯(0)Pd/C钯/碳Pd(dppf)Cl2[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)Ph苯基ppm百万分数Pr丙基psi磅/平方英寸q重峰qt五重峰RfTLC保留因子(TLCretentionfactor)rt室温RT保留时间(HPLC)SFC超临界流体色谱s单峰t三重峰TBAF丁基氟化铵TBDMS叔丁基二甲基甲硅烷基TBDMSCI叔丁基二甲基甲硅烷基氯TBS叔丁基二甲基甲硅烷基TFA三氟乙酸THF四氢呋喃TLC薄层色谱TMS甲基甲硅烷v/v体积/单位体积vol体积w/w重量/单位重量一般实验方法所有起始物质是商购的，或是在文献中描述的。气体和湿度敏感性液体及溶液经由注射器或套管来转移，并且通过橡胶隔片(rubbersepta)而引入到反应容器中。商业级试剂和溶剂不经进一步纯化即使用。术语“减压浓缩”和“真空”是指使用压力为约15mmHg的Buchi旋转蒸发器。所有温度以摄氏度(℃)的形式在未经校正的情况下来报道。在EMScience预铺制的以玻璃为底的硅胶F-254250μm板上进行薄层色谱(TLC)。使用32-63微米硅胶预装填筒(在Biotage或ISCO系统上)或使用玻璃柱和气体压力来进行柱色谱(快速色谱)。在频率为400MHz的Varian上记录1HNMR谱。使用电喷雾(LC-MS；柱XTerraMSC82.5μm2.1X30mm，缓冲液梯度H2O0.1％TFACH3CN+0.04％TFA，MSmicromassZMD/乙酸铵缓冲液)电离技术来记录质谱。使用WatersX-bridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度来进行制备性HPLC或LCMS(高pH或低pH)，其中流动相A＝水+10mMNH4HCO3(pH10)或水+0.1％TFA和B＝MeCN(乙腈)。使用MinGramSFC仪器(MettlerToledo)来进行SFC(超临界流体色谱)。流速10mL/min。柱10×250mm，5μm粒度，ChiralCelOD-H或OJ-H柱或ChiralPakAS-H柱。洗脱剂主洗脱剂为CO2，其中MeOH或i-PrOH或EtOH+0.1％二甲基乙基胺(DMEA)或异丙醇+0.1％DMEA作为调节剂。柱温35℃。反压调节器(BackPressureRegulator)设定为100巴。检测在波长215nm处进行UV检测。中间体12，4-二羟基-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮将乳清酸(4-羧基尿嘧啶)(20.4g，130.7mmol)和低聚甲醛(15.5g，523.0mmol)置于1000mL圆底烧瓶中，向所述烧瓶中加入浓HCl(420mL，9680mmol)。将反应混合物在85-95℃回流18h，其中使用借助乙二醇的冷凝器。冷却后，对HCl进行减压蒸发，得到固体。然后，加入水(200mL)，并对挥发物进行减压蒸发。所得到的白色固体在65-70℃用水(150mL)浸渍1h，之后对固体进行过滤，得到标题化合物，其为固体(17g，77％)。1HNMR(DMSO-d6)δppm5.10(s，2H)，11.50(s，1H)，12.10(s，1H)。中间体22，4-二羟基-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮向搅拌的2，4-二羟基-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体1，5.06g，30.1mmol)的2-甲氧基乙醇(40mL)混悬液(保持在350mL耐压玻璃容器中)中加入异丙基胺盐酸盐(5.76g，60.2mmol)。将反应混合物在190-200℃加热6h。可选择地，可在微波中将反应混合物在200℃加热2h。使反应混合物缓慢冷却至室温过夜。对溶剂进行减压蒸发，然后加入35mL碎冰/水。对所得到的橙色/黄色固体进行过滤，用15mL冷H2O洗涤，并干燥，得到标题化合物(3.4g，54％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.10(d，6H)，4.10(s，2H)，4.30-4.50(m，1H)，11.20(s，1H)，11.80(s，1H)。可选择地，2，4-二羟基-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体2)可按照如下所示的操作来大规模制备。将变性乙醇(denaturedethanol)(4L)和37％甲醛(551mL，7.4mol)加到乳清酸一水合物(258g，1.48mol)中。然后，在搅拌下将异丙基胺(630mL，7.4mol)缓慢加到上述混悬液中。加入过程是稍微放热的。将混合物回流16h。将反应混合物在冰浴中冷却，过滤收集白色固体，并用乙醇洗涤，得到粗中间体(409g)，其为固体。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.5Hz，6H)，3.24(qu(四重峰)，J＝6.6Hz，1H)，3.90(s，2H)。向上述粗中间体(409g)中加入2-甲氧基乙醇(1.9L)和12N盐酸(190mL)。将反应混合物回流16h，在冰浴中冷却，过滤收集固体，并用乙醇洗涤，得到标题化合物(228g，两步收率为73％)，其为固体。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，4.12(s，2H)，4.24(qu，J＝6.7Hz，1H)，11.24(s，1H)，11.79(s，1H)。中间体32，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮向2，4-二羟基-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体2)(35.0g，0.17mol)的磷酰氯(360mL)混悬液中缓慢加入N，N-二乙基苯胺(70mL，0.44mol)。将混合物加热至80℃(内部温度)，并在此温度保持2.5h，然后减压浓缩，其中进行甲苯共蒸发(tolueneco-evaporation)，从而除去任何痕量的磷酰氯。将残余物倒到碎冰上，并在0℃使用30％NH4OH来将混合物的pH调整至pH6。混合物用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(己烷∶EtOAc4∶1至2∶3)来纯化，得到标题化合物(24.2g，59％)，其为固体。Mp(熔点)＝122-123℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.34(d，J＝6.8Hz，6H)，4.41(s，2H)，4.74(td，J＝6.8，13.6Hz，1H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δppm20.8，41.9，44.4，130.5，158.3，162.1，162.2，163.1。中间体4四氢-2H-吡喃-4-胺向四氢-4H-吡喃-4-酮(100g，1mol)的MeCN(乙腈)(3L)溶液中加入苄基胺(109mL，1mol)、NaBH(OAc)3(三乙酰氧基硼氢化钠)(296g，1.40mol)和AcOH(乙酸)(60mL)。将所得到的溶液在室温搅拌16h。减压除去MeCN，并加入EtOAc(1L)。溶液用1NNaOH(500mL)和盐水(500mL)洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到N-苄基四氢-2H-吡喃-4-胺(191.4g，定量)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.38-1.52(m，3H)，1.86(d，J＝12.7Hz，2H)，2.68-2.78(m，1H)，3.39(t，J＝10.8Hz，2H)，3.83(s，2H)，3.98(d，J＝11.4Hz，2H)，7.22-7.36(m，5H)。在氢化装置瓶(hydrogenationapparatusbottle)中向上述N-苄基四氢-2H-吡喃-4-胺(191g，1mol)的EtOH(700mL)溶液中加入5％Pd/C(38.2g)。瓶用压力为50psi的H2充填，并振摇16h。在硅藻土上过滤溶液，再次加入5％Pd/C(38.2g)，瓶用压力为50psi的H2充填，并振摇16h。在硅藻土上过滤反应混合物，并减压浓缩，得到标题胺(101g，定量)的溶液，其用于接下来的步骤。对等分液进行减压浓缩而用于表征。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.39(ddd，J＝15.8，12.4，4.6Hz，2H)，1.77(d，J＝11.4Hz，2H)，2.81-2.91(m，1H)，3.38(t，J＝11.5Hz，2H)，3.95(d，J＝11.6Hz，2H)。中间体52，6-二氧代-5-((四氢-2H-吡喃-4-基氨基)甲基)-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸向乳清酸一水合物(20.0g，0.11mol)和甲醛(51.3mL，0.69mol，37％的水溶液)的EtOH(1L)溶液中缓慢加入四氢-2H-吡喃-4-胺(中间体4)(0.69mol)。将所得到的溶液回流16h。将反应混合物冷却至0℃，并过滤，得到标题化合物，其为固体(14.4g，46％)，所述固体没有进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.44-1.58(m，2H)，1.89(d，J＝10.7Hz，2H)，3.16-3.32(m，4H)，3.87(dd，J＝11.6，2.5Hz，1H)，3.94(s，2H)，9.61(brs，2H)。中间体65-((仲丁基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸按照与就中间体5所述相似的操作，得到标题化合物，其为固体(10.2g，74％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.17(d，J＝6.5Hz，3H)，1.42-1.66(m，2H)，3.05(q，J＝6.5Hz，1H)，3.89(dd，J＝17.0，13.0Hz，2H)，10.38(brs，1H)，11.33(brs，1H)。中间体7(S)-5-((仲丁基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸按照与就中间体5所述相似的操作，得到标题化合物，其为固体(0.5g，70％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.90(t，J＝7.5Hz，3H)，1.19(d，J＝6.5Hz，3H)，1.41-1.56(m，1H)，1.58-1.72(m，1H)，3.06(qd，J＝13.2，6.7Hz，1H)，3.86-3.96(m，2H)。中间体85-((3-甲基丁-2-基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸按照与就中间体5所述相似的操作，得到标题化合物，其为固体(8.0g，60％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.89(t，J＝7.0Hz，6H)，1.13(d，J＝6.7Hz，3H)，1.82-1.93(m，1H)，2.97(brs，1H)，3.89(dd，J＝22.5，12.5Hz，2H)，9.09(brs，1H)，9.81(brs，1H)，10.13(brs，1H)，11.33(brs，1H)。中间体95-((1-甲氧基丙-2-基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸按照与就中间体5所述相似的操作，得到标题化合物，其为固体(8.55g，59％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.5Hz，3H)，3.26(s，3H)，3.29-3.48(m，3H)，3.92(s，2H)，9.41(brs，1H)。中间体105-((2-氯苄基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸向乙醇(50mL)和37％甲醛(5mL，67mmol)的混合物中缓慢加入邻氯苄基胺(4.2mL，35mmol)[放热！]。将混合物在室温搅拌16h。然后，加入乳清酸一水合物(4.5g，25.8mmol)和甲醛(5mL，42mmol)，并将混合物回流加热18h。冷却至室温后，过滤收集白色固体，并用乙醇洗涤。将乙醇加到母液中，另一批固体沉淀出来，收集，并合并，得到标题化合物(3.5g，43％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm3.98(s，2H)，4.24(s，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.52-7.55(m，1H)，7.59-7.62(m，1H)，10.16(s，3H)，11.34(s，1H)。中间体116-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮将2，6-二氧代-5-((四氢-2H-吡喃-4-基氨基)甲基)-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸(中间体5)(53.1mmol)和12NHCl(25mL)的2-甲氧基乙醇(150mL)溶液回流16h。将混合物冷却至0℃，并过滤，得到标题化合物，其为固体(11.4g，86％)，所述固体没有进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.62(dd，J＝12.3，2.6Hz，2H)，1.76(ddd，J＝12.3，12.0，4.5Hz，2H)，3.39(dt，J＝11.5，1.6Hz，2H)，3.89(dd，J＝11.2，3.9Hz，2H)，4.04-4.15(m，1H)，4.17(s，2H)，11.25(s，1H)，11.81(s，1H)。中间体126-仲丁基-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮按照与就中间体11所述相似的操作，从5-((仲丁基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸(中间体6)开始，得到标题化合物，其为固体(8.6g，91％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.76(t，J＝7.5Hz，3H)，1.15(d，J＝7.0Hz，3H)，1.51-1.57(m，2H)，3.99-4.04(m，1H)，4.06(d，J＝7.5Hz，2H)，11.25(s，1H)，11.80(s，1H)。中间体13(S)-6-仲丁基-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮按照与就中间体11所述相似的操作，从(S)-5-((仲丁基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸(中间体7)开始，得到标题化合物，其为固体(0.37g，80％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.78(t，J＝7.4Hz，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，1.42-1.63(m，2H)，3.98-4.16(m，3H)，11.27(s，1H)，11.82(s，1H)。中间体146-(3-甲基丁-2-基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮按照与就中间体11所述相似的操作，从5-((3-甲基丁-2-基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸(中间体8)开始，得到标题化合物，其为固体(5.6g，81％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm0.75(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.7Hz，3H)，1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，1.80-1.87(m，1H)，3.76-3.82(m，1H)，4.10(dd，J＝32.4，19.0Hz，2H)，11.27(s，1H)，11.82(s，1H)。中间体156-(1-甲氧基丙-2-基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮按照与就中间体11所述相似的操作，从5-((1-甲氧基丙-2-基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸(中间体9)开始，得到标题化合物，其为固体(5.5g，69％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm1.13(d，J＝7.0Hz，3H)，3.22(s，3H)，3.34-3.50(m，2H)，4.10(dd，J＝31.2，19.0Hz，2H)，4.28-4.35(m，1H)，11.26(s，1H)，11.81(s，1H)。中间体166-(2-氯苄基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮按照与就中间体11所述相似的操作，从5-((2-氯苄基氨基)甲基)-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-甲酸(中间体10)开始，得到标题化合物，其为固体(1.35g，67％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm4.10(s，2H)，4.72(s，2H)，7.24-7.37(m，3H)，7.45-7.50(m，1H)，11.31(s，1H)，11.92(s，1H)。13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δppm44.6，46.8，115.3，128.3，130.1，130.2，132.9，134.4，144.2，152.6，161.0，162.7。中间体172，4-二氯-6-(四氢吡喃-4-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮将6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮(中间体11)(23.1mmol)和二乙基苯胺(4.8mL，30.0mmol)的POCl3(磷酰氯)(60mL)溶液在80℃加热7h。然后，将混合物冷却至室温，并减压除去POCl3(使用甲苯(2×20mL)以确保完全除去)。加入乙酸乙酯(70mL)，对溶液进行过滤，从而回收起始物质。将滤液倒入水中，用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(1∶1，己烷/EtOAc)来纯化，得到标题化合物，其为固体(2.0g，30％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.77-1.95(m，4H)，3.55(dt，J＝11.6，3.3Hz，2H)，4.10(dd，J＝13.5，3.4Hz，2H)，4.45(s，2H)，4.60(ddd，J＝16.2，10.9，5.4Hz，1H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δppm31.0，42.8，49.4，67.1，130.6，158.4，162.1，162.5，162.7。中间体186-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就中间体17所述相似的操作，从6-仲丁基-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮(中间体12)开始，通过硅胶色谱(6∶4，己烷/EtOAc)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(1.3g，34％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92(t，J＝7.0Hz，3H)，1.32(d，J＝7.0Hz，3H)，1.68(sp，J＝7.0Hz，2H)，4.36(dd，J＝26.0，18.0Hz，2H)，4.51(q，J＝7.5Hz，1H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δppm11.2，18.9，28.0，42.0，50.1，130.5，158.3，162.1，162.7，163.1。中间体19(S)-6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就中间体17所述相似的操作，从(S)-6-仲丁基-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮(中间体13)开始，通过硅胶色谱(7∶3至6∶4，己烷/EtOAc)进行纯化后，得到标题化合物，其为油状物(238mg，57％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.32(d，J＝6.8Hz，3H)，1.63-1.74(m，2H)，4.29-4.44(m，2H)，4.46-4.76(m，2H)。中间体202，4-二氯-6-(3-甲基丁-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就中间体17所述相似的操作，从6-(3-甲基丁-2-基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮(中间体14)开始，通过硅胶色谱(6∶4，己烷/EtOAc)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(1.33g，21％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm0.78(d，J＝6.7Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，1.27(d，J＝6.9Hz，3H)，1.77-1.86(m，1H)，4.08-4.18(m，1H)，4.37(dd，J＝13.2，8.6Hz，2H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δppm17.3，19.8，20.1，32.6，42.5，54.6，130.6，158.3，161.9，162.7，162.9。中间体212，4-二氯-6-(1-甲氧基丙-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就中间体17所述相似的操作，从6-(1-甲氧基丙-2-基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮(中间体15)开始，通过硅胶色谱(4∶6，己烷/EtOAc)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(3.7g，58％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm1.37(d，J＝7.1Hz，3H)，3.34(s，3H)，3.57(d，J＝5.0Hz，2H)，4.53(dd，J＝39.1，18.8Hz，2H)，4.71-4.77(m，1H)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δppm15.3，44.0，48.0，59.2，131.0，158.2，161.8，162.7，162.8。中间体222，4-二氯-6-(2-氯苄基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮将磷酰氯(28mL)和N，N-二乙基苯胺(2mL)加到6-(2-氯苄基)-5，6-二氢-1H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2，4，7(3H)-三酮(中间体16)(2.0g，6.8mmol)中，并将混合物加热至回流并保持20min。然后，将烧瓶立即在水浴中冷却。对磷酰氯进行减压蒸发(使用甲苯以确保完全除去)。然后，将碎冰加到残余物中，并且浆液用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并减压浓缩。将残余物与二氯甲烷一起研磨。过滤收集不溶性起始物质(1.7g)。对滤液进行减压浓缩，并且残余物用硅胶色谱(乙酸乙酯∶己烷4∶6)纯化，得到标题化合物(0.29g，12％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δppm7.43-7.37(2H，m)，7.32-7.23(2H，m)，5.00(2H，s)，4.39(2H，s)。13CNMR(75MHz，CDCl3)δppm162.9，162.5，162.3，158.5，134.2，133.1，131.4，130.7，130.4，130.3，128.1，46.3，45.0。中间体232，4-二氯呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮将N，N-二乙基苯胺(14.5mL，90mmol)加到2，4-二羟基-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体1)(10.1g，60mmol)的磷酰氯(73mL，780mmol)溶液中，同时在室温搅拌。将反应混合物在预加热的油浴(110℃)中悬浮17h。将反应混合物冷却至室温，减压浓缩，然后与冰水一起研磨1h。对固体进行过滤，得到标题化合物(12.1g，98％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(CDCl3)δppm5.40(s，2H)。中间体24[二(4-氟苯基)甲基]胺在微波中将4，4’-二氟二苯甲酮(1g，4.6mmol)和羟基胺(HCl盐)(1g，14.4mmol)的10mL乙醇溶液在150℃加热5分钟。对溶剂进行减压浓缩，并将残余物溶于CH2Cl2中。溶液用水和NaHCO3饱和水溶液洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发，得到白色固体。然后，将上述物质(1.05g，4.5mmol)的THF(6mL)溶液缓慢加到10mL回流的浓度为1M的LiAlH4的THF溶液中。回流4h后，将反应混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过先后加入320μL水、320μL15％NaOH水溶液和960μL水来淬灭，并在室温搅拌1h。白色固体通过硅藻土来滤掉，并且溶剂用CH2Cl2交换。然后，通过用15％枸橼酸水溶液进行的酸-碱萃取(acid-baseextraction)来对反应混合物进行后处理(workup)。得到标题化合物，其为油状物(560mg，59％收率)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm5.19(s，1H)，6.99(ddd，J＝8.64，6.59，2.15Hz，4H)，7.29-7.34(m，4H)。M.S.(计算值)220.2(MH+)，M.S.(实测值)220.0(ESI)(MH+)。中间体25苄基(环丙基甲基)胺向1-环丙基甲胺(134mg，1.885mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入苯甲醛(100mg，0.942mmol)和几滴乙酸。将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后加入氰基硼氢化钠(118mg，1.885mmol)。将反应混合物在室温搅拌3天，真空浓缩，并用碳酸氢钠饱和溶液淬灭。水层用乙酸乙酯(3×)萃取。合并萃取物，干燥(Na2SO4)，过滤，并真空浓缩。得到标题胺，其为油状物(35mg，23％)，并且所述胺的纯度足以用于接下来的步骤。M.S.(计算值)162.3(MH+)，M.S.(实测值)162.0(MH+)。中间体26(4-氯苄基)(环丙基甲基)胺向1-环丙基甲胺(202mg，2.846mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入4-氯苯甲醛(200mg，1.423mmol)和几滴乙酸。将反应混合物在室温搅拌5分钟，然后加入氰基硼氢化钠(179mg，2.846mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，真空浓缩，并用碳酸氢钠饱和溶液淬灭。水层用乙酸乙酯(3×)萃取。合并萃取物，干燥(Na2SO4)，过滤，并真空浓缩。然后，残余物通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化。得到标题胺，其为油状物(42mg，15％)。M.S.(计算值)196.7(MH+)，M.S.(实测值)196.0(MH+)。中间体271-环丙基-N-(4-乙氧基苄基)甲胺向4-乙氧基苯甲醛(500mg，3.33mmol)的甲醇(2mL)溶液中加入环丙基甲胺(237mg，3.33mmol)，并搅拌10分钟，接下来在室温加入氯化锌(681mg，4.99mmol)和氰基硼氢化钠(628mg，9.99mmol)的甲醇(2mL)溶液。将反应混合物在室温搅拌5h，然后减压浓缩，然后加入50mLDCM，并且溶液用NaOH(2N水溶液)洗涤。干燥(MgSO4)有机层，过滤，减压浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(10-30％甲醇/DCM)来纯化，得到标题化合物(660mg，97％)。M.S.(实测值)206.1(ESI)(MH+)。中间体282-甲基-1-对甲苯基丙-2-胺盐酸盐向2-甲基-1-对甲苯基丙-2-醇(1.20g，7.31mmol)的乙酸(3mL)溶液中加入乙腈(0.46mL，8.77mmol)，接下来在室温历时5分钟滴加浓硫酸(0.584mL，10.96mmol)。将反应混合物在室温搅拌1h，用水稀释，并使用2NNaOH水溶液来使pH＞10。水层用乙酸乙酯(3×)萃取，对合并的有机层进行干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(30-60％EtOAc/庚烷)来纯化，得到N-(2-甲基-1-对甲苯基丙-2-基)乙酰胺(1.28g，85％)，向其中加入浓HCl(3.79mL，124.70mmol)，并将溶液在100℃加热24h。将反应混合物冷却至室温，加入水，并且混合物用DCM(2×)萃取。对水层进行减压浓缩，得到标题化合物(0.296g，24％)，其为HCl盐。M.S.(实测值)163.9(ESI)(MH+)。中间体294-乙氧基-3-氟苯甲醛向3-氟-4-羟基苯甲醛(1.0g，7.14mmol)的DMF(15mL)溶液中加入K2CO3(1.480g，10.71mmol)，接下来在室温加入乙基碘(0.865mL，10.71mmol)。将反应混合物在50℃搅拌18h。加入水，并用EtOAc(2×)萃取。干燥(MgSO4)有机层，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(10-30％EtOAc/庚烷)来纯化，得到4-乙氧基-3-氟苯甲醛(1.100g，92％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.36-1.62(m，3H)，4.21(q，J＝7.03Hz，2H)，6.89-7.16(m，1H)，7.51-7.66(m，2H)，9.86(d，J＝2.34Hz，1H)。中间体303-氯-4-乙氧基苯甲醛按照与就中间体29所述相似的操作，通过硅胶色谱(10-30％EtOAc/庚烷)进行纯化后，得到标题化合物(1.05g，89％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.29-1.59(m，3H)，4.21(q，J＝6.77Hz，2H)，7.02(d，J＝8.59Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.40，2.15Hz，1H)，7.91(d，J＝2.34Hz，1H)，9.85(s，1H)。中间体314-环丁氧基苯甲醛向搅拌的4-羟基苯甲醛(1.00g，8.19mmol)的THF(40mL)溶液中加入三苯基膦(3.22g，12.3mmol)、DEAD(4.86mL，12.3mmol)和环丁醇(0.962mL，12.28mmol)。将混合物在室温搅拌48h，减压浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(0％至50％EtOAc/庚烷)来纯化，得到标题化合物(0.282g，19.5％)，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.47-2.04(m，2H)，2.05-2.36(m，2H)，2.36-2.69(m，2H)，4.74(quin(五重峰)，J＝7.13Hz，1H)，6.91(d，J＝8.98Hz，2H)，7.82(d，J＝8.59Hz，2H)，9.88(s，1H)。中间体324-环丙基苯甲醛按照文献(TetrahedronLetters，2002，43(39)，6987-6990)所描述的操作，得到标题化合物(2.0g，87％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.74-0.87(m，2H)，1.03-1.15(m，2H)，1.89-2.03(m，1H)，7.19(d，J＝8.20Hz，2H)，7.77(d，J＝8.20Hz，2H)，9.95(s，1H)。中间体333-氟-4-丙氧基苯甲醛按照与就中间体29所述相似的操作，得到标题化合物(1.93g，99％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.99-1.28(m，3H)，1.91(sxt(六重峰)，J＝7.03Hz，2H)，3.97-4.24(m，2H)，7.07(t，J＝8.20Hz，1H)，7.50-7.75(m，2H)，9.86(s，1H)。中间体344-(环丙基甲氧基)-3-氟苯甲醛按照与就中间体29所述相似的操作，得到标题化合物(481mg，99％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.33-0.47(m，2H)，0.62-0.80(m，2H)，1.22-1.44(m，1H)，3.98(d，J＝7.03Hz，2H)，7.05(t，J＝8.01Hz，1H)，7.62(d，J＝9.38Hz，2H)，9.86(d，J＝1.95Hz，1H)。中间体354-(羟基甲基)苯甲醛向(4-(二甲氧基甲基)苯基)甲醇(1.50g，8.23mmol)的THF(3mL)溶液中加入3％H2SO4水溶液(3mL)。将混合物在室温搅拌3h，然后加入NaHCO3饱和水溶液(10mL)，并且混合物用EtOAc(3×)萃取，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物(1.17g，104％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm2.10(br.s.，1H)，4.81(d，J＝4.69Hz，2H)，7.53(d，J＝7.81Hz，2H)，7.88(d，J＝7.81Hz，2H)，10.00(s，1H)。中间体364-(甲氧基甲基)苯甲醛在室温向氢化钠(220mg，5.51mmol)在THF(6mL)中的混合物中加入4-(羟基甲基)苯甲醛(500mg，3.67mmol)的THF(6.00mL)溶液，并将反应混合物搅拌15分钟。加入碘甲烷(0.344mL，5.51mmol)，并将反应混合物在室温搅拌16h。加入水，并且混合物用EtOAc(3×)萃取，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(0-50％EtOAc/庚烷)来纯化，得到标题化合物(195mg，35.4％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm3.32-3.39(m，9H)，3.41(s，3H)，4.43(s，7H)，4.52(s，2H)，7.47(d，J＝6.64Hz，3H)，7.85(d，J＝6.64Hz，2H)，9.99(s，1H)。中间体374-乙氧基-2-甲氧基苯甲醛按照与就中间体29所述相似的操作，得到标题化合物(1.14g，96％)，并且其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.45(t，J＝7.03Hz，3H)，3.90(s，3H)，4.11(q，J＝7.03Hz，2H)，6.44(d，J＝1.95Hz，1H)，6.53(dd，J＝8.79，2.15Hz，1H)，7.80(d，J＝8.59Hz，1H)，10.28(s，1H)。中间体384-异丙氧基-2-甲氧基苯甲醛按照与就中间体29所述相似的操作，通过硅胶色谱(10-30％EtOAc/庚烷)进行纯化后，得到标题化合物(1.20g，94％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.38(d，J＝6.25Hz，6H)，3.89(s，3H)，4.66(quin，J＝6.05Hz，1H)，6.43(d，J＝2.34Hz，1H)，6.52(dd，J＝8.59，1.95Hz，1H)，7.79(d，J＝8.98Hz，1H)，10.27(s，1H)。中间体394-乙氧基-2-氟苯甲醛按照与就中间体29所述相似的操作，得到标题化合物(1.20g，100％)，并且其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.45(t，J＝7.03Hz，3H)，4.10(q，J＝6.77Hz，2H)，6.62(dd，J＝12.50，2.34Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.79，2.15Hz，1H)，7.75-7.85(m，1H)，10.20(s，1H)。中间体40(R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙胺盐酸盐向(S)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺((S)-2-methylpropane-2-sulfinamide)(375mg，3.09mmol)的DCM(15mL)溶液中加入4-乙氧基-3-氟苯甲醛(中间体29)(623mg，3.71mmol)，接下来在室温加入吡啶鎓对甲苯磺酸盐(pyridiniump-toluenesulfonate)(78mg，0.31mmol)和MgSO4(1.86g，15.47mmol)。将反应混合物在40℃搅拌18h，过滤并减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(5-25％EtOAc/庚烷)来纯化，得到(S，E)-N-(4-乙氧基-3-氟亚苄基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(570mg，67.9％)。[α]D+12.5(c＝0.1，MeOH)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.26(s，H)，1.50(t，J＝7.03Hz，3H)，4.18(q，J＝7.03Hz，2H)，7.01(t，J＝8.20Hz，1H)，7.50(d，J＝8.98Hz，1H)，7.66(dd，J＝11.72，1.95Hz，1H)，8.47(d，J＝1.56Hz，1H)。在-30℃向上述中间体(530mg，1.95mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入甲基溴化镁(9.77mL，9.77mmol)的丁醚溶液。将反应混合物在室温搅拌18h。加入水，并用EtOAc(3×)萃取。对合并的有机相进行干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(100％EtOAc至40％MeOH/EtOAc)来纯化，得到(S)-N-((R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(550mg，98％)。[α]D+96.9(c＝0.1，MeOH)。M.S.(实测值)288.1(ESI)(MH+)。在室温向上述中间体(541mg，1.88mmol)的甲醇(2mL)溶液中加入氯化氢(2.349mL，9.39mmol)的1，4-二氧杂环己烷溶液。将反应混合物在室温搅拌2h。减压浓缩后，加入Et2O(乙醚)，并过滤收集固体，得到标题化合物(412mg，100％)，其为盐酸盐。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.39(t，J＝7.03Hz，2H)，1.57(d，J＝7.03Hz，3H)，4.10(q，J＝7.03Hz，2H)，4.38(q，J＝6.64Hz，1H)，7.06-7.26(m，3H)。[α]D＝+6.06(c＝0.01，MeOH)。使用与就制备中间体40所述相似的操作来制备以下中间体(中间体41-57)。中间体581-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-胺在0℃向1.4M甲基溴化镁(11.31mL，15.83mmol)的甲苯/THF(75/25)溶液中滴加1-(2-甲氧基苯基)丙-2-酮(1.898mL，12.18mmol)的乙醚(20mL)溶液。将混合物温热至室温，并搅拌90分钟。加入饱和氯化铵溶液，并且混合物用乙醚(×3)萃取。对合并的有机相进行干燥(Na2SO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(1-10％MeOH/DCM)来纯化，得到1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-醇(1.12g，51.0％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.21(s，6H)，2.86(s，2H)，3.83(s，3H)，6.91(qd，J＝7.81，7.52，0.98Hz，2H)，7.13(dd，J＝7.42，1.95Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)。在室温历时5分钟向上述中间体和乙腈(0.452mL，8.59mmol)的乙酸(5mL)溶液中滴加浓硫酸(0.572mL，10.74mmol)。将反应混合物搅拌1h，用水稀释，用2NNaOH溶液使pH＞10，并用乙酸乙酯(2×)萃取。对合并的有机相进行干燥(Na2SO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)来纯化，得到N-(1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基)乙酰胺(1.12g，70.7％)。M.S.222.01(ESI)(MH+)。向上述中间体(1.12g，5.06mmol)的乙二醇(11.32mL)溶液中加入氢氧化钾(0.568g，10.12mmol)。在微波反应器中将反应混合物在230℃加热2h，冷却至室温，与冰水混合，并用乙醚(3×)萃取。有机相用10％HCl处理。水相用乙醚(3×)洗涤，用浓KOH使pH＞10，并用DCM(3×)萃取。对合并的有机相进行干燥(Na2SO4)，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物(0.588g，64.8％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.179.98(ESI)(MH+)。中间体591-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-胺按照与就中间体58所述相似的操作，通过制备性HPLC(梯度为20-40％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(0.280g，3步收率为14％)。MS[M+H]+179.97(ESI)。中间体602-甲基-1-邻甲苯基丙-2-胺按照与就中间体58所述相似的操作，得到标题化合物(0.214g，3步收率为10％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+163.94(ESI)。中间体611-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙-2-胺按照与就中间体58所述相似的操作，得到标题化合物(0.185g，3步收率为8.7％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+193.98(ESI)。中间体62A1-(喹啉-3-基)乙胺向2-甲基丙-2-亚磺酰胺(1.490g，12.09mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入喹啉-3-甲醛(2.000g，12.73mmol)、吡啶鎓4-甲基苯磺酸盐(0.160g，0.64mmol)和硫酸镁(20g)。将反应混合物在室温搅拌48h。48h后，加入额外的10g硫酸镁。并再继续搅拌12h。过滤并减压浓缩后，将残余物溶于THF(2mL)中，并在-78℃将甲基溴化镁(0.274mL，0.38mmol)滴加到上述溶液中。将反应混合物在-78℃搅拌2h，然后缓慢温热至室温，并搅拌16h。加入冰-水，并且混合物用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶柱(0-100％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到2-甲基-N-(1-(喹啉-3-基)乙基)丙-2-亚磺酰胺(42mg，79％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.09(s，3H)，1.61(d，J＝7.0Hz，3H)，5.10-5.25(m，1H)，5.50(d，J＝5.9Hz，1H)，7.55-7.45(m，2H)，7.60(d，J＝6.6Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，1H)，7.90-7.95(m，1H)，8.78(d，J＝8.2Hz，1H)。向上述中间体在1，4-二氧杂环己烷(5mL)和MeOH(5.0mL)中的溶液中加入氯化氢(0.904mL，3.62mmol)。将反应混合物在室温搅拌1h，然后减压浓缩，得到标题化合物，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。中间体62BN-(异喹啉-3-基甲基)乙胺向异喹啉-3-基甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg，1.16mmol)的THF(20mL)溶液中加入氢化钠(93mg，2.32mmol)，接下来在-78℃加入碘乙烷(362mg，2.32mmol)。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟，温热至室温，并搅拌16h。加入水，并且混合物用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤。干燥(MgSO4)有机层，过滤，并减压浓缩。残余物用硅胶色谱(25-50％乙酸乙酯(acetylacetate)/庚烷)纯化，得到乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯(237mg，71.6％)，其为油状物。M.S.(计算值)287.38(MH+)，M.S.(实测值)287.24(ESI)(MH+)。向上述中间体(150mg，0.52mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入TFA(1mL)。将反应混合物在40℃搅拌30分钟。减压除去溶剂，得到标题化合物，其为TFA盐，所述TFA盐没有进一步纯化即用于接下来的反应步骤。M.S.(计算值)187.25(MH+)，M.S.(实测值)186.99(ESI)(MH+)。中间体63N-(喹啉-3-基甲基)乙胺将喹啉-3-基甲胺(500mg，3.16mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(828mg，3.79mmol)在1mLDIPEA和EtOH(10mL)中的溶液在室温搅拌2h。减压除去溶剂，并且残余物通过硅胶色谱(用25-50％乙酸乙酯/庚烷洗脱)来纯化，得到喹啉-3-基甲基氨基甲酸叔丁酯(700mg，86％)，其为固体。M.S.(计算值)259.36(MH+)，M.S.(实测值)259.14(ESI)(MH+)。在-78℃向上述中间体(300mg，1.16mmol)和氢化钠(93mg，2.32mmol)的THF(20mL)溶液中加入碘乙烷(362mg，2.32mmol)。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟，温热至室温，并搅拌16h。加入水，并且混合物用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤。干燥(MgSO4)有机层，过滤，并减压浓缩。残余物用硅胶色谱(25-50％乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到乙基(喹啉-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯(230mg，69.2％)，其为油状物。M.S.(计算值)287.37(MH+)，M.S.(实测值)287.24(ESI)(MH+)。将上述中间体(150mg，0.52mmol)在CH2Cl2(2mL)和1mLTFA中的溶液在40℃搅拌1h。减压除去溶剂，得到标题化合物，其为TFA盐，所述TFA盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.(计算值)187.25(MH+)，M.S.(实测值)187.24(ESI)(MH+)。中间体64(2-甲基喹啉-3-基)甲胺将2-甲基喹啉-3-甲酸乙酯(2.35g，10.92mmol)和氢化锂铝(0.829g，21.84mmol)的THF(10mL)溶液在室温搅拌2h。反应混合物用Na2SO4·5H2O淬灭，并用乙酸乙酯(3×)萃取。对合并的有机相进行干燥(Na2SO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(25-50％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到(2-甲基喹啉-3-基)甲醇(1.34g，71％)，其为固体。M.S.(计算值)174.21(MH+)，M.S.(实测值)174.18(ESI)(MH+)。在0℃向上述中间体(0.720g，4.16mmol)的无水CH2Cl2(20mL)溶液中加入SOCl2(1.484g，12.47mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1h。减压除去溶剂，得到(2-甲基喹啉-3-基)甲基氯，其为油状物，所述油状物没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.(计算值)192.66(MH+)，M.S.(实测值)192.14(ESI)(MH+)。将上述粗中间体(0.78g，4.16mmol)溶于DMF(5mL)中，然后加入叠氮化钠(0.540g，8.31mmol)和KI(10mg)。将反应混合物在室温搅拌16h。加入水，并且混合物用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤。干燥(Na2SO4)有机相，过滤，并减压浓缩，得到(2-甲基喹啉-3-基)甲基叠氮，其为油状物，所述油状物没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.(计算值)199.23(MH+)，M.S.(实测值)199.18(ESI)(MH+)。将粗(2-甲基喹啉-3-基)甲基叠氮(4.16mmol)溶于THF中，并加入三苯基膦(2.181g，8.31mmol)。将反应混合物在室温搅拌8h，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(50％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到标题化合物(0.36g，3步收率为50.3％)，其为固体。M.S.(计算值)172.23(MH+)，M.S.(实测值)172.3(ESI)(MH+)。中间体65N-甲基-1-(喹啉-2-基)甲胺向喹啉-2-基甲胺(1.0g，6.32mmol)在乙醇(10mL)和10％NaHCO3(2mL)中的溶液中加入一缩二碳酸二叔丁酯(1.38g，6.32mmol)。将反应混合物在室温搅拌2h，用乙醚萃取，并用水和盐水洗涤。对有机相进行减压浓缩。将残余物溶于无水THF(10mL)中，在0℃加入氢化钠(506mg，12.64mmol)。将反应混合物在0℃搅拌5分钟，然后加入碘甲烷(4.49g，31.61mmol)。将反应混合物在室温搅拌2h。加入水(2mL)，并且混合物用乙醚(2×)萃取，用水和盐水洗涤，对有机相进行减压浓缩，残余物在室温用10％HCl的甲醇(20mL)溶液处理30分钟。对反应混合物进行减压浓缩。产物通过硅胶色谱(0-20％甲醇/二氯甲烷(含有0.5％DIPEA))来纯化。得到标题化合物(350mg，32.1％)，其为固体。M.S.(计算值)173.23(MH+)，M.S.(实测值)172.96(ESI)(MH+)。中间体663-(氨基甲基)-N，N-二甲基异喹啉-1-胺在微波反应器中将1，3-二氯异喹啉(1.0g，5.05mmol)和二甲基胺(0.25g，5.55mmol)的BuOH(丁醇)(15mL)溶液在100℃加热1h。减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中，并用水和盐水洗涤。对干燥的有机相进行减压浓缩，并将残余物与二苯基膦基二茂铁(dppf)(0.095g，0.10mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(137mg，0.15mmol)、Zn(CN)2(0.352g，3.00mmol)、锌粉(6.54mg，0.10mmol)和3-氯-N，N-二甲基异喹啉-1-胺(1.033g，5mmol)在DME(15mL)和水(0.3mL)中的混合物混合。在微波反应器中将反应混合物在130℃加热15分钟，冷却至室温，过滤通过硅藻土，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(用0-40％乙酸乙酯/庚烷洗脱)来纯化，得到1-(二甲基氨基)异喹啉-3-甲腈(0.56g，56.8％)，其为固体。M.S.(计算值)517.58(MH+)，M.S.(实测值)517.3(ESI)(MH+)。向上述中间体在MeOH(15mL)中的混合物中加入10M氯化氢水溶液(1.42mL，14.20mmol)。将反应混合物在100℃搅拌1h，冷却至室温，减压浓缩。将残余物溶于THF(15mL)中，并在0℃加入氢化锂铝(108mg，2.84mmol)，然后在0℃搅拌2h。过量的氢化物通过加入20％NaOH水溶液来淬灭，并且混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到[1-(二甲基氨基)-异喹啉-3-基]甲醇，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.(计算值)204.27(MH+)，M.S.(实测值)204.5(ESI)(MH+)。在0℃向[1-(二甲基氨基)-异喹啉-3-基]甲醇的CH2Cl2(15.00mL)溶液中加入SOCl2(338mg，2.84mmol)。将反应混合物在0℃搅拌10分钟，温热至室温，并在室温再搅拌30分钟。对反应混合物进行减压浓缩，将残余物溶于DMF(15.00mL)中，并在室温加入叠氮化钠(203mg，3.12mmol)。将反应混合物在室温搅拌1h。加入水，并且混合物用乙酸乙酯萃取，用NaHSO3、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物溶于THF(10mL)中，并加入三苯基膦(745mg，2.84mmol)，将反应混合物在室温搅拌12h。减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(用2∶2∶1乙酸乙酯/庚烷/甲醇洗脱)来纯化，得到标题化合物(282mg，49.3％)。M.S.(计算值)202.27(MH+)，M.S.(实测值)201.94(ESI)。中间体671-环丙基-N-(异喹啉-3-基甲基)甲胺将异喹啉-3-基甲胺(451mg，2.85mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(242mg，1.14mmol)和环丙基甲醛(80mg，1.14mmol)在CH2Cl2(10mL)中的混合物在0℃搅拌30分钟。对反应混合物进行减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(2∶2∶1乙酸乙酯/庚烷/甲醇)来纯化，得到标题化合物(37.3mg，14.9％)，其为胶状物。M.S.(计算值)213.29(MH+)，M.S.(实测值)213.00(ESI)(MH+)。中间体683-(氯甲基)异喹啉在0℃向异喹啉-3-甲酸甲酯(5.00g，26.71mmol)的溶液中滴加氢化锂铝(1.014g，26.71mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，用20％NaOH淬灭，并用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并过滤。对滤液进行减压浓缩，得到异喹啉-3-基甲醇，其为固体，所述固体没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.(计算值)160.18(MH+)，M.S.(实测值)159.95。将上述异喹啉-3-基甲醇(2.0g，12.56mmol)和亚硫酰氯(sulfurousdichloride)(1.495g，12.56mmol)的CH2Cl2(25mL)溶液在0℃搅拌30分钟。减压除去溶剂，得到标题化合物，其为油状物，所述油状物没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.(计算值)178.63(MH+)，M.S.(实测值)179.01。中间体69N-(异喹啉-3-基甲基)丙-2-胺向丙-2-胺(2.0g，33.9mmol)的10mL乙醇溶液中加入3-(氯甲基)异喹啉(中间体68)(200mg，1.13mmol)。将反应混合物在80℃搅拌15分钟。减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(2∶2∶0.2EtOAc/庚烷/甲醇)来纯化，得到标题化合物(101mg，3步收率为44.8％)，其为胶状物。M.S.(计算值)201.28(MH+)，M.S.(实测值)201.04(ESI)(MH+)。中间体701-(异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺在0℃将3-(氯甲基)异喹啉(中间体68)(100mg，0.56mmol)的10mL二氯甲烷溶液滴加到甲基胺的水溶液中。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，并温热至室温。减压除去溶剂。残余物通过硅胶色谱(50％乙酸乙酯/甲醇)来纯化，得到标题化合物(75mg，3步收率为77％)，其为油状物。M.S.(计算值)173.23(MH+)，M.S.(实测值)172.90(ESI)(MH+)。中间体712，2-二氟-N-(异喹啉-3-基甲基)乙胺将异喹啉-3-甲醛(150mg，0.95mmol)、2，2-二氟乙胺(77mg，0.95mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(405mg，1.91mmol)在CH2Cl2(3mL)中的混合物在室温搅拌1h。减压除去溶剂，残余物通过硅胶色谱(乙酸乙酯/庚烷/甲醇2/2/0.1)来纯化，得到标题化合物(100mg，47.1％)，其为油状物。M.S.222.9(ESI)(MH+)。中间体72(1-甲基异喹啉-3-基)甲胺在微波反应器中将四(三苯基膦)钯(0)(875mg，0.76mmol)、1，3-二氯异喹啉(3.0g，15.15mmol)和甲基氯化锌(II)(1.76g，15.15mmol)的THF(20mL)溶液在60℃搅拌1h(注意反应分3批进行，其中每次使用1g1，3-二氯异喹啉)。冷却至室温并减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(10％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到3-氯-1-甲基异喹啉(2.1g，78％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CDCl)δppm2.96(s，3H)，7.60-7.81(m，2H)，8.13(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，1H)。M.S.177.9(ESI)(MH+)。在微波反应器中将1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(250mg，0.45mmol)、锌(88mg，1.35mmol)、Pd2(dba)3(309mg，0.34mmol)、Zn(CN)2(793mg，6.76mmol)和3-氯-1-甲基异喹啉(2.0g，11.26mmol)在DMF(3mL)和水(0.2mL)中的混合物在130℃搅拌15分钟。冷却至室温并减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(10-50％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到1-甲基异喹啉-3-甲腈(780mg，41.2％)。M.S.168.9(ESI)(MH+)。将氢氧化钯(209mg，0.15mmol)和1-甲基异喹啉-3-甲腈(500.0mg，2.97mmol)在乙醇(25mL)中的混合物置于压力为40psi的氢气下并保持5h。使反应混合物过滤通过硅藻土，然后过滤通过短的硅胶垫，得到标题化合物，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.172.9(ESI)(MH+)。中间体73(R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)-N-甲基-乙胺将中间体40(100mg，0.55mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(143mg，0.65mmol)在5mL甲醇和0.5mL5％NaOH水溶液中的溶液在室温搅拌30分钟。减压除去溶剂，得到粗(R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯，将其溶于5mLTHF中，然后加入氢化钠(6.60mg，0.28mmol)。将反应混合物在室温搅拌5分钟，然后加入碘甲烷(0.039g，0.28mmol)。将反应混合物在室温搅拌5h，用冰水淬灭，并过滤通过硅藻土。对滤液进行减压浓缩。残余物通过硅胶柱(10％庚烷/乙酸乙酯)来纯化，得到固体(65mg，79％)，其在室温用TFA(2mL)和甲醇(5mL)处理16h。减压除去溶剂，得到标题化合物，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.198.2(ESI)(MH+)。中间体74N-甲基-1-(1-甲基异喹啉-3-基)甲胺将(1-甲基异喹啉-3-基)甲胺(150mg，0.87mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(190mg，0.87mmol)在10mL甲醇和0.2mLDIPEA中的溶液在40℃搅拌5分钟。减压除去溶剂，并将残余物溶于10mLTHF中。加入氢化钠(41mg，1.85mmol)，并将反应混合物在0℃搅拌10分钟，滴加碘甲烷(371mg，2.61mmol)，并将反应混合物在室温搅拌1h，然后加入冰-水，并且反应混合物用乙醚(3×)萃取，并用水和盐水洗涤。干燥(MgSO4)有机相，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(0-20％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到甲基((1-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯(205mg，82％)，其为固体。M.S.287.4(ESI)(MH+)。将上述中间体(200mg，0.70mmol)在10mL甲醇和1mL浓HCl中的溶液在室温搅拌5分钟。减压除去溶剂，得到标题化合物，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.188.0(ESI)(MH+)。中间体752，2，2-三氟-N-(异喹啉-3-基甲基)乙胺按照与就中间体71所述相似的操作，通过硅胶色谱(乙酸乙酯/庚烷/甲醇(2/2/0.1))进行纯化后，得到标题化合物(58.0mg，12.65％)，其为固体。M.S.241.2(ESI)(MH+)。中间体764-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌嗪盐酸盐将N-Boc哌嗪(N-叔丁氧羰基哌嗪)(1.86g，10mmol)和HOBT(1.35g，10mmol)加到N，N-二甲基甘氨酸(1.03g，10mmol)在CH2Cl2(20mL)中的混悬液中，同时在室温和氮气气氛下进行搅拌。将反应混合物在MeOH-干冰浴中冷却，并一次性加入DCC(2.06g，10mmol)。1h后，移开冷却浴，将反应混合物温热至室温，并搅拌16h。对反应混合物进行过滤，并且滤液用5％NaHCO3和水洗涤。对有机层进行减压浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(4％MeOH/CH2Cl2)来纯化，得到4-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.21g，44.7％)，其为固体。1HNMR(CDCl3)δppm1.4(s，9H)，2.2(s，6H)，3.10(s，2H)，3.3-3.5(m，8H)。向上述中间体(0.54g，2mmol)的CH2Cl2(4mL)溶液中加入4MHCl的二氧杂环己烷溶液(1mL，4mmol)，将反应混合物在室温搅拌16h。减压浓缩后，残余物用CH2Cl2萃取，并用NaHCO3饱和水溶液洗涤，然后用水洗涤。对有机层进行减压浓缩，得到标题化合物(90mg，25％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(CDCl3)δppm2.2(s，6H)，3.10(s，2H)，3.3-3.5(m，8H)。中间体772-(4-乙氧基苄基)吡咯烷盐酸盐向带有磁力搅拌棒的干燥微波管中加入1-溴-4-乙氧基苯(193mg，0.96mmol)、PdOAc2(二乙酸钯)(3.59mg，2mol％)、2，2’-氧基二(2，1-亚苯基)二(二苯基膦)(17mg，4mol％)和Cs2CO3(0.60g，1.84mmol)。管用氮气吹洗，然后加入戊-4-烯基氨基甲酸叔丁酯(tert-butylpent-4-enylcarbamate)(0.148g，0.8mmol)(其按照以下文献所描述的操作来制备Bertrand，MyraBeaudoin；Wolfe，JohnP.Tetrahedron2005，61(26)，6447-6459和Kim，JoonYoung；Livinghouse，Tom.OrganicLetters2005，7(9)，1737-1739)的无水1，4-二氧杂环己烷(4mL)溶液。将管密封，在微波反应器中将其在150℃加热50min，冷却至室温，并加入饱和NH4Cl(2mL)。混合物用DCM(3×10mL)萃取，并且合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物用硅胶色谱(5％-30％EtOAc/庚烷)纯化，得到标题化合物(0.130g，53.2％)，其为油状物。MS[M+H]+306.27(ESI)。向上述中间体(125mg，0.41mmol)的1，4-二氧杂环己烷(3mL)溶液中加入4NHCl的1，4-二氧杂环己烷溶液(2.046mL，8.19mmol)。将反应混合物在室温搅拌5h，并减压浓缩，得到标题化合物，其为盐酸盐，所述盐酸盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+206.25(ESI)。中间体782-(2-甲氧基苄基)吡咯烷盐酸盐按照与就制备中间体77所述相似的操作，通过硅胶色谱(5％-30％EtOAc/庚烷)进行纯化后，得到2-(2-甲氧基苄基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.166g，71.2％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.41-1.47(m，9H)，1.56-1.91(m，4H)，2.54-2.83(m，1H)，2.98(d，J＝12.50Hz，1H)，3.21-3.43(m，2H)，3.74-3.82(m，3H)，3.88-4.19(m，1H)，6.76-6.94(m，2H)，7.02-7.22(m，2H)。MS[M+H]+292.3(ESI)。用4NHCl的1，4-二氧杂环己烷溶液处理后，得到标题化合物，其为盐酸盐，所述盐酸盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+192.25(ESI)。中间体792-(3-甲氧基苄基)吡咯烷盐酸盐按照与就制备中间体77所述相似的操作，通过硅胶色谱(5％-30％EtOAc/庚烷)进行纯化后，得到2-(3-甲氧基苄基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.150g，64.3％)，其为油状物。MS[M+H]+292.3(ESI)。用4NHCl的1，4-二氧杂环己烷溶液处理后，得到标题化合物，其为盐酸盐，所述盐酸盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+192.25(ESI)。中间体802-(4-(甲氧基甲基)苄基)吡咯烷盐酸盐按照与就制备中间体77所述相似的操作，通过硅胶色谱(5％-30％EtOAc/庚烷)进行纯化后，得到2-(4-(甲氧基甲基)苄基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(50mg，16.4％)，其为油状物。MS[M+H]+306.23(ESI)。用4NHCl的1，4-二氧杂环己烷溶液处理后，得到标题化合物，其为盐酸盐，所述盐酸盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+206.14(ESI)。中间体811-(4-(吡咯烷-2-基甲基)苯基)乙酮盐酸盐按照与就制备中间体77所述相似的操作，从1-(4-溴苯基)乙醇开始，通过硅胶色谱(5％-30％EtOAc/庚烷)进行纯化后，得到酮中间体，其为油状物。MS[M+H]+304.2(ESI)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.50(s，9H)，1.67-1.88(m，4H)，2.59(s，3H)，2.62-2.73(m，1H)，3.05-3.25(m，1H)，3.25-3.47(m，2H)，3.90-4.13(m，1H)，7.31(d，J＝8.20Hz，2H)，7.89(d，J＝6.25Hz，2H)。用4NHCl的1，4-二氧杂环己烷溶液处理后，得到标题化合物，其为盐酸盐，所述盐酸盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+204.24(ESI)。中间体82(R)-1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-2-甲酸向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(0.308g，1.25mmol)的BuOH(丁醇)(4mL)溶液中加入(R)-吡咯烷-2-甲酸(0.151g，1.31mmol)，接下来加入DIPEA(0.162g，1.25mmol)。将混合物在75℃搅拌1h，冷却至室温，并将粗(R)-2-氯-4-(2-(乙氧基甲基)吡咯烷-1-基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮的BuOH溶液转移到装有搅拌棒的厚壁微波玻璃小瓶中。然后，加入1-(哌嗪-1-基)乙酮(0.168g，1.31mmol)，接下来加入DIPEA(0.218mL，1.25mmol)。将反应小瓶密封，并在160℃接受微波辐射1h。对混合物进行减压浓缩。将残余物吸收到DCM(30mL)中，用水(2×15mL)和盐水(1×15mL)萃取，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩，得到标题化合物(0.429g，82％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+417.29(ESI)。中间体832-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(150mg，0.610mmol)和1-(4-氯苯基)-2-甲基丙-2-胺(112mg，0.610mmol)的THF(5mL)溶液中加入二异丙基乙基胺(212μL，1.219mmol)和DMF(15滴)。在微波反应器中将反应混合物在150℃加热2h，冷却至室温，然后减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(20-80％乙酸乙酯∶己烷)来纯化，得到标题化合物(112mg，47％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.26(s，3H)，1.28(s，3H)，1.50(s，6H)，3.26(s，2H)，4.02(s，2H)，4.48(s，1H)，4.63-4.74(m，1H)，6.96(d，J＝8.20Hz，2H)，7.21(d，J＝8.20Hz，2H)。中间体842-氯-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(3-甲基丁-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在密封的管中将中间体20(2，4-二氯-6-(3-甲基丁-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮)(100mg，0.36mmol)、1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-胺(64.0mg，0.38mmol)和DIPEA(94mg，0.73mmol)在1，2-二氯乙烷(2mL)中的混合物在175℃搅拌1h。除去溶剂，得到标题化合物，其无需纯化即用于接下来的反应步骤。中间体852-氯-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(1-甲氧基丙-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在密封的管中将2，4-二氯-6-(1-甲氧基丙-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体21)(85mg，0.31mmol)、1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-胺(54.1mg，0.32mmol)和DIPEA(80mg，0.62mmol)在1，2-二氯乙烷(2mL)中的混合物在175℃搅拌1h。除去溶剂，得到残余物，其无需纯化即用于接下来的反应步骤。中间体862-氯-6-(2-氯苄基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在密封的管中将2，4-二氯-6-(2-氯苄基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体22)(65mg，0.20mmol)、1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-胺(34.7mg，0.21mmol)和DIPEA(51.1mg，0.40mmol)在1，2-二氯乙烷(2mL)中的混合物在175℃搅拌1h。减压除去溶剂，得到标题化合物，其无需纯化即用于接下来的反应步骤。中间体876-仲丁基-2-氯-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在密封的管中将6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体18)(98mg，0.38mmol)、1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-胺(66.4mg，0.40mmol)和DIPEA(98mg，0.76mmol)在1，2-二氯乙烷(2mL)中的混合物在175℃搅拌1h。减压除去溶剂后，标题化合物无需纯化即用于接下来的步骤。中间体882-氯-6-异丙基-4-(1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(452mg，1.84mmol)的DCE(15mL)溶液中加入1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-胺(中间体58)(329mg，1.84mmol)，接下来加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.640mL，3.67mmol)。在微波反应器中将反应混合物在140℃加热1h。对溶剂进行减压蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)来纯化，得到标题化合物(470mg，65.8％)。MS[M+H]+389.66(ESI)。中间体892-氯-6-异丙基-4-(1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(247mg，1.00mmol)的DCE(11mL)溶液中加入1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-胺(中间体59)(180mg，1.00mmol)，接下来加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.350mL，2.01mmol)。在微波反应器中将反应混合物在140℃加热80分钟。对溶剂进行减压蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)来纯化，得到标题化合物(390mg，100％).MS[M+H]+389.12(ESI)。中间体902-氯-6-异丙基-4-(2-甲基-1-邻甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(271mg，1.10mmol)的DCE(11mL)溶液中加入2-甲基-1-邻甲苯基丙-2-胺(中间体60)(180mg，1.10mmol)，接下来加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.384mL，2.20mmol)。在微波反应器中将反应混合物在140℃加热80分钟。对溶剂进行减压蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)来纯化，得到标题化合物(394mg，96％)。MS[M+H]+373.32(ESI)。中间体912-氯-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(185mg，0.75mmol)的DCE(4mL)溶液中加入1-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙-2-胺(中间体61)(145mg，0.75mmol)，接下来加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.262mL，1.50mmol)。在微波反应器中将反应混合物在140℃加热1h。对溶剂进行减压蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)来纯化，得到标题化合物(220mg，72.6％)。MS[M+H]+403.23(ESI)。一般方法7-用于制备中间体2-氯呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮在0℃将NH1R2(10.67mmol)和DIPEA(9.75mmol)先后加到搅拌的2，4-二氯呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮(中间体23)(9.75mmol)的无水CH2Cl2(25mL)溶液中，并将反应混合物在0℃搅拌10-15分钟。移开冰浴，并将反应混合物在室温搅拌2h。然后，加入2NHCl(30mL)，并且溶液用CH2Cl2(2×100mL)萃取。有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并减压蒸发。可使用有机溶剂来对残余物进行研磨或重结晶，并对固体进行过滤，得到中间体92-94。中间体924-(二苯甲基-氨基)-2-氯-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法7所述相似的操作，与MeOH一起研磨后，得到标题化合物，其为固体(1.6g，47％)。1HNMR(DMSO-d6)δppm5.31(s，2H)，6.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.39(m，10H)，9.42(d，J＝8.0Hz，1H)。中间体932-氯-4-{[(4-氯-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法7所述相似的操作，与CH2Cl2一起研磨后，得到标题化合物，其为固体(1.06g，57％)。1HNMR(DMSO-d6)δppm5.32(s，2H)，6.51(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29-7.52(m，9H)，9.43(d，J＝8.0Hz，1H)。中间体942-氯-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法7所述相似的操作，从MeOH∶CH2Cl2中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(0.948g，53％)。