杂双环衍生物的制作方法

专利名称：杂双环衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的可用作药物的杂双环衍生物及其药物上可接受的盐。
背景技术：
一些杂双环衍生物是已知的，如EP 0 008 864 A2所述。
发明概述本发明涉及新的杂双环衍生物。
本发明的一个目的是提供新的并有用的吡啶并吡嗪衍生物及其药物上可接受的盐，它们具有强的抑制磷酸二酯酶IV(PDE IV)活性，并对肿瘤坏死因子(TNF)的生成有强抑制活性。
本发明另一个目的是提供上述吡啶并吡嗪衍生物及其盐的制备方法。
本发明又一个目的是提供含有上述吡啶并吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明再一个目的是将上述吡啶并吡嗪衍生物或其药物上可接受的盐作为药物应用于预防和治疗PDE-IV和TNF引起的疾病，如人或动物的慢性炎症，特殊自身免疫疾病，由器官外伤导致的脓毒症等。
本发明目的吡啶并吡嗪衍生物是新的，并可由下面通式(I)表示
其中R1是可以有适当取代基(一个或多个)的芳基，可以有适当取代基(一个或多个)的芳(低级)烷基，卤代(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，酰基(低级)烷基，可以有适当取代基(一个或多个)的杂环基或杂环(低级)烷基，R2是可以有适当取代基(一个或多个)的芳基或者是杂环基，及R3是氢，低级烷氧基或芳硫基。
本发明目的化合物(I)可用以下方法制备方法(1)
方法(2)
或其在氨基基团的活性衍生物，或其盐，
方法(3)
方法(4)
方法(5)
其中R1，R2和R3定义如上，R1a是卤代(低级)烷基，R2a是含氨基的芳基或含氨基芳基的芳基，R2b是含酰氨基的芳基或含酰氨基芳基的芳基，R4是低级烷基，R5是N-保护基，Y是卤素，YΘ是卤阴离子，及A是低级亚烷基。本发明起始化合物(II)可用以下方法制备方法(A)
方法(B)
方法(C)
方法(D)
方法(E)
方法(F)
方法(G)
方法(H)
方法(I)
其中R2，R3和R4定义如上，R6是可以有1-3个卤素的杂环基，R7是芳基，R8是含酰氨基的芳基，R9是低级烷基，和X1，X2，X3，X4和X5分别为离去基团。
目的化合物(I)适当的药物上可接受的盐是常规无毒盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与无机碱形成的盐，如碱金属盐(如钠盐，钾盐等)，碱土金属盐(如钙盐，镁盐等)，铵盐；与有机碱形成的盐，如有机胺盐(如三乙胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，乙醇胺盐，三乙醇胺盐，二环己基胺盐，N，N’-二苄基乙二胺盐等)；无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)；有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，富马酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等)；与碱性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐。
在本说明书上述和接下来的叙述中，包含在本发明范围内的适当实施例和说明中的各项定义将在下面作详细解释。
所用术语“低级”指有1-6，优选1-4个碳原子的基团，除非另有说明。
术语“高级”指有7-20个碳原子的基团，除非另有说明。
在术语“芳(低级)烷基”、“卤代(低级)烷基”、“保护的羧基(低级)烷基”、“酰基(低级)烷基”、“杂环(低级)烷基”和“杂环氧羰基(低级)烷基”中的适当的“低级烷基”和“低级烷基部分”可以包括有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，叔戊基，己基等等，其中更优选例如C1-C4烷基。
适宜的“低级烯基”可以包括乙烯基，1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)丁烯基，1-(或2-或3-或4-)戊烯基，1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基，甲基乙烯基，乙基乙烯基，1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等等，其中更优选例如C2-C4烯基。
适当的“低级炔基”可以包括乙炔基，1-丙炔基，炔丙基，1-甲基炔丙基，1或2或3-丁炔基，1或2或3或4-戊炔基，1或2或3或4或5-己炔基等等。
适当的“低级烷氧基”可以包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，叔戊氧基，己氧基等等。
适当的“低级亚烷基”可以包括直链或支链亚烷基，如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，甲基亚甲基，乙基亚乙基，亚丙基等等，其中更优选例如C1-C4亚烷基，最优选的可以是亚甲基。
适当的“环(低级)烷基”可以包括环戊基，环己基等等。
适当的“环(低级)烯基”可以包括环己烯基，环己二烯基等等。
术语“芳(低级)烷基”、“芳硫基”、“氨基芳基”和“酰氨基芳基”中的适当的“芳基”和“芳基部分”可以包括苯基，萘基等等。
术语“卤代(低级)烷基”中的“卤素”或“卤素部分”可以包括氟，溴，氯和碘。
适当的“离去基团”可以包括上面例举的酸基，低级烷氧基等等。
适当的“酸基”可以包括上面例举的卤素，酰氧基等等。
适当的“卤阴离子”包括氟阴离子，溴阴离子，氯阴离子等等。
术语“保护的羧基(低级)烷基”中的适当的“保护的羧基”和“保护的羧基部分”可以包括酯化羧基等等。所述酯的适宜实例可以是例如低级烷基酯(例如，甲酯，乙酯，丙酯，异丙酯，丁酯，异丁酯，叔丁酯，戊酯，叔戊酯，己酯等)；低级烯酯(例如，乙烯酯，烯丙酯等)；低级炔酯(例如，乙炔酯，丙炔酯等)；低级烷氧基(低级)烷基酯(例如，甲氧基甲酯，乙氧基甲酯，异丙氧基甲酯，1-甲氧基乙酯，1-乙氧基乙酯等)；低级烷硫基(低级)烷基酯(例如，甲硫基甲酯，乙硫基甲酯，乙硫基乙酯，异丙氧硫基甲酯等)；一(或二或三)卤代(低级)烷基酯(例如，2-碘乙酯，2，2，2-三氯乙酯等)；低级烷酰氧基(低级)烷基酯(例如，乙酰氧基甲酯，丙酰氧基甲酯，丁酰氧基甲酯，戊酰氧基甲酯，新戊酰氧基甲酯，己酰氧基甲酯，1-乙酰氧基乙酯，2-乙酰氧基乙酯，2-丙酰氧基乙酯等)；低级烷氧基羰氧基(低级)烷基酯(例如，甲氧基羰氧基甲酯，乙氧基羰氧基甲酯，丙氧基羰氧基甲酯，1-(或2-)[甲氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[乙氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[丙氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[异丙氧基羰氧基]乙酯等)；低级烷磺酰基(低级)烷基酯(例如，甲磺酰基甲酯，2-甲磺酰基乙酯等)；低级烷氧基羰氧基(低级)烷基酯(例如，甲氧基羰氧基甲酯，乙氧基羰氧基甲酯，丙氧基羰氧基甲酯，叔丁氧基羰氧基甲酯，1-(或2-)甲氧基羰氧基乙酯，1-(或2-)乙氧基羰氧基乙酯，1-(或2-)异丙氧基羰氧基乙酯等)；苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷基酯；(5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯[例如，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等]；一(或二或三)烷基(低级)烷基酯，例如，可以有一或多个适当取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基酯(例如，苄酯，4-甲氧基苄酯，4-硝基苄酯，苯乙酯，三苯甲酯，二苯甲酯，双(甲氧基苯基)甲酯，3，4-二甲氧基苄酯，4-羟基-3，5-二-叔丁基苄酯等)；可以有一或多个适当取代基的芳基酯如取代或未取代的苯酯(例如，苯酯，甲苯酯，叔丁基苯酯，二甲苯酯，酯，枯烯酯，4-氯苯酯，4-甲氧基苯酯等)；三(低级)烷基甲硅烷基酯；低级烷硫基酯(例如，甲硫基酯，乙硫基酯等)等等。
术语“保护的羟基”中的适当的“羟基保护基”可以包括酰基，可以有一或多个适当取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基(例如，苄基，4-甲氧基苄基，三苯甲基等)，三取代的甲硅烷基[例如，三(低级)烷基甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基等)，等等]，四氢吡喃基等等。
适当的“N-保护基”可以包括酰基或常规的保护基如一(或二或三)芳基(低级)烷基，如一(或二或三)苯基(低级)烷基(例如，苄基，三苯甲基等)等。
适当的“保护的氨基”可以包括酰氨基或被常规保护基如一(或二或三)芳基(低级)烷基如一(或二或三)苯基(低级)烷基(例如，苄基，三苯甲基等)等取代的氨基。
术语“酰氨基”，“酰氧基”和“酰基(低级)烷基”中的适宜的“酰基”和“酰基部分”可以包括氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，脂肪酰基和被称作芳香酰基的含芳香环的酰基，或被称作杂环酰基的含杂环的酰基。
所说酰基的适当实例如下氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；脂肪酰基如低级或高级烷酰基(例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，2-甲基丙酰基，戊酰基，2，2-二甲基丙酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，壬酰基，癸酰基，十一酰基，十二酰基，十三酰基，十四酰基，十五酰基，十六酰基，十七酰基，十八酰基，十九酰基，二十酰基等)；低级或高级烯酰基(例如，丙烯酰基，2-(或3-)丁烯酰基，2-(或3-或4-)戊烯酰基，2-(或3-或4-或5-)己烯酰基等)；低级或高级烷氧羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，异丙氧羰基，叔丁氧羰基，叔戊氧羰基，庚氧羰基等)；低级或高级烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基等)；低级或高级烷氧基磺酰基(例如，甲氧基磺酰基，乙氧基磺酰基等)；低级二烯酰基(例如，庚二烯酰基，己二烯酰基等)；环(低级)烷基羰基(例如，环丙基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等)；亚环(低级)烷基(低级)烷酰基(例如，亚环庚基乙酰基，亚环庚基丙酰基，亚环己基乙酰基，亚环己基丙酰基等)；环(低级)烷氧羰基(例如，环庚氧羰基，环己氧羰基等)；低级烷基乙醛酰基(例如，甲基乙醛酰基，乙基乙醛酰基等)；低级烷氧基乙醛酰基(例如，甲氧基乙醛酰基，乙氧基乙醛酰基，丙氧基乙醛酰基等)等等；芳香酰基如芳酰基(例如，苯甲酰基，甲苯酰基，萘甲酰基等)；芳(低级)烷酰基[例如，苯基(低级)烷酰基(例如，苯基乙酰基，苯基丙酰基，苯基丁酰基，苯基异丁酰基，苯基戊酰基，苯基己酰基等)，萘基(低级)烷酰基(例如，萘基乙酰基，萘基丙酰基，萘基丁酰基等)，等等]；芳(低级)烯酰基[例如，苯基(低级)烯酰基(例如，苯基丙烯酰基，苯基丁烯酰基，苯基异丁烯酰基，苯基戊烯酰基，苯基己烯酰基等)，萘基(低级)烷酰基(例如，萘基丙烯酰基，萘基丁烯酰基等)，等等]；芳(低级)烷氧羰基[例如，苯基(低级)烷氧羰基(例如，苄氧羰基等)，等等]；芳氧基羰基(例如，苯氧羰基，萘氧羰基等)；芳氧基(低级)烷酰基(例如，苯氧基乙酰基，苯氧基丙酰基等)；芳基乙醛酰基(例如，苯基乙醛酰基，萘基乙醛酰基等)；芳基磺酰基(例如，苯磺酰基，对甲苯磺酰基等)；芳(低级)烷基磺酰基[例如，苯基(低级)烷基磺酰基(例如，苄基磺酰基，苯乙基磺酰基等)，萘基(低级)烷基磺酰基(例如，萘基甲磺酰基，萘基乙磺酰基等)，等等]；等等；杂环酰基如杂环羰基；杂环(低级)烷酰基(例如，杂环乙酰基，杂环丙酰基，杂环丁酰基，杂环戊酰基，杂环己酰基等)；杂环(低级)烯酰基(例如，杂环丙烯酰基，杂环丁烯酰基，杂环戊烯酰基，杂环己烯酰基等)；杂环乙醛酰基；杂环氧基羰基；等等；其中，上述术语“杂环羰基”、“杂环(低级)烷酰基”、“杂环(低级)烯酰基”、“杂环氧基羰基”和“杂环乙醛酰基”中适当的“杂环部分”更详细地说是指饱和或不饱和的含有至少一个杂原子如氧、硫、氮原子等的单环或多环杂环基。而且，特别优选的杂环基如下含有1-4个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，二氢吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三唑基(例如，1H-1，2，4-三唑基，4H-1，2，4-三唑基，1H-1，2，3-三唑基，2H-1，2，3-三唑基等)，四唑基(例如，1H-四唑基，2H-四唑基等)，等等；含有1-4个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，吡咯烷基，咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基等；含有1-4个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，吲哚基，异吲哚基，二氢吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，四氢喹啉基(例如，1，2，3，4-四氢喹啉基等)，异喹啉基，吲唑基，苯并三唑基，苯并嘧啶基(例如，苯并[b]咪唑基等)，等等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基(例如，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基等)，等等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，吗啉基，斯德酮基等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基等；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基等)，二氢噻嗪基，等等；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噻唑烷基等；含有1-2个硫原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噻吩基，二氢二硫杂环己烯基(dihydrodithiinyl)，dihydrodithionyl等；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基等；含有1个氧原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，呋喃基等；含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并间二氧杂环戊烯基(例如，亚甲二氧基苯基等)，苯并呋喃基等；含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，脱氢氧硫杂环己烯基(dehydrooxathiinyl)等；含有1-2个硫原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噻吩基(例如，苯并[b]噻吩基等)，苯并二硫杂环己烯基等；含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并氧硫杂环己烯基(benzoxathiinyl)等；等等。
上述的酰基部分可以有1-10个相同或不同的适当的取代基，例如上述低级烷基，上述低级烷氧基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，其中环(低级)烷基部分如上所述的环(低级)烷氧基，上述卤素，氨基，上述保护的氨基，羟基，上述保护的羟基，氰基，硝基，羧基，上述保护的羧基，磺基，氨磺酰基，亚氨基，氧基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，氨基甲酰氧基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，上述杂环基，其中杂环基部分如上所述的杂环氧基，可有硝基并且其中杂环部分如上所述的杂环氨基，可有适当取代基(一个或多个)并且其中芳基部分如上所述的芳基，其中芳基部分如上所述的芳基磺酰基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烯基部分如上所述的保护的羧基(低级)烯基，上述酰基，其中酰基部分如上所述的酰氨基，等等。
术语“杂环(低级)烷基”和“杂环氧基羰基(低级)烷基”中的适宜的“杂环基”和“杂环部分”可以指上面所述那些。
术语“可以有适当取代基(一个或多个)的芳(低级)烷基”中的适当“取代基”可以包括上述低级烷基，上述低级烷氧基，上述低级烯基，上述低级炔基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，上述卤素，羧基，上述保护的羧基，羟基，上述保护的羟基，上述芳基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羧基(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，上述保护的氨基，其中低级烷基部分如上所述的二(低级)烷氨基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，其中保护的氨基部分和低级烷基部分如上所述的保护的氨基(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，其中保护的羟基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羟基(低级)烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巯基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，亚氨基，等等。
术语“可以有适当取代基的芳基(一个或多个)”中的适当“取代基”可以包括上述低级烷基，上述低级烷氧基，上述低级烯基，上述低级炔基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，上述卤素，其中环(低级)烷基部分如上所述的环(低级)烷氧基，羧基，上述保护的羧基，羟基，上述保护的羟基，上述芳基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羧基(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，上述保护的氨基，其中酰基部分如上所述的酰氨基，其中低级烷基部分如上所述的二(低级)烷氨基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，其中保护的氨基部分和低级烷基部分如上所述的保护的氨基(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，其中保护的羟基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羟基(低级)烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巯基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷氨基，其中酰基部分和低级烷基部分如上所述的N-酰基-N-低级烷基氨基，其中酰基部分和低级烷基部分如上所述的酰基(低级)烷基，可以含有1-3个卤素并且其中芳基部分、低级烯基部分和卤素部分如上所述的芳(低级)烯基，其中酰基部分和低级烯基部分如上所述的酰基(低级)烯基，其中保护的羧基部分和低级烯基部分如上所述的保护的羧基(低级)烯基，其中低级烯基部分如上所述的氰基(低级)烯基，可以含有1-3个芳基并且其中杂环部分和芳基部分如上所述的杂环氧基，亚氨基，可以含有1-3个选自低级烷基和芳基取代基的杂环氨基，其中的杂环部分、低级烷基部分和芳基部分如上所述；可以含有1-3个选自羧基(低级)烯基、保护的羧基(低级)烯基、芳基、低级烷氧基、环(低级)烷氧基、卤素、羧基、保护的羧基、氨基、酰氨基、二酰氨基和酰基的取代基的芳基，其中的芳基部分、低级烯基部分、保护的羧基部分、低级烷氧基部分、环(低级)烷基部分、卤素部分和酰基部分如上所述；可以含有1-3个选自卤素、氰基、羧基、保护的羧基、氧、酰基、氨基、保护的氨基和杂环基的取代基的杂环基，其中的杂环部分、卤素部分、保护的羧基部分、酰基部分和保护的氨基部分如上所述；等等。
术语“可以有适当取代基(一个或多个)的杂环(低级)烷基”中的适当“取代基”可以包括上述低级烷基，上述低级烷氧基，上述低级烯基，上述低级炔基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，上述卤素，羧基，上述保护的羧基，羟基，上述保护的羟基，上述芳基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羧基(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，上述保护的氨基，其中低级烷基部分如上所述的二(低级)烷基氨基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，其中保护的氨基部分和低级烷基部分如上所述的保护的氨基(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，其中保护的羟基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羟基(低级)烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巯基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，亚氨基，等等。
下面将详述制备目的化合物和起始化合物的方法。方法(1)化合物(I)或其盐可通过化合物(II)或其盐与化合物(III)或其盐反应来制备。
该反应通常在溶剂如水、醇(例如，甲醇，乙醇等)、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚或任何其它对反应没有不利影响的溶剂中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在温热至加热的条件下进行。方法(2)化合物(Ib)或其盐的制备可以通过使化合物(Ia)或其活性衍生物的氨基或其盐进行酰化反应来实现。
本酰化反应中所用的适当酰化剂可以包括式(VII)化合物或其活性衍生物或其盐R10-OH(VII)其中R10是酰基。
在化合物(Ia)的氨基上的适当的活性衍生物可以包括通过化合物(Ia)与羰基化合物如醛、酮等反应形成的Schiff碱型亚氨基或互变烯胺型异构体；通过化合物(Ia)与甲硅烷基化合物如N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、N-三甲基甲硅烷基乙酰胺等反应形成的甲硅烷基衍生物；化合物(Ia)与三氯化磷或光气等反应形成的衍生物。
化合物(VII)的适当的活性衍生物可以包括酰卤，酸酐，活化酯，异氰酸酯等等。适当的实例可以是酰氯；酰基叠氮；混合酸酐，酸如取代的磷酸(例如，二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸等)，二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，烷磺酸(例如，甲磺酸，乙磺酸等)，硫酸，烷基碳酸，脂族羧酸(例如，新戊酸，戊酸，异戊酸，2-乙基丁酸，三氯乙酸等)；芳族羧酸(例如，苯甲酸等)；对称酸酐；与咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化酰胺；活化酯(例如，氰基甲酯，甲氧基甲酯，二甲基亚氨基甲基[(CH3)2+N＝CH-]酯，乙烯酯，炔丙酯，对硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，三氯苯酯，五氯苯酯，甲磺酰基苯酯，苯偶氮基苯酯，苯硫酯，对硝基苯硫酯，对甲苯硫酯，羧甲基硫酯，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-喹啉硫酯等)；与N-羟基化合物(例如，N，N-二甲基羟胺，1-羟基-2-(1H)-吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基苯并三唑，N-羟基苯邻二甲酰亚胺，1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑等)形成的酯；取代或未取代的芳基异氰酸酯；取代或未取代的芳基异硫氰酸酯；等等。这些活性衍生物可以根据所用化合物(VII)的种类任意选取。
该反应通常在常规溶剂如水，丙酮，二烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或任何其它对反应没有不利影响的任何有机溶剂中进行。也可以将这些常规溶剂与水混合使用。
当化合物(VII)以游离酸或其盐形式用于反应时，该反应优选在下列常规缩合剂存在下进行N，N’-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N’-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺；N，N’-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺；N，N-羰基-双(2-甲基咪唑)；五亚甲基乙烯酮-N-环己基亚胺；二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；亚磷酸三烷基酯；多磷酸异丙酯；三氯氧磷(磷酰氯)；三氯化磷；亚硫酰氯；草酰氯；亚磷酸三苯酯；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；氢氧化2-乙基-5-(间磺基苯基)异噁唑鎓分子内盐；1-(对氯苯磺酸基)-6-氯-1H-苯并三唑；通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、磷酰氯等反应制备的所谓Vilsmeier试剂；等等。
该反应还可以在有机或无机碱如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷基胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄胺等存在下进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至加热的条件下进行。方法(3)化合物(Ia)或其盐可以通过化合物(Ib)或其盐的脱酰化反应制备。
该脱酰化反应的适当方法可以包括常规方法例如水解，还原等。(I)水解水解反应优选在碱或酸(包括Lewis酸)存在下进行。
适当的碱可以包括无机碱和有机碱如碱金属(例如，钠，钾等)，碱土金属(例如，镁，钙等)，它们的氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺(例如，三甲胺，三乙胺等)，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，等等。
适当的酸可以包括有机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等)，及无机酸(例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，氯化氢，溴化氢等)。
使用Lewis酸如三卤乙酸(例如，三氯乙酸，三氟乙酸等)等的消除反应优选在阳离子捕获剂(例如，茴香醚，苯酚等)存在下进行。
该反应通常在常用溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或任何其它对反应没有不利影响的任何溶剂，或它们的混合物中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至温热的条件下进行。(ii)还原还原反应采用常规方法进行，包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当还原剂是氢化物(例如，碘化氢，硫化氢，氢化铝锂，硼氢化钠，氰基硼氢化钠等)，或者金属(例如，锡，锌，铁等)或金属化合物(例如，氯化铬，乙酸铬等)与有机酸或无机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等)结合。
用于催化还原的适宜催化剂是常规催化剂，如铂催化剂(例如，铂板，海绵铂，铂黑，胶体铂，氧化铂，铂丝等)，钯催化剂(例如，海绵钯，钯黑，氧化钯，钯/炭，胶体钯，钯-硫酸钡，钯-碳酸钡等)，镍催化剂(例如，还原镍，氧化镍，阮内镍等)，钴催化剂(例如，还原钴，阮内钴等)，铁催化剂(例如，还原铁，阮内铁，Ullman铁等)，等等。
反应通常在常规溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或任何其它对反应没有不利影响的任何溶剂，或它们的混合物中进行。
另外，在上述化学还原反应所用的酸是液体的情况下，它们还可以被用作溶剂。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至温热的条件下进行。方法(4)可以将化合物(XI)或其盐进行卤化反应制备化合物(Ic)或其盐。
该卤化反应通常采用常规卤化剂如卤素(例如，氯，溴等)，三卤化磷(例如，三溴化磷，三氯化磷等)，五卤化磷(例如，五氯化磷，五溴化磷等)，磷酰氯(例如，磷酰三氯，磷酰一氯等)，亚硫酰卤化物(例如，亚硫酰氯，亚硫酰溴等)，N-卤代琥珀亚酰胺(例如，N-溴琥珀亚酰胺，N-氯琥珀亚酰胺等)，等等。
反应通常在溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，苯，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，乙醚或任何其它对反应没有不利影响的任何溶剂中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至温热的条件下进行。方法(5)-①化合物(IX)或其盐可以通过化合物(Id)或其盐与化合物(VIII)或其盐反应来制备。
反应通常在溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，二烷，乙醚或任何其它对反应没有不利影响的溶剂，或它们的混合物中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至加热的条件下进行。
反应通常在包括Lewis酸在内的酸存在下进行。
适当的酸可以包括有机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等)和无机酸[例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，氢氯酸，氢溴酸，卤化锌(例如，氯化锌，溴化锌等)，等]，等等。
反应还可以在无机碱或有机碱存在下进行，所述碱有例如碱金属(例如，钠，钾等)，碱金属氢氧化物(例如，氢氧化钠，氢氧化钾等)，碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢钠，碳酸氢钾等)，碱金属碳酸盐(例如，碳酸钠，碳酸钾等)，三(低级)烷基胺(例如，三甲胺，三乙胺，二异丙基乙胺等)，碱金属氢化物(例如，氢化钠等)，碱金属(低级)醇盐(例如，甲醇钠，乙醇钠等)，吡啶，卢剔啶，甲基吡啶，二甲氨基吡啶，N-(低级)烷基吗啉，N，N-二(低级)烷基苄胺，N，N-二(低级)烷基苯胺，等等。
如果所用的碱，酸和/或起始化合物是液体，那它们还可以作为溶剂。方法(5)-②化合物(Ie)或其盐可以通过将化合物(IX)或其盐进行N-保护基的消除反应来制备。
该反应可用类似于上述方法(3)的方式进行，因此可用方法(3)所用的反应试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)。方法(A)-①化合物(VI)或其盐可以通过化合物(IV)或其盐与化合物(V)或其盐的反应来制备。
反应通常在溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，乙醚或任何其它对反应没有不利影响的溶剂中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在加温至加热的条件下进行。
如果所用起始化合物是液体，则它还可以作为溶剂。方法(A)-②
化合物(II)或其盐可以通过将化合物(VI)或其盐进行还原反应来制备。
还原反应以常规方式进行，包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当还原剂包括氢化物(例如，碘化氢，硫化氢，氢化铝锂，硼氢化钠，氰基硼氢化钠等)，或者金属(例如，锡，锌，铁等)或金属化合物(例如，氯化铬，乙酸铬等)与有机酸或无机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等)结合。
用于催化还原的催化剂包括常规催化剂，如铂催化剂(例如，铂板，海绵铂，铂黑，胶体铂，氧化铂，铂丝等)，钯催化剂(例如，海绵钯，钯黑，氧化钯，钯/炭，胶体钯，钯/硫酸钡，钯/碳酸钡等)，镍催化剂(例如，还原镍，氧化镍，阮内镍等)，钴催化剂(例如，还原钴，阮内钴等)，铁催化剂(例如，还原铁，阮内铁，Ullman铁等)，铜催化剂(例如，还原铜，阮内铜，Ullman铜等)，等等。
还原反应通常在对反应没有不利影响的常规溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺等或它们的混合物中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至加温的条件下进行。方法(B)化合物(XI)或其盐可以通过化合物(II)或其盐与化合物(X)或其盐的反应来制备。
该反应可用类似于上述方法(1)的方式进行，因此可用方法(1)所用的反应试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)。方法(C)化合物(V)或其盐可以通过将化合物(XII)或其盐进行还原反应来制备。
反应可用类似于上述方法(A)-②的方式进行，因此可用方法(A)-②所用的反应试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)。
在本发明范围内还包括在反应期间将马来酰亚氨基苯基转化成琥珀酰亚氨基苯基。方法(D)化合物(VIa)或其盐可以通过化合物(XIII)或其盐与化合物(XIV)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例51所述方法或与之类似的方式进行。方法(E)化合物(XIIa)或其盐可以通过化合物(XV)或其盐与化合物(XVI)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例41所述方法或与之类似的方式进行。方法(F)化合物(XIIb)或其盐可以通过化合物(XVII)与化合物(XVIII)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例38所述方法或与之类似的方式进行。方法(G)化合物(Va)或其盐可以通过化合物(XIX)或其盐与化合物(XX)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例4，61，62或63所述方法或与之类似的方式进行。方法(H)-①化合物(XXII)或其盐可以通过化合物(XIIc)或其盐与化合物(XXI)的反应来制备。
该反应可用制备例77所述方法或与之类似的方式进行。方法(H)-②化合物(XXIII)或其盐可以通过将化合物(XXII)或其盐进行脱氢反应来制备。
该反应可用制备例78所述方法或与之类似的方式进行。方法(I)化合物(XIIb)或其盐可以通过化合物(XXIV)或其盐与化合物(XXV)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例42所述方法或与之类似的方式进行。
方法(1)～(5)和(A)～(I)中的目的化合物和起始化合物的适当的盐指描述化合物(I)时所例举的那些。
新的吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐对磷酸二酯酶III(PDE III)几乎不具有强抑制活性，但却具有对磷酸二酯酶IV(PDE IV)的强抑制活性，并对肿瘤坏死因子(TNF)有强抑制活性。
也就是说，吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐是磷酸二酯酶IV(PDE IV)的选择性抑制剂和肿瘤坏死因子(TNF)生成的抑制剂。
因此，新吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐可用于PDE-IV和TNF引起的疾病的预防和治疗，这些疾病包括例如慢性炎症(例如，类风湿性关节炎，骨关节炎，肺气肿，慢性细支气管炎等)，骨质疏松症，移植排斥反应，哮喘，嗜曙红细胞增多，膀胱纤维化，肝炎，胰腺炎，肾炎，内毒素休克，特殊自身免疫疾病[例如，关节强硬性脊椎炎，自身免疫血液性疾病(例如，溶血性贫血，再生障碍性贫血，纯粹红细胞贫血，自发性血小板病等)，全身性红斑狼疮，多软骨炎，硬皮病，韦格内氏肉芽肿病，皮肤肌炎，慢性活动性肝炎，重症肌无力，特应性皮炎，牛皮癣，自发口炎性腹泻，自身免疫性肠炎(例如，溃疡性结肠炎，节段性回肠炎等)，内分泌眼病，格雷夫氏病，肉样瘤病，多发性硬化，原发性胆汁性肝硬变，青少年糖尿病(I型糖尿病)，赖特尔综合征，非传染性眼色素层炎，自身免疫性角膜炎(例如，干性角膜结膜炎，青春期角膜结膜炎等)，肺间隙纤维化，关节炎性牛皮癣，等等]，癌性恶病质，AIDS恶病质，血栓形成，等等。
为了展示本发明吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐的实用性，下面给出吡啶并吡嗪衍生物(I)具有代表性的化合物的药理试验数据。(a)U937磷酸二酯酶IV(PDE IV)的抑制1.试验方法
将收集的U937冷冻于-80℃，并将之融化以破坏细胞体。用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤破坏的细胞团。
将洗后的细胞团在均化缓冲液(0.5％脱氧胆酸盐[DOC]，5mM 2-巯基乙醇，1μM亮肽素(leupetin)，100μM PMSF，20μM对甲苯磺酰基-L-赖氨酸-氯甲酮[TLCK]的PBS)中用Dounce均浆器进行均化(20次)。然后将均浆液在4℃以100,000g离心90分钟，并用渗析缓冲液(除了没有DOC外其它成份与均化缓冲液相同)渗析含有PDE IV活性的上清液。将均浆液经渗析的上清液存放于冷冻器(-80℃)中作为PDEIV酶制品。
将该酶制品用测定缓冲液(10mM Tris-HCl，5mM MgCl，1mM 2-巯基乙醇[pH 8.0])稀释。预先选择每批新均化制品的稀释比例。对于空白，是将一份酶制品煮沸10分钟。
将试验化合物以4×10-2M的浓度溶解于二甲亚砜(DMSO)(最终浓度为1×10-5M)，然后用DMSO进行一系列稀释以得到所需的浓度。稀释后的各种浓度的化合物最后以1∶500的比例用测定缓冲液稀释(0.2％ DMSO)。最后，在测定管中最终DMSO浓度为0.025％。
在0℃按顺序将下列物质加到玻璃试管内，一式两份(所有浓度为测定管内的最终浓度)50μL化合物或对照或空白用的测定缓冲液50μL8×10-5M CI-930(最终为10μM)(CI-930是PDEIII抑制剂)200μL 酶制品或用作空白的煮沸的酶制品。
将反应试管在水浴(30℃)中预培养5分钟，然后加入100μL[3H]-cAMP(37.0MBq/ml[3H]-cAMP4μM冷cAMP＝1∶800)。15分钟后在反应混合物中加入2.5单位/ml碱性磷酸酶，并继续反应15分钟。在反应混合物中加入Dowex 1×8凝胶，并使之充分涡旋。将混合物以1000rpm离心5分钟，然后将500μL上清液加到在适当瓶内的10ml闪烁液中，涡旋并对[3H]计数。
根据下列公式计算抑制活性
2.试验化合物(a)4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪3.试验结果
(b)对人单核细胞中TNF-α产生的抑制1.试验方法在肝素存在下抽取健康志愿者的血液。经过梯度离心(1800rpm，15分钟)得到单核细胞(MNC)级分，用相同体积的RPMI-1640培养基稀释，利用Ficoll-Paque(Pharmacia LKB Biotechnology)。MNC用RPMI-1640洗涤两次。将MNC重新悬浮于RPMI-1640，并补充2mML-谷氨酰胺和1％乳牛血清。MNC在37℃在96孔微培养盘中以3×10-5细胞/孔的浓度并带有或不带有1μg/ml脂多糖(LPS)(来自E.coli)和各种量的试验化合物培养16小时。培养结束时得到上清液，用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测量其TNF-α活性。用TNF-αELISA试剂盒(Otsuka Pharmaceutical Co.Ltd.)进行ELISA。
2.试验化合物(a)4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪3.试验结果
对于治疗性使用，本发明目的化合物(I)及其药物上可接受的盐可以与常规的药物上可接受的载体如适于口服、胃肠外或肠内使用的有机或无机固体或液体赋形剂混合，以常规药物制剂形式使用。
药物制剂可以被配制成固体形式如粒剂，胶囊剂，片剂，糖锭剂或栓剂，或液体形式如注射用溶液，悬浮液或乳液，口服液，滴眼液等。如果需要，上述制剂还可以含有辅剂如稳定剂，润湿剂或乳化剂，缓冲剂或任何其它的常用添加剂。
该有效成份通常可以0.001mg/kg-500mg/kg，优选0.01-10mg/kg为单位剂量使用，每日1-4次。然而，上述剂量可以根据患者的年龄、体重和身体状况或使用方法予以增减。
本发明目的化合物(I)的优选实例如下R1是可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个适当取代基(更优选硝基)的苯基；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个适当取代基[更优选选自下列的取代基硝基，氨基，保护的氨基(更优选酰氨基)，羟基和保护的羟基(更优选酰氧基；最优选低级烷酰氧基)]的苯基(低级)烷基；卤代(低级)烷基；保护的羧基(低级)烷基[更优选酯化羧基(低级)烷基；最优选低级烷氧羰基(低级)烷基]；可以有1或2个适当取代基(更优选低级烷基和杂环基；最优选吡咯烷基)的氨基甲酰基(低级)烷基；可以有1-3(更优选1或2)个适当取代基(更优选氧基)的杂环氧基羰基(低级)烷基[更优选吡咯烷氧基羰基(低级)烷基]；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个选自保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)和低级烷基的取代基的杂环羰基(低级)烷基[更优选吡咯烷基羰基(低级)烷基或哌嗪基羰基(低级)烷基]；吲哚基；或各自可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个适宜的取代基[更优选选自低级烷基，N-氧化物和芳基(更优选苯基)的取代基]的吲哚基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基、咪唑基(低级)烷基、吗啉基(低级)烷基或三唑基(低级)烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1-3(更优选1或2)个适当取代基{更优选选自下列的取代基低级烷基；卤素；一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选三卤代(低级)烷基)；羟基；保护的羟基(更优选酰氧基；最优选低级烷酰氧基)；羧基；保护的羧基[更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基或苯基(低级)烷氧羰基]；羧基(低级)烷基；保护的羧基(低级)烷基(更优选酯化羧基(低级)烷基；最优选低级烷氧基羰基(低级)烷基)；低级烷氧基；氰基；硝基；氨基；酰氨基[更优选低级烷酰氨基；芳氧基羰基氨基(更优选苯基(低级)烷氧羰基氨基)；低级烷氧羰基氨基；低级烷氧基乙醛酰基；环(低级)烷基羰基氨基；环(低级)烷氧羰基氨基；环(低级)亚烷基(低级)烷酰氨基；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的芳酰氨基(更优选苯甲酰氨基或萘甲酰氨基)低级烷基，卤素，低级烷氧基，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)，硝基，羟基，保护的羟基(更优选酰氧基；最优选低级烷酰氧基)，一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选三卤代(低级)烷基)，环(低级)烷氧基，芳基(更优选苯基)，羧基(低级)烯基，保护的羧基(低级)烯基(更优选酯化羧基(低级)烯基；最优选低级烷氧羰基(低级)烯基)，氨基，保护的氨基(更优选芳酰氨基；最优选苯甲酰氨基)，杂环氧基(更优选嘧啶氧基)，及可以含有硝基的杂环氨基(更优选吡啶氨基)；可以有1或2个卤素的芳基磺酰氨基(更优选苯基磺酰氨基)；芳(低级)烷基磺酰氨基(更优选苯基(低级)烷基磺酰氨基)；环(低级)烷基羰基氨基；[一(或二)芳(低级)烷酰基]氨基(更优选[一(或二)苯基(低级)烷酰基]氨基或[萘基(低级)烷酰基]氨基)；低级二烯酰氨基；可以有1-3(更优选1或2)个选自低级烷基和卤素的取代基的杂环羰基氨基(更优选呋喃基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，噻吩基羰基氨基，吲哚基羰基氨基，二氢吲哚基羰基氨基，喹啉基羰基氨基，四氢喹啉基羰基氨基，苯并呋喃基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，亚甲二氧基苯甲酰基氨基或吗啉基羰基氨基)；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个选自下列的取代基的芳(低级)烯酰基氨基(更优选苯基(低级)烯酰基氨基)低级烷基，卤素，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)和硝基；杂环(低级)烯酰基氨基(更优选吡啶基(低级)烯酰基氨基)；可以有1或2个取代基为低级烷基的氨基甲酰氨基；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的芳基(更优选苯基或萘基)硝基，氨基，保护的氨基(更优选酰氨基)，低级烷氧基，低级烷硫基，低级烷基，芳基(更优选苯基)，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)，二(低级)烷基氨基，一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选三卤代(低级)烷基)和卤素；芳基磺酰基(更优选苯基磺酰基)；芳(低级)烷基(更优选苯基(低级)烷基)；环(低级)烷基；及杂环基(更优选噻唑基，吡啶基，喹啉基或吗啉基)；或可以有1或2(更优选1)个选自芳基(更优选苯基或萘基)和酰基(更优选芳酰基；最优选苯甲酰基)的取代基的硫代氨基甲酰氨基]；低级烷基氨基；N-酰基-N-低级烷基氨基[更优选N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基，N-芳酰基-N-低级烷氨基(更优选N-苯甲酰基-N-低级烷氨基)，N-芳基氨基甲酰基-N-低级烷氨基(更优选N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷氨基)或N-保护的羧基(低级)烯酰基-N-低级烷氨基(更优选N-[酯化羧基苯基](低级)烯酰基-N-低级烷氨基；最优选N-[低级烷氧羰基苯基](低级)烯酰基-N-低级烷氨基)]；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个选自低级烷基和芳基(更优选苯基)的取代基的杂环氨基(更优选噻唑基氨基或嘧啶基氨基)；酰基[更优选低级烷酰基，可以有1或2个选自低级烷基和可以含有1或2个卤素的芳基(更优选苯基)的取代基的氨基甲酰基，可以含有低级烷氧基的芳酰基(更优选苯甲酰基)或杂环羰基(更优选吗啉基羰基或中氮茚基羰基)]；酰基(低级)烷基[更优选可以有1或2(更优选1)个芳基(更优选苯基或萘基)的氨基甲酰基(低级)烷基]；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的芳基(更优选苯基或萘基)羧基(低级)烯基，保护的羧基(低级)烯基(更优选酯化羧基(低级)烯基；最优选低级烷氧基羰基(低级)烯基)，芳基(更优选苯基)，低级烷氧基，环(低级)烷氧基，卤素，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧基羰基)，氨基，酰氨基[更优选低级烷酰氨基，可以含有保护的羧基(更优选酯化羧基)或羧基的芳酰氨基(更优选苯甲酰氨基)，低级烷基磺酰氨基，一(或二或三)卤代(低级)烷酰氨基(更优选三卤代(低级)烷酰氨基)，低级烷氧羰基氨基，芳氧基羰基氨基(更优选苯氧基羰基氨基)，羧基(低级)烷酰氨基，保护的羧基(低级)烷酰氨基(更优选酯化羧基(低级)烷酰氨基；最优选低级烷氧羰基(低级)烷酰氨基)，羧基(低级)烯酰氨基，保护的羧基(低级)烯酰氨基(更优选酯化羧基(低级)烯酰氨基；最优选低级烷氧羰基(低级)烯酰氨基)，环(低级)烷基羰基氨基，低级烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的芳基磺酰氨基(更优选苯基磺酰氨基)，可以含有保护的羧基(更优选酯化羧基)或羧基的芳(低级)烯酰氨基(更优选苯基(低级)烯酰氨基)，杂环(低级)烯酰氨基(更优选吡啶基(低级)烯酰氨基)，杂环羰基氨基(更优选喹喔啉基羰基氨基或苯并噻吩基羰基氨基)，可以有1或2个选自低级烷基和芳基(更优选苯基)的取代基的氨基甲酰基氨基]，二酰基氨基(更优选双(低级烷基磺酰基)氨基)和酰基(更优选可以有1或2个选自低级烷基和芳基(更优选苯基或萘基)的取代基的氨基甲酰基)；芳(低级)烷基(更优选苯基(低级)烷基或萘基(低级)烷基)；可以含有1-3(更优选1或2)个卤素的芳(低级)烯基(更优选苯基(低级)烯基或萘基(低级)烯基)；酰基(低级)烯基(更优选芳酰基(低级)烯基；最优选苯甲酰基(低级)烯基)；保护的羧基(低级)烯基(更优选酯化羧基(低级)烯基；最优选低级烷氧基羰基(低级)烯基)；氰基(低级)烯基；杂环(低级)烯基(更优选可以含有1-3(更优选1或2；最优选1)个卤素的吡啶基(低级)烯基，嘧啶基(低级)烯基或喹啉基(低级)烯基)；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的杂环基(更优选吡啶基，噻吩基，吡咯基，吡咯烷基，引哚基，喹啉基，异喹啉基，咪唑基，噻唑基，苯并噻唑基或三唑基)卤素，氰基，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)，氧基，酰基(更优选低级烷酰基)，氨基，保护的氨基(更优选酰氨基)和杂环基(更优选吡啶基)；及可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个芳基(更优选苯基)的杂环氧基(更优选嘧啶氧基))，或吡啶基，R3是氢，低级烷氧基或芳硫基(更优选苯硫基)。
目的化合物(I)更优选的实例如下R1是苯基，硝基苯基，苯基(低级)烷基，硝基苯基(低级)烷基，氨基苯基(低级)烷基，羟基苯基(低级)烷基，低级烷酰氧基苯基(低级)烷基，卤代(低级)烷基，低级烷氧羰基(低级)烷基，[吡咯烷基氨基甲酰基](低级)烷基，[N，N-二(低级)烷基氨基甲酰基](低级)烷基，吡咯烷基羰基(低级)烷基，[二氧吡咯烷基氧基羰基](低级)烷基，[低级烷氧羰基吡咯烷基羰基](低级)烷基，[低级烷基哌嗪基羰基](低级)烷基，吲哚基，吲哚基(低级)烷基，可以含有N-氧化物的吡啶基(低级)烷基，可以含有低级烷基或苯基的咪唑基(低级)烷基，或吗啉基(低级)烷基，R2是苯基，低级烷基苯基，卤代苯基，三卤代(低级)烷基苯基，羟基苯基，低级烷酰氧基苯基，羧基苯基，低级烷氧羰基苯基，[苯基(低级)烷氧羰基]苯基，[羧基(低级)烷基]苯基，[低级烷氧羰基(低级)烷基]苯基，低级烷氧基苯基，氰基苯基，硝基苯基，氨基苯基，(低级烷酰氨基)苯基，(苯氧基羰基氨基)苯基，(低级烷氧基羰基氨基)苯基，(低级烷氧基乙醛酰基氨基)苯基，[环(低级)烷氧羰基氨基]苯基，[环(低级)烷基羰基氨基]苯基，[环(低级)亚烷基(低级)烷酰氨基]苯基，(苯甲酰氨基)苯基，[一(或二)(低级烷基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)卤代苯甲酰氨基]苯基，[二(低级烷氧基)苯甲酰氨基]苯基，[双(低级烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)硝基苯甲酰氨基]苯基，[羟基苯甲酰氨基]苯基，[低级烷酰氧基苯甲酰氨基]苯基，[双[三卤代(低级)烷基]苯甲酰氨基]苯基，含被低级烷氧羰基和硝基取代的苯甲酰氨基的苯基，含被低级烷氧基和环(低级)烷氧基取代的苯甲酰氨基的苯基，[苯基苯甲酰氨基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯基]苯甲酰氨基]苯基，[(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基，[嘧啶基氧基苯甲酰氨基]苯基，[(硝基吡啶基氨基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[羟基萘甲酰氨基]苯基，[(低级烷酰氧基萘甲酰基)氨基]苯基，[(低级烷氧羰基萘甲酰基)氨基]苯基，[苯基磺酰氨基]苯基，[二卤代苯基磺酰氨基]苯基，[苯基(低级)烷基磺酰氨基]苯基，[环(低级)烷基羰基氨基]苯基，[一(或二)苯基(低级)烷酰氨基]苯基，[萘基(低级)烷酰氨基]苯基，[低级二烯酰氨基]苯基，[呋喃基羰基氨基]苯基，[吡啶基羰基氨基]苯基，[二卤代吡啶基羰基氨基]苯基，[噻吩基羰基氨基]苯基，[二氢吲哚基羰基氨基]苯基，[喹啉基羰基氨基]苯基，[四氢喹啉基羰基氨基]苯基，[苯并呋喃基羰基氨基]苯基，[低级烷基吲哚基羰基氨基]苯基，[苯并噻吩基羰基氨基]苯基，[亚甲二氧基苯甲酰氨基]苯基，[吗啉基羰基氨基]苯基，[苯基(低级)烯酰氨基]苯基，[[低级烷基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[一(或二)卤代苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[低级烷氧基羰基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[硝基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[吡啶基(低级)烯酰基氨基]苯基，脲基苯基，(低级烷基脲基)苯基，(苯基脲基)苯基，[(氨基苯基)脲基]苯基，[(卤代苯基)脲基]苯基，[(硝基苯基)脲基]苯基，[(低级烷氧基苯基)脲基]苯基，[(低级烷硫基苯基)脲基]苯基，[[一(或二)(低级烷基)苯基]脲基]苯基，[联苯基脲基]苯基，[(羧基苯基)脲基]苯基，[(低级烷氧羰基苯基)脲基]苯基，[[二(低级)烷基氨基苯基]脲基]苯基，[[三卤代(低级)烷基苯基]脲基]苯基，[(二卤代苯基)脲基]苯基，[萘基脲基]苯基，[苯基磺酰基脲基]苯基，[苯基(低级)烷基脲基]苯基，[环(低级)烷基脲基]苯基，[噻唑基脲基]苯基，[吡啶基脲基]苯基，[喹啉基脲基]苯基，[吗啉基脲基]苯基，[N-苯基-N-低级烷基脲基]苯基，[苯基(硫代脲基)]苯基，[萘基(硫代脲基)]苯基，[苯甲酰基(硫代脲基)]苯基，[低级烷基氨基]苯基，[N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-苯甲酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-低级烷氧羰基苯基(低级)烯酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[低级烷基噻唑基氨基]苯基，[苯基噻唑基氨基]苯基，[嘧啶基氨基]苯基，低级烷酰基苯基，氨基甲酰基苯基，[低级烷基氨基甲酰基]苯基，[苯基氨基甲酰基]苯基，[二卤代苯基氨基甲酰基]苯基，[N-二卤代苯基-N-低级烷基氨基甲酰基]苯基，苯甲酰基苯基，[低级烷氧基苯甲酰基]苯基，吗啉基羰基苯基，中氮茚基羰基苯基，[苯基氨基甲酰基(低级)烷基]苯基，[萘基氨基甲酰基(低级)烷基]苯基，苯基苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯基]苯基]苯基，联苯基苯基，含被低级烷氧基和环(低级)烷氧基取代的苯基的苯基，[卤代苯基]苯基，[羧基苯基]苯基，[低级烷氧羰基苯基]苯基，[氨基苯基]苯基，[[低级烷酰氨基]苯基]苯基，[[苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[羧基苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[一(或二)(低级烷基磺酰基)氨基]苯基]苯基，[[三卤代(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基氨基]苯基]苯基，[[苯氧羰基氨基]苯基]苯基，[[羧基(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，[[环(低级)烷基羰基氨基]苯基]苯基，[[低级烷基乙醛酰基氨基]苯基]苯基，[[二卤代苯基磺酰基氨基]苯基]苯基，[[苯基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，被含有苯基和羧基的(低级)烯酰氨基取代的苯基苯基，[[吡啶基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，[[喹喔啉基羰基氨基]苯基]苯基，[[苯并噻吩基羰基氨基]苯基]苯基，[[低级烷基氨基甲酰基氨基]苯基]苯基，[[苯基氨基甲酰基氨基]苯基]苯基，[[萘基氨基甲酰基]苯基]苯基，萘基苯基，[低级烷氧基萘基]苯基，[苯基(低级)烷基]苯基，[萘基(低级)烷基]苯基，[苯基(低级)烯基]苯基，[二卤代苯基(低级)烯基]苯基，[萘基(低级)烯基]苯基，[苯甲酰基(低级)烯基]苯基，[低级烷氧基羰基(低级)烯基]苯基，[氰基(低级)烯基]苯基，[吡啶基(低级)烯基]苯基，[(卤代吡啶基)(低级)烯基]苯基，[嘧啶基(低级)烯基]苯基，[喹啉基(低级)烯基]苯基，吡啶基苯基，噻吩基苯基，卤代噻吩基苯基，吡咯基苯基，[二卤代吡咯基]苯基，[氰基吡咯基]苯基，[低级烷氧羰基吡咯基]苯基，[二氧吡咯烷基]苯基，吲哚基苯基，[低级烷氧羰基吲哚基]苯基，[低级烷酰基吲哚基]苯基，喹啉基苯基，异喹啉基苯基，咪唑基苯基，[氨基噻唑基]苯基，[吡啶基噻唑基]苯基，[苯并噻唑基]苯基，三唑基苯基，嘧啶氧基苯基，[苯基嘧啶氧基]苯基，含有卤素和氨基的苯基，含有卤素和(卤代苯基)脲基的苯基，含有卤素和(低级烷氧基苯基)脲基的苯基，含有卤素和低级烷酰氨基的苯基，双(低级烷氧羰基)苯基，含有低级烷氧羰基和氨基的苯基，含有低级烷氧羰基和低级烷酰氨基的苯基，含有低级烷氧羰基和萘甲酰氨基的苯基，含有卤素和萘甲酰氨基的苯基，含有环(低级)烷氧基和低级烷氧基的苯基，萘基或吡啶基，及R3是氢，低级烷氧基或苯硫基。
