1:100 至约 100:0. 1。
[0076] 在一个实施方式中，本发明涉及包含化合物I或其盐、以及选自聚合物或表面 活性剂的表面稳定剂的纳米颗粒制剂，所述制剂的有效平均粒径的范围为约20nm至约 lOOOnm。
[0077] 在上述实施方式的一个方面中，表面稳定剂为聚合物，该聚合物选自如下聚合物 中的一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤 维素、聚乙二醇和天然树胶。
[0078] 化合物I或其药学上可接受的盐与聚合物的重量比的范围为约1:0. 1至约1:100、 或约1:0. 5至约1:50。
[0079] 在上述实施方式的另一方面中，表面稳定剂为表面活性剂，该表面活性剂选自如 下表面活性剂中的一种或多种：泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨醇酯、聚乙氧基化蓖麻油、单 硬脂酸甘油酯、磷脂、苯扎氯铵、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、维生素 E TPGS和大 豆卵磷脂。
[0080] 化合物I或其药学上可接受的盐与表面活性剂的重量比的范围为约1:0. 1至约 1:100、或约 1:0. 5 至约 1:50。
[0081] 在一个实施方式中，本发明涉及包含化合物I或其盐的颗粒、以及表面稳定剂的 纳米颗粒制剂，该表面稳定剂选自聚合物和/或表面活性剂，所述制剂的有效平均粒径的 范围为30nm至约800nm。
[0082] 在上述实施方式的一个方面中，有效平均粒径的范围为约50nm至约600nm。在上 述实施方式的一个方面中，化合物处于钾盐的形式。
[0083] 在这一实施方式的另一方面中，本发明的纳米颗粒制剂的Di。值的范围为约10nm 至约300nm、或优选约20nm至约200nm。在这一实施方式的另一方面中，本发明的纳米颗粒 制剂的Ds。值的范围为约50nm至约lOOOnm、或优选约70nm至约800nm〇
[0084] 在这一实施方式的又一方面中，有效平均粒径的范围为约70nm至约500nm、或约 100nm 至约 400nm。
[0085] 在这一方面的进一步方面中，聚合物选自如下聚合物中的一种或多种：聚乙烯吡 咯烷酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇和天然树 胶。化合物I或其药学上可接受的盐与聚合物的重量比的范围为约1:0. 1至约1:50、或约 1:1 至约 1:10。
[0086] 在这一方面的更进一步方面中，表面活性剂选自如下表面活性剂中的一种或多 种：泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨醇酯、聚乙氧基化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、磷脂、苯扎氯 铵、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、维生素 E TPGS和大豆卵磷脂。化合物I或其药学 上可接受的盐与表面活性剂的重量比的范围为约1:0. 05至约1:50、或约1:0. 5至约1:10。
[0087] 在一个实施方式中，本发明涉及包含化合物I的钾盐、共聚维酮、十二烷基硫酸钠 或聚乙二醇、以及泊洛沙姆的纳米颗粒制剂，所述制剂的有效平均粒径的范围为约70nm至 约 500nm。
[0088] 在这一实施方式的一个方面中，有效平均粒径的范围为约100nm至约400nm。
[0089] 在另一实施方式中，本发明涉及包含化合物I的钾盐、共聚维酮、十二烷基硫酸钠 或聚乙二醇、以及泊洛沙姆的纳米颗粒制剂，化合物I的钾盐、共聚维酮、十二烷基硫酸钠 或聚乙二醇、以及泊洛沙姆的重量比约为1:4:0. 5:1，所述制剂的有效平均粒径的范围为约 70nm 至约 500nm。
[0090] 在这一实施方式的一个方面中，有效平均粒径的范围为约100nm至约400nm。
[0091] 可将本发明的纳米颗粒制剂转化为合适的药物组合物，该药物组合物包括但不限 于分散剂、凝胶剂、气雾剂、膏剂、霜剂、洗剂、糊剂、喷雾剂、膜剂、贴剂、片剂、胶囊剂、散剂、 颗粒剂、干糖浆剂、糖浆剂和胃肠外制剂（如静脉内注射剂、动脉内注射剂、肌内注射剂、关 节内注射剂和皮下注射剂）。
[0092] 在优选的实施方式中，本发明的纳米颗粒制剂处于分散剂、液态混悬剂、半固态混 悬剂或散剂的形式。
[0093] 本发明的纳米颗粒制剂能够以其本身给予、或者可将其进一步转化成合适的药物 组合物（例如，易于给予的固态制剂、液态制剂或半固态制剂）而给予。可通过本领域已知 的常规方法制备药物组合物。
[0094] 在一个实施方式中，本发明涉及包含本发明的纳米颗粒制剂以及药学上可接受的 赋形剂的药物组合物。
[0095] "药学上可接受的赋形剂"意味着制剂或者药物组合中除活性成分以外的、由监管 机构批准或者通常被认为对于用于人或动物而言安全的任何组分。
[0096] 药学上可接受的赋形剂包括但不限于以下的一种或多种：稀释剂、助流剂和润滑 剂、防腐剂、缓冲剂、螯合剂、聚合物、遮光剂、着色剂、胶凝剂/稠化剂、抗氧化剂、溶剂等。