1HNMR(DMSO-d6)δppm2.28(s，3H)，5.30(s，2H)，6.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.18-7.38(m，9H)，9.36(d，J＝8.0Hz，1H)。一般方法8-用于制备呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮在密封的管(将所述管置于在140℃预加热20-25分钟的油浴中)中将NH3R4(3.44mmol)加到中间体92-94(1.42mmol)在正丁醇(3mL)中的混悬液中。使反应混合物冷却至室温，然后用CH2Cl2(10-15mL)和水(～20mL)稀释。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱来纯化，得到中间体95-98。中间体954-(二苯甲基-氨基)-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法8所述相似的操作，从4-(二苯甲基-氨基)-2-氯-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体92)开始，通过硅胶色谱(96％EtOAc/己烷)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(0.348g，61％)。1HNMR(CDCl3)δppm3.58-3.67(m，8H)，5.10(s，2H)，5.38(br.s，1H)，6.30(br.s，1H)，7.18-7.40(m，10H)。中间体962-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(二苯甲基-氨基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法8所述相似的操作，从4-(二苯甲基-氨基)-2-氯-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体92)开始，得到标题化合物，其为固体(0.7g，62％)，并且所述固体没有进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(DMSO-d6)δppm2.0(s，3H)，3.3-3.4(m，4H)，3.6-3.8(m，4H)，5.2(s，2H)，6.4(d，J＝8.0Hz，1H)，7.22-7.32(m，10H)，8.6-8.65(m，1H)。中间体974-{[(4-氯-苯基)-苯基-甲基]氨基}-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法8所述相似的操作，从2-氯-4-{[(4-氯-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体93)开始，通过硅胶色谱(50％EtOAc/己烷)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(0.24g，53％)。1HNMR(CDCl3)δppm3.60-3.67(m，8H)，5.11(s，2H)，5.19(s，1H)，6.24(s，1H)，7.22-7.38(m，9H)。中间体982-(吗啉-4-基)-4-[(苯基-对甲苯基-甲基-氨基]-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法8所述相似的操作，从2-氯-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体94)开始，通过硅胶色谱(50％EtOAc/己烷)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(0.616g，60％)。1HNMR(CDCl3)δppm2.28(s，3H)，3.40-3.60(br.s，8H)，5.11(s，2H)，6.24(s，1H)，7.22-7.38(m，9H)。一般方法9-用于制备2-氯-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99-112)将NH1R2(1.1mmol)和DIPEA(1.2mmol)先后加到在冰-水浴中冷却的2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(1.0mmol)的无水CH2Cl2(5mL)溶液中。约15分钟后，移开冷却浴，将反应混合物温热至室温，并搅拌18h。反应混合物用CH2Cl2(30mL)稀释，并依次用H2O(10mL)、NaHCO3饱和水溶液(10mL)和盐水(10mL)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，然后减压浓缩。产物通过硅胶色谱或与有机溶剂一起研磨来纯化，得到相应的氨基取代化合物。中间体99-112使用与就一般方法9所述相似的操作并替换成合适的起始物质来合成。中间体1132-氯-6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮将2，4-2氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(500mg，2.03mmol)、异喹啉-3-基甲胺(418mg，2.64mmol)和DIPEA(0.708mL，4.06mmol)在n-BuOH(正丁醇)(17mL)中混合，并在微波反应器中将其在65℃加热30分钟。减压浓缩后，粗物质通过硅胶色谱(1-10％MeOH/DCM)来纯化，得到标题化合物(747mg，100％)，其为泡沫状物。MS[M+H]+368.05(ESI)。中间体1142-氯-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮将2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(1.23g，5mmol)加到2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基胺(0.92g，5.5mmol)和DIPEA(1.74mL，10mmol)的1，2-二氯乙烷(22mL)溶液中。将溶液密封在耐压玻璃容器中，并在140℃加热18h。将反应混合物冷却至室温，减压浓缩，将残余物溶于CH2Cl2中，并用水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(EtOAc∶CH2Cl2)来纯化，得到标题化合物，其为固体(0.65g，35％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20(s，3H)，1.25(s，3H)，1.48(s，6H)，3.22(s，2H)，4.05(s，2H)，3.95(s，1H)，4.62-4.67(m，1H)，6.90-7.01(m，4H)。中间体1152-氯-6-异丙基-4-(2-甲基-1-对甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在室温向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3)(100mg，0.41mmol)的DCM(2mL)溶液中先后加入2-甲基-1-对甲苯基丙-2-胺盐酸盐(中间体28)(81mg，0.41mmol)和DIPEA(0.142mL，0.82mmol)。在微波反应器中将反应混合物在140℃加热2h。减压浓缩后，残余物通过制备性LCMS(高pH)来纯化，得到标题化合物(16mg，11％)。M.S.(实测值)373.3(ESI)(MH+)。中间体1162-氯-4-((环丙基甲基)(4-乙氧基苄基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮向2，4-二氯-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体3)(100mg，0.41mmol)的DCM(2mL)溶液中加入1-环丙基-N-(4-乙氧基苄基)甲胺(中间体27)(83mg，0.41mmol)，接下来加入DIPEA(0.071mL，0.41mmol)。在微波反应器中将反应混合物在70℃加热30分钟。减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(30-60％EtOAc/庚烷)来纯化，得到标题化合物(140mg，83％)。M.S.(实测值)415.0(ESI)(MH+)。中间体1174-{4-[(二苯基甲基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(0.12g，73％)。1HNMR(CDCl3)δppm1.20-1.25(m，6H)，1.4(s，9H)，3.25-3.35(m，4H)，3.60-3.70(m，4H)，4.05-4.10(br.s，2H)，4.60-4.65(m，1H)，5.05-5.10(m，1H)，6.30-6.35(m，1H)，7.20-7.30(m，10H)。中间体1184-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-2-(3-羟基甲基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体114)开始，通过制备性HPLC(WatersXTerraPrepC18，5μm，30×100mm)进行纯化后，得到标题化合物，其为油状物(80mg，40％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.24(d，J＝6.73Hz，6H)，1.45(s，6H)，2.87-2.94(m，1H)，2.99(td，J＝6.81，2.49Hz，1H)，3.11-3.18(m，1H)，3.20-3.29(m，4H)，3.62(dd，J＝10.83，6.73Hz，1H)，3.76(dd，J＝10.98，4.24Hz，1H)，3.91(s，2H)，4.01(s，1H)，4.56-4.67(m，3H)，6.89-7.01(m，4H)。中间体119[2-({4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}氨基)乙基]甲基氨基甲酸叔丁酯按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体100)开始，从EtOAc和己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(0.114g，57％)。1HNMR(CDCl3)δppm1.20(d，6H)，1.42(s，9H)，2.83(s，3H)，3.44(br.s，2H)，3.61(br.s，2H)，3.84(s，2H)，4.13(br.s，2H)，4.34(br.s，2H)，4.68-4.61(m，1H)，7.31-7.26(m，6H)，7.35-7.32(m，4H)。中间体120(S)-4-(6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯将2-氯-6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体113)(230mg，0.63mmol)、(S)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(138mg，0.69mmol)和DIPEA(0.218mL，1.25mmol)在n-BuOH(6mL)中混合，并在微波反应器中将其在160℃加热30分钟。减压浓缩后，粗物质通过制备性HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化，得到标题化合物(51.0mg，15.3％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.06(d，J＝6.64Hz，3H)，1.26(d，J＝6.64Hz，6H)，1.47(s，9H)，2.99(td，J＝12.01，2.93Hz，1H)，3.13(qd，2H)，3.86(d，J＝12.11Hz，1H)，4.14(s，2H)，4.28(s，1H)，4.60(d，J＝13.28Hz，1H)，4.63-4.72(m，1H)，4.72-4.77(m，1H)，4.86-4.99(m，2H)，5.78(t，J＝5.27Hz，1H)，7.57-7.65(m，1H)，7.68(s，1H)，7.69-7.74(m，1H)，7.80(d，1H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，9.24(s，1H)。MS[M+H]+532.3(ESI)。中间体121(R)-4-(6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯将2-氯-6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体113)(230mg，0.63mmol)、(R)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(138mg，0.69mmol)和DIPEA(0.218mL，1.25mmol)在n-BuOH(6mL)中混合，并在微波反应器中将其在170℃加热30分钟。减压浓缩后，粗物质通过制备性HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化，得到标题化合物(49.0mg，14.7％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.06(d，J＝6.64Hz，3H)，1.26(d，J＝6.64Hz，6H)，1.47(s，9H)，2.99(td，J＝12.40，3.71Hz，1H)，3.14(qd，2H)，3.87(d，J＝13.28Hz，1H)，4.15(s，2H)，4.29(s，1H)，4.60(d，J＝13.67Hz，1H)，4.63-4.72(m，1H)，4.75(d，J＝11.72Hz，1H)，4.87-4.99(m，2H)，5.74(t，J＝5.08Hz，1H)，7.58-7.64(m，1H)，7.68(s，1H)，7.69-7.75(m，1H)，7.78-7.82(m，1H)，7.99(d，J＝8.20Hz，1H)，9.24(s，1H)。MS[M+H]+532.3(ESI)。中间体122(S)-4-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯将2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)(230mg，0.63mmol)、(S)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(138mg，0.69mmol)和DIPEA(0.218mL，1.25mmol)在n-BuOH(6mL)中混合，并在微波反应器中将其在160℃加热40分钟。减压浓缩后，粗物质通过制备性HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化，得到标题化合物(179mg，53.8％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.03(d，J＝5.86Hz，3H)，1.24(d，J＝6.64Hz，6H)，1.46(s，9H)，2.99(td，J＝12.30，3.12Hz，1H)，3.10(td，J＝12.70，3.13Hz，1H)，3.17(d，J＝11.72Hz，1H)，3.85(d，J＝12.50Hz，1H)，4.09(s，2H)，4.25(s，1H)，4.53(d，J＝13.28Hz，1H)，4.60-4.78(m，2H)，4.83-4.97(m，2H)，5.07(t，J＝5.86Hz，1H)，7.53-7.59(m，1H)，7.69-7.75(m，1H)，7.77(dd，J＝8.20，1.17Hz，1H)，8.07-8.13(m，2H)，8.92(d，J＝1.95Hz，1H)。MS[M+H]+532.3(ESI)。中间体123(R)-4-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯将2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)(230mg，0.63mmol)、(R)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(163mg，0.81mmol)和DIPEA(0.218mL，1.25mmol)在n-BuOH(6mL)中混合，并在微波反应器中将其在160℃加热30分钟。减压浓缩后，粗物质通过制备性HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化，得到标题化合物(206mg，62.0％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.01(d，J＝6.64Hz，3H)，1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.45(s，9H)，2.96(td，J＝12.11，2.73Hz，1H)，3.08(td，J＝12.70，3.52Hz，1H)，3.14(dd，J＝13.67，3.52Hz，1H)，3.82(d，J＝13.28Hz，1H)，4.09(s，2H)，4.23(s，1H)，4.50(d，J＝13.28Hz，1H)，4.57-4.71(m，2H)，4.81-4.95(m，2H)，5.50(t，J＝5.47Hz，1H)，7.50-7.58(m，1H)，7.67-7.73(m，1H)，7.74(dd，J＝8.20，1.17Hz，1H)，8.05-8.10(m，2H)，8.90(d，J＝2.34Hz，1H)。MS[M+H]+532.3(ESI)。中间体1242-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-(4-羟基-3-氟苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，减压浓缩后，标题化合物(1.5mmol规模，HpLC纯度＞85％)没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+483.33(ESI)。中间体1256-异丙基-2-(哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮将2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)(147mg，0.4mmol)、哌嗪-1-甲酸叔丁酯(78mg，0.42mmol)和DIPEA(54mg，0.42mmol)在i-PrOH(异丙醇)(2mL)中混合，并在微波反应器中将其在160℃加热1h。减压浓缩后，将粗4-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.198g，96％)溶于DCM(4mL)中，并加入TFA(0.295mL，3.83mmol)。将反应混合物在25℃搅拌5h。减压浓缩后，得到标题化合物，其为TFA盐，所述TFA盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+418.30(ESI)。中间体126(R)-1-(6-乙氧基-5-氟吡啶-3-基)乙胺按照与就中间体40所述相似的操作，得到标题化合物(246mg)，并且其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.33(t，J＝7.03Hz，3H)，1.53(d，J＝6.64Hz，3H)，4.23-4.56(m，3H)，8.01(dd，J＝11.72，1.95Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.76(br.s.，2H)。中间体127(R)-1-(6-乙氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙胺按照与就中间体40所述相似的操作，得到标题化合物(64mg，3步收率为89％)，并且其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.44(t，J＝7.03Hz，3H)，1.64(d，J＝6.64Hz，3H)，2.27(s，3H)，4.36-4.57(m，3H)，7.79(s，1H)，8.08(d，J＝2.34Hz，1H)。中间体1284-((叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)甲基)苯甲醛在0℃向叔丁基二甲基氯甲硅烷(2.66g，17.63mmol)和咪唑(2.50g，36.72mmol)的DMF(25mL)溶液中加入4-(羟基甲基)苯甲醛(2g，14.69mmol)的DMF(25.00mL)溶液。将反应混合物在室温搅拌2h，然后吸收到EtOAc(250mL)中，并用水(5×)和盐水洗涤。分离有机层，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物(3.96g，定量收率)，其无需纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.13(s，6H)，0.96(s，9H)，4.83(s，2H)，7.50(d，J＝7.81Hz，2H)，7.86(d，J＝8.20Hz，2H)，10.01(s，1H)。中间体129(R)-(4-(1-氨基乙基)苯基)甲醇按照与就中间体40所述相似的操作，从4-((叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)甲基)苯甲醛(中间体128)开始，得到标题化合物(395mg，3步收率为64％)，并且其不经进一步纯化即使用。[α]D＝+4.2(c＝0.01，MeOH)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.16-1.21(m，2H)，1.57-1.69(m，3H)，4.45(q，J＝6.90Hz，1H)，4.63(s，2H)，7.43(s，4H)。中间体1302-甲基-1-间甲苯基丙-2-胺按照与就中间体58所述相似的操作，得到标题化合物(0.677g，3步收率为50.1％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+164.20(ESI)。中间体1312-氯-6-异丙基-4-(2-甲基-1-间甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就制备中间体88所述相似的操作，从2-甲基-1-间甲苯基丙-2-胺(中间体130)开始，通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)进行纯化后，得到标题化合物(630mg，92％)，其为固体。MS[M+H]+373.01(ESI)。中间体1324-乙氧基-2-甲氧基苯甲醛按照与就制备中间体29所述相似的操作，在室温向4-羟基-2-甲氧基苯甲醛(1g，6.57mmol)的DMF(15mL)溶液中先后加入碳酸钾(1.363g，9.86mmol)和碘乙烷(0.796mL，9.86mmol)。将反应混合物在50℃搅拌18h。加入水，并用EtOAc(2×)萃取。对合并的有机相进行干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物，其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.45(t，J＝7.03Hz，3H)，3.90(s，3H)，4.11(q，J＝7.03Hz，2H)，6.44(d，J＝1.95Hz，1H)，6.53(dd，J＝8.79，2.15Hz，1H)，7.80(d，J＝8.59Hz，1H)，10.28(s，1H)。中间体1331-(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)-N-甲基甲胺向4-乙氧基-2-甲氧基苯甲醛(中间体132，0.3g，1.66mmol)的溶液中加入甲胺(0.717mL，8.32mmol)，接下来在室温加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.353g，1.66mmol)和乙酸(10.00mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌16h。加入水，并且混合物用DCM萃取。对水层进行减压蒸发，加入DMF(20mL)，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物，其不经进一步纯化即使用。MS[M+H]+195.97(ESI)。中间体134(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)甲胺将4-乙氧基-2-甲氧基苯甲醛(中间体132，0.3g，1.66mmol)、乙酸钠(0.137g，1.66mmol)和羟基胺盐酸盐(0.174g，2.50mmol)在乙醇(10mL)和水(1.5mL)中的溶液回流搅拌18h。冷却至室温后，减压除去溶剂，向残余物中加入NaHCO3饱和水溶液(15mL)，并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到4-乙氧基-2-甲氧基苯甲醛肟(0.285g，88％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.[M+H]+195.94(ESI)。将粗4-乙氧基-2-甲氧基苯甲醛肟(0.285g，1.46mmol)溶于三氟乙酸(3mL)中，并冷却至0℃。缓慢加入锌粉(0.477g，7.30mmol)，将反应混合物温热至室温，并在室温搅拌1h，然后加入2mLH2O，并减压除去TFA。通过加入2NNaOH的水溶液来使溶液的pH等于8-9，用DCM(3×)萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物(0.190g，71.8％)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.[M+H]+181.97(ESI)。中间体1352-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛按照与就制备中间体29所述相似的操作，在室温向2-羟基-4-甲氧基苯甲醛(0.39g，2.56mmol)的DMF(6.41mL)溶液中先后加入碳酸钾(0.531g，3.84mmol)和碘乙烷(0.207mL，2.56mmol)。将反应混合物在50℃搅拌18h。加入水，并用EtOAc(2×)萃取。对合并的有机相进行干燥(MgSO4)，过滤，并减压蒸发，得到标题化合物，其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.48(t，J＝6.84Hz，3H)，3.87(s，3H)，4.13(q，J＝7.03Hz，2H)，6.44(d，J＝2.34Hz，1H)，6.54(dd，J＝8.79，2.15Hz，1H)，7.82(d，J＝8.59Hz，1H)，10.34(s，1H)。中间体1361-(2-乙氧基-4-甲氧基苯基)-N-甲基甲胺按照与就制备中间体133所述相似的操作，从2-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛(中间体135)开始，得到标题化合物(0.190g，97％)，其为油状物，所述油状物不经进一步纯化即使用。MS[M+H]+195.98(ESI)。中间体137(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)甲胺按照与就制备中间体40所述相似的操作，将4-异丙氧基-2-甲氧基苯甲醛(中间体38)转化成(S，E)-N-(4-异丙氧基-2-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(0.403g，88％)(通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)进行纯化)。MS[M+H]+298.01(ESI)。在0℃向(S，E)-N-(4-异丙氧基-2-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(0.4g，1.34mmol)的MeOH(5mL)溶液中加入硼氢化钠(sodiumtetrahydroborate)(0.153g，4.03mmol)。将反应混合物温热至室温，并搅拌18h。对溶剂进行减压蒸发，加入水，并且混合物用DCM(3×)萃取。合并有机层，用Na2SO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到(S)-N-(4-异丙氧基-2-甲氧基亚苄基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+300.02(ESI)。按照与就制备中间体40所述相似的操作，将上述亚磺酰胺转化成标题化合物(0.345g)，其为盐酸盐，所述盐酸盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。MS[M+H]+195.98(ESI)。中间体1383-氟-4-(甲氧基甲基)苯甲醛在微波反应器中将(4-溴-2-氟苯基)甲醇(2.60g，12.68mmol)、氰化锌(dicyanozinc)(1.042g，8.88mmol)和Pd(Ph3P)4(0.733g，0.63mmol)在DMF(10mL)中的混悬液在160℃加热5分钟。在硅藻土上过滤反应混合物，并浓缩滤液。残余物通过硅胶色谱(梯度为10-80％EtOAc/庚烷)来纯化，得到3-氟-4-(羟基甲基)苯甲腈(0.940g，49.0％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.92-2.01(m，1H)，4.85(d，J＝6.25Hz，2H)，7.35(dd，J＝9.37，1.56Hz，1H)，7.50(d，J＝7.81Hz，1H)，7.65(t，J＝7.62Hz，1H)。M.S.152.0(ESI)(M+H)+。将3-氟-4-(羟基甲基)苯甲腈(464mg，3.07mmol)溶于THF(10mL)中，接下来加入氢化钠(浓度为60％的油混悬液)(147mg，3.68mmol)。将混悬液在室温搅拌10分钟，然后加入甲基碘(0.384mL，6.14mmol)。将混合物在室温搅拌2h，然后水解，并浓缩。残余物通过硅胶色谱(梯度为7-60％EtOAc/庚烷)来纯化，得到3-氟-4-(甲氧基甲基)苯甲腈(363mg，71.6％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm3.47(s，3H)，4.58(s，2H)，7.35(dd，J＝9.37，1.56Hz，1H)，7.43-7.52(m，1H)，7.59(t，J＝7.62Hz，1H)。在0℃和N2下向3-氟-4-(甲氧基甲基)苯甲腈(360mg，2.18mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中缓慢加入二异丁基氢化铝(浓度为1M的甲苯溶液)(2.83mL，2.83mmol)。使反应混合物达到室温，并搅拌16h。加入5mL10％HCl后，将混合物回流加热30分钟，并在硅藻土上过滤。来自滤液的水相用CH2Cl2萃取。合并的有机相用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(梯度为7-60％EtOAc/庚烷)来纯化，得到标题化合物(162mg，44.2％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm3.48(s，3H)，4.60(s，2H)，7.56(d，J＝9.37Hz，1H)，7.62-7.72(m，2H)，9.99(d，J＝1.95Hz，1H)。中间体139(R)-1-(3-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)乙胺按照与就制备中间体40所述相似的操作，从3-氟-4-(甲氧基甲基)苯甲醛(中间体138)开始，通过硅胶色谱(梯度为10-100％MeOH/EtOAc)进行纯化后，得到标题化合物，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.71(d，J＝6.64Hz，3H)，3.42(s，3H)，4.48(s，2H)，4.83(s，1H)，7.32(d，J＝9.37Hz，2H)，7.42(t，J＝7.62Hz，1H)，8.83(br.s.，2H)。中间体1401-(7-氯异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺在微波中将2-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸(1.0g，5.01mmol)和37％低聚甲醛水溶液(3155mg)在HBr(20mL)中的溶液在120℃搅拌5分钟。除去溶剂，并将残余物在甲醇(50mL)和0.5mL浓HCl中回流过夜。除去溶剂，得到7-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酸甲酯，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.225.92(ESI)(MH+)。将7-氯-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酸甲酯(500mg，2.22mmol)在50mLDMF和1mLDIPEA中的溶液在100℃搅拌12h。除去溶剂，得到残余物，其通过硅胶色谱(用庚烷/乙酸乙酯/甲醇(4∶4∶1)洗脱)来纯化，得到7-氯异喹啉-3-甲酸甲酯(455mg，93％)。M.S.221.89(ESI)(MH+)。在-78℃向7-氯异喹啉-3-甲酸甲酯(490mg，2.21mmol)的30mLTHF溶液中加入氢化锂铝(III)(490mg，12.91mmol)。将溶液在-78℃搅拌2h。向反应溶液中加入20％NaOH(2mL)，产物用乙酸乙酯萃取，并用水和盐水洗涤。粗物质通过硅胶柱(用庚烷/乙酸乙酯/甲醇(4∶4∶0.1)洗脱)来纯化，得到(7-氯异喹啉-3-基)甲醇(175mg，40.9％)。M.S.193.94(ESI)(MH+)。在0℃向(7-氯异喹啉-3-基)甲醇(200mg，1.03mmol)的10mLCH2Cl2溶液中加入亚硫酰氯(184mg，1.55mmol)。将反应混合物在0℃搅拌10分钟。然后，将其在室温搅拌1h。除去溶剂，得到7-氯-3-(氯甲基)异喹啉，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.213.87(ESI)(MH+)。在0℃将7-氯-3-(氯甲基)异喹啉(0.218g，1.03mmol)的10mL乙腈溶液加到甲胺(0.80g，10.30mmol)中。将反应混合物在0℃搅拌20分钟，然后在室温搅拌1h。除去溶剂，得到残余物，其通过硅胶色谱(用乙酸乙酯/甲醇(10∶1至1∶1)洗脱)来纯化，得到标题化合物(113mg，53.1％)，其为固体。M.S.207.99(ESI)(MH+)。中间体141N-甲基-1-(6-甲基异喹啉-3-基)甲胺按照与就制备中间体140所述相似的操作，通过硅胶色谱(乙酸乙酯/甲醇，10∶1至1∶1)进行纯化后，得到标题化合物(0.215g，5步收率为12％)，其为固体。M.S.205.97(ESI)(MH+)。中间体1421-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐按照与就制备中间体40所述相似的操作，从(S)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺和喹啉-3-甲醛开始，得到标题化合物(336mg，3步收率为37％)，其为HCl盐，所述HCl盐为两种对映异构体的混合物(注意富含R-异构体)，并且其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.173.2(ESI)(MH+)。中间体143N-甲基-1-(喹啉-3-基)甲胺按照与就制备中间体63所述相似的操作，得到标题化合物(626mg，92％)，其为TFA盐，所述TFA盐没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.173.2(ESI)(MH+)。中间体144N-甲基-1-(2-甲基喹啉-3-基)甲胺盐酸盐按照与就制备中间体65所述相似的操作，从(2-甲基喹啉-3-基)甲胺(中间体64)开始，标题化合物(～1.5mmol)没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.187.2(ESI)(MH+)。中间体1451-(6-氯异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺按照与就制备中间体140所述相似的操作，通过硅胶色谱(10-50％甲醇/乙酸乙酯)进行纯化后，得到标题化合物(198mg)，其为固体。M.S.206.91(ESI)(MH+)。中间体1461-(6-氟异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺按照与就制备中间体140所述相似的操作，得到标题化合物(277mg，5步收率为25％)，其为固体，所述固体没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.206.91(ESI)(MH+)。中间体1471-(7-氟异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺按照与就制备中间体140所述相似的操作，通过硅胶色谱(乙酸乙酯/甲醇4∶1至1∶1)进行纯化后，得到标题化合物(105mg，5步收率为10％)，其为固体。M.S.190.96(ESI)(MH+)。中间体148(R)-4-(1-氨基乙基)苯甲腈盐酸盐按照与就制备中间体40所述相似的操作，得到标题化合物(0.355g，3步收率为26％)，其为盐酸盐。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.46(d，J＝7.03Hz，3H)，4.46(quin，J＝5.92，5.66Hz，1H)，7.70(d，J＝8.59Hz，2H)，7.87(d，J＝8.20Hz，2H)。中间体1491-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(对映异构体1)和中间体1501-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(对映异构体2)按照与就中间体40所述相似的操作，从(S)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺和异喹啉-6-甲醛开始，通过硅胶色谱(10％甲醇/乙酸乙酯)进行纯化后，得到N-(1-(异喹啉-6-基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(1.10g，2步收率为80％，两种非对映异构体的混合物)，其为油状物。M.S.277.02(ESI)(MH+)。在0℃向N-(1-(异喹啉-6-基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(300mg，1.09mmol)的THF(10mL)溶液中加入氢化钠(174mg，4.34mmol，60％在油中)。在0℃将反应混合物搅拌15分钟，然后加入碘乙烷(339mg，2.17mmol)。将反应混合物在0℃再搅拌30分钟。将反应混合物温热至室温，并在室温搅拌2h，减压浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(20-80％乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到两种非对映异构体。对映异构体1N-乙基-N-(1-(异喹啉-6-基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(237mg，71.7％)。M.S.305.30(ESI)(MH+)。对映异构体2N-乙基-N-(1-(异喹啉-6-基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(80mg，24.21％)。M.S.305.31(ESI)(MH+)。将N-乙基-N-(1-(异喹啉-6-基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(对映异构体1)(150mg，0.50mmol)在20mL甲醇和10mL10％HCl水溶液中的溶液在40℃搅拌30分钟。对溶液进行减压浓缩，得到1-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(对映异构体1)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.201.28(ESI)(MH+)。将N-乙基-N-(1-(异喹啉-6-基)乙基)-2-甲基丙-2-亚磺酰胺(对映异构体2)(25.0mg，0.082mmol)在10mL甲醇和5mL10％HCl水溶液中的溶液在40℃搅拌30分钟。对溶液进行减压浓缩，得到1-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(对映异构体2)，其没有进一步纯化即用于接下来的步骤。M.S.201.22(ESI)(MH+)。中间体1511-(3-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮盐酸盐在N2下将2-甲基-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.0g，5.0mmol)溶于无水CH2Cl2(15mL)中。加入乙酸酐(0.52mL，5.0mmol)，将溶液回流2h，冷却至室温，并减压浓缩。将甲苯加到残余物中，并减压浓缩以确保将过量的乙酸酐完全除去。得到标题化合物(1.2g，100％)，其为油状物，所述油状物不经进一步纯化即使用。在N2下向4-乙酰基-2-甲基-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.2g，5mmol)的CH2Cl2(12mL)溶液中加入4MHCl的二氧杂环己烷溶液(5mL，20mmol)。将反应混合物在室温搅拌4h，对固体进行过滤，并用CH2Cl2(5mL)洗涤，得到标题化合物(其为HCl盐)，其为白色固体(0.83g，93％)，所述固体不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.35(t，J＝6.88Hz，3H)，2.15(s，3H)，2.83(d，J＝9.95Hz，1H)，2.96-3.11(m，1H)，3.12-3.28(m，2H)，3.34-3.47(m，2H)，4.07(t，J＝12.00Hz，1H)，4.42-4.63(m，1H)。中间体152N-甲基-1-(7-甲基异喹啉-3-基)甲胺按照与就制备中间体140所述相似的操作，通过硅胶色谱(乙酸乙酯∶甲醇1∶1)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(23mg，5步收率为8％)。M.S.186.97(ESI)(MH+)。中间体153(R)-1-(2，4-二乙氧基苯基)乙胺盐酸盐在室温向2，4-二羟基苯甲醛(1g，7.24mmol)的DMF(20ml)溶液中先后加入碳酸钾(3.00g，21.72mmol)和碘乙烷(1.753ml，21.72mmol)。将反应混合物在50℃搅拌18h。加入水，并且混合物用EtOAc(2×)萃取。干燥(MgSO4)有机层，过滤，并减压浓缩，得到2，4-二乙氧基苯甲醛，其不经进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，CD3OD)，δppm1.40-1.51(m，6H)，4.05-4.16(m，4H)，6.42(d，J＝2.34Hz，1H)，6.52(dd，J＝8.79，2.15Hz，1H)，7.80(d，J＝8.98Hz，1H)，10.32(s，1H)。按照与就制备中间体40所述相似的操作，从2，4-二乙氧基苯甲醛开始，得到标题化合物(40mg，3步收率为4.9％)，其为固体。MS[M+H]+209.99(ESI)。中间体154(R)-1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)乙胺按照与就制备中间体40所述相似的操作，得到标题化合物(328mg，3步收率为29％)。[α]D＝+3.6(c＝0.01，MeOH)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.61(d，J＝7.03Hz，3H)，4.49(q，J＝6.64Hz，1H)，7.27(s，2H)，7.36(s，1H)。中间体1551-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-甲基甲胺在0℃向2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛(1g，5.37mmol)的乙醇(20mL)溶液中加入硼氢化钠(0.305g，8.06mmol)。将反应混合物在室温搅拌16h。加入水，并且混合物用DCM(3×)萃取，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩。残余物通过硅胶色谱(0％至75％EtOAc/庚烷)来纯化，得到(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(0.802g，79％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.72-1.86(m，1H)，4.69(d，J＝3.91Hz，2H)，6.96-7.10(m，2H)，7.13(s，1H)。在0℃向上述中间体(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(802mg，4.26mmol)的50mLCH2Cl2溶液中加入亚硫酰氯(0.466mL，6.39mmol)。将反应混合物在室温搅拌1h。加入额外的亚硫酰氯(0.466mL，6.39mmol)，并将反应混合物在室温搅拌16h。减压浓缩后，残余物通过硅胶色谱(0-40％EtOAc/庚烷)来纯化，得到5-(氯甲基)-2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯(336mg，38.2％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm4.54(s，2H)，6.97-7.03(m，1H)，7.04-7.09(m，1H)，7.11(s，1H)。在0℃向上述中间体5-(氯甲基)-2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯(0.336g，1.63mmol)的乙腈(6mL)溶液中加入40％甲胺的水溶液(1.4mL，16.27mmol)。将反应混合物在室温搅拌3h。对溶剂进行减压蒸发，并将残余物溶于水(50mL)和DIPEA(5mL)中，然后减压浓缩，得到标题化合物(0.266g，81％)，其为固体，所述固体无需纯化即用于接下来的步骤。M.S.(实测值)202.17(ESI)(MH+)。中间体1561-乙基哌嗪-2-酮在室温将氢化钠(0.210g，5.24mmol)加到3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1g，4.99mmol)的DMF(10mL)溶液中，并将反应混合物搅拌15分钟。缓慢加入碘乙烷(0.639mL，7.99mmol)，并将反应混合物在室温搅拌2h。加入水，并且混合物用EtOAc(3×)萃取。有机萃取物用水(3×)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并减压浓缩，得到4-乙基-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.955g，84％)，其为油状物。M.S.(实测值)229.25(ESI)(MH+)。向上述中间体4-乙基-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯(955mg，4.18mmol)的溶液中加入TFA的DCM溶液(1∶1v/v，10mL)。将反应混合物在室温搅拌40分钟，减压浓缩，得到标题化合物(1.61g)，其为TFA盐。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.18(t，J＝7.23Hz，3H)，3.44-3.57(m，4H)，3.63(t，J＝5.66Hz，2H)，3.82(s，2H)。中间体1571-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-2-酮在0℃将氢化钠(110mg，2.75mmol)加到3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯(500mg，2.50mmol)的DMF(15mL)溶液中，并将反应混合物在室温搅拌30分钟。加入三氟甲磺酸(2，2，2-三氟乙基)酯(1.7mL，12.49mmol)，并将反应混合物搅拌16h，减压浓缩，残余物用1NNaOH水溶液稀释，并用EtOAc(3×)萃取，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩，残余物通过硅胶色谱(0-100％EtOAc/庚烷)来纯化，得到3-氧代-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(228mg，32.3％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.48(s，9H)，3.52(t，J＝5.27Hz，2H)，3.69(t，J＝5.27Hz，2H)，4.07(q，J＝8.98Hz，2H)，4.17(s，2H)。向上述中间体3-氧代-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(258mg，0.91mmol)的溶液中加入TFA的DCM溶液(1∶1v/v，10mL)。将混合物在室温搅拌40分钟，减压浓缩，得到标题化合物(456mg，定量收率)，其为TFA盐。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm3.48-3.65(m，2H)，3.72-3.85(m，2H)，3.95(s，2H)，4.25(q，J＝9.11Hz，2H)。本发明的实施例实施例12-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’12.24；纯度＞94％(215nm)，＞95％(254nm)，＞94％(280nm)；Rt(保留时间)1.72分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，1.78-2.06(m，4H)，2.07-2.19(m，3H)，2.73-2.99(m，2H)，3.67-3.76(m，4H)，3.82-3.88(m，2H)，3.89-3.95(m，2H)，4.28(s，2H)，4.40-4.52(m，1H)，5.57(t，J＝5.96Hz，1H)，7.08-7.25(m，4H)。M.S.(计算值)449.2(MH+)，M.S.(实测值)449.3(ESI)(MH+)。实施例23-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}-2-苯基丙酸乙酯按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’11.66；纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.65分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.15(t，J＝7.13Hz，3H)，1.28(d，J＝6.64Hz，6H)，2.15(s，3H)，3.67-3.76(m，4H)，3.81-3.95(m，6H)，4.04-4.17(m，4H)，4.22(s，2H)，4.40-4.50(m，1H)，7.24-7.39(m，5H)。M.S.(计算值)495.2(MH+)，M.S.(实测值)495.3(ESI)(MH+)。实施例32-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’13.07；纯度＞92％(215nm)，＞92％(254nm)，＞92％(280nm)；Rt1.83分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.21-1.30(m，6H)，1.40(m，2H)，1.91-1.97(m，2H)，2.05-2.15(m，3H)，3.53-3.64(m，6H)，3.69-3.93(m，9H)，4.22-4.29(m，2H)，4.40-4.49(m，1H)，7.22-7.29(m，3H)，7.30-7.37(m，2H)。M.S.(计算值)493.2(MH+)，M.S.(实测值)493.3(ESI)(MH+)。实施例42-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[环戊基(4-氟苄基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮在室温向2，4-二氯-6-异丙基-5，6-二氢吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体3，50mg，0.203mmol)的二氯乙烷(2.0mL)溶液中先后加入N-(4-氟苄基)环戊胺(41mg，0.213mmol)和三乙基胺(57μL，0.406mmol)。在微波中将混合物在225℃加热20分钟，然后真空浓缩。将所得到的残余物与1-乙酰基哌嗪(52mg，0.406mmol)的正丁醇(3mL)溶液混合，并在130℃加热12h。残余物先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))来纯化，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’15.12；纯度＞90％(215nm)，＞93％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.72分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19-1.30(m，8H)，1.40(m，2H)，1.88-1.97(m，2H)，2.05-2.15(m，5H)，3.53-3.64(m，4H)，3.69-3.93(m，8H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.30-7.37(m，2H)。M.S.(计算值)495.3(MH+)，M.S.(实测值)495.3(ESI)(MH+)。实施例52-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-叔丁基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’15.18；纯度＞96％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.10分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26(s，9H)，1.28-1.32(m，6H)，1.58(d，J＝7.03Hz，3H)，2.11(s，3H)，3.47-3.88(m，8H)，4.34(s，2H)，4.40-4.51(m，1H)，5.29(q，J＝6.84Hz，1H)，7.25-7.40(m，4H)。M.S.(计算值)479.3(MH+)，M.S.(实测值)479.3(ESI)(MH+)。实施例62-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-异丁基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’15.63；纯度＞94％(215nm)，＞96％(254nm)，＞94％(280nm)；Rt2.16分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.82-0.87(m，6H)，1.27-1.34(m，7H)，1.52-1.61(m，3H)，1.74-1.84(m，1H)，2.08-2.13(m，3H)，2.42(d，J＝7.23Hz，2H)，3.50-3.67(m，4H)，3.69-3.86(m，4H)，4.34(s，2H)，4.42-4.50(m，1H)，7.10(d，J＝8.20Hz，2H)，7.27(d，J＝8.01Hz，2H)。M.S.(计算值)479.3(MH+)，M.S.(实测值)479.3(ESI)(MH+)。实施例72-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-4-{[(4-甲基苯基)(苯基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-50％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％碳酸铵))进行纯化后，得到标题化合物，其用TFA处理，并水解，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’11.45；纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.62分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.21(d，J＝6.84Hz，6H)，2.23(s，3H)，2.67(s，6H)，3.00(s，2H)，3.51-3.59(m，2H)，4.22(s，2H)，4.35-4.46(m，1H)，6.45(s，1H)，7.05-7.13(m，4H)，7.14-7.31(m，5H)。M.S.(计算值)459.3(MH+)，M.S.(实测值)459.2(ESI)(MH+)。实施例82-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)丙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’1.79；纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.79分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(d，J＝6.64Hz，6H)，1.30(d，J＝7.03Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.16(q，J＝7.03Hz，1H)，3.56-3.66(m，6H)，3.77-3.83(m，2H)，3.84-3.90(m，2H)，4.11(d，J＝2.15Hz，2H)，4.43-4.53(m，1H)，7.19-7.29(m，4H)。M.S.(计算值)471.2(MH+)，M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。实施例94-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-50％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’12.00；纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.69分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，2.71(s，6H)，2.87-3.17(m，2H)，3.58-3.83(m，2H)，4.36(s，2H)，4.40-4.56(m，1H)，6.54(s，1H)，7.12-7.51(m，9H)。M.S.(计算值)479.2(MH+)，M.S.(实测值)479.3(ESI)(MH+)。实施例102-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’16.22；纯度＞95％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt2.24分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.76-0.80(m，3H)，1.12(d，J＝6.45Hz，3H)，1.19(d，J＝6.84Hz，6H)，1.28-1.34(m，6H)，2.14(s，3H)，2.16-2.24(m，1H)，2.77-2.92(m，1H)，3.56-3.91(m，10H)，4.41-4.49(m，1H)，4.78(d，J＝9.96Hz，1H)，7.15-7.20(m，2H)，7.24-7.30(m，2H)。M.S.(计算值)493.3(MH+)，M.S.(实测值)493.3(ESI)(MH+)。实施例112-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(1R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’10.60；纯度＞95％(215nm)，＞97％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.51分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(dd，J＝6.84，2.15Hz，6H)，1.57(d，J＝7.03Hz，3H)，2.12(s，3H)，3.50-3.70(m，4H)，3.74(s，3H)，3.75-3.80(m，2H)，3.79-3.86(m，2H)，4.34(s，2H)，4.41-4.50(m，1H)，5.29(q，J＝6.71Hz，1H)，6.83-6.89(m，2H)，7.26-7.33(m，2H)。M.S.(计算值)453.2(MH+)，M.S.(实测值)453.3(ESI)(MH+)。实施例122-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氟苯基)-1-甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’6.11；纯度＞92％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.64分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26-1.33(m，9H)，2.14(s，3H)，2.88(d，J＝7.03Hz，2H)，3.63-3.72(m，4H)，3.74-3.89(m，4H)，4.24(d，J＝6.44Hz，2H)，4.39-4.50(m，1H)，4.56-4.68(m，1H)，6.90-7.01(m，2H)，7.17-7.25(m，2H)。M.S.(计算值)455.2(MH+)，M.S.(实测值)455.3(ESI)(MH+)。实施例132-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’6.52；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.84Hz，6H)，1.73-1.79(m，3H)，1.98(s，3H)，3.31-3.48(m，4H)，3.58-3.77(m，4H)，4.31(d，J＝4.30Hz，2H)，4.46-4.57(m，1H)，5.41-5.52(m，1H)，7.44-7.58(m，3H)，7.97-8.08(m，2H)。M.S.(计算值)491.3(MH+)，M.S.(实测值)491.3(ESI)(MH+)。实施例142-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’6.91；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.82分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25-1.29(m，6H)，1.48(s，6H)，2.14(s，3H)，3.32(s，2H)，3.69-3.78(m，4H)，3.85-3.99(m，4H)，4.19(s，2H)，4.42-4.51(m，1H)，6.91-6.99(m，2H)，7.04-7.11(m，2H)。M.S.(计算值)459.3(MH+)，M.S.(实测值)459.3(ESI)(MH+)。实施例152-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({[1-(4-氯苯基)环丁基]甲基}氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’7.65；纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.99分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.84Hz，6H)，1.86-1.96(m，1H)，2.13-2.15(m，3H)，2.16-2.23(m，1H)，2.30-2.42(m，4H)，3.58-3.69(m，6H)，3.70-3.77(m，2H)，3.96(s，2H)，4.23(s，2H)，4.38-4.49(m，1H)，7.09-7.24(m，4H)。M.S.(计算值)497.2(MH+)，M.S.(实测值)497.2(ESI)(MH+)。实施例162-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)-2-甲基丙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物，其为TFA盐。HPLCk’7.43；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.94分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.84Hz，6H)，1.40(s，6H)，2.15(s，3H)，3.61-3.72(m，4H)，3.72-3.79(m，4H)，3.82(dd，J＝6.45，4.10Hz，2H)，4.25(s，2H)，4.41-4.50(m，1H)，7.23-7.28(m，2H)，7.37-7.45(m，2H)。M.S.(计算值)485.2(MH+)，M.S.(实测值)485.2(ESI)(MH+)。实施例174-{[二(4-氟苯基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(45mg，26％)，其为固体。HPLCk’10.66；纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.51分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.64Hz，6H)，2.80(s，6H)，3.11-3.15(m，1H)，3.30-3.35(m，1H)，3.64-3.69(m，2H)，4.33(s，2H)，4.47-4.51(m，1H)，6.58(s，1H)，7.10(t，J＝8.69Hz，4H)，7.31-7.34(d，J＝5.27Hz，4H)。M.S.(计算值)481.25(MH+)，M.S.(实测值)481.2(MH+)。实施例184-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，将残余物溶于CH2Cl2中，并加入3滴TFA。将混合物在室温搅拌2h，并减压浓缩。用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(35mg，20％)，其为固体。HPLCk’7.73；纯度＞93.3％(215nm)，＞91％(254nm)，＞90％(280nm)；Rt2.03分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28-1.34(m，9H)，2.76-2.82(m，2H)，3.10-3.17(m，4H)，3.45-3.49(m，2H)，4.27(s，2H)，4.51(q，J＝7.03Hz，1H)，4.80-4.85(m.2H)，6.42(s，1H)，7.27-7.36(m，9H)。M.S.(计算值)505.24(MH+)，M.S.(实测值)505.3(MH+)。实测值C，50.37；H，4.67；N，10.71。C28H33ClN6O×2.4C2HF3O2×0.2H2O具有C，50.36；H，4.61；N，10.74％。实施例194-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-2-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，将残余物溶于CH2Cl2中，并加入3滴TFA。将混合物在室温搅拌2h，并减压浓缩。用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(35mg，20％)，其为固体。HPLCk’9.43；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，94.0％(280nm)；Rt9.43分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(d，J＝6.84Hz，6H)，2.79(s，6H)，3.08(s，4H)，3.23(t，J＝5.08Hz，2H)，3.26(dt，J＝3.32，1.66Hz，3H)，3.82(d，J＝5.08Hz，2H)，4.29(s，2H)，4.42-4.50(m，1H)，6.51(s，1H)，7.24-7.34(m，9H)。M.S.(计算值)493.248(MH+)，M.S.(实测值)493.4(MH+)。实施例204-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-6-异丙基-2-(5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，将残余物溶于CH2Cl2中，并加入3滴TFA。将混合物在室温搅拌2h，并减压浓缩。用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(65mg，37％)，其为固体。HPLCk’10.66；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.79分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.84Hz，6H)，2.20-2.35(m，2H)，2.89-2.93(m，3H)，3.72-3.78(m，2H)，4.32(s，2H)，4.37-4.41(m，1H)，4.45-4.53(m，1H)，4.94-4.98(m，1H)，6.50(s，1H)，7.27-7.38(m，9H)。M.S.(计算值)503.232(MH+)，M.S.(实测值)503.3(MH+)。实测值C，46.29；H，3.97；N，9.31。C28H31ClN6O×3.4C2HF3O2×0.7H2O具有C，46.27；H，3.99；N，9.30％。实施例212-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-[(9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-胺(其制备请参见Cheng，Yun-Xing；Luo，Xuehong；Tomaszewski，Miroslaw；Walpole，ChistopherPCTInt.Appl.(2003)，WO2003051276A2)开始，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(32mg，22％)。HPLCk’3.39；纯度＞94.7％(215nm)，＞94％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.01分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.83Hz，6H)，2.90(s，6H)，3.25-3.32(m，3H)，3.41-3.58(m，1H)，3.63-3.68(m，2H)，3.78-3.88(m，1H)，4.31(s，2H)，4.49(q，J＝7.03Hz，1H)，6.75(s，1H)，7.07(dt，J＝0.98，8.40Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.36(d，J＝8.00Hz，1H)，7.75(t，J＝8.64Hz，1H)，8.58(dd，J＝1.37，5.67Hz，1H)，8.67(m，1H)。M.S.(计算值)490.273(MH+)，M.S.(实测值)490.3(MH+)。实施例222-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-[(7-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从7-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-胺(其制备请参见Cheng，Yun-Xing；Luo，Xuehong；Tomaszewski，Miroslaw；Walpole，ChistopherPCTInt.Appl.(2003)，WO2003051276A2)开始，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(45mg，30％)。HPLCk’3.38；纯度＞96％(215nm)，＞95％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.01分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.8Hz，6H)，2.89(s，6H)，2.94-2.96(m，1H)，3.31-3.39(m，2H)，3.42-3.50(m，1H)，3.53-3.78(m，4H)，4.37(s，2H)，4.49(q，J＝7.03Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.05(dt，J＝2.35，9.18Hz，1H)，7.32-7.38(m，2H)，7.83(t，J＝5.86Hz，1H)，8.64(d，J＝5.67Hz，1H)，8.72(dd，J＝2.15，6.84Hz，1H)。M.S.(计算值)490.273(MH+)，M.S.(实测值)490.3(MH+)。实施例234-{[二(4-氟苯基)甲基]氨基}-6-异丙基-2-(5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(46mg，30％)。HPLCk’6.43；纯度＞95％(215nm)，＞94％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.71分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，1.34-1.44(m，2H)，2.20-2.36(m，2H)，2.85-2.98(m，3H)，3.70-3.81(m，2H)，4.32(s，2H)，4.38-4.40(m，1H)，4.49(dt，J＝13.38，6.79Hz，1H)，4.98-5.02(m，1H)，6.52(s，1H)，7.09(t，J＝8.59Hz，4H)，7.32-7.43(m，4H)。M.S.(计算值)505.252(MH+)，M.S.(实测值)505.3(MH+)。实施例244-{[二(4-氟苯基)甲基]氨基}-2-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(45mg，30％)。HPLCk’7.70；纯度＞95％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.00分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.84Hz，6H)，2.88(s，6H)，3.06-3.13(m，5H)，3.82(t，J＝5.28Hz，2H)，4.30(s，2H)，4.47-4.51(m，1H)，6.55(s，1H)，7.05-7.10(m，4H)，7.32-7.35(m，4H)。M.S.(计算值)495.268(MH+)，M.S.(实测值)495.2(MH+)。实施例252-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(35mg，34％)，其为固体。HPLCk’13.73；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.92分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(s，3H)，1.31(s，3H)，1.55(d，J＝7.0Hz，3H)，2.09(s，3H)，3.42(m，4H)，3.70(m，4H)，4.26(s，2H)，4.52(hep，J＝6.8Hz，1H)，5.24(q，J＝7.0Hz，1H)，7.20(d，J＝8.2Hz，2H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)。M.S.(计算值)507.5(MH+)，M.S.(实测值)507.3(ESI)(MH+)。实施例262-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-乙氧基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(22mg，23％)，其为固体。HPLCk’6.30；纯度＞96％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.68分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.8Hz，6H)，1.34(t，J＝7.0Hz，3H)，1.53(d，J＝7.0Hz，3H)，2.11(s，3H)，3.60-3.35(m，4H)，3.87-3.64(m，4H)，3.98(m，2H)，4.22(s，2H)，4.51(m，1H)，5.21(m，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)。M.S.(计算值)467.6(MH+)，M.S.(实测值)467.3(ESI)(MH+)。实施例272-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(4-氯苯基)(环丙基)甲基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(21mg，21％)，其为固体。HPLCk’13.15；纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.84分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.44(m，2H)，0.64(m，2H)，1.26(m，1H)，1.32(d，J＝6.6Hz，6H)，2.11(s，3H)，3.30-3.75(m，8H)，4.28(s，2H)，4.38(d，J＝9.4Hz，1H)，4.52(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)。M.S.(计算值)484.0(MH+)，M.S.(实测值)484.3(ESI)(MH+)。实施例282-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(29mg，28％)，其为固体。HPLCk’＝13.27；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.86分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.32(d，J＝6.6Hz，6H)，1.57(d，J＝7.2Hz，3H)，2.09(s，3H)，3.70-3.30(m，8H)，4.28(m，2H)，4.52(hept(七重峰)，J＝6.6Hz，1H)，5.27(m，1H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.61(d，J＝8.2Hz，2H)。M.S.(计算值)491.5(MH+)，M.S.(实测值)491.3(ESI)(MH+)。实施例292-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-丙基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(25mg，27％)，其为固体。HPLCk’14.38；纯度＞92％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt2.00分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.33(m，6H)，1.96(m，2H)，2.12(s，3H)，3.63-3.42(m，4H)，3.82-3.65(m，6H)，4.35(s，2H)，4.51(m，2H)，4.92(s，2H)，5.12(m，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)。M.S.(计算值)465.6(MH+)，M.S.(实测值)465.3(ESI)(MH+)。实施例302-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(27mg，27％)，其为固体。HPLCk’12.86；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.80分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.8Hz，6H)，2.11(s，3H)，3.48(m，2H)，3.53(m，2H)，3.75(m，2H)，3.82(m，2H)，4.22(s，2H)，4.52(m，1H)，4.69(s，2H)，7.21(d，J＝8.0Hz，2H)，7.45(d，J＝8.0Hz，2H)。M.S.(计算值)493.5(MH+)，M.S.(实测值)493.3(ESI)(MH+)。实施例315-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮标题化合物报道在文献(AharonyD.etal.，TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics，1995，274，1216-1221)中。