为了更详细地说明本发明，我们给出下面制备例和实施例。制备例1将2-氯-3-硝基吡啶(1.59g)和间甲苯胺(1.07g)的混合物在100℃加热20分钟。然后冷却混合物，并将其溶解于乙酸乙酯。用水和盐水洗涤有机溶液，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到3-硝基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(834mg)为橙色固体。
NMR(CDCl3，δ)2.49(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.5(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，10.08(1H，brs)制备例2按照与制备例1类似的方法得到下列化合物(1)3-硝基-2-[(吡啶-3-基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.17(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.45-8.6(2H，m)，8.87(1H，d，J＝3Hz)，10.10(1H，s)(2)3-硝基-2-[(吡啶-2-基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)6.96(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.05(1H，m)，7.23(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.3-8.65(4H，m)(3)2-(1-萘基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85-8.1(4H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)(4)2-(3-乙氧基羰基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，4.41(2H，q，J＝7Hz)，6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.8-8.0(2H，m)，8.28(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)，10.17(1H，br s)(5)2-(4-甲氧基羰基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.93(3H，s)，6.96(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.08(2H，d，J＝9Hz)，8.5-8.6(2H，m)(6)2-(4-甲氧基羰基甲基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.64(2H，s)，3.71(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.11(1H，brs)(7)2-(3-甲氧基羰基甲基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)3.68(2H，s)，3.72(3H，s)，6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.12(1H，br s)(8)2-(4-乙酰基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，6.95(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.00(2H，d，J＝9Hz)，8.5-8.6(2H，m)(9)2-(3-乙酰基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.65(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.25(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)，10.19(1H，br s)(10)2-(3-氟苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.8-6.95(2H，m)，7.25-7.4(2H，m)，7.73(1H，m)，8.5-8.6(2H，m)，10.19(1H，br s)(11)2-(3-羟基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.55(1H，m)，6.95-7.25(4H，m)，8.5-8.6(2H，m)，9.48(1H，s)，9.88(1H，s)(12)2-(4-甲氧基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.83(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，7.48(2H，d，J＝9Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，9.97(1H，br s)(13)2-(3-甲氧基苯基)氨基-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.85(3H，s)，6.74(1H，m)，6.87(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.18(1H，m)，7.25-7.4(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，10.13(1H，br s)制备例3将3-硝基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(825mg)和10％钯炭(0.3g)在乙醇(15ml)和1，4-二噁烷(15ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌30分钟。除去催化剂并蒸发溶剂。收集的固体用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(660mg)。
NMR(CDCl3，δ)3.15(2H，br s)，6.18(1H，br s)，6.77(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95-7.3(5H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)制备例4按照与制备例3类似的方法，得到下列化合物(1)3-氨基-2-[(吡啶-3-基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.24(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.95(1H，s)，8.0-8.15(2H，m)，8.76(1H，d，J＝3Hz)(2)3-氨基-2-[(吡啶-2-基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.23(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.83(1H，m)6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.5-7.7(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，m)，8.39(1H，s)(3)3-氨基-2-[(1-萘基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.35-7.65(6H，m)，7.76(1H，s)，7.90(1H，m)，8.05(1H，m)(4)2-(3-乙酰氨基苯基)氨基-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)2.03(3H，s)，5.09(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.0-7.25(2H，m)，7.33(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.71(1H，s)，7.87(1H，s)，9.80(1H，s)(5)3-氨基-2-[(3-乙氧基羰基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，4.31(2H，q，J＝7Hz)，5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.95-8.1(2H，m)，8.17(1H，s)(6)3-氨基-2-[(4-甲氧基羰基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，5.19(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.28(1H，s)(7)3-氨基-2-[(4-甲氧基羰基甲基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.58(2H，s)，3.61(3H，s)，5.07(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.57(2H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，s)(8)3-氨基-2-[(3-甲氧基羰基甲基苯基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)3.41(2H，br s)，3.61(2H，s)，3.69(3H，s)，6.21(1H，br s)，6.78(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.87(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.15-7.3(3H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(9)2-(4-乙酰基苯基)氨基-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，5.19(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.69(2H，d，J＝9Hz)，7.86(2H，d，J＝9Hz)，8.27(1H，s)(10)2-(3-乙酰基苯基)氨基-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)2.57(3H，s)，5.11(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.2-7.55(3H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.13(1H，s)(11)3-氨基-2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.11(2H，s)，6.55-6.75(2H，m)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.15-7.35(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.72(1H，dt，J＝13Hz，1.5Hz)，7.98(1H，s)(12)3-氨基-2-[(3-羟基苯基)氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，br s)，6.27(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.85-7.05(3H，m)，7.71(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.63(1H，s)，9.12(1H，s)(13)3-氨基-2-[(4-甲氧基苯基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)3.07(2H，br s)，3.79(3H，s)，6.19(1H，br s)，6.70(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.87(2H，d，J＝9Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(14)3-氨基-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡啶NMR(CDCl3，δ)3.42(2H，br s)，3.79(3H，s)，6.21(1H，s)，6.51(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，6.92(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.85(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)制备例5将2-氯-3-硝基吡啶(6.12g)，3’-氨基-N-乙酰苯胺(5.80g)和碳酸钾(5.34g)在甲苯(50ml)中的混合物回流5小时。冷却混合物，收集的固体依次用水，乙醇和异丙醚洗涤，得到2-(3-乙酰氨基苯基)氨基-3-硝基吡啶(5.88g)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)2.06(3H，s)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.91(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.93(1H，s)，9.99(1H，s)制备例6在3-氨基苯甲酸乙酯(996mg)和三乙胺(0.85ml)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中加入苯甲酰氯(0.70ml)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体并用异丙醚洗涤，得到3-苯甲酰氨基苯甲酸乙酯(1.36g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，7.45-7.75(5H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)制备例70℃时在氢化钠(60％，于油中，5.19g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)悬浮液中加入3’-硝基-N-乙酰苯胺(214mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液。将混合物在室温搅拌30分钟，然后加入碘甲烷(3.59ml)。30分钟后向混合物中倒入1N盐酸，并用乙酸乙酯萃取。有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到N-甲基-3’-硝基-N-乙酰苯胺(4.64g)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.92(3H，s)，3.25(3H，s)，7.65-7.9(2H，m)，8.1-8.3(2H，m)制备例8将硫代氰酸铵(2.79g)和苯甲酰氯(3.86ml)在丙酮(30ml)中的混合物回流5分钟，然后加入3’-氨基-N-乙酰苯胺(5.00g)的丙酮(40ml)溶液。将混合物倒入水中，通过过滤分离产生的沉淀。将该晶体与1N氢氧化钠溶液(150ml)在50℃一起加热3小时。将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。收集产生的沉淀，用乙酸乙酯和水洗涤，得到N-(3-乙酰氨基苯基)硫脲(4.22g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.03(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，s)，9.68(1H，s)，9.95(1H，s)制备例9将3-硝基苯胺(6.14g)，2-氯嘧啶(4.85g)和碳酸钾(6.15g)在二甲亚砜(50ml)中的混合物在170℃加热5小时。冷却混合物，并将其倒入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-硝基苯基氨基)嘧啶(1.92g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.97(1H，t，J＝5Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)，8.85(1H，s)制备例10将3-硝基苯酚(6.85g)，2-氯嘧啶(5.13g)和碳酸钾(6.81g)在二甲亚砜(50ml)中的混合物在150℃加热30分钟。冷却混合物，并将其倒入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-硝基苯氧基)嘧啶(7.41g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.35(1H，t，J＝5Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.69(2H，d，J＝5Hz)制备例11将3-羟基苯甲酸甲酯(3.4g)，2-氯嘧啶(2.29g)和碳酸钾(3.04g)在二甲亚砜(30ml)中的混合物在150℃加热1小时。将其倒入乙酸乙酯和水的混合物。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-(嘧啶-2-基)氧基苯甲酸甲酯(3.66g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.92(3H，s)，7.07(1H，t，J＝5Hz)，7.41(1H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.88(1H，t，J＝1.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)制备例12按照与制备例10和11类似的方法得到下列化合物2-(3-硝基苯氧基)-4-苯基嘧啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.5-7.65(3H，m)，7.75-7.9(2H，m)，7.93(1H，d，J＝5Hz)，8.1-8.25(4H，m)，8.73(1H，d，J＝5Hz)制备例13在碘代苯(3.53ml)的乙醚(10ml)溶液中加入正丁基锂(1.6M己烷溶液，20ml)，并将混合物在室温搅拌20分钟。在-30℃将上述溶液加到2-氯嘧啶(3.52g)的乙醚(90ml)溶液中，并在-30℃搅拌混合物30分钟，然后在0℃搅拌30分钟。用乙酸(1.83ml)和水(0.31ml)的四氢呋喃(6ml)溶液猝灭反应，然后用2，3-二氯-5，6-二氰基苯并醌(DDQ)(7.26g)的四氢呋喃(30ml)液处理。将混合物在0℃搅拌5分钟，冷却至0℃，用冷氢氧化钠水溶液(3M，9.2ml)处理，再在0℃搅拌5分钟。分离有机相，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，进行硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，7∶3)分离，得到2-氯-4-苯基嘧啶(3.39g)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.55-7.7(3H，m)，8.15-8.25(3H，m)，8.83(1H，d，J＝5Hz)制备例14将2-溴-3’-硝基乙酰苯(12.2g)和硫脲(3.81g)在乙醇(100ml)中的混合物在室温搅拌15分钟。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑(10.21g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.24(2H，s)，7.36(1H，s)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.24(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.62(1H，t，J＝1.5Hz)制备例15
将2-溴-3’-硝基乙酰苯(3.66g)和3-硫代氨基甲酰基吡啶(2.07g)在乙醇(40ml)中的混合物回流1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-硝基苯基)-2-(吡啶-3-基)噻唑(2.91g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.55(1H，m)，7.78(1H，t，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.50(1H，d，J＝8Hz)，8.59(1H，s)，8.70(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.83(1H，s)，9.22(1H，d，J＝1.5Hz)制备例16将2-溴-3’-硝基乙酰苯(4.88g)和甲酰胺(50ml)的混合物在185℃搅拌2小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到4-(3-硝基苯基)咪唑(2.32g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.90(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.58(1H，s)，12.36(1H，br s)制备例17将3-硝基苯甲酰氯(3.71g)，茴香醚(2.0ml)和氯化铝(2.67g)在二氯甲烷(50m1)中的混合物回流1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到1-(3-硝基苯甲酰基)-4-甲氧基苯(955mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，s)，8.48(1H，m)制备例18将3-硝基苯甲酰氯(4.50g)和中氮茚(2.84g)在二氯甲烷(30ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到3-(3-硝基苯甲酰基)中氮茚(4.51g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.18(1H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，9.85(1H，d，J＝7Hz)制备例19于0℃向氢化钠(60％，在油中，1.48g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)悬浮液中加入苄基膦酸二乙酯(7.69g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。将混合物在室温搅拌30分钟，然后加入3-硝基苯甲醛(5.09g)溶液。在50℃搅拌1小时之后将混合物倒入稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到(E)-3-硝基芪(3.97g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.1-7.6(8H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，s)制备例20按照与制备例19类似的方法得到下列化合物(1)2-((E)-3-硝基苯乙烯基)萘NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.25(1H，d，J＝16Hz)，7.35-7.6(4H，m)，7.7-7.95(6H，m)，8.10(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，s)(2)(E)-3-硝基苯乙烯基苯基酮NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.5-7.7(5H，m)，7.86(1H，d，J＝16Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz，8.06(2H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.52(1H，s)(3)(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯腈(propenonitrile)NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.07(1H，d，J＝16Hz)，7.48(1H，d，J＝16Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.25-8.4(2H，m)(4)(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯酸甲酯
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.84(3H，s)，6.57(1H，d，J＝16Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝16Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，t，J＝1.5Hz)制备例21将N-甲基-3’-硝基-N-乙酰苯胺(5.13g)和10％钯炭(0.6g)在甲醇(50ml)和1，4-二噁烷(50ml)中的混合物在氢气(3atm)和室温下搅拌2小时。过滤除去催化剂并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3’-硝基-N-甲基-N-乙酰苯胺(4.06g)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ) 1.78(3H，s)，3.08(3H，s)，5.28(2H，s)，6.35-6.6(3H，m)，7.05(1H，t，J＝8Hz)制备例22按照与制备例21类似的方法得到下列化合物(1)3-(嘧啶-2-基)氨基苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.96(2H，s)，6.28(1H，m)，6.78(1H，m)，6.8-6.95(2H，m)，7.05(1H，s)，8.42(2H，d，J＝5Hz)，9.28(1H，s)(2)3-(嘧啶-2-基)氧基苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.23(2H，s)，6.2-6.35(2H，m)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝5Hz)，8.62(2H，d，J＝5Hz)(3)3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.27(2H，s)，6.3-6.5(3H，m)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，7.82(1H，d，J＝5Hz)，8.05-8.2(2H，m)，8.67(1H，d，J＝5Hz)制备例23将(E)-3-硝基芪(3.63g)，盐酸(35％，10ml)和铁粉(3.6g)在乙醇(30ml)中的混合物回流1小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到(E)-3-氨基芪(2.05g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.7-6.85(2H，m)，7.0-7.15(3H，m)，7.2-7.45(3H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)制备例24按照与制备例23类似的方法得到下列化合物(1)2-氨基-4-(3-氨基苯基)噻唑NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.02(2H，s)，6.45(1H，m)，6.76(1H，s)，6.9-7.05(5H，m)(2)3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.20(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.2(2H，m)，7.30(1H，s)，7.58(1H，m)，8.05(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，9.19(1H，d，J＝1.5Hz)(3)3-(咪唑-4-基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.96(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.85-7.1(3H，m)，7.40(1H，s)，7.64(1H，s)，12.04(1H，br s)(4)3-氨基-4’-甲氧基二苯酮NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.84(3H，s)，5.37(2H，s)，6.75-6.85(2H，m)，6.89(1H，t，J＝1.5Hz)，7.07(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.72(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)(5)3-(3-中氮茚基羰基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.32(2H，s)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，s)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.4(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，9.81(1H，d，J＝7Hz)(6)3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.23(2H，s)，7.4-7.55(2H，m)，7.8-7.95(4H，m)，7.98(1H，s)(7)(E)-3-氨基苯乙烯基苯基酮NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.21(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.95-7.15(3H，m)，7.5-7.8(5H，m)，8.10(2H，d，J＝8Hz)(8)(E)-3-(3-氨基苯基)丙烯腈NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.26(2H，s)，6.23(1H，d，J＝16Hz)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝16Hz)(9)(E)-3-(3-氨基苯基)丙烯酸甲酯NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.72(3H，s)，5.19(2H，s)，6.41(1H，d，J＝16Hz)，6.64(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝16Hz)制备例25将N-(3-乙酰氨基苯基)硫脲(0.84g)和2-溴乙酰苯(0.84g)在乙醇(10ml)中的混合物回流15分钟。蒸发溶剂后加入3N盐酸，并将混合物回流30分钟。混合物用碳酸氢钠碱化，用乙酸乙酯萃取。有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯胺(0.88g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.11(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，m)，6.9-7.0(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)，7.93(2H，d，J＝8Hz)制备例26按照与制备例25类似的方法得到下列化合物3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.19(3H，s)，5.02(2H，s)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，6.37(1H，s)，6.65-6.8(2H，m)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，9.73(1H，s)制备例27将2-氯-3-硝基吡啶(1.96g)和3’-氨基-N-甲基-N-乙酰苯胺(2.03g)在甲苯(20ml)中的混合物回流7小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(872mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.65(3H，s)，3.18(3H，s)，7.0-7.15(2H，m)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.66(2H，m)，8.5-8.6(2H，m)，10.01(1H，s)制备例28将2-氯-3-硝基吡啶(2.27g)，3-氯苯胺(1.5ml)和碳酸钾(2.2g)在1，4-二噁烷(30ml)中的混合物回流20小时。过滤除去不溶物，浓缩滤液。进行硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇，50∶1)分离，得到2-(3-氯苯基氨基)-3-硝基吡啶(404mg)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.15(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.88(1H，t，J＝1.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，10.14(1H，s)制备例29按照与制备例1，5和28类似的方法得到下列化合物(1)2-(3-氰基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.97(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.32(1H，s)，8.5-8.65(2H，m)，10.22(1H，s)(2)2-(3-联苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.5(5H，m)，7.55-7.7(3H，m)，7.86(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.19(1H，s)(3)3-硝基-2-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.05(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.5(6H，m)，7.92(2H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(4)3-硝基-2-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.22(3H，s)，6.45(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(5)3-硝基-2-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.84(1H，t，J＝5Hz)，6.98(1H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.54(1H，m)，8.05(1H，s)，8.45-8.55(4H，m)，9.67(1H，s)(6)3-硝基-2-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.9-7.5(2H，m)，7.28(1H，t，J＝5Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，t，J＝1.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.66(2H，d，J＝5Hz)(7)3-硝基-2-[3-[(4-苯基嘧啶-2-基)氧基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.95-7.1(2H，m)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.65(4H，m)，7.74(1H，t，J＝1.5Hz)，7.87(1H，d，J＝5Hz)，8.1-8.2(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)(8)2-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.9-7.1(4H，m)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.98(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)(9)3-硝基-2-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.01(1H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，m)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，s)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)，9.22(1H，s)，10.05(1H，s)(10)2-[3-(咪唑-4-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.98(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.75(4H，m)，7.99(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)，12.18(1H，br s)(11)2-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.91(3H，s)，6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.8-7.95(3H，m)，8.09(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，d，J＝8Hz)，10.20(12)2-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.55(1H，d，J＝5Hz)，6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.96(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.65(4H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.98(1H，d，J＝7Hz)，10.22(1H，s)(13)3-硝基-2-[(E)-3-苯乙烯基苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.13(2H，s)，7.20-7.45(5H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.78(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.16(1H，s)(14)2-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.00(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.55(6H，m)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(5H，m)，8.02(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.02(1H，s)(15)2-[3-((E)-2-苯甲酰乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.10(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.5-7.95(7H，m)，8.03(1H，d，J＝16Hz)，8.15-8.3(3H，m)，8.6-8.7(2H，m)，10.12(1H，s)(16)2-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.93(1H，d，J＝16Hz)，6.91(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.5(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.91(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.18(1H，s)(17)2-[3-((E)-2-甲氧基羰基乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.82(3H，s)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝16Hz)，8.5-8.6(2H，m)，10.16(1H，s)制备例30将3-氨基-2-氯吡啶(2.57g)和3-硝基苯胺(2.76g)的混合物200℃加热1小时。冷却的混合物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩，然后进行硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇，40∶1)分离，得到3-氨基-2-(3-硝基苯基氨基)吡啶(141mg)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)5.18(2H，s)，6.74(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.45-7.7(3H，m)，8.02(1H，m)，8.33(1H，s)，8.66(1H，t，J＝1.5Hz)制备例31将3-硝基-2-((E)-3-苯乙烯基苯基氨基)吡啶(1.03g)和10％钯/炭(0.3g)在甲醇(20ml)和1，4-二噁烷(20m1)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌1.5小时。过滤除去催化剂，蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-(3-苯乙基苯基氨基)吡啶(835mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.8-2.95(4H，m)，5.05(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(6H，m)，7.43(1H，s)，7.50(1H，d，J＝5Hz)，7.55(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.67(1H，s)制备例32按照与制备例3和31类似的方法得到下列化合物(1)2-(3-乙酰氨基苯基氨基)-3-氨基-6-乙氧基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.02(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.29(1H，d，J＝7Hz)，6.82(1H，m)，6.90(1H，d，J＝7Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.20(1H，m)，7.75(1H，s)，8.35(1H，s)，9.71(1H，s)(2)3-氨基-2-[3-[2-(2-萘基)乙基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.9-3.1(4H，m)，5.07(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.6(6H，m)，7.68(1H，s)，7.75(1H，s)，7.8-7.9(3H，m)制备例33将2-(3-氯苯基氨基)-3-硝基吡啶(394mg)，盐酸(35％，1.3ml)和铁粉(0.44g)在乙醇(5ml)中的混合物回流15分钟。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-(3-氯苯基氨基)吡啶(281mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.89(1H，t，J＝2Hz)，7.96(1H，s)制备例34按照与制备例33类似的方法得到下列化合物(1)3-氨基-2-(3-氰基苯基氨基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.97(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.13(1H，s)，8.18(1H，t，J＝1.5Hz)(2)3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.6-6.7(1H，m)，6.92(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.4(2H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，7.89(1H，s)(3)3-氨基-2-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.08(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，6.98(2H，s)，7.15-7.3(2H，m)，7.49(1H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，7.91(1H，s)(4)3-氨基-2-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.89(1H，s)，8.14(1H，s)，8.22(1H，s)，8.38(1H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)，9.22(1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-氨基-2-[3-(咪唑-4-基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，δ，300MHz，δ)5.07(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.4-7.8(5H，m)，7.94(1H，s)，12.18(1H，br s)(6)3-氨基-2-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.87(3H，s)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.2(3H，m)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，
7.49(1H，m)，7.80(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.9-8.05(3H，m)(7)3-氨基-2-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.60-6.75(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.45(2H，m)，7.5-7.55(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.00(1H，s)，8.08(1H，s)，9.86(1H，d，J＝7Hz)(8)3-氨基-2-((E)-3-苯乙烯基苯基氨基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.07(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.4(7H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)(9)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.65(7H，m)，7.81(1H，s)，7.85-8.0(5H，m)，8.02(1H，s)(10)3-氨基-2-[3-((E)-2-苯甲酰基乙烯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.9(8H，m)，7.98(1H，s)，8.12(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)(11)3-氨基-2-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.32(1H，d，J＝16Hz)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.95(5H，m)(12)3-氨基-2-[3-((E)-2-甲氧基羰基乙烯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.73(3H，s)，5.08(2H，s)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.35(2H，m)，7.5-7.75(3H，m)，7.85(1H，s)，7.90(1H，s)(13)3-氨基-2-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.83(3H，s)，3.16(3H，s)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.65(3H，m)，7.90(1H，s)(14)3-氨基-2-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，m)，7.0-7.55(6H，m)，7.53(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)(15)3-氨基-2-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.21(3H，s)，5.09(2H，s)，6.39(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.3(3H，m)，7.49(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，s)，7.89(1H，s)(16)3-氨基-2-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.08(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.79(1H，d，J＝5Hz)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，m)，7.30(1H，m)，7.48(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，7.92(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45(2H，d，J＝5Hz)，9.47(1H，s)(17)3-氨基-2-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.6-6.7(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.55(2H，m)，7.60(1H，s)，7.89(1H，s)，8.65(2H，d，J＝5Hz)(18)3-氨基-2-[3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(5H，m)，7.69(1H，s)，7.84(1H，d，J＝5Hz)，7.91(1H，s)，8.1-8.2(2H，m)，8.68(1H，d，J＝5Hz)制备例35将4N氢氧化钠水溶液(2ml)加到3-(苯甲酰氨基)苯甲酸乙酯(695mg)的乙醇(5ml)和1，4-二噁烷(5ml)溶液中。在50℃搅拌1小时后混合物用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机相用稀盐酸和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到3-(苯甲酰氨基)苯甲酸(595mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.45-7.75(5H，m)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，s)制备例36按照与制备例35类似的方法得到下列化合物3-(嘧啶-2-基)氧基苯甲酸NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.30(1H，t，J＝5Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.67(2H，d，J＝5Hz)制备例37将4N氢氧化钠水溶液(1ml)加到3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸乙酯(322mg)的乙醇(2ml)和1，4-二噁烷(2ml)溶液中。在室温搅拌1小时后混合物用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸(263mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.03(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.03(1H，s)制备例38将3-硝基苯乙烯(4.6ml)，3-溴吡啶(2.6ml)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(8.4g)和碳酸氢钠(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物在110℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(5.34g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.21(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.38(1H，t，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)制备例39按照与制备例38类似的方法得到下列化合物5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.51(1H，d，J＝16Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.47(1H，s)，9.10(3H，m)制备例40将1-碘-3-硝基苯(7.47g)，2-乙烯基吡啶(4.73g)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(8.34g)和碳酸氢钠(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混合物在110℃搅拌5小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.37g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.15-7.3(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.75(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，s)，8.64(1H，d，J＝5Hz)制备例41向2-溴萘(5.0g)和四(三苯膦)钯(O)(0.56g)的甲苯(50ml)溶液中加入二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(4.44g)的甲醇和2M碳酸钠水溶液(12ml)溶液。将所得混合物在80℃搅拌4小时，用乙酸乙酯萃取。蒸发溶剂后粗产物用己烷结晶，得到3-(2-萘基)-1-硝基苯(5.4g)。