[0097] 稀释剂的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：微晶纤维素、硅化微晶纤 维素（例如ProstAV?)、超细纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、葡萄糖结 合剂（dextrates)、糊精、麦芽糊精、右旋糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙二水合物、磷酸三 钙、碳酸镁、氧化镁等；包含不可溶的非活性材料的芯/珠，如玻璃颗粒/玻璃珠或二氧化 硅、磷酸钙二水合物、磷酸氢钙、硫酸钙二水合物、纤维素衍生物；可溶的芯，例如糖（例 如右旋糖、甘露醇、山梨醇或蔗糖）的糖球；不可溶的非活性塑性材料，例如聚氯乙烯、聚 苯乙烯或任何其它药学上可接受的不可溶的合成聚合材料、阿拉伯胶、瓜尔胶、藻酸、糊 精、麦芽糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素（例如Klucer )、 低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素（例如MethoceiK )、羧甲基纤维素钠、聚维酮 (各种等级的Kollidoi/、PlasdoneK K羧甲基纤维素 钙、交联羧甲基纤维素钠（例如 Ac-Di-SolK、 PHme!!osek )、交聚维酉同（例如 K()llidonK、 Polyplasdone1' )、聚维酉同 K-30、波拉克林钾、羟基乙酸淀粉钠（例如Primoge I、ExplotabK)等的球形或近球形芯珠。
[0098] 助流剂和润滑剂的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：硬脂酸、硬脂酸镁、 滑石粉、胶态二氧化硅和硬脂酰富马酸钠等。
[0099] 防腐剂的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯 (例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯以及它们的钠盐）、丙二醇、山梨酸盐/酯、尿 素衍生物（例如重氮烷基脲（diazolindinylurea))等、以及它们的混合物。缓冲剂的非限 制性实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵等、以及它们的混合物。螯合剂的非限制性实 例包括乙二胺四乙酸（"Η)ΤΑ"）、依地酸二钠和EDTA衍生物等。
[0100] 聚合物的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：阿拉伯树胶、钠基木质素磺 酸盐（sodium based lignosulfonate)、甲基丙稀酸甲酯、甲基丙稀酸酯共聚物、甲基丙稀 酸异丁酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯等。
[0101] 胶凝剂/稠化剂的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：卡波姆（聚羧乙 烯）；改性纤维素衍生物；天然存在的、合成的或半合成的树胶，例如黄原胶、阿拉伯胶和黄 蓍胶；藻酸钠；明胶；改性淀粉；纤维素聚合物，例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基 甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯以及甲基纤维素；共聚物，例如马来酸酐与甲 基乙烯基醚形成的共聚物、胶态二氧化硅与甲基丙烯酸酯衍生物形成的共聚物、聚环氧乙 烷、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙烯醇等。
[0102] 共溶剂的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：丙二醇、脂肪酸的多元醇酯、 三烷基柠檬酸酯、碳酸丙烯酯、二甲基异山梨醇（dimethylisosorbide)、乳酸乙酯、N-甲基 P比略烧酮、二乙二醇单乙基醚（transcutol)、四氢咲喃聚乙二醇醚（glycofurol)、单油酸 十甘油酯、二油酸十甘油酯（Caprol PGE-860)、单油酸三甘油酯（Caprol 3G0)、油酸聚甘油 酯（Caprol MPG0)、辛酸/癸酸与丙二醇的混合二酯（Captex 200)、单癸酸甘油酯和二癸酸 甘油酯（Capmul MCM)、异硬脂酸异硬脂醇酯、油酸、薄荷油、油酸、豆油、红花油、玉米油、橄 榄油、棉籽油、花生油、葵花籽油、棕榈油、菜籽油、油酸乙酯、单油酸甘油酯、维生素 E TPGS 等。
[0103] 溶剂的非限制性实例包括以下的一种或多种物质：水；四氢呋喃；丙二醇；液体石 蜡；醚；石油醚；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇和更高级的醇；烷烃，例如戊烷、己烷和庚烷； 酮，例如丙酮和甲基乙基酮；氯化烃，例如氯仿、四氯化碳、二氯甲烷和二氯乙烯；乙酸酯， 例如乙酸乙酯；脂质，例如内豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯和矿物油等。
[0104] 在一个实施方式中，本发明还涉及包含纳米颗粒制剂和药学上可接受的赋形剂的 药物组合物，纳米颗粒制剂包含化合物I或其盐的颗粒、以及表面稳定剂，所述制剂的有效 平均粒径的范围为约20nm至约lOOOnrn。
[0105] 在一个实施方式中，本发明还涉及包含纳米颗粒制剂和药学上可接受的赋形剂的 药物组合物，纳米颗粒制剂包含化合物I或其盐的颗粒、以及表面稳定剂，所述制剂的有效 平均粒径的范围为约30nm至约800nm、或约50nm至约600nm。
[0106] 在一个实施方式中，本发明还涉及包含纳米颗粒制剂和药学上可接受的赋形剂的 药物组合物，纳米颗粒制剂包含化合物I或其盐的颗粒、以及表面稳定剂，所述制剂的有效 平均粒径的范围为约70nm至约500nm、或约100nm至约400nm。
[0107] 本发明的纳米颗粒制剂能够以其本身给予、或者可将其进一步转化成合适的药 物组合物（例如，易于给予的固态制剂、液态制剂或半固态制剂）而给予。可通过合适