按照文献方法，最终化合物通过制备性LCMS(梯度为10-40％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)来纯化，得到标题化合物。此物质用CH3CN/H2O进行冻干，得到固体(125mg)。HPLCk’3.22；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.80分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.84Hz，6H)，2.65(dd，J＝16.41，9.37Hz，1H)，2.99(dd，J＝16.50，3.03Hz，1H)，3.53-3.59(m，2H)，3.60-3.65(m，3H)，3.78-3.83(m，2H)，3.83-3.88(m，2H)，4.26(dd，J＝9.37，2.93Hz，1H)，4.44-4.59(m，2H)，7.30(d，J＝8.79Hz，2H)，7.66(d，J＝8.79Hz，2H)。M.S.(计算值)528.0(MH+)，M.S.(实测值)528.2(ESI)(MH+)。实施例322-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(27mg，26％)，其为固体。HPLCk’14.29；纯度＞93％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.99分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31(d，J＝6.6Hz，6H)，1.60(m，2H)，2.10(s，3H)，2.54(dd，J＝7.8，7.4Hz，2H)，3.35-3.65(m，4H)，3.69(m，2H)，3.70(m，1H)，3.74(m，1H)，3.80(m，1H)，4.52(m，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，2H)，7.26(d，J＝8.1Hz，2H)。M.S.(计算值)505.6(MH+)，M.S.(实测值)505.3(ESI)(MH+)。实施例332-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[反式-2-(4-氯苯基)环戊基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(365mg，66％)，其为固体。HPLCk’15.62；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt2.16分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26(d，J＝6.7Hz，6H)，1.80(m，2H)，1.95(m，2H)，2.15(s，3H)，2.22(m，1H)，2.32(m，1H)，3.05(m，1H)，3.75-3.50(m，8H)，4.22(s，2H)，4.49(m，1H)，4.55(m，1H)，7.26(m，4H)。M.S.(计算值)498.0(MH+)，M.S.(实测值)498.0(ESI)(MH+)。实施例342-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(1R)-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(24mg，28％)，其为固体。HPLCk’11.81；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.67分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.6Hz，6H)，1.53(d，J＝7.0Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.28(s，3H)，3.45(m，4H)，3.73(m，4H)，4.23(s，2H)，4.52(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，5.20(m，1H)，7.10(d，J＝7.9Hz，2H)，7.23(d，J＝7.9Hz，2H)。M.S.(计算值)437.6(MH+)，M.S.(实测值)437.3(ESI)(MH+)。实施例35{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}[4-(三氟甲基)苯基]乙酸按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(27mg，25％)，其为固体。HPLCk’12.28；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.6Hz，6H，)，2.11(s，3H)，3.46(m，2H)，3.52(m，2H)，3.73(m，2H)，3.80(m，2H)，4.24(s，2H)，4.53(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，4.75(s，2H)，7.54(d，J＝8.0Hz，2H)，7.61(d，J＝8.0Hz，2H)。M.S.(计算值)521.5(MH+)，M.S.(实测值)521.5(ESI)(MH+)。实施例362-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-甲基苯基)丙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(24mg，25％)，其为固体。HPLCk’13.02；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31(m，6H)，1.82(m，1H)，1.91(m，1H)，2.12(s，3H)，2.28(s，3H)，3.45(m，3H)，3.54(m，1H)，3.72(m，3H)，3.78(m，1H)，4.24(s，2H)，4.51(sep，J＝6.6Hz，1H)，4.99(m，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25(d，J＝8.0Hz，2H)。M.S.(计算值)451.6(MH+)，M.S.(实测值)451.2(ESI)(MH+)。实施例374-[(4-苄基苯基)氨基]-6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照文献方法(参考文献为D.AHARONY，C.K.BUCKNER，J.L.ELLIS，S.V.GHANEKAR，A.GRAHAM，J.S.KAYS，J.LITTLE，S.MEEKER，S.C.MILLER，B.YJ.UNDEMandI.WALDRONTheJoumalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics，1995，274，1216-1221，在此将其所披露有关制备化合物37的内容引入作为参考)，最终化合物通过制备性LCMS(梯度为10-40％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)来纯化，得到标题化合物。此物质用CH3CN/H2O进行冻干，得到固体(125mg)。HPLCk’5.08；纯度＞95％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.20(d，J＝6.8Hz，6H)，3.71(m，4H)，3.77(m，4H)，3.99(s，2H)，4.13(m，2H)，4.48(m，1H)，7.19(m，5H)，7.29(m，2H)，7.48(d，J＝8.6Hz，2H)。M.S.(计算值)444.6(MH+)，M.S.(实测值)444.6(ESI)(MH+)。实施例382-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(24mg，25％)，其为固体。HPLCk’8.23；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.20分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3Cl)δppm1.28(d，J＝6.6Hz，6H)，1.93(m，2H)，2.12(s，3H)，2.69(t，J＝6.4Hz，2H，)，2.81(s，3H)，3.14(t，J＝5.7Hz，2H)，3.55(m，4H)，3.82(m，4H)，4.17(s，2H)，4.49(s，2H)，4.50(hep，J＝6.6Hz，1H)，6.55(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.00(m，1H)。M.S.(计算值)478.6(MH+)，M.S.(实测值)478.3(ESI)(MH+)。实施例392-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-乙基-2-(4-甲基苯基)肼基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为10-40％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(23mg，25％)，其为固体。HPLCk’13.99；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.95分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.12(d，J＝6.5Hz，3H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)，1.25(d，J＝6.5Hz，3H)，2.15(s，3H)，2.24(s，3H)，3.62(m，5H)，3.92(m，5H)，4.40(m，2H)，4.60(s，1H)，6.88(d，J＝8.3Hz，2H)，7.09(d，J＝8.3Hz，2H)。M.S.(计算值)452.6(MH+)，M.S.(实测值)452.3(ESI)(MH+)。实施例402-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-异丙基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2OpH＝10，用NH4HCO3/NH4OH进行缓冲)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(88mg，75％)，其为固体。HPLCk’14.18；纯度＞96％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.97分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.21(d，J＝7.03Hz，6H)，1.32(dd，J＝6.64，1.95Hz，6H)，1.61(d，J＝7.03Hz，3H)，2.12-2.14(m，3H)，2.65(s，2H)，2.83-2.90(m，1H)，3.60(d，J＝7.03Hz，2H)，3.62-3.71(m，2H)，3.71-3.78(m，2H)，3.80-3.86(m，2H)，4.37(s，1H)，4.47(s，1H)，7.21(d，J＝8.20Hz，2H)，7.29-7.32(m，2H)。M.S.(计算值)465.3(MH+)，M.S.(实测值)465.3(ESI)(MH+)。实施例412-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-50％甲醇∶乙酸乙酯)和反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(40mg，34％)，其为TFA盐。HPLCk’11.9；纯度＞89％(215nm)，＞91％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.68分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TEA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29-1.35(m，6H)，2.14-2.17(s，3H)，2.96(t，J＝6.93Hz，2H)，3.69-3.76(m，4H)，3.76-3.84(m，4H)，3.88-3.90(m，2H)，3.97(s，1H)，4.26(s，2H)，7.21-7.30(m，4H)。M.S.(计算值)457.2(MH+)，M.S.(实测值)457.3(ESI)(MH+)。实施例422-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(65mg，58％)，其为TFA盐。HPLCk’11.7；纯度＞92％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.65分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝7.03Hz，6H)，2.16(s，3H)，2.28(s，3H)，2.92(t，J＝7.23Hz，1H)，3.65-3.73(m，4H)，3.77(t，J＝7.42Hz，4H)，3.81-3.85(m，2H)，3.89(d，J＝6.25Hz，2H)，4.24(s，2H)，7.10(d，J＝1.56Hz，4H)。M.S.(计算值)437.3(MH+)，M.S.(实测值)437.3(ESI)(MH+)。实施例432-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(4-异丙基苄基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为0-50％甲醇∶乙酸乙酯)和反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(60mg，52％)，其为TFA盐。HPLCk’13.5；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.89分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，3为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.21(d，J＝7.03Hz，6H)，1.31(d，J＝6.84Hz，6H)，2.14(s，3H)，2.84-2.91(m，1H)，3.64-3.71(m，4H)，3.81-3.84(m，2H)，3.88-3.91(m，2H)，4.32(s，2H)，4.44-4.51(m，1H)，4.72(s，2H)，7.19-7.23(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)。M.S.(计算值)451.3(MH+)，M.S.(实测值)451.2(ESI)(MH+)。实施例444-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(20mg，18％)，其为TFA盐。HPLCk’15.0；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.08分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31-1.36(m，6H)，1.89(s，2H)，2.08(s，2H)，2.74(s，2H)，3.25(s，2H)，3.36(s，3H)，3.60(t，J＝5.47Hz，2H)，3.69(d，J＝4.69Hz，2H)，3.85(s，1H)，3.94(s，1H)，4.71(s，2H)，7.22-7.33(m，4H)。M.S.(计算值)444.2(MH+)，M.S.(实测值)444.3(ESI)(MH+)。实施例45N-[2-({4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}氨基)乙基]乙酰胺按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，将所得到的固体溶于50％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸)中，并减压浓缩，残余物用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(25mg，21％)，其为TFA盐。HPLCk’13.0；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.81分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.34(dd，J＝6.64，4.49Hz，6H)，1.84-1.97(m，5H)，2.00-2.15(m，2H)，2.72-2.84(m，2H)，3.22-3.28(m，2H)，3.41-3.48(m，2H)，3.52-3.59(m，1H)，3.69(s，1H)，3.89-3.99(m，2H)，4.37-4.54(m，2H)，7.16-7.38(m，4H)。M.S.(计算值)471.2(MH+)，M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。实施例462-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(2-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(72mg，58％)，其为TFA盐。HPLCk’13.8；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.93分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.16-1.50(m，6H)，1.91(s，2H)，2.16(m，7H)，3.31-3.44(m，2H)，3.64-3.93(m，8H)，3.94-4.20(m，1H)，4.39-4.62(m，1H)，4.66-4.81(m，2H)，7.11-7.50(m，4H)。M.S.(计算值)497.2(MH+)，M.S.(实测值)497.2(ESI)(MH+)。实施例472-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-(4-甲基苄基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(65mg，54％)，其为TFA盐。HPLCk’14.1；纯度＞92％(215nm)，＞94％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.96分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.32(s，6H)，1.90(s，2H)，2.08(s，2H)，2.16(s，3H)，2.29(s，3H)，2.72(s，2H)，3.19(s，2H)，3.74(s，4H)，3.90(s，5H)，4.48(s，1H)，4.76(s，2H)，7.10(s，4H)。M.S。(计算值)477.3(MH+)，M.S.(实测值)477.2(ESI)(MH+)。实施例482-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(3-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(85mg，69％)，其为TFA盐。HPLCk’14.0；纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.95分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.35(s，6H)，1.92(s，2H)，2.08-2.19(m，5H)，2.75-2.86(m，1H)，3.34(s，1H)，3.70-3.80(m，5H)，3.83-3.93(m，5H)，3.96(d，J＝8.01Hz，1H)，4.44-4.55(m，1H)，4.74(s，2H)，7.18(d，J＝7.23Hz，1H)，7.22-7.32(m，3H)。M.S。(计算值)497.2(MH+)，M.S.(实测值)497.2(ESI)(MH+)。实施例494-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-2-(3-氧代哌嗪-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，将所得到的固体溶于50％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸)中，并减压浓缩，残余物用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(25mg，21％)，其为TFA盐。HPLCk’13.5；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.89分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27-1.36(m，6H)，1.88(s，2H)，1.99-2.07(m，2H)，2.76(s，1H)，3.20(d，J＝7.42Hz，1H)，3.44(t，J＝5.27Hz，2H)，3.77(d，J＝9.77Hz，1H)，3.85(s，1H)，4.03(td，J＝5.27，2.93Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.50(d，J＝6.64Hz，1H)，4.67(s，3H)，7.21-7.30(m，4H)。M.S.(计算值)469.2(MH+)，M.S.(实测值)469.0(ESI)(MH+)。实施例502-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过反相HPLC(梯度为5-15％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(22mg，18％)，其为TFA盐。HPLCk’14.04；纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.96分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.33(t，J＝5.86Hz，6H)，1.91(s，2H)，1.99-2.09(m，2H)，2.16(s，3H)，2.65(s，1H)，2.80(dd，J＝13.77，8.89Hz，1H)，3.67-3.74(m，5H)，3.76-3.97(m，7H)，4.46-4.55(m，1H)，4.70(s，1H)，7.22(d，J＝8.40Hz，2H)，7.32(d，J＝8.40Hz，2H)。M.S.(计算值)497.2(MH+)，M.S.(实测值)497.2(ESI)(MH+)。实测值C，46.54；H，5.00；N，11.48。C26H33N6O2Cl×1.9CF3CO2H×2.9H2O具有C，46.73；H，5.36；N，10.97％。实施例512-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(环丙基甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，将所得到的固体溶于50％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸)中，并减压浓缩，残余物用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(19mg，23％)，其为TFA盐。HPLCk’13.72；纯度＞93％(215nm)，＞96％(254nm)，＞92％(280nm)；Rt1.91分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.30-0.35(m，2H)，0.53-0.60(m，2H)，1.12-1.22(m，1H)，1.25(d，J＝6.84Hz，6H)，2.13(s，3H)，3.58-3.66(m，6H)，3.76-3.81(m，2H)，3.83-3.89(m，2H)，4.41-4.50(m，1H)，4.53(s，2H)，5.03(s，2H)，7.24-7.30(m，3H)，7.32-7.38(m，2H)。M.S.(计算值)463.3(MH+)，M.S.(实测值)463.3(ESI)(MH+)。实测值C，57.82；H，6.26；N，14.86。C26H34N6O2×0.9CF3CO2H×0.6H2O具有C，57.97；H，6.32；N，14.59％。实施例522-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氯苯基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为2-15％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(64mg，53％)，其为TFA盐。HPLCk’13.36；纯度＞91％(215nm)，＞93％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.87分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.31(s，3H)，1.32(s，3H)，1.56(d，J＝7.04Hz，4H)，2.12(s，3H)，3.42-3.59(m，5H)，3.63-3.83(m，5H)，4.29(s，2H)，4.48-4.53(m，1H)，5.25(q，J＝7.04Hz，1H)，7.31(d，J＝8.80Hz，2H)，7.36(d，J＝8.80Hz，2H)。M.S.(计算值)483.2(MH+)，M.S.(实测值)483.3(ESI)(MH+)。实测值C，50.78；H，5.09；N，12.70。C25H31N6O2Cl×1.5CF3CO2H×0.5H2O具有C，50.72；H，5.09；N，12.67％。实施例532-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-氯苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为2-15％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(32mg，28％)，其为TFA盐。HPLCk’12.13；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.71分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.32(d，J＝6.64Hz，6H)，1.59(d，J＝7.23Hz，3H)，2.13(s，3H)，3.46-3.65(m，4H)，3.66-3.86(m，4H)，4.34(s，2H)，4.44-4.55(m，1H)，5.29(q，J＝7.03Hz，1H)，7.31-7.35(m，2H)，7.36-7.40(m，2H)。M.S.(计算值)457.2(MH+)，M.S.(实测值)457.3(ESI)(MH+)。实测值C，49.11；H，4.94；N，13.20。C23H29N6O2Cl×1.5CF3CO2H×0.4H2O具有C，49.16；H，4.97；N，13.23％。实施例542-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-苄基吡咯烷-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为2-12％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(46mg，39％)，其为TFA盐。HPLCk’12.76；纯度＞91％(215nm)，＞96％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.79分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.32(dd，J＝6.16Hz，6H)，1.88-1.94(m，2H)，1.98-2.06(m，2H)，2.14(s，3H)，3.20(d，J＝10.56Hz，1H)，3.62-3.70(m，5H)，3.74-3.79(m，1H)，3.80-3.97(m，6H)，4.47-4.53(m，1H)，4.65-4.73(m，2H)，7.18-7.22(m，3H)，7.26-7.30(m，2H)。M.S.(计算值)463.3(MH+)，M.S.(实测值)463.3(ESI)(MH+)。实测值C，52.10；H，5.29；N，12.19。C26H34N6O2×2.0CF3CO2H具有C，52.17；H，5.25；N，12.17％。实施例552-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(3，4-二甲基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为2-12％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(54mg，19％)，其为TFA盐。HPLCk’12.63；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.77分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(s，3H)，1.31(s，3H)，2.15(s，3H)，2.20(s，3H)，2.21(s，3H)，2.87(t，J＝7.32Hz，2H)，3.62-3.76(m，6H)，3.83(dd，J＝6.44，4.10Hz，2H)，3.87-3.92(m，2H)，4.20(s，2H)，4.43-4.55(m，1H)，6.91-6.95(m，1H)，6.98(s，1H)，7.02(d，J＝7.62Hz，1H)。M.S.(计算值)451.3(MH+)，M.S.(实测值)451.2(ESI)(MH+)。实测值C，58.06；H，6.58；N，15.25。C25H34N6O2×0.8CF3CO2H×0.5H2O具有C，58.00；H，6.55；N，15.26％。实施例562-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(2，4-二甲基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为2-12％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，将所得到的固体溶于含有0.1％TFA的乙腈中，搅拌1h，减压浓缩，并用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(54mg，19％)，其为TFA盐。HPLCk’12.68；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.78分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(s，3H)，1.32(s，3H)，2.16(s，3H)，2.24(s，3H)，2.32(s，3H)，2.93(t，J＝7.43Hz，2H)，3.65-3.75(m，6H)，3.83(dd，J＝6.64，4.10Hz，2H)，3.89(dd，J＝6.25，4.10Hz，2H)，4.23(s，2H)，4.45-4.53(m，1H)，6.91(d，J＝7.81Hz，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.00(d，J＝7.81Hz，1H)。M.S.(计算值)451.3(MH+)，M.S.(实测值)451.2(ESI)(MH+)。实测值C，57.43；H，6.69；N，14.88。C25H34N6O2×0.8CF3CO2H×0.8H2O具有C，57.44；H，6.60；N，15.11％。实施例574-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，将所得到的固体溶于含有0.1％TFA的乙腈中，搅拌1h，减压浓缩，并用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(37mg，16％)，其为TFA盐。HPLCk’11.13；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.58分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(600MHz，CD3OD，320K)δppm1.33(t，J＝6.46Hz，6H)，1.82-1.93(m，2H)，1.97-2.04(m，2H)，2.73(dd，J＝12.91，8.80Hz，1H)，2.94(s，6H)，2.94-3.00(m，1H)，3.16(d，J＝9.39Hz，1H)，3.31-3.35(m，2H)，3.61-3.83(m，4H)，4.46-4.53(m，1H)，4.58-4.66(m，2H)，7.20-7.30(m，4H)。M.S.(计算值)457.3(MH+)，M.S.(实测值)457.3(ESI)(MH+)。实测值C，47.09；H，5.14；N，11.45。C24H33N6OCl×2.3CF3CO2H×0.6H2O具有C，47.05；H，5.04；N，11.51％。实施例582-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(4-氯苄基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，并用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(30mg，15％)，其为固体。HPLCk’9.30；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.37分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.16(s，3H)，1.17(s，3H)，2.12(s，3H)，3.51-3.60(m，4H)，3.77(dd，J＝6.45，4.10Hz，2H)，3.84(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.39-4.47(m，1H)，4.91(d，J＝2.15Hz，4H)，7.24-7.32(m，5H)，7.33-7.38(m，4H)。M.S.(计算值)533.2(MH+)，M.S.(实测值)533.3(ESI)(MH+)。实测值C，55.97；H，5.25；N，12.60。C29H33N6O2Cl×1.1CF3CO2H×0.6H2O具有C，55.99；H，5.32；N，12.56％。实施例592-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(4-氯苄基)(环丙基甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，并用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(47mg，36％)，其为固体。HPLCk’8.30；纯度＞92％(215nm)，＞95％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt2.14分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.30-0.35(m，2H)，0.54-0.60(m，2H)，1.11-1.20(m，1H)，1.28(s，3H)，1.29(s，3H)，2.13(s，3H)，3.56-3.65(m，6H)，3.75-3.79(m，2H)，3.81-3.86(m，2H)，4.43-4.52(m，1H)，4.58(s，2H)，5.02(s，2H)，7.25-7.29(m，2H)，7.33-7.38(m，2H)。M.S.(计算值)497.2(MH+)，M.S.(实测值)497.2(ESI)(MH+)。实施例602-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，通过制备性LC/MS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(233mg，76％)。HPLCk’7.59；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.98分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.50(s，6H)，2.16(s，3H)，3.28-3.32(m，2H)，3.72-3.78(m，4H)，3.90(dd，J＝5.66，5.08Hz，2H)，3.97(dd，J＝5.47，5.08Hz，2H)，4.21(s，2H)，4.43-4.54(m，1H)，7.05-7.10(m，2H)，7.22-7.26(m，2H)。M.S.(计算值)485.2(MH+)，M.S.(实测值)485.3(ESI)(MH+)。实测值C，50.55；H，5.33；N，12.72。C25H33N6O2Cl×1.5CF3CO2H×0.5H2O具有C，50.57；H，5.38；N，12.64％。实施例614-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为50-100％乙酸乙酯∶己烷)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(32mg，52％)。HPLCk’17.52；纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.41分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.23(s，3H)，1.25(s，3H)，1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.48(s，6H)，2.81(dd，J＝13.28，10.74Hz，2H)，3.30(s，2H)，3.65-3.76(m，2H)，4.19(s，2H)，4.43-4.53(m，3H)，7.04-7.08(m，2H)，7.22-7.26(m，2H)。M.S.(计算值)472.2(MH+)，M.S.(实测值)472.3(ESI)(MH+)。实测值C，51.38；H，5.54；N，10.32。C25H34N5O2Cl×1.7CF3CO2H具有C，51.23；H，5.40；N，10.52％。实施例62N-[1-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]乙酰胺按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为2-15％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(33mg，58％)。HPLCk’13.37；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.87分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.29(s，3H)，1.30(s，3H)，1.52(s，6H)，1.95(s，3H)，2.12(s，1H)，2.37(s，1H)，3.34(s，2H)，3.46-3.84(m，2H)，3.85-4.13(m，2H)，4.24(s，2H)，4.42-4.57(m，2H)，7.09(d，J＝8.22Hz，2H)，7.25(d，J＝8.80Hz，2H)。M.S.(计算值)485.2(MH+)，M.S.(实测值)485.3(ESI)(MH+)。实测值C，47.93；H，4.99；N，11.69。C25H33N6O2Cl×2.0CF3CO2H×0.7H2O具有C，48.00；H，5.06；N，11.58％。实施例632-[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(36mg，60％)。HPLCk’13.45；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.88分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.29(s，3H)，1.46(s，6H)，2.99(s，3H)，3.00(s，3H)，3.28-3.32(m，2H)，3.47(brs，8H)，4.12(s，2H)，4.28(s，2H)，4.47-4.56(m，1H)，7.00(d，J＝8.40Hz，2H)，7.21(d，J＝8.20Hz，2H)。M.S.(计算值)528.3(MH+)，M.S.(实测值)528.3(ESI)(MH+)。实测值C，46.83；H，5.19；N，11.95。C27H38N7O2Cl×2.4CF3CO2H×0.8H2O具有C，46.80；H，5.19；N，12.01％。实施例644-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(31mg，56％)。HPLCk’7.10；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.86分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(s，3H)，1.29(s，3H)，1.38(t，J＝7.32Hz，3H)，1.46(s，6H)，3.04-3.15(m，2H)，3.24(q，J＝7.42Hz，2H)，3.28-3.37(m，4H)，3.66(d，J＝11.13Hz，2H)，4.12(s，2H)，4.47-4.57(m，1H)，4.99(d，J＝13.28Hz，2H)，6.98-7.03(m，2H)，7.18-7.23(m，2H)。M.S.(计算值)471.3(MH+)，M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。实施例652-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(36mg，61％)。HPLCk’7.52；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.96分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.48(s，3H)，1.50(s，3H)，1.90-2.04(m，2H)，2.06(d，J＝12.30Hz，3H)，3.28-3.32(m，2H)，3.59(t，J＝5.86Hz，1H)，3.64(t，J＝5.96Hz，1H)，3.81(t，J＝5.86Hz，1H)，3.86(t，J＝5.57Hz，1H)，3.88-4.11(m，4H)，4.18(s，1H)，4.21(s，1H)，4.43-4.54(m，1H)，7.02-7.09(m，2H)，7.21-7.27(m，2H)。M.S.(计算值)499.3(MH+)，M.S.(实测值)499.3(ESI)(MH+)。实测值C，49.54；H，5.34；N，11.70。C26H35N6O2Cl×1.8CF3CO2H×0.7H2O具有C，49.59；H，5.37；N，11.72％。实施例664-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(33mg，61％)。HPLCk’7.61；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.98分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(s，3H)，1.30(s，3H)，1.51(s，6H)，1.85-1.94(m，2H)，1.96-2.06(m，2H)，2.35(t，J＝8.11Hz，2H)，3.31-3.33(m，2H)，3.37-3.48(m，4H)，3.56(t，J＝6.15Hz，2H)，4.23(s，2H)，4.40-4.50(m，1H)，7.07-7.13(m，2H)，7.24-7.29(m，2H)。M.S.(计算值)499.3(MH+)，M.S.(实测值)499.3(ESI)(MH+)。实测值C，48.76；H，5.45；N，11.44。C26H35N6O2Cl×1.8CF3CO2H×1.4H2O具有C，48.73；H，5.47；N，11.52％。实施例67N-[1-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N-甲基乙酰胺按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(16mg，28％)。HPLCk’7.65；纯度＞97％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.99分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(s，3H)，1.30(s，3H)，1.51(s，6H)，2.15(s，3H)，2.30(brs，2H)，3.05(s，3H)，3.31-3.36(m，2H)，3.56-3.80(m，2H)，3.97(brs，2H)，4.23(s，2H)，4.42-4.52(m，1H)，5.18(brs，1H)，7.07-7.11(m，2H)，7.23-7.28(m，2H)。M.S.(计算值)499.3(MH+)，M.S.(实测值)499.3(ESI)(MH+)。实测值C，48.47；H，5.38；N，11.19。C26H35N6O2Cl×2.0CF3CO2H×0.9H2O具有C，48.48；H，5.26；N，11.31％。实施例684-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-(5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(35mg，46％)。HPLCk’7.83；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.03分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.48(s，6H)，2.74-2.79(m，2H)，3.29-3.31(m，2H)，3.44-3.47(m，2H)，4.04-4.12(m，4H)，4.19(s，2H)，4.45-4.53(m，1H)，7.05-7.09(m，2H)，7.22-7.26(m，2H)。M.S.(计算值)471.2(MH+)，M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。实测值C，49.87；H，5.28；N，12.77。C24H31N6O2Cl×1.5CF3CO2H×0.5H2O具有C，49.81；H，5.19；N，12.91％。实施例694-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(24mg，32％)。HPLCk’7.00；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.84分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.29(s，3H)，1.49(s，6H)，3.03(s，3H)，3.32(s，2H)，3.55(t，J＝5.47Hz，2H)，4.12(t，J＝5.47Hz，2H)，4.16(s，2H)，4.43(s，2H)，4.45-4.55(m，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.20-7.24(m，2H)。M.S.(计算值)471.2(MH+)，M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。实测值C，53.23；H，5.67；N，14.06。C24H31N6O2Cl×1.0CF3CO2H×0.1H2O具有C，53.22；H，5.53；N，14.32％。实施例704-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(32mg，41％)。HPLCk’7.30；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.91分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.53(s，6H)，2.01-2.10(m，2H)，2.36(t，J＝8.11Hz，2H)，3.33(s，2H)，3.53(t，J＝7.03Hz，2H)，3.60(t，J＝5.76Hz，2H)，3.72(t，J＝5.66Hz，2H)，4.23(s，2H)，4.40-4.49(m，1H)，7.10-7.15(m，2H)，7.24-7.28(m，2H)。M.S.(计算值)485.2(MH+)，M.S.(实测值)485.2(ESI)(MH+)。实测值C，49.89；H，5.35；N，12.78。C25H33N6O2Cl×1.4CF3CO2H×1.3H2O具有C，49.98；H，5.58；N，12.58％。实施例714-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-(4-丙酰基哌嗪-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LC/MS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(TFA盐)，其为固体(26mg，33％)。HPLCk’8.17；纯度＞97％(215nm)，＞96％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt2.11分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.13(t，J＝7.42Hz，3H)，1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.49(s，6H)，2.47(q，J＝7.42Hz，2H)，3.28-3.32(m，2H)，3.69-3.77(m，4H)，3.89(dd，J＝6.54，4.00Hz，2H)，3.95(dd，J＝6.35，4.20Hz，2H)，4.18(s，2H)，4.45-4.54(m，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.21-7.26(m，2H)。M.S.(计算值)499.3(MH+)，M.S.(实测值)499.2(ESI)(MH+)。实测值C，52.02；H，5.69；N，13.29。C26H35N6O2Cl×1.2CF3CO2H×1.0H2O具有C，52.17；H，5.89；N，12.85％。实施例722-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(二苯甲基-氨基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体96)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，将标题化合物分离为固体(0.09g，23％)。HPLC98.1％。M.S.(计算值)484.6(MH+)，M.S.(实测值)485(ESI)(MH+)。实测值C，69.19；H，6.74；N，17.07。C28H32N6O2具有C，69.4；H，6.66；N，17.34。实施例734-(二苯甲基-氨基)-6-异丁基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从4-(二苯甲基-氨基)-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体95)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，将标题化合物分离为固体(34mg，8.0％)。HPLC纯度＞98.3％。M.S.(计算值)457.6(MH+)，M.S.(实测值)458(ESI)(MH+)。实测值C，65.05；H，6.45；N，13.75。C27H31N5O2×0.6(CH2Cl2)具有C，65.19；H，6.38；N，13.77。实施例744-(二苯甲基-氨基)-6-环丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从4-(二苯甲基-氨基)-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体95)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，将标题化合物分离为固体(24mg，11％)。HPLC纯度＞98.0％。M.S.(计算值)441.5(MH+)，M.S.(实测值)442(ESI)(MH+)。实测值C，69.79；H，6.03；N，15.30。C26H27N5O2×0.33H2O具有C，69.78；H，6.23；N，15.65。实施例754-(二苯甲基-氨基)-6-环戊基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从4-(二苯甲基-氨基)-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体95)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，将标题化合物分离为固体(0.027g，8.0％)。HPLC纯度＞95.0％。M.S.(计算值)469.6(MH+)，M.S.(实测值)470(ESI)(MH+)。实测值C，70.64；H，6.72；N，13.97。C28H31N5O2×0.4H2O具有C，70.53；H，6.72；N，14.69。实施例766-异丙基-2-(吗啉-4-基)-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从2-(吗啉-4-基)-4-[(苯基-对甲苯基-甲基-氨基]-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体98)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，将标题化合物分离为固体(0.026g，11％)。HPLC纯度＞95.0％。M.S.(计算值)457.6(MH+)，M.S.(实测值)458(ESI)(MH+)。实测值C，69.11；H，6.98；N，13.99。C27H31N5O2×0.66H2O具有C，69.06；H，6.94；N，14.91。实施例774-{[(4-氯-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从4-{[(4-氯-苯基)-苯基-甲基]氨基}-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体97)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，将标题化合物分离为固体(0.074g，19％)。HPLC纯度＞98.2％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.24(d，J＝6.63Hz，6H)，3.59(t，J＝4.29Hz，4H)，3.67(brs，4H)，4.09(s，2H)，4.62-4.72(m，1H)，4.96(d，J＝5.85Hz，1H)，6.30(d，J＝5.85Hz，1H)，7.22-7.39(m，9H)。M.S.(计算值)478.0(MH+)，M.S.(实测值)477(ESI)(MH+)。实测值C，64.48；H，5.59；N，14.15。C26H28ClN5O2×0.33H2O具有C，64.52；H，5.97；N，14.47。实施例784-(二苯甲基-氨基)-2-(4-乙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(0.09g，60％)。HPLC95.3％。M.S.(计算值)470.6(MH+)，M.S.(实测值)471(ESI)(MH+)。实测值C，69.66；H，7.25；N，17.19。C28H34N6O×0.67H2O具有C，69.19；H，7.04；N，17.40。实施例794-(二苯甲基-氨基)-2-(4-环丙基羰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(0.11g，69％)。HPLC96.7％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.76-0.81(m，2H)，0.97-1.03(m，2H)，1.26(d，J＝6.74Hz，6H)，1.70-1.77(m，1H)，3.48-3.70(m，6H)，3.80-3.87(m，2H)，4.11(s，2H)，4.64-4.73(m，1H)，5.05(d，J＝5.86Hz，1H)，6.31(d，J＝5.86Hz，1H)，7.29-7.40(m，10H)。M.S.(计算值)510.6(MH+)，M.S.(实测值)511(ESI)(MH+)。实测值C，69.34；H，6.63；N，16.01。C30H34N6O2×0.5H2O具有C，69.36；H，6.55；N，16.18。实施例804-(二苯甲基-氨基)-2-(4-异丁酰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，从EtOAc∶己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(0.11g，71％)。HPLC95.4％。M.S.(计算值)512.7(MH+)，M.S.(实测值)513(ESI)(MH+)。实测值C，69.01；H，7.16；N，16.04。C30H36N6O2×0.5H2O具有C，69.01；H，6.9；N，16.1。实施例814-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，进行制备性HPLC纯化(0.1％TFA/H2O/CH3CN)后，得到标题化合物，其为固体(100mg)。HPLC95.0％。M.S.(计算值)443.6(MH+)，M.S.(实测值)444(ESI)(MH+)。实测值C，70.38；H，6.45；N，15.43。C26H29N5O2具有C，70.41；H，6.59；N，15.79。实施例824-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(40mg，27％)。HPLC95.5％。M.S.(计算值)456.6(MH+)，M.S.(实测值)457(ESI)(MH+)。实测值C，70.97；H，7.01；N，17.78。C27H32N6O具有C，71.03；H，7.06；N，18.41。实施例834-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮将HCl(1.0mL浓的水溶液)滴加到1-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯(中间体117)(0.12g，0.22mmol)的二氯甲烷(3.6mL)溶液中。30分钟后，对反应混合物进行减压浓缩，得到标题化合物(HCl盐)，其为固体(60mg，62％)。HPLC95.3％。M.S.(计算值)442.6(MH+)，M.S.(实测值)443(ESI)(MH+)。实测值C，58.63；H，6.40；N，15.63。C26H30N6O×2.5HCl具有C，58.51；H，6.09；N，15.75。实施例844-(二苯甲基-氨基)-2-苄基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，通过硅胶色谱(10％EtOAc/己烷)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(50mg，43％)。HPLC95.4％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.73Hz，6H)，4.22(s，2H)，4.46(s，2H)，4.45-4.53(m，1H)，6.52(s，1H)，7.17-7.32(m，15H)。M.S.(计算值)463.6(MH+)，M.S.(实测值)464(ESI)(MH+)。实测值C，74.20；H，6.42；N，14.13。C29H29N5O×0.08H2O具有C，74.80；H，6.24；N，15.05。实施例854-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，通过硅胶色谱(1％MeOH/EtOAc)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(70mg，55％)。HPLC96％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.73Hz，6H)，3.25(s，3H)，3.29-3.34(m，2H)，3.40-3.45(m，2H)，4.23(s，2H)，4.45-4.55(m，1H)，6.56(s，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.29-7.37(m，8H)。M.S.(计算值)431.5(MH+)，M.S.(实测值)432(ESI)(MH+)。实测值C，69.63；H，7.03；N，15.54。C22H22N4O3具有C，69.58；H，6.77；N，16.23。实施例864-(二苯甲基-氨基)-2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，从EtOAc∶己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(0.11g，79％)。HPLC97.2％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.12(d，J＝6.44Hz，6H)，1.29(d，J＝6.73Hz，6H)，2.38(dd，J＝12.88，10.83Hz，2H)，3.33-3.44(m，2H)，4.25(s，2H)，4.46(d，J＝13.47Hz，2H)，4.46-4.56(m，1H)，6.36(s，1H)，7.21-7.29(m，2H)，7.32(d，J＝4.68Hz，8H)。M.S.(计算值)471.6(MH+)，M.S.(实测值)472(ESI)(MH+)。实测值C，70.99；H，7.15；N，14.59。C25H26N4O3具有C，71.31；H，7.05；N，14.85。实施例874-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(4-丙酰基-哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，与EtOAc一起研磨后，得到标题化合物，其为固体(90mg，59％)。HPLC96.4％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.15(t，J＝7.32Hz，3H)，1.25(d，J＝6.73Hz，6H)，2.35(q，J＝7.22Hz，2H)，3.33(m，2H)，3.47(m，2H)，3.63(m，2H)，3.76(m，2H)，4.09(s，2H)，4.63-4.70(m，1H)，5.04(d，J＝5.85Hz，1H)，6.29(d，J＝6.15Hz，1H)，7.28-7.37(m，10H)。M.S.(计算值)498.6(MH+)，M.S.(实测值)499(ESI)(MH+)。实测值C，69.33；H，6.86；N，16.47。C29H34N6O2×0.08H2O具有C，69.59；H，6.79；N，16.79。实施例882-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(1，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(1，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体103)开始，通过硅胶色谱(丙酮)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(123mg，56％)。HPLC96.1％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.24(d，J＝6.63Hz，6H)，2.11(s，3H)，3.20(d，J＝7.02Hz，2H)，3.32-3.39(m，2H)，3.43-3.52(m，1H)，3.54-3.62(m，1H)，3.65-3.72(m，2H)，3.72-3.80(m，1H)，3.82-3.88(m，1H)，3.93(d，J＝16.00Hz，1H)，4.04(d，J＝16.00Hz，1H)，4.63-4.70(m，1H)，4.81-4.89(m，1H)，5.32(q，J＝6.90Hz，1H)，7.10(d，J＝6.64Hz，2H)，7.22-7.33(m，8H)。M.S.(计算值)498.6(MH+)，M.S.(实测值)499(ESI)(MH+)。实测值C，69.36；H，7.13；N，16.37。C29H34N6O2×0.2H2O具有C，69.35；H，6.90；N，16.73。实施例894-(二苯甲基-氨基)-2-二乙基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(60mg，90％)。HPLC95.4％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.95(brs，6H)，1.20(d，J＝6.73Hz，6H)，3.48(brs，4H)，4.11(s，2H)，4.56-4.66(m，1H)，5.28(d，J＝6.15Hz，1H)，6.38(d，J＝6.15Hz，1H)，7.22-7.33(m，10H)。M.S.(计算值)429.6(MH+)，M.S.(实测值)430(ESI)(MH+)。实测值C，72.39；H，7.63；N，15.79。C26H31N5O具有C，72.70；H，7.27；N，16.30。实施例902-{4-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，通过硅胶色谱(4％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(0.12g，74％)。HPLC97.7％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.17(d，J＝6.73Hz，6H)，2.32-2.41(m，4H)，2.93(s，3H)，3.06(s，3H)，3.09(s，2H)，3.68(s，4H)，4.16(s，2H)，4.54-4.63(m，1H)，5.81(d，J＝6.15Hz，1H)，6.36(d，J＝6.15Hz，1H)，7.22(d，J＝6.44Hz，2H)，7.24-7.32(m，8H)。M.S.(计算值)527.7(MH+)，M.S.(实测值)528(ESI)(MH+)。实测值C，66.41；H，7.01；N，17.52。C30H37N7O2×1.0H2O具有C，66.05；H，6.78；N，17.98。实施例912-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体100)开始，从EtOAc∶己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(0.13g，87％)。HPLC95.6％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.22(d，J＝6.73Hz，6H)，2.15(s，3H)，3.47-3.53(m，2H)，3.65-3.71(m，2H)，3.85-3.90(m，4H)，3.92-3.97(m，2H)，4.14(t，J＝6.88Hz，2H)，4.36(t，J＝7.90Hz，1H)，4.44-4.49(m，1H)，4.60-4.69(m，1H)，7.16-7.39(m，10H)。M.S.(计算值)498.6(MH+)，M.S.(实测值)499(ESI)(MH+)。实测值C，69.93；H，6.90；N，16.04。C29H34N6O2具有C，69.86；H，6.87；N，16.85。实施例924-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，与MeOH一起研磨后，得到标题化合物，其为固体(0.13g，81％)。HPLC96.5％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.74Hz，6H)，2.81(s，3H)，2.98(brs，4H)，3.74(brs，4H)，4.21(s，2H)，4.33-4.40(m，1H)，6.43(d，J＝7.04Hz，1H)，7.26(t，J＝7.04Hz，2H)，7.32-7.42(m，8H)，8.29(d，J＝7.33Hz，1H)。M.S.(计算值)520.7(MH+)，M.S.(实测值)521(ESI)(MH+)。实测值C，61.46；H，6.19；N，15.72。C27H32N6O3S×0.33H2O具有C，61.59；H，6.08；N，15.96。实施例93N-{2-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基氨基]-乙基}-乙酰胺按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(0.12g，85％)。HPLC96.01％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.73Hz，6H)，1.79(s，3H)，3.11(s，2H)，3.22(s，2H)，4.18(s，2H)，4.31-4.42(m，1H)，6.62(d，J＝8.20Hz，1H)，6.77(s，1H)，7.22-7.29(m，2H)，7.30-7.43(m，8H)，7.80(s，1H)，8.09(s，1H)。M.S.(计算值)458.6(MH+)，M.S.(实测值)459(ESI)(MH+)。实测值C，66.30；H，6.39；N，17.55。C26H30N6O2×0.67H2O具有C，66.38；H，6.38；N，17.87。实施例944-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，通过硅胶色谱(4％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(80mg，58％)。HPLC97.4％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(d，J＝6.63Hz，6H)，4.16(s，2H)，4.30-4.35(m，1H)，4.40(brs，2H)，6.47(brs，1H)，7.19-7.35(m，10H)，7.44(brs，1H)，7.53(brs，1H)，8.09(d，J＝8.20Hz，1H)，8.39(d，J＝4.68Hz，1H)，8.48(s，1H)。M.S.(计算值)464.6(MH+)，M.S.(实测值)465(ESI)(MH+)。实测值C，72.45；H，6.14；N，17.49。C28H28N6O具有C，72.39；H，6.01；N，18.09。实施例952-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-二苄基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-二苄基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体102)开始，通过硅胶色谱(5％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，将标题化合物分离为固体(98mg，40％)。HPLC97.3％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.12(d，J＝6.63Hz，6H)，2.11(s，3H)，3.41-3.47(m，2H)，3.56-3.62(m，2H)，3.80(brs，2H)，3.89(brs，2H)，4.15(s，2H)，4.54-4.63(m，1H)，4.78(s，4H)，7.22(d，J＝7.42Hz，4H)，7.28-7.38(m，6H)。M.S.(计算值)498.6(MH+)，M.S.(实测值)499(ESI)(MH+)。实测值C，70.21；H，6.87；N，16.44。C29H34N6O2具有C，69.86；H，6.87；N，16.85。实施例96N-{1-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，从EtOAc∶己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(50mg，36％)。HPLC95.8％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(dd，J＝6.44，3.22Hz，6H)，1.85(dddd，J＝12.00，5.93，5.78，5.56Hz，1H)，1.95(s，3H)，2.11(td，J＝13.10，7.17Hz，1H)，3.31(dd，J＝11.71，3.81Hz，1H)，3.50(brs，2H)，3.56(dd，J＝12.00，6.15Hz，1H)，4.18(d，J＝3.51Hz，2H)，4.42(brs，1H)，4.54-4.63(m，1H)，5.71(d，J＝6.73Hz，1H)，6.11(d，J＝7.03Hz，1H)，6.49(d，J＝6.73Hz，1H)，7.21-7.32(m，10H)。M.S.(计算值)484.6(MH+)，M.S.(实测值)485(ESI)(MH+)。实施例974-(二苯甲基-氨基)-2-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，通过硅胶色谱(梯度为5-25％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(50mg，96％)。HPLC95.8％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.74Hz，6H)，2.21(s，6H)，2.42(brs，2H)，3.43(t，J＝5.57Hz，2H)，4.24(s，2H)，4.50(m，1H)，6.63(s，1H)，7.21-7.29(m，2H)，7.29-7.34(m，8H)。M.S.(计算值)444.6(MH+)，M.S.(实测值)445(ESI)(MH+)。实施例986-异丙基-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体101)开始，通过硅胶色谱(100％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，分离到标题化合物(67mg，61％)，其为固体。HPLC96.1％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.23(d，J＝6.63Hz，6H)，2.35(s，3H)，3.27(brs，5H)，3.45(brs，2H)，4.07(s，2H)，4.63-4.73(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.40(brs，1H)，6.38(d，J＝5.07Hz，1H)，7.13-7.21(m，4H)，7.23-7.37(m，5H)。M.S.(计算值)445.6(MH+)，M.S.(实测值)446(ESI)(MH+)。实测值C，70.06；H，7.22；N，15.02。C26H31N5O2×0.1EtOAc具有C，69.79；H，7.05；N，15.41。实施例994-(二苯甲基-氨基)-2-[4-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌嗪-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)和4-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌嗪盐酸盐(中间体76)开始，通过硅胶色谱(梯度为5-10％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(60mg，74％)。HPLC96.8％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.22(d，J＝6.74Hz，6H)，2.27(s，6H)，3.08(s，2H)，3.41-3.49(m，4H)，3.63(brs，2H)，3.73(brs，2H)，4.13(s，2H)，4.56-4.70(m，1H)，5.42(d，J＝6.16Hz，1H)，6.32(d，J＝6.16Hz，1H)，7.24-7.37(m，10H)。M.S.(计算值)527.7(MH+)，M.S.(实测值)528(ESI)(MH+)。实施例1004-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(2-羟基-乙基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体99)开始，得到标题化合物，其为固体(60mg，96％)。HPLC95.4％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.24(d，J＝7.02Hz，6H)，3.42(brs，2H)，3.56(brs，2H)，4.09(s，2H)，4.62-4.71(m，1H)，5.06(d，J＝6.24Hz，1H)，5.56(brs，1H)，6.34(s，1H)，7.26-7.37(m，10H)。M.S.(计算值)417.5(MH+)，M.S.(实测值)418(ESI)(MH+)。实施例1012-(4-乙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体101)开始，通过硅胶色谱(5％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，分离到标题化合物(57mg，49％)。HPLC94.1％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.10(t，J＝7.22Hz，3H)，1.23(d，J＝6.63Hz，6H)，2.31-2.43(m，6H)，2.34(s，3H)，3.74(brs，4H)，4.05(s，2H)，4.61-4.71(m，1H)，4.96(d，J＝5.46Hz，1H)，6.30(d，J＝5.85Hz，1H)，7.12-7.22(m，4H)，7.27-7.36(m，5H)。M.S.(计算值)484.7(MH+)，M.S.(实测值)485(ESI)(MH+)。实测值C，71.93；H，7.58；N，16.89。C29H36N6O×0.11EtOAc具有C，71.53；H，7.52；N，17.00。实施例1022-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体101)开始，通过硅胶色谱(10％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，分离到标题化合物(42mg，40％)。HPLC96.4％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.04(d，J＝6.26Hz，6H)，1.23(d，J＝6.65Hz，6H)，2.35(s，3H)，2.40(brs，4H)，2.65(brs，1H)，3.73(brs，4H)，4.06(s，2H)，4.67(m，1H)，4.96(d，J＝5.09Hz，1H)，6.31(d，J＝6.26Hz，1H)，7.14-7.22(m，4H)，7.28-7.36(m，5H)。M.S.(计算值)498.7(MH+)，M.S.(实测值)499(ESI)(MH+)。实测值C，71.39；H，7.65；N，16.11。C30H38N6O×0.235EtOAc×0.019CH2Cl2具有C，71.37；H，7.72；N，16.13。实施例1032-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体106)开始，通过硅胶色谱(梯度为5-10％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(80mg，55％)。HPLC97.7％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.24(dd，J＝6.73，2.34Hz，6H)，2.10(s，3H)，3.34(t，J＝4.68Hz，2H)，3.44-3.53(m，2H)，3.65(brs，2H)，3.78(brs，2H)，3.80(s，3H)，4.08(s，2H)，4.62-4.71(m，1H)，5.00(d，J＝4.68Hz，1H)，6.25(d，J＝5.85Hz，1H)，6.88(d，J＝8.78Hz，2H)，7.22(d，J＝8.49Hz，2H)，7.27-7.37(m，5H)。M.S.(计算值)514.6(MH+)，M.S.(实测值)515(ESI)(MH+)。实施例1042-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(4-氯-苄基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(4-氯-苄基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体104)开始，通过硅胶色谱(5％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，将标题化合物分离为固体(76mg，35％)。HPLC95.5％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝7.02Hz，6H)，2.14(s，3H)，3.43-3.49(m，2H)，3.61-3.67(m，2H)，3.80-3.86(m，2H)，3.88-3.93(m，2H)，4.09(s，2H)，4.63-4.71(m，1H)，4.68(d，J＝5.85Hz，2H)，4.94(brs，1H)，7.27-7.34(m，4H)。M.S.(计算值)443.0(MH+)，M.S.(实测值)443(ESI)(MH+)。实测值C，58.78；H，6.15；N，17.08。C22H27ClN6O2×0.5EtOAc×0.2H2O具有C，58.76；H，6.45；N，17.13。实施例1052-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(3-异丙基-苯基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(3-异丙基-苯基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体105)开始，通过硅胶色谱(5％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，将标题化合物分离为固体(91mg，71％)。