NMR(CDCl3，δ)7.54(2H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.91(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，8.11(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.59(1H，s)制备例42向氢化钠(60％，在油中，0.75g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)悬浮液中加入3-硝基苄基膦酸二乙酯(4.40g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。将混合物在室温搅拌15分钟，然后加入4-喹啉甲醛(2.81g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。在50℃搅拌30分钟后，将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，50∶1)，得到4-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]喹啉(1.57g)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.65-7.85(4H，m)，7.89(1H，d，J＝5Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.3-8.4(2H，m)，8.62(1H，d，J＝8Hz)，8.70(1H，t，J＝2Hz)，8.94(1H，d，J＝5Hz)制备例43按照与制备例42类似的方法得到下列化合物2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.85(3H，m)，7.9-8.05(4H，m)，8.15-8.3(2H，m)，8.41(1H，d，J＝8Hz)，8.57(1H，t，J＝2Hz)制备例44将3-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.64g)，铁粉(3.6g)和盐酸(35％，11ml)在乙醇(30ml)中的混合物在80℃搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶(1.25g)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，5)5.12(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.23(1H，d，J＝16Hz)，7.39(1H，m)，8.02(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.75(1H，d，J＝2Hz)制备例45将3-(2-萘基)-1-硝基苯(5.4g)，铁(3.63g)和乙酸(13.0g)在乙醇(50ml)中的混合物回流下搅拌3小时。反应混合物用氯仿稀释，过滤，并用饱和碳酸氢钠溶液处理。分离氯仿相，干燥，蒸发，并在硅胶上进行色谱分离，得到3-(2-萘基)苯胺(5.2g)。
NMR(CDCl3，δ)3.75(2H，br s)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.03(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.47(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.87(3H，m)，8.01(1H，s)制备例46按照与制备例3，21，23，44或45类似的方法得到下列化合物(1) 2-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.78(1H，t，J＝8Hz)，8.56(1H，d，J＝5Hz)(2)5-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]嘧啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.17(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.79(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.39(1H，d，J＝16Hz)，9.03(3H，m)(3)4-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.15(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝16Hz)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.95(3H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，d，J＝5Hz)(4)2-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.18(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.31(1H，d，J＝16Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.85-8.0(3H，m)，8.33(1H，d，J＝8Hz)(5)3-(3-联苯基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.74(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.95(1H，t，J＝2Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，m)，7.35(1H，m)，7.4-7.6(5H，m)，7.64(2H，m)，7.79(1H，s)制备例47将2-氯-3-硝基吡啶(1.15g)，3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶(1.23g)和碳酸钾(1.1g)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物回流搅拌22小时。冷却后过滤除去不溶物质，然后浓缩滤液。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(2％甲醇的氯仿溶液)，得到3-硝基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(510mg)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，m)，7.3-7.5(5H，m)，7.65(1H，m)，7.89(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.80(1H，d，J＝2Hz)制备例48将3-(2-萘基)苯胺(5.0g)，2-氯-3-硝基吡啶(3.62g)和碳酸钾(6.31g)在二噁烷(50ml)中的混合物回流搅拌6天。反应混合物用氯仿萃取并蒸发。粗产物在硅胶上进行色谱分离，得到2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(5.23g)，为橙色晶体。
NMR(DMSO-d6，δ)7.02(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.55(4H，m)，7.75(1H，m)，7.85-8.1(5H，m)，8.26(1H，s)，8.55(2H，m)制备例49将2-氯-3-硝基吡啶(8.5g)，3-碘苯胺(12.5g)和碳酸钾(9.0g)在1，4-二噁烷(100ml)中的混合物回流搅拌20小时。冷却后过滤除去不溶物质，然后浓缩滤液。收集所得固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-碘苯基氨基)-3-硝基吡啶(3.88g)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.12(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)制备例50按照与制备例1，5，27，28，47，48或49类似的方法得到下列化合物(1)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.87(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.4-7.8(7H，m)，7.98(1H，s)，8.05-8.2(2H，m)，8.5-8.6(2H，m)(2)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.28(1H，d，J＝16Hz)，7.49-7.5(2H，m)，7.58(1H，d，J＝16Hz)，7.68(1H，m)，7.90(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.0-9.1(3H，m)(3)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.47(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.85(6H，m)，7.89(1H，d，J＝5Hz)，8.05-8.2(6H，m)，8.5-8.6(3H，
m)，8.90(1H，d，J＝5Hz)(4)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.03(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.7-8.05(7H，m)，8.37(1H，d，J＝8Hz)，8.55-8.6(2H，m)(5)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.46(1H，m)，7.06(1H，m)，7.25(1H，m)，7.31(1H，m)，7.56(1H，m)，7.78(1H，m)，8.03(1H，m)，8.56(2H，m)(6)2-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.06(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.57(2H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.88(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，m)，8.57(2H，m)(7)2-(3-苯甲酰苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.88(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.51(3H，m)，7.60(2H，m)，7.88(3H，m)，8.14(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.55(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)(8)2-(3-三氟甲基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.05(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.53(2H，m)(9)2-[3-(吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.89(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.17(1H，m)，7.21(1H，m)，7.30(1H，m)，7.39(1H，d，J＝3Hz)，7.50(2H，m)，7.72(2H，m)，8.10(1H，m)，8.50(1H，m)，8.55(1H，m)。(10)2-(3-羧基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.71(1H，m)，7.88(1H，m)，8.25(1H，m)，8.55(2H，m)(11)2-[(5-乙酰氨基-2-氟苯基)氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.15(3H，s)，6.92(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.11(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.35(1H，m)，8.55(3H，m)(12)2-[3-(1-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.83(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.31(1H，d，J＝7Hz)，7.4-7.55(5H，m)，7.74(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.79(1H，m)，7.90(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，m)，8.53(1H，d，J＝8Hz)(13)2-[3-(3-联苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.86(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.39(1H，m)，7.4-7.7(11H，m)，7.83(1H，s)，7.89(1H，s)，8.50(2H，m)制备例51将2-(3-碘苯基氨基)-3-硝基吡啶(3.86g)，4-乙烯基吡啶(1.78g)，乙酸钯(II)(80mg)，氯化四丁基铵(1.34g)和碳酸氢钠(2.4g)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的混合物在110℃搅拌22小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，50∶1)，得到3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.41g)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.07(1H，d，J＝16Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.5-8.65(4H，m)制备例52将3-硝基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(493mg)，铁粉(0.35g)和盐酸(35％，1ml)在甲醇(5ml)中的混合物在回流下搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(291mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.45(5H，m)，7.54(1H，d，J＝5Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz)制备例53将3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.38g)，铁粉(1.0g)和盐酸(35％，3.0ml)在乙醇(10ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(8％甲醇的氯仿溶液)，得到3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.14g)为粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.28(1H，t J＝8Hz)，7.45-7.7(5H，m)，7.82(1H，s)，7.88(1H，s)，8.54(2H，d，J＝5Hz)制备例54将2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(3.0g)，铁(2.46g)和乙酸(5.28g)在乙醇(14ml)中的混合物在回流下搅拌6小时。反应混合物用氯仿稀释，过滤并用碳酸氢钠饱和溶液处理。分离氯仿，干燥并蒸发。剩余物在硅胶上进行色谱分离，得到2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶(1.2g，43.9％)。
NMR(CDCl3，δ)5.10(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.94(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.28(1H，m)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.53(3H，m)，7.77(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，7.95(1H，m)，8.00(3H，m)，8.16(1H，s)制备例55按照与制备例3，31，33，52，53或54类似的方法得到下列化合物(1)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，J＝8Hz)，7.1-7.3(4H，m)，7.55-7.7(4H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.90(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5Hz)(2)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，9.0-9.1(1H，m)(3)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.7-8.05(7H，m)，8.36(1H，d，J＝8Hz)(4)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65-8.1(8H，m)，8.48(1H，d，J＝8Hz)，8.89(1H，d，J＝5Hz)(5)2-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)5.15(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.97(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.56(3H，m)，7.96(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.08(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)(6)2-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.57(3H，s)，3.49(2H，br s)，6.49(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.05(2H，m)，7.30(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9Hz，8Hz)，7.61(1H，m)，7.68(1H，m)，7.87(1H，m)，7.95(1H，s)，8.44(1H，m)(7)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.13(2H，s)，6.43(1H，m)，6.67(1H，m)，6.95(2H，m)，7.20(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.48(1H，m)，7.52(1H，m)，7.66(1H，m)，7.98(1H，m)，8.10(1H，s)，(8)2-(3-苯甲酰苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，6.37(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.38(2H，m)，7.49(2H，m)，7.60(2H，m)，7.69(1H，m)，7.84(3H，m)(9)2-(3-三氟甲基苯基氨基)-3-氨基吡啶HMR(CDCl3，δ)3.41(2H，br s)，6.38(1H，br s)，6.82(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，br s)，7.85(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(10)2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.83(3H，s)，5.30(2H，br s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝6Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.18(1H，s)(11)2-[(5-乙酰氨基-2-氟苯基)氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.09(3H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.22(1H，m)，7.72(2H，m)(12)2-[3-(1-吲哚基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.43(2H，br s)，6.35(1H，s)，6.67(1H，m)，6.80(1H，m)，7.05(2H，m)，7.20(3H，m)，7.38(2H，m)，7.55(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.83(1H，d，J＝3Hz)(13)2-[3-(1-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.40(2H，br s)，6.29(1H，s)，6.75(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，m)，7.30(1H，s)，7.35-7.55(6H，m)，7.85(3H，m)，8.01(1H，d，J＝8Hz)(14)2-[3-(3-联苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，6.30(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(12H，m)，7.80(1H，m)，7.87(1H，m)制备例56将2-[3-(吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.0g)，乙酸酐(0.46g)和氯化铝(1.21g)在无水二氯甲烷(10ml)中的混合物在室温搅拌3小时。反应混合物用1N氢氧化钠溶液处理，收集沉淀的棕色晶体，用水洗涤并干燥，得到2-[3-(3-乙酰吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.17g)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.54(3H，s)，7.06(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.33(2H，m)，7.45(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.73(1H，m)，7.78(1H，m)，8.09(1H，m)，8.32(1H，m)，8.57(1H，m)，8.66(1H，s)制备例57按照与制备例41类似的方法得到下列化合物(1)3-(1-萘基)-1-硝基苯NMR(CDCl3，δ)7.4-7.6(4H，m)，7.68(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.93(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.39(1H，m)(2)3-(3-联苯基)-1-硝基苯NMR(CDCl3，δ)7.35-7.75(9H，m)，7.82(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.50(1H，m)制备例58在2-甲基-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.4g)和三乙胺(5.72ml)的二噁烷溶液中滴加3，5-二氯苯甲酰氯(6.14g)。将混合物在室温搅拌3小时。用水猝灭反应，用乙酸乙酯(100ml)萃取，粗产物经色谱纯化，得到2-甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.4g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ) 9.09(1H，br s)，8.38(1H，m)，8.19(1H，d，J＝7Hz)，7.80(1H，s)，7.68(2H，s)，7.52(1H，d，J＝6Hz)，7.39(1H，s)，7.35-7.23(2H，m)，6.54(1H，d，J＝6Hz)，2.73(3H，s)制备例59将3-硝基苯肼盐酸盐(8.77g)和1，3，5-三嗪(2.50g)在乙醇(40ml)中的混合物回流搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，7∶3)，得到1-(3-硝基苯基)-1H-1，2，4-三唑(2.89g)为固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.74(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，s)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.60(1H，t，J＝2Hz)，8.70(1H，s)制备例60在吗啉(5.0ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入3-硝基苯甲酰氯(5.05g)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物。分离有机相，依次用稀盐酸，碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到4-(3-硝基苯基羰基)吗啉(6.46g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.3-4.0(8H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.30(2H，m)制备例61在4-溴吡啶盐酸盐(5.25g)和四(三苯膦)钯(O)(0.93g)在甲苯(50ml)中的混合物中加入3M碳酸氢钠水溶液(27ml)和二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(5.0g)的甲醇(12ml)溶液。将混合物在80℃搅拌1小时，然后冷却。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶上进行色谱分离(1-2％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-硝基苯基)吡啶(3.46g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.57(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.98(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.32(1H，m)，8.51(1H，t，J＝2Hz)，8.76(2H，d，J＝5Hz)制备例62在2-溴吡啶(1.91ml)和四(三苯膦)钯(O)(0.46g)在1，2-二甲氧基乙烷(40ml)中的混合物中加入2M碳酸氢钠水溶液(20ml)和二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(3.67g)的甲醇(10ml)溶液。将混合物在80℃搅拌2.5小时，然后冷却。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)，得到2-(3-硝基苯基)吡啶(1.35g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.32(1H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.83(2H，m)，8.27(1H，m)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，m)，8.87(1H，t，J＝2Hz)制备例63在3-溴吡啶(2.6ml)和四(三苯膦)钯(O)(0.93g)在甲苯(50ml)中的混合物中加入2M碳酸氢钠水溶液(27ml)和二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(5.0g)的甲醇(12ml)溶液。将混合物在80℃搅拌6小时，然后冷却。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，3∶7)，得到3-(3-硝基苯基)吡啶(3.57g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.46(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.47(1H，t，J＝2Hz)，8.70(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.90(1H，d，J＝2Hz)制备例64按照与制备例41，61，62或63类似的方法得到下列化合物(1)2-(3-硝基苯基)噻吩NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.13(1H，dd，J＝4Hz，5Hz)，7.39(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，7.45(1H，dd，J＝1Hz，4Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，m)，8.12(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.47(1H，t，J＝2Hz)(2)2-氯-5-(3-硝基苯基)噻吩NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.97(1H，d，J＝4Hz)，7.21(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.37(1H，t，J＝2Hz)(3)3-(3-硝基苯基)噻吩NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.45-7.5(2H，m)，7.58(1H，m)，7.92(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.45(1H，t，J＝2Hz)(4)1-(2-氟苯基)-3-硝基苯NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.15-7.3(2H，m)，7.35-7.55(2H，m)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，s)(5)4-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.98(3H，s)，7.6-7.75(3H，m)，7.97(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.27(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.49
(1H，t，J＝2Hz)(6)4-(3-硝基苯基)-N-乙酰苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.09(3H，s)，7.8-7.9(5H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.40(1H，s)(7)3-(6-甲氧基-2-萘基)苯胺NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.16(2H，s)，6.56(1H，m)，6.90(1H，m)，6.96(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.33(1H，m)，7.69(1H，m)，7.88(2H，m)，8.00(1H，m)(8)3-(3-喹啉基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.85(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.00(1H，m)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝2Hz)，9.15(1H，s)(9)3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯胺NMR(CDCl3，δ)1.60(2H，m)，1.8-2.0(8H，m)，3.71(2H，s)，3.87(3H，s)，4.84(1H，m)，6.64(1H，m)，6.85(1H，m)，6.92(2H，m)，7.09(2H，m)，7.20(1H，m)(10)3-(3-甲氧羰基苯基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，6.93(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.24(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，7.47(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，2Hz)MASS(m/z)228(M＋1)(11)(E)-3-(3-氨基苯基)肉桂酸甲酯
NMR(CDCl3，δ)3.77(2H，br s)，3.81(3H，s)，6.50(1H，d，J＝15Hz)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.90(1H，d，J＝2Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.43(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.50(1H，m)，7.58(1H，m)，7.70(1H，m)，7.75(1H，d，J＝15Hz)(12)3-(4-异喹啉基)苯胺NMR(CDCl3，δ)3.80(2H，s)，6.80(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.63(2H，m)，8.00(2H，m)，8.78(1H，s)，9.23(1H，s)(13)3-(3-乙酰氨基苯基)苯胺NMR(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，5.17(2H，s)，6.54(1H，m)，6.70(1H，m)，6.80(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.20(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.50(1H，m)，7.82(1H，m)MASS(m/z)227(M＋1)制备例65将4-(3-硝基苯基)-N-乙酰苯胺(4.25g)和10％钯/炭(0.8g)在乙醇(50ml)和1，4-二噁烷(50ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌3小时。过滤除去催化剂，并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-氨基苯基)-N-乙酰苯胺(3.40g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.05(3H，s)，5.11(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.81(1H，s)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，d，J＝8Hz)制备例66将4-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯(8.37g)，铁粉(7.5g)和盐酸(35％，22ml)在甲醇(60ml)中的混合物在回流下搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯(5.33g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，5.22(2H，s)，6.62(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.84(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.90(1H，t，J＝2Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.70(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.01(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)制备例67按照与制备例3，21，23，44，45，65或66类似的方法得到下列化合物(1)4-(3-氨基苯基羰基)吗啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.2-3.7(8H，m)，5.23(2H，s)，6.47(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.54(1H，t，J＝2Hz)，6.60(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)(2)3-(2-氟苯基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.18(2H，s)，6.5-6.7(2H，m)，6.72(1H，m)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.5(4H，m)(3)1-(3-氨基苯基)-1H-1，2，4-三唑NMR(DMSO-d6，δ)5.48(2H，s)，6.59(1H，m)，6.93(1H，m)，7.03(1H，t，J＝2Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.14(1H，s)(4)3-(3-氨基苯基)噻吩NMR(DMSO-d6300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.60(1H，m)，7.65(1H，t，J＝2Hz)(5)2-(3-氨基苯基)-5-氯噻吩NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.24(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，6.7-6.75(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.21(1H，d，J＝4Hz)(6)2-(3-氨基苯基)噻吩
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.20(2H，s)，6.50(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝1Hz，4Hz)，7.47(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(7)4-(3-氨基苯基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.27(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.57(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.59(2H，d，J＝5Hz)(8)3-(3-氨基苯基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.23(2H，s)，6.62(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.94(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.53(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)(9)2-(3-氨基苯基)吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.19(2H，s)，6.62(1H，m)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.61(1H，m)(10)3-(苯甲酰氨基)苯胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.07(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.5-7.6(3H，m)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，9.97(1H，s)(11)1-(3-氨基苯基)吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.86(2H，s)，3.92(3H，s)，6.70(2H，m)，6.77(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，s)(12)3-(3-氨基苯基氨基甲酰基)喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.14(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.9-7.05(2H，m)，7.15(1H，s)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(2H，m)，8.92(1H，s)，9.33(1H，d，J＝2Hz)(13)3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.78(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.31(1H，d，J＝16Hz)，7.46(1H，s)，7.69(2H，s)(14)3-氨基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.37(2H，s)，7.0-7.1(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.89(1H，d，J＝2Hz)(15)3-氨基-N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.32(3H，s)，5.20(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，6.59(1H，s)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，7.29(2H，s)，7.40(1H，s)制备例68将2-氯-3-硝基吡啶(3.20g)，3，5-二氨基苯甲酸甲酯(3.20g)和碳酸钾(4.0g)在1，4-二噁烷(60ml)中的混合物回流搅拌4小时。冷却后，过滤除去不溶物质并浓缩滤液。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(5％甲醇的氯仿溶液)，得到2-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.12g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.81(3H，s)，5.48(2H，s)，6.95-7.0(2H，m)，7.12(1H，m)，7.39(1H，s)，8.5-8.55(2H，m)，9.86(1H，s)制备例69将2-氯-3-硝基吡啶(1.15g)，2-(3-氨基苯基)吡啶(1.12g)和碳酸钾(1.36g)在二甘醇二甲醚(15ml)中的混合物在150℃搅拌3小时。冷却后过滤除去不溶物质，并浓缩滤液。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到3-硝基-2-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]吡啶(1.68g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.3(1H，m)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.23(2H，m)，8.5-8.6(1H，m)，8.70(1H，d，J＝5Hz)制备例70
按照与制备例1，5，27，28，47，48，49，68或69类似的方法得到下列化合物(1)2-[3，5-双(甲氧羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.92(6H，s)，7.09(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.22(1H，m)，8.5-8.6(4H，m)(2)2-[3-(吗啉代羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.5-3.9(8H，m)，6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.10(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.44(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.89(1H，t，J＝2Hz)，8.49(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.56(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)(3)2-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.21(3H，s)，6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.55-7.65(5H，m)，7.84(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)(4)2-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.96(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.70(3H，m)，7.92(1H，t，J＝2Hz)，8.13(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(5)2-[3-(2-氟苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.1-7.5(6H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，7.5-7.6(2H，m)(6)1-[3-[3(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基]-1H-1，2，4-三唑NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.61(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.13(1H，s)，8.30(1H，t，J＝2Hz)，8.55-8.65(3H，m)(7)3-硝基-2-[3-(3-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.5-7.55(5H，m)，7.61(1H，m)，7.88(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(8)2-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.85-6.95(2H，m)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.40(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，m)，7.87(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(9)3-硝基-2-[3-(2-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.10(1H，dd，J＝4Hz，5Hz)，7.3-7.45(4H，m)，7.60(1H，m)，7.90(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(10)3-硝基-2-[3-(4-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.72(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.69(2H，d，J＝5Hz)(11)3-硝基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.5-8.6(2H，m)，8.62(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.90(1H，d，J＝2Hz)(12)2-[3-(苯甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.65(4H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)，10.31(1H，s)(13)2-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.01(1H，m)，7.20(1H，m)，7.37(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.57(1H，m)，7.73(1H，m)，7.84(1H，m)，
7.93(2H，m)，8.04(1H，m)，8.18(1H，s)，8.56(2H，m)(14)3-硝基-2-(3-琥珀酰亚氨基苯基氨基)吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)8.56-8.47(2H，m)，7.79(1H，s)，7.67(1H，d，J＝9Hz)，7.48(1H，t，J＝9Hz)，7.10(1H，d，J＝9Hz)，6.91-6.84(1H，m)，2.91(4H，s)(15)2-[3-(5-甲氧羰基引哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.94(3H，s)，6.78(1H，d，J＝3Hz)，6.91(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.28(1H，m)，7.45(1H，d，J＝3Hz)，7.52(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，m)，8.45(1H，s)，8.55(2H，m)(16)2-[3-(3-喹啉基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)6.89(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，7.55(3H，m)，7.70(2H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，d，J＝3Hz)，8.52(1H，m)，8.57(1H，m)，9.21(1H，d，J＝3Hz)(17)2-[3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)1.59(2H，m)，1.74(4H，m)，1.90(2H，m)，3.79(3H，s)，4.92(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，m)，7.41(2H，m)，7.63(1H，m)，7.88(1H，s)，8.53(2H，m)(18)2-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶mp179-181℃NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(3H，m)，7.70(1H，m)，7.82(1H，m)，
