举用于抑制肝细胞癌的药盒，其包含下述（a)和（b)的药盒 的形态：
[0076] (a)含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的、用于抑制肝细胞癌的药物， (b)指示将所述药物与苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物组合施用的指示书。
[0077] 作为该指示书，具体而言，可以列举记载了关于效能-效果和用法-用量等说明事 项的所谓说明书（附属文件）等。
[0078] 另外，该实施方式中的各文字的意义、各成分的用量、用于制剂化的事项等与上述 相同。
[0079] 另外，作为其它实施方式，本发明还提供以抑制肝细胞癌为目的，用于与非环式类 视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合施用，含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物。该实施 方式的药物是含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物作为活性成分，以抑制肝细胞癌为目 的，与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物同时或不同时施用的药物。作为该实施方 式的药物的具体方式，例如，可以列举用于抑制肝细胞癌的药盒，其包含下述（a'）和（b'） 的药盒的形态：
[0080] (a'）含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物的、用于抑制肝细胞癌的药物，（b'）指 示将所述药物与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合施用的指示书。
[0081] 作为该指示书，具体而言，可以列举记载了关于效能-效果和用法-用量等说明事 项的所谓说明书（附属文件）等。
[0082] 另外，该实施方式中的各文字的意义、各成分的用量、用于制剂化的事项等与上述 相同。
[0083] 实施例
[0084] 以下，通过实施例更详细地说明本发明，但本发明的范围不受下述实施例的限定。
[0085] 实施例1
[0086] [使用药物]
[0087] 作为非环式类视黄醇，使用以公知的方法制造的培瑞维A酸，作为苏氨酸使用市 售制剂。
[0088] [方法]
[0089] 对HBV阳性、初次发作或初次复发的肝细胞癌施加根治治疗（外科治疗方法或内 科局部治疗方法），对于Child-Pugh分级为A或B，给药前的背景没有显著差异的68名被 检验者（年龄在42~81岁），在试验期间施用作为含有苏氨酸的复方散剂，1日150g该复 方散剂中含有12. 263g苏氨酸。
[0090] 将被检验者分为以下的组，将作为非环式类视黄醇的培瑞维A酸与上述苏氨酸并 用施用。
[0091] I :500mg培瑞维A酸（1日施用量，以下相同）并用组：26名（15名男性，11名女 性）；
[0092] 2 :250mg培瑞维A酸并用组：22名（12名男性，10名女性）；
[0093] 3 :苏氨酸单独施用组：20名（11名男性，9名女性）。
[0094] 其中，培瑞维A酸将1日施用量分为2次，在试验开始后的96周的期间每日饭后 口服。
[0095] 根治确认和肝细胞癌复发的确认通过在试验开始后每12周实施动态CT来判断， 对于其累计无复发率的并用效果显示如图1。
[0096] 另外，在表1中表示50%无复发期（至50%的被检验者复发肝细胞癌为止的期 间）和75%无复发期（至25%的被检验者复发肝细胞癌为止的期间）。
[0097] 表 1
[0098]
[0099] 通过图1所示的结果，确认了 500mg培瑞维A酸并用组、250mg培瑞维A酸并用组 中累计无复发率的显著改善，特别是500mg培瑞维A酸并用组，确认与苏氨酸单独施用组相 比显著的改善。
[0100] 另外，如表1所示，如果将75 %无复发期与苏氨酸单独施用组进行比较，则在 500mg并用组中延长了 523日，在250mg并用组中延长了 236日。在50%无复发期的比较 中，相比于苏氨酸单独施用组，确认培瑞维A酸和苏氨酸的并用延长1倍以上的期间。
[0101] 因此，明确了培瑞维A酸和苏氨酸的并用使肝细胞癌的复发率下降。特别是明确 了相比于单独施用苏氨酸时，500mg培瑞维A酸和蒜氨酸的并用显著改善累计无复发率。
[0102] 根据以上的试验结果，明确了通过并用非环式类视黄醇和苏氨酸，发挥显著的肝 细胞癌治疗后复发抑制作用。因此，明确了非环式类视黄醇和苏氨酸的组合作为抑制肝细 胞癌的药物是有用的。本发明的药物能够作为用于抑制肝细胞癌药物利用，因此具有产业 上的可利用性。
[0103] 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细特征以及详细方法，但 本发明并不局限于上述详细特征以及详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细特征 以及详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发 明选用组分的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围 和公开范围之内。
【主权项】
1. 一种用于抑制肝细胞癌的药物，其特征在于，所述药物包含苏氨酸或其盐或它们的 溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的组合。2. 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物用于抑制肝细胞癌治疗后复发。3. 根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述肝细胞癌是肝炎病毒和/或非醇 性脂肪性肝炎引起的肝细胞癌。4. 根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒或丙型肝 炎病毒。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的药物，其特征在于，所述非环式类视黄醇是培瑞 维A酸。6. 根据权利要求1至5中任一项所述的药物，其特征在于，所述药物为共同含有苏氨酸 或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的复方制剂的形态。7. 根据权利要求1至5中任一项所述的药物，其特征在于，所述药物为包含含有苏氨酸 或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的制剂的组合的药 盒制剂的形态。8. -种药物，其特征在于，其以抑制肝细胞癌为目的，用于与苏氨酸或其盐或它们的溶 剂合物组合施用，含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物； 优选地，所述药物为包含下述（a)和（b)的药盒的形态： (a)含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的、用于抑制肝细胞癌的药物，（b) 指示将所述药物与苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物组合施用的指示书； 优选地，所述药物用于抑制肝细胞癌治疗后复发； 优选地，所述肝细胞癌是肝炎病毒和/或非醇性脂肪性肝炎引起的肝细胞癌； 优选地，所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒； 优选地，所述非环式类视黄醇是培瑞维A酸。9. 一种药物，其特征在于，其以抑制肝细胞癌为目的，用于与非环式类视黄醇或其盐或 它们的溶剂合物组合施用，含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物； 优选地，所述药物为包含下述（a'）和（b'）的药盒的形态： (a'）含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物的、用于抑制肝细胞癌的药物，（b'）指示将 所述药物与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合施用的指示书； 优选地，所述药物用于抑制肝细胞癌治疗后复发； 优选地，所述肝细胞癌是肝炎病毒和/或非醇性脂肪性肝炎引起的肝细胞癌； 优选地，所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒； 优选地，所述非环式类视黄醇是培瑞维A酸。10. 苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的组 合在制备用于抑制肝细胞癌治疗后复发的药物中的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种用于抑制肝细胞癌的药物，包含苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的组合。该药物抑制肝细胞癌治疗后复发的效果非常明显，组合施用的效果明显优于非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物单独使用的情况。
【IPC分类】A61P35/00, A61K31/198, A61K31/19
【公开号】CN105326823
【申请号】CN201410396275
【发明人】李飞
【申请人】无锡成博科技发展有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年8月12日