HPLC98.33％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.23(dd，J＝6.65，1.96Hz，6H)，1.28(dd，J＝6.85，2.15Hz，6H)，2.16(s，3H)，2.89-2.98(m，1H)，3.51(brs，2H)，3.69(brs，2H)，3.89(brs，2H)，3.96(brs，4H)，4.62-4.71(m，1H)，6.55(brs，1H)，7.09(d，J＝7.43Hz，1H)，7.25-7.35(m，2H)，7.42(brs，1H)。M.S.(计算值)436.6(MH+)，M.S.(实测值)437(ESI)(MH+)。实测值C，66.38；H，7.41；N，18.42。C24H32N6O2具有C，66.03；H，7.39；N，19.25。实施例1064-二苄基氨基-2-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-二苄基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体102)开始，通过硅胶色谱(20％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，将标题化合物分离为固体(0.042g，30％)。HPLC95.1％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.10(d，J＝6.63Hz，6H)，2.19(s，6H)，2.44(brs，2H)，3.47(brs，2H)，4.13(s，2H)，4.56-4.66(m，1H)，4.78(s，4H)，5.62(brs，1H)，7.22(d，J＝7.02Hz，4H)，7.27-7.38(m，6H)。M.S.(计算值)458.6(MH+)，M.S.(实测值)459(ESI)(MH+)。实测值C，70.62；H，7.85；N，17.54。C27H34N6O×0.1EtOAc具有C，70.41；H，7.50；N，17.98。实施例1074-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(4-乙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体100)开始，从EtOAc∶己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(140mg，83％)。HPLC96.7％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.13(t，J＝7.03Hz，3H)，1.20(d，J＝6.73Hz，6H)，2.48(brs，6H)，3.84(s，2H)，3.92(brs，4H)，4.13(t，J＝7.03Hz，2H)，4.36(t，J＝7.47Hz，2H)，4.57-4.68(m，1H)，7.24-7.30(m，6H)，7.30-7.38(m，4H)。M.S.(计算值)484.7(MH+)，M.S.(实测值)485(ESI)(MH+)。实测值C，71.78；H，7.60；N，17.01。C29H36N6O具有C，71.87；H，7.49；N，17.34。实施例1082-(3-二甲基氨基-丙基氨基)-4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体100)开始，从EtOAc∶己烷中重结晶后，得到标题化合物，其为固体(118mg，69％)。HPLC95.9％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.21(d，J＝6.74Hz，6H)，1.78(t，J＝4.84Hz，2H)，2.23(s，6H)，2.37(brs，2H)，3.54(q，J＝5.77Hz，2H)，3.86(s，2H)，4.15(t，J＝6.45Hz，2H)，4.40(t，2H)，4.61-4.71(m，1H)，5.55(brs，1H)，7.26-7.30(m，6H)，7.32-7.38(m，4H)。M.S.(计算值)472.6(MH+)，M.S.(实测值)473(ESI)(MH+)。实测值C，71.22；H，7.83；N，17.66。C28H36N6O具有C，71.16；H，7.68；N，17.78。实施例1094-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-2-(2-甲基氨基-乙基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮将HCl(1mL，浓度为4M的二氧杂环己烷溶液)加到{2-[4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基氨基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯(中间体119)(0.21mmol)的无水二氧杂环己烷(3mL)溶液中。将溶液在室温搅拌18h。反应混合物用乙醚(15mL)稀释，并真空过滤沉淀物，然后用冷的乙醚洗涤。从含有几滴MeOH的EtOAc和己烷中对产物进行重结晶，得到标题化合物，其为固体(88mg，77％)。HPLC96.2％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.73Hz，6H)，2.69(s，3H)，3.27(t，J＝5.86Hz，2H)，3.83(t，J＝5.42Hz，2H)，4.19(s，2H)，4.27(d，J＝7.32Hz，2H)，4.39-4.49(m，2H)，7.23(dt，J＝6.07，2.96Hz，2H)，7.29-7.35(m，8H)。M.S.(计算值)444.6(MH+)，M.S.(实测值)445(ESI)(MH+)。实测值C，57.40；H，6.11；N，14.97。C26H32N6O×2.75HCl具有C，57.32；H，6.43；N，15.42。实施例1104-[(二苯基甲基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-6-丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法3所述相似的操作，从4-(二苯甲基-氨基)-2-(吗啉-4-基)-5H-呋喃并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体95)开始，通过反相HPLC(梯度先后为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3)和CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物(8mg，7％)，其为固体。HPLCk’15.03；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.08分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.89(t，J＝7.03Hz，3H)，1.60(q，J＝6.05Hz，2H)，2.77(brs，3H)，3.41-3.48(m，1H)，3.61-3.66(m，4H)，3.66-3.72(m，4H)，4.29(s，1H)，6.29(d，J＝5.66Hz，1H)，7.27-7.38(m，10H)。M.S.(计算值)444.2(MH+)，M.S.(实测值)443.8(ESI)(MH+)。实施例1112-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(4-氯苄基)(甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(40mg，54％)，其为TFA盐。HPLCk’12.61；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.77分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，2.11(s，3H)，3.32(s，3H)，3.54-3.66(m，4H)，3.73-3.89(m，4H)，4.41-4.55(m，1H)，4.67(s，2H)，4.93(s，2H)，7.22-7.38(m，4H)。M.S.(计算值)457.2(MH+)，M.S.(实测值)457.3(ESI)(MH+)。实施例1122-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({(1R)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(105mg，64％)，其为TFA盐。HPLCk’13.69；纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.91分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(dd，J＝6.64，1.95Hz，6H)，1.60(d，J＝7.03Hz，3H)，2.09-2.15(m，3H)，3.47-3.87(m，8H)，4.37(s，2H)，4.41-4.50(m，1H)，5.35(q，J＝7.03Hz，1H)，7.23(d，J＝8.20Hz，2H)，7.49(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.(计算值)507.2(MH+)，M.S.(实测值)507.2(ESI)(MH+)。实施例1132-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({[1-(4-氯苯基)环戊基]甲基}氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(68mg，33％)，其为TFA盐。HPLCk’15.23；纯度＞97％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.11分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，1.65-1.99(m，6H)，2.04-2.13(m，2H)，2.14(s，3H)，3.59-3.71(m，6H)，3.71-3.80(m，4H)，4.21(s，2H)，4.36-4.49(m，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.25-7.34(m，2H)。M.S.(计算值)511.2(MH+)，M.S.(实测值)511.2(ESI)(MH+)。实施例1142-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({(1R)-1-[4-(二氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(79mg，42％)，其为TFA盐。HPLCk’11.77；纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.66分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.22(dd，J＝6.64，1.56Hz，6H)，1.50(d，J＝7.03Hz，3H)，2.02(s，3H)，3.37-3.58(m，4H)，3.59-3.77(m，4H)，4.27(s，2H)，4.32-4.43(m，1H)，5.23(q，J＝7.03Hz，1H)，6.65(s，1H)，7.01(d，J＝8.59Hz，2H)，7.28-7.35(m，2H)。M.S.(计算值)489.2(MH+)，M.S.(实测值)489.2(ESI)(MH+)。实施例1152-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R)-1-(4-乙氧基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(156mg，55％)，其为TFA盐。H]PLCk’11.85；纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.67分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.24-1.37(m，9H)，1.57(d，J＝7.03Hz，3H)，2.11(s，3H)，3.52-3.87(m，8H)，3.98(q，J＝7.03Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.40-4.51(m，1H)，5.28(q，J＝7.03Hz，1H)，6.85(d，J＝8.59Hz，2H)，7.28(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.(计算值)467.3(MH+)，M.S.(实测值)467.3(ESI)(MH+)。实施例1162-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-苄基吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(2R)-2-苄基吡咯烷开始，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(195mg，69％)，其为TFA盐。HPLCk’12.68；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.78分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27-1.38(m，6H)，1.90(s，2H)，2.00-2.11(m，2H)，2.14(s，3H)，2.70-2.83(m，1H)，3.22(d，J＝8.98Hz，1H)，3.65-3.76(m，4H)，3.78-3.98(m，6H)，4.39-4.55(m，1H)，4.71(s，2H)，4.79(s，1H)，7.21(d，J＝6.25Hz，3H)，7.25-7.33(m，2H)。M.S.(计算值)463.3(MH+)，M.S.(实测值)463.3(ESI)(MH+)。实施例1172-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2S)-2-苄基吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(2S)-2-苄基吡咯烷开始，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(235mg，84％)，其为TFA盐。HPLCk’12.78；纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.79分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.33(m，6H)，1.85-1.95(m，2H)，2.02-2.12(m，2H)，2.14(s，3H)，2.69-2.81(m，1H)，3.18-3.26(m，1H)，3.67-3.76(m，4H)，3.79-4.00(m，6H)，4.41-4.57(m，1H)，4.72(s，2H)，4.81(s，1H)，7.22(d，J＝6.64Hz，3H)，7.24-7.35(m，2H)。M.S.(计算值)463.3(MH+)，M.S.(实测值)463.3(ESI)(MH+)。实施例1182-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-乙基-4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为100％乙酸乙酯至40％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化后，得到标题化合物(25mg，20％)，其为TFA盐。HPLCk’12.00；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.69分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.23(t，J＝7.23Hz，3H)，1.47(s，6H)，2.13(s，3H)，3.28(s，2H)，3.60(q，J＝7.42Hz，2H)，3.66-3.77(m，4H)，3.84-3.91(m，2H)，3.92-4.00(m，2H)，4.20(s，2H)，6.94(t，J＝8.79Hz，2H)，7.01-7.09(m，2H)。M.S.(计算值)455.3(MH+)，M.S.(实测值)455.3(ESI)(MH+)。实施例1192-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[苯基(吡啶-2-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过反相HPLC(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物(6mg，32％)，其为TFA盐。HPLCk’8.92；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.28分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29-1.37(m，9H)，2.73-2.91(m，2H)，3.05-3.20(m，4H)，3.41-3.55(m，2H)，4.34(s，2H)，4.53(q，J＝6.64Hz，1H)，4.66-4.78(m，2H)，6.52(s，1H)，7.32-7.43(m，5H)，7.51-7.59(m，1H)，7.68-7.75(m，1H)，8.05-8.12(m，1H)，8.64(d，J＝5.47Hz，1H)。M.S.(计算值)472.282(MH+)，M.S.(实测值)472.2(MH+)。实测值C，46.78；H，4.55；N，11.64。C27H33N7O×3.5C2HF3O2具有C，46.90；H，4.23；N，11.26％。实施例1202-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-[(9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-胺(其制备请参见Cheng，Yun-Xing；Luo，Xuehong；Tomaszewski，Miroslaw；Walpole，ChistopherPCTInt.Appl.(2003)，WO2003051276A2)开始，通过反相HPLC(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物(30mg，16％)，其为TFA盐。HPLCk’7.35；纯度＞94.6％(215nm)，＞93％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.08分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，1.38(t，J＝7.42Hz，3H)，2.90-3.10(m，2H)，3.19-3.35(m，4H)，3.38-3.48(m，2H)，3.25-3.64(m，3H)，3.75-3.85(m，1H)，4.31(s，2H)，4.52(q，J＝6.64Hz，1H)，4.89-4.99(m，2H)，6.77(s，1H)，7.12(t，J＝9.37Hz，1H)，7.26-7.31(m，1H)，7.41(d，J＝7.42Hz，1H)，7.72-7.80(m，1H)，8.57-8.63(m，2H)。M.S.(计算值)516.288(MH+)，M.S.(实测值)516.3(MH+)。实测值C，48.49；H，4.44；N，11.11。C29H34FN7O×3.1C2HF3O2具有C，48.65；H，4.30；N，11.28％。实施例1212-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-4-[(9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-胺(其制备请参见Cheng，Yun-Xing；Luo，Xuehong；Tomaszewski，Miroslaw；Walpole，ChistopherPCTInt.Appl.(2003)，WO2003051276A2)开始，通过反相HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(52mg，14％)，其为TFA盐。HPLCk’15.46；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.19分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝7.03Hz，6H)，2.92-2.99(m，7H)，3.19-3.22(m，2H)，3.35(t，J＝5.47Hz，3H)，3.45-3.52(m，1H)，3.57-3.64(m，1H)，3.80-3.93(m，3H)，4.33(s，2H)，4.47-4.54(m，1H)，6.84(s，1H)，7.13(dt，J＝1.18，8.60Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.42(d，J＝7.81Hz，1H)，7.87(t，J＝8.20Hz，1H)，8.66(dd，J＝1.17，5.86Hz，1H)，8.76(dd，J＝1.18，8.21Hz，1H)。M.S.(计算值)504.288(MH+)，M.S.(实测值)504.2(MH+)。实测值C，47.17；H，3.64；N，11.16。C28H34FN7O×3.3C2HF3O2具有C，47.23；H，4.27；N，11.14％。实施例1222-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(48mg，38％)，其为TFA盐。HPLCk’13.94；纯度＞98％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.94分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(s，3H)，1.31(s，3H)，2.12(s，3H)，2.41(s，3H)，3.56-3.64(m，4H)，3.79(dd，J＝6.25，3.91Hz，2H)，3.86(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，4.26(s，2H)，4.45-4.55(m，1H)，4.73(s，2H)，7.04-7.09(m，1H)，7.10-7.14(m，1H)，7.38(d，J＝8.20Hz，1H)。M.S.(计算值)507.2(MH+)，M.S.(实测值)507.2(ESI)(MH+)。实测值C，50.99；H，4.8；N，14.02。C24H29N6O3F3×0.9CF3CO2H具有C，50.87；H，4.95；N，13.80％。实施例1232-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氯苯基)-2-甲基吗啉-4-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(37mg，29％)，其为TFA盐。HPLCk’14.46；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.01分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(dd，J＝8.40，6.84Hz，6H)，1.49(s，3H)，2.16(s，3H)，3.56(d，J＝14.06Hz，1H)，3.62-3.76(m，7H)，3.85-3.92(m，3H)，3.92-3.98(m，2H)，4.44-4.59(m，3H)，4.82-4.89(m，1H)，7.30-7.35(m，2H)，7.46-7.51(m，2H)。M.S.(计算值)513.2(MH+)，M.S.(实测值)513.3(ESI)(MH+)。实测值C，53.69；H，5.18；N，13.82。C26H33N6O3Cl×1.0CF3CO2H具有C，53.63；H，5.47；N，13.40％。实施例1244-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(100％乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(45mg，57％)，其为TFA盐。HPLCk’16.23；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.24分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.11(s，3H)，1.13(s，3H)，1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.49(s，6H)，2.96-3.04(m，1H)，3.29-3.32(m，2H)，3.71-3.81(m，4H)，3.86-3.92(m，2H)，3.92-3.98(m，2H)，4.17(s，2H)，4.45-4.54(m，1H)，7.03-7.08(m，2H)，7.21-7.25(m，2H)。M.S.(计算值)513.3(MH+)，M.S.(实测值)513.3(ESI)(MH+)。实测值C，54.00；H，5.99；N，12.95。C27H37N6O2Cl×1.2CF3CO2H×0.2H2O具有C，54.03；H，5.95；N，12.86％。实施例1254-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(100％乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(46mg，56％)，其为TFA盐。HPLCk’17.54；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.41分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.31(s，9H)，1.50(s，6H)，3.29-3.32(m，2H)，3.81-3.87(m，4H)，3.88-3.93(m，4H)，4.19(s，2H)，4.44-4.53(m，1H)，7.04-7.08(m，2H)，7.21-7.26(m，2H)。M.S.(计算值)527.3(MH+)，M.S.(实测值)527.2(ESI)(MH+)。实测值C，55.83；H，6.17；N，12.88。C28H39N6O2Cl×1.0CF3CO2H×0.2H2O具有C，55.89；H，6.32；N，13.03％。实施例1264-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(100％乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(43mg，56％)，其为TFA盐。HPLCk’15.65；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.17分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.82-0.88(m，2H)，0.88-0.94(m，2H)，1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.49(s，6H)，1.97-2.05(m，1H)，3.69-4.07(m，10H)，4.19(s，2H)，4.44-4.54(m，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.21-7.26(m，2H)。M.S.(计算值)511.3(MH+)，M.S.(实测值)511.2(ESI)(MH+)。实测值C，52.47；H，5.50；N，12.64。C27H35N6O2Cl×1.3CF3CO2H×1.0H2O具有C，52.49；H，5.70；N，12.41％。实施例1274-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度先后为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸)和55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，将产物溶于含有0.1％TFA的乙腈中，搅拌1h，并用CH3CN/H2O进行冻干，得到标题化合物(29mg，38％)，其为TFA盐。HPLCk’15.31；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.12分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.49(s，6H)，2.89(s，6H)，3.26-3.36(m，2H)，3.38-3.43(m，4H)，3.89-3.95(m，4H)，4.20(s，2H)，4.44-4.53(m，1H)，7.04-7.09(m，2H)，7.21-7.27(m，2H)。M.S.(计算值)514.3(MH+)，M.S.(实测值)514.2(ESI)(MH+)。实测值C，51.14；H，5.70；N，14.64。C26H36N7O2Cl×1.3CF3CO2H×0.5H2O具有C，51.17；H，5.75；N，14.61％。实施例1284-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲醛按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体83)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-30％甲醇∶乙酸乙酯)和制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有0.1％三氟乙酸))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(8.8mg，12％)，其为TFA盐。HPLCk’14.08；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.96分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，3H)，1.30(s，3H)，1.48(s，6H)，3.59(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，3.62-3.67(m，2H)，3.89-3.93(m，2H)，3.93-3.98(m，2H)，4.16(s，2H)，4.45-4.55(m，1H)，4.86-4.91(m，2H)，7.02-7.07(m，2H)，7.20-7.25(m，2H)，8.13(s，1H)。M.S.(计算值)471.2(MH+)，M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。实测值C，50.72；H，5.12；N，13.38。C24H31N6O2Cl×1.4CF3CO2H×0.2H2O具有C，50.75；H，5.21；N，13.25％。实施例1292-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟苄基)-吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-[2-(4-氟苄基)-吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体107)开始，通过硅胶色谱(5％MeOH/CH2Cl2)进行纯化，然后从EtOAc/己烷中重结晶，之后得到标题化合物，其为固体(0.2g，75％)。HPLC97.2％。M.S.(计算值)480.6(MH+)，M.S.(实测值)481.32(ESI)(MH+)。实测值C，64.32；H，7.17；N，17.46。C26H33FN6O2×0.25H2O具有C，64.38；H，6.96；N，17.32。实施例1302-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[1-(4-氟苯基)-环丙基氨基]-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-[1-(4-氟苯基)-环丙基氨基]-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体110)开始，通过硅胶色谱(5％MeOH/CH2Cl2)进行纯化，然后从EtOAc/己烷中重结晶，之后得到标题化合物，其为固体(0.185g，80％)。HPLC98.0％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.17(d，J＝5.85Hz，6H)，1.34-1.45(m，4H)，2.13(s，3H)，3.43(s，2H)，3.61(s，2H)，3.78(s，2H)，3.86(s，2H)，3.97(s，2H)，4.55-4.66(m，1H)，5.52-5.65(m，1H)，7.11(d，J＝8.20Hz，2H)，7.22-7.29(m，2H)。M.S.(计算值)469.0(MH+)，M.S.(实测值)469.13和470.91(ESI)(MH+)。实测值C，60.69；H，6.41；N，17.75。C24H29ClN6O2×1/3H2O具有C，60.69；H，6.30；N，17.69。实施例1312-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-(3-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(2-(3-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体111)开始，通过硅胶色谱(3％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(0.115g，62％)。HPLC98.19％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.11(s，3H)，1.21(s，3H)，1.94-2.07(m，3H)，2.11(s，3H)，2.31-2.43(m，1H)，3.22-3.92(m，10H)，3.78(s，3H)，3.96-4.06(m，1H)，4.33(s，1H)，4.60(s，1H)，5.18(s，1H)，6.67(s，1H)，6.75(d，J＝7.04Hz，2H)，7.20-7.25(m，1H)。M.S.(计算值)478.6(MH+)，M.S.(实测值)479.30(ESI)(MH+)。实测值C，64.24；H，7.24；N，17.06。C26H34N6O3×0.3H2O具有C，64.44；H，7.21；N，17.34。实施例1322-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-(3-氯苯基)吡咯烷-1-基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(2-(3-氯苯基)吡咯烷-1-基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体112)开始，通过硅胶色谱(3％MeOH/CH2Cl2)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(75mg，48％)。HPLC96.73％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.19(s，3H)，1.25(d，J＝5.87Hz，3H)，1.96(d，J＝11.35Hz，1H)，2.07(s，2H)，2.10(s，3H)，2.33-2.46(m，1H)，3.23-3.90(m，10H)，3.98-4.06(m，1H)，4.39(d，J＝12.91Hz，1H)，4.60-4.71(m，1H)，5.20(d，J＝7.83Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.43，1.57Hz，1H)，7.14(d，J＝1.57Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)。M.S.(计算值)483.0(MH+)，M.S.(实测值)483.09和485.04(ESI)(MH+)。实测值C，61.61；H，6.87；N，16.85。C25H31ClN6O2×0.25H2O具有C，61.59；H，6.51；N，17.24。实施例1332-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体108)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH30∶1)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(95mg，93％)。HPLC纯度＞95％；Rt10.5分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.15-1.33(m，6H)，1.89-2.05(m，1H)，2.09-2.20(m，3H)，2.59-2.78(m，1H)，2.85-3.08(m，2H)，3.42-3.57(m，2H)，3.59-3.76(m，2H)，3.77-4.01(m，4H)，4.07(s，2H)，4.67(ddd，J＝13.46，7.02，6.83Hz，1H)，4.77(d，J＝7.80Hz，1H)，5.61-5.82(m，1H)，7.10-7.26(m，3H)。M.S.(计算值)468.99(MH+)，M.S.(实测值)469.3(ESI)(MH+)。实施例1344-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-异丙基-2-(6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体114)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH30∶1)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(95mg，93％)。HPLC纯度＞98％；Rt10.6分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝6.63Hz，6H)，1.47(d，J＝4.68Hz，6H)，1.62-1.81(m，1H)，2.13-2.32(m，1H)，2.38-2.52(m，2H)，2.55-2.77(m，1H)，2.81-3.01(m，2H)，3.12-3.34(m，2H)，3.53-3.73(m，1H)，3.92(s，2H)，4.03(s，1H)，4.11(d，J＝10.53Hz，1H)，4.68(dt，J＝13.55，6.68Hz，1H)，4.93(d，J＝9.36Hz，1H)，5.17(d，J＝13.26Hz，1H)，6.84-7.05(m，4H)。M.S.(计算值)481.59(MH+)，M.S.(实测值)481.46(ESI)(MH+)。实施例1356-异丙基-2-(6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH20∶1)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(84mg，65％)。HPLC纯度＞97％；Rt9.0分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝6.63Hz，6H)，1.48-1.69(m，1H)，2.10(dd，J＝13.27，5.46Hz，1H)，2.33-2.45(m，2H)，2.52(dd，J＝12.88，10.93Hz，1H)，2.66-2.86(m，2H)，3.47(d，J＝6.63Hz，1H)，4.01(d，J＝9.76Hz，1H)，4.12(s，2H)，4.67(dt，J＝13.37，6.78Hz，1H)，4.80-4.97(m，3H)，5.07(br.s.，1H)，5.27(dd，J＝5.66，5.66Hz，1H)，7.57(dd，J＝7.42，7.42Hz，1H)，7.66-7.86(m，2H)，8.02-8.20(m，2H)，8.93(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.(计算值)470.57(MH+)，M.S.(实测值)470.64(ESI)(MH+)。实施例1366-异丙基-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH10∶1)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(92mg，73％)。HPLC纯度＞98％；Rt8.8分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.94-1.12(m，6H)，1.15-1.35(m，6H)，2.49(br.s.，4H)，2.70(d，J＝6.24Hz，1H)，3.88(br.s.，4H)，4.09(s，2H)，4.55-4.77(m，1H)，4.91(d，J＝5.46Hz，2H)，5.09(br.s.，1H)，7.56(dd，J＝7.42，7.42Hz，1H)，7.66-7.88(m，2H)，8.00-8.23(m，2H)，8.93(d，J＝1.56Hz，1H)。M.S.(计算值)458.60(MH+)，M.S.(实测值)458.80(ESI)(MH+)。实施例1372-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH10∶1)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(116mg，94％)。HPLC纯度＞97％；Rt8.9分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.63Hz，6H)，4.11(t，J＝4.88Hz，2H)，4.18-4.34(m，4H)，4.54(dt，J＝13.56，6.68Hz，1H)，4.96(s，2H)，5.15(s，2H)，7.61(t，J＝7.42Hz，1H)，7.75(t，J＝7.42Hz，1H)，7.86-8.11(m，2H)，8.35(s，1H)，8.42(s，1H)，8.92(s，1H)。M.S.(计算值)454.53(MH+)，M.S.(实测值)454.58(ESI)(MH+)。实施例1382-(4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体114)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH)进行纯化后，得到标题化合物，其为油状物(11mg，69％)。HPLC纯度＞99％；Rt10.6分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(498MHz，DMSO-d6)δppm1.01(d，J＝6.07Hz，2H)，1.12(d，J＝7.41Hz，1H)，1.18(dd，J＝6.74，1.40Hz，6H)，1.37(d，J＝14.09Hz，6H)，2.03(d，J＝13.97Hz，3H)，2.86(d，J＝8.75Hz，1H)，3.21-3.29(m，4H)，4.02(s，2H)，4.18-4.28(m，1H)，4.37(dt，J＝13.42，6.65Hz，1H)，4.53(d，J＝10.57Hz，2H)，4.58-4.67(m，1H)，7.02-7.11(m，4H)。M.S.(计算值)483.61(MH+)，M.S.(实测值)483.66(ESI)(MH+)。实施例1392-(4-乙酰基-2-甲基-哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体114)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(30mg，19％)。HPLC纯度＞86％；Rt15.0分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.86-0.96(m，1H)，0.99-1.10(m，2H)，1.24(d，J＝6.74Hz，6H)，1.37-1.49(m，6H)，2.09-2.19(m，3H)，2.68-3.08(m，1H)，3.19-3.30(m，3H)，3.39-3.69(m，1H)，3.92(s，2H)，4.07(s，1H)，4.38-4.46(m，1H)，4.57-4.76(m，2H)，4.91-5.17(m，1H)，6.89-7.02(m，4H)。M.S.(计算值)483.61(MH+)，M.S.(实测值)483.74(ESI)(MH+)。实施例140(R)-7-{4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}-六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮在-5℃和N2下将DIPEA(55μL，0.30mmol)加到4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-2-(3-羟基甲基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体118)(69mg，0.15mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中。加入20％光气的甲苯溶液(0.03mL，0.06mmol)，并将溶液搅拌2h。加入DIPEA(20μL，0.12mmol)，并将溶液在室温再搅拌2h，然后通过加入水来淬灭。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩，得到标题化合物，其为固体(32mg，44％)。HPLC纯度＞99％；Rt11.6分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝7.03Hz，6H)，1.47(d，J＝5.86Hz，6H)，2.84(dd，J＝12.88，10.83Hz，1H)，2.97-3.07(m，2H)，3.15-3.28(m，2H)，3.83-3.96(m，4H)，3.98-4.06(m，1H)，4.18(s，1H)，4.46(t，J＝8.64Hz，1H)，4.67(quin，J＝6.81Hz，1H)，4.90(d，J＝12.00Hz，1H)，5.16(d，J＝9.66Hz，1H)，6.88-7.01(m，4H)。M.S.(计算值)483.56(MH+)，M.S.(实测值)483.68(ESI)(MH+)。实施例141(R)-2-(六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基)-6-异丙基-4-[(喹啉-3-基甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)开始，通过硅胶色谱(CH2Cl2∶MeOH)进行纯化后，得到标题化合物，其为油状物(60mg，38％)。HPLC纯度＞98％；Rt8.8分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.16-1.24(m，6H)，1.36-1.48(m，1H)，1.73-1.82(m，2H)，1.83-1.91(m，2H)，2.12(d，J＝8.49Hz，1H)，2.16(dd，J＝13.32，2.78Hz，1H)，2.58-2.70(m，1H)，3.00-3.12(m，3H)，4.10(s，2H)，4.62(dt，J＝13.47，6.73Hz，1H)，4.79(d，J＝12.00Hz，1H)，4.90(d，J＝5.56Hz，3H)，5.47(t，J＝5.27Hz，1H)，7.54(t，J＝7.47Hz，1H)，7.68-7.80(m，2H)，8.11(d，J＝1.76Hz，2H)，8.92(d，J＝2.05Hz，1H)。M.S.(计算值)458.58(MH+)，M.S.(实测值)458.73(ESI)(MH+)。实施例1422-(4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(喹啉-3-基甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法4所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体109)开始，通过硅胶柱色谱(CH2Cl2∶MeOH)进行纯化后，得到标题化合物，其为油状物(65mg，42％)。HPLC纯度＞97％；Rt9.0分钟；条件柱为ACEC18，5μm，460×150mm，梯度为05-45％B(历时20min)，25℃，溶剂A为0.1％H3PO4/水，溶剂B为MeCN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.03(m，3H)，1.25(d，J＝6.73Hz，6H)，2.10(d，J＝12.00Hz，3H)，2.95(d，J＝9.37Hz，2H)，3.07-3.20(m，1H)，3.30-3.59(m，1H)，4.11(s，2H)，4.38-4.82(m，4H)，4.84-4.97(m，2H)，5.18(t，J＝5.71Hz，1H)，7.53-7.60(m，1H)，7.69-7.81(m，2H)，8.06-8.13(m，2H)，8.93(d，J＝2.05Hz，1H)。M.S.(计算值)474.58(MH+)，M.S.(实测值)474.61(ESI)(MH+)。实施例1434-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-[(5-叔丁基-1H-吡唑-3-基)甲基氨基]-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照一般方法1，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(61.0mg，44.0％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.28分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.23-1.36(m，15H)，2.13(s，3H)，3.50-3.63(m，4H)，3.75-3.92(m，4H)，4.21(s，2H)，4.46-4.57(m，1H)，4.62(s，2H)，6.04(s，1H)。MS[M+H]+455.3(ESI)。HRMS(高分辨率质谱)m/zC23H35N8O2[M+H]+的计算值为455.2877，实测值为455.2880。实施例1444-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(5-苯基1，2-噁唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(38.0mg，26.2％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.56分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.64Hz，6H)，2.08(s，3H)，3.50(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，3.53-3.58(m，2H)，3.77-3.83(m，2H)，3.83-3.88(m，2H)，4.25(s，2H)，4.48-4.57(m，1H)，4.76(s，2H)，6.75(s，1H)，7.41-7.51(m，3H)，7.76-7.82(m，2H)。MS[M+H]+476.2(ESI)。HRMSm/zC25H30N7O3[M+H]+的计算值为476.2404，实测值为476.2406。实施例1454-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(45.0mg，27.7％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.53分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.33(d，J＝6.64Hz，6H)，2.20(s，3H)，3.32-3.51(m，4H)，3.64-3.81(m，4H)，4.29(s，2H)，4.48-4.63(m，1H)，4.91(s，2H)，7.43-7.58(m，3H)，8.04(dd，J＝7.81，1.56Hz，2H)。MS[M+H]+477.7(ESI)。HRMSm/zC24H29N8O3[M+H]+的计算值为477.2357，实测值为477.2362。实施例1464-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(1-苯基吡唑-4-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(35.0mg，21.6％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.44分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝7.03Hz，6H)，2.12(s，3H)，3.53-3.58(m，2H)，3.59-3.64(m，2H)，3.86(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，3.91(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，4.20(s，2H)，4.47-4.56(m，1H)，4.64(s，2H)，7.30(t，J＝7.42Hz，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.66-7.73(m，3H)，8.19(s，1H)。MS[M+H]+475.2(ESI)。HRMSm/zC25H31N8O2[M+H]+的计算值为475.2564，实测值为475.2567。实施例1474-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(3-苯基-1，2-噁唑-5-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(42.0mg，25.9％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.54分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.64Hz，6H)，2.08(s，3H)，3.45-3.53(m，2H)，3.53-3.58(m，2H)，3.76-3.82(m，2H)，3.83-3.91(m，2H)，4.25(s，2H)，4.45-4.61(m，1H)，4.84(s，2H)，6.74(s，1H)，7.37-7.53(m，3H)，7.79(dd，J＝6.84，2.93Hz，2H)。MS[M+H]+476.2(ESI)。HRMSm/zC25H30N7O3[M+H]+的计算值为476.2404，实测值为476.2402。实施例1484-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(35.0mg，21.6％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.31分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.32(d，J＝6.64Hz，6H)，2.05(s，3H)，3.39-3.46(m，2H)，3.46-3.53(m，2H)，3.70-3.76(2H)，3.77-3.82(m，2H)，4.28(s，2H)，4.45-4.60(m，1H)，4.93(s，2H)，7.48-7.65(m，3H)，8.01(dd，J＝8.20，1.56Hz，2H)。MS[M+H]+477.2(ESI)。HRMSm/zC24H29N8O3[M+H]+的计算值为477.2357，实测值为477.2363。实施例1494-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[1-[1-(2-氟苯基)吡唑-4-基]乙基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(87mg，50.3％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；R11.57分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(dd，J＝6.84，2.93Hz，6H)，1.63(d，J＝7.03Hz，3H)，2.22(s，3H)，3.55(dd，J＝6.45，3.32Hz，2H)，3.58-3.62(m，2H)，3.80-3.85(m，2H)，3.86-3.91(m，2H)，4.21(s，2H)，4.47-4.57(m，1H)，5.47-5.56(m，1H)，7.27-7.42(m，3H)，7.69-7.74(m，1H)，7.75(s，1H)，8.04(d，J＝2.73Hz，1H)。MS[M+H]+507.2(ESI)。HRMSm/zC26H32FN8O2[M+H]+的计算值为507.2626，实测值为507.2630。实施例1504-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[1-(1-苯基吡唑-4-基)乙基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(39.0mg，9.09％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.57分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(dd，J＝6.64，2.34Hz，6H)，1.64(d，J＝7.03Hz，3H)，2.11(s，3H)，3.49-3.65(m，4H)，3.76-3.94(m，4H)，4.22(s，2H)，4.43-4.60(m，1H)，5.41-5.60(m，1H)，7.27-7.33(m，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.67-7.72(m，3H)，8.19(s，1H)。MS[M+H]+489.2(ESI)。HRMSm/zC26H33N8O2[M+H]+的计算值为489.2721。实测值489.2719。实施例1514-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基氨基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为3-30％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(50.0mg，25.5％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.00分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，2.12(s，3H)，2.31-2.50(m，4H)，2.56-2.68(m，2H)，3.45-3.61(m，4H)，3.78(dd，J＝6.25，3.91Hz，2H)，3.82-3.87(m，2H)，4.19(s，2H)，4.47-4.56(m，1H)，4.63(s，2H)。MS[M+H]+439.3(ESI)。HRMSm/zC22H31N8O2[M+H]+的计算值为439.2554。实测值439.2562。实施例1524-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(1-环戊基-3-甲基-吡唑-4-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为3-30％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(79mg，36.8％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.40分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.64Hz，6H)，1.64-1.74(m，2H)，1.77-1.95(m，4H)，2.04-2.16(m，5H)，2.22(s，3H)，3.58(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，3.60-3.65(m，2H)，3.82-3.87(m，2H)，3.88-3.93(m，2H)，4.15(s，2H)，4.46-4.59(m，4H)，7.55(s，1H)。MS[M+H]+481.2(ESI)。HRMSm/zC25H37N8O2[M+H]+的计算值为481.3034。实测值481.3032。实施例1534-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(1-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(43.0mg，19.69％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.50分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，2.11(s，3H)，3.49-3.61(m，4H)，3.79-3.85(m，5H)，3.85-3.91(m，2H)，4.22(s，2H)，4.46-4.58(m，1H)，4.67(s，2H)，6.31(s，1H)，7.36-7.51(m，5H)。MS[M+H]+489.2(ESI)。HRMSm/zC26H33N8O2[M+H]+的计算值为489，2721。实测值489.2721。实施例1544-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(2-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(43.0mg，19.69％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.49分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝7.03Hz，6H)，2.09(s，3H)，3.47-3.54(m，2H)，3.55-3.62(m，2H)，3.77-3.93(m，7H)，4.22(s，2H)，4.42-4.60(m，1H)，4.79(s，2H)，6.61(s，1H)，7.20-7.31(m，1H)，7.36(t，J＝7.42Hz，2H)，7.71(d，J＝7.03Hz，2H)。MS[M+H]+489.2(ESI)。HRMSm/zC26H33N8O2[M+H]+的计算值为489.2721。实测值489.2722。实施例1554-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基氨基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(30.0mg，12.66％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt0.78分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.64Hz，6H)，2.08(s，3H)，3.46(d，J＝10.94Hz，2H)，3.50-3.54(m，2H)，3.76(dd，J＝6.45，3.71Hz，2H)，3.82(d，J＝10.55Hz，2H)，4.22(s，2H)，4.45-4.55(m，1H)，4.79(s，2H)，6.85(t，J＝6.84Hz，1H)，7.26(t，J＝8.40Hz，1H)，7.46(d，J＝8.59Hz，1H)，7.72(s，1H)，8.33(d，J＝6.25Hz，1H)。MS[M+H]+449.2(ESI)。HRMSm/zC23H29N8O2[M+H]+的计算值为449.2408。实测值449.2405。实施例156(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(100％EtOAc至40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(155mg，82％)，其为固体。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.70分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.64Hz，6H)，1.33(d，J＝7.03Hz，3H)，1.51(d，J＝7.03Hz，3H)，2.07(s，3H)，3.32-3.41(m，3H)，3.42-3.54(m，1H)，3.61-3.74(m，3H)，3.72-3.85(m，1H)，3.97(q，J＝6.90Hz，2H)，4.23(s，2H)，4.41-4.56(m，1H)，5.15(q，J＝6.77Hz，1H)，6.71(dd，J＝8.01，2.15Hz，1H)，6.83-6.92(m，2H)，7.16(t，J＝7.81Hz，1H)。M.S.(实测值)467.3(ESI)(MH+)。实施例1572-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((1-(4-乙氧基苯基)乙基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(100％EtOAc至40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(110mg，40％)，其为固体。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.90分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(dd，J＝6.84，3.71Hz，6H)，1.34(t，J＝7.03Hz，3H)，1.56(d，J＝7.03Hz，3H)，2.11(s，3H)，2.88(s，3H)，3.49-3.63(m，4H)，3.74-3.82(m，2H)，3.82-3.90(m，2H)，3.98(q，J＝6.77Hz，2H)，4.41-4.54(m，1H)，4.55-4.60(m，2H)，6.05(s，1H)，6.86(d，J＝8.59Hz，2H)，7.21(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.(实测值)481.2(ESI)(MH+)。实施例158(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙胺盐酸盐(中间体40)开始，先后通过硅胶色谱(100％EtOAc至40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(155mg，79％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.72分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(d，J＝6.64Hz，6H)，1.34(t，J＝7.03Hz，3H)，1.50(d，J＝7.03Hz，3H)，2.08(s，3H)，3.34-3.58(m，4H)，3.60-3.85(m，4H)，4.03(q，J＝7.03Hz，2H)，4.22(s，2H)，4.42-4.54(m，1H)，5.17(q，J＝6.90Hz，1H)，6.97(t，J＝8.79Hz，1H)，7.02-7.12(m，2H)。M.S.(实测值)485.2(ESI)(MH+)。实施例159(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氯-4-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-氯-4-乙氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体41)开始，先后通过硅胶色谱(100％EtOAc至40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(115mg，67％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.86分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(dd，J＝6.84，1.76Hz，6H)，1.36(t，J＝7.03Hz，3H)，1.50(d，J＝7.03Hz，3H)，2.08(s，3H)，3.31-3.57(m，4H)，3.60-3.86(m，4H)；4.03(q，J＝7.03Hz，2H)，4.22(d，J＝1.95Hz，2H)，4.41-4.54(m，1H)，5.13(q，J＝7.03Hz，1H)，6.94(d，J＝8.59Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.59，1.95Hz，1H)，7.35(d，J＝2.34Hz，1H)。M.S.(实测值)501.2(ESI)(MH+)。实施例160(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(80mg，42％)，其为固体。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.53分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.22(d，J＝6.64Hz，6H)，1.63(d，J＝6.64Hz，3H)，2.11(s，3H)，3.16(t，J＝8.79Hz，2H)，3.49(s，2H)，3.57-3.69(m，3H)，3.79(s，3H)，3.89(s，2H)，4.33(s，1H)，4.47-4.56(m，3H)，5.16(s，1H)，6.69(d，J＝7.81Hz，1H)，7.08(d，J＝7.81Hz，1H)，7.26(s，1H)。M.S.(实测值)465.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝465.26131。实施例161(R)-2-(4-(1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯基)-2-甲基丙腈按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(137mg，69％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.67分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.22(d，J＝6.64Hz，6H)，1.60-1.74(m，9H)，2.10(s，3H)，3.34-3.94(m，10H)，4.37(s，1H)，4.46-4.57(m，1H)，5.20(s，1H)，7.35-7.49(m，4H)。M.S.(实测值)490.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝490.29162。实施例1622-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((环丙基甲基)(4-乙氧基苄基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在室温向2-氯-4-((环丙基甲基)(4-乙氧基苄基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体116)(140mg，0.34mmol)的正丁醇(2mL)溶液中先后加入1-(哌嗪-1-基)乙酮(43.2mg，0.34mmol)和DIPEA(0.059mL，0.34mmol)。在微波反应器中将反应混合物在160℃加热60分钟。冷却至室温后，对混合物进行减压浓缩，并且残余物通过制备性LCMS(高pH)来纯化，得到标题化合物(112mg，66％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.11分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.22(t，J＝5.27Hz，2H)，0.54(d，J＝7.42Hz，2H)，1.04(d，J＝6.64Hz，1H)，1.19(d，J＝6.64Hz，6H)，1.39(t，J＝7.03Hz，3H)，2.07-2.17(m，3H)，3.37-3.46(m，2H)，3.53(s，2H)，3.65(d，J＝5.08Hz，2H)，3.82(s，2H)，3.91-4.05(m，4H)，4.28(s，2H)，4.60(s，1H)，4.81(s，2H)，6.84(d，J＝8.59Hz，2H)，7.08(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.(实测值)507.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝507.30720。实施例1632-(4-(1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)-2-氟苯基)-2-甲基丙腈按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(363mg，71％)，其为固体。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.73分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.22(d，J＝6.64Hz，6H)，1.61(d，J＝7.03Hz，3H)，1.73-1.77(m，6H)，2.09(s，3H)，3.36-3.62(m，5H)，3.63-3.88(m，4H)，4.29(d，J＝12.89Hz，2H)，4.54(s，1H)，5.15-5.26(m，1H)，7.09-7.20(m，2H)，7.36-7.43(m，1H)。M.S.(实测值)508.3(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝508.28342。实施例1642-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲基-1-对甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(18mg，90％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.97分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.23(d，J＝6.64Hz，6H)，1.51(s，6H)，2.06-2.19(s，3H)，2.29(s，3H)，3.19(s，2H)，3.43-4.15(m，11H)，4.47(s，1H)，6.94(d，J＝7.81Hz，2H)，7.04(d，J＝7.81Hz，2H)。M.S.(实测值)465.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝465.29738。实施例165(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-碘苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(117mg，52％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.83分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.14-1.27(m，6H)，1.58(d，J＝6.64Hz，3H)，2.09(s，3H)，3.29-3.45(m，2H)，3.54(s，2H)，3.65(s，2H)，3.77(s，3H)，4.22(d，J＝8.98Hz，2H)，4.51-4.61(m，1H)，5.14(s，1H)，7.10(d，J＝8.20Hz，2H)，7.61(d，J＝8.20Hz，2H)。M.S.(实测值)549.0(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝549.14673。实施例166(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(110mg，57％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.00分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.59(d，J＝6.64Hz，3H)，1.75(s，4H)，2.10(s，3H)，2.71(s，4H)，3.38-3.48(m，2H)，3.51-3.66(m，2H)，3.71-3.93(m，5H)，4.16(s，2H)，4.55(d，J＝6.64Hz，1H)，5.15(s，1H)，6.95-7.11(m，3H)。M.S.(实测值)477.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝477.29734。实施例167(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-3-甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(105mg，54％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.89分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.38(t，J＝6.84Hz，3H)，1.62(d，J＝6.64Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.14-2.20(m，3H)，3.47(s，2H)，3.63(s，2H)，3.79(s，2H)，3.89(s，2H)，3.97(q，J＝6.77Hz，3H)，4.28(s，2H)，4.52(s，1H)，5.13(s，1H)，6.73(d，J＝8.20Hz，1H)，7.09-7.17(m，2H)。M.S.(实测值)481.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝481.29193。实施例168(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-2-甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-乙氧基-2-甲基苯基)乙胺盐酸盐(中间体43)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(131mg，67％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.80分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.36(t，J＝7.03Hz，3H)，1.53(d，J＝6.25Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.32(s，3H)，3.39(d，J＝3.91Hz，2H)，3.51-3.61(m，2H)，3.65-3.78(m，3H)，3.82(s，2H)，3.96(q，J＝6.77Hz，2H)，4.11(s，2H)，4.50-4.62(m，1H)，5.36(s，1H)，6.64-6.72(m，2H)，7.25(s，1H)。M.S.(实测值)481.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝481.29214。实施例169(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，2-二甲基色满-6-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(2，2-二甲基色满-6-基)乙胺盐酸盐(中间体44)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(44mg，71％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.92分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.29(s，6H)，1.57(d，J＝6.64Hz，3H)，1.76(t，J＝6.84Hz，2H)，2.10(s，3H)，2.72(t，J＝6.64Hz，2H)，3.44(s，2H)，3.61(s，3H)，3.79(s，2H)，3.86(s，2H)，4.15(s，2H)，4.50-4.61(m，1H)，5.15(s，1H)，6.70(d，J＝7.81Hz，1H)，7.04(s，2H)。M.S.(实测值)507.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝507.30775。实施例170(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3，4-二甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3，4-二甲基苯基)乙胺盐酸盐(中间体45)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(90mg，49％)，其为固体。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.75分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.19(d，J＝7.03Hz，6H)，1.56(d，J＝6.64Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.21(d，J＝5.47Hz，6H)，3.39(s，2H)，3.49-3.63(m，2H)，3.75(s，2H)，3.82(d，J＝5.47Hz，2H)，4.12(s，2H)，4.51-4.64(m，1H)，5.16(s，1H)，5.42-5.60(m，1H)，7.06(s，2H)，7.09(s，1H)。M.S.(实测值)451.2(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝451.28163。