7.89(1H，m)，8.04(1H，m)，8.30(1H，m)，8.52(2H，m)(19)2-[3-[(E)-3-甲氧羰基乙烯基苯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.74(3H，s)，6.80(1H，d，J＝16Hz)，7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.52(3H，m)，7.76(4H，m)，7.98(1H，m)，8.07(1H，m)，8.55(2H，m)(20)2-[3-(4-异喹啉基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.01(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.57(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.7-7.9(4H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.54(3H，m)，9.36(1H，s)(21)2-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.20(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.3-7.4(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.52(1H，m)，7.67(1H，m)，7.75(1H，s)，7.83(1H，m)，8.52(2H，m)(22)2-[3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基氨基甲酰基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.5(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(3H，m)，8.55-8.6(2H，m)，8.99(1H，s)，9.38(1H，d，J＝2Hz)(23)2-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.13(1H，d，J＝16Hz)，7.27(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(24)2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.04(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.23(1H，s)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.0(3H，m)，8.20(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(25)2-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲酰基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.49(3H，s)，6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.0-7.2(4H，m)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.94(1H，s)，7.45-7.55(2H，m)(26)2-(3-羧基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.71(1H，m)，7.88(1H，m)，8.25(1H，m)，8.55(2H，m)(27)6-苯硫基-2-[3-(3-苯基脲基苯基]-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.00(3H，m)，7.10(1H，m)，7.29(2H，m)，7.4-7.7(8H，m)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.67(2H，m)制备例71将2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.20g)和10％钯/炭(0.25g)在甲醇(15ml)和1，4-二噁烷(15ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌3小时。过滤除去催化剂并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶(1.10g)。NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.05(3H，s)，3.82(3H，s)，5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，t，J＝2Hz)，7.90(1H，m)，8.00(1H，s)，8.21(1H，s)制备例72按照与制备例3，31，33，52，53，54或71类似的方法得到下列化合物(1)2-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，300MHs，δ)2.07(3H，s)，5.09(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.6(3H，m)，7.65-7.7(3H，m)，7.82(2H，d，J＝8Hz)(2)3-氨基-2-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.64(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(4H，m)，8.27(1H，s)，8.67(1H，d，J＝5Hz)(3)3-氨基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.85-7.95(2H，m)，8.01(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.57(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.83(1H，d，J＝2Hz)(4)3-氨基-2-[3-(4-吡啶基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.64(2H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，8.02(1H，s)，8.63(2H，d，J＝5Hz)(5)3-氨基-2-[3-(2-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.5-7.55(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，7.91(1H，t，J＝2Hz)(6)3-氨基-2-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.65(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)(7)3-氨基-2-[3-(3-噻吩基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.08(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.63(2H，m)，7.73(1H，m)，7.79(1H，s)，7.90(1H，t，J＝2Hz)(8)1-[3-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]苯基]-1H-1，2，4-三唑NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.96(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.30(1H，m)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.55(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.07(1H，s)，8.19(1H，t，J＝2Hz)，8.22(1H，s)，9.21(1H，s)(9)3-氨基-2-[3-(2-氟苯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.55(6H，m)，7.72(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.87(1H，s)(10)3-氨基-2-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.89(3H，s)，5.10(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.79(3H，m)，
7.91(1H，s)，7.98(1H，t，J＝2Hz)，8.07(2H，d，J＝8Hz)(11)3-氨基-2-[3-(吗啉代羰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.3-3.7(8H，m)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.86(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.65(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.73(1H，t，J＝2Hz)，7.90(1H，s)(12)3-氨基-2-[3，5-双(甲氧羰基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(6H，s)，5.13(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)，7.96(1H，s)，8.29(1H，s)，8.52(1H，s)(13)3-氨基-2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.89(3H，s)，5.18(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝5，8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.95-8.15(7H，m)，8.50(1H，s)，8.63(1H，s)(14)3-氨基-2-[3-(苯甲酰氨基)苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.11(2H，s)，6.64(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.3(2H，m)，7.4-7.65(5H，m)，7.79(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)(15)2-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，3.93(3H，s)，6.30(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.04(1H，m)，7.16(2H，m)，7.30(2H，m)，7.39(1H，m)，7.54(1H，m)，7.71(1H，m)，7.79(2H，m)，7.87(1H，m)，7.98(1H，s)(16)2-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.48(2H，s)，3.93(3H，s)，6.42(1H，s)，6.73(1H，m)，6.81(1H，m)，7.05(2H，m)，7.21(1H，m)，7.42(1H，m)，7.61(1H，m)，7.70(1H，m)，7.88(1H，m)，7.91(1H，m)，8.42(1H，m)(17)2-[3-(3-喹啉基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.80(2H，m)，7.95(1H，s)，8.09(2H，m)，8.59(1H，m)，9.21(1H，d，J＝3Hz)(18)2-[3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)1.62(2H，m)，1.85(2H，m)，1.94(4H，m)，3.45(2H，m)，3.87(3H，s)，4.85(1H，m)，6.27(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.13(3H，m)，7.23(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.42(1H，m)，7.85(1H，d，J＝5Hz)(19)2-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.47(2H，s)，3.94(3H，s)，6.32(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，m)，7.35(2H，m)，7.49(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，s)(20)2-[3-[3-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯基]苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)3.45(2H，br s)，3.81(3H，s)，6.30(1H，s)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.81(1H，m)，7.05(1H，m)，7.17(1H，m)，7.30(1H，m)，7.36(1H，m)，7.48(2H，m)，7.60(1H，m)，7.72(1H，s)，7.75(1H，d，J＝16Hz)，7.87(1H，d，J＝3Hz)(21)2-[3-(4-异喹啉基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.50(2H，br s)，6.40(1H，s)，6.80(1H，m)，7.03(1H，m)，7.10(1H，m)，7.44(3H，m)，7.66(2H，m)，7.85(1H，m)，8.05(2H，m)，8.52(1H，s)，9.22(1H，s)(22)2-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)2.13(3H，s)，3.50(2H，br s)，6.33(1H，s)，6.77(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.50(1H，m)，7.55(1H，m)，7.61(1H，s)，7.82(1H，d，J＝5Hz)(23)2-(3-碘苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.06(2H，s)，6.66(1H，m)，6.92(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.15(1H，m)，7.51(1H，m)，7.61(1H，m)，7.83(1H，s)，8.08(1H，s)(24)3-[3-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]苯基氨基甲酰基]喹啉NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.81(1H，s)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(3H，m)，8.97(1H，d，J＝2Hz)，9.37(1H，s)(25)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.09(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.72(2H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s)(26)3-氨基-2-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲酰基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.37(3H，s)，5.08(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.45(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.83(2H，m)(27)6-苯硫基-2-[3-(3-苯基脲基)苯基氨基]-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)4.5(2H，br s)，6.5-7.6(10H，m)，8.30(1H，m)，8.95(2H，m)(28)2-(3-苯基磺酰氨基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)5.07(2H，s)，6.55(1H，m)，6.61(1H，m)，6.89(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.25(2H，m)，7.55(5H，m)，7.82(2H，m)(29)2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)3.83(3H，s)，5.30(2H，br s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝6Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.18(1H，s)制备例73在2-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(550mg)和三乙胺(0.3ml)在1，4-二噁烷(10ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(0.40g)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。含橙色固体的有机相用水洗涤两次，收集固体，得到2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(730mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.90(3H，s)，7.05(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.6-7.7(2H，m)，8.0-8.15(5H，
m)，8.29(1H，t，J＝2Hz)，8.47(1H，m)，8.55-8.6(2H，m)，8.64(1H，s)制备例74在2-[3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.10g)，三乙胺(0.6ml)和4-二甲氨基吡啶(14mg)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物中加入乙酸酐(0.40ml)。将混合物在室温搅拌20小时，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.21g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.21(3H，s)，3.93(3H，s)，6.89(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.49(1H，s)，7.79(1H，s)，8.01(1H，s)，8.41(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)制备例75在3-硝基苯胺(5.95g)和三乙胺(6.0ml)在二氯甲烷(40ml)中的混合物中滴加苯甲酰氯(5.0ml)的二氯甲烷(20ml)溶液。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到1-苯甲酰氨基-3-硝基苯(9.05g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.45-7.65(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.05-8.2(2H，m)，8.50(1H，s)制备例76将3-硝基-2-(3-琥珀酰亚氨基苯基氨基)吡啶(3.47g)的溶液用钯/炭(0.5g)在3个大气压下氢化5小时。过滤混合物并蒸发，得到3-氨基-2-(3-琥珀酰亚氨基苯基氨基)吡啶(2.89g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)8.00(1H，s)，7.64(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，7.56(1H，d，J＝1Hz)，7.50(1H，d，J＝3Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝7Hz)，6.66(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，5.23(2H，br s)，2.69(4H，s)制备例77
按照与有机合成汇编(Organic Synthesis Collective)第5卷pp944所述类似的方法，从3-硝基苯胺和马来酸酐合成下列化合物(Z)-3-(3-硝基苯基氨基甲酰基)丙烯酸NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)6.34(1H，d，J＝10Hz)，6.50(1H，d，J＝10Hz)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.65(1H，s)MASS(FAB)(m/e)235制备例78按照与有机合成汇编第5卷pp944所述类似的方法，从(Z)-3-(3-硝基苯基氨基甲酰基)丙烯酸合成下列化合物N-(3-硝基苯基)马来酰亚胺NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.26(2H，s)，7.77-7.88(2H，m)，8.22-8.31(2H，m)制备例79在N-(3-硝基苯基)马来酰亚胺(26.3g)的甲醇-二噁烷(1∶1)溶液中加入钯/炭(2g)于水中的悬浮液。将反应混合物在3个大气压下氢化4小时。(有白色晶体沉淀。)混合物中加入1N盐酸(约300ml)以溶解粗产物。过滤混合物并蒸发，将所得剩余物溶解于水，加入碳酸氢钠水溶液使之碱化。抽滤收集沉淀，得到N-(3-氨基苯基)琥珀酰亚胺(12.6g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.72(4H，s)，5.25(2H，s)，6.33(1H，d，J＝7Hz)，6.39(1H，d，J＝1Hz)，6.58(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.07(1H，t，J＝9Hz)MASS(FAB)(m/e)191(M＋1)制备例80将4-羟基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(7.17g)，环戊基溴(4.7ml)和碳酸钾(7.6g)在N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。将混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)，得到4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(8.58g)为油。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.55-2.10(8H，m)，3.90(3H，s)，4.36(2H，q，J＝7Hz)，4.83(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例81将4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(1.06g)和4N氢氧化钠水溶液(4ml)在乙醇(8ml)和1，4-二噁烷(8ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。将混合物倒入稀盐酸中，然后用乙酸乙酯萃取。有机溶液用稀盐酸和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸(730mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.55-2.10(8H，m)，3.90(3H，s)，4.87(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝2Hz)，7.74(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例82在3-喹啉羧酸(2.50g)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入草酰氯(2.6ml)和3滴N，N-二甲基甲酰胺。在室温搅拌30分钟，浓缩混合物，剩下的固体被加到3-硝基苯胺(1.60g)和三乙胺(4.0ml)在二氯甲烷(40ml)中的混合物中。在室温搅拌15分钟后将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-(3-硝基苯基氨基甲酰基)喹啉(2.98g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.7-7.8(2H，m)，7.93(1H，t，J＝8Hz)，8.02(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.15-8.3(3H，m)，8.84(1H，m)，9.02(1H，d，J＝2Hz)，9.40(1H，s)制备例83将3-硝基苯乙烯(4.6ml)，1，3-二氯-5-碘苯(7.8g)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(8.4g)和碳酸氢钠(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物在110℃搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到1，3-二氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]苯(7.93g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.4-7.55(2H，m)，7.6-7.75(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，t，J＝2Hz)制备例84在3，5-二氯苯胺(8.1g)和三乙胺(7.0ml)在氯仿(100ml)中的混合物中滴加3-硝基苯甲酰氯(9.3g)的氯仿(50ml)溶液。将混合物在室温搅拌1小时，然后倒入碳酸氢钠水溶液中。收集产生的沉淀，用氯仿和水洗涤，得到3-硝基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(12.50g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.38(1H，s)，7.8-7.9(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8Hz)，8.48(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)制备例85将2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(565mg)和铁粉(0.4g)在乙酸(5ml)和1，4-二噁烷(5ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]吡啶(284mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.12(2H，s)，6.68(1H，m)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.6(4H，m)，7.9-8.1(5H，m)制备例86向氢化钠(60％，在油中，1.1g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)悬浮液中滴加3-硝基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(5.89g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。将混合物在室温搅拌1小时，加入甲基碘(3ml)。在室温搅拌1小时后加入稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。用异丙醚将剩余物固化，得到3-硝基-N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(4.62g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.4(3H，s)，7.00(2H，s)，7.21(1H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.25(2H，m)制备例87将3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶(157mg)和4-甲基-2-氧代戊酸(94mg)在乙醇(3ml)中的混合物回流搅拌2小时。冷却混合物，然后将其倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)，得到4-(3-联苯基)-2-异丁基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(47mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.07(6H，d，J＝7Hz)，2.39(1H，m)，2.90(2H，d，J＝7Hz)，7.25-7.5(6H，m)，7.6-7.8(4H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)， 8.43(1H，d，J＝5Hz)制备例88按照与制备例87类似的方法得到下列化合物(1)4-(3-碘苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.48(3H，s)，7.38(3H，s)，7.78(1H，s)，7.75(1H，m)，8.20(1H，m)，8.36(1H，m)(2)2-甲基-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.79(4H，s)，3.31(3H，s)，7.30(1H，s)，7.36-7.45(3H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.37(1H，d，J＝5Hz)(3)2-异丁基-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.04(6H，d，J＝7Hz)，2.38(1H，m)，2.89(2H，d，J＝7Hz)，6.85(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.29(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.8-7.9(5H，m)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，s)(4)2-甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.49(3H，s)，3.86(3H，s)，7.39(1H，dd，J＝4Hz，7Hz)，7.67(1H，d，J＝7Hz)，7.72(1H，dd，J＝6Hz，7Hz)，7.97(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝6Hz)，8.35(1H，d，J＝4Hz)(5)4-(3-联苯基)-2-(1-甲基丙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，d，J＝7Hz)，1.65(1H，m)，1.98(1H，m)，3.50(1H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.52(1H，s)，7.6-7.7(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)(6)2-异丁基-4-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ) 1.07(6H，d，J＝7Hz)，2.38(1H，m)，2.90(2H，d，J＝7Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.86(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.10(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，s)(7)2-甲基-4-[3-(1-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp196-198℃NMR(CDCl3，δ)2.68(3H，s)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.38(1H，m)，7.4-7.55(5H，m)，7.70(2H，m)，7.88(2H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，d，J＝6Hz)(8)2-甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.68(3H，s)，7.25-7.506H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.16(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.41(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)(9)2-甲基-4-(3-乙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.04(3H，s)，2.49(3H，s)，6.98(1H，d，J＝7Hz)，7.39(1H，dd J＝5Hz，7Hz)，7.44(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.57(1H，d，J＝7Hz)，7.65(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)制备例89将3-氨基-2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]吡啶(180mg)和2-氧代琥珀酸(90mg)在乙醇(4ml)中的混合物回流搅拌1.5小时。冷却混合物然后将其倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。用乙醇洗涤所得固体，得到4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.5-1.65(2H，m)，1.75-2.0(6H，m)，2.67(3H，s)，3.91(3H，s)，4.73(1H，m)，6.77(1H，d，J＝2Hz)，6.82(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，d，J＝5Hz)制备例90将2-甲基-4-(3-乙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(8.6g)在3N盐酸(50ml)中的悬浮液回流1小时。用碳酸氢钠(15g)将混合物碱化，得到2-甲基-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.4g)为黄色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.64(3H，s)，3.80(2H，brs)，6.57(1H，d，J＝3Hz)，6.63(1H，d，J＝7Hz)，6.81(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)，7.25-7.30(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，8.13(1H，d，J＝7Hz)，8.44(1H，m)制备例91按照与制备例73或74类似的方法得到下列化合物
2-(3-苯基磺酰氨基苯基氨基)-3-硝基吡啶NMR(DMSO-d6，δ)6.83(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.20(2H，m)，7.58(4H，m)，7.82(2H，m)，8.50(2H，m)，9.87(1H，s)制备例92将2-甲氧基-5-硝基苯酚(4.86g)，环戊基溴(3.4ml)和碳酸钾(4.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混合物在50℃搅拌3小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-环戊氧基-4-甲氧基-1-硝基苯(5.05g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.6-2.1(8H，m)，3.94(3H，s)，4.86(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例93将3-环戊氧基-4-甲氧基-1-硝基苯(5.02g)，铁粉(4.8g)和盐酸(35％，15ml)在乙醇(40ml)中的混合物回流搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到3-环戊氧基-4-甲氧基苯胺(2.60g)为油。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.5-1.9(8H，m)，3.59(3H，s)，4.55-4.7(3H，m)，6.05(1H，m)，6.23(1H，d，J＝2Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)制备例94将2-氯-3-硝基吡啶(2.17g)，3-环戊氧基-4-甲氧基苯胺(2.58g)和碳酸钾(2.6g)在1，4-二噁烷(30ml)中的混合物回流搅拌20小时。冷却后过滤除去不溶物质，浓缩滤液。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]-3-硝基吡啶(1.35g)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.55-1.7(2H，m)，1.8-2.0(6H m)，3.86(3H，s)，4.79(1H，m)，6.79(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，
m)，7.19(1H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例95将2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]-3-硝基吡啶(1.30g)和10％钯/炭(0.3g)在乙醇(20ml)和1，4-二噁烷(20ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌1小时。过滤除去催化剂并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]吡啶(992mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.5-1.95(8H，m)，3.69(3H，s)，4.70(1H，m)，6.58(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.15(1H，m)，7.31(1H，d，J＝2Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz) 7.70(1H，s)制备例96向3-硝基苯胺(2.07g)和三乙胺(2.3ml)在1，4-二噁烷(40ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(3.00g)，然后将混合物在室温搅拌30分钟。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到N-(3-硝基苯基)-2-萘甲酰胺(3.02g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.6-7.75(3H，m)，7.95-8.15(5H，m)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.65(1H，s)，8.87(1H，t，J＝2Hz)制备例97将N-(3-硝基苯基)-2-萘甲酰胺(2.94g)，铁粉(3.0g)和盐酸(35％，9ml)在乙醇(30ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到N-(3-氨基苯基)-2-萘甲酰胺(2.17g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.34(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.91(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.99
(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝2Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.95-8.1(4H，m)，8.55(1H，s)制备例98将2-氯-3-硝基吡啶(0.87g)，N-(3-氨基苯基)-2-萘甲酰胺(1.31g)和碳酸钾(1.0g)在1，4-二噁烷(20ml)中的混合物回流搅拌20小时。冷却后过滤除去不溶物质，并浓缩滤液。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(961mg)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)7.02(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.6-7.7(3H，m)，8.0-8.2(5H，m) 8.55-8.65(3H，m)制备例99将2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(948mg)，铁粉(0.55g)和盐酸(35％，2ml)在乙醇(8m)中的混合物在80℃搅拌30分钟。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶(682mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.11(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，7.45(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.80(1H，s)，8.0-8.15(5H，m)，8.60(1H，s)制备例100用常规方法将2-(3-羧基苯基氨基)-3-氨基吡啶甲酯化，得到下列化合物2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，6.89(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.49(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.86(1H，m)，7.92(1H，m)，8.30(H，m)，8.53(1H，m)制备例101将3-硝基苯乙烯(3.98g)，3，5-二氯吡啶(3.70g)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(7.0g)和碳酸氢钠(5.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(35ml)中的混合物在135℃搅拌2小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.01g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.1-7.3(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.18(1H，m)，8.40(1H，t，J＝2Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，8.63(1H，s)制备例102将3-氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(2.99g)，铁粉(2.6g)和盐酸(35％，8ml)在甲醇(50ml)中的混合物在60℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]-5-氯吡啶(1.33g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.13(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.79(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.37(1H，d，J＝16Hz)，8.21(1H，s)，8.47(1H，d，J＝2Hz)，8.70(1H，s)制备例103按照与制备例1，5，27，28，47，48，49，68或69类似的方法得到下列化合物2-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.06(1H，d，J＝16Hz)，7.20(1H，d，J＝16Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，m)，8.47(1H，s)，8.5-8.6(3H，m)制备例104按照与制备例3，31，33，52，53，54或71类似的方法得到下列化合物
3-氨基-2-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基氨基]吡啶NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.10(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.3(3H，m)，7.4-7.65(3H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.27(1H，s)，8.48(1H，s)，8.73(1H，s)实施例1将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和1-萘基异氰酸酯(94mg)在无水二噁烷(3ml)中的混合物在室温搅拌3小时。收集沉淀并用异丙醚洗涤，得到4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
NMR(DMSO-d6，δ)4.23(2H，s)，6.95(1H，m)，7.15-7.7(13H，m)，7.95(2H，t，J＝7Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.83(1H，s)，9.25(1H，s)实施例2将3-氨基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(299mg)和苯基丙酮酸(246mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流2小时。冷却混合物，收集沉淀并用乙醇洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-(间甲苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(264mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.42(3H，s)，4.31(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(8H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例3按照与实施例2类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-3-氧代-4-(吡啶-3-基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.32(2H，s)，7.15-7.4(4H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.57(1H，d，J＝1.5Hz)，8.73(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-苄基-3-氧代-4-(吡啶-2-基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，7.97(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.19(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.75(1H，m)(3)2-苄基-4-(1-萘基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.36(2H，d，J＝5Hz)，7.1-7.55(10H，m)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.9-8.1(2H，m)，8.15-8.35(2H，m)(4)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，4.21(2H，s)，6.99(1H，dt，J＝8Hz，1Hz)，7.15-7.5(7H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.13(1H，s)(5)2-苄基-4-(3-乙氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，4.25-4.45(4H，m)，7.15-7.55(7H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.20(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(6)2-苄基-4-(4-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.96(3H，s)，4.31(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，8.15-8.3(3H，m)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(7)2-苄基-4-(4-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)3.70(2H，s)，3.72(3H，s)，4.30(2H，s)，7.15-7.4(6H，m)，7.48(4H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(8)2-苄基-4-(3-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.69(5H，s)，4.31(2H，s)，7.15-7.6(10H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(9)4-(4-乙酰苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)2.67(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，8.1-8.25(3H，m)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(10)4-(3-乙酰苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.68(1H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.09(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(11)2-苄基-4-(3-氟苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.31(2H，s)，6.95-7.1(2H，m)，7.15-7.4(5H，m)，7.45-7.65(3H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(12)2-苄基-4-(3-羟基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.21(2H，s)，6.72(2H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，m)，7.2-7.45(6H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.71(1H，s)(13)2-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.87(3H，s)，4.31(2H，s)，7.0-7.4(8H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(14)2-苄基-4-(3-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)3.81(3H，s)，4.31(2H，s)，6.75-6.9(2H，m)，7.05(1H，m)，7.2-7.55(7H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例4将2-苄基-4-(3-羟基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(135mg)，乙酸酐(84mg)，三乙胺(83mg)和4-二甲氨基吡啶(5mg)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-乙酸基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.28(3H，s)，4.30(2H，s)，7.05-7.35(7H，m)，7.45-7.6(3H，m)，8.18(1H，d，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例5将1N氢氧化钠水溶液(2ml)加到2-苄基-4-(3-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(213mg)的甲醇(4ml)和1，4-二噁烷(2ml)溶液中。在室温搅拌1小时后将混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到2-苄基-4-(3-羧甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)为粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)3.64(2H，s)，4.21(2H，s)，7.15-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例6
