专利名称：作为5-HT<sub>5A</sub>受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物的制作方法
作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物本发明涉及作为5-ΗΤ5Α受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、它们的制备、包含它 们的药物组合物及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑 郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张 性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、 运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。特别地，本发明涉及通式⑴的化合物
权利要求
1.式⑴化合物或其可药用盐，
2.权利要求1的化合物，其中R1是烷基、羟基烷基、商代烷基、氨基烷基、氰基烷基、环烷基、烯丙基、-亚 烷基-C(O)O 烷基、-亚烷基-C (O) NR1R11、-C (N-Rm) NRivRv、-O-烷基、-O-环 烷基、-O-亚烷基-O-烷基、-O-亚烷基-S(O)x-烷基或-NRaRb,其中Ra和Rb各 自独立地是H、烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、烯丙基、_亚烷基-S(O)x-烷 基、-S(0)2NRV1RV11、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-亚烷基-NRvmRlx、-亚烷基_0_烷 基或杂环烷基，R1、R11、RV1、RVI\ Rvui和Rix各自独立地是H、烷基、环烷基或-亚烷基-N(烷基)2， R111、1^和Rv各自独立地是H、OH或烷氧基， χ是O、1或2，且杂环烷基未被取代或被一个或多个氧代、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷 氧基、羟基、羟基烷基或CN取代。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中Z是键或-CH2_。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中Ar1是苯基或5至10元单环或二环杂芳基，其各自未被取代或者被一个或多个烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代 烷基、OH、CN、NH2, NO2取代，或在邻位含有两个取代基并且形成与芳环稠合的桥， 所述桥选自-0-CH2CH20-、-O-CHCH3CH2-> -O-C (CH3) 2CH2-。
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中所述化合物选自 N2-(2-甲氧基-苄基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-N5(四氢-吡喃-4-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-N5-(2-甲基硫烷基-乙基)_喹啉-2，5-二胺、N5-(2-甲亚磺酰基-乙基)-N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2-三氟甲氧基-苄基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2-甲基-苯并呋喃-7-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2-甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-喹啉-2，5-二胺、N2-(3-环丙基-苯基)-喹啉-2，5-二胺、N，N-二甲基-N' _(2-{[ (5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}喹啉-5-基)磺酰胺、 N，N-二甲基-N' -{2-[(2_甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)氨基]喹啉-5-基} 磺酰胺、4-{2-[ (5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基h喹啉-5-基}-丁 -1-醇或 N-羟基-2-(2-甲氧基-苄基氨基)_喹啉-5-甲脒。
6.合成式I化合物的方法，
7.由权利要求6的方法可得到的式I化合物。
8.根据权利要求1至5中任一项的式I化合物，其用作药物。
9.药物组合物，其包含至少一种权利要求1至5中任一项的式I化合物和可药用赋形剂。
10.权利要求9的药物组合物，其用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴 呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动障碍例如帕金森病、 精神病学障碍或胃肠道障碍。
11.根据权利要求1至5中任一项的式⑴化合物，其用于预防或治疗抑郁、焦虑 症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、 疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动 障碍例如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
12.根据权利要求1至5中任一项的式I化合物在制备药物中的用途。
13.根据权利要求12的用途，其中所述药物用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂 症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障 碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用戒断、运动障碍例如帕金 森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
14.如本文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、它们的制备、包含它们的药物组合物及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、运动障碍例如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。特别地，本发明涉及通式(I)化合物其中R1和-Z-Ar1如本文所述。
文档编号A61K31/47GK102015650SQ200980116286
公开日2011年4月13日 申请日期2009年2月25日 优先权日2008年3月7日
发明者C·里莫, J·维希曼, L·斯杜沃德, O·罗切, S·科尔泽斯基, T·沃尔特灵 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司