实施例171(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙胺盐酸盐(中间体46)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(80mg，38％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.95分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.59(d，J＝7.03Hz，3H)，2.07(s，3H)，3.28(d，J＝5.08Hz，2H)，3.32-3.42(m，2H)，3.45-3.61(m，2H)，3.65-3.77(m，2H)，4.23(d，J＝9.77Hz，2H)，4.50-4.63(m，1H)，5.15-5.23(m，1H)，6.26(s，1H)，7.38-7.43(m，1H)，7.50(d，J＝8.20Hz，1H)，7.65(s，1H)。M.S.(实测值)525.3(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝525.19888。实施例172(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(134mg，71％)，其为固体。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.80分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.19(d，J＝6.64Hz，6H)，1.59(d，J＝7.03Hz，3H)，1.97-2.06(m，2H)，2.09(s，3H)，2.84(t，J＝7.42Hz，4H)，3.40(s，2H)，3.47-3.64(m，2H)，3.69-3.93(m，4H)，4.17(s，2H)，4.49-4.65(m，1H)，5.19(s，1H)，5.96(s，1H)，7.12(q，J＝7.81Hz，2H)，7.20(s，1H)。M.S.(实测值)463.3(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝463.28182。实施例173(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(106mg，56％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.71分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.19(d，J＝6.64Hz，6H)，1.43(t，J＝6.84Hz，3H)，1.53(d，J＝6.64Hz，3H)，2.07(s，3H)，3.38(s，2H)，3.44-3.63(m，2H)，3.67-3.92(m，4H)，3.98-4.23(m，4H)，4.51-4.62(m，1H)，5.47(s，1H)，6.24(s，1H)，6.85(t，J＝8.01Hz，2H)，7.16(t，J＝7.42Hz，1H)，7.26(s，1H)。M.S.(实测值)467.3(ESI)(MH+)。精确[M+H]OBS＝467.27586。实施例174(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-乙氧基-4-甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-乙氧基-4-甲基苯基)乙胺盐酸盐(中间体47)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(110mg，56％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.84分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.38(d，J＝7.03Hz，3H)，1.60(d，J＝6.64Hz，3H)，2.09(s，3H)，2.16(s，3H)，3.42(s，2H)，3.58(s，2H)，3.70-3.91(m，4H)，3.95-4.05(m，2H)，4.18(s，2H)，4.49-4.60(m，1H)，5.16(s，1H)，6.78-6.86(m，2H)，7.05(d，J＝7.81Hz，1H)。M.S.(实测值)481.2(ESI)(MH+)。实施例175(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)丙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(120mg，49％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.77分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.93(t，J＝7.42Hz，3H)，1.21-1.40(m，9H)，1.69-2.00(m，2H)，2.09(s，3H)，3.35-3.64(m，4H)，3.64-3.87(m，4H)，3.96(q，J＝7.03Hz，2H)，4.21(s，2H)，4.49(quin，J＝6.74Hz，1H)，4.93(t，J＝7.42Hz，1H)，6.81(d，J＝8.59Hz，2H)，7.23(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.482.1(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H36N6O3[M+H]+的计算值为481.2921，实测值为481.2117。实施例176(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-异丙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(135mg，55％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.76分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25(dd，J＝13.28，6.25Hz，12H)，1.50(d，J＝7.03Hz，3H)，2.08(s，3H)，3.34-3.59(m，4H)，3.59-3.90(m，4H)，4.20(s，2H)，4.38-4.60(m，2H)，5.18(q，J＝6.64Hz，1H)，6.80(d，J＝8.59Hz，2H)，7.24(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.482.1(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H36N6O3[M+H]+的计算值为481.2921，实测值为481.2122。实施例177(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2，2，2-三氟乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(50mg，41％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.76分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(t，J＝7.03Hz，6H)，1.34(t，J＝6.84Hz，3H)，2.11(s，3H)，3.43-3.69(m，4H)，3.71-3.94(m，4H)，4.00(q，J＝7.03Hz，2H)，4.27(s，2H)，4.50(quin，J＝6.74Hz，1H)，6.10(q，J＝8.59Hz，1H)，6.79-6.99(m，2H)，7.44(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.521.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H31F3N6O3[M+H]+的计算值为521.2482，实测值为521.2480。实施例1782-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-2-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(异构体1)和实施例1792-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-2-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(异构体2)按照与就一般方法1所述相似的操作，通过SFC(使用OD柱及MeOH+0.1％DMEAIso(50％)(usingODColumnwithMeOH+0.1％DMEAIsoat50％))进行纯化后，分离到两个馏分。馏分1(两种非对映异构体的混合物)得到40.0mg(10.24％)。HPLC99％；Rt1.54分钟和Rt1.61分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.22(d，J＝5.08Hz，6H)，1.43(dd，J＝24.41，6.84Hz，3H)，2.10(s，3H)，3.41-3.52(m，2H)，3.63(dd，J＝8.59，4.69Hz，2H)，3.69-3.91(m，4H)，3.92-4.16(m，2H)，4.19-4.32(m，3H)，4.52-4.63(m，1H)，4.72(s，1H)，6.76-6.88(m，4H)。M.S.481.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32N6O4[M+H]+的计算值为481.2557，实测值为481.2528。馏分2(非对映异构体过量(d.e.)和对映异构体过量(e.e.)＞95％)得到28.0mg(7.17％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.61分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.23(d，J＝6.25Hz，6H)，1.32-1.50(m，3H)，2.11(s，3H)，3.51(s，2H)，3.65(s，2H)，3.81(s，2H)，3.90(s，2H)，4.06(dd，J＝10.74，6.45Hz，1H)，4.27(t，J＝10.35Hz，4H)，4.56(dd，J＝13.48，6.45Hz，2H)，6.71-6.90(m，4H)。M.S.481.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32N6O4[M+H]+的计算值为481.2557，实测值为481.2528。实施例180(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-2-氨基-2-(4-乙氧基苯基)乙醇开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(163mg，55.5％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.44分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.07-1.20(m，6H)，1.24(t，J＝6.84Hz，3H)，1.98(s，3H)，3.28-3.44(m，4H)，3.44-3.76(m，4H)，3.92(q，J＝7.03Hz，2H)，4.00-4.22(m，4H)，4.33(quin，J＝6.64Hz，1H)，4.82(t，J＝5.66Hz，1H)，5.05(d，J＝5.47Hz，1H)，6.80(d，J＝8.59Hz，2H)，7.24(d，J＝8.59Hz，2H)，7.68(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.483.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H35N6O4[M+H]+的计算值为483.27143，实测值为483.27175。实施例181(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-(二氟甲氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-(二氟甲氧基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(162mg，54.4％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.70分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.16(d，J＝6.64Hz，6H)，1.43(d，J＝7.03Hz，3H)，1.96(s，3H)，3.15-3.42(m，4H)，3.42-3.79(m，4H)，4.12(s，2H)，4.33(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.15(t，J＝6.84Hz，1H)，5.72(s，0H)，6.91-7.04(m，1H)，7.17(d，J＝7.03Hz，1H)，7.22(d，J＝7.81Hz，1H)，7.26-7.40(m，1H)，7.85(d，J＝7.03Hz，1H)。M.S.489.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H30F2N6O3[M+H]+的计算值为489.24202，实测值为489.24209。实施例182(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(141mg，45.5％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.99分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.64Hz，6H)，1.45(d，J＝7.03Hz，3H)，1.95(s，3H)，3.05-3.39(m，4H)，3.39-3.75(m，4H)，4.15(s，2H)，4.33(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.18(t，J＝6.84Hz，1H)，7.38(d，J＝8.20Hz，1H)，7.48(d，J＝12.11Hz，1H)，7.68(t，J＝7.81Hz，1H)，7.93(d，J＝6.25Hz，1H)。M.S.509.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28F4N6O2[M+H]+的计算值为509.22826，实测值为509.22907。实施例183(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(188mg，60.6％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.92分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.64Hz，6H)，1.48(d，J＝7.03Hz，3H)，1.97(s，3H)，3.17-3.44(m，4H)，3.44-3.82(m，4H)，4.17(s，2H)，4.32(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.45(t，J＝6.84Hz，1H)，7.40(t，J＝9.18Hz，1H)，7.57-7.73(m，1H)，7.82(d，J＝4.69Hz，1H)，8.21(d，J＝6.64Hz，1H)。M.S.509.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28F4N6O2[M+H]+的计算值为509.22826，实测值为509.22941。实施例184(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(198mg，63.8％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.95分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.64Hz，6H)，1.45(d，J＝7.03Hz，3H)，1.96(s，3H)，3.12-3.40(m，4H)，3.40-3.72(m，4H)，4.15(d，J＝4.30Hz，2H)，4.33(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.21(t，J＝6.84Hz，1H)，7.47(d，J＝8.59Hz，1H)，7.52(d，J＝9.38Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.90(d，J＝6.64Hz，1H)。M.S.509.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28F4N6O2[M+H]+的计算值为509.22826，实测值为509.22874。实施例185(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(环丙基(4-乙氧基苯基)甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-环丙基(4-乙氧基苯基)甲胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(85mg，28.3％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.76分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.34(d，J＝2.73Hz，2H)，0.42-0.65(m，2H)，1.20(dd，J＝6.25，3.12Hz，6H)，1.24-1.40(m，4H)，1.99(s，3H)，3.21-3.46(m，4H)，3.46-3.76(m，4H)，3.97(q，J＝6.77Hz，2H)，4.16(br.s.，2H)，4.36(t，J＝7.03Hz，2H)，6.84(d，J＝8.20Hz，2H)，7.31(d，J＝8.59Hz，2H)，8.03(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.493.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H36N6O3[M+H]+的计算值为493.29217，实测值为493.29271。实施例186(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(153mg，49.3％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.85分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.21(d，J＝7.03Hz，6H)，1.51(d，J＝7.03Hz，3H)，1.99(s，3H)，3.33(s，4H)，3.40-3.71(m，4H)，4.20(s，2H)，4.38(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.42(t，J＝6.64Hz，1H)，7.54(d，J＝7.81Hz，1H)，7.59-7.74(m，2H)，8.05(d，J＝6.64Hz，1H)。M.S.509.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28F4N6O2[M+H]+的计算值为509.22826，实测值为509.22898。实施例187(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(149mg，48.0％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.83分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.51(d，J＝7.03Hz，3H)，1.99(s，3H)，3.05-3.82(m，8H)，4.20(s，2H)，4.38(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.43(t，J＝6.64Hz，1H)，7.35(t，J＝7.81Hz，1H)，7.63(t，J＝6.84Hz，1H)，7.74(t，J＝7.03Hz，1H)，8.06(d，J＝6.64Hz，1H)。M.S.509.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28F4N6O2[M+H]+的计算值为509.22826，实测值为509.22851。实施例188(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(192mg，61.9％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.82分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.49(d，J＝7.03Hz，3H)，2.01(s，3H)，3.14-3.46(m，4H)，3.46-3.82(m，4H)，4.17(s，2H)，4.37(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.25(t，J＝6.84Hz，1H)，7.35-7.54(m，1H)，7.69-7.79(m，1H)，7.82(d，J＝6.64Hz，1H)，7.93(d，J＝7.03Hz，1H)。M.S.509.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28F4N6O2[M+H]+的计算值为509.22826，实测值为509.22805。实施例189(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(S)-2-氨基-2-(4-乙氧基苯基)乙醇开始，通过制备性LCMS(梯度为30-50％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(204mg，69.3％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.37分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.08-1.25(m，6H)，1.29(t，J＝6.84Hz，3H)，2.02(s，3H)，3.23-3.49(m，4H)，3.51-3.79(m，6H)，3.97(q，J＝7.03Hz，2H)，4.16(br.s.，2H)，4.37(quin，J＝6.64Hz，1H)，4.87(t，J＝5.47Hz，1H)，5.10(d，J＝5.86Hz，1H)，6.84(d，J＝8.59Hz，2H)，7.28(d，J＝8.59Hz，2H)，7.72(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.483.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H34N6O4[M+H]+的计算值为483.27143，实测值为483.27127。实施例190(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-4-异丙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-氟-4-异丙氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体48)开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(158mg，51.9％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.79分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.24(d，J＝5.86Hz，6H)，1.45(d，J＝7.03Hz，3H)，2.01(s，3H)，3.18-3.49(m，4H)，3.49-3.84(m，4H)，4.15(s，2H)，4.37(quin，J＝6.64Hz，1H)，4.54(quin，J＝6.05Hz，1H)，5.16(quin，J＝6.71，6.45Hz，1H)，7.00-7.16(m，2H)，7.21(d，J＝12.50Hz，1H)，7.79(d，J＝7.03Hz，1H)。M.S.499.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H35FN6O3[M+H]+的计算值为499.28274，实测值为499.28243。实施例191(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-环丁氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-环丁氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体49)开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(84mg，53.3％)。[α]D＝+153.1(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.86分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝6.64Hz，6H)，1.44(d，J＝7.03Hz，3H)，1.51-1.82(m，2H)，1.91-2.01(m，2H)，2.02(s，3H)，2.26-2.46(m，2H)，3.22-3.51(m，4H)，3.52-3.84(m，4H)，4.13(s，2H)，4.36(quin，J＝6.74Hz，1H)，4.55-4.75(m，1H)，5.16(t，J＝7.03Hz，1H)，6.76(d，J＝8.59Hz，2H)，7.28(d，J＝8.59Hz，2H)，7.77(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.493.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H36N6O3[M+H]+的计算值为493.29217，实测值为493.29133。实施例192(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-环丙基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-环丙基苯基)乙胺盐酸盐(中间体50)开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(203mg，71.9％)。[α]D＝+160.8(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.78分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.48-0.71(m，2H)，0.78-1.04(m，2H)，1.19(d，J＝7.03Hz，6H)，1.45(d，J＝6.64Hz，3H)，1.77-1.95(m，1H)，2.02(s，3H)，3.17-3.47(m，4H)，3.49-3.83(m，4H)，4.14(s，2H)，4.36(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.16(quin，J＝6.84Hz，1H)，6.99(d，J＝8.20Hz，2H)，7.25(d，J＝8.20Hz，2H)，7.80(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.463.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H34N6O2[M+H]+的计算值为463.28160，实测值为463.28129。实施例193(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-4-丙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-氟-4-丙氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体51)开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(200mg，65.8％)。[α]D＝+120.3(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.86分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.95(t，J＝7.42Hz，3H)，1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.44(d，J＝6.64Hz，3H)，1.70(sxt，J＝7.03Hz，2H)，2.02(s，3H)，3.25-3.48(m，4H)，3.52-3.79(m，4H)，3.95(t，J＝6.64Hz，2H)，4.15(s，2H)，4.36(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.16(t，J＝7.03Hz，1H)，6.99-7.17(m，2H)，7.22(d，J＝12.89Hz，1H)，7.79(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.499.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H35FN6O3[M+H]+的计算值为499.28274，实测值为499.28249。实施例194(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(5-氯-6-乙氧基吡啶-3-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(5-氯-6-乙氧基吡啶-3-基)乙胺盐酸盐(中间体52)开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(194mg，63.4％)。[α]D＝+144.3(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.72分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.31(t，J＝7.03Hz，3H)，1.49(d，J＝7.03Hz，3H)，2.02(s，3H)，3.21-3.51(m，4H)，3.51-3.84(m，4H)，4.16(d，J＝3.52Hz，2H)，4.35(q，J＝7.03Hz，3H)，5.20(t，J＝7.03Hz，1H)，7.82(d，J＝7.03Hz，1H)，7.90(d，J＝1.95Hz，1H)，8.15(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.502.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H33ClN7O3[M+H]+的计算值为502.23279，实测值为502.23330。实施例1952-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照一般方法2，从2-氯-6-异丙基-4-(1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体88)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCE)和制备性HPLC(梯度为55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(27.0mg，8.74％)，其为固体。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.90分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.26(d，J＝7.03Hz，6H)，1.57(s，6H)，2.13(s，3H)，2.99(s，2H)，3.47-3.52(m，2H)，3.64-3.70(m，2H)，3.82-3.87(m，2H)，3.89-3.94(m，4H)，3.96(s，3H)，4.67(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.80(s，1H)，6.93-7.00(m，2H)，7.09-7.15(m，1H)，7.24-7.31(m，1H)。MS[M+H]+481.2(ESI)。HRMSm/zC26H37N6O3[M+H]+的计算值为481.29217，实测值为481.29197。实施例1962-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照一般方法2，从2-氯-6-异丙基-4-(1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体89)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(34.0mg，18.34％)，其为固体。纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.24(d，J＝6.64Hz，6H)，1.47(s，6H)，2.15(s，3H)，3.17(s，2H)，3.48-3.59(m，2H)，3.65-3.74(m，2H)，3.78(s，3H)，3.86-3.94(m，4H)，3.94-4.00(m，2H)，4.67(qt，1H)，6.75-6.81(m，2H)，6.93(d，2H)。MS[M+H]+481.2(ESI)。HRMSm/zC26H37N6O3[M+H]+的计算值为481.29217，实测值为481.29199。实施例1972-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲基-1-邻甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照一般方法2，从2-氯-6-异丙基-4-(2-甲基-1-邻甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体90)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(14.0mg，10.2％)，其为固体。纯度＞95％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.86分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝7.03Hz，6H)，1.50(s，6H)，2.14(s，3H)，2.34(s，3H)，3.27(s，2H)，3.49-3.57(m，2H)，3.65-3.73(m，2H)，3.86-3.92(m，2H)，3.94(s，2H)，3.94-4.00(m，2H)，4.17(s，1H)，4.68(quin，J＝6.74Hz，1H)，6.90(d，J＝7.81Hz，1H)，7.01-7.09(m，1H)，7.10-7.21(m，2H)。MS[M+H]+465.2(ESI)。HRMSm/zC26H37N6O2[M+H]+的计算值为465.29725，实测值为465.29693。实施例1982-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照一般方法2，从2-氯-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体91)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(高pHPhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(27mg，10％)，其为固体。纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.90分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.24(d，J＝6.64Hz，6H)，1.40(t，J＝7.03Hz，3H)，1.47(s，6H)，2.15(s，3H)，2.17(s，2H)，3.15(s，2H)，3.51-3.56(m，2H)，3.68-3.73(m，2H)，3.88-3.92(m，2H)，3.95-4.02(m，4H)，4.07(s，1H)，4.62-4.72(m，1H)，6.75-6.80(m，2H)，6.89-6.94(m，2H)。MS[M+H]+495.2(ESI)。HRMSm/zC27H39N6O3[M+H]+的计算值为495.30782，实测值为495.30734。实施例1992-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(苯并[d]噻唑-2-基甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照一般方法1，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(0.142g，50.0％)，其为固体。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.40分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.26(d，J＝7.03Hz，6H)，2.09(s，3H)，3.35-3.41(m，2H)，3.56-3.62(m，2H)，3.80-3.89(m，4H)，4.18(s，2H)，4.67(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.09(d，J＝5.47Hz，2H)，6.07(t，J＝5.47Hz，1H)，7.39(ddd，J＝8.11，7.13，1.17Hz，1H)，7.49(ddd，J＝8.30，7.13，1.37Hz，1H)，7.83-7.88(m，1H)，7.98(d，J＝7.81Hz，1H)。MS[M+H]+466.2(ESI)。HRMSm/zC23H28N7O2S[M+H]+的计算值为466.20197，实测值为466.20189。实施例2006-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体70)开始，先后过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(高pHPhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(15mg，7.12％)，其为固体。纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.26分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，3.01(s，3H)，3.35(s，3H)，3.39(t，J＝5.27Hz，2H)，4.16(t，J＝5.27Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.43(s，2H)，4.63(qt，1H)，5.03(s，2H)，7.50(s，1H)，7.58-7.64(m，1H)，7.67-7.74(m，1H)，7.77-7.82(m，1H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，9.24(s，1H)。MS[M+H]+460.2(ESI)。HRMSm/zC25H29N7O2[M+H]+的计算值为460.24555，实测值为460.24568。实施例201(R)-4-(1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙胺盐酸盐(中间体40)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(0.035g，16.53％)，其为固体。[α]D＝+113.7(c＝0.008，MeOH)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.73分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝7.03Hz，6H)，1.44(t，J＝7.03Hz，3H)，1.56(d，J＝7.03Hz，3H)，3.01(s，3H)，3.37(t，J＝5.27Hz，2H)，4.05-4.18(m，6H)，4.26-4.34(m，1H)，4.40-4.48(m，1H)，4.63-4.71(m，1H)，4.73(d，J＝7.03Hz，1H)，5.32(t，J＝6.64Hz，1H)，6.93(t，J＝8.20Hz，1H)，7.05-7.08(m，1H)，7.09(s，1H)。M.S.(实测值)471.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H32FN6O3[M+H]+的计算值为471.25144，实测值为471.25109。实施例202(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体55)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(高pHPhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(0.182g，52.4％)，其为固体。[α]D＝+75.5(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.16-1.31(m，6H)，1.41(t，J＝7.03Hz，3H)，1.53(d，J＝7.03Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.45(t，J＝5.08Hz，2H)，3.56-3.69(m，2H)，3.78-3.84(m，2H)，3.87(s，3H)，3.87-3.94(m，2H)，3.97-4.07(m，4H)，4.65(qt，1H)，5.19(d，1H)，5.40(br.s.，1H)，6.43(dd，J＝8.59，2.34Hz，1H)，6.49(d，J＝2.34Hz，1H)，7.13(d，1H)。M.S.497.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H37N6O4[M+H]+的计算值为497.28708，实测值为497.28681。实施例203(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体56)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(高pHPhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(0.114g，27.9％)，其为固体。[α]D＝+102.7(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.84分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.20-1.27(m，6H)，1.33(d，J＝6.25Hz，6H)，1.53(d，J＝6.64Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.45(t，J＝5.27Hz，2H)，3.56-3.70(m，2H)，3.78-3.84(m，2H)，3.86(s，3H)，3.90(qd，2H)，3.98-4.09(m，2H)，4.52(qt，1H)，4.65(qt，1H)，5.21(d，J＝7.42Hz，1H)，5.40(br.s.，1H)，6.42(dd，J＝8.40，2.15Hz，1H)，6.47(d，J＝2.34Hz，1H)，7.12(d，1H)。M.S.511.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H9N6O4[M+H]+的计算值为511.30273，实测值为511.30183。实施例204(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-2-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-乙氧基-2-氟苯基)乙胺盐酸盐(中间体57)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(高pHPhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3)，保留时间为14.64min)进行纯化后，得到标题化合物(0.111g，45.8％)，其为固体。[α]D＝+120.1(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.72分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.26(d，J＝6.64Hz，6H)，1.40(t，J＝7.03Hz，3H)，1.58(d，J＝7.03Hz，3H)，2.13(s，3H)，3.43(t，J＝5.27Hz，2H)，3.52-3.68(m，2H)，3.77-3.92(m，4H)，3.99(q，J＝7.03Hz，2H)，4.09(s，2H)，4.67(quin，J＝7.03，6.77Hz，1H)，4.97(d，1H)，5.41(quin，J＝6.93Hz，1H)，6.56-6.66(m，2H)，7.19(t，1H)。M.S.(实测值)485.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H34FN6O3[M+H]+的计算值为485.26709，实测值为485.26668。实施例2052-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(异色满-1-基甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物(95mg，50.2％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.53分钟；条件柱为ZorbaxC-18，30×4.6mm，1.8μ，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.24(dd，J＝6.64，3.52Hz，6H)，2.12(s，3H)，2.75(d，J＝16.02Hz，1H)，2.89-3.01(m，1H)，3.52(s，2H)，3.60-3.71(m，3H)，3.75-3.83(m，2H)，3.87(s，2H)，3.95(s，2H)，4.09-4.27(m，4H)，4.58(s，1H)，5.01(d，J＝8.59Hz，1H)，7.11-7.16(m，2H)，7.17-7.23(m，2H)。M.S.465.2(ESI)(MH+)。实施例2066-异丙基-2-(3-氧代哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法5所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物，其为固体(43.0mg，28.9％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞97％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.859分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝7.03Hz，6H)，3.13(s，2H)，3.80-3.86(m，2H)，4.15(d，J＝6.25Hz，4H)，4.31-4.40(m，1H)，4.79(d，J＝5.47Hz，2H)，7.55-7.61(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)，7.93-8.02(m，3H)，8.20(t，J＝5.66Hz，1H)，8.27(d，J＝1.56Hz，1H)，8.94(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.432.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC23H26N7O2[M+H]+的计算值为432.2143，实测值为432.2143。实施例207N-(1-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)乙酰胺按照与就一般方法5所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物，其为固体(45.0mg，36.0％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.874分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝7.03Hz，6H)，1.86-1.96(m，1H)，1.90(s，3H)，2.12-2.22(m，1H)，3.42(dd，J＝11.91，4.49Hz，1H)，3.62(t，2H)，3.73-3.81(m，1H)，4.23(s，2H)，4.32-4.43(m，1H)，4.47-4.56(m，1H)，4.88(s，2H)，7.56-7.63(m，1H)，7.70-7.77(m，1H)，7.91(d，J＝7.42Hz，1H)，8.00(d，J＝8.20Hz，1H)，8.32(d，J＝0.78Hz，1H)，8.92(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.460.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H30N7O2[M+H]+的计算值为460.2455，实测值为460.2458。实施例208N-(1-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)-N-甲基乙酰胺按照与就一般方法5所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物，其为固体(43.0mg，33.4％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.967分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(DMSO-d6)δppm1.16(d，J＝6.64Hz，6H)，1.32(d，J＝7.03Hz，1H)，1.95-1.98(m，3H)，2.04(s，2H)，2.64(s，1H)，2.75(s，1H)，3.49-3.72(m，2H)，4.12(s，2H)，4.28-4.37(m，1H)，4.48-4.55(m，1H)，4.75(d，J＝5.47Hz，3H)，4.97-5.08(m，1H)，7.56(t，J＝7.62Hz，1H)，7.69(t，J＝7.62Hz，1H)，7.87-7.94(m，1H)，7.96(d，J＝8.20Hz，1H)，8.10(s，1H)，8.25(s，1H)，8.92(s，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2612。实施例2091-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺按照与就一般方法5所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物，其为固体(51.0mg，40.8％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.842分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.32(d，J＝6.64Hz，6H)，1.50(qd，J＝12.50，12.11，3.91Hz，2H)，1.74(dd，J＝12.89，2.34Hz，2H)，2.44(tt，J＝11.91，3.71Hz，1H)，2.84(td，J＝12.79，2.15Hz，2H)，4.26(s，2H)，4.50-4.59(m，1H)，4.81(d，J＝13.28Hz，2H)，7.58-7.64(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.92(dd，J＝8.20，1.17Hz，1H)，8.02(d，J＝8.59Hz，1H)，8.33(d，J＝1.17Hz，1H)，8.91(d，J＝1.95Hz，1H)。HRMSm/zC25H30N7O2[M+H]+的计算值为460.2456，实测值为460.2458。实施例2106-异丙基-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法5所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物，其为固体(87.0mg，70.4％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt0.978分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.33(d，J＝6.64Hz，6H)，2.96(s，3H)，3.36(t，2H)，4.04(t，2H)，4.28(s，2H)，4.38(s，2H)，4.51-4.59(m，1H)，4.94(s，2H)，7.60-7.65(m，1H)，7.74-7.79(m，1H)，7.96(d，J＝8.20Hz，1H)，8.03(d，J＝8.59Hz，1H)，8.35(d，J＝1.56Hz，1H)，8.93(d，J＝2.34Hz，1H)。M.S.446.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H28N7O2[M+H]+的计算值为446.2299，实测值为446.2294。实施例2116-异丙基-2-吗啉代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法5所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到标题化合物，其为固体(99.0mg，87.0％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.999分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.33(d，J＝7.03Hz，6H)，3.60-3.64(m，4H)，3.74(t，4H)，4.28(s，2H)，4.51-4.59(m，1H)，4.91(s，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.74-7.79(m，1H)，7.93(dd，J＝8.20，1.17Hz，1H)，8.03(d，J＝8.59Hz，1H)，8.33(d，J＝1.17Hz，1H)，8.92(d，J＝2.34Hz，1H)。M.S.419.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC23H27N6O2[M+H]+的计算值为419.2190，实测值为419.2193。下表中的实施例212-218按照与就一般方法5所述相似的操作并替换成合适的起始物质来制备。注意柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。实施例2232-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(三氟甲基)苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(47mg，26.7％)，其为固体。HPLCk’11.63；纯度＞93％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.326分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.03(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20(d，J＝6.6Hz，6H)，1.99(s，3H)，2.35-2.45(m，2H)，2.50-2.65(m，6H)，2.87-2.97(m，4H)，3.25-3.40(m，4H)，3.45-3.65(m，4H)，4.16(s，2H)，4.30-4.42(m，1H)，7.30(s，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.0Hz，1H)。M.S.(计算值)589.7(MH+)，M.S.(实测值)589.3(ESI)(MH+)。实施例2242-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-间甲苯基吡咯烷-3-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用45-65％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(57mg，40.0％)，其为固体。HPLCk’16.62；纯度＞93％(215nm)，＞96％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.850分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.16(d，J＝6.7Hz，3H)，1.17(d，J＝7.0Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.02-2.12(m，1H)，2.22(s，3H)，2.22-2.35(m，1H)，3.12-3.22(m，1H)，3.35-3.44(m，1H)，3.44-3.52(m，4H)，3.57-3.67(m，1H)，3.66-3.82(m，4H)，4.08(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.62-4.75(m，1H)，6.34(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(s，1H)，6.42(d，J＝7.6Hz，1H)，7.03(t，J＝8.0Hz，1H)，7.63(d，J＝6.6Hz，1H)。M.S.(计算值)478.6(MH+)，M.S.(实测值)478.3(ESI)(MH+)。实施例2252-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用35-55％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(57mg，37.7％)，其为固体。HPLCk’16.23；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.809分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝7.8Hz，6H)，2.00(s，3H)，3.33-3.42(m，6H)，3.50-3.67(m，4H)，3.92(s，3H)，4.15(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，7.24(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.42(d，J＝7.8Hz，1H)。M.S.(计算值)507.5(MH+)，M.S.(实测值)507.2(ESI)(MH+)。实施例226(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用35-55％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(72mg，49.1％)，其为固体。HPLCk’15.73；纯度＞97％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.757分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz)δppm1.21(d，J＝6.7Hz，6H)，1.48(d，J＝7.0Hz，3H)，1.98(s，3H)，3.00-3.80(m，8H)，4.21(d，J＝3.1Hz，2H)，4.30-4.45(m，1H)，5.40-5.55(m，1H)，7.42(dd，J＝7.8，7.4Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.8，7.4Hz，1H)，7.70(d，J＝7.6Hz，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.90(d，J＝6.6Hz，1H)。M.S.(计算值)491.5(MH+)，M.S.(实测值)491.2(ESI)(MH+)。实施例227(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(3-甲氧基苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用45-65％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(90mg，53.7％)，其为固体。HPLCk’13.16；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.487分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(s，3H)，1.20(s，3H)，1.45(d，J＝7.03Hz，3H)，2.00(s，3H)，3.28-3.42(m，4H)，3.53-3.61(m，2H)，3.61-3.70(m，2H)，3.72(s，3H)，4.14(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，5.16(s，1H)，6.74-6.78(m，1H)，6.95(s，1H)，6.92-6.99(m，1H)，7.20(t，J＝7.81Hz，1H)，7.83(d，J＝7.81Hz，1H)。M.S.(计算值)453.5(MH+)，M.S.(实测值)453.3(ESI)(MH+)。实施例2282-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((6-苯基吡啶-3-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用45-65％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(0.106g，58.9％)。HPLCk’11.45；纯度＞97％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.307分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO)δppm1.18(d，J＝6.6Hz，6H)，1.99(s，3H)，3.50-3.10(m，4H)，3.64-3.76(m，4H)，4.14(s，2H)，4.30-4.43(m，1H)，4.63(d，J＝5.5Hz，2H)，7.37-7.44(m，1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.83(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，8.01-8.04(m，1H)，8.05(d，J＝1.5Hz，1H)，8.09-8.17(m，1H)，8.67(d，J＝1.5Hz，1H)。M.S.(计算值)486.6(MH+)，M.S.(实测值)486.2(ESI)(MH+)。实施例2292-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(异喹啉-4-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(72mg，52.2％)，其为固体。HPLCk’7.6；纯度＞97％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.903分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.7Hz，6H)，2.01(s，3H)，3.22-3.48(m，4H)，3.58-3.74(m，4H)，4.07(s，2H)，4.27-4.40(m，1H)，5.02(s，2H)，7.70(dd，J＝8.2，4.3Hz，1H)，7.79-7.86(m，1H)，7.92-8.10(m，1H)，8.15(d，J＝8.2Hz，1H)，8.24(d，J＝8.2Hz，1H)，8.55(s，1H)。M.S.(计算值)460.5(MH+)，M.S.(实测值)460.2(ESI)(MH+)。实施例230(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用45-65％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(0.118g，65.0％)，其为固体。HPLCk’16.07；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.792分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(s，3H)，1.21(s，3H)，1.49(d，J＝7.0Hz，3H)，1.99(s，3H)，3.20-3.60(m，8H)，3.61-3.72(m，1H)，4.16(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，5.19-5.29(m，1H)，7.50-7.60(m，2H)，7.65-7.72(m，1H)，7.76(s，1H)。M.S.(计算值)491.2(MH+)，M.S.(实测值)491.5(ESI)(MH+)。实施例2312-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(4-(三氟甲基)苄基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用45-65％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(90mg，54.0％)，其为固体。HPLCk’15.12；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.693分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝7.0Hz，6H)，2.00(s，3H)，3.25-3.41(m，4H)，3.52-3.72(m，4H)，4.14(s，2H)，4.30-4.42(m，1H)，4.65(d，J＝5.9Hz，2H)，7.56(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68(d，J＝7.8Hz，2H)，8.13(t，J＝5.9Hz，1H)。M.S.(计算值)477.5(MH+)，M.S.(实测值)477.2(ESI)(MH+)。实施例2322-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苄基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用45-65％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(119mg，61％)，其为固体。HPLCk’16.68；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.856分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(d，J＝6.6Hz，6H)，2.01(s，3H)，3.35-3.42(m，4H)，3.55-3.72(m，4H)，3.86(s，3H)，4.13(s，2H)，4.30-4.41(m，1H)，4.53(d，J＝4.3Hz，2H)，6.84-6.91(m，1H)，7.00(d，J＝2.0Hz，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.85-7.91(m，1H)。M.S.(计算值)523.5(MH+)，M.S.(实测值)523.2(ESI)(MH+)。实施例233(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮AZ12841844和实施例234(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(102mg，59.8％)，其为固体，所述固体进一步通过手性HPLC(CHOD柱；流动相条件7.5％甲醇和7.5％乙醇/85％己烷(含有0.1％二乙基胺)，恒溶剂梯度，运行40分钟)来纯化，分离到两种对映异构体。得到(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(35.0mg)，其为固体。HPLCk’9.23；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.074分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17-1.25(m，6H)，1.62(d，J＝7.0Hz，3H)，1.95(s，3H)，3.15-3.30(m，4H)，3.45-3.70(m，4H)，4.19(s，2H)，4.30-4.45(m，1H)，5.35-5.47(m，1H)，7.58(dd，J＝7.8，7.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝7.8，7.4Hz，1H)，7.92-8.00(m，2H)，8.03(d，J＝7.0Hz，1H)，8.28(d，J＝2.0Hz，1H)。M.S.(计算值)474.6(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。得到(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(29.0mg，44.6％)，其为固体。HPLCk’9.20；纯度＞97％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.071分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝6.6Hz，3H)，1.20(d，J＝6.7Hz，3H)，1.61(d，J＝6.7Hz，3H)，1.95(s，3H)，3.15-3.33(m，4H)，3.45-3.70(m，4H)，4.19(d，J＝1.9Hz，2H)，4.31-4.42(m，1H)，5.36-5.46(m，1H)，7.55-7.62(m，1H)，7.66-7.75(m，1H)，7.92-8.01(m，1H)，8.04(d，J＝6.7Hz，1H)，8.28(d，J＝1.9Hz，1H)。M.S.(计算值)474.6(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。实施例2352-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-6-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(35mg，25.4％)，其为固体。HPLCk’7.05；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.845分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝7.0Hz，6H)，1.99(s，3H)，3.22-3.48(m，6H)，3.58-3.74(m，4H)，4.30-4.42(m，1H)，4.78(d，J＝5.4Hz，2H)，7.52(dd，J＝8.2，4.3Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，7.90-7.94(m，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，8.16-8.24(m，1H)，8.34(d，J＝7.4Hz，1H)，8.87(dd，J＝4.3，1.9Hz，1H)。M.S.(计算值)460.5(MH+)，M.S.(实测值)460.2(ESI)(MH+)。实施例2362-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH，PhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物(89mg，48％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.53分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，1.81(d，J＝7.03Hz，3H)，2.09(s，3H)，3.30-3.41(m，2H)，3.52-3.59(m，2H)，3.72-3.84(m，2H)，3.85(t，J＝4.69Hz，2H)，4.12-4.24(m，2H)，4.69(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.41(d，J＝6.64Hz，1H)，5.70(quin，J＝6.74Hz，1H)，7.40(td，J＝7.62，1.17Hz，1H)，7.47-7.54(m，1H)，7.86(d，J＝7.42Hz，1H)，8.00(d，J＝7.81Hz，1H)。M.S.(实测值)480.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H30N7O2S[M+H]+的计算值为480.21762，实测值为480.21732。实施例2372-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(38mg，27.7％)，其为固体。HPLCk’14.63；纯度＞95％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.642分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.6Hz，6H)，2.02(s，3H)，3.40-3.50(m，4H)，3.74(s，3H)，3.66-3.83(m，4H)，4.10(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.80(d，J＝4.7Hz，2H)，6.43(s，1H)，6.98(dd，J＝7.8，7.0Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.8，7.5Hz，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91(d，J＝5.8Hz，1H)。M.S.(计算值)462.6(MH+)，M.S.(实测值)462.3(ESI)(MH+)。实施例2382-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(50.7mg，54.1％)，其为固体。HPLCk’8.49；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.996分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.6Hz，6H)，1.95(s，3H)，3.23-3.39(m，4H)，3.52-3.67(m，4H)，4.18(s，2H)，4.32-4.42(m，1H)，4.82(d，J＝5.8Hz，2H)，7.58-7.66(m，1H)，7.69-7.78(m，2H)，7.91(d，J＝7.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H)，8.16-8.24(m，1H)。M.S.(计算值)460.5(MH+)，M.S.(实测值)460.2(ESI)(MH+)。实施例2392-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(喹啉-6-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(50mg，25.8％)，其为固体。HPLCk’8.00；纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt0.945分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.25-3.55(m，4H)，3.27(s，3H)，3.55-3.75(m，4H)，4.25-4.45(m，1H)，4.58(s，2H)，5.02(s，2H)，7.50(dd，J＝8.2，4.3Hz，1H)，7.68(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，1H)，8.33(d，J＝7.8Hz，1H)，8.85(dd，J＝4.3，1.9Hz，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。实施例2402-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((8-甲氧基喹啉-5-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(102mg，69.4％)，其为固体。HPLCk’17.41；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.933分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.16(d，J＝6.6Hz，6H)，2.03(s，3H)，3.30-3.50(m，4H)，3.65-3.80(m，4H)，4.03(s，3H)，4.11(s，2H)，4.25-4.40(m，1H)，5.03(d，J＝5.5Hz，2H)，7.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.6，4.7Hz，1H)，8.30-8.40(m，1H)，8.96(d，J＝8.6Hz，1H)，8.98(d，J＝4.7Hz，1H)。M.S.(计算值)490.6(MH+)，M.S.(实测值)490.3(ESI)(MH+)。实施例2412-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((2-甲基喹啉-3-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(2-甲基喹啉-3-基)甲胺(中间体64)开始，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(122mg，49.3％)，其为固体。HPLCk’8.14；纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.960分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.17(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，2.67(s，3H)，3.40-3.25(m，4H)，3.70-3.50(m，4H)，4.16(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.73(d，J＝3.7Hz，2H)，7.45-7.53(m，1H)，7.60-7.70(m，1H)，7.87(dd，J＝9.4，8.2Hz，2H)，8.00-8.10(m，1H)，8.16(s，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2607。实施例2422-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((2-甲基喹啉-6-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(69mg，35.5％)，其为固体。HPLCk’7.05；纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.845分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，2.62(s，3H)，3.25-3.40(m，4H)，3.55-3.75(m，4H)，4.14(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.74(d，J＝5.8Hz，2H)，7.37(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.6Hz，2.0Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，8.12-8.18(m，1H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.49(ESI)(MH+)。实施例243(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-6-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮AZ12892029和实施例244(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-6-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到对映异构体的混合物，其通过SFC(超临界流体色谱)(使用AD柱及35％异丙醇)来分离。