专利名称：制备吲唑-3-甲酸和n-(s)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-1h-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐的方法
技术领域：
本发明提供制备吲唑-3-甲酸2的新方法，所述吲唑-3-甲酸2是制备药物，例如为烟碱α -7受体激动剂或部分激动剂的N-(S)-I-氮杂双环[2. 2. 2]辛_3_基-IH-吲唑-3-甲酰胺HCl盐13的关键起始原料。正在研究这些活性成分在以下疾病的治疗中的用途与有缺陷的或失灵的烟碱乙酰胆碱受体相关的疾病情况，尤其是脑部，例如用于治疗阿尔茨海默氏病和精神分裂症，以及其它精神和神经系统紊乱。本发明的方法用于化合物2的扩大制备。
背景技术：
双环吲唑酰胺例如N-(S)-I-氮杂双环[2. 2. 2]辛_3_基-IH-吲唑_3_甲酰胺HCl盐16可用于治疗阿尔茨海默氏病和精神分裂症，
权利要求
1.一种用于制备化合物2的方法
2.根据权利要求I所述的方法，其中步骤(a)在水介质中进行。
3.根据权利要求I所述的方法，其中步骤(a)在大约25-30°C进行。
4.根据权利要求I所述的方法，其中步骤(b)在惰性有机溶剂中进行。
5.根据权利要求4所述的方法，其中有机溶剂为二氯甲烷。
6.根据权利要求I所述的方法，其中步骤(b)在大约40°C进行。
7.根据权利要求I所述的方法，其中步骤(c)在惰性有机溶剂中进行。
8.根据权利要求7所述的方法，其中有机溶剂为二氯甲烷。
9.根据权利要求I所述的方法，其中在步骤(c)的混合后，将混合物加热至回流。
10.根据权利要求I所述的方法，其中在步骤(d)中的酸性水溶液为乙酸和盐酸的水溶液混合物。
11.根据权利要求I所述的方法，其中在步骤(d)中的酸性水溶液在大约90±5°C混合。
12.—种用于制备化合物15的方法
13.根据权利要求12所述的方法，其中在步骤(a)中的非亲核碱为二异丙基乙胺。
14.根据权利要求12所述的方法，其中在步骤(a)中的惰性有机溶剂为二甲基甲酰胺。
15.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(b)的化合物15是通过除去惰性有机溶剂进行分离的。
16.根据权利要求12至14任一项所述的方法，其中化合物2是通过根据权利要求I至11任一项所述的方法制备的。
17.根据权利要求12至15任一项所述的方法，其中将化合物15转化为盐酸盐，得到化合物16
18.上文所定义的发明。
全文摘要
本发明提供制备吲唑-3-甲酸2的新方法，吲唑-3-甲酸2是制备烟碱α-7受体激动剂或部分激动剂例如N-(S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-1H-吲唑-3-甲酰胺HCl盐13的关键原料。烟碱α-7受体激动剂或部分激动剂可用于治疗与有缺陷的或失灵的烟碱乙酰胆碱受体相关的疾病情况，尤其是脑部，例如用于治疗阿尔茨海默氏病和精神分裂症，以及其它精神和神经系统紊乱。本方法可以在扩大水平下用于制备吲哚-3-甲酸。
文档编号C07D403/12GK102712600SQ201180005732
公开日2012年10月3日 申请日期2011年1月7日 优先权日2010年1月12日
发明者匡善明, 张平生 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司