按照与实施例5类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，7.15-7.75(8H，m)，7.92(1H，s)，8.05(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-苄基-4-(4-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，7.2-7.6(8H，m)，8.10(2H，d，J＝9Hz)，8.26(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-苄基-4-(4-羧甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)3.68(2H，s)，4.21(2H，s)，7.15-7.5(10H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例7将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(143mg)，乙胺盐酸盐(39mg)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(92mg)和三乙胺(49mg)在二氯甲烷(2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌3小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用制备薄层色谱法层析(己烷∶乙酸乙酯，1∶4)，得到2-苄基-4-(3-乙基氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(16mg)为粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，m)，4.30(2H，s)，6.14(1H，br s)，7.2-7.45(5H，m)，7.48(2H，d，J＝7Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d J＝8Hz)，8.37(1H，m)实施例8按照与实施例7类似的方法得到下列化合物
2-苄基-4-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)2.98(3H，d，J＝7Hz)，4.31(2H，s)，6.22(1H，br s)，7.2-7.55(8H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，m)实施例9将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)，1-碘丙烷(48mg)和碳酸钾(58mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用制备薄层色谱法层析(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-丙氧羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(18mg)为粉末。
NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，4.2-4.35(4H，m)，7.15-7.55(7H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.19(2H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dt，J＝1.5Hz，5Hz)实施例10将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(166mg)，二苯基磷酰叠氮(128mg)和三乙胺(47mg)在乙醇(3ml)中的混合物回流4小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-苄基-4-(3-乙氧羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(35mg)为粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，4.30(2H，s)，6.82(1H，s)，6.94(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.15-7.55(9H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例11将4-(3-乙酰氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(6.03g)在3N盐酸(150ml)中的混合物回流1小时。加入碳酸氢钠直到将混合物碱化。混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙醇洗涤，得到4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.05g)。
NMR(DMSO-d6，δ)4.20(2H，s)，5.27(2H，s)，6.39(2H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.45(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例12按照与实施例1类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(3-乙基脲基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，m)，4.20(2H，s)，6.16(1H，t，J＝6Hz)，6.82(1H，m)，7.2-7.45(9H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(2)4-[3-(3-苯基脲基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，6.9-7.0(2H，m)，7.2-7.55(13H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.72(1H，s)，8.87(1H，s)实施例13向4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的乙酸(2ml)和水(2ml)溶液中加入氰酸钾(99mg)的水(1ml)溶液。将混合物在室温搅拌2小时后浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱分离(4％甲醇的氯仿溶液)，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-脲基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(78mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，δ)4.21(2H，s)，5.92(2H，s)，6.84(1H，m)，7.15-7.5(9H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.72(1H，s)实施例14将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)，苯基异硫氰酸酯(79mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的混合物在80℃搅拌4小时。收集沉淀，用异丙醚洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基硫脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(113mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，7.05-7.55(14H，m)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.86(1H，s)，9.93(1H，s)实施例15按照与实施例1类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯磺酰脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.19(2H，s)，6.98(1H，m)，7.15-7.5(9H，m)，7.55-7.75(3H，m)，7.95(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.36(1H，m)，9.09(1H，s)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苄基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，4.28(1H，d，J＝6Hz)，6.70(1H，t，J＝6Hz)，6.85(1H，m)，7.15-7.5(14H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.78(1H，s)(3)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.99(1H，m)，7.2-7.6(9H，m)，7.68(2H，d，J＝9Hz)，8.15-8.3(3H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.23(1H，s)，9.50(1H，s)(4)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.23(2H，s)，6.98(1H，m)，7.2-7.9(12H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.58(1H，t，J＝1.5Hz)，9.07(1H，s)，9.30(1H，s)(5)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.99(1H，m)，7.15-7.6(11H，m)，7.68(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.63(1H，s)，10.05(1H，s)(6)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.71(3H，s)，4.22(2H，s)，6.8-6.95(3H，m)，7.2-7.6(11H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.52(1H，s)，8.78(1H，s)(7)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.71(3H，s)，4.22(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.85-7.00(2H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.55(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.73(1H，s)，8.86(1H，s)(8)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.88(3H，s)，4.22(2H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.2-7.6(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.51(1H，s)(9)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-甲硫基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.44(3H，s)，4.22(2H，s)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.6(12H，m)，8.23(1H，d)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，s)，8.89(1H，s)(10)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-三氟甲基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.97(1H，m)，7.2-7.7(13H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.01(1H，s)，9.17(1H，s)(11)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3，4-二氯苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.97(1H，m)，7.2-7.6(11H，m)，7.88(1H，d，J＝3Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.03(1H，s)，9.07(1H，s)(12)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基-1-甲基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.34(3H，s)，4.22(2H，s)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.65(14H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例16按照与实施例2类似的方法得到下列化合物(1)2-(4-硝基苯基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)7.38-7.63(6H，m)，8.35-8.54(6H，m)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.88(3H，s)，3.20(3H，s)，4.22(2H，s)，7.15-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-(3-吲哚基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)6.62(1H，dd，J＝7Hz，9Hz)，6.82(1H，d，J＝7Hz)，6.88(1H，dd，J＝1Hz，9Hz)，7.16-7.34(3H，m)，7.34-7.75(6H，m)，8.32(1H，m)，8.90(1H，m)(4)2-(3-吲哚基甲基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.31(2H，s)，7.12-6.93(2H，m)，7.27(1H，d，J＝1Hz)，7.28-7.40(4H，m)，7.45-7.61(3H，m)，7.67(1H，d，J＝10Hz)，8.22(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.36(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(5)2-苯乙基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.05-3.23(4H，m)，7.15-7.60(11H，m)，8.28(1H，dd，J＝1Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(6)2-(3-苯基丙基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.21(2H，quint，J＝7Hz)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，7.15-7.35(8H，m)，7.49-7.63(3H，m)，8.16(1H，d，J＝7Hz)，8.41(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)(7)2-(2-硝基苄基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.63(2H，s)，7.28-7.40(3H，m)，7.48-7.80(6H，m)，8.01(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.12(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.38(1H，dd，
J＝1Hz，5Hz)(8)2-苄基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，200MHz，δ)4.31(2H，s)，7.20-7.38(6H，m)，7.42-7.62(5H，m)，8.18(1H，dd，J＝1Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(9)2-苄基-3-氧代-4-(3-甲氧羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，200MHz，δ)3.90(3H，s)，4.32(2H，s)，4.22-7.37(4H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.66(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，7.95(1H，dd，J＝1Hz，1Hz)，8.16-8.22(2H，m)，8.38(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(10)2-(4-羟基苄基)-3-氧代-4-(3-甲氧羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.87(3H，s)，3.90(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，dd，J＝5Hz，9Hz)，7.75-7.61(2H，m)，7.98(1H，m)，8.08(1H，m)，8.24(1H，dd，J＝1Hz，9Hz)，8.37(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，9.27(1H，br s)(11)3-氧代-2-苯基-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.3(2H，m)，7.4-7.6(6H，m)，7.65(1H，s)，8.1(1H，m)，8.3(2H，m)，8.4(1H，m)，9.55(1H，s)(12)2-(2-羧乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp143-153℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.45(3H，m)，7.59(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.25(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.53(1H，s)(13)2-(4-羟基苯基甲基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp220-221℃NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，4.10(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，6.8-7.1(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.43(3H，m)，7.55(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.25(2H，m)，8.40(1H，m)，9.26(1H，s)，9.50(1H，s)(14)2-(2-硝基苯基甲基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp200-208℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.63(2H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.6-7.7(4H，m)，8.02(1H，d，J＝7Hz)，8.10(2H，m)，8.30(1H，s)，8.40(1H，m)，9.55(1H，s)(15)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp264-269℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)2.05(3H，s)，3.77(2H，t，J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，7.00(1H，d，J＝7Hz)，7.4(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.38(1H，d，J＝3Hz)(16)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-苄基-6-乙氧基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp212-214℃NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.08(3H，s)，4.15(5H，m)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.05(3H，m)，7.20(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.61(1H，m)，7.75(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(17)2-苄基-3-氧代-4-[3-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.78(3H，s)，4.31(2H，s)，6.43(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.42(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.55-7.75(3H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(18)2-苄基-3-氧代-4-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.30(2H，S)，6.88(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.65(11H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(19)4-[3-((E)-2-苯甲酰基乙烯基)苯基]-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.45-7.65(8H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝16Hz)，7.98(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(20)2-苄基-3-氧代-4-[3-[2-(2-萘基)乙基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.95-3.15(4H，m)，4.12(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(12H，m)，7.76(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(21)2-苄基-4-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.2-7.6(12H，m)，7.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(4H，m)，7.99(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(22)2-苄基-3-氧代-4-(3-苯乙基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.1-7.5(15H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(23)2-苄基-3-氧代-4-((E)-3-苯乙烯基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHs，δ)4.22(2H，s)，7.2-7.45(12H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.68(1H，dd，J＝1Hz8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(24)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.35(2H，s)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，m)，7.15-7.35(5H，m)，7.45-7.6(5H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，9.96(1H，d，J＝7Hz)(25)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.98(3H，s)，4.41(2H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(4H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.95-8.05(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz)(26)2-苄基-3-氧代-4-[3-(咪唑-4-基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.8(10H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，12.19(1H，br s)(27)2-苄基-3-氧代-4-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，7.2-7.45(7H，m)，7.55(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，8.07(1H，t，J＝1.5Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.3-8.4(3H，m)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，9.20(1H，d，J＝1.5Hz)(28)4-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基]-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.04(3H，s)，7.2-7.45(7H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(29)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.21(2H，s)，7.15-7.65(13H，m)，7.87(1H，d，J＝5Hz)，8.13(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，d，J＝5Hz)(30)2-苄基-3-氧代-4-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.21(2H，s)，7.15-7.5(10H，m)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.67(2H，d，J＝5Hz)(31)2-苄基-3-氧代-4-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，6.8-6.95(2H，m)，7.2-7.5(7H，m)，7.77(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(2H，d，J＝5Hz)，9.84(1H，s)(32)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.17(3H，s)，4.21(2H，s)，6.46(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(8H，m)，7.75(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(33)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(12H，m)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)(34)2-苄基-3-氧代-4-(3-联苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.33(2H，s)，7.2-7.8(15H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(35)2-苄基-3-氧代-4-(3-氰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.45-7.85(6H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(36)2-苄基-3-氧代-4-(3-氯苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MH，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.75(8H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(37)2-苄基-3-氧代-4-(3-硝基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(4H，m)，7.48(2H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，8.2-8.3(1H，m)，8.35-8.45(1H，m)实施例17按照与实施例11类似的方法得到下列化合物2-苄基-3-氧代-4-(3-甲氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)2.67(3H，d，J＝5Hz)，4.21(2H，s)，5.85(1H，q，J＝5Hz)，6.4-6.5(2H，m)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例18按照与实施例14类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-苯甲酰基(硫脲基)]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.23(2H，s)，7.2-7.8(13H，m)，7.9-8.05(3H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(1-萘基)(硫脲基)]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，7.05-7.55(13H，m)，7.75-8.05(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.90(1H，s)，9.97(1H，s)实施例19将1-萘基乙酸(82mg)，草酰氯(0.02ml)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。将上述溶液加到4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(131mg)和三乙胺(0.085ml)在二氯甲烷(2ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌30分钟后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-[(1-萘基)乙酰氨基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(123mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.16(2H，s)，4.19(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(13H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.12(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例20将4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)，苄磺酰氯(96mg)和吡啶(0.04ml)在1，4-二噁烷(3ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到4-(3-苄磺酰氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(49mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，4.51(2H，s)，7.0-7.7(15H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例21向4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(131mg)和三乙胺(0.067ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中加入苯甲酰氯(0.056ml)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用异丙醚结晶，得到4-(3-苯甲酰氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.65(10H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)实施例22按照与实施例19，20和21类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-3-氧代-4-[(3-肉桂酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，6.85(1H，d，J＝16Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.8(15H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-异丁基肉桂酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.86(1H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.22(2H，s)，6.78(1H，d，J＝16Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(12H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(3)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3，4-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.83(6H，s)，4.22(2H，
s)，7.0-7.1(2H，m)，7.2-7.55(8H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.87(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(4)2-苄基-3-氧代-4-[3-(二苯基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.20(2H，s)，5.18(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(17H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝1.5Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，d，J＝5Hz)(5)2-苄基-3-氧代-4-[3-((E)-3-苯基-2-甲基丙烯酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.10(3H，s)，4.22(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(12H，m)，7.7-7.8(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(6)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(7)2-苄基-3-氧代-4-[3-(亚环己基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.45-1.7(6H，m)，2.1-2.25(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，4.22(2H，s)，5.81(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝1.5Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.07(1H，s)(8)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3，4-亚甲二氧基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.30(2H，s)，6.01(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.40(1H，m)(9)2-苄基-3-氧代-4-[3-(2-噻吩基羰基氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(7H，m)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.04(1H，t，J＝1.5Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，10.42(1H，s)(10)2-苄基-3-氧代-4-[3-(2，4-己二烯酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.81(3H，d，J＝6Hz)，4.32(2H，s)，5.60(1H，d，J＝16Hz)，5.95-6.1(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.55(10H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(11)4-[3-[3-(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基]-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.08(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.2-7.65(11H，m)，7.69(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.8-7.9(2H，m)，7.95-8.05(3H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.31(1H，t，J＝1.5Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(12)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-[(嘧啶-2-基)氧基]苯甲酰氨基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.24(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝5Hz)，7.0-7.1(1H，m)，7.17(2H，t，J＝8Hz)，7.25-7.5(7H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.45-8.55(3H，m)(13)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酰氨基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.28(2H，s)，6.8-6.9(2H，m)，7.05-7.8(13H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.35-8.55(3H，m)，10.14(1H，s)(14)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-联苯基羰基氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(10H，m)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.9(4H，m)，8.07(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)(15)2-苄基-3-氧代-4-(3-环己基羰基氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.1-1.5(5H，m)，1.6-1.9(5H，m)，2.32(1H，m)，4.21(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，t，J＝1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，m)(16)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基丙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.64(2H，t，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7Hz)，4.20(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.7(14H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(17)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-丙基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.62(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，4.22(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(9H，m)，7.75-7.9(4H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(18)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(19)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-硝基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(7H，m)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.5(3H，m)，8.80(1H，s)(20)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.18(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.45(3H，m)(21)2-苄基-3-氧代-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.75(9H，m)，7.8-8.2(6H，m)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(22)2-苄基-3-氧代-4-[3-(1-萘甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.92(1H，s)，8.0-8.3(4H，m)，8.43(1H，d，J＝5Hz)(23)2-苄基-3-氧代-4-(3-异烟酰氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)，8.78(2H，d，J＝5Hz)(24)2-苄基-3-氧代-4-(3-烟酰氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(8H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.2-8.35(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.77(1H，d，J＝5Hz)，9.10(1H，s)(25)2-苄基-3-氧代-4-[3-(N-甲基-N-苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.52(3H，s)，4.28(2H，s)，6.98(1H，t，J＝1.5Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.1-7.5(13H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例23向搅拌的4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-羧乙基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.30g)和N-羟基琥珀酰亚胺(1.15g)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(1.20g)，并将混合物搅拌24小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，剩余物用乙醚研制，得到4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-琥珀酰亚氨基氧基羰基乙基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.35g)为固体。
mp235-237℃NMR(DMSO-d6，δ)1.79(2H，m)，1.94(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，t，J＝7Hz)，3.54(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.20(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，m)，9.53(1H，s)实施例24向2-(2-琥珀酰亚氨基氧基羰基乙基)-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.28g)的二噁烷溶液中加入二甲胺盐酸盐(81mg)在水和三乙胺(101mg)中的溶液。将混合物搅拌18小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。除去溶剂后，粗产物用乙醇结晶，得到2-[2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基]-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
mp242-245℃NMR(DMSO-d6，δ)2.85(3H，s)，2.87(2H，m)，3.06(3H，s)，3.10(2H，m)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.40(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，m)，9.53(1H，s)实施例25按照与实施例24类似的方法得到下列化合物4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-[2-(1-吡咯烷基氨基甲酰基)乙基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)0.98(1H，m)，1.28(2H，m)，1.57(1H，m)，2.00(1H，m)，2.39(2H，m)，2.75(3H，m)，3.25(1H，m)，3.45(1H，m)，3.88(3H，s)，6.75(1H，m)，6.90(3H，m)，7.02(1H，d，J＝7Hz)，7.18(1H，m，J＝7Hz)，7.29(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.50(2H，m)，7.60(1H，m)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.23(1H，s)，9.46(1H，s)实施例26将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(357mg)，三乙胺(0.14ml)和二苯基磷酰叠氮(0.216ml)在苯(5ml)中的混合物回流15分钟。然后，在混合物中加入3-氨基吡啶(113mg)，并继续回流5小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(168mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.96(1H，m)，7.2-7.6(10H，m)，7.92(1H，m)，8.15-8.3(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.60(1H，d，J＝1.5Hz)，8.91(1H，s)，9.02(1H，s)实施例27将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(214mg)，三乙胺(0.084ml)和二苯基磷酰叠氮(0.129ml)在甲苯(4ml)中的混合物回流30分钟。然后，在混合物中加入2-氨基吡啶(113mg)，并继续回流1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶3)，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(48mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.2-7.8(12H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.56(1H，s)实施例28按照与实施例26和27类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.98(1H，m)，7.2-7.6(11H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.3-8.45(3H，m)，9.09(1H，s)9.18(1H，s)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基-3-甲基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.27(3H，s)，4.20(2H，