得到(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-6-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(61.5mg，16％)，其为固体。HPLCk’16.37；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.824分钟；手性SFC条件为AD柱及IPA+0.1％DMEAIso(35％)；纯度＞99％；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.6Hz，6H)，1.57(d，J＝7.0Hz，3H)，1.95(s，3H)，3.70-3.00(m，8H)，4.18(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，5.37(q，J＝6.6Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.6，J＝4.2Hz，1H)，7.82(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，7.93(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97(d，J＝9.0Hz，1H)，8.02(d，J＝6.6Hz，1H)，8.34(d，J＝8.2Hz，1H)，8.83(dd，J＝3.9，1.6Hz，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2612。得到(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-6-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(67.9mg，17.6％)，其为固体。HPLCk’16.28；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.814分钟；手性SFC条件为AD柱及IPA+0.1％DMEAIso(35％)；纯度＞99％；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.7Hz，6H)，1.57(d，J＝7.0Hz，3H)，1.96(s，3H)，3.70-3.00(m，8H)，4.19(s，2H)，4.37(q，J＝7.0Hz，1H)，5.30-5.45(m，1H)，7.45-7.56(m，1H)，7.90-8.05(m，3H)，8.35(d，J＝8.6Hz，1H)，8.80-8.89(m，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2610。实施例2452-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-(异喹啉-3-基甲基)乙胺(中间体62B)开始，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(69mg，35.5％)，其为固体。HPLCk’12.68；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.436分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.05-1.30(m，9H)，1.97(s，3H)，3.20-3.40(m，4H)，3.50-3.65(m，4H)，3.68(q，J＝7.0Hz，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.50(s，2H)，4.97(s，2H)，7.57-7.67(m，1H)，7.70-7.80(m，2H)，7.92(d，J＝7.8Hz，1H)，8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，9.29(s，1H)。M.S.(计算值)488.60(MH+)，M.S.(实测值)488.30(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H33N7O2[M+H]+的计算值为488.2769，实测值为488.2767。实施例2462-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-(喹啉-3-基甲基)乙胺(中间体63)开始，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(140mg，47.1％)，其为固体。HPLCk’11.15；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.276分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.10-1.30(m，9H)，1.96(s，3H)，3.20-3.40(m，4H)，3.50-3.70(m，6H)，4.30-4.40(m，1H)，4.49(s，2H)，5.02(s，2H)，7.540-7.65(m，1H)，7.68-7.78(m，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，7.97-8.04(m，1H)，8.19(s，1H)，8.88(d，J＝2.3Hz，1H)。M.S.(计算值)488.60(MH+)，M.S.(实测值)488.27(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H33N7O2[M+H]+的计算值为488.2766，实测值为488.2761。实施例2472-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((8-甲基喹啉-6-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用35-55％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(38.0mg，19.75％)，其为固体。HPLCk’8.43；纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt0.99分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(d，J＝7.0Hz，6H)，1.97(s，3H)，2.67(s，3H)，3.30-3.40(m，4H)，3.60-3.75(m，4H)，4.14(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.70(d，J＝5.8Hz，2H)，7.49(dd，J＝8.2，4.3Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.72(s，1H)，8.10-8.19(m，1H)，8.28(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，8.84(dd，J＝4.0，1.9Hz，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2605。实施例2482-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-2-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(条件为用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(98mg，26.2％)，其为固体。HPLCk’9.94；纯度＞93％(215nm)，＞95％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.149分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝7.1Hz，6H)，1.92(s，3H)，3.25-3.10(m，4H)，3.60-3.45(m，4H)，4.07-4.15(m，1H)，4.19(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.81(d，J＝5.8Hz，2H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.56(m，1H)，7.74(m，1H)，7.95(dd，J＝8.6Hz，2H)，8.29(d，J＝8.6Hz，1H)。M.S.(计算值)460.54(MH+)，M.S.(实测值)460.2(ESI)(MH+)。实施例2492-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(喹啉-2-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-甲基-1-(喹啉-2-基)甲胺(中间体65)开始，通过制备性LCMS(用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(110mg，22.86％)，其为固体。HPLCk’11.86；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.350分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝7.0Hz，6H)，1.93(s，3H)，3.30-3.10(m，4H)，3.41(s，3H)，3.55(m，4H)，4.32-4.42(m，1H)，4.63(s，2H)，5.04(s，2H)，7.42(d，J＝8.2Hz，1H)，7.56(m，1H)，7.74(m，1H)，7.95(m，2H)，8.30(d，J＝8.2Hz，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2610。实施例250(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(1，3-二氟丙-2-基氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮AZ12924387和实施例251(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(1，3-二氟丙-2-基氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(25-45％乙腈/水(pH＝10))进行纯化后，得到对映异构体的混合物(320mg)，其通过SFC来分离。得到(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(1，3-二氟丙-2-基氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(41.0mg，9.8％)，其为固体。HPLCk’14.70；纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.648分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min；手性SFC条件为AD柱及IPA+0.1％DMEAIso(35％)；纯度＞96％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.15(d，J＝7.0Hz，6H)，1.42(d，J＝7.0Hz，3H)，1.97(s，3H)，3.40-3.30(m，4H)，3.70-3.50(m，4H)，4.09(s，2H)，4.25-4.40(m，1H)，4.53(dd，J＝9.7，5.0Hz，1H)，4.55-4.90(m，4H)，5.05-5.20(m，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz，2H)，7.27(d，J＝8.6Hz，2H)。M.S.(计算值)517.58(MH+)，M.S.(实测值)517.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H34F2N6O3[M+H]+的计算值为517.2661，实测值为517.2930。得到(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(1，3-二氟丙-2-基氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(32.0mg，7.6％)，其为固体。HPLCk’14.70；纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.648分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min；手性SFC条件为AD柱及IPA+0.1％DMEAIso(35％)；纯度＞96％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.15(d，J＝7.0Hz，6)，1.42(d，J＝7.0Hz，3H)，1.97(s，3H)，3.40-3.30(m，4H)，3.70-3.50(m，4H)，4.09(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，4.53(dd，J＝9.7，5.0Hz，1H)，4.55-4.59(m，1H)，4.60-4.67(m，1H)，4.67-4.74(m，1H)，4.74-4.90(m，1H)，5.07-5.20(m，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz，2H)，7.27(d，J＝8.6Hz，2H)。M.S.(计算值)517.58(MH+)，M.S.(实测值)517.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H34F2N6O3[M+H]+的计算值为517.2661，实测值为517.2933。注意由于产物在醇性溶剂中的溶解度差而没有对大部分产物进行纯化。仅部分产物可通过SFC来分离。实施例2522-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((1-(二甲基氨基)异喹啉-3-基)甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从3-(氨基甲基)-N，N-二甲基异喹啉-1-胺(中间体66)开始，通过制备性LCMS(用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(21.0mg，10.3％)，其为固体。HPLCk’10.15；纯度＞95％(215nm)，＞96％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.171分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min；手性SFC条件为AD柱及IPA+0.1％DMEAIso(35％)；纯度＞96％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝7.0Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.03(s，6H)，3.25-3.70(m，8H)，3.69(q，J＝7.0Hz，2H)，4.18(s，2H)，4.30-4.45(m，1H)，4.65(d，J＝5.5Hz，2H)，7.17(s，1H)，7.42-7.52(m，1H)，7.56-7.63(m，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，1H)，8.04(d，J＝8.6Hz，1H)，8.00-8.10(m，1H)。M.S.(计算值)503.61(MH+)，M.S.(实测值)503.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H34N8O2[M+H]+的计算值为503.2878，实测值为503.2873。实施例2532-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((环丙基甲基)(异喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-环丙基-N-(异喹啉-3-基甲基)甲胺(中间体67)开始，通过制备性LCMS(用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(37.3mg，15％)，其为固体。HPLCk’14.66；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.644分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.23-0.35(m，2H)，0.38-0.50(m，2H)，1.02-1.28(m，7H)，1.97(s，3H)，3.2-3.80(m，9H)，4.25-4.39(m，1H)，4.40-4.56(s，2H)，5.05(s，2H)，7.64(t，J＝7.1Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.70-7.76(m，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，8.08(d，J＝7.8Hz，1H)，9.25(s，1H)。M.S.(计算值)514.63(MH+)，M.S.(实测值)514.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC29H35N7O2[M+H]+的计算值为514.2925，实测值为514.2931。实施例2542-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(异丙基(异喹啉-3-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-(异喹啉-3-基甲基)丙-2-胺(中间体69)开始，通过制备性LCMS(用25-45％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(74.0mg，30.3％)，其为固体。HPLCk’13.71；纯度＞95％(215nm)，＞96％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.545分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.10-1.40(m，6H)，1.27(d，J＝5.4Hz，6H)，1.90(s，3H)，3.00-3.70(m，11H)，4.20-4.40(m，1H)，4.91(s，2H)，7.55-7.67(m，2H)，7.71(t，J＝7.0Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H)，9.27(s，1H)。M.S.(计算值)502.62(MH+)，M.S.(实测值)502.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC28H35N7O2[M+H]+的计算值为502.2852，实测值为502.2925。实施例2552-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体70)开始，通过制备性LCMS(用35-55％乙腈/水(pH＝10)洗脱)进行纯化后，得到标题化合物(47.0mg，24.42％)，其为固体。HPLCk’11.09；纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.269分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(d，J＝6.6Hz，6H)，1.96(s，3H)，3.23-3.70(m，8H)，4.30-4.43(m，1H)，4.60(s，2H)，5.01(s，2H)，7.59-7.66(m，1H)，7.69(s，1H)，7.71-7.78(m，1H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H)，9.28(s，1H)。M.S.(计算值)474.57(MH+)，M.S.(实测值)474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2611。实施例2562-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((2，2-二氟乙基)(异喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从2，2-二氟-N-(异喹啉-3-基甲基)乙胺(中间体71)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(49.0mg，23.03％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.56分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.20(d，J＝6.6Hz，6H)，2.10(s，3H)，3.40-3.65(m，4H)，3.70-3.92(m，4H)，4.16(dt，J＝14.4，4.0Hz，2H)，4.40-4.55(m，1H)，4.49(s，2H)，5.11(s，2H)，7.63-7.69(m，1H)，7.70(s，1H)，7.72-7.80(m，1H)，7.74-7.80(m，1H)，7.89(d，J＝7.7Hz，1H)，8.10(d，J＝8.2Hz，1H)，9.25(s，1H)。M.S.524.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H32FN7O2[M+H]+的计算值为524.2507，实测值为524.2580。实施例2572-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(对映异构体1，中间体149)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(50.5mg，40.30％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.20分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.95-1.07(m，3H)，1.15-1.27(m，6H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)，2.00(s，3H)，3.20-3.45(m，6H)，3.47-3.57(m，1H)，3.57-3.79(m，4H)，4.30-4.42(m，1H)，4.42-4.60(q，J＝7.2Hz，2H)，7.55(dd，J＝8.2，4.3Hz，1H)，7.72(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.42(d，J＝8.2Hz，1H)，8.89(dd，J＝4.3，1.5Hz，1H)。M.S.502.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC28H36N7O2[M+H]+的计算值为502.2852，实测值为502.2925。实施例2582-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(对映异构体2，中间体150)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(10.0mg，31.90％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.20分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.95-1.07(m，3H)，1.15-1.27(m，6H)，1.77(d，J＝6.6Hz，3H)，2.00(s，3H)，3.20-3.45(m，6H)，3.47-3.57(m，1H)，3.57-3.79(m，4H)，4.30-4.42(m，1H)，4.42-4.60(q，J＝7.2Hz，2H)，7.55(dd，J＝8.2，4.3Hz，1H)，7.72(dd，J＝8.6，2.0Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.42(d，J＝8.2Hz，1H)，8.89(dd，J＝4.3，1.5Hz，1H)。M.S.502.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC28H36N7O2[M+H]+的计算值为502.2852，实测值为502.2925。实施例2592-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((1-甲基异喹啉-3-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(1-甲基异喹啉-3-基)甲胺(中间体72)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(43.0mg，82.00％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt0.996分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.21(d，J＝7.0Hz，6H)，1.98(s，3H)，2.90(s，3H)，3.29-3.45(m，4H)，3.55-3.72(m，4H)，4.20(s，3H)，4.300-4.45(m，1H)，4.77(s，2H)，7.60(s，1H)，7.60-7.65(m，1H)，7.68-7.75(m，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，8.19(d，J＝7.4Hz，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2612。实施例2602-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)AZ12978200和实施例2612-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到两种对映异构体的混合物，其为固体(185mg，70.6％)，所述固体进一步通过SFC(OD柱及MeOH+0.1％DMEAISO(55℃))来分离。对映异构体1得到29.50mg(11.27％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.04分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(dd，J＝7.0，3.5Hz，6H)，1.67(d，J＝7.0Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.94(s，3H)，3.31(s，1H)，3.38-3.53(m，4H)，3.60-3.82(m，4H)，4.30-4.45(m，1H)，4.60(d，J＝7.4Hz，2H)，7.54(dd，J＝8.0，4.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，1H)，8.39(d，J＝8.0Hz，1H)，8.88(dd，J＝4.3，1.8Hz，1H)。M.S.488.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H33N7O2[M+H]+的计算值为488.2696，实测值为488.2783。对映异构体2得到88.00mg(33.60％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.04分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(dd，J＝7.0，3.5Hz，6H)，1.67(d，J＝7.0Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.94(s，3H)，3.31(s，1H)，3.38-3.53(m，4H)，3.60-3.82(m，4H)，4.30-4.45(m，1H)，4.60(d，J＝7.4Hz，2H)，7.54(dd，J＝8.0，4.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，1H)，8.39(d，J＝8.0Hz，1H)，8.88(dd，J＝4.3，1.8Hz，1H)。M.S.488.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H33N7O2[M+H]+的计算值为488.2696，实测值为488.2770。实施例262(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从中间体73开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(68.0mg，47.9％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.83分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(dd，J＝7.0，1.6Hz，6H)，1.51(d，J＝7.0Hz，3H)，2.03(s，3H)，2.88(s，3H)，3.31(s，3H)，3.34(s，1H)，3.40-4.53(m，4H)，3.60-3.80(m，4H)，4.08(ABq，J＝7.0Hz，2H)，4.30-4.45(m，1H)，4.57(ABq，J＝27.7Hz，2H)，7.00-7.25(m，3H)。M.S.499.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H36FN6O3[M+H]+的计算值为499.2755，实测值为499.2827。实施例2632-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((1-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-甲基-1-(1-甲基异喹啉-3-基)甲胺(中间体74)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(100.0mg，62.80％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.15分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，2.87(s，3H)，3.34(s，3H)，3.32-3.44(m，4H)，3.55-3.72(m，4H)，4.32-4.45(m，1H)，4.64(s，2H)，4.96(s，2H)，7.52(s，1H)，7.63(m，1H)，7.69-7.77(m，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H)。M.S.488.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H34N7O2[M+H]+的计算值为488.2696，实测值为488.2763。实施例2642-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(2，2，2-三氟乙基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从2，2，2-三氟-N-(异喹啉-3-基甲基)乙胺(中间体75)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(3.2mg，7.10％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.56分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.51(d，J＝7.0Hz，6H)，1.10-1.40(m，2H)，3.74(s，3H)，4.20-3.60(m，9H)，4.05(s，2H)，4.39(s，2H)，6.72-6.86(m，2H)，6.86-6.94(m，1H)，6.95-7.01(m，1H)，7.22-7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，8.38(s，1H)。M.S.542.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H30F3N7O2[M+H]+的计算值为542.2413，实测值为542.2486。实施例265(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸苄酯按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(86mg，44％)。HPLC99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.710分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.28(t，J＝6.25Hz，6H)，1.43-1.84(m，2H)，2.08(s，3H)，2.14-2.39(m，2H)，3.23-3.41(m，2H)，3.52(d，J＝3.52Hz，2H)，3.59-3.82(m，5H)，3.87-4.00(m，1H)，4.32-4.54(m，2H)，4.60-4.79(m，2H)，5.15(q，J＝12.50Hz，2H)，7.12-7.41。MS[M+H]+507.2(ESI)。实施例2664-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(2-苄基-哌啶-1-基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(84mg，43％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.875分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.23(dd，J＝11.52，6.84Hz，6H)，1.54-1.68(m，2H)，1.69-1.80(m，4H)，1.81-1.94(m，2H)，2.15(s，3H)，2.86-2.97(m，1H)，3.00-3.11(m，1H)，3.29(t，J＝12.50Hz，1H)，3.47-3.55(m，2H)，3.80-3.86(m，2H)，3.89-4.01(m，3H)，4.10-4.33(m，2H)，4.53-4.82(m，2H)，7.06-7.35(m，5H)。MS[M+H]+477.2(ESI)实施例2674-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(4-二甲基氨基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(85mg，42％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.162分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHZ，CD3OD)δppm1.13-1.39(m，6H)，1.88-2.06(m，3H)，2.11(s，3H)，2.31-2.46(m，1H)，2.88(s，6H)，3.37-3.95(m，10H)，3.99-4.16(m，1H)，4.25-4.70(m，2H)，5.23(d，J＝7.03Hz，1H)，6.75(d，J＝8.20Hz，2H)，7.03(d，J＝8.20Hz，2H)。MS[M+H]+492.2(ESI)。HRMSm/zC27H38N7O2[M+H]+的计算值为492.30815，实测值为492.30739。实施例2684-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-[(4-氟苯基)甲基]-哌啶-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(78mg，38％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.880分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(dd，J＝9.57，6.84Hz，6H)，1.29-1.36(m，2H)，1.51-1.65(m，1H)，1.67-1.83(m，4H)，1.83-1.97(m，1H)，2.15(s，3H)，2.88(dd，J＝13.67，6.25Hz，1H)，3.11-3.26(m，1H)，3.35-3.50(m，1H)，3.54-3.60(m，2H)，3.60-3.65(m，2H)，3.73-3.80(m，2H)，3.82-3.89(m，2H)，3.97-4.25(m，1H)，4.29-4.41(m，1H)，4.43-4.54(m，1H)，6.90(t，J＝8.79Hz，2H)，7.20(dd，J＝8.59，5.47Hz，2H)。MS[M+H]+495.2(ESI)。HRMSm/zC27H36FN6O2[M+H]+的计算值为495.28783，实测值为495.28670。实施例2694-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(3-甲基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(88mg，46％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.825分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.28(s，6H)，1.81-2.05(m，3H)，2.09(s，3H)，2.30(s，3H)，2.38-2.55(m，1H)，3.31-4.01(m，10H)，4.03-4.16(m，1H)，4.34-4.78(m，2H)，5.26(d，J＝6.25Hz，1H)，6.97(d，J＝7.42Hz，1H)，7.00-7.08(m，2H)，7.12-7.28(m，1H)。MS[M+H]+463.2(ESI)。HRMSm/zC26H35N6O2[M+H]+的计算值为463.28190，实测值为463.28202。实施例2704-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(3，5-二甲基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(102mg，65％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞97％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.954分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.84-1.62(m，6H)，1.75-2.05(m，3H)，2.08(s，3H)，2.24(s，6H)，2.32-2.50(m，1H)，3.40-3.74(m，6H)，3.80-3.86(m，4H)，3.95-4.17(m，1H)，4.31-4.78(m，2H)，5.20(d，J＝7.03Hz，1H)，6.79(s，2H)，6.84(s，1H)。MS[M+H]+477.2(ESI)。HRMSm/zC27H37N6O2[M+H]+的计算值为477.29725，实测值为477.29700。实施例2714-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(2-苯乙基吡咯烷-1-基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(108mg，69％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.857分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(d，J＝6.64Hz，6H)，1.61-1.77(m，1H)，1.93-2.06(m，3H)，2.11(s，3H)，2.11-2.23(m，2H)，2.56-2.76(m，2H)，3.47(d，J＝4.69Hz，2H)，3.49-3.57(m，2H)，3.65(d，J＝6.25Hz，3H)，3.74(d，J＝4.69Hz，3H)，4.29-4.41(m，1H)，4.42-4.64(m，3H)，7.09-7.19(m，3H)，7.24(t，J＝7.42Hz，2H)。MS[M+H]+477.2(ESI)。HRMSm/zC27H37N6O2[M+H]+的计算值为477.29725，实测值为477.29748。实施例2724-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(4-乙氧基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(32mg，20％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.837分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.07-1.23(m，6H)，1.25(t，J＝7.03Hz，3H)，1.72-1.98(m，3H)，2.01(s，3H)，2.23-2.38(m，1H)，3.32-3.84(m，7H)，3.90(q，J＝7.03Hz，2H)，3.95-4.06(m，1H)，4.13-4.71(m，5H)，5.18(d，J＝7.42Hz，1H)，6.74-6.84(m，2H)，7.01(d，J＝8.20Hz，2H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。HRMSm/zC27H37N6O3[M+H]+的计算值为493.29217，实测值为493.29228。实施例2734-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(2-苄基氮杂环丁烷-1-基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(26mg，21％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.710分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(d，J＝6.64Hz，6H)，2.12(s，3H)，2.15-2.25(m，1H)，2.32-2.44(m，1H)，3.11(dd，J＝13.28，8.20Hz，1H)，3.35(dd，J＝13.48，3.71Hz，1H)，3.51-3.65(m，4H)，3.79(q，J＝4.56Hz，2H)，3.83-3.90(m，2H)，3.97-4.08(m，1H)，4.15(q，J＝7.55Hz，1H)，4.24-4.40(m，2H)，4.43-4.55(m，1H)，4.71-4.81(m，1H)，7.16-7.23(m，3H)，7.24-7.31(m，2H)。MS[M+H]+449.2(ESI)。HRMSm/zC25H33N6O2[M+H]+的计算值为449.26695，实测值为449.26675。实施例2744-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(38mg，23％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.221分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25(d，J＝2.73Hz，6H)，1.85(s，3H)，1.90-2.01(m，1H)，2.04-2.21(m，2H)，2.42-2.55(m，1H)，2.72-3.15(m，4H)，3.26-3.69(m，4H)，3.92(d，J＝7.81Hz，1H)，4.10-4.21(m，1H)，4.38-4.51(m，1H)，4.58-4.72(m，2H)，5.43(d，J＝3.52Hz，1H)，7.50(t，J＝7.42Hz，1H)，7.64(t，J＝7.42Hz，1H)，7.80(d，J＝8.20Hz，1H)，7.92(d，J＝8.20Hz，1H)，8.08(s，1H)，8.73(s，1H)。MS[M+H]+500.3(ESI)。HRMSm/zC28H34N7O2[M+H]+的计算值为500.27685，实测值为500.27660。实施例2754-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(1-苯基丙基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(66mg，41％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.963分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.72(t，J＝7.23Hz，3H)，1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，1.62-1.95(m，4H)，1.95-2.10(m，2H)，2.14(s，3H)，3.18-3.26(m，1H)，3.55-3.61(m，2H)，3.64(t，J＝4.88Hz，2H)，3.72(t，J＝6.84Hz，2H)，3.79-3.97(m，4H)，4.33-4.70(m，4H)，6.99-7.35(m，5H)。MS[M+H]+491.2(ESI)。HRMSm/zC28H39N6O2[M+H]+的计算值为491.31290，实测值为491.31270。实施例2764-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(3-环戊基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(108mg，70％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.478分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.11(dd，J＝8.98，6.25Hz，2H)，1.28(d，J＝7.03Hz，6H)，1.61-1.90(m，4H)，2.10(s，3H)，2.07-2.13(m，2H)，3.31-3.40(m，1H)，3.45-3.58(m，4H)，3.69-3.76(m，2H)，3.78-3.84(m，2H)，4.21(s，2H)，4.43-4.58(m，1H)，4.69(s，2H)。MS[M+H]+469.2(ESI)。HRMSm/zC23H33N8O3[M+H]+的计算值为469.26701，实测值为469.26720。实施例277(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(38mg，24％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.645分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(dd，J＝6.25，3.52Hz，6H)，1.40(s，9H)，1.96-2.15(m，3H)，2.11(s，3H)，2.19-2.35(m，1H)，3.50-3.61(m，4H)，3.76(d，J＝5.08Hz，2H)，3.79-3.93(m，4H)，4.46-4.57(m，2H)，4.58-4.68(m，2H)。MS[M+H]+473.2(ESI)。HRMSm/zC24H37N6O4[M+H]+的计算值为473.28708，实测值为473.28697。实施例2784-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(5-环丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(105mg，70％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.326分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.18(d，J＝5.86Hz，1H)，1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，1.95-2.03(m，1H)，2.10(s，3H)，2.12-2.19(m，1H)，2.32-2.49(m，3H)，3.44-3.60(m，4H)，3.68-3.77(m，2H)，3.76-3.80(m，1H)，3.78-3.85(m，2H)，4.22(s，2H)，4.44-4.57(m，1H)，4.71(s，2H)。MS[M+H]+455.3(ESI)。HRMSm/zC22H31N8O3[M+H]+的计算值为455.20136，实测值为455.26107。实施例2794-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(2R)-2-(2，3-二氢吲哚-1-羰基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮向(R)-1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基)吡咯烷-2-甲酸(中间体82)(83mg，0.2mmol)的DMA(3mL)溶液中先后加入二氢吲哚(0.024g，0.20mmol)、HATU(0.091g，0.24mmol)和DIPEA(0.042mL，0.24mmol)。将反应混合物在室温搅拌3h。对反应混合物进行减压浓缩，将残余物吸收到二氯甲烷(15mL)中，先后用饱和NaHCO3(10mL)和盐水(10mL)萃取，用Na2SO4干燥，并过滤。对滤液进行减压浓缩，并且残余物用反相HPLC(使用高pH柱)(30-50％MeCN/H2O)纯化，得到标题化合物(33mg，32％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.465分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.10(d，J＝6.25Hz，6H)，1.21-1.28(m，4H)，1.80(s，3H)，1.91-2.10(m，2H)，2.10-2.25(m，1H)，2.31-2.43(m，1H)，2.82-2.95(m，1H)，2.95-3.12(m，2H)，3.29-3.41(m，1H)，3.45-3.59(m，2H)，3.60-3.71(m，1H)，3.78-3.93(m，2H)，4.12-4.22(m，1H)，4.31-4.50(m，2H)，4.58(s，2H)，6.99(t，J＝7.23Hz，1H)，7.09(t，J＝7.62Hz，1H)，7.22(d，J＝7.42Hz，1H)，8.00(d，J＝8.20Hz，1H)。MS[M+H]+518.2(ESI)。HRMSm/zC28H36N7O3[M+H]+的计算值为518.28741，实测值为518.28708。实施例2804-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(134mg，78％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.882分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.07(d，J＝6.64Hz，2H)，1.31(d，J＝6.64Hz，6H)，1.92(s，3H)，2.08-2.29(m，2H)，2.31-2.43(m，1H)，2.46-2.56(m，1H)，3.12-3.24(m，1H)，3.33-3.39(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.54-3.74(m，3H)，3.92(q，J＝7.68Hz，1H)，4.05-4.16(m，1H)，4.45-4.55(m，1H)，4.58-4.74(m，2H)，5.48(dd，J＝8.01，3.71Hz，1H)，7.42-7.58(m，3H)，7.99(d，J＝6.25Hz，2H)。MS[M+H]+517.3(ESI)。HRMSm/zC27H33N8O3[M+H]+的计算值为517.26701，实测值为517.26658。实施例2814-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(238mg，72％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞93％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.097分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.11-1.52(m，6H)，1.79-2.27(m，6H)，2.42-2.59(m，1H)，2.79-3.22(m，3H)，3.34-3.83(m，5H)，3.91-4.06(m，1H)，4.13-4.23(m，1H)，4.41-4.61(m，1H)，4.64-4.78(m，2H)，5.41-5.56(m，1H)，7.48(dd，J＝8.20，4.30Hz，1H)，7.62-7.78(m，2H)，7.98(d，J＝6.64Hz，1H)，8.29(d，J＝8.20Hz，1H)，8.77(d，J＝2.73Hz，1H)。MS[M+H]+500.3(ESI)。HRMSm/zC28H34N7O2[M+H]+的计算值为500.27685，实测值为500.27672。实施例2824-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体1)和实施例2834-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法6所述相似的操作，先后通过制备性LCMS(高pH)和手性HPLC(条件为手性AD及40％EtOH+60％庚烷)进行纯化后，得到对映异构体1(128mg，38.8％)和对映异构体2(104mg，31.5％)。对映异构体1HPLC纯度＞99％(215nm)，＞96％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt2.396分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29-1.39(m，6H)，1.92(s，3H)，1.97-2.08(m，1H)，2.09-2.26(m，2H)，2.47-2.63(m，1H)，2.90-3.21(m，4H)，3.35-3.76(m，4H)，3.93-4.04(m，1H)，4.15-4.26(m，1H)，4.43-4.59(m，1H)，4.65-4.79(m，2H)，5.50(d，J＝3.52Hz，1H)，7.57(t，J＝7.42Hz，1H)，7.71(t，J＝7.23Hz，1H)，7.88(d，J＝7.81Hz，1H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.80(s，1H)。MS[M+H]+500.2(ESI)。HRMSm/zC28H34N7O2[M+H]+的计算值为500.27654，实测值为500.27685。对映异构体2HPLC纯度＞99％(215nm)，＞97％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.404分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29-1.39(m，6H)，1.92(s，3H)，1.98-2.07(m，1H)，2.08-2.26(m，2H)，2.49-2.62(m，1H)2.99-3.20(m，4H)，3.31-3.65(m，4H)，3.99(d，J＝7.81Hz，1H)，4.17-4.27(m，1H)，4.40-4.59(m，1H)，4.64-4.79(m，2H)，5.50(d，J＝3.12Hz，1H)，7.57(t，J＝7.42Hz，1H)，7.71(t，J＝7.42Hz，1H)，7.87(d，J＝7.81Hz，1H)，7.98(d，J＝8.59Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.80(s，1H)。MS[M+H]+500.2(ESI)。HRMSm/zC28H34N7O2[M+H]+的计算值为500.27644，实测值为500.27644。实施例2844-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体1)和实施例2854-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2外消旋的4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(0.300g，0.6mmol，实施例281)用半制备性SFC(条件为AS手性ISO40EtOH)纯化，得到对映异构体1(0.173g，57.7％)和对映异构体2(0.103g，34.4％)。对映异构体1HPLC纯度＞99％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.117分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.25Hz，6H)，1.82-2.03(m，3H)，2.12(s，3H)，2.42-2.60(m，1H)，2.94-3.14(m，2H)，3.33-3.64(m，4H)，3.76-3.89(m，3H)，3.94-4.08(m，1H)，4.14-4.28(m，1H)，4.42-4.60(m，1H)，4.68-4.79(m，1H)，5.42-5.57(m，1H)，7.52(dd，J＝8.20，4.30Hz，1H)，7.73(d，J＝8.59Hz，1H)，7.76-7.86(m，1H)，7.99(d，J＝7.03Hz，1H)，8.35(d，J＝8.20Hz，1H)，8.79(s，1H)。MS[M+H]+500.3(ESI)。HRMSm/zC28H34N7O2[M+H]+的计算值为500.27685，实测值为500.27766。对映异构体2HPLC纯度＞96％(215nm)，＞95％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.119分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.20-1.50(m，6H)，1.80-2.27(m，6H)，2.41-2.57(m，1H)，2.82-3.22(m，3H)，3.37-3.82(m，6H)，3.92-4.04(m，1H)，4.13-4.26(m，1H)，4.42-4.59(m，1H)，4.66-4.80(m，1H)，5.42-5.56(m，1H)，7.48(dd，J＝8.20，4.30Hz，1H)，7.62-7.79(m，2H)，7.98(d，J＝7.03Hz，1H)，8.29(d，J＝7.81Hz，1H)，8.77(d，J＝3.52Hz，1H)。MS[M+H]+500.3(ESI)。HRMSm/zC28H34N7O2[M+H]+的计算值为500.27685，实测值为500.27734。实施例2862-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(252mg，84％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.795分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝2.34Hz，6H)，1.74-1.99(m，4H)，2.12(s，3H)，2.63(dd，J＝13.09，9.18Hz，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.57(d，J＝4.69Hz，2H)，3.62(d，J＝4.69Hz，2H)，3.64-3.71(m，1H)，3.73(s，3H)，3.79-3.95(m，4H)，4.35-4.71(m，4H)，6.82(d，J＝8.20Hz，2H)，7.08(d，J＝8.20Hz，2H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。HRMSm/zC27H37N6O3[M+H]+的计算值为493.29217，实测值为493.29199。实施例2872-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)和实施例2882-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2外消旋的2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(230mg，0.47mmol，实施例286)用半制备性手性HPLC(条件为手性AD20iPrOH)纯化，得到对映异构体1(102mg，44.3％)和对映异构体2(105mg，45.7％)。对映异构体1HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.787分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25-1.33(m，6H)，1.78-1.99(m，4H)，2.12(s，3H)，2.64(dd，J＝13.28，8.98Hz，1H)，3.11(d，J＝8.98Hz，1H)，3.53-3.64(m，4H)，3.64-3.71(m，1H)，3.70-3.79(m，2H)，3.73(s，2H)，3.79-3.86(m，2H)，3.89(d，J＝3.52Hz，2H)，4.33-4.67(m，4H)，6.82(d，J＝8.20Hz，2H)，7.08(d，J＝8.20Hz，2H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。HRMSm/zC27H37N6O3[M+H]+的计算值为493.29217，实测值为493.29233。对映异构体2HPLC纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.786分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25-1.33(m，6H)，1.75-2.00(m，4H)，2.12(s，3H)，2.64(dd，J＝13.28，8.98Hz，1H)，3.10(s，1H)，3.53-3.64(m，4H)，3.65-3.72(m，1H)，3.70-3.79(m，2H)，3.73(s，2H)，3.80-3.87(m，2H)，3.90(d，J＝3.52Hz，2H)，4.42-4.66(m，4H)，6.82(d，J＝8.20Hz，2H)，7.08(d，J＝8.20Hz，2H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。HRMSm/zC27H37N6O3[M+H]+的计算值为493.29217，实测值为493.29154。实施例2892-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-[(4-乙氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5H-吡咯并[4，3-e]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，从2-(4-乙氧基苄基)吡咯烷盐酸盐(中间体77)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(56mg，28％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.952分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26-1.31(m，6H)，1.33(t，J＝7.03Hz，3H)，1.76-1.98(m，4H)，2.13(s，3H)，2.64(dd，J＝13.28，8.98Hz，1H)，3.10(s，1H)，3.57(t，J＝5.08Hz，2H)，3.59-3.64(m，2H)，3.65-3.80(m，2H)，3.81-3.87(m，2H)，3.89(d，J＝3.52Hz，2H)，3.92-4.01(m，2H)，4.41-4.69(m，4H)，6.80(d，J＝7.81Hz，2H)，7.07(d，J＝8.20Hz，2H)。MS[M+H]+507.2(ESI)。HRMSm/zC28H39N6O3[M+H]+的计算值为507.30782，实测值为507.30859。实施例2902-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(2-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，从2-(2-甲氧基苄基)吡咯烷盐酸盐(中间体78)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(126mg，46％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞94％(280nm)；Rt1.794分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(dd，J＝6.25，2.34Hz，6H)，1.63-1.86(m，2H)，1.89-1.98(m，1H)，1.99-2.08(m，1H)，2.12(s，3H)，2.70(dd，J＝13.09，8.79Hz，1H)，3.55(t，J＝5.08Hz，2H)，3.59-3.64(m，2H)，3.64-3.73(m，1H)，3.77(s，3H)，3.78-3.82(m，2H)，3.80-3.87(m，2H)，3.87-3.92(m，2H)，4.42-4.78(m，4H)，6.83(t，J＝7.42Hz，1H)，6.89(d，J＝8.20Hz，1H)，7.09(d，J＝7.42Hz，1H)，7.16(t，J＝7.23Hz，1H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。C27H37N6O3的HRMS[M+H]+计算值＝493.29217，[M+H]+实测值＝493.29181。实施例2912-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(3-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，从2-(3-甲氧基苄基)吡咯烷盐酸盐(中间体79)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(0.128g，52.0％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.734分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.25Hz，6H)，1.79-1.88(m，2H)，1.91-2.02(m，2H)，2.12(s，3H)，2.65(dd，J＝12.89，8.98Hz，1H)，3.54-3.59(m，2H)，3.59-3.63(m，2H)，3.64-3.71(m，1H)，3.72(s，3H)，3.75-3.81(m，2H)，3.82-3.86(m，2H)，3.88-3.94(m，2H)，4.40-4.70(m，4H)，6.68-6.80(m，3H)，7.11-7.20(m，1H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。C27H37N6O3的HRMS[M+H]+计算值＝493.29217，[M+H]+实测值＝493.29210。实施例2922-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(97mg，50.7％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(br.s.，6H)，1.89(br.s.，2H)，1.95-2.05(m，2H)，2.07(br.s.，3H)，2.40(br.s.，1H)，3.63(s，8H)，3.87(br.s.，1H)，4.01-4.13(m，1H)，4.47(br.s.，1H)，4.63(br.s.，1H)，5.30(d，J＝7.42Hz，1H)，7.02(d，J＝7.81Hz，2H)，7.21(dd，J＝8.40，5.27Hz，2H)。ES[M+H]+＝467.3。C25H33FN6O2的HRMS[M+H]+计算值＝467.25653，[M+H]+实测值＝467.25641。实施例2932-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{2-[4-(甲氧基甲基)苄基]吡咯烷-1-基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，从2-(4-(甲氧基甲基)苄基)吡咯烷盐酸盐(中间体80)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(39mg，48.1％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(dd，J＝6.64，3.12Hz，6H)，1.76-1.89(m，2H)，1.91-2.01(m，2H)，2.13(s，3H)，3.32(s，3H)，3.47-3.70(m，7H)，3.71-3.81(m，2H)，3.82-3.93(m，4H)，4.39(s，2H)，4.45-4.79(m，3H)，7.15-7.31(m，4H)。ES[M+H]+＝507.2。C28H39N6O3的HRMS[M+H]+计算值＝507.30782，[M+H]+实测值＝507.30750。实施例2944-[2-(4-乙酰基苄基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，从1-(4-(吡咯烷-2-基甲基)苯基)乙酮盐酸盐(中间体81)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(16mg，19.8％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27-1.33(m，6H)，1.76-2.00(m，4H)，2.13(s，3H)，2.56(s，3H)，3.57(t，J＝5.08Hz，3H)，3.60-3.64(m，3H)，3.68(q，J＝8.72Hz，1H)，3.74-3.81(m，2H)，3.81-3.86(m，2H)，3.89(d，J＝3.91Hz，2H)，4.40-4.73(m，3H)，7.34(d，J＝7.81Hz，2H)，7.91(d，J＝7.81Hz，2H)。ES[M+H]+＝505.2。C28H37N6O3的HRMS[M+H]+计算值＝505.29217，[M+H]+实测值＝505.29212。实施例2952-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-甲氧基-3-甲基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(92mg，37.4％)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.74-1.46(m，6H)，1.81-2.03(m，4H)，2.08(br.s.，3H)，2.13(s，3H)，2.37(br.s.，1H)，3.36-3.72(m，7H)，3.75(s，3H)，3.79-3.97(m，2H)，4.05(br.s.，1H)，4.26-4.80(m，2H)，5.21(d，J＝7.42Hz，1H)，6.80(d，J＝7.81Hz，1H)，6.93(d，J＝8.98Hz，1H)，6.95(s，1H)。ES[M+H]+＝493.2。C27H37N6O3的HRMS[M+H]+计算值＝493.29217，[M+H]+实测值＝493.29245。实施例2962-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(4-甲基苯基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(98mg，42.4％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.780分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.13-1.43(m，6H)，1.80-1.94(m，1H)，1.94-2.06(m，2H)，2.07(br.s.，3H)，2.26(s，3H)，2.32-2.49(m，1H)，3.33-3.70(m，6H)，3.64-3.95(m，5H)，3.97-4.16(m，1H)，4.26-4.76(m，1H)，5.26(d，J＝7.03Hz，1H)，6.84-7.30(m，4H)。M.S.(实测值)463.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H35N7O2[M+H]+的计算值为463.28160，实测值为463.28157。实施例2972-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(3，4-二氯苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(112mg，43.3％)。HPLC纯度99％(215nm)，＞99％(254nm)，99％(280nm)；Rt1.970分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝5.08Hz，6H)，1.87(br.s.，1H)，2.06(s，3H)，2.07-2.19(m，2H)，2.42(dd，J＝12.11，8.20Hz，1H)，3.29-3.48(m，5H)，3.49-3.77(m，4H)，3.89(d，J＝7.81Hz，1H)，4.02-4.15(m，1H)，4.50(br.s.，1H)，4.66(br.s.，1H)，5.23(d，J＝4.30Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.20，1.56Hz，1H)，7.35-7.47(m，2H)。M.S.(实测值)517.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H31Cl2N6O2[M+H]+的计算值为517.18801，实测值为517.18723。实施例2982-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(3，4-二甲基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(108mg，45.3％)。HPLC纯度100％(215nm)，＞99％(254nm)，100％(280nm)；Rt1.921分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.15-1.35(m，6H)，1.75-2.04(m，5H)，2.08(br.s.，3H)，2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，2.38(br.s.，1H)，3.39-3.95(m，10H)，4.05(br.s.，1H)，4.24-4.72(m，2H)，5.21(d，J＝6.25Hz，1H)，6.86(d，J＝7.81Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.99-7.08(m，1H)。M.S.(实测值)477.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H37N6O2[M+H]+的计算值为477.29725，实测值为477.29706。实施例2992-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法6所述相似的操作，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(112mg，46.8％)。HPLC纯度100％(215nm)，＞99％(254nm)，100％(280nm)；Rt1.617分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25(br.s.，6H)，1.72-2.05(m，3H)，2.08(s，3H)，2.28(br.s.，1H)，3.38-3.66(m，9H)，3.73(s，3H)，3.77-3.94(m，2H)，4.05(d，J＝5.08Hz，1H)，4.32-4.76(m，1H)，5.25(d，J＝6.25Hz，1H)，6.85(d，J＝7.42Hz，2H)，7.09(d，J＝8.59Hz，2H)。M.S.(实测值)479.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H35N6O3[M+H]+的计算值为479.27652，实测值为479.27614。实施例3002-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-(4-乙氧基-3-氟苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮在室温向粗2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-(4-羟基-3-氟苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体124)(0.121g，0.25mmol)的DMF(5mL)溶液中先后加入K2CO3(69mg，0.5mmol)和碘乙烷。将反应混合物在50℃搅拌18h。加入水，并用EtOAc(2×)萃取。干燥(Na2SO4)有机层，过滤，并减压浓缩。残余物通过制备性LCMS(高pH)来纯化，得到标题化合物(52mg，40.6％)，其为固体。HPLC纯度＞90％(215nm)，＞87％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.809分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.20-1.34(m，6H)，1.34(t，J＝7.03Hz，3H)，1.88(br.s.，1H)，1.97-2.07(m，2H)，2.07(s，3H)，2.37(br.s.，1H)，3.36-3.94(m，9H)，4.04(q，J＝7.03Hz，2H)，4.02-4.10(m，2H)，4.42-4.73(m，2H)，5.23(d，J＝7.03Hz，1H)，6.85-7.04(m，3H)。M.S.(实测值)511.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H36FN6O3[M+H]+的计算值为511.28274，实测值为511.28270。实施例301(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸((4-氯苯基)甲基)酯按照与就实施例279所述相似的操作，通过反相HPLC(使用高pH柱)(30-50％MeCN/H2O)进行纯化后，得到标题化合物(21mg，19.4％)，其为固体。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.886分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.30(d，J＝6.25Hz，6H)，2.07(s，3H)，2.06-2.10(m，3H)，2.25-2.38(m，1H)，3.33-3.51(m，5H)，3.53-3.71(m，3H)，3.78-3.86(m，1H)，3.87-3.96(m，1H)，4.46-4.56(m，1H)，4.58-4.67(m，3H)，5.02(d，J＝12.50Hz，1H)，5.21(d，J＝12.50Hz，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.24-7.30(m，2H)。MS[M+H]+541.3(ESI)。HRMSm/zC27H34ClN6O4[M+H]+的计算值为541.23246，实测值为541.23180。实施例302(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]-N-环己基-吡咯烷-2-甲酰胺按照与就实施例279所述相似的操作，通过反相HPLC(使用高pH柱)(30-50％MeCN/H2O)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(63mg，63.3％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.431分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.03-1.26(m，4H)，1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，1.35-1.51(m，2H)，1.61(d，J＝12.50Hz，1H)，1.67-1.85(m，4H)，1.90-2.07(m，2H)，2.11(s，3H)，2.19-2.34(m，1H)，3.52(t，J＝4.88Hz，2H)，3.55-3.67(m，3H)，3.69-3.87(m，5H)，3.88-3.98(m，1H)，4.46-4.56(m，2H)，4.58-4.69(m，2H)。MS[M+H]+498.2(ESI)。HRMSm/zC26H40N7O3[M+H]+的计算值为498.31871，实测值为498.31832。实施例3034-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(2R)-2-(4-甲基哌啶-1-羰基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮按照与就实施例279所述相似的操作，通过反相HPLC(使用高pH柱)(30-50％MeCN/H2O)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(74mg，74.4％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.430分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.09(d，J＝6.64Hz，3H)，1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，1.65-1.82(m，2H)，1.79-1.97(m，2H)，2.01-2.14(m，2H)，2.11(s，3H)，2.23-2.39(m，1H)，2.58-2.72(m，1H)，3.05-3.24(m，1H)，3.41-3.62(m，5H)，3.63-3.77(m，3H)，3.79-3.94(m，4H)，4.07-4.25(m，1H)，4.35-4.57(m，2H)，4.57-4.70(m，2H)，5.05-5.20(m，1H)。