缓释-多奈哌齐速释复方胶囊包括以 下成分： 1) 空白丸芯蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯10%~20% 2) 含药层的药液配方如下：
含药层药液的均匀性和流动性会影响空白丸芯的载药量，先将盐酸美金刚溶解于30% 乙醇或水中，药物溶解，再加入HPMC或PVP K30,配制成含药液，加入二氧化硅或滑石粉，增 加药液的流动性。在上药过程中，空白丸芯载药均匀，包衣过程顺利。 3) 缓释层的包衣液配方如下
缓释材料的包衣量是决定缓释微丸释药速率的主药因素，实际包衣操作中聚合物的包 衣量是决定包衣后的小丸是否可以达到所要求释放度。本发明通过对包衣量的范围进行筛 选，采用纤维素类包衣，尤其是乙基纤维素、羟丙基纤维素，有利于药物的释放。此外，包裹 量为20%-40%时，所制备的缓释微丸的释放度如下：10-30% (1.5小时），30-90% (3小 时），彡85% (8小时）。 4) 多奈哌齐颗粒的配方如下：
在湿法制粒过程中，需控制颗粒范围为20目~80目，所制备颗粒流动性好。 综上所述，本发明所述的盐酸美金刚缓释-多奈哌齐速释复方胶囊质量可控，收率稳 定，释放度符合要求，使药物达到临床用药的目的。 实施例1
溶出方法：篮法，转速lOOrpm，溶出介质pH I. 2的氯化钠-盐酸缓冲溶液，溶出体积 900ml
从实施例1和实施例2所制得的盐酸美金刚缓释-多奈哌齐速释复方胶囊的溶出行为 可知，多奈哌齐的释放行为符合速释的要求，盐酸美金刚释放行为符合缓释药物的要求。两 者协同作用，在体内快速发挥药效的同时，又能维持稳定的药物疗效，减少服药次数，能有 效改善患者的服药顺应性。
【主权项】
1. 一种盐酸美金刚缓释-盐酸多奈哌齐速释复方胶囊，包括盐酸美金刚缓释微丸与多 奈哌齐颗粒组成。2. 其特征在于盐酸美金刚缓释微丸的结构由内到外依次为空白丸芯、含药层、缓释包 衣层，其中各部分重量百分比分别为：空白丸芯20% ~ 60%，含药层10% ~ 80%，缓释包衣层 1% ~ 50%〇3. 所述的缓释微丸和颗粒的粒径控制范围为30目~100目，，优选地为40目~80目， 所述的复方胶囊中缓释微丸与颗粒的重量比例为1:1~3:1。4. 如权利要求1所述的盐酸美金刚缓释微丸，其特征在于：其成型所用的空白丸芯选 自微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、预交化淀粉丸芯、糊精丸芯、蔗糖丸芯中的一种或多种，优选 为微晶纤维素丸芯。5. 如权利要求书1所述的盐酸美金刚缓释微丸，其特征在于：所述的含药层盐酸美金 刚的重量百分比为50% ~ 90%，优选地为40% ~ 70%。6. 如权利要求书1所述的盐酸美金刚缓释微丸，其特征在于：所述的含药层除有效成 分盐酸美金刚，还包括乙醇、水、羟丙甲纤维素、聚维酮、二氧化硅、滑石粉其中的一种或多 种。7. 如权利要求书1所述的盐酸美金刚缓释微丸，其特征在于：所述的缓释包衣层的缓 释包衣材料包括乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂其中的一种或多种，优选地 为，乙基纤维素、羟丙甲纤维素、单硬脂酸甘油酯。8. 如权利要求1所述的盐酸美金刚缓释微丸，其特征在于：所述的缓释包衣层还包括 增塑剂，所述的增塑剂选自甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸中的一种或多种，优选地为，聚乙二 醇或甘油。9. 如权利要求书1所述的多奈哌齐速释颗粒，其特征在于：所述的颗粒除有效成分多 奈哌齐，还包括填充剂、崩解剂、粘合剂。10. 所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、玉米淀粉、预交化淀粉其中的一种或 多种，优选地为，乳糖和微晶纤维素；所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维 素其中的一种或多种，优选地为，羟丙甲纤维素；所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟 丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠其中的一种或多种，优选地为，低取代羟丙基纤维素。11. 如权利要求书1所述盐酸美金刚缓释-盐酸多奈哌齐速释复方胶囊，其特征在于： 胶囊中还包括润滑剂，所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、氢化蓖麻油其中的 一种或多种，优选地为，硬脂酸镁。12. 如权利要求1所述的盐酸美金刚缓释-多奈哌齐速释复方胶囊，其制备方法为： 步骤一盐酸美金刚缓释微丸的制备 1) 含药层制备称取处方量的盐酸美金刚溶解于适宜溶剂中，配制成含药液； 2) 以空白丸芯为核心，将步骤1)配制的含药液喷雾包裹于空白丸芯上，制成含药小 丸； 3) 将缓释包衣材料、增塑剂溶解于水或乙醇或其他溶剂中，配制成缓释包衣液； 4) 将缓释包衣液喷雾包裹于步骤3)所制得的含药小丸外层，制得盐酸美金刚缓释微丸 步骤二多奈哌齐速释颗粒制备 将多奈哌齐与填充剂混合均匀，再与崩解剂混合均匀，向上述混合物中加入一定浓度 的粘合剂，20目~80目制粒，50°C~60°C干燥，20目~80目整粒，得到多奈哌齐颗粒。13.步骤三将上述两部分药物混合，再加入润滑剂，混合均匀，填充胶囊。
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸美金刚缓释-多奈哌齐速释复方胶囊及其制备方法。其特征在于该制剂由盐酸美金刚缓释微丸和多奈哌齐颗粒组成。其特征在于缓释微丸由内到外的结构依次为：空白丸心，含药层、缓释包衣层；多奈哌齐颗粒由主药与其他填充剂、崩解剂、粘合剂等制备而成。该制剂与其他剂型相比，两种药物组合有互补增效作用，可以减少药片数量，减轻每天服药负担，还可以改善患者的依从性和顺应性。
【IPC分类】A61K31/13, A61P25/28, A61K9/62, A61K31/445
【公开号】CN105326837
【申请号】CN201510647592
【发明人】冯思欣, 张庭
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年10月9日