s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(13H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(邻甲苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)2.25(3H，s)，4.22(2H，s)，6.85-7.0(2H，m)，7.05-7.5(11H，m)，7.55(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.21(1H，s)(4)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2，6-二甲苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)2.20(6H，s)，4.21(2H，s)，6.88(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.06(3H，s)，7.15-7.55(9H，m)，7.79(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.96(1H，s)(5)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-联苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.90(1H，m)，7.1-7.6(17H，m)，7.72(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.22(1H，s)(6)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧羰基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.90(3H，s)，4.22(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.65(9H，m)，7.95(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.08(2H，s)(7)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-噻唑基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，7.00(1H，m)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，7.2-7.5(10H，m)，7.59(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.17(1H，s)(8)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-环己基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)1.05-1.9(10H，m)，3.3-3.55(1H，m)，4.22(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.49(1H，s)(9)2-苄基-3-氧代-4-[3-(二氢吲哚-1-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.17(2H，d，J＝8Hz)，4.12(2H，d，J＝8Hz)，4.22(2H，s)，6.85-7.75(13H，m)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.71(1H，s)(10)2-苄基-3-氧代-4-[3-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.89(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，6.9-7.6(14H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)，9.05(1H，s)(11)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-羧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.75-6.95(2H，m)，7.15-7.65(9H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.1-8.3(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.68(1H，s)(12)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.82(6H，s)，4.21(2H，s)，6.67(2H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝5Hz)，7.2-7.45(11H，m)，7.50(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，s)，8.39(1H，d，J＝5Hz)，8.69(1H，s)实施例29将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧甲基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(250mg)，草酰氯(0.07ml)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(3ml)中的混合物在0℃搅拌10分钟。将上述溶液加到苯胺(0.065ml)和三乙胺(0.135ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌2小时后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-苯胺基羰基甲基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(112mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.71(2H，s)，4.21(2H，s)，7.0-7.65(13H，m)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.21(1H，s)实施例30按照与实施例29类似的方法得到下列化合物4-[3-(1-萘基)氨基甲酰基甲基苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)3.89(2H，s)，4.22(2H，s)，7.1-7.8(15H，m)，7.9-8.1(2H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.18(1H，s)实施例31将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(186mg)和1，1’-羰基二咪唑(130mg)在四氢呋喃(4ml)中的混合物在室温搅拌3小时。将苯胺(0.075ml)加到混合物中，并继续搅拌24小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机相用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，40∶1)，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-苯胺基羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(103mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.23(2H，s)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.65-7.8(3H，m)，7.93(1H，t，J＝1.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)实施例32将2-喹啉羧酸(520mg)和1，1’-羰基二咪唑(243mg)在四氢呋喃(5ml)中的混合物在室温搅拌1.5小时，然后加入4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(493mg)的二噁烷(5ml)溶液，并继续搅拌5天。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机相用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-(喹啉-2-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(87mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.24(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，7.85-8.15(4H，m)，8.2-8.3(3H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.63(1H，d，J＝8Hz)，10.93(1H，s)实施例33在2-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.15g)的乙醇(9ml)悬浮液中加入浓磺酸(0.9ml)，并将混合物回流30分钟。冷却后将反应混合物中和，并蒸发乙醇。收集形成的结晶物，用水洗涤并干燥，得到2-(2-乙氧羰基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.12g)。
mp175℃NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.89(3H，s)，4.10
(2H，q，J＝7Hz)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.20(1H，d，J＝7Hz)，8.30(1H，s)，8.40(1H，m)，9.52(1H，s)实施例34按照与实施例33类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-丙氧羰基乙基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp161-163℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.60(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，4.01(2H，t，J＝7Hz)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.52(1H，s)(2)2-(2-甲氧羰基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp194-196℃NMR(DMSO-d6，δ)2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.65(3H，s)，3.89(3H，s)，6.85-7.1(4H，m)，7.45(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.52(1H，s)实施例35在搅拌的2-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(115mg)和1-羟基苯并三唑(40mg)的无水二噁烷(10ml)悬浮液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(47mg)和N-甲基哌嗪(30mg)。将混合物在室温搅拌4小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。蒸发溶剂后，粗产物用乙醇结晶，得到4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基乙基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
mp195-197℃NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，2.24(2H，m)，2.36(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，m)，3.55(2H，m)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.40(1H，m)，9.53(1H，s)实施例36按照与实施例35类似的方法得到下列化合物4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-[2-[(2S)-2-甲氧羰基吡咯烷-1-基]羰基乙基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp209-212℃NMR(DMSO-d6，δ)1.86(1H，m)，1.97(1H，m)，2.18(1H，m)，2.83(1H，m)，3.10(2H，m)，3.58(3H，s)，3.18(2H，m)，3.87(3H，s)，4.31(1H，m)，6.8-7.05(4H，m)，7.42(3H，m)，7.59(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.23(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，m)，9.53(1H，s)实施例37将2-(2-硝基苄基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.39g)，铁(2.17g)和乙酸(1.16g)在乙醇(15ml)中的混合物回流3小时。冷却反应混合物并过滤。在滤液中加入碳酸氢钠饱和溶液，用乙酸乙酯萃取。干燥有机相并蒸发。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，得到2-(2-氨基苄基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(120mg)。
NMR(CDCl3，200MHz，δ)4.21(2H，s)，4.21(2H，brs)，6.64(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)，6.73(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)，7.04(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz and 7Hz)，7.18-7.35(3H，m)，7.35-7.60(4H，m)，8.14(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.37(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)实施例38
在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(180mg)和三乙胺(0.10ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物中加入3，5-二氯苯甲酰氯(126mg)。将混合物在室温搅拌10分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(乙酸乙酯)，然后用乙醇结晶，得到4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.88(1H，t，J＝2Hz)，(2H，d，J＝2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)实施例39在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(480mg)和三乙胺(0.23ml)在二氯甲烷(7ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(291mg)。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(280mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.75-7.9(6H，m)，8.18(1H，d)，8.31(1H，s)，8.4-8.5(3H，m)，8.71(1H，m)实施例40在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(329mg)的氯仿(5ml)溶液中加入3，5-二氯苯甲酰氯(220mg)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(370mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.49(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，m)，8.0-8.05(3H，m)，8.17(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)实施例41按照与实施例19，20，21，38，39或40类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(2-氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.30(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(5H，m)，7.5-7.65(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.75-7.9(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.70(1H，s)(2)4-[3-(3-溴苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.65-7.8(4H，m)，7.90(1H，t，J＝2Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.45(2H，m)，8.49(1H，s)，8.70(1H，d，J＝2Hz)(3)4-[3-[3-(2-嘧啶基氧基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.25(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.65(6H，m)，7.75-7.9(5H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.60(1H，s)，8.68(2H，d，J＝5Hz)(4)4-[3-[4-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.80(3H，s)，4.30(2H，s)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75-7.85(4H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，s)，8.41(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz)(5)4-[3-[(E)-肉桂酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.38(1H，d，J＝16Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.5-7.7(3H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.73(1H，s)(6)4-[3-[(E)-3-(2-氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.38(1H，d，J＝16Hz)，7.15-7.5(8H，m)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝16Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(3H，m)，8.72(1H，s)(7)4-[3-[(E)-3-(2，6-二氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.7-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.71(1H，s)，8.80(1H，s)(8)4-[3-[(E)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.90(3H，s)，4.32(2H，s)，6.43(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，
7.2-7.5(5H，m)，7.55-7.7(3H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.4-7.5(3H，m)，8.74(1H，d，J＝2Hz)(9)4-[3-(3，4-亚甲二氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.02(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(4H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.10(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.71(1H，s)(10)4-[3-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(7H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，m)，8.5-8.6(2H，m)，8.72(1H，s)(11)4-[3-[(1-甲基吲哚-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.03(3H，s)，4.31(2H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.1-7.4(5H，m)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.85(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，s)(12)4-[3-[(苯并[b]噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，5.92(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(5H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.7-7.9(4H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，s)，8.4-8.55(2H，m)，8.73(1H，s)(13)4-[3-[(6-甲氧羰基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.00(3H，s)，4.22(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.51(1H，t，J＝8Hz)，7.7-8.0(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，s)，8.4-8.55(3H，m)，8.60(1H，s)，8.72(1H，s)(14)4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.35(3H，s)，4.28(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.6-8.65(2H，m)(15)4-[3-[(3-甲氧羰基-5-硝基苯甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.98(3H，s)，4.28(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，s)，8.92(1H，s)，9.05(1H，s)(16)4-[3-(3，5-二硝基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.99(2H，d，J＝2Hz)，9.07(1H，t，J＝2Hz)，9.63(1H，s)(17)4-[3-(3，5-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.80(6H，s)，4.27(2H，s)，6.71(1H，m)，7.10(3H，m)，7.3-7.45(2H，
m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.59(1H，s)(18)4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.49(2H，s)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，8.0-8.2(5H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.93(1H，d，J＝2Hz)(19)4-[3-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.49(2H，s)，7.13(1H，d)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，s)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.62(2H，s)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.83(1H，s)(20)4-[2-氟-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp∶264-268℃NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)4.37(2H，s)，7.3-7.45(3H，m)，7.6(3H，m)，7.85-8.05(7H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.45(3H，m)，8.64(1H，s)(21)2-苄基-4-(3-环己基羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.1-1.5(5H，m)，1.6-1.9(5H，m)，2.33(1H，m)，4.21(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)实施例42将3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(575mg)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.37g)在乙醇(10ml)中的混合物回流搅拌1.5小时。蒸发溶剂后，剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，9∶1)，用乙醇结晶，得到2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(395mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.25-7.45(4H，m)，7.5-7.7(7H，m)，7.78(2H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.55(2H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)实施例43将2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶和3-(3-吡啶基)丙酮酸在乙醇中的混合物回流搅拌40小时。蒸发溶剂后，粗产物在硅胶上进行色谱分离，得到4-[3-(2-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。用乙醚结晶，再用甲醇重结晶，得到无色晶体。
mp155-156CNMR(CDCl3，δ)4.34(2H，s)，7.30(3H，m)，7.48(2H，m)，7.62(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.74(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.88(4H，m)，8.08(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，d，J＝4Hz)，8.75(1H，s)MASS(m/z)441(M＋1)实施例44将2-(3-乙酰氨基苯基氨基)-3-氨基吡啶(1.0g)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.82g)在乙醇(50ml)中的混合物回流搅拌6小时。蒸发溶剂后，粗产物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯结晶，得到4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.04g)。
NMR(CDCl3，δ)2.00(3H，s)，4.31(2H，s)，6.95(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.45(2H，m)，7.60(1H，s)，7.81(1H，m)，7.98(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，
1Hz)，8.44(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.48(1H，m)，8.72(1H，s)MASS(m/z)372(M＋1)实施例45按照与实施例2，42，43或44类似的方法得到下列化合物(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.29(2H，s)，7.3～7.65(6H，m)，7.7-8.0(8H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.61(1H，d)(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.30(2H，s)，7.3-7.45(3H，m)，7.6-7.95(8H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝16Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.55(3H，m)，8.61(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5Hz)(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.25-7.45(4H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.7-7.85(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.05(2H，s)，9.08(1H，s)(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.25-7.85(12H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.55-8.65(2H，m)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.25-7.8(10H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(2H，m)，8.60(1H，s)，8.77(1H，s)(6)2-苄基-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp238-239℃NMR(DMSO-d6，δ)6.46(1H，m)，7.06(1H，m)，7.25(1H，m)，7.31(1H，m)，7.56(1H，m)，7.78(1H，m)，8.03(1H，m)，8.56(2H，m)(7)2-苄基-4-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp165-166℃NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，6.46(1H，m)，7.2-7.45(7H，m)，7.52(2H，m)，7.65-7.8(3H，m)，8.26(1H，m)，8.42(1H，m)MASS(m/z)404(M＋1)(8)2-苄基-4-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp197-198℃NMR(DMSO-d6，δ)4.23(2H，s)，7.2-7.6(9H，m)，7.77(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.3(4H，m)，8.40(1H，m)(9)2-苄基-4-(3-苯甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp154-155℃NMR(CDCl3，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.45-7.6(6H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.74(1H，m)，7.85(2H，m)，7.96(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(10)2-苄基-4-(3-三氟甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp125-127℃NMR(CDCl3，δ)4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.48(3H，m)，7.55(1H，s)，7.68(1H，s)，7.75(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.38(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(11)2-苄基-4-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp157-159℃NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，4.35(2H，s)，7.10(2H，m)，7.22(3H，m)，7.32(3H，m)，7.50(1H，m)，7.61(1H，m)，7.75-7.90(3H，m)，8.12(1H，m)，8.29(2H，m)，8.60(1H，s)(12)4-(3-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp208-210℃NMR(CDCl3，δ)3.91(3H，s)，4.32(2H，s)，7.28(2H，m)，7.49(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.81(1H，m)，7.97(1H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)(13)4-[3-(1-吡咯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp128-130℃NMR(CDCl3，δ)4.27(2H，s)，6.36(2H，m)，7.03(2H，m)，7.12(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.25(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(1H，m)，7.56(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.31(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.46(1H，m)(14)4-(3-三氟甲基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp88-90℃NMR(CDCl3，δ)4.22(2H，m)，7.18(1H，m)，7.30(1H，m)，7.48(3H，m)，7.69(1H，m)，7.80(1H，m)，8.27(1H，m)，8.35(1H，m)，8.47(1H，m)(15)4-(5-乙酰氨基-2-氟苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp212-214℃NMR(DMSO-d6，δ)2.03(3H，s)，4.27(2H，s)，7.40(3H，m)，7.61(1H，m)，7.79(2H，m)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.43(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，m)(16)4-(3-苯甲酰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp142-143℃NMR(CDCl3，δ)4.26(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(4H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.80(2H，m)，7.96(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.29(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.44(1H，m)(17)4-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp153-156℃NMR(CDCl3，δ)2.56(3H，s)，4.33(2H，s)，7.25-7.45(5H，m)，7.50(1H，m)，7.60(1H，m)，7.70(1H，m)，7.80(2H，m)，8.00(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(2H，m)，8.51(1H，m)，8.73(1H，m)(18)4-[3-(1-吲哚基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp166-168℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，6.73(1H，d，J＝3Hz)，7.1-7.25(2H，m)，7.3-7.45(3H，m)，
7.6-7.8(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.46(2H，m)，8.60(1H，br s)(19)4-[3-(1-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp162-165℃NMR(CDCl3，δ)4.31(2H，s)，7.2-7.6(8H，m)，7.70(2H，m)，7.85(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.72(1H，s)(20)4-[3-(3-联苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.7(12H，m)，7.80(3H，m)，8.18(1H，m)，8.44(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)实施例46将4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.9g)的4N盐酸(22ml)溶液回流搅拌90分钟，然后冷却。反应混合物用固体碳酸氢钠中和，收集沉淀的白色晶体，用水洗涤并干燥，得到4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.73g)。
mp168-170℃NMR(CDCl3，δ)3.81(2H，s)，4.30(2H，s)，6.53(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.27(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.83(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.48(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)实施例47按照与实施例11或46类似的方法得到下列化合物4-(5-氨基-2-氟苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp177-179℃NMR(DMSO-d6，δ)4.26(2H，s)，5.18(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，6.68(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.36(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.77(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.47(2H，m)，8.59(1H，m)实施例48用甲醇氯化氢处理4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(3.84g)，得到4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(2.80g)为浅黄色固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.50(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.55-7.7(3H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.15(7H，m)，8.45(1H，m)，8.56(1H，d，J＝8Hz)，8.62(1H，s)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.95(1H，s)实施例49按照与实施例48类似的方法得到下列化合物4-[3-(3-联苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp202-205℃NMR(DMSO-d6，δ)4.53(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.75(5H，m)，7.92(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，8.00(2H，m)，8.07(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝6Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)，8.78(1H，d，J＝6Hz)，8.82(1H，s)实施例50按照与实施例1类似的方法得到下列化合物(1)4-[2-氟-5-[3-(2-氟苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp146-149℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，7.01(1H，m)，7.11(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝13Hz，8Hz)，7.36(2H，m)，7.44(1H，m)，7.50(1H，m)，7.70(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.44(2H，m)，8.58(2H，m)，9.26(1H，s)(2)4-[2-氟-5-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp152-155℃NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，4.28(2H，s)，6.87(1H，m)，6.94(1H，m)，7.02(1H，m)，7.3-7.44(4H，m)，8.09(1H，m)，8.23(2H，m)，8.45(2H，m)，8.60(1H，s)，9.53(1H，s)(3)4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp188-189℃NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，6.98(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.37(2H，m)，7.48(2H，m)，7.57(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.19(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.45(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.59(1H，d，J＝1Hz)，9.61(1H，s)(4)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp163-169℃NMR(CDCl3，δ)3.45(3H，s)，4.38(2H，s)，6.77(2H，m)，6.92(2H，m)，7.02(1H，m)，7.16(1H，s)，7.23(1H，m)，7.30(1H，m)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.66(1H，s)，7.87(1H，m)，7.94(1H，s)，8.09(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.25(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.49(2H，m)，8.76(1H，m)实施例51将3-氨基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶(150mg)和3-苯基丙酮酸(113mg)在乙醇(4ml)中的混合物回流搅拌2小时。将混合物冷却后，倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(3-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(127mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(6H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.65-7.8(2H，m)，7.89(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.59(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.87(1H，s，J＝2Hz)实施例52将2-[3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基]-3-氨基吡啶(1.07g)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.65g)在甲醇(15ml)中的混合物回流搅拌5小时。收集产生的沉淀，用甲醇洗涤，得到4-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.08g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.09(3H，s)，3.87(3H，s)，4.24(2H，s)，7.8-7.95(2H，m)，7.63(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)实施例53将3-氨基-2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶(180mg)和3-苯基丙酮酸(86mg)在甲醇(4ml)中的混合物回流搅拌4小时。收集产生的沉淀，用甲醇洗涤，得到2-苄基-4-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(169mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.81(3H，s)，4.32(2H，s)，7.15-7.35(4H，m)，7.45-7.65(5H，m)，7.8-7.9(4H，m)，8.15-8.3(3H，m)，8.33(1H，s)，8.39(1H，d，J＝5Hz)，8.56(1H，s)实施例54按照与实施例2，42，43，44，51，52或53类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.7(13H，m)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.45(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.72(1H，s)(2)4-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.33(2H，s)，7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.70(2H，m)，7.75-7.9(5H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，s)(3)2-苄基-4-[3-(2-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.2-7.35(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.6-7.8(3H，m)，7.94(1H，m)，8.1-8.25(2H，m)，8.40(1H，m)，8.65(1H，d，J＝5Hz)(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.65-7.85(4H，m)，7.97(1H，t，J＝2Hz)，8.17(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.50(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.67(1H，m)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(4H，m)，7.50(1H，t，J＝2Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.83(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.90(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)，8.88(1H，d，J＝2Hz)(6)2-苄基-4-[3-(4-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.4(5H，m)，7.45-7.55(5H，m)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.65(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)(7)2-苄基-4-[3-(2-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.07(1H，m)，7.15-7.35(7H，m)，7.45-7.6(4H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.18(1H，m)，7.2-7.35(4H，m)，7.49(1H，t，J＝2Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.82(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(9)4-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.88(1H，d，J＝4Hz)，7.08(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.4(6H，m)，7.45-7.65(4H，m)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，m)(10)4-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.89(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.45(4H，m)，7.55-7.7(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，s)(11)2-苄基-4-[3-(3-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.15-7.4(7H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)(12)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.15-7.4(5H，m)，7.46(2H，m)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，s)(13)2-苄基-4-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，7.2-7.5(7H，m)，7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，t，J＝2Hz)，8.02(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.27(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.30(1H，s)(14)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.35-7.5(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.96(1H，t，J＝2Hz)，8.03(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.47(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.31(1H，s)(15)2-苄基-4-[3-(2-氟苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.35(8H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.6-7.75(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(16)4-[3-(2-氟苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.35(6H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，m)，7.83(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz)(17)2-苄基-4-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.94(3H，s)，4.33(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.51(2H，m)，7.65-7.7(3H，m)，7.77(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.10(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(18)4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.10(3H，s)，4.33(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.4-7.7(10H，m)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(19)4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.13(3H，s)，4.33(2H，s)，7.2-7.35(3H，m)，7.4-7.7(8H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，m)，8.51(1H，m)，8.73(1H，s)(20)2-苄基-4-(3-吗啉代羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.3-3.7(8H，m)，4.22(2H，s)，7.2-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(21)2-苄基-4-[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.93(6H，s)，4.31(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.14(2H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，m)，8.81(1H，s)(22)4-[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.94(6H，s)，4.31(2H，s)，7.2-7.35(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.25(3H，m)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，s)，8.83(1H，t，J＝2Hz)(23)4-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.90(3H，s)，4.28(2H，s)，7.8-7.95(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75(1H，d，J＝2Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.15(4H，m)，8.2-8.25(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.57(1H，t，J＝2Hz)，8.61(1H，d，J＝2Hz)，8.65(1H，s)(24)4-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp228-231℃NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.29(2H，s)，7.20(1H，m)，7.38(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.82(3H，m)，7.91(3H，m)，8.20(2H，m)，8.42(1H，m)，8.47(1H，m)，8.61(1H，m)(25)4-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp193-197℃NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.27(2H，s)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，7.35(1H，m)，7.43(1H，m)，7.47(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(6H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，s)，8.47(1H，m)，8.61(1H，m)(26)4-[3-(3-喹啉基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp237℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.79(2H，m)，7.97(1H，m)，8.05(3H，m)，8.24(1H，m)，8.43(1H，m)，8.48(1H，m)，8.62(1H，m)，8.71(1H，d，J＝3Hz)，9.28(1H，s)(27)4-[3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp109-111℃NMR(CDCl3，δ)1.60(2H，m)，1.85(2H，m)，1.90(4H，m)，3.87(3H，s)，4.33(2H，s)，4.82(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，m)，7.20(1H，m)，7.27(1H，m)，7.31(1H，m)，7.41(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.69(1H，m)，7.84(1H，m)，8.19(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，m)，8.74(1H，m)(28)4-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp179-181℃NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，4.32(2H，s)，7.30(3H，m)，7.52(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.80(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，s)，8.44(1H，m)，8.51(1H，m)，8.74(1H，m)MASS(m/z)449(M＋1)(29)4-[3-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp180-181℃NMR(DMSO-d6，δ)3.71(3H，s)，4.27(2H，s)，6.77(1H，d，J＝16Hz)，7.40(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.7-7.85(5H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，5)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，m)，8.61(1H，m)(30)4-[3-(4-异喹啉基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp157-163℃NMR(CDCl3，δ)4.33(2H，s)，7.23(1H，m)，7.32(1H，m)，7.40(1H，m)，7.45(1H，m)，7.60-7.85(5H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.58(1H，s)，8.73(1H，m)，9.25(1H，s)(31)4-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp188-194℃NMR(CDCl3，δ)2.13(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.45(2H，m)，7.55(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.70(2H，m)，7.82
