专利名称：一种抑制癌细胞生长的医药组合物的制作方法
技术领域：
本发明关于一种抑制雄性素(androgen)依赖性及/或非依赖性的摄护腺癌细胞、肝癌细胞、口腔癌细胞及/或胃癌细胞生长的医药组合物及其应用。
背景技术：
摄护腺(prostate)又称前列腺，是一实心的腺体且为男性特有的生殖器官，于腺体中有尿道和射精管穿过。摄护腺癌已成为全球男性最普遍的癌症之一，在台湾，随着人们饮食习惯改变，高脂肪性食物的摄取量增加，以及平均年龄增长，使得罹患摄护腺癌的危险因素增加，摄护腺癌的发生率与死亡率因而逐年上升，成为台湾男性十大癌症死因之一。但是，摄护腺癌的发生原因迄今未明，一般认为可能与遗传、荷尔蒙、饮食及环境因素有关。摄护腺癌细胞起初为雄性素依赖性(androgen-dependent),需要雄性素的刺激 才能生长或分裂繁殖，若缺乏雄性素，则会呈现退化(regression)现象。由于降低摄护腺癌病患体内的雄性素，可使摄护腺癌细胞萎缩而死亡，故临床上最常使用雄性素压抑(androgen suppression或androgen ablation)的荷尔蒙疗法来进行治疗。举例言之，使病患服用黄体素促进激素(Luteinizing Hormone-Releasing Hormone agonist, LHRHagonist)的同类物或抗雄性素(anti-androgens)药剂,例如氟他胺(flutamide)或醋酸环妊酮(cyproterone acetate)等。然此疗法并无法有效根治摄护腺癌,原因是部分癌细胞于一段时间后会转变为雄性素非依赖性(androgen-independent),其对雄性素压抑的治疗方式已不再有反应，而仍可持续地生长，使摄护腺癌患者的病情更加恶化。是故，目前对于雄性素非依赖性的摄护腺癌尚未有有效的治疗方式。另一方面，化学疗法对于摄护腺癌的治疗效果亦相当有限，原因是化疗药物通常是针对快速生长的癌细胞进行毒杀作用，而摄护腺癌细胞是一种生长缓慢的癌细胞，故多数化疗药物对摄护腺癌细胞的抑制效果不佳。因此，一般几乎不会使用化学疗法来治疗摄护腺癌。鉴于摄护腺癌的治疗成效有限，因此，于临床医学上，仍亟须一种可有效抑制摄护腺癌，尤其是雄性素非依赖性的摄护腺癌的方法或药物，以提升摄护腺癌的治愈率。本发明即是针对上述需求所作的研究，本发明人研究发现，异柴胡内酯(isochaihulactone)化合物可拮抗摄护腺癌,其对于雄性素依赖性或雄性素非依赖性的摄护腺癌皆具有优异的抑制功效，故可经由不同于传统荷尔蒙疗法的化学疗法来治疗摄护腺癌。此外，该化合物亦可用于抗肝癌、口腔癌及胃癌。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种用于抑制雄性素依赖性及/或非依赖性的摄护腺癌细胞、肝癌细胞、口腔癌细胞及/或胃癌细胞生长的医药组合物，其包含一有效量的活性成分，该活性成分选自以下群组式(I)化合物、式(II)化合物、其医药可接受的盐及酯、及前述的任意组合，
权利要求
1.一种抑制癌细胞生长的医药组合物，用于抑制雄性素(androgen)依赖性的摄护腺癌细胞、雄性素非依赖性的摄护腺癌细胞、肝癌细胞、口腔癌细胞及/或胃癌细胞生长，其包含一有效量的活性成分，该活性成分选自以下群组式(I)化合物、式(II)化合物、其医药可接受的盐及酯、及前述的任意组合，<0aXX>°
2.如权利要求I所述的医药组合物，其特征在于R为HX1至C6烷氧基、或C6至C2tl芳基。
3.如权利要求2所述的医药组合物，其特征在于R为甲氧基。
4.如权利要求I至3中任一项所述的医药组合物，其特征在于该活性成分选自以下群组式(I)化合物、其医药可接受的盐及酯、及前述任意的组合。
5.如权利要求I至3中任一项所述的医药组合物，其特征在于所述组合物用于抑制雄性素依赖性的摄护腺癌细胞的生长。
6.如权利要求I至3中任一项所述的医药组合物，其特征在于所述组合物用于抑制雄性素受体的表达、抑制摄护腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)的表达、促进摄护腺癌细胞的凋亡、及/或活化硫胱胺酸蛋白酶-3 (caspase-3)。
7.如权利要求I至3中任一项所述的医药组合物，其特征在于所述组合物用于抗摄护腺癌、抗肝癌、抗口腔癌及/或抗胃癌。
8.一种使用下式(I)化合物及/或式(II)化合物及/或其医药可接受的盐及/或酯在制造药剂的应用
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于R为H、C1至C6烷氧基、或C6至C2tl芳基。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于R为甲氧基。
11.如权利要求8至10中任一项所述的应用，其特征在于使用式(I)化合物及/或其医药可接受的盐及/或酯以制造药剂。
12.如权利要求8至10中任一项所述的应用，其特征在于该药剂用于抑制雄性素依赖性的摄护腺癌细胞的生长。
13.如权利要求8至10中任一项所述的应用，其特征在于该药剂用于抑制雄性素受体的表达、抑制摄护腺特异抗原的表达、促进摄护腺癌细胞的凋亡、及/或活化硫胱胺酸蛋白酶-3。
14.如权利要求8至10中任一项所述的应用，其特征在于该药剂用于抗摄护腺癌、抗肝癌、抗口腔癌及/或抗胃癌。
15.如权利要求14所述的应用，其特征在于该药剂的用量，以式(I)化合物及/或式(II)化合物计，为每天约10毫克/公斤体重至约40毫克/公斤体重。
16.如权利要求15所述的应用，其特征在于该药剂的用量，以式(I)化合物及/或式(II)化合物计，为每天约15毫克/公斤体重至约35毫克/公斤体重。
全文摘要
一种抑制癌细胞生长的医药组合物，用于抑制雄性素依赖性及/或非依赖性的摄护腺癌细胞、肝癌细胞、口腔癌细胞及/或胃癌细胞的生长，其包含一有效量的活性成分，该活性成分选自以下群组式(I)化合物、式(II)化合物、其医药可接受的盐及酯、及前述的任意组合，其中，R为H、烷氧基、或芳基。一种使用式(I)化合物及/或式(II)化合物及/或其医药可接受的盐及/或酯在制造药剂的应用。
文档编号A61P35/00GK102641263SQ201110038910
公开日2012年8月22日 申请日期2011年2月16日 优先权日2011年2月16日
发明者林振东, 林欣荣, 邱紫文, 陈怡伶, 韩鸿志 申请人:中国医药大学