含n-苯基酰胺类化合物抑制生物膜的形成的制作方法
【专利摘要】本发明公开了具有结构含N-苯基酰胺类化合物抑制生物膜的形成，用于抗生素的增效剂的应用。这类化合物通过生物的群感效应抑制生物膜的形成，能够提高抗生素的效力。
【专利说明】含N-苯基酰胺类化合物抑制生物膜的形成
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含N-苯基酰胺类化合物抑制微生物形成生物膜，从而应用于抗生素 增效剂。
【背景技术】
[0002] 细菌生物膜是细菌将其包裹在自身分泌的多聚物（主要是多糖）中，形成的一种 具有立体结构的细菌群落。生物膜具有屏障作用，不能穿透生物膜的抗生素，难以与生物 膜中的细菌接触或难以达到抗菌所需的浓度，因而无法发挥抑菌杀菌的作用。据估计超过 60%的难治微生物感染与细菌生物膜的形成有关。细菌生物膜一旦形成，其耐药性可提高 成百上千倍，是临床感染久治不愈、病原菌难以彻底清除的重要原因。抑制生物膜的生成将 有效提商抗生素的效力。
[0003] 细菌生物膜形成可受多种外界条件因素影响，目前虽尚未完全阐明，但细菌群体 感应系统（quorumsensing,QS)被认为是生物膜形成过程中的关键环节，直接影响了细菌 生物膜的形成和解离。群体感应系统主要由las系统、rhl系统和QscR系统组成，其中诱 导las系统将促进下游基因的转录表达有利于生物膜的形成，而QscR系统对las系统有抑 制作用。因此，抑制las系统诱导和激活QscR系统将双重抑制细菌生物膜的形成。
【发明内容】
[0004] 本专利基于las诱导剂复合物、las抑制剂复合物和QscR诱导剂复合物分别构建 其药效团模型。并针对抑制las诱导和激活QscR特征，从含有167740的化合物库中筛选， 发现了具有抑制细菌生物膜形成的有效化合物。
[0005] 本发明的方法可用于生物膜生成抑制剂，从而应用于抗生素的增效剂。
[0006] 本专利涉及具有以下结构通式（1)含N-苯基酰胺类化合物，以及相应化合物在药 学上可接受的盐类。
【权利要求】
1. 一种含N-苯基酰胺类化合物抑制细菌生物膜形成的用途，从而作为抗生素的增效 剂。
2. 根据权利要求1所述抑制生物膜的形成，用于药物、消毒剂等提高杀菌效力。
3. 根据权利要求1所述抑制生物膜的形成，其中所述是具有下列结构通式（1)的N-苯 基酰胺类化合物，及其前体药物或所述前体药物的药学上可接受的盐。
札、R2、R3、R4结构表示卤素、硝基、亚硝基、羟基、氨基、巯基、羧基、磺酸基、磷酸基、0R 7、 nhr7、sr7、cor7、coor7、ocor 7、nhcor7、conhr7、conr7r8、so 2r7、so3r7、po3r 7，其中 r7、r8 结构表 示为Cl?CIO的链状或环状烃基、烯烃基、炔烃基； X结构表示含有-CH2-、-NH-、-〇-、-S-的链状基团，η = 0-3 ;R5、R6结构表示氢原子、羟 基、R9、〇R9，其中，R9结构表示为C1?C5的链状或环状烃基、烯烃基、炔烃基。 "药学上可接受的盐"指含有无毒阴离子的盐，例如（但不限于）氯化物、溴化物、碘化 物、硫酸盐、磷酸盐、盐酸盐、马来酸盐、富马酸盐、草酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、葡萄糖酸盐、 甲磺酸盐和4-甲苯磺酸盐。还可以指含有无毒阳离子的盐，例如（但不限于）钠、钾、钙、 镁、铵、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、苄乙胺、哌嗪、N-甲基糖胺或氨丁三醇。
【文档编号】A61K31/167GK104292127SQ201410448729
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】林克江, 支运宝, 佟旭鹏, 毕乐明 申请人:中国药科大学