(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.49(1H，d，J＝5Hz)，8.73(1H，s)MASS(m/z)448(M＋1)实施例55将2-苄基-4-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和溴化锂(0.30g)在N，N-二甲基甲酰胺(3m1)中的混合物回流搅拌4小时。混合物冷却后在搅拌下倒入稀盐酸中。收集产生的沉淀，用水洗涤，得到2-苄基-4-[3-(4-羧基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(119mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.65-7.85(4H，m)，8.14(2H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例56将4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(963mg)的3N盐酸(25ml)悬浮液回流搅拌3小时。然后将混合物倒入冰水中，并用碳酸氢钠碱化。收集产生的固体，用水洗涤，得到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(577mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.32(2H，s)，5.28(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(9H，m)，7.52(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例57将甲磺酰氯(0.04ml)加到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(94mg)和三乙胺(0.04ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(35％乙酸乙酯的己烷溶液)，用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(4-甲磺酰氨基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.00(3H，s)，4.33(2H，s)，6.77(1H，s)，7.2-7.35(7H，m)，7.42(1H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例58将苯甲酰氯(0.03ml)加到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(95mg)和三乙胺(0.05ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-(4-苯甲酰氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(73mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.75(12H，m)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，d)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)实施例59将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(339mg)，二苯基磷酰叠氮(0.21ml)和三乙胺(0.14ml)在苯(5ml)中的混合物回流搅拌30分钟。加入4-氨基吗啉(0.11ml)，并继续回流3小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(3％甲醇的氯仿溶液)，得到2-苄基-4-[3-(3-吗啉代脲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(138mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.65(2H，br s)，3.0(2H，br s)，3.65(2H，br s)，3.9(2H，br s)，4.31(2H，s)，5.48(1H，s)，6.93(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.35(4H，m)，7.40(1H，t，J＝2Hz)，7.45-7.55(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.19(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例60将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(339mg)，三乙胺(0.18ml)，4-二甲氨基吡啶(5mg)和吗啉代羰基氯(0.15ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物在80℃搅拌2小时，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(乙酸乙酯)，得到2-苄基-4-[3-(3-吗啉代羰基氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(242mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.42(4H，m)，3.60(4H，m)，4.21(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，s)实施例61将4-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(847mg)和盐酸(35％，1ml)在甲醇(10ml)中的混合物回流搅拌2小时。冷却后收集产生的沉淀，用甲醇洗涤，得到4-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(612mg)。
NMR(CD3OD，300MHz，δ)3.96(3H，s)，4.59(2H，s)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.67(1H，s)，8.02(1H，s)，8.1-8.2(3H，m)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.73(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.99(1H，s)实施例62在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.1ml)在二氯甲烷(4ml)中的混合物中加入2-糠酰氯(0.05ml)。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(2-糠酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(145mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)6.52(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.35(5H，m)，7.45-7.6(4H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.41(1H，m)实施例63在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.16ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中加入3-[(E)-3-吡啶基]丙烯酰氯盐酸盐(140mg)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到2-苄基-4-[3-[(E)-3-(3-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(138mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.35(1H，d，J＝16Hz)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.6(9H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，d，J＝5Hz)，8.62(1H，s)，8.69(1H，s)实施例64在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.1ml)在二氯甲烷(4ml)中的混合物中加入甲氧基乙醛酰氯(0.05ml)。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-4-[3-(甲氧基乙醛酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.86(3H，s)，4.21(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.24(2H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)实施例65在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(192mg)和三乙胺(0.12ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物中加入氯甲酸异丙酯(0.10ml)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-4-(3-异丙氧羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(167mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.23(6H，d，J＝8Hz)，4.21(2H，s)，4.87(1H，m)，6.93(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.5(9H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.77(1H，s)实施例66按照与实施例19，20，21，38，39，40，60，62，63，64或65类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(4-乙酸基苯甲酰氨基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.30(3H，s)，4.30(2H，s)，6.83(1H，m)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(4H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.61(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，s)，8.40(1H，m)(2)4-[3-[3，5-双(甲氧羰基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.95(6H，s)，4.49(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，t，J＝2Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.64(1H，d，J＝2Hz)，8.75-8.85(3H，m)，8.93(1H，s)(3)4-[3-(3，5-二乙氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.33(6H，t，J＝7Hz)，4.09(4H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，s)，6.69(1H，d，
J＝2Hz)，7.05-7.1(3H，m)，7.3-7.45(3H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(4)4-[3-(3，5-二异丙氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.29(12H，d，J＝7Hz)，4.28(2H，s)，4.69(2H，m)，6.66(1H，t，J＝2Hz)，7.0-7.1(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(5)4-[3-(3，5-二叔丁基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.32(18H，s)，4.49(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.5-7.65(2H，m)，7.77(2H，s)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，m)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(6)4-[3-[(2，6-二氯吡啶-4-基羰基氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.48(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)，8.0-8.1(3H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(7)2-苄基-4-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.0-7.1(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.5-7.6(4H，m)，7.7-7.8(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，
d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，8.65(2H，d，J＝5Hz)(8)4-[3-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.62(1H，s)，8.69(1H，s)(9)4-[3-(3，5-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.36(6H，s)，4.31(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.2-7.35(2H，m)，7.41(2H，s)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.99(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.72(1H，s)实施例67将3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶(196mg)和3-(4-羟基苯基)丙酮酸(162mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌2小时。将混合物冷却后，倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-(3-联苯基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(186mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.11(2H，s)，6.70(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，9.26(1H，s)实施例68按照与实施例2，42，43，44，51，52，53或67类似的方法得到下列化合物(1)4-(3-联苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，7.2-7.5(7H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.75(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.83(1H，dt，8Hz，2Hz)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(2)4-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，7.13(1H，dt，J＝2Hz，8Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.61(1H，m)，7.7-7.85(4H，m)，7.90(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.45(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.87(1H，d，J＝8Hz)(3)4-(3-苯甲酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.75-7.9(3H，m)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.48(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(4)4-(3-联苯基)-2-苯基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)7.3-7.8(13H，m)，8.30(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(2H，m)，8.48(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(喹啉-3-基)羰基氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.29(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.7-7.95(5H，m)，8.1-8.25(3H，m)，
8.4-8.5(2H，m)，8.61(1H，s)，8.98(1H，d，J＝2Hz)，9.37(1H，d，J＝2Hz)(6)4-[3-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.20(3H，s)，4.27(2H，s)，7.3-7.5(4H，m)，7.61(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(7)4-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.32(2H，s)，6.97(1H，d，J＝16Hz)，7.1-7.4(8H，m)，7.55-7.65(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，m)，8.52(1H，m)，8.73(1H，s)(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.3-7.45(3H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.7-7.85(2H，m)，7.9-8.0(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，s)(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲酰基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.45(3H，s)，4.48(2H，s)，6.99(2H，s)，7.18(1H，m)，7.2-7.3(3H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.13(1H，m)，8.32(1H，m)，8.51(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2Hz)(10)2-苄基-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.01(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.35(8H，m)，7.4-7.7(5H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)(11)2-苄基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.5-1.65(2H，m)，1.75-2.0(6H，m)，3.89(3H，s)，4.31(2H，s)，4.70(1H，m)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，6.79(1H，dd，J＝2Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.32(4H，m)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)(12)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-苯基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，6.55(1H，m)，6.95(5H，m)，7.25(2H，m)，7.50(5H，m)，8.30(4H，m)，9.55(1H，s)(13)2-苄基-4-(3-苯基磺酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp199-211℃NMR(DMSO-d6，δ)4.20(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，m)，7.30(7H，m)，7.55(2H，m)，7.62(1H，m)，7.79(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，m)(14)2-苄基-6-苯硫基-4-[3-(3-苯基脲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp183-185℃NMR(DMSO-d6，δ)4.20(2H，s)，6.9-7.05(19H，m)，7.62(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)，8.93(1H，s)(15)2-苄基-4-[3-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp169-170℃(16)2-(4-羟基苄基)-4-[3-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp263℃NMR(DMSO-d6，δ)4.08(2H，s)，6.26(2H，m)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，m)，7.40(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.67(1H，m)，7.73(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，9.25(1H，s)(17)2-苄基-4-[3-(2-甲氧羰基吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp190-191℃NMR(DMSO-d6，δ)3.72(3H，s)， 4.23(2H，s)，6.65(1H，m)，7.24(1H，m)，7.3-7.45(6H，m)，7.50(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.85(2H，m)，8.03(1H，m)，8.27(1H，m)，8.41(1H，m)实施例69在4-(3-联苯基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(76mg)，三乙胺(0.05ml)和4-二甲氨基吡啶(3mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的混合物中加入乙酸酐(0.035ml)。将混合物在室温搅拌1小时，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到2-(4-乙酸基苄基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(58mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.8(12H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)实施例70将环戊醇(0.08ml)和三光气(87mg)在1，2-二氯乙烷(2ml)中的混合物在室温搅拌20小时，然后将混合物加到4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(193mg)和三乙胺(0.25ml)在1，4-二噁烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌1小时，然后倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，40∶1)，得到2-苄基-4-(3-环戊氧基羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(41mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.55-1.95(8H，m)，4.31(2H，s)，5.17(1H，m)，6.73(1H，s)，6.94(1H，m)，7.2-7.5(8H，m)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例71在4-[3-(4-乙酸基苯甲酰氨基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(147mg)在甲醇(3ml)和1，4-二噁烷(3ml)中的混合物中加入碳酸钾(83mg)的水(0.5ml)溶液。将混合物在室温搅拌1.5小时，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(4-羟基苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.22(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，m)，7.2-7.45(7H，m)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.23(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)实施例72按照与实施例1类似的方法，通过4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与异氰酸甲酯反应得到下列化合物4-[3-[3-(3-甲基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp248-252℃NMR(DMSO-d6，δ)2.63(3H，d，J＝6Hz)，4.28(2H，s)，6.01(1H，q，J＝6Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.43(5H，m)，7.60(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.76(3H，m)，8.20(1H，m)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)，8.62(1H，s)实施例73按照与实施例1类似的方法，通过4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与异氰酸乙酯反应得到下列化合物4-[3-[3-(3-乙基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp257-258℃NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，m)，4.26(2H，s)，6.11(1H，t，J＝7Hz)，7.20(1H，m)，7.3-7.43(5H，m)，7.61(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.75(3H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，s)，8.60(1H，s)实施例74按照与实施例1类似的方法，通过4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与苯基异氰酸酯反应得到下列化合物4-[3-[3-(3-苯基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp234℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，6.97(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.28(3H，m)，7.40(7H，m)，7.66(2H，m)，7.80(3H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，s)，8.70(1H，s)，8.80(1H，s)实施例75按照与实施例56类似的方法得到下列化合物4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp202-204℃NMR(CDCl3，δ)3.73(2H，s)，4.32(2H，s)，6.15(1H，m)，6.90(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，m)，7.44(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.50(1H，m)，8.72(1H，s)实施例76按照与实施例57或58类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-N，N-双(甲磺酰基)氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp240-246℃NMR(DMSO-d6，δ)3.55(6H，s)，4.28(2H，s)，7.40(3H，m)，7.53(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.79(3H，m)，7.85(1H，m)，7.90(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，m)，8.60(1H，m)(2)4-[3-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp202-210℃NMR(DMSO-d6，δ)4.28(2H，s)，7.38(3H，m)，7.46(2H，m)，7.65(4H，m)，7.80(2H，m)，7.90(1H，m)，8.05(4H，m)，8.16(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.44(2H，m)，8.60(2H，s)(3)4-[3-[3-[(苯并[b]噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp216-218℃NMR(DMSO-d6，δ)4.27(2H，s)，7.40(3H，m)，7.48(4H，m)，7.69(2H，m)，7.81(3H，m)，8.01(1H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)，8.41(1H，d，J＝4Hz)，8.48(1H，d，J＝4Hz)，8.60(1H，s)(4)4-[3-[3-(2-喹喔啉基羰基氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp206-209℃NMR(DMSO-d6，δ)4.26(2H，s)，7.40(3H，m)，7.52(2H，m)，7.68(1H，m)，7.72(1H，m)，7.80(1H，m)，7.85(1H，m)，8.02(3H，m)，8.22(2H，m)，8.30(2H，m)，8.42(1H，m)，8.46(1H，m)，8.60(1H，s)，9.57(1H，s)(5)4-[3-(3-丙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp223-224℃NMR(DMSO-d6，δ)1.08(3H，t，J＝7Hz)，2.31(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，s)，7.35(5H，m)，7.62(3H，m)，7.76(2H，m)，7.95(1H，s)，8.20(1H，m)，8.41(1H，m)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)(6)4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp185-191℃NMR(DMSO-d6，δ)4.27(2H，s)，7.03(1H，d，J＝16Hz)，7.40(5H，m)，7.57(3H，m)，7.75(5H，m)，8.01(1H，s)，8.21(1H，m)，8.41(1H，m)，8.47(1H，m)，8.62(3H，m)实施例77按照与实施例57或58和实施例48类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-(3，5-二氯苯基磺酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp185-195℃NMR(DMSO-d6，δ)4.48(2H，s)，7.10(1H，m)，7.40(4H，m)，7.50(2H，m)，7.6-7.8(5H，m)，7.98(1H，m)，8.18(1H，m)，8.42(1H，m)，8.50(1H，m)，8.81(1H，m)，8.90(1H，s)(2)4-[3-(3-苯甲酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp-210℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.47(2H，s)，7.35-7.75(10H，m)，7.80(2H，m)，7.97(3H，m)，8.18(2H，m)，8.45(2H，m)，8.80(1H，d，J＝5Hz，8.90(1H，s)MASS510(M＋1)(3)4-[3-[3-[(E)-3-乙氧基羰基丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp130-160℃(dec)NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，q，J＝7Hz)，4.49(2H，s)，6.70(1H，d，J＝14Hz)，7.24(1H，d，J＝14Hz)，7.35-7.5(4H，m)，7.62(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，8.00(1H，m)，8.10(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，m)，8.82(1H， m)，8.92(1H，s)(4)4-[3-(3-乙氧羰基氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp168-183℃NMR(DMSO-d6，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.45(2H，s)，7.28(1H，m)，7.40(4H，m)，7.58(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.74(1H，m)，7.84(1H，m)，7.96(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，m)，8.47(1H，m)，8.79(1H，m)，8.89(1H，s)，9.72(1H，s)(5)4-[3-[3-(环丙基羰基氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp265-274℃NMR(DMSO-d6，δ)0.77(4H，d，J＝7Hz)，1.83(1H，m)，4.48(2H，s)，7.3-7.45(4H，m)，7.55(1H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，8.00(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，m)，8.51(1H，m)，8.83(1H，m)，8.92(1H，s)(6)4-[3-(3-丙酮酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp202-206℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，4.48(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.48(2H，m)，7.63(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.79(2H，m)，8.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，8.10(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.44(1H，d，J＝5Hz)，8.49(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.91(1H，s)(7)4-[3-[3-(3-乙氧羰基丙酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp104-158℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)1.17(3H，t，J＝7Hz)，2.59(4H，m)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.48(2H，s)，7.3-7.43(4H，m)，7.53(1H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.96(1H，m)，8.00(1H，m)，8.19(1H，m)，8.43(1H，m)，8.47(1H，m)，8.80(1H，m)，8.90(1H，s)(8)4-[3-(3-苯氧羰基氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp188-197℃NMR(DMSO-d6，δ)4.47(2H，s)，7.2-7.3(3H，m)，7.3-7.5(7H，m)，7.60(1H，s)，7.68(1H，dd，
J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，7.91(1H，m)，7.98(1H，m)，8.17(1H，m)，8.43(1H，m)，8.47(1H，m)，8.80(1H，m)，8.90(1H，s)(9)4-[3-[(E)-3-肉桂酰氨基苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp181-191℃NMR(DMSO-d6，δ)4.50(2H，s)，6.90(1H，d，J＝16Hz)，7.43(7H，m)，7.56(1H，m)，7.62(3H，m)，7.70(2H，m)，7.79(1H，m)，8.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，8.12(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，m)，8.50(1H，m)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(10)4-[3-(3，5-二氟苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.31(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.42(2H，m)，8.57(1H，s)，8.70(1H，s)(11)4-[3-[(E)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.0-7.1(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.8(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.30(2H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(12)4-[3-(3，5-二氯苯基磺酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐mp228-238℃NMR(DMSO-d6，δ)4.40(2H，s)，6.80(1H，m)，7.08(1H，m)，7.17(1H，m)，7.23(1H，m)，7.40(3H，
m)，7.74(1H，m)，7.88(1H，m)，7.99(1H，m)，8.05(1H，m)，8.38(2H，m)，8.75(1H，m)，8.84(1H，m)(13)4-(3-苯氧羰基氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3b]吡嗪mp227-232℃NMR(DMSO-d6，δ)4.45(2H，s)，7.01(1H，m)，7.22(3H，m)，7.40(3H，m)，7.53(3H，m)，8.00(1H，m)，8.13(1H，m)，8.41(1H，m)，8.51(1H，m)，8.82(1H，m)，8.90(1H，m)实施例78将2-甲基-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(18.4g)，N-溴琥珀酰亚胺(12.7g)和过氧化苯甲酰(1.6g)的溶液回流4小时。蒸发混合物并经色谱(氯仿)纯化，得到2-溴甲基-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(15.6g)为黄色晶体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.89(4H，s)，4.67(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，7.36(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.43(1H，t，J＝1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.69(1H，t，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.48(1H，d，J＝4Hz)MASS(FAB)(m/e)413，415实施例79在2-溴甲基-3-琥珀酰亚氨基苯基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(990mg)的乙腈(10ml)溶液中加入1-乙酰基咪唑(528mg)。将该溶液回流1小时，然后蒸发，剩余物溶解于4N盐酸(15ml)。将溶液在110℃加热2小时，然后蒸发溶液。在剩余物中加入三乙胺(5ml)和甲醇(10ml)。蒸发混合物，剩余物经柱色谱纯化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(410mg)为黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.32(2H，br s)，5.44(2H，s)，6.38-6.46(2H，m)，6.68(1H，d，J＝7Hz)，
6.95(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.22(1H，s)，7.35-7.41(1H，m)，7.72(1H，s)，8.13(1H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)MASS(FAB)(m/e)319实施例80将2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.07g)，2-萘甲酰氯(705mg)和三乙胺(0.94ml)的二噁烷-二甲亚砜(2∶1)(10ml)溶液搅拌18小时。在混合物中加水。混合物用乙酸乙酯(100ml)萃取，有机相用硫酸镁干燥，蒸发。粗产物经色谱法纯化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(360mg)为黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)5.47(2H，s)，6.96(1H，s)，7.11(1H，d，J＝7Hz)，7.24(1H，s)，7.38-7.43(1H，m)，7.55-7.69(3H，m)，7.72(1H，s)，7.88(1H，d，J＝7Hz)，7.94(1H，s)，7.96-8.11(4H，m)，8.19(1H，d，J＝7Hz)，8.45(1H，m)，8.59(1H，s)实施例81将4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)和邻苯二甲酸酐(48mg)的二噁烷(3ml)溶液在室温搅拌过夜。反应混合物用水稀释，收集沉淀的结晶，得到4-[3-[3-(2-羧基苯甲酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)。
mp150℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.26(2H，s)，7.40(5H，m)，7.55(2H，m)，7.65(4H，m)，7.75(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.46(1H，br s)，8.60(1H，br s)MASS554(M＋1)实施例82
按照与实施例81类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-(3-羧基丙酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp193-199℃NMR(DMSO-d6，δ)2.55(4H，m)，4.27(2H，s)，7.40(5H，m)，7.55(1H，m)，7.64(2H，m)，7.77(2H，m)，7.94(1H，m)，8.21(1H，m)，8.40(1H，m)，8.45(1H，m)，8.60(1H，s)(2)4-[3-[3-[(Z)-3-羧基-3-苯基丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp189-198℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，6.43(1H，s)，7.40(8H，m)，7.65(5H，m)，7.78(2H，m)，8.01(1H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，m)实施例83在4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的二噁烷(6ml)溶液中加入三氟乙酸酐(48mg)，并在室温搅拌2小时。反应混合物用水和碳酸氢钠溶液稀释，收集沉淀的结晶，得到4-[3-(3-三氟乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.25g)。