MS[M+H]+498.2(ESI)。HRMSm/zC26H40N7O3[M+H]+的计算值为498.31871，实测值为498.318712。实施例304(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸苯酯按照与就实施例279所述相似的操作，通过反相HPLC(使用高pH柱)(30-50％MeCN/H2O)进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(21mg，21％)。HPLC纯度＞92％(215nm)，＞92％(254nm)，＞92％(280nm)；Rt1.717分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝5.08Hz，6H)，2.07(s，3H)，2.15-2.33(m，3H)，2.42-2.55(m，1H)，3.39-3.59(m，4H)，3.66-3.85(m，4H)，3.86-3.94(m，1H)，3.95-4.02(m，1H)，4.46-4.58(m，1H)，4.58-4.74(m，2H)，4.77(d，J＝4.69Hz，1H)，6.98(d，J＝7.81Hz，2H)，7.21(t，J＝7.42Hz，1H)，7.36(t，J＝7.81Hz，2H)。MS[M+H]+493.2(ESI)。实施例3053-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-[[1-(4-氟苯基)-2-甲基-丙-2-基]氨基]-8-(氧杂环己烷-4-基)-2，4，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-9-酮在微波反应器中将2，4-二氯-6-(四氢吡喃-4-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(中间体17)(189mg，0.66mmol)、1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-胺(110mg，0.66mmol)和DIPEA(0.229mL，1.31mmol)的THF(4mL)溶液在140℃加热30分钟，冷却至室温，并减压浓缩。将残余物溶于n-BuOH(4.00mL)中，接下来加入1-(哌嗪-1-基)乙酮(46.9mg，0.37mmol)和DIPEA(0.106mL，0.61mmol)，并在微波反应器中将其在160℃加热30分钟。通过硅胶色谱(梯度为10-20％MeOH/CH2Cl2)和制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(35.0mg，21.6％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.68分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.45(s，6H)，1.71-1.92(m，4H)，2.14(s，3H)，3.31(s，2H)，3.55(td，J＝11.82，2.15Hz，2H)，3.60-3.69(m，4H)，3.85-3.90(m，2H)，3.94(dd，J＝6.25，4.30Hz，2H)，4.02(dd，J＝11.33，4.30Hz，2H)，4.12(s，2H)，4.28-4.42(m，1H)，6.86-6.96(m，2H)，6.99-7.07(m，2H)。MS[M+H]+511.2(ESI)。HRMSm/zC27H36FN6O3[M+H]+的计算值为511.2827，实测值为511.2826。实施例306(+)-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丁-2-基)-2-[(1-苯基吡唑-4-基)甲基氨基]-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体1)和实施例307(-)-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丁-2-基)-2-[(1-苯基吡唑-4-基)甲基氨基]-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法1所述相似的操作，从6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体18)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到两种对映异构体的混合物，其通过SFC(AS柱及EtOH+0.1％DMEA，Iso(40％))来分离，用CH3CN/H2O进行冻干后，得到(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(69.0mg，13.12％)(其为固体)和(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(61.0mg，11.60％)(其为固体)。对映异构体1HPLC纯度＞99％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.63分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D+12.8°(c＝0.01，MeOH，25℃)。99％ee(对映异构体过量)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.82(t，J＝7.42Hz，3H)，1.23(d，J＝6.64Hz，3H)，1.61(t，J＝7.42Hz，2H)，2.08(s，3H)，3.49-3.55(m，2H)，3.54-3.61(m，2H)，3.77-3.83(m，2H)，3.83-3.92(m，2H)，4.03-4.19(m，2H)，4.25(d，J＝7.03Hz，1H)，4.60(s，2H)，7.27(d，J＝7.42Hz，1H)，7.42(t，J＝8.01Hz，2H)，7.59-7.72(m，3H)，8.16(s，1H)。MS[M+H]+489.2(ESI)。HRMSm/zC26H33N8O2[M+H]+的计算值为489.2721，实测值为489.2717。对映异构体2HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞94％(280nm)；Rt1.63分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D-11.9°(c＝0.01，MeOH，25℃)。98.5％ee。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.86(t，J＝7.42Hz，3H)，1.27(d，J＝7.03Hz，3H)，1.54-1.73(m，2H)，2.11(s，3H)，3.50-3.65(m，4H)，3.81-3.88(m，2H)，3.87-3.94(m，2H)，4.04-4.25(m，2H)，4.29(q，J＝7.16Hz，1H)，4.64(s，2H)，7.30(t，J＝7.62Hz，1H)，7.39-7.51(m，2H)，7.61-7.76(m，3H)，8.19(s，1H)。MS[M+H]+489.2(ESI)。HRMSm/zC26H33N8O2[M+H]+的计算值为489.2721，实测值为489.2718。实施例308(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)和实施例309(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法1所述相似的操作，从6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体18)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到两种对映异构体的混合物，其通过SFC(AS柱及EtOH+0.1％DMEA，Iso(40％))来分离，用CH3CN/H2O进行冻干后，得到对映异构体1即(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(61.0mg，11.17％)(其为固体)和对映异构体2即(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(4.00mg，0.732％)(其为固体)。对映异构体1H]PLC纯度＞96％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.13分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D+18.4(c＝0.01，MeOH，25℃)。99％(ee)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.88(t，J＝7.42Hz，3H)，1.29(d，J＝6.64Hz，3H)，1.66(q，J＝7.42Hz，2H)，2.08(s，3H)，3.40-3.45(m，2H)，3.47-3.53(m，2H)，3.72-3.78(m，2H)，3.78-3.84(m，2H)，4.13-4.34(m，3H)，4.90(s，2H)，7.60(t，J＝7.03Hz，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.92(d，J＝8.59Hz，1H)，8.01(d，J＝8.20Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.90(d，J＝1.95Hz，1H)。MS[M+H]+474.2(ESI)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2609。对映异构体2HPLC纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.14分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D-3.3(c＝0.04，MeOH)。90％(ee)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.88(t，J＝7.42Hz，3H)，1.29(d，J＝6.64Hz，3H)，1.66(q，J＝7.42Hz，2H)，2.08(s，3H)，3.39-3.53(m，4H)，3.70-3.85(m，4H)，4.13-4.36(m，3H)，4.90(s，2H)，7.60(t，J＝7.42Hz，1H)，7.69-7.79(m，1H)，7.92(d，J＝8.20Hz，1H)，8.01(d，J＝8.59Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.90(d，J＝1.56Hz，1H)。MS[M+H]+474.2(ESI)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2613。实施例310(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)和实施例311(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法1所述相似的操作，从6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体18)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化，接下来用CH3CN/H2O进行冻干，之后得到两种对映异构体的混合物，其通过SFC(AS柱及EtOH+0.1％DMEA，Iso(40％))来分离，用CH3CN/H2O进行冻干后，得到(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(70.0mg，5.86％)(其为固体)和(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(38.00mg，6.96％)(其为固体)。对映异构体1HPLC纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞92％(280nm)；Rt1.22分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D+11.6(c＝0.1，MeOH)。99％ee。MS[M+H]+474.2(ESI)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.90(t，J＝7.42Hz，3H)，1.31(d，J＝6.64Hz，3H)，1.69(q，J＝7.55Hz，2H)，2.04(s，3H)，3.33-3.37(m，2H)，3.38-3.45(m，2H)，3.64-3.70(m，2H)，3.74(d，J＝10.16Hz，2H)，4.17-4.37(m，3H)，4.92(s，2H)，7.64(t，J＝7.62Hz，1H)，7.75(t，J＝8.20Hz，1H)，7.80(s，1H)，7.88(d，J＝7.42Hz，1H)，8.09(d，J＝8.20Hz，1H)，9.21(s，1H)。MS[M+H]+474.2(ESI)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2612。对映异构体2HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.22分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D-12.0(c＝0.1，MeOH)。99％ee。MS[M+H]+474.2(ESI)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.90(t，J＝7.42Hz，3H)，1.31(d，J＝7.03Hz，3H)，1.68(q，J＝7.03Hz，2H)，2.04(s，3H)，3.32-3.38(m，2H)，3.39-3.44(m，2H)，3.64-3.70(m，2H)，3.70-3.76(m，2H)，4.18-4.38(m，3H)，4.92(s，2H)，7.64(t，J＝7.03Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.80(s，1H)，7.88(d，J＝8.20Hz，1H)，8.08(d，J＝8.20Hz，1H)，9.21(s，1H)。MS[M+H]+474.2(ESI)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2607。实施例3122-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从6-仲丁基-2-氯-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体87)开始，先后通过硅胶色谱(4∶4∶0.4己烷/乙酸乙酯/甲醇)和制备性LCMS(45-65％乙腈/水(pH＝10))进行纯化后，得到标题化合物(35mg，19％)，其为固体。HPLCk’17.13；纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.904分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.86(t，J＝7.42Hz，3H)，1.26(d，J＝6.64Hz，3H)，1.46(d，J＝2.34Hz，6H)，1.58-1.69(m，1H)，2.14(s，3H)，3.28-3.33(m，4H)，3.34(s，1H)，3.59-3.70(m，4H)，3.85-3.99(m，2H)，4.04(q，J＝13.7Hz，2H)，4.24-4.34(m，1H)，6.92(t，J＝8.79Hz，2H)，7.00-7.05(m，2H)。M.S.(计算值)483.59(MH+)，M.S.(实测值)483.3(ESI)(MH+)。实施例3132-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(3-甲基丁-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(3-甲基丁-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体84)开始，先后通过硅胶色谱(4∶4∶0.4己烷/乙酸乙酯/甲醇)和制备性LCMS(45-65％乙腈/水(pH＝10))进行纯化后，得到标题化合物(35mg，33.6％)，其为固体。HPLCk’18.47；纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.044分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.81(d，J＝6.64Hz，3H)，1.02(d，J＝6.64Hz，3H)，1.27(d，J＝7.03Hz，3H)，1.46(s，3H)，1.45(s，3H)，1.75-1.90(m，1H)，2.15(s，3H)，3.20-3.40(m，2H)，3.65-3.70(m，4H)，3.85-3.92(m，2H)，3.92-3.99(m，2H)，4.05(d，J＝17.97Hz，1H)，4.10(d，J＝17.97Hz，1H)，6.91(t，J＝8.79Hz，2H)，7.02(dd，J＝8.59，5.47Hz，2H)。M.S.(计算值)497.62(MH+)，M.S.(实测值)497.2(ESI)(MH+)。实施例3142-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(1-甲氧基丙-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(1-甲氧基丙-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体85)开始，先后通过硅胶色谱(4∶4∶0.4己烷/乙酸乙酯/甲醇)和制备性LCMS(45-65％乙腈/水(pH＝10))进行纯化后，得到标题化合物(41mg，26.5％)，其为固体。HPLCk’15.58；纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.741分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26(d，J＝7.03Hz，3H)，1.45(s，3H)，1.46(s，3H)，2.14(s，3H)，3.20-3.40(m，2H)，3.49(dd，J＝10.2，4.7Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.2，7.8Hz，1H)，3.60-3.71(m，4H)，3.85-4.00(m，4H)，4.12(s，2H)，4.50-4.62(m，1H)，6.97-6.97(m，2H)，6.97-7.06(m，2H)。M.S.(计算值)499.6(MH+)，M.S.(实测值)499.2(ESI)(MH+)。实施例3152-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(2-氯苄基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-6-(2-氯苄基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体86)开始，先后通过硅胶色谱(4∶4∶0.4己烷/乙酸乙酯/甲醇)和制备性LCMS(45-65％乙腈/水(pH＝10))进行纯化后，得到标题化合物(38mg，34.3％)，其为固体。HPLCk’20.24；纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt2.230分钟；条件柱为ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，溶剂A为0.05％TFA/H2O，溶剂B为0.05％TFA/MeCN，T0＝0.132min。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.41(s，6H)，2.15(s，3H)，3.25-3.28(m，2H)，3.60-3.70(m，4H)，3.85-3.98(m，4H)，3.99(s，2H)，4.90(s，2H)，6.85-6.92(m，2H)，6.98(m，2H)，6.94-7.03(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.41-7.46(m，1H)。M.S.(计算值)552.05(MH+)，M.S.(实测值)551.2(ESI)(MH+)。实施例3162-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-[(1S)-1-甲基丙基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(S)-6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体19)开始，先后通过制备性TLC(洗脱剂为10％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(14.8mg，27.1％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.28分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D+17.2(c＝0.1，MeOH)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.89(t，J＝7.23Hz，3H)，1.30(d，J＝7.03Hz，3H)，1.60-1.75(m，2H)，2.09(s，3H)，3.39-3.47(m，2H)，3.48-3.55(m，2H)，3.71-3.80(m，2H)，3.80-3.85(m，2H)，4.11-4.40(m，3H)，4.91(s，2H)，7.61(t，J＝7.03Hz，1H)，7.71-7.78(m，1H)，7.93(d，J＝8.20Hz，1H)，8.02(d，J＝8.98Hz，1H)，8.33(s，1H)，8.91(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH)+。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2610，实测值为474.2613。实施例3172-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基丙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)和实施例3182-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基丙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法1所述相似的操作，从6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体18)和N-(异喹啉-3-基甲基)乙胺(中间体62B)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为2-20％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到两种对映异构体的混合物，然后其通过SFC(AS柱及EtOH+0.1％DMEA，Iso(40％))来分离，用CH3CN/H2O进行冻干后，得到(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基丙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(65.9mg，8.95％)(其为固体)和(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基丙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(80.00mg，10.86％)(其为固体)。对映异构体1纯度＞95％(215nm)，＞95％(254nm)，＞91％(280nm)；Rt1.52分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D+17.5(c＝0.1，MeOH)。99％ee。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.81(t，J＝7.23Hz，3H)，1.26(d，J＝7.03Hz，3H)，1.32(t，J＝7.03Hz，3H)，1.63(m，2H)，2.07(s，3H)，3.36-3.54(m，4H)，3.62-3.90(m，6H)，4.21-4.36(m，1H)，4.53(s，2H)，5.05(s，2H)，7.62-7.69(m，2H)，7.75(t，J＝7.03Hz，1H)，7.87(d，J＝8.20Hz，1H)，8.09(d，J＝8.20Hz，1H)，9.24(s，1H)。M.S.502.2(ESI)(MH)+。HRMSm/zC28H36N7O2[M+H]+的计算值为502.2925，实测值为502.2916。对映异构体2纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.52分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D-13.6(c＝0.1，MeOH)。91.1％ee。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.73-0.87(m，3H)，1.25(d，J＝6.25Hz，3H)，1.32(t，J＝7.23Hz，3H)，1.55-1.73(m，2H)，2.07(s，3H)，3.36-3.53(m，4H)，3.63-3.90(m，6H)，4.21-4.36(m，1H)，4.38-4.62(m，2H)，5.05(s，2H)，7.61-7.69(m，2H)，7.75(t，J＝7.62Hz，1H)，7.86(d，J＝8.20Hz，1H)，8.09(d，J＝8.20Hz，1H)，9.24(s，1H)。M.S.502.2(ESI)(MH)+。HRMSm/zC28H36N7O2[M+H]+的计算值为502.2925，实测值为502.2920。实施例3192-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-[(1S)-1-甲基丙基]-4-[甲基(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(S)-6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体19)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(14.8mg，27.1％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.28分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。[α]D＝+17.2(c＝0.1，MeOH)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.82-0.93(m，3H)，1.26-1.35(m，3H)，1.69(dq，J＝14.11，7.15Hz，2H)，2.10(s，3H)，3.38(s，3H)，3.41-3.58(m，4H)，3.72-3.87(m，4H)，4.25-4.39(m，1H)，4.54-4.74(m，2H)，5.13(s，2H)，7.62(t，J＝7.03Hz，1H)，7.71-7.82(m，1H)，7.93(d，J＝8.20Hz，1H)，8.02(d，J＝8.59Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.85(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.488.3(ESI)(MH)+。实施例3202-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基]氨基}-6-[(1S)-1-甲基丙基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(S)-6-仲丁基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体19)和(R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙胺盐酸盐(中间体40)开始，先后通过硅胶色谱(10％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(135.0mg，74.1％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.78分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.89(t，J＝7.42Hz，3H)，1.30(d，J＝7.03Hz，3H)，1.38(t，J＝7.03Hz，3H)，1.53(d，J＝7.03Hz，3H)，1.63-1.73(m，2H)，2.12(s，3H)，3.40-3.60(m，4H)，3.70-3.89(m，4H)，4.07(q，J＝7.03Hz，2H)，4.20(d，J＝8.59Hz，2H)，4.25-4.35(m，1H)，5.16-5.24(m，1H)，6.97-7.03(m，1H)，7.07-7.14(m，2H)。M.S.499.2(ESI)(MH)+。HRMSm/zC26H36FN6O3[M+H]+的计算值为499.2827，实测值为499.2820。实施例321(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2，2，2-三氟乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-乙氧基苯基)-2，2，2-三氟乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为50-70％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(50mg，36.5％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt2.05分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.21(t，J＝7.42Hz，6H)，1.31(t，J＝7.03Hz，3H)，2.04(s，3H)，3.45(br.s.，4H)，3.57-3.85(m，4H)，4.02(q，J＝7.03Hz，2H)，4.22(s，2H)，4.37(quin，J＝6.74Hz，1H)，6.20(quin，1H)，6.95(d，J＝8.59Hz，2H)，7.55(d，J＝8.59Hz，2H)，8.43(d，J＝9.38Hz，1H)。M.S.521.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32F3N6O3[M+H]+的计算值为521.24825，实测值为521.24868。实施例322(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(4-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)乙胺盐酸盐(中间体54)开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(188mg，60.4％)。[α]D＝+138.4(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.84分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.22-0.36(m，2H)，0.48-0.63(m，2H)，1.20(d，J＝6.64Hz，7H)，1.44(d，J＝7.03Hz，3H)，2.02(s，3H)，3.24-3.49(m，4H)，3.50-3.77(m，4H)，3.83(d，J＝7.03Hz，2H)，4.15(s，2H)，4.36(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.08-5.23(m，1H)，7.04(t，J＝8.40Hz，1H)，7.08-7.16(m，1H)，7.22(dd，J＝12.50，1.95Hz，1H)，7.78(d，J＝7.03Hz，1H)。M.S.511.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H35FN6O3[M+H]+的计算值为511.28274，实测值为511.28296。实施例3232-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲胺开始，通过制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(222mg，78.0％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.49分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.18(d，J＝6.64Hz，6H)，1.34(d，J＝6.25Hz，3H)，2.03(s，3H)，2.73(dd，J＝15.62，7.42Hz，1H)，3.26(dd，J＝15.62，8.59Hz，1H)，3.44(br.s.，4H)，3.59-3.83(m，4H)，4.10(s，2H)，4.35(dt，J＝13.57，6.69Hz，1H)，4.47(d，J＝5.47Hz，2H)，4.76-4.98(m，1H)，6.65(d，J＝8.20Hz，1H)，7.07(d，J＝8.20Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.91(t，J＝5.47Hz，1H)。M.S.465.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32N6O3[M+H]+的计算值为465.26087，实测值为465.26076。实施例3242-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙胺开始，通过制备性LCMS(梯度为30-50％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(168mg，57.5％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.60分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝6.64Hz，6H)，1.34(dd，J＝6.25，2.34Hz，3H)，1.44(d，J＝6.64Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.73(dd，J＝15.62，7.81Hz，0H)，3.26(dd，J＝15.62，8.98Hz，1H)，3.31-3.51(m，4H)，3.53-3.82(m，4H)，4.13(s，2H)，4.36(quin，J＝6.74Hz，1H)，4.77-4.93(m，1H)，5.06-5.22(m，1H)，6.63(d，J＝8.20Hz，1H)，7.09(d，J＝8.20Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.75(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.479.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H35N6O3[M+H]+的计算值为479.27652，实测值为479.27633。实施例325(S)-N-(2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基)-N-(异喹啉-3-基甲基)乙酰胺将(S)-4-(6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(中间体120)(130mg，0.24mmol)和2，2，2-三氟乙酸(0.908ml，12.23mmol)的无水DCM(5ml)溶液在室温搅拌16h。减压浓缩后，将残余物溶于无水DCM(3ml)中，冷却至0℃，并滴加DIPEA(0.170ml，0.98mmol)，接下来加入乙酰氯(0.035ml，0.49mmol)。将反应混合物温热至室温，并搅拌16h。减压浓缩后，残余物通过制备性HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化，得到标题化合物(25.0mg，19.8％)，其为固体。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.572分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(DMSO-d6)δppm0.89(d，J＝6.25Hz，3H)，1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.96(s，3H)，2.34(s，3H)，2.95(brs，1H)，3.05(s，3H)，3.11(dd，J＝13.48，4.49Hz，1H)，4.16(d，J＝14.06Hz，1H)，4.22(s，2H)，4.28(d，J＝12.89Hz，1H)，4.35-4.44(m，1H)，5.31(d，J＝2.34Hz，2H)，7.60-7.66(m，1H)，7.72-7.78(m，2H)，7.90(d，J＝8.20Hz，1H)，8.08(d，J＝8.20Hz，1H)，9.23(s，1H)。M.S.516.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC28H34N7O3[M+H]+的计算值为516.2718，实测值为516.2721。实施例326(R)-N-(2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基)-N-(异喹啉-3-基甲基)乙酰胺按照与就实施例325所述相似的操作，从(R)-4-(6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(中间体121)开始，通过制备性HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(31.0mg，22.8％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.608分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(DMSO-d6)δppm0.89(d，J＝6.64Hz，3H)，1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.96(s，3H)，2.33(s，3H)，2.95(br.s，1H)，3.05(s，3H)，3.11(dd，J＝13.67，4.30Hz，1H)，4.16(d，J＝14.06Hz，1H)，4.22(s，2H)，4.28(d，J＝12.50Hz，1H)，4.35-4.44(m，1H)，5.26-5.37(m，2H)，7.61-7.66(m，1H)，7.72-7.78(m，2H)，7.90(d，J＝8.20Hz，1H)，8.08(dd，J＝8.20，0.78Hz，1H)，9.23(s，1H)。M.S.516.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC28H34N7O3[M+H]+的计算值为516.2718，实测值为516.2714。实施例327(S)-2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就实施例325所述相似的操作，从(S)-4-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(中间体122)开始，通过制备性HPLC(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(64.0mg，47.9％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.088分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(DMSO-d6)δppm0.83(d，J＝58.98Hz，3H)，1.19(d，J＝6.64Hz，6H)，1.97(d，J＝12.11Hz，3H)，2.64-2.80(m，1H)，2.86-3.08(m，2H)，3.16(t，J＝12.70Hz，1H)，4.15(s，2H)，4.30-4.60(m，4H)，4.68-4.87(m，2H)，7.55-7.61(m，1H)，7.67-7.73(m，1H)，7.94(dd，J＝8.40，0.98Hz，1H)，7.99(d，J＝8.20Hz，1H)，8.17(t，J＝5.86Hz，1H)，8.25(d，J＝1.17Hz，1H)，8.94(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2616。实施例328(R)-2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就实施例325所述相似的操作，从(R)-4-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(中间体123)开始，通过制备性HPLC(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化后，得到标题化合物，其为固体(62.0mg，46.4％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.100分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.04(dd，J＝36.52，5.66Hz，3H)，1.22(d，J＝7.03Hz，6H)，2.07(d，J＝12.89Hz，3H)，2.87-3.02(m，2H)，3.11(t，J＝12.89Hz，1H)，3.26-3.55(m，1H)，4.09-4.14(m，2H)，4.32-4.80(m，4H)，4.81-4.96(m，2H)，5.54(t，J＝5.27Hz，1H)，7.54(t，J＝7.42Hz，1H)，7.67-7.73(m，1H)，7.75(d，J＝8.20Hz，1H)，8.05-8.10(m，1H)，8.91(d，J＝1.56Hz，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2612，实测值为474.2609。实施例3296-(1-甲基乙基)-2-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮向6-异丙基-2-(哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体125)(0.159g，0.38mmol)的无水DCM(4mL)溶液中加入甲磺酰氯(44mg，0.38mmol)，接下来加入TEA(0.053mL，0.38mmol)。将反应混合物在室温搅拌2h，减压浓缩，并且残余物通过制备性LCMS(高pH)来纯化，得到标题化合物(95mg，50.4％)，其为固体。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.27(d，J＝7.03Hz，6H)，2.65(s，3H)，2.94-3.02(m，4H)，3.78-3.86(m，4H)，4.23(s，2H)，4.45-4.54(m，1H)，4.86-4.94(m，2H)，7.57(t，J＝7.42Hz，1H)，7.71(t，J＝7.23Hz，1H)，7.88(d，J＝7.42Hz，1H)，7.98(d，J＝8.20Hz，1H)，8.28(s，1H)，8.87(d，J＝1.95Hz，1H)。M.S.496.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H30N7O3S[M+H]+的计算值为496.21253，实测值为496.21176。实施例330(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(6-乙氧基-5-氟吡啶-3-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(6-乙氧基-5-氟吡啶-3-基)乙胺(中间体126)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(122mg，2步收率为41.2％)，其为固体。[α]D＝+137.1(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞95％(254nm)，＞93％(280nm)；Rt1.59分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(dd，J＝6.64，1.56Hz，6H)，1.31(t，J＝7.03Hz，3H)，1.48(d，J＝7.03Hz，3H)，2.02(s，3H)，3.22-3.51(m，4H)，3.54-3.83(m，4H)，4.15(d，J＝2.34Hz，2H)，4.28-4.45(m，3H)，5.22(qd，J＝6.90，6.64Hz，1H)，7.68(dd，J＝11.52，1.76Hz，1H)，7.81(d，J＝7.03Hz，1H)，8.01(d，J＝1.56Hz，1H)。M.S.486.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H34FN7O3[M+H]+的计算值为486.26234，实测值为486.26208。实施例331(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(6-乙氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(6-乙氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙胺(中间体127)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(32.7mg，2步收率为26.1％)，其为固体。[α]D＝+115.2(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.64分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝5.47Hz，6H)，1.29(t，J＝7.03Hz，3H)，1.47(d，J＝6.64Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.11(s，4H)，3.28-3.49(m，4H)，3.57-3.77(m，4H)，4.13(s，2H)，4.28(q，J＝7.03Hz，2H)，4.36(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.11-5.21(m，1H)，7.55(s，1H)，7.79(d，J＝7.42Hz，1H)，7.99(s，1H)。M.S.482.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H36N7O3[M+H]+的计算值为482.28741，实测值为482.28766。实施例332(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(羟基甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-(4-(1-氨基乙基)苯基)甲醇(中间体129)开始，通过制备性LCMS(高pH)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物(94.3mg，2步收率为33.8％)，其为固体。[α]D＝+125.0(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.14分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.46(d，J＝7.03Hz，3H)，2.02(s，3H)，3.20-3.46(m，4H)，3.49-3.76(m，4H)，4.15(s，2H)，4.36(dt，J＝13.28，6.64Hz，1H)，4.44(d，J＝5.08Hz，2H)，5.09(t，J＝5.66Hz，1H)，5.19(qd，J＝6.90，6.64Hz，1H)，7.24(d，J＝8.20Hz，2H)，7.34(d，J＝8.20Hz，2H)，7.83(d，J＝7.03Hz，1H)。M.S.453.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H33N6O3[M+H]+的计算值为453.26087，实测值为453.26105。实施例3332-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲基-1-间甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法2所述相似的操作，从2-氯-6-异丙基-4-(2-甲基-1-间甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(中间体131)开始，通过制备性LCMS(梯度为55-75％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(34.0mg，13.64％)。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.93分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.24(d，J＝6.64Hz，6H)，1.49(s，6H)，2.15(s，3H)，2.27(s，3H)，3.16(s，2H)，3.54(dd，J＝6.05，4.49Hz，2H)，3.68-3.74(m，2H)，3.87-3.93(m，4H)，3.95-4.00(m，2H)，4.11(s，1H)，4.62-4.72(m，1H)，6.82(dd，J＝3.32，0.98Hz，2H)，7.01-7.07(m，1H)，7.11-7.17(m，1H)。MS[M+H]+465.2(ESI)。HRMSm/zC26H37N6O2[M+H]+的计算值为465.29725，实测值为465.29765。实施例3342-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((4-乙氧基-2-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)-N-甲基甲胺(中间体133)开始，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(75mg，42.2％)。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.79分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.42(t，J＝7.03Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.18(s，3H)，3.46-3.53(m，2H)，3.63-3.69(m，2H)，3.81(s，3H)，3.82-3.87(m，2H)，3.89-3.96(m，2H)，4.02(q，J＝7.03Hz，2H)，4.29(s，2H)，4.58-4.70(m，3H)，6.42(dd，J＝8.20，2.34Hz，1H)，6.50(d，J＝2.34Hz，1H)，6.95(d，1H)。M.S.497.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H37N6O4[M+H]+的计算值为497.28708，实测值为497.28701实施例3352-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(4-乙氧基-2-甲氧基苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)甲胺(中间体134)开始，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(31mg，27.9％)。纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.62分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm1.25(d，J＝6.64Hz，6H)，1.42(t，J＝6.84Hz，3H)，2.16(s，3H)，3.48-3.54(m，2H)，3.66-3.73(m，2H)，3.86(s，3H)，3.88-3.93(m，2H)，3.96(d，J＝5.08Hz，2H)，4.00-4.08(m，4H)，4.58-4.71(m，3H)，5.04(br.s.，1H)，6.44(dd，J＝8.20，2.34Hz，1H)，6.50(d，J＝2.34Hz，1H)，7.20(d，1H)。MS[M+H]+483.3(ESI)。HRMSm/zC25H35N6O4[M+H]+的计算值为483.27143，实测值为483.27146。实施例3362-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((2-乙氧基-4-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(2-乙氧基-4-甲氧基苯基)-N-甲基甲胺(中间体136)开始，进行硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)后，分离到中间体2-氯-4-((4-乙氧基-2-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(0.145g，58.8％)。M.S.[M+H]+405.1(ESI)。然后，对其进行转化，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(17mg，13.9％)。纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.75分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.22(d，J＝6.64Hz，6H)，1.33(t，J＝7.03Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.15(s，3H)，3.46-3.53(m，2H)，3.63-3.69(m，2H)，3.80(s，3H)，3.82-3.88(m，2H)，3.90-3.95(m，2H)，4.02(q，J＝7.03Hz，2H)，4.32(s，2H)，4.60-4.72(m，3H)，6.43(dd，J＝8.20，2.34Hz，1H)，6.47(d，J＝2.34Hz，1H)，7.00(d，1H)。MS[M+H]+497.2(ESI)。HRMSm/zC26H37N6O4[M+H]+的计算值为497.28708，实测值为497.28682。实施例3372-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(4-异丙氧基-2-甲氧基苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)甲胺(中间体137)开始，进行硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)后，分离到中间体2-氯-4-(4-异丙氧基-2-甲氧基苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(0.128g，78％)。M.S.[M+H]+405.07(ESI)。然后，对其进行转化，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))来纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(43mg，35％)。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.76分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)，δppm1.24(d，J＝6.64Hz，6H)，1.34(d，J＝6.25Hz，6H)，2.15(s，3H)，3.48-3.53(m，2H)，3.65-3.72(m，2H)，3.85(s，3H)，3.88-3.93(m，2H)，3.93-3.99(m，2H)，4.03(s，2H)，4.55(quin，J＝5.96Hz，1H)，4.60(d，J＝5.86Hz，2H)，4.66(quin，J＝6.71，6.45Hz，1H)，4.89(br.s.，1H)，6.44(dd，J＝8.20，2.34Hz，1H)，6.47(d，J＝2.34Hz，1H)，7.19(d，1H)。MS[M+H]+497.2(ESI)。HRMSm/zC26H37N6O4[M+H]+的计算值为497.28708，实测值为497.28690。实施例3382-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({(1R)-1-[3-氟-4-(甲氧基甲基)苯基]乙基}氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(3-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)乙胺(中间体139)开始，先后通过硅胶色谱(梯度为5-40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为30-50％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(111.0mg，44.0％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞93％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.55分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.31(d，J＝6.64Hz，6H)，1.54(d，J＝7.03Hz，3H)，2.10(s，3H)，3.33-3.54(m，7H)，3.57-3.88(m，4H)，4.26(d，J＝2.73Hz，2H)，4.46(s，2H)，4.52(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.15-5.28(m，1H)，7.10(dd，J＝10.94，1.56Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.81，1.56Hz，1H)，7.35(t，J＝7.62Hz，1H)。M.S.485.2(ESI)(MH)+。HRMSm/zC25H34FN6O3[M+H]+的计算值为485.2670，实测值为485.2670。实施例3392-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]甲基}(甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为5-40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(163.0mg，62.8％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞97％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.58分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝7.03Hz，6H)，2.10(s，3H)，3.25(s，3H)，3.53-3.57(m，2H)，3.58-3.62(m，2H)，3.80-3.85(m，2H)，3.86-3.91(m，2H)，4.46-4.55(m，1H)，4.61(s，2H)，4.78(s，2H)，7.14-7.22(m，2H)，7.63-7.71(m，3H)，8.13(s，1H)。M.S.507.2(ESI)。HRMSm/zC26H32FN8O2[M+H]+的计算值为507.2626，实测值为507.2622。实施例3402-(5，6-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，先后通过硅胶色谱(梯度为5-40％MeOH/EtOAc)和制备性LCMS(梯度为40-60％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(20.0mg，8.85％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.67分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.29(d，J＝6.64Hz，6H)，1.49(s，6H)，3.35-3.37(m，2H)，4.11(s，2H)，4.21(t，J＝5.47Hz，2H)，4.31(t，J＝5.27Hz，2H)，4.49-4.57(m，1H)，5.09(s，2H)，6.84(s，1H)，6.89-6.97(m，2H)，7.01-7.08(m，2H)，7.62(s，1H)。M.S.464.2(ESI)。HRMSm/zC25H31FN7O[M+H]+的计算值为464.2568，实测值为464.2571。实施例3412-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((7-氯异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(7-氯异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体140)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(13.50mg，18.31％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞95％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt1.31分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(d，J＝7.0Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.32(s，3H)，3.25-3.42(m，4H)，3.50-3.68(m，4H)，4.30-4.45(m，1H)，4.61(s，2H)，5.02(s，2H)，7.75(s，1H)，7.77(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，8.25(d，J＝2.4Hz，1H)，9.29(s，1H)。M.S.508.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31ClN7O2[M+H]+的计算值为508.2150，实测值为508.2221。实施例3422-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((6-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-甲基-1-(6-甲基异喹啉-3-基)甲胺(中间体141)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(45.4mg，40.4％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.31分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(d，J＝7.0Hz，6H)，1.98(s，3H)，2.48(s，3H)，3.30-3.44(m，4H)，3.52-3.72(m，7H)，4.30-4.45(m，1H)，4.60(s，2H)，5.00(s，2H)，7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.69(s，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H)，9.21(s，1H)。M.S.488.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H34N7O2[M+H]+的计算值为488.2696，实测值为488.2768。实施例3432-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(45.38mg，40.4％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.02分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.17(s，3H)，1.19(s，3H)，1.98(s，3H)，3.00-3.50(m，4H)，3.55-3.72(m，4H)，4.00-4.20(m，2H)，4.35(m，1H)，4.77(d，J＝5.9Hz，2H)，7.58(m，1H)，7.71(m，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，1H)，8.18(dd，J＝5.4，4.1Hz，1H)，8.27(d，J＝1.6Hz，1H)。M.S.460.2(ESI)(MH+)。实施例344(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)和实施例345(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)对映异构体1对映异构体2按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(喹啉-3-基)乙胺盐酸盐(中间体142)开始，通过制备性手性HPLC(15％异丙醇/庚烷；小OD柱)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，分离到两种对映异构体。得到(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)，其为固体(102mg，59.8％)。手性SFC纯度96％(OJ柱及MeOH+0.1％DMEAIso(20％))。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.07分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(dd，J＝7.0，2.4Hz，6H)，1.61(d，J＝7.0Hz，3H)，1.96(s，3H)，3.30-3.10(m，4H)，3.70-3.43(m，4H)，4.19(d，J＝2.4Hz，2H)，4.36(m，1H)，5.40(m，1H)，7.58(m，1H)，7.69(m，1H)，7.96(m，1H)，8.03(d，J＝7.0Hz，1H)，8.28(d，J＝2.3Hz，1H)，8.98(d，J＝2.3Hz，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。得到(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)，其为固体(45.5mg，26.7％)。手性SFC纯度96％(OJ柱及MeOH+0.1％DMEAIso(20％))。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.07分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.20(dd，J＝7.0，2.3Hz，6H)，1.61(d，J＝7.0Hz，3H)，1.96(s，3H)，3.30-3.11(m，4H)，3.70-3.44(m，4H)，4.19(d，J＝2.3Hz，2H)，4.36(m，1H)，5.40(m，1H)，7.58(m，1H)，7.69(m，1H)，7.96(m，1H)，8.03(d，J＝7.0Hz，1H)，8.28(d，J＝2.3Hz，1H)，8.98(d，J＝2.3Hz，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。实施例3462-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(喹啉-3-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-甲基-1-(喹啉-3-基)甲胺(中间体143)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(121mg，41.9％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞95％(254nm)，＞95％(280nm)；Rt2.14分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.18(d，J＝7.0Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.32(s，3H)，3.32-3.43(m，4H)，3.75-3.55(m，4H)，4.37(m，1H)，4.61(s，2H)，5.05(s，2H)，7.57(m，1H)，7.72(m，1H)，7.94(m，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，8.20(d，J＝1.6Hz，1H)，8.87(d，J＝2.3Hz，1H)。M.S.474.57(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.2539，实测值为474.2611。实施例3472-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((2-甲基喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-甲基-1-(2-甲基喹啉-3-基)甲胺(中间体144)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(67.00mg，18.79％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.05分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.18(d，J＝6.3Hz，6H)，1.95(s，3H)，2.67(s，3H)，3.35-3.20(m，5H)，3.70-3.50(m，4H)，4.37(m，1H)，4.60(s，2H)，5.00(s，2H)，7.48(t，J＝7.4Hz，1H)，7.66(t，J＝7.4Hz，1H)，7.90(m，3H)。M.S.488.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H34N7O2[M+H]+的计算值为488.2696，实测值为488.2768。实施例3482-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((6-氯异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(6-氯异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体145)开始，通过制备性LCMS(梯度为30-50％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(62.0mg，30.0％)。HPLC纯度＞95％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.60分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.32(s，3H)，3.30-3.42(m，5H)，3.50-3.71(m，4H)，4.32-4.45(m，1H)，4.60(s，2H)，5.02(s，2H)，7.66(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.69(s，1H)，8.09(d，J＝1.8Hz，1H)，8.16(d，J＝9.0Hz，1H)，9.32(s，1H)。M.S.508.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31ClN7O2[M+H]+的计算值为508.2222，实测值为508.2220。实施例3492-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((6-氟异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(6-氟异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体146)开始，通过制备性LCMS(梯度为30-50％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(63.0mg，30.9％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞97％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt1.36分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.31(s，3H)，3.32-3.43(m，5H)，3.52-3.71(m，4H)，4.32-4.40(m，1H)，4.56-4.65(m，2H)，5.02(s，2H)，7.54(d，J＝2.4Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.74(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，8.10(dd，J＝9.0，5.9Hz，1H)，9.31(s，1H)。M.S.492.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31FN7O2[M+H]+的计算值为492.2445，实测值为492.2516。实施例3502-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((7-氟异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(7-氟异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体147)开始，通过制备性LCMS(梯度为30-50％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(26.0mg，14.37％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.43分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(d，J＝6.6Hz，6H)，1.97(s，3H)，3.30-3.42(m，5H)，3.34(s，3H)，3.52-3.70(m，4H)，4.30-4.45(m，1H)，4.61(s，2H)，5.03(s，2H)，7.69(d，J＝2.7Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.92(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，8.05(dd，J＝9.0，5.5Hz，1H)，9.29(s，1H)。M.S.492.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H31FN7O2[M+H]+的计算值为492.2445，实测值为492.2515。实施例351(R)-4-(1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯甲腈按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-4-(1-氨基乙基)苯甲腈盐酸盐(中间体148)开始，先后通过硅胶色谱(0-10％MeOH/DCM)和制备性HPLC(高pHPhenomenexGeminiC18，21.2×250mm，5μm粒度，梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3)，保留时间为8.87min)进行纯化后，得到标题化合物(0.139g，38.8％)，其为固体。[α]D＝+99.2(c＝0.007，MeOH)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.34分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CDC13)δppm1.27(dd，J＝6.64，1.56Hz，6H)，1.60(d，J＝7.03Hz，3H)，2.12(s，3H)，3.31-3.44(m，2H)，3.46-3.83(m，6H)，4.06-4.19(m，2H)，4.68(quin，J＝6.74Hz，1H)，4.85(d，J＝5.86Hz，1H)，5.22-5.32(m，1H)，7.45(d，J＝8.20Hz，2H)，7.63(d，J＝8.20Hz，2H)。M.S.448.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H30N7O2[M+H]+的计算值为448.24555，实测值为448.24569。实施例3522-(4-乙酰基-2-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(3-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮盐酸盐(中间体151)开始，得到标题化合物，其为固体。HPLC96.65％；Rt9.014分钟。1HNMR(400MHz，CDCl3)δppm0.92-1.16(m，3H)1.25(d，J＝6.63Hz，6H)2.11(d，J＝16.00Hz，3H)2.59-2.76(m，0.5H)2.93(dd，J＝13.27，3.51Hz，0.5H)3.05-3.26(m，1H)3.33(dd，J＝13.27，3.51Hz，0.5H)3.54(d，J＝13.27Hz，0.5H)3.70(d，J＝9.37Hz，0.5H)4.12(s，2H)4.32(d，J＝13.27Hz，0.5H)4.54(d，J＝13.27Hz，1H)4.60-4.77(m，2H)4.83-5.08(m，3H)5.18(d，J＝4.68Hz，1H)7.57(t，J＝7.42Hz，1H)7.73(t，J＝7.42Hz，1H)7.78(d，J＝8.20Hz，1H)7.99-8.19(m，2H)8.93(br.s.，1H)。M.S.(计算值)472.58(MH+)，M.S.(实测值)472.66(ESI)(MH+)。实施例3532-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((7-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从N-甲基-1-(7-甲基异喹啉-3-基)甲胺(中间体152)开始，通过制备性LCMS(梯度为25-45％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(3.5mg，13.4％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞98％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.31分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.19(d，J＝6.7Hz，6H)，1.98(s，3H)，2.48(s，3H)，3.30-3.45(m，4H)，3.54-3.73(m，4H)，4.30-4.45(m，1H)，4.61(d，2H)，5.00(s，2H)，7.47(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.69(s，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，1H)，9.20(s，1H)。M.S.488.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC27H33N7O2[M+H]+的计算值为488.2769，实测值为488.2765。实施例3542-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(54mg，29.2％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞97％(254nm)，＞98％(280nm)；Rt1.489分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26(d，J＝6.64Hz，6H)，2.08(s，3H)，3.41-3.47(m，2H)，3.49-3.55(m，2H)，3.74(s，3H)，3.75-3.81(m，2H)，3.81-3.87(m，2H)，4.16(s，2H)，4.38-4.55(m，1H)，4.72(s，2H)，6.34(d，J＝2.73Hz，1H)，7.09(d，J＝2.73Hz，1H)，7.14-7.18(m，1H)，7.28(d，J＝8.59Hz，1H)7.51(s，1H)。