mp138-144℃NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，7.39(3H，m)，7.53(2H，m)，7.69(3H，m)，7.80(2H，m)，7.97(1H，m)，8.21(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，m)MASS502(M＋1)实施例84在4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸(118mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入草酰氯(0.09ml)和1滴N，N-二甲基甲酰胺。在室温搅拌30分钟后，将混合物浓缩。剩余物溶解于二氯甲烷(2ml)。将上述溶液加到4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(137mg)和三乙胺(0.105ml)在二氯甲烷(3ml)中的溶液混合物中。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中，分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(139mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)1.5-2.0(8H，m)，3.84(3H，s)，4.30(2H，s)，4.78(1H，m)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.3(4H，m)，7.35-7.5(4H，m)，7.62(1H，t，J＝2Hz)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例85将4-[3-(6-乙酸基-2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(840mg)在3N盐酸(25ml)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物浓缩后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到4-[3-(6-羟基-2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(127mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.75-8.0(6H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.55(3H，m)，8.62(1H，s)实施例86将4-[3-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.02g)的3N盐酸(20ml)溶液回流搅拌2小时。将混合物倒入冰水中，并用碳酸氢钠碱化。收集产生的固体，用水洗涤，然后用乙醇重结晶，得到4-[3-(甲氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.06g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.67(3H，d，J＝6Hz)，4.24(2H，s)，5.86(1H，m)，6.43(2H，m)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.38(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，s)实施例87在4-[3-(甲氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的氯仿(5ml)溶液中加入3-[(E)-4-甲氧羰基苯基]丙烯酰氯(137mg)。将混合物在室温搅拌15分钟，并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-[N-甲基-N-[(E)-4-甲氧羰基肉桂酰基]氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(114mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.50(3H，s)，3.92(3H，s)，4.49(2H，s)，6.72(1H，d，J＝16Hz)，7.17(1H，t，J＝2Hz)，7.25-7.4(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，m)，8.37(1H，m)，8.49(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，8.87(1H，s)实施例88按照与实施例79类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-(1-萘基)苯基]-2-(1-咪唑基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp180-185℃NMR(CDCl3，δ)5.41(2H，s)，7.10(1H，s)，7.15(1H，s)，7.35(2H，m)，7.50(5H，m)，7.72(3H，m)，7.90(2H，m)，8.07(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.53(1H，m)MASS430(M＋1)(2)2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.41(2H，s)，6.84(1H，d，J＝7Hz)，7.00(1H，s)，7.09(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.40-7.47(2H，m)，7.64-7.74(5H，m)，8.17(1H，d，J＝7Hz)，8.45(1H，H)，8.90(1H，s)(3)2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.40(2H，s)，7.10(1H，s)，7.14(1H，s)，7.20-7.50(5H，m)，7.57-7.78(6H，m)，8.17(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.47(1H，m)实施例89按照与有机化学杂志(Journal of Organic Chemistry)54，731(1989)公开的类似方法，由1-氨基-1H-1，3，5-三唑和2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪合成下列化合物2-(1-1H-1，2，4-三唑基甲基)-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，5.66(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，7Hz)，7.68(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，8.01(1H，s)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)，8.63(1H，s)实施例90按照与有机化学杂志54，731(1989)公开的类似方法，由1-氨基-1H-1，3，4-三唑和2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪合成下列化合物2-(1-1H-1，2，4-三唑基甲基)-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)3.88(3H，s)，5.66(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，7Hz)，7.68(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，8.01(1H，s)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)，8.63(1H，s)实施例91按照与实施例78类似的方法得到下列化合物2-溴甲基-4-[3-(1-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(CDCl3，δ)4.70(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.41(1H，m)，7.45-7.55(5H，m)，7.70(2H，m)，7.90(2H，m)，8.07(1H，m)，8.23(1H，m)，8.54(1H，d，J＝6Hz)实施例92按照与实施例35类似的方法得到下列化合物2-[2-(吡咯烷基羰基)乙基]-4-[3-[3-(2-甲氧羰基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp235-237℃NMR(DMSO-d6，δ)1.80(2H，m)，1.94(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，t，J＝7Hz)，3.53(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.40(3H，m)，7.59(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，s)，8.38(1H，m)，9.51(1H，s)实施例93按照与实施例26，27或59类似的方法得到下列化合物(1)2-苄基-4-[3-[3-(2-联苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，6.90(1H，m)，7.1-7.6(17H，m)，7.72(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.21(1H，s)(2)2-苄基-4-[3-[3-(5-喹啉基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.22(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝6Hz)，8.24(2H，d，
J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.59(1H，d，J＝6Hz)，8.98(1H，s)，9.30(1H，m)实施例94在2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(41mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入草酰氯(0.02ml)和1滴N，N-二甲基甲酰胺。将混合物在室温搅拌15分钟后，加入氨溶液(28％，1ml)，并在室温搅拌15分钟。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-苄基-4-(3-氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(139mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，7.15-7.7(9H，m)，7.82(1H，s)，7.95-8.1(2H，m)，8.25(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例95将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)，苄基溴(144mg)和碳酸钾(155mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-苄基-4-(3-苄氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(206mg)。
NMR(CDCl3，200MHz，δ)4.30(2H，s)，5.37(2H，s)，7.2-7.5(12H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.98(1H，t，J＝2Hz)，8.21(2H，dt，J＝2Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例96将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)，丙酸酐(0.045ml)，吡啶(0.029ml)和4-二甲氨基吡啶(1mg)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-(3-丙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，2.32(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)实施例97将2-苄基-4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(120mg)和10％钯/炭(40mg)在甲醇(2ml)和1，4-二噁烷(2ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌4小时。过滤除去催化剂，并蒸发溶剂。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-[3-(2-氨基苯基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(97mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)4.21(2H，s)，4.80(2H，s)，6.57(1H，dt，J＝2Hz，8Hz)，6.7-6.95(3H，m)，7.2-7.55(10H，m)，7.79(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.96(1H，s)实施例98将3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶(196mg)和3-(2-硝基苯基)丙酮酸(188mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌1小时。将混合物冷却后，倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-(3-联苯基)-2-(2-硝基苄基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(140mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.80(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.55(7H，m)，7.6-7.7(4H，m)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.14(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例99
将4-(3-甲氧羰基苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.02g)，N-溴琥珀酰亚胺(4.0g)和过氧化苯甲酰(0.50g)在氯仿(60ml)中的混合物回流搅拌2小时。浓缩混合物，在硅胶柱上进行色谱分离(1％甲醇的氯仿溶液)，得到2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.75g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)3.91(3H，s)，4.19(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.53(1H，m)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.2-8.3(2H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)实施例100将2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.22g)和2-甲基咪唑(1.35g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在80℃搅拌1小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(5％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-甲氧羰基苯基)-2-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(154mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.49(3H，s)，3.91(3H，s)，5.32(2H，s)，6.96(1H，s)，7.02(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.15-8.25(2H，m)，8.44(1H，d，J＝5Hz)实施例101将3-氨基-2-[(3-联苯基)氨基]吡啶(350mg)和2-氧代戊二酸(235mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌1小时。蒸发溶剂后，剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(2.5-3％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-联苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(222mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.81(1H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例102将4-(3-联苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(80mg)，甲基碘(0.04ml)和碳酸钾(90mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-(3-联苯基)-2-(2-甲氧羰基乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(71mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.63(3H，s)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.82(1H，m)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例103将4-(3-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.29g)和4N盐酸(18ml)的混合物回流搅拌2小时。蒸发溶剂后，粗产物在硅胶上进行色谱分离(29g，氯仿∶甲醇，9∶1)，并用甲醇结晶，得到4-(3-羧基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(0.29g)，为无色结晶。
mp260-265℃NMR(DMSO-d6，δ)4.25(2H，s)，7.39(2H，m)，7.61(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，m)，8.48(1H，m)，8.60(1H，m)实施例104在2-(溴甲基)-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(420mg)的乙腈(4ml)溶液中加入1-乙酰基咪唑(179mg)。将溶液回流1小时。蒸发混合物，剩余物溶解于水并向其中加入碳酸钠。混合物用乙酸乙酯萃取。蒸发有机相。剩余物经柱色谱纯化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)为黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)2.79(4H，s)，5.44(2H，s)，6.94(1H，s)，7.22(1H，s)，7.32-7.46(4H，m)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)MASS(FAB)(m/e)401实施例105将2-(3-吡啶基甲基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)和间氯过苯甲酸(44.2mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物在0℃搅拌3小时。将混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，并用氯仿(50ml)萃取。蒸发有机相并进行色谱分离，得到2-[(3-吡啶基-N-氧化物)甲基]-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(25mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.28(2H，s)，7.20-7.46(8H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.74(1H，d，J＝9Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.36(1H，s)，8.45(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)MASS(FAB)(m/e)407实施例106于0℃在2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入间氯过苯甲酸(96.1mg)。将混合物在0℃搅拌2小时。让混合物升至室温，并再继续搅拌5小时。在反应混合物中加入10％硫酸钠溶液(20ml)，并用氯仿萃取。干燥有机相并蒸发，粗产物经色谱纯化，得到2-[(3-吡啶基-N-氧化物)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪为黄色晶体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.21(2H，s)，7.12(1H，d，J＝7Hz)，7.34-7.44(3H，m)，7.56(1H，dd，
J＝7Hz，7Hz)，7.77-7.86(2H，m)，7.88(1H，m)，7.98(1H，s)，7.99(1H，s)，8.14(1H，d，J＝7Hz)，8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.26(1H，s)，8.41(1H，d，J＝5Hz)MASS(FAB)(m/e)518，520实施例107将2-甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(17g)，N-溴琥珀酰亚胺(10.6g)和2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈(167mg)在苯(200ml)中的混合物回流2小时。混合物用水洗涤并蒸发，粗产物经柱色谱纯化，得到2-溴甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(5g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.70(2H，s)，7.28-7.52(6H，m)，7.59-7.69(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.48(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)实施例108将三乙胺(0.14ml)和吗啉(0.089ml)加到2-溴甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的乙腈溶液中。将反应混合物在60℃搅拌5小时，然后将混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。蒸发有机相，粗产物经色谱纯化(SiO2)，得到2-(1-吗啉代甲基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)为黄色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.77(4H，s)，3.82(4H，s)，3.91(2H，s)，7.23-7.78(10H，m)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，m)实施例109将2-甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.4g)，N-溴琥珀酰亚胺(2.39g)和过氧化苯甲酰在氯仿(40ml)中的混合物回流3小时。混合物用水洗涤，用氯仿(80ml)萃取，然后蒸发。粗产物经色谱纯化，得到2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.4g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)4.69(2H，s)，6.93(1H，d，J＝6Hz)，7.35(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.62(1H，m)，7.74(1H，d，J＝7Hz)，7.99(1H，s)，8.12(1H，s)，8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.37(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5Hz)实施例110将2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)和2-甲基咪唑(171mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液在70℃搅拌3小时，在80℃搅拌1小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯(100ml)萃取。蒸发有机相并经色谱纯化，得到2-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)为棕色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)2.47(3H，s)，5.37(2H，s)，6.82(1H，d，J＝6Hz)，6.91(1H，s)，6.99(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.41-7.48(2H，m)，7.56(1H，d，J＝7Hz)，7.69-7.71(2H，m)，7.87(1H，s)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.46(1H，d，J＝4Hz)，8.88(1H，s)实施例111将2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(285mg)和2-苯基咪唑(734mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液在80℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液(150ml)中，用乙酸乙酯(150mg)萃取。蒸发有机相并经色谱纯化，得到2-[(2-苯基咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(52mg)为棕色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)5.53(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7Hz)，7.10(1H，s)，7.17(1H，s)，7.28-7.55(7H，m)，7.59-7.66(4H，m)，7.72(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)，8.44-8.50(2H，m)实施例112
按照与实施例2，42，43，44，51，53或67类似的方法得到下列化合物4-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)4.27(2H，s)，7.25-7.45(4H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.22(2H，m)，8.35-8.5(3H，m)，8.60(1H，s)，8.70(1H，s)实施例113用常规方法，通过2-苄基-4-[3-(1-吡咯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与N-溴琥珀酰亚胺反应，得到下列化合物2-苄基-4-[3-(2，5-二溴吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪mp90℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)4.22(2H，s)，6.46(2H，s)，7.23(1H，m)，7.3-7.5(7H，m)，7.55(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.23(1H，m)，8.41(1H，m)MASS537(M+)实施例114按照与实施例57或58类似的方法得到下列化合物(1)4-[3-[3-[(E)-3-(3-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2)4-[3-[3-[(E)-3-(2-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
权利要求
1.下式化合物及其药物上可接受的盐
其中R1是可以有适当取代基(一个或多个)的芳基，可以有适当取代基(一个或多个)的芳(低级)烷基，卤(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，酰基(低级)烷基，可以有适当取代基(一个或多个)的杂环基或杂环(低级)烷基，R2是可以有适当取代基(一个或多个)的芳基或杂环基，及R3是氢，低级烷氧基或芳硫基。
2.权利要求1的化合物，其中R1是可以有1-3个适当取代基的苯基；可以有1-3个适当取代基的苯基(低级)烷基；卤代(低级)烷基；保护的羧基(低级)烷基；可以有1或2个适当取代基的氨基甲酰基(低级)烷基；可以有1-3个适当取代基的杂环氧基羰基(低级)烷基；可以有1-3个选自保护的羧基和低级烷基的取代基的杂环羰基(低级)烷基；吲哚基；或各自可以有1-3个适当取代基的吲哚基(低级)烷基，吡啶基(低级)烷基，咪唑基(低级)烷基，吗啉基(低级)烷基或三唑基(低级)烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1-3个适当取代基，或吡啶基，及R3是氢，低级烷氧基或苯硫基。
3.权利要求2的化合物，其中R1是可以有1或2个硝基的苯基；可以有1或2个选自下列的取代基的苯基(低级)烷基硝基，氨基，保护的氨基，羟基和保护的羟基；卤代(低级)烷基；酯化羧基(低级)烷基；可以有1或2个选自低级烷基和杂环基的取代基的氨基甲酰基(低级)烷基；可以有1或2个氧基的吡咯烷基氧基羰基(低级)烷基；各自可以有1或2个选自下列酯化羧基和低级烷基的取代基的吡咯烷基羰基(低级)烷基或哌嗪基羰基(低级)烷基；吲哚基；或各自可以有1或2个选自低级烷基、N-氧化物和芳基的吲哚基(低级)烷基，吡啶基(低级)烷基，咪唑基(低级)烷基，吗啉基(低级)烷基或三唑基(低级)烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个下列的取代基低级烷基；卤素；一(或二或三)卤代(低级)烷基；羟基；保护的羟基；羧基；保护的羧基；羧基(低级)烷基；保护的羧基(低级)烷基；低级烷氧基；氰基；硝基；氨基；酰氨基；低级烷基氨基；N-酰基-N-低级烷基氨基；可以有1-3个选自低级烷基和芳基的取代基的杂环氨基；酰基；酰基(低级)烷基；可以有1-3个选自下列的取代基的芳基羧基(低级)烯基，保护的羧基(低级)烯基芳基，低级烷氧基，环(低级)烷氧基，卤素，羧基，保护的羧基，氨基，酰氨基，二酰氨基和酰基；芳(低级)烷基；可以含有1-3个卤素的芳(低级)烯基；酰基(低级)烯基；保护的羧基(低级)烯基；氰基(低级)烯基；可以含有1-3个卤素的杂环(低级)烯基；可以有1-3个选自下列的取代基的杂环基卤素，氰基，羧基，保护的羧基，氧基，酰基，氨基，保护的氨基和杂环基；或可以有1-3个芳基的杂环氧基，或吡啶基。
4.权利要求3的化合物，其中R1是可以含有硝基的苯基；可以含有硝基、氨基、酰氨基、羟基或酰氧基的苯基(低级)烷基；卤代(低级)烷基；低级烷氧羰基(低级)烷基；可以有1或2个选自低级烷基和吡咯烷基的取代基的氨基甲酰基(低级)烷基；可以含有1或2个氧基的吡咯烷基氧基羰基(低级)烷基；各自可以含有低级烷氧羰基或低级烷基的吡咯烷基羰基(低级)烷基或哌嗪基羰基(低级)烷基；吲哚基；或各自可以含有低级烷基、N-氧化物或苯基的吲哚基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基、咪唑基(低级)烷基、吗啉基(低级)烷基或三唑基(低级)烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个选自下列的取代基低级烷基；卤素；三卤代(低级)烷基；羟基；酰氧基；羧基；酯化羧基；羧基(低级)烷基；酯化羧基(低级)烷基；低级烷氧基；氰基；硝基；氨基；低级烷酰氨基；芳氧基羰基氨基；低级烷氧羰基氨基；低级烷氧基乙醛酰基；环(低级)烷基羰基氨基；环(低级)烷氧羰基氨基；亚环(低级)烷基(低级)烷酰氨基；可以有1-3个选自下列的取代基的芳酰氨基低级烷基，卤素，低级烷氧基，羧基，保护羧基，硝基，羟基，保护羟基，一(或二或三)卤代(低级)烷基，环(低级)烷氧基，芳基，羧基(低级)烯基，保护的羧基(低级)烯基，氨基，保护的氨基，杂环氧基，及可以含有硝基的杂环氨基；可以含有1或2个卤素的芳基磺酰氨基；芳(低级)烷基磺酰氨基；环(低级)烷基羰基氨基；[一(或二)芳(低级)烷酰基]氨基；低级二烯酰氨基；可以有1-3个选自低级烷基和卤素的取代基的杂环羰基氨基；可以有1-3个选自下列的取代基的芳(低级)烯酰氨基低级烷基，卤素，羧基，保护的羧基和硝基；杂环(低级)烯酰氨基；可以含有1或2个选自低级烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；[可以含有1-3个选自下列的取代基的芳基硝基，氨基，保护的氨基，低级烷氧基，低级烷硫基，低级烷基，芳基，羧基，保护的羧基，二(低级)烷氨基，一(或二或三)卤代(低级)烷基和卤素]；芳基磺酰基；芳(低级)烷基；环(低级)烷基；及杂环基；可以有1或2个选自芳基和酰基的取代基的硫代氨基甲酰基氨基；低级烷氨基；N-低级烷酰基-N-低级烷氨基；N-芳酰基-N-低级烷氨基；N-芳基氨基甲酰基-N-低级烷氨基；N-保护的羧基(低级)烯酰基-N-低级烷氨基；各自可以含有1或2个选自低级烷基和苯基的取代基的噻唑基氨基或嘧啶基氨基；低级烷酰基；可以含有1或2个选自低级烷基和可以含有1或2个卤素的芳基的取代基的氨基甲酰基；可以含有低级烷氧基或杂环羰基的芳酰基；可以含有1或2个芳基的氨基甲酰基(低级)烷基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基或萘基羧基(低级)烯基，酯化羧基(低级)烯基，苯基，低级烷氧基，环(低级)烷氧基，卤素，羧基，酯化羧基，氨基，低级烷酰氨基，可以含有保护的羧基或羧基的芳酰氨基，低级烷基磺酰氨基，一(或二或三)卤代(低级)烷酰氨基，低级烷氧羰基氨基，芳氧基羰基氨基，羧基(低级)烷酰氨基，保护的羧基(低级)烷酰氨基，羧基(低级)烯酰氨基，保护的羧基(低级)烯酰氨基，环(低级)烷基羰基氨基，低级烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的芳基磺酰氨基，可以含有保护的羧基或羧基的芳(低级)烯酰氨基，杂环(低级)烯酰氨基，杂环羰基氨基，可以含有1或2个选自低级烷基和芳基的取代基的氨基甲酰基氨基，双(低级烷基磺酰基)氨基，及可以含有1或2个选自低级烷基和芳基的取代基的氨基甲酰基；苯基(低级)烷基；萘基(低级)烷基；各自可以含有1或2个卤素的苯基(低级)烯基或萘基(低级)烯基；芳酰基(低级)烯基；酯化羧基(低级)烯基；氰基(低级)烯基；可以含有1或2个卤素的吡啶基(低级)烯基；嘧啶基(低级)烯基；喹啉基(低级)烯基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的吡啶基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基或三唑基卤素，氰基，羧基，酯化羧基，氧基，低级烷酰基，氨基，酰氨基和吡啶基；及可以含有1或2个苯基的嘧啶氧基；或吡啶基。
5.权利要求4的化合物，其中R1是可以含有硝基的苯基；可以含有硝基、氨基、酰氨基、羟基或烷酰氧基的苯基(低级)烷基；卤代(低级)烷基；低级烷氧羰基(低级)烷基；可以含有1或2个选自低级烷基和吡咯烷基的取代基的氨基甲酰基(低级)烷基；可以含有2个氧基的吡咯烷基氧基羰基(低级)烷基；可以含有低级烷氧羰基的吡咯烷基羰基(低级)烷基；可以含有低级烷基的哌嗪基羰基(低级)烷基；吲哚基；吲哚基(低级)烷基；可以含有N-氧化物的吡啶基(低级)烷基；可以含有低级烷基或苯基的咪唑基(低级)烷基；吗啉基(低级)烷基；或三唑基(低级)烷基；R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个选自下列的取代基低级烷基；卤素；三卤代(低级)烷基；羟基；低级烷酰氧基；羧基；低级烷氧羰基；苯基(低级)烷氧羰基；羧基(低级)烷基；低级烷氧羰基(低级)烷基；低级烷氧基；氰基；硝基；氨基；低级烷酰氨基；苯氧羰基氨基；低级烷氧羰基氨基；低级烷氧基乙醛酰基；环(低级)烷基羰基氨基；环(低级)烷氧羰基氨基；亚环(低级)烷基(低级)烷酰氨基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯甲酰氨基或萘甲酰氨基低级烷基，卤素，低级烷氧基，羧基，酯化羧基，硝基，羟基，酰氧基，三卤代(低级)烷基，环(低级)烷氧基，苯基，羧基(低级)烯基，酯化羧基(低级)烯基，氨基，芳酰氨基，嘧啶基氧基，及可以含有硝基的吡啶基氨基；可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基；苯基(低级)烷基磺酰氨基；环(低级)烷基羰基氨基；[一(或二)苯基(低级)烷酰基]氨基；[萘基(低级)烷酰基]氨基；低级二烯酰氨基；各自可以含有1或2个选自低级烷基和卤素的取代基的呋喃基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、噻吩基羰基氨基、吲哚基羰基氨基、二氢吲哚基羰基氨基、喹啉基羰基氨基、四氢喹啉基羰基氨基、苯并呋喃基羰基氨基、苯并噻吩基羰基氨基、亚甲二氧基苯甲酰氨基或吗啉基羰基氨基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基(低级)烯酰氨基低级烷基，卤素，羧基，酯化羧基和硝基；吡啶基(低级)烯酰氨基；可以含有1或2个选自低级烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；[各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基或萘基硝基，氨基，酰氨基，低级烷氧基，低级烷硫基，低级烷基，苯基，羧基，酯化羧基，二(低级)烷氨基，三卤代(低级)烷基和卤素]；苯基磺酰基；苯基(低级)烷基；环(低级)烷基；噻唑基；吡啶基；喹啉基；和吗啉基；可以含有苯基、萘基或芳酰基的硫代氨基甲酰基氨基；低级烷氨基；N-低级烷酰基-N-低级烷氨基；N-苯甲酰基-N-低级烷氨基；N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷氨基；N-[酯化羧基苯基](低级)烯酰基-N-低级烷氨基；各自可以含有低级烷基和苯基的噻唑基氨基或嘧啶基氨基；低级烷酰基；可以含有低级烷基或可以含有1或2个卤素的苯基的氨基甲酰基；可以含有低级烷氧基的苯甲酰基；吗啉基羰基；中氮茚基羰基；可以含有苯基或萘基的氨基甲酰基(低级)烷基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基或萘基羧基(低级)烯基，低级烷氧羰基(低级)烯基，苯基，低级烷氧基，环(低级)烷氧基，卤素，羧基，低级烷氧羰基，氨基，低级烷酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯甲酰氨基，低级烷基磺酰氨基，三卤代(低级)烷酰氨基，低级烷氧羰基氨基，苯氧羰基氨基，羧基(低级)烷酰氨基，酯化羧基(低级)烷酰氨基，羧基(低级)烯酰氨基，酯化羧基(低级)烯酰氨基，环(低级)烷基羰基氨基，低级烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯基(低级)烯酰氨基，吡啶基(低级)烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2个选自低级烷基和苯基的取代基的氨基甲酰基氨基，双(低级烷基磺酰基)氨基，及可以含有1或2个选自低级烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲酰基；苯基(低级)烷基；萘基(低级)烷基；各自可以含有1或2个卤素的苯基(低级)烯基或萘基(低级)烯基；苯甲酰基(低级)烯基；低级烷氧羰基(低级)烯基；氰基(低级)烯基；可以含有卤素的吡啶基(低级)烯基；嘧啶基(低级)烯基；喹啉基(低级)烯基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的吡啶基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基或三唑基卤素，氰基，羧基，低级烷氧羰基，氧基，低级烷酰基，氨基，酰氨基和吡啶基；及可以含有苯基的嘧啶氧基；或吡啶基。
6.权利要求5的化合物，其中R1是苯基，硝基苯基，苯基(低级)烷基，硝基苯基(低级)烷基，氨基苯基(低级)烷基，羟基苯基(低级)烷基，低级烷酰氧基苯基(低级)烷基，卤代(低级)烷基，低级烷氧羰基(低级)烷基，[吡咯烷基氨基甲酰基](低级)烷基，[N，N-二(低级)烷基氨基甲酰基](低级)烷基，吡咯烷基羰基(低级)烷基，[二氧吡咯烷基氧基羰基](低级)烷基，[低级烷氧羰基吡咯烷基羰基](低级)烷基，[低级烷基哌嗪基羰基](低级)烷基，吲哚基，吲哚基(低级)烷基，可以含有N-氧化物的吡啶基(低级)烷基，可以含有低级烷基或苯基的咪唑基(低级)烷基，或吗啉基(低级)烷基，R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个选自下列的取代基低级烷基；卤素；三卤代(低级)烷基；羟基；低级烷酰氧基；羧基；低级烷氧羰基；苯基(低级)烷氧羰基；羧基(低级)烷基；低级烷氧羰基(低级)烷基；低级烷氧基；氰基；硝基；氨基；低级烷酰氨基；苯氧羰基氨基；低级烷氧羰基氨基；低级烷氧基乙醛酰基；环(低级)烷基羰基氨基；环(低级)烷氧羰基氨基；亚环(低级)烷基(低级)烷酰氨基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯甲酰氨基低级烷基，卤素，低级烷氧基，羧基，低级烷氧羰基，硝基，羟基，低级烷酰氧基，三卤代(低级)烷基，环(低级)烷氧基，苯基，羧基(低级)烯基，低级烷氧羰基(低级)烯基，氨基，苯甲酰氨基，嘧啶基氧基，及可以含有硝基的吡啶基氨基；可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基；可以含有羟基、低级烷酰氧基或低级烷氧羰基的萘甲酰氨基；苯基(低级)烷基磺酰氨基；环(低级)烷基羰基氨基；[一(或二)苯基(低级)烷酰基]氨基；[萘基(低级)烷酰基]氨基；低级二烯酰氨基；呋喃基羰基氨基；可以含有1或2个卤素的吡啶基羰基氨基；噻吩基羰基氨基；可以含有低级烷基的吲哚基羰基氨基；二氢吲哚基羰基氨基；喹啉基羰基氨基；四氢喹啉基羰基氨基；苯并呋喃基羰基氨基；苯并噻吩基羰基氨基；亚甲二氧基苯甲酰氨基；吗啉基羰基氨基；可以含有下列取代基的苯基(低级)烯酰氨基低级烷基，卤素，羧基，低级烷氧羰基和硝基；吡啶基(低级)烯酰氨基；可以含有1或2个选自低级烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；[可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基硝基，氨基，酰氨基，低级烷氧基，低级烷硫基，低级烷基，苯基，羧基，低级烷氧羰基，二(低级)烷氨基，三卤代(低级)烷基；萘基和卤素]；苯基磺酰基；苯基(低级)烷基；环(低级)烷基；噻唑基；吡啶基；喹啉基；和吗啉基；可以含有苯基、萘基或苯甲酰基的硫代氨基甲酰基氨基；低级烷氨基；N-低级烷酰基-N-低级烷氨基；N-苯甲酰基-N-低级烷氨基；N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷氨基；N-[低级烷氧羰基苯基](低级)烯酰基-N-低级烷氨基；可以含有低级烷基或苯基的噻唑基氨基；嘧啶基氨基；低级烷酰基；可以含有低级烷基或可以含有1或2个卤素的苯基的氨基甲酰基；可以含有低级烷氧基的苯甲酰基；吗啉基羰基；中氮茚基羰基；可以含有苯基或萘基的氨基甲酰基(低级)烷基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基羧基(低级)烯基，低级烷氧羰基(低级)烯基，苯基，低级烷氧基，环(低级)烷氧基，卤素，羧基，低级烷氧羰基，氨基，低级烷酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯甲酰氨基，低级烷基磺酰氨基，三卤代(低级)烷酰氨基，低级烷氧羰基氨基，苯氧羰基氨基，羧基(低级)烷酰氨基，低级烷氧羰基(低级)烷酰氨基，羧基(低级)烯酰氨基，低级烷氧羰基(低级)烯酰氨基，环(低级)烷基氨基甲酰基氨基，低级烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基，可以含有酯化羧基或羧基的苯基(低级)烯酰氨基，吡啶基(低级)烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2个选自低级烷基和苯基的取代基的氨基甲酰基氨基，双(低级烷基磺酰基)氨基，可以含有1或2个选自低级烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲酰基；苯基(低级)烷基；萘基(低级)烷基；可以含有2个卤素的苯基(低级)烯基；萘基(低级)烯基；苯甲酰基(低级)烯基；低级烷氧羰基(低级)烯基；氰基(低级)烯基；可以含有卤素的吡啶基(低级)烯基；嘧啶基(低级)烯基；喹啉基(低级)烯基；吡啶基；可以含有卤素的噻吩基；可以含有1或2个选自卤素、氰基和低级烷氧羰基的取代基的吡咯基；可以含有氧基的吡咯烷基；可以含有低级烷氧羰基或低级烷酰基的引哚基；喹啉基；异喹啉基；咪唑基；可以含有氨基、酰氨基或吡啶基的噻唑基；苯并噻唑基；三唑基；及可以含有苯基的嘧啶基氧基；或吡啶基。
7.权利要求6的化合物，其中R2是苯基，低级烷基苯基，卤代苯基，三卤代(低级)烷基苯基，羟基苯基，低级烷酰氧基苯基，羧基苯基，低级烷氧羰基苯基，[苯基(低级)烷氧羰基]苯基，[羧基(低级)烷基]苯基，[低级烷氧羰基(低级)烷基]苯基，低级烷氧基苯基，氰基苯基，硝基苯基，氨基苯基，(低级烷酰氨基)苯基，(苯氧基羰基氨基)苯基，(低级烷氧基羰基氨基)苯基，(低级烷氧基乙醛酰基氨基)苯基，[环(低级)烷氧羰基氨基]苯基，[环(低级)烷基羰基氨基]苯基，[亚环(低级)烷基(低级)烷酰氨基]苯基，(苯甲酰氨基)苯基，[一(或二)(低级烷基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)卤代苯甲酰氨基]苯基，[二(低级烷氧基)苯甲酰氨基]苯基，[双(低级烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)硝基苯甲酰氨基]苯基，[羟基苯甲酰氨基]苯基，[低级烷酰氧基苯甲酰氨基]苯基，[双[三卤代(低级)烷基]苯甲酰氨基]苯基，含被低级烷氧羰基和硝基取代的苯甲酰氨基的苯基，含被低级烷氧基和环(低级)烷氧基取代的苯甲酰氨基的苯基，[苯基苯甲酰氨基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯基]苯甲酰氨基]苯基，[(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基，[嘧啶基氧基苯甲酰氨基]苯基，[(硝基吡啶基氨基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[羟基萘甲酰氨基]苯基，[(低级烷酰氧基萘甲酰基)氨基]苯基，[(低级烷氧羰基萘甲酰基)氨基]苯基，[苯基磺酰氨基]苯基，[二卤代苯基磺酰氨基]苯基，[苯基(低级)烷基磺酰氨基]苯基，[环(低级)烷基羰基氨基]苯基，[一(或二)苯基(低级)烷酰氨基]苯基，[萘基(低级)烷酰氨基]苯基，[低级二烯酰氨基]苯基，[呋喃基羰基氨基]苯基，[吡啶基羰基氨基]苯基，[二卤代吡啶基羰基氨基]苯基，[噻吩基羰基氨基]苯基，[二氢吲哚基羰基氨基]苯基，[喹啉基羰基氨基]苯基，[四氢喹啉基羰基氨基]苯基，[苯并呋喃基羰基氨基]苯基，[低级烷基吲哚基羰基氨基]苯基，[苯并噻吩基羰基氨基]苯基，[亚甲二氧基苯甲酰氨基]苯基，[吗啉基羰基氨基]苯基，[苯基(低级)烯酰氨基]苯基，[[低级烷基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[一(或二)卤代苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[低级烷氧基羰基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[硝基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[吡啶基(低级)烯酰基氨基]苯基，脲基苯基，(低级烷基脲基)苯基，(苯基脲基)苯基，[(氨基苯基)脲基]苯基，[(卤代苯基)脲基]苯基，[(硝基苯基)脲基]苯基，[(低级烷氧基苯基)脲基]苯基，[(低级烷硫基苯基)脲基]苯基，[[一(或二)(低级烷基)苯基]脲基]苯基，[联苯基脲基]苯基，[(羧基苯基)脲基]苯基，[(低级烷氧羰基苯基)脲基]苯基，[[二(低级)烷基氨基苯基]脲基]苯基，[[三卤代(低级)烷基苯基]脲基]苯基，[(二卤代苯基)脲基]苯基，[萘基脲基]苯基，[苯基磺酰基脲基]苯基，[苯基(低级)烷基脲基]苯基，[环(低级)烷基脲基]苯基，[噻唑基脲基]苯基，[吡啶基脲基]苯基，[喹啉基脲基]苯基，[吗啉基脲基]苯基，[N-苯基-N-低级烷基脲基]苯基，[苯基(硫代脲基)]苯基，[萘基(硫代脲基)]苯基，[苯甲酰基(硫代脲基)]苯基，[低级烷基氨基]苯基，[N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-苯甲酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-低级烷氧羰基苯基(低级)烯酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[低级烷基噻唑基氨基]苯基，[苯基噻唑基氨基]苯基，[嘧啶基氨基]苯基，低级烷酰基苯基，氨基甲酰基苯基，[低级烷基氨基甲酰基]苯基，[苯基氨基甲酰基]苯基，[二卤代苯基氨基甲酰基]苯基，[N-二卤代苯基-N-低级烷基氨基甲酰基]苯基，苯甲酰基苯基，[低级烷氧基苯甲酰基]苯基，吗啉基羰基苯基，中氮茚基羰基苯基，[苯基氨基甲酰基(低级)烷基]苯基，[萘基氨基甲酰基(低级)烷基]苯基，苯基苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯基]苯基]苯基，联苯基苯基，含被低级烷氧基和环(低级)烷氧基取代的苯基的苯基，[卤代苯基]苯基，[羧基苯基]苯基，[低级烷氧羰基苯基]苯基，[氨基苯基]苯基，[[低级烷酰氨基]苯基]苯基，[[苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[羧基苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[一(或二)(低级烷基磺酰基)氨基]苯基]苯基，[[三卤代(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基氨基]苯基]苯基，[[苯氧羰基氨基]苯基]苯基，[[羧基(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，[[环(低级)烷基羰基氨基]苯基]苯基，[[低级烷基乙醛酰基氨基]苯基]苯基，[[二卤代苯基磺酰基氨基]苯基]苯基，[[苯基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，被含有苯基和羧基的(低级)烯酰氨基取代的苯基苯基，[[吡啶基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，[[卤代吡啶基(低级)烯酰基]氨基]苯基]苯基，[[喹喔啉基羰基氨基]苯基]苯基，[[苯并噻吩基羰基氨基]苯基]苯基，[[低级烷基氨基甲酰基氨基]苯基]苯基，[[苯基氨基甲酰基氨基]苯基]苯基，[[萘基氨基甲酰基]苯基]苯基，萘基苯基，[低级烷氧基萘基]苯基，[苯基(低级)烷基]苯基，[萘基(低级)烷基]苯基，[苯基(低级)烯基]苯基，[二卤代苯基(低级)烯基]苯基，[萘基(低级)烯基]苯基，[苯甲酰基(低级)烯基]苯基，[低级烷氧基羰基(低级)烯基]苯基，[氰基(低级)烯基]苯基，[吡啶基(低级)烯基]苯基，[嘧啶基(低级)烯基]苯基，[喹啉基(低级)烯基]苯基，吡啶基苯基，噻吩基苯基，卤代噻吩基苯基，吡咯基苯基，[二卤代吡咯基]苯基，[氰基吡咯基]苯基，[低级烷氧羰基吡咯基]苯基，[二氧吡咯烷基]苯基，吲哚基苯基，[低级烷氧羰基吲哚基]苯基，[低级烷酰基吲哚基]苯基，喹啉基苯基，异喹啉基苯基，咪唑基苯基，[氨基噻唑基]苯基，[吡啶基噻唑基]苯基，[苯并噻唑基]苯基，三唑基苯基，嘧啶氧基苯基，[苯基嘧啶氧基]苯基，含有卤素和氨基的苯基，含有卤素和(卤代苯基)脲基的苯基，含有卤素和(低级烷氧基苯基)脲基的苯基，含有卤素和低级烷酰氨基的苯基，双(低级烷氧羰基)苯基，含有低级烷氧羰基和氨基的苯基，含有低级烷氧羰基和低级烷酰氨基的苯基，含有低级烷氧羰基和萘甲酰氨基的苯基，含有卤素和萘甲酰氨基的苯基，含有环(低级)烷氧基和低级烷氧基的苯基，萘基或吡啶基。
8.权利要求7的化合物，其中R1是吡啶基(低级)烷基，R2是[(二卤代苯甲酰基)氨基]苯基，[双(低级烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[(低级烷酰氧基萘甲酰基)氨基]苯基，[吡啶基(低级)烯基]苯基，[[卤代吡啶基](低级)烯基]苯基，[喹啉基(低级)烯基]苯基，萘基苯基或[[[吡啶基(低级)烯酰基]氨基]苯基]苯基，及R3是氢。
9.权利要求8的化合物，选自(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-双(甲氧羰基]苯甲酰氨基〕苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，(6)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，(7)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-二氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，(10)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，及(11)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
10.权利要求7的化合物，其中R1是咪唑基(低级)烷基，R2是(萘甲酰氨基)苯基，及R3是氢。
11.权利要求10的化合物，它是2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
12.一种制备下式化合物或其盐的方法，
其中R1是可以含有适当取代基(一个或多个)的芳基，可以含有适当取代基(一个或多个)的芳(低级)烷基，卤代(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，酰基(低级)烷基，杂环基或可以含有适当取代基(一个或多个)的杂环(低级)烷基，R2是可以含有适当取代基(一个或多个)的芳基或杂环基，及R3是氢，低级烷氧基或芳硫基，该方法包括(1)使下式化合物或其盐
(其中R2和R3定义如上)与下式化合物或其盐反应
其中R1定义如上，得到下式化合物或其盐，
其中R1，R2和R3定义如上，或(2)将下式化合物或其氨基活性衍生物，或其盐
(其中R1和R3定义如上，而R2a是含有氨基的芳基或含有氨基芳基的芳基)进行酰化反应，得到下式化合物或其盐，
其中R1和R3定义如上，而R2b是含有酰氨基的芳基或含有酰氨基芳基的芳基，或(3)将下式化合物或其盐
(其中R1，R2b和R3定义如上)进行脱酰化反应，得到下式化合物或其盐，
其中R1，R2a和R3定义如上，或(4)将下式化合物或其盐
(其中R2和R3定义如上，而R4是低级烷基)进行卤化反应，得到下式化合物或其盐，
其中R2和R3定义如上，而R1a是卤代(低级)烷基，或(5)将下式化合物或其盐
(其中R2和R3定义如上，R5是N-保护基，A是低级亚烷基，及YΘ是卤阴离子)，进行去除N-保护基反应，得到下式化合物或其盐，
其中R2，R3和A定义如上。
13.一种药物组合物，包括作为活性组分的权利要求1化合物或其药物上可接受的盐及与其混合的药物上可接受的载体。
14.权利要求1化合物或其药物上可接受的盐作为磷酸二酯酶IV(PDE-IV)产生的抑制剂及作为肿瘤坏死因子(TNF)产生的抑制剂的用途。
15.一种预防或治疗磷酸二酯酶IV(PDE-IV)和肿瘤坏死因子(TNF)引起的疾病的方法，包括给人或动物施用权利要求1化合物或其药物上可接受的盐。
16.一种制备药物组合物的方法，包括将权利要求1化合物或其药物上可接受的盐与药物上可接受的载体混合。
全文摘要
右式杂二环衍生物及其药物上可接受的盐可用作药物，其中R
文档编号A61P11/06GK1157617SQ95194959
公开日1997年8月20日 申请日期1995年7月10日 优先权日1994年7月11日
发明者岛崎宪彦, 泽田昭彦, 渡边真也, 逸见惠次 申请人:藤泽药品工业株式会社