M.S.(实测值)462.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32N7O2[M+H]+的计算值为462.26120。实施例3552-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{甲基[(1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(74mg，38.9％)。HPLC纯度＞98％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.666分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.23(d，J＝6.64Hz，6H)，2.09(s，3H)，3.22(s，3H)，3.46-3.53(m，2H)，3.54-3.59(m，2H)，3.73(s，3H)，3.77-3.83(m，2H)，3.84-3.90(m，2H)，4.47(dt，J＝13.38，6.79Hz，1H)，4.54(s，2H)，4.96(s，2H)，6.36(d，J＝2.73Hz，1H)，6.93(d，J＝8.20Hz，1H)，7.10(d，J＝3.12Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.47(d，J＝8.20Hz，1H)。M.S.(实测值)476.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H34N7O2[M+H]+的计算值为476.27685。实施例3562-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(78mg，42.2％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.515分钟。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.26(d，J＝6.64Hz，6H)，2.08(s，3H)，3.41-3.47(m，2H)，3.49-3.55(m，2H)，3.74(s，3H)，3.76-3.81(m，2H)，3.81-3.86(m，2H)，4.18(s，2H)，4.49(quin，J＝6.64Hz，1H)，4.76(s，2H)，6.34(d，J＝2.73Hz，1H)，7.04(d，J＝8.20Hz，1H)，7.08(d，J＝3.13Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.45(d，J＝8.20Hz，1H)。M.S.(实测值)462.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32N7O2[M+H]+的计算值为462.26120，实测值为462.26090。实施例357(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，4-二乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(2，4-二乙氧基苯基)乙胺盐酸盐(中间体153)开始，通过制备性LCMS(梯度为45-65％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(43mg，51.7％)。[α]D＝+47.5(c＝0.01，MeOH)。纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.87分钟；条件ZorbaxSBC-18，梯度为05-95％B(历时4.5min)，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.25(d，J＝6.64Hz，6H)，1.41(t，J＝7.03Hz，3H)，1.46(t，J＝6.84Hz，3H)，1.54(d，J＝6.64Hz，3H)，2.14(s，3H)，3.46(t，J＝5.08Hz，2H)，3.57-3.71(m，2H)，3.83(t，J＝4.88Hz，2H)，3.88-3.94(m，2H)，3.98-4.16(m，6H)，4.66(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.32-5.37(m，1H)，5.41(br.s.，1H)，6.42(dd，J＝8.20，2.34Hz，1H)，6.48(d，J＝2.34Hz，1H)，7.12(d，J＝8.20Hz，1H)。MS[M+H]+511.2(ESI)。HRMSm/zC27H39N6O4[M+H]+的计算值为511.30273，实测值为511.30273。实施例358(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮在-18℃向(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(羟基甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(实施例332，141mg，0.31mmol)和三苯基膦(82mg，0.31mmol)的THF(3mL)溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(55.5mg，0.31mmol)，并将反应混合物在-18℃搅拌10分钟。加入2.0M二甲基胺的THF溶液(0.389mL，0.78mmol)，将反应混合物温热至室温，然后加热至回流并保持2h，冷却至室温，并减压浓缩，残余物通过制备性HPLC(高pH，X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度，30-50％ACN/水)来纯化，得到标题化合物(35.8mg，24.0％)，其为固体。[α]D＝+131.0(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞94％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt0.92分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.47(d，J＝6.64Hz，3H)，2.01(s，3H)，2.10(s，6H)，3.32(br.s.，2H)，3.33-3.46(m，4H)，3.49-3.77(m，4H)，4.15(s，2H)，4.36(quin，J＝6.74Hz，1H)，5.19(t，J＝7.03Hz，1H)，7.20(d，J＝7.81Hz，2H)，7.33(d，J＝8.20Hz，2H)，7.83(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.480.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H38N7O2[M+H]+的计算值为480.30815，实测值为480.30735。实施例359(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从(R)-1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)乙胺(中间体154)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(216mg，2步收率为70.5％)。[α]D＝+132.7(c＝0.01，MeOH)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.79分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.21(d，J＝6.64Hz，6H)，1.47(d，J＝7.03Hz，3H)，2.01(s，3H)，3.19-3.46(m，4H)，3.47-3.79(m，4H)，4.17(br.s.，2H)，4.37(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.13-5.30(m，1H)，7.20-7.27(m，1H)，7.30-7.38(m，1H)，7.44(s，1H)，7.86(d，J＝7.03Hz，1H)。M.S.503.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H29F2N6O4[M+H]+的计算值为503.22129，实测值为503.22062。实施例3602-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-N-甲基甲胺(中间体155)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(56.5mg，2步收率为10.0％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.73分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，2.02(s，3H)，3.22(s，3H)，3.42(br.s.，4H)，3.63(d，J＝5.47Hz，2H)，3.70(d，J＝5.08Hz，2H)，4.38(quin，J＝6.74Hz，1H)，4.57(s，2H)，4.85(s，2H)，7.14(d，J＝7.42Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.37(d，J＝8.20Hz，1H)。M.S.503.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC24H29F2N6O4[M+H]+的计算值为503.22129，实测值为503.22063。实施例361(R)-4-(1-(4-乙氧基苯基)乙基氨基)-2-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-乙基哌嗪-2-酮(中间体156)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(142mg，2步收率为49.9％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.78分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.00(t，J＝7.03Hz，3H)，1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.29(t，J＝7.03Hz，3H)，1.46(d，J＝7.03Hz，3H)，3.11-3.33(m，4H)，3.77-3.93(m，2H)，3.97(q，J＝6.90Hz，2H)，4.02-4.28(m，4H)，4.36(quin，J＝6.64Hz，1H)，5.19(t，J＝6.84Hz，1H)，6.84(d，J＝8.59Hz，2H)，7.29(d，J＝8.59Hz，2H)，7.84(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.467.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H35N6O3[M+H]+的计算值为467.27652，实测值为467.27653。实施例3622-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体70)和1-乙基哌嗪-2-酮(中间体156)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(20.0mg，2步收率为31.0％)。HPLC纯度＞99％(215nm)，＞99％(254nm)，＞99％(280nm)；Rt1.32分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.03-1.10(m，3H)，1.30(d，J＝6.64Hz，6H)，3.43(s，3H)，3.73(s，2H)，3.98(br.s.，2H)，4.29(s，2H)，4.48-4.58(m，1H)，4.69(s，2H)，5.11(s，2H)，5.49(s，2H)，7.65(d，J＝8.59Hz，1H)，7.69(d，J＝10.55Hz，1H)，7.72-7.79(m，1H)，7.88(d，J＝4.30Hz，1H)，8.10(d，J＝8.98Hz，1H)，9.24(s，1H)。M.S.474.2(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H32N7O2[M+H]+的计算值为474.26120，实测值为474.26057。实施例363(R)-4-(1-(4-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-2-(3-氧代-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-2-酮(中间体157)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(69.8mg，2步收率为22.0％)。HPLC纯度＞96％(215nm)，＞95％(254nm)，＞96％(280nm)；Rt2.04分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.20(d，J＝6.64Hz，6H)，1.29(t，J＝7.03Hz，3H)，1.46(d，J＝7.03Hz，3H)，3.35-3.53(m，2H)，3.81-4.02(m，4H)，4.15(s，2H)，4.17-4.29(m，3H)，4.30-4.43(m，2H)，5.19(t，J＝6.84Hz，1H)，6.83(d，J＝8.59Hz，2H)，7.29(d，J＝8.59Hz，2H)，7.87(d，J＝7.42Hz，1H)。M.S.521.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC25H32F3N6O3[M+H]+的计算值为521.24825，实测值为521.24782。实施例3646-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-2-(3-氧代-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮按照与就一般方法1所述相似的操作，从1-(异喹啉-3-基)-N-甲基甲胺(中间体70)和1-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-2-酮(中间体157)开始，通过制备性LCMS(梯度为35-55％CH3CN/H2O(含有10mMNH4HCO3))(柱条件为X-BridgePrepC18OBD，30×50mm，5μm粒度)进行纯化并用CH3CN/H2O进行冻干后，得到标题化合物，其为固体(22.0mg，2步收率为30.6％)。HPLC纯度＞97％(215nm)，＞96％(254nm)，＞97％(280nm)；Rt1.52分钟；条件ZorbaxC-18，梯度为5-95％B(历时4.5min)，流速为3.5mL/min，70℃，A为0.05％TFA/H2O，B为0.05％TFA/CH3CN。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.19(d，J＝6.25Hz，6H)，3.03-3.16(m，3H)，3.57-3.64(m，2H)，3.89(br.s.，2H)，4.16(dd，J＝16.41，7.03Hz，2H)，4.29(br.s.，2H)，4.34-4.42(m，1H)，4.63(br.s.，2H)，5.04(s，2H)，7.61-7.67(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.89-7.94(m，1H)，8.10(d，J＝8.20Hz，1H)，8.32(s，1H)，9.29(s，1H)。M.S.528.3(ESI)(MH+)。HRMSm/zC26H29F3N7O2[M+H]+的计算值为528.23293，实测值为528.23267。权利要求1.式I化合物、其可药用盐、非对映异构体、对映异构体或它们的混合物其中R1和R2独立选自氢、C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、与苯基和C2-6杂芳基稠合的C3-7环烷基、与C3-7环烷基稠合的C6-10芳基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基，或R1和R2与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、与苯基和C2-6杂芳基稠合的C3-7环烷基、与C3-7环烷基稠合的C6-10芳基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基和苯基乙基，其中所述C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基或苯基乙基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、氧代、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8和羟基；R3和R4独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基、C3-6杂环基和C3-6杂环基-C1-6烷基；或R3和R4与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基、C3-6杂环基、C3-6杂环基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羧基、卤素、氰基、硝基、氧代、C1-4-烷氧基、C1-4卤代烷氧基、羟基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、C3-6杂环烷基、C3-6杂环基-(CH2)m-、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7和-(CH2)m-NR7R8；R5选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基和C6-10芳基-(CH2)m-，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基和C6-10芳基-(CH2)m-任选取代有一个或多个选自以下的基团OH、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和卤素；R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、C1-4烷基、甲氧基、乙氧基和卤素；和m为0、1、2或3；其中条件是R1、R2、R3和R4中的至少一个不是氢；其中另一个条件是所述化合物不选自5-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮；2-氨基-4-苯氨基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[4-[(4-氯苯基)氨基]-6，7-二氢-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-4-[2-(羟基亚氨基)-1-氧代丙基]-哌嗪；4-[(4-氯苯基)氨基]-5，6-二氢-2-(吗啉-4-基)-6-[2-(吗啉-4-基)乙基]-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氨基苯基)氨基]-5，6-二氢-5-亚氨基-6-丙基-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-5-亚氨基-6-丙基-4-(丙基氨基)-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-2-(哌啶-1-基)-4-(丙基氨基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4，5-二氨基-2-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-4-(哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-4-(丙基氨基)-2-(吡咯烷-1-基)7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4，5-二氨基-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[6，7-二氢-7-氧代-6-苯基-4-(哌啶-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-N-苯基-苯甲酰胺；5-[(二甲基氨基)亚甲基]-5，6-二氢-6-苯基-2-(苯基氨基)-4-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(二甲基氨基)-5，6-二氢-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-苯基-2-(苯基氨基)-4-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-甲基-2，4-二(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-6-丁基-2-(丁基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-2-(对甲氧基苯氨基)-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-苯氨基-5，6-二氢-4-(对羟基苯氨基)-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(苯氨基)-5，6-二氢-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氯乙基)氨基]-5，6-二氢-6-苯基-2-哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-2-吗啉代-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-2-哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，7-二氢-2，4-二吗啉代-7-氧代-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-乙酸(2-羟基乙基)酯；6-苄基-5，6-二氢-2，4-二吗啉代-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-2，4-二吗啉代-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-(2-羟基乙基)-2，4-二哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；和5，6-二氢-6-苯基-2，4-二(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮。2.权利要求1的化合物，其中R1为氢或C1-4烷基；和R2为C2-10杂芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基或C6-10芳基-C1-4烷基，其中所述C2-10杂芳基-C1-4烷基、C3-6杂环烷基和C6-10芳基-C1-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基，其中所述苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基、卤代C1-6烷基和C1-6烷基，其中所述R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中在定义R7和R8中使用的所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素。3.权利要求1的化合物，其中R1为氢或C1-4烷基；和R2选自环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基，其中所述环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6杂环烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。4.权利要求1的化合物，其中R1为氢或C1-4烷基；和R2选自环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基，其中所述环戊基、10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基、苯基、四氢萘基甲基、1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基、6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基、噁二唑基甲基、噁唑基甲基、2，3-二氢-1H-茚基、1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、喹啉基甲基、异喹啉基甲基、吡咯烷基、吡唑基甲基、二氢苯并呋喃基甲基、吡啶基甲基、色满基甲基、异色满基甲基、吲哚基甲基、苯并噻唑基甲基、苄基和苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团羟基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、环丙基甲氧基、卤代C1-3烷氧基、卤代C1-3烷基、卤素、甲基、乙基、异丙基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。5.权利要求1的化合物，其中R1和R2与它们所连接的氮一起形成C3-6杂环烷基，其中所述C3-6杂环烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、C2-9杂环基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基，其中所述C2-9杂环基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基任选取代有一个或多个选自以下的基团羟基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、环丙基甲氧基、卤素、甲基、乙基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。6.权利要求1的化合物，其中R1和R2与它们所连接的氮一起形成吡咯烷基、吗啉基或氮杂环丁烷基，其中所述吡咯烷基、吗啉基和氮杂环丁烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团甲氧基、乙氧基、卤素、甲基、乙基、喹啉基、异喹啉基、噁二唑基、苯基和苄基；其中所述喹啉基、异喹啉基、噁二唑基、苯基和苄基可任选取代有卤素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、苯基、苄基、苯基乙基、卤代苯基、卤代苄基和卤代苯基乙基。7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R3为氢；和R4为奎宁环基或C1-4烷基，其中所述奎宁环基和C1-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团甲基磺酰基、二甲基氨基、甲基氨基、乙酰基氨基、羟基、甲氧基、乙氧基、卤素、甲基、乙基、2-氧代吡咯烷-1-基、四氢呋喃基、苯基、卤代苯基、吡啶基、卤代吡啶基、卤代苄基和苄基。8.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基，其中所述C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素、甲氧基、乙氧基、吗啉基、羟基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7和-(CH2)m-NR7R8；其中R7和R8独立选自-H、C1-6烷基和C3-6环烷基-C0-4烷基；和m为0、1、2或3。9.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮一起形成选自以下的基团哌嗪基、哌啶基、六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮-7-基、六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、3-氧代哌嗪-1-基、1，4-二氮杂环庚烷-1-基、2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基、6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基、5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基、吗啉基和吡咯烷基，其中哌嗪基、哌啶基、六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮-7-基、六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、3-氧代哌嗪-1-基、1，4-二氮杂环庚烷-1-基、2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基、6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基、5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基、吗啉基和吡咯烷基任选被一个或多个选自以下的基团取代甲基、乙基、异丙基、环丙基、乙酰基、环丙基羰基、异丙基羰基、乙基羰基、乙酰基氨基、甲基磺酰基和二甲基氨基羰基甲基。10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R5为正丙基或异丙基。11.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R7和R8各自独立选自-H和C1-6烷基。12.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R7和R8各自独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素。13.权利要求1-12中任一项的化合物，其中m为0。14.权利要求1-12中任一项的化合物，其中m为1。15.权利要求1-12中任一项的化合物，其中m为2。16.一种化合物，其选自2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；3-{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}-2-苯基丙酸乙酯；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[环戊基(4-氟苄基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-叔丁基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-异丁基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-4-{[(4-甲基苯基)(苯基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)丙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(1R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氟苯基)-1-甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({[1-(4-氯苯基)环丁基]甲基}氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)-2-甲基丙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[二(4-氟苯基)甲基]氨基}-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-2-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯苯基)(苯基)甲基]氨基}-6-异丙基-2-(5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-[(9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-4-[(7-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[二(4-氟苯基)甲基]氨基}-6-异丙基-2-(5-甲基-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[二(4-氟苯基)甲基]氨基}-2-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-乙氧基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(4-氯苯基)(环丙基)甲基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-丙基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[反式-2-(4-氯苯基)环戊基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(1R)-1-(4-甲基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；{[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基]氨基}[4-(三氟甲基)苯基]乙酸；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-甲基苯基)丙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-乙基-2-(4-甲基苯基)肼基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[1-(4-异丙基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(4-异丙基苄基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[2-({4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}氨基)乙基]乙酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(2-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-(4-甲基苄基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(3-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-2-(3-氧代哌嗪-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(环丙基甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氯苯基)吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[1-(4-氯苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-苄基吡咯烷-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(3，4-二甲基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(2，4-二甲基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[2-(4-氯苄基)吡咯烷-1-基]-2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[苄基(4-氯苄基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(4-氯苄基)(环丙基甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[1-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]乙酰胺；2-[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-5，6--二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[1-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]-N-甲基乙酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-(5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-{[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-2-(4-丙酰基哌嗪-1-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丁基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-环丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-环戊基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[(4-氯-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-(4-乙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-(4-环丙基羰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-(4-异丁酰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-苄基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(4-丙酰基-哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(1，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-二乙基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-{4-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-哌嗪-1-基}-N，N-二甲基-乙酰胺；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-{2-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基氨基]-乙基}-乙酰胺；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-二苄基氨基-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-{1-[4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4-(二苯甲基-氨基)-2-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-异丙基-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-2-[4-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌嗪-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(二苯甲基-氨基)-6-异丙基-2-(2-羟基-乙基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(苯基-对甲苯基-甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[(4-甲氧基-苯基)-苯基-甲基]-氨基}-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-4-(4-氯-苄基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(3-异丙基-苯基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-二苄基氨基-2-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(4-乙基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(3-二甲基氨基-丙基氨基)-4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(2，2-二苯基-乙基氨基)-6-异丙基-2-(2-甲基氨基-乙基氨基)-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(二苯基甲基)氨基]-2-(吗啉-4-基)-6-丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(4-氯苄基)(甲基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-({(1R)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({[1-(4-氯苯基)环戊基]甲基}氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({(1R)-1-[4-(二氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R)-1-(4-乙氧基苯基)乙基]氨基}-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-苄基吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2S)-2-苄基吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-乙基-4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[苯基(吡啶-2-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-[(9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-4-[(9-氟-10，11-二氢-5H-苯并[4，5]环庚并[1，2-b]吡啶-5-基)氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-{[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氯苯基)-2-甲基吗啉-4-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]-6-异丙基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲醛；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟苄基)-吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[1-(4-氟苯基)-环丙基氨基]-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-(3-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-(3-氯苯基)吡咯烷-1-基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；4-[(4-苄基苯基)氨基]-6-异丙基-2-(吗啉-4-基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(5-氯-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-异丙基-2-(6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-2-(6-氧代六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-2-甲基-哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(R)-7-{4-[2-(4-氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}-六氢-噁唑并[3，4-a]吡嗪-3-酮；(R)-2-(六氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基)-6-异丙基-4-[(喹啉-3-基甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[(喹啉-3-基甲基)-氨基]-5，6-二氢-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-[(5-叔丁基-1H-吡唑-3-基)甲基氨基]-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(5-苯基1，2-噁唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(1-苯基吡唑-4-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(3-苯基-1，2-噁唑-5-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[1-[1-(2-氟苯基)吡唑-4-基]乙基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[1-(1-苯基吡唑-4-基)乙基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(6，7-二氮杂二环[3.3.0]辛-7，9-二烯-8-基甲基氨基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(1-环戊基-3-甲基-吡唑-4-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(1-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(2-甲基-5-苯基-吡唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(1，7-二氮杂二环[4.3.0]壬-2，4，6，8-四烯-8-基甲基氨基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((1-(4-乙氧基苯基)乙基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氯-4-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-(1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯基)-2-甲基丙腈；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((环丙基甲基)(4-乙氧基苄基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-(1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)-2-氟苯基)-2-甲基丙腈；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲基-1-对甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-碘苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-3-甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-2-甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，2-二甲基色满-6-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3，4-二甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-乙氧基-4-甲基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)丙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-异丙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2，2，2-三氟乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-2-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(异构体1)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-2-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(异构体2)；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-(二氟甲氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(环丙基(4-乙氧基苯基)甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-4-异丙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-环丁氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-环丙基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(3-氟-4-丙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(5-氯-6-乙氧基吡啶-3-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲基-1-邻甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(苯并[d]噻唑-2-基甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-4-(1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-异丙氧基-2-甲氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基-2-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(异色满-1-基甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-2-(3-氧代哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；N-(1-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；N-(1-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)-N-甲基乙酰胺；1-(6-异丙基-7-氧代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺；6-异丙基-2-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-2-吗啉代-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-2-[2-(吗啉代甲基)吡咯烷-1-基]-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-2-(奎宁环-3-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-异丙基-2-(2-甲基磺酰基乙基氨基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-异丙基-2-(甲基-(四氢呋喃-2-基甲基)氨基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-2-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(二甲基氨基)-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N，N-二甲基-4-{6-(1-甲基乙基)-7-氧代-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-甲酰胺；2-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]-6-(1-甲基乙基)-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-(三氟甲基)苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-间甲苯基吡咯烷-3-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲氧基-4-(三氟甲基)苄基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(3-甲氧基苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((6-苯基吡啶-3-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(异喹啉-4-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(4-(三氟甲基)苄基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苄基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-6-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(喹啉-6-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((8-甲氧基喹啉-5-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((2-甲基喹啉-3-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((2-甲基喹啉-6-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-6-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-6-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((8-甲基喹啉-6-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-2-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(喹啉-2-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(1，3-二氟丙-2-基氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-(6H)-酮；(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(1，3-二氟丙-2-基氧基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((1-(二甲基氨基)异喹啉-3-基)甲基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((环丙基甲基)(异喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(异丙基(异喹啉-3-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((2，2-二氟乙基)(异喹啉-3-基甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(乙基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((1-甲基异喹啉-3-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(1-(喹啉-6-基)乙基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((1-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(2，2，2-三氟乙基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸苄酯；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(2-苄基-哌啶-1-基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(4-二甲基氨基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-[(4-氟苯基)甲基]-哌啶-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(3-甲基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(3，5-二甲基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(2-苯乙基吡咯烷-1-基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(4-乙氧基苯基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-(2-苄基氮杂环丁烷-1-基)-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(1-苯基丙基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(3-环戊基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(5-环丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基氨基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(2R)-2-(2，3-二氢吲哚-1-羰基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[2-(3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体1)；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体2)；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体1)；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丙-2-基)-2-(2-(喹啉-6-基)吡咯烷-1-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体2)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-[(4-乙氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-6-异丙基-5H-吡咯并[4，3-e]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(2-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-[2-[(3-甲氧基苯基)甲基]吡咯烷-1-基]-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-氟苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{2-[4-(甲氧基甲基)苄基]吡咯烷-1-基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[2-(4-乙酰基苄基)吡咯烷-1-基]-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-甲氧基-3-甲基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-[2-(4-甲基苯基)吡咯烷-1-基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(3，4-二氯苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(3，4-二甲基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[(2R)-2-(4-乙氧基-3-氟苯基)吡咯烷-1-基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸((4-氯苯基)甲基)酯；(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]-N-环己基-吡咯烷-2-甲酰胺；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-[(2R)-2-(4-甲基哌啶-1-羰基)吡咯烷-1-基]-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮；(2R)-1-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-氧代-8-(丙-2-基)-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-2-基]吡咯烷-2-甲酸苯酯；3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-[[1-(4-氟苯基)-2-甲基-丙-2-基]氨基]-8-(氧杂环己烷-4-基)-2，4，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-9-酮；(+)-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丁-2-基)-2-[(1-苯基吡唑-4-基)甲基氨基]-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体1)；(-)-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-8-(丁-2-基)-2-[(1-苯基吡唑-4-基)甲基氨基]-3，5，8-三氮杂二环[4.3.0]壬-1，3，5-三烯-7-酮(对映异构体2)；(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)；(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)；(+)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)；(-)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(异喹啉-3-基甲基氨基)-6-仲丁基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-仲丁基-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(3-甲基丁-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-6-(1-甲氧基丙-2-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(2-氯苄基)-4-(1-(4-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-[(1S)-1-甲基丙基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基丙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体1)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[乙基(异喹啉-3-基甲基)氨基]-6-(1-甲基丙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮(对映异构体2)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-[(1S)-1-甲基丙基]-4-[甲基(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-{[(1R)-1-(4-乙氧基-3-氟苯基)乙基]氨基}-6-[(1S)-1-甲基丙基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-乙氧基苯基)-2，2，2-三氟乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(S)-N-(2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基)-N-(异喹啉-3-基甲基)乙酰胺；(R)-N-(2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基)-N-(异喹啉-3-基甲基)乙酰胺；(S)-2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基-3-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-(1-甲基乙基)-2-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-4-[(喹啉-3-基甲基)氨基]-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(6-乙氧基-5-氟吡啶-3-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(6-乙氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-(羟基甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(2-甲基-1-间甲苯基丙-2-基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((4-乙氧基-2-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(4-乙氧基-2-甲氧基苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-((2-乙氧基-4-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(4-异丙氧基-2-甲氧基苄基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-({(1R)-1-[3-氟-4-(甲氧基甲基)苯基]乙基}氨基)-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-[{[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基]甲基}(甲基)氨基]-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(5，6-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-{[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-6-(1-甲基乙基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((7-氯异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((6-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体1)；(S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(1-(喹啉-3-基)乙基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮(对映异构体2)；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基(喹啉-3-基甲基)氨基)-5H-吡咯并[-3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((2-甲基喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((6-氯异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((6-氟异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((7-氟异喹啉-3-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-4-(1-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)苯甲腈；2-(4-乙酰基-2-甲基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(喹啉-3-基甲基氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-(甲基((7-甲基异喹啉-3-基)甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{甲基[(1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-(1-甲基乙基)-4-{[(1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基]氨基}-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，4-二乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)乙基氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-4-(((2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)甲基)(甲基)氨基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-4-(1-(4-乙氧基苯基)乙基氨基)-2-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)-6-异丙基-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；2-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)-6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；(R)-4-(1-(4-乙氧基苯基)乙基氨基)-6-异丙基-2-(3-氧代-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；6-异丙基-4-((异喹啉-3-基甲基)(甲基)氨基)-2-(3-氧代-4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7(6H)-酮；和它们的可药用盐。17.权利要求1-16中任一项的化合物，其用作药物。18.权利要求1-16中任一项的化合物在制备用于治疗疼痛的药物中的用途。19.权利要求1-16中任一项的化合物在制备用于治疗膀胱过动的药物中的用途。20.权利要求1-16中任一项的化合物在制备用于治疗以下疾病的药物中的用途，所述疾病为焦虑、癌症、多发性硬化、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和心血管障碍。21.一种药物组合物，其包含权利要求1-16中任一项的化合物和可药用载体。22.治疗温血动物中疼痛的方法，所述方法包括向需要所述治疗的所述动物给药治疗有效量的权利要求1-16中任一项的化合物的步骤。23.治疗温血动物中膀胱过动的方法，所述方法包括向需要所述治疗的所述动物给药治疗有效量的权利要求1-16中任一项的化合物的步骤。24.制备式I化合物的方法，所述式I化合物为所述方法包括使式II化合物与HNR3R4反应，所述式II化合物为其中X1为卤素；R1和R2独立选自氢、C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、-NR7R8、与苯基和C2-6杂芳基稠合的C3-7环烷基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基，或R1和R2与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基和苯基乙基，其中所述C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基或苯基乙基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、氧代、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8和羟基；R3和R4独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基、C3-6杂环基和C3-6杂环基-C1-6烷基；或R3和R4与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基、C3-6杂环基、C3-6杂环基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羧基、卤素、氰基、硝基、氧代、C1-4-烷氧基、C1-4卤代烷氧基、羟基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、C3-6杂环烷基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7和-(CH2)m-NR7R8；R5选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基、杂芳基和C6-10芳基，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基、杂芳基和C6-10芳基任选取代有一个或多个选自以下的基团OH、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和卤素；R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素；和m为0、1、2或3；其中条件是R1、R2、R3和R4中的至少一个不是氢。25.制备式II化合物的方法，所述式II化合物为所述方法包括使式III化合物与HNR1R2反应，所述式III化合物为其中X1和X2独立为卤素；R1和R2独立选自氢、C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、与苯基和C2-6杂芳基稠合的C3-7环烷基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基-C1-6烷基，或R1和R2与它们所连接的氮一起形成C2-9杂环基；其中所述C1-6烷基-C(＝O)-、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、与苯基稠合的C3-7环烷基、C1-14杂环基、C1-14杂环基-C1-6烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-6烷基和C2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷基-C1-4烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8、羟基、C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基和苯基乙基，其中所述C1-14杂环基-C0-4-烷基、苯基、苄基或苯基乙基任选被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氰基、硝基、氧代、C1-6烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-6-环烷基、C3-6环烷氧基、-(CH2)m-C(＝O)NR7R8、-C(＝O)-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)2NR7R8、-(CH2)mNH-C(＝O)NR7R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)R8、-(CH2)m-N(R7)C(＝O)-OR8、-(CH2)m-C(＝O)-OR7、-(CH2)m-C(＝O)R7、-(CH2)m-S(＝O)2R7、-(CH2)m-S(＝O)R7、-(CH2)m-SR7、-(CH2)m-O-C(＝O)-R7、-(CH2)m-OR7、-(CH2)m-NR7R8和羟基；R5选自氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基、杂芳基和C6-10芳基，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6杂环基、杂芳基和C6-10芳基任选取代有一个或多个选自以下的基团OH、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和卤素；R7和R8独立选自-H、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C1-5杂环基和C3-6环烷基-C0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团-OH、甲氧基、乙氧基和卤素；和m为0、1、2或3。26.化合物5-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮或其可药用盐在制备用于治疗疼痛的药物中的用途。27.化合物5-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮或其可药用盐在制备用于治疗膀胱过动的药物中的用途。28.化合物5-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮或其可药用盐在制备用于治疗以下疾病的药物中的用途，所述疾病为焦虑、癌症、多发性硬化、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和心血管障碍。全文摘要本申请制备了其中R1、R2、R3、R4和R5如说明书中所定义的式I化合物或其可药用盐及包括所述化合物的盐和药物组合物。它们可用于治疗，尤其是用于控制疼痛。文档编号A61P25/28GK101687875SQ200880023961公开日2010年3月31日申请日期2008年5月7日优先权日2007年5月8日发明者马尔肯·拜拉克达里安,克里斯托夫·波恩,路易斯-戴维·坎廷,胡允金,罗雪红,维杰亚拉特纳姆·桑撒库马,迈罗斯洛·托马斯泽夫斯基申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司