1.一种包含氨基酸序列LKKLYKRLVKILKRWWRYLKRPVR,或包含所述氨基酸序列的变体的分离或重组多肽,
所述多肽具有抗微生物、抗细菌、抗病毒、抗真菌和/或抗寄生虫活性,并且在存在50%血浆的情况下针对至少一种微生物种具有体外抗微生物、抗细菌、抗病毒、抗真菌和/或抗寄生虫的活性,在相同条件下测定时,该活性比OP-145的活性至少高1.3倍,
所述变体序列具有至少14个氨基酸并且任选具有:
-多至10个下述氨基酸取代:
·选自L、V、F、A、I、W、Y或Q的组的一个或多个氨基酸被选自所述组的另一氨基酸取代;
·R和/或K被A或带正电氨基酸取代;
-由相应的D-氨基酸取代一个或多个氨基酸;
-由相应的非天然氨基酸取代一个或多个氨基酸,和/或
-来自所述氨基酸序列的至少14个连续氨基酸的逆反序列,
其中所述变体序列至少具有氨基酸序列KRLVKILKRWWRYL,任选具有一个或多个上述氨基酸取代。
2.如权利要求1所述的多肽,其中所述多肽任选地在N端和/或C端被修饰,优选包含N端乙酰基-、己酰基-、癸酰基-、肉豆蔻酰基-、NH-(CH2-CH2-O)11-CO-或丙酰基-残基,和/或包含C端酰胺-、NH-(CH2-CH2-O)11-CO-酰胺-和1个或2个氨基-己酰基基团。
3.一种核酸分子,所述核酸分子包含编码如权利要求1或2所述多肽的核酸序列。
4.一种载体,所述载体包含如权利要求3所述的核酸分子。
5.一种重组宿主细胞,所述细胞包含如权利要求3所述的核酸分子和/或如权利要求4所述的载体。
6.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1或2所述的多肽或其药学上可接受的盐、权利要求3所述的核酸分子和/或权利要求4所述的载体以及至少一种药学上可接受的运载体、稀释剂和/或赋形剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物,所述药物组合物还包含额外的抗微生物剂,优选选自下组:青霉素类、头孢菌素类、莫匹罗星、和碳青霉烯类。
8.如权利要求6或7所述的药物组合物,所述药物组合物包含控释和/或靶向的递送运载体,所述运载体包含所述多肽,其中所述运载体优选选自下组:纳米颗粒、微粒、纳米胶囊、微胶囊、脂质体、微球、水凝胶、聚合物、脂质复合物、血清白蛋白、抗体、环糊精和葡聚糖。
9.用于医疗装置的涂层,其包含权利要求1或2所述的多肽。
10.用作治疗、预防或诊断剂的权利要求1或2所述的多肽和/或权利要求3所述的核酸分子。
11.用于治疗微生物、细菌、真菌、病毒和/或寄生虫感染和/或用于治疗由细菌、真菌、病毒和/或寄生虫感染引起的病症的权利要求10所述的用途的多肽和/或核酸分子。
12.用于治疗和/或预防生物膜相关感染的权利要求10或11所述的用途的多肽和/或核酸分子。
13.一种治疗被细菌、真菌、病毒和/或寄生虫感染的对象的方法,所述方法包括给予所述对象治疗有效量的权利要求1或2所述的多肽、权利要求3所述的核酸分子或权利要求6-8中任一项所述的药物组合物。
14.制备权利要求1或2所述的多肽的方法,包括:
-提供核酸分子,其包含编码权利要求1或2所述的多肽的核酸序列;-用所述核酸分子转化宿主细胞;
-在允许所述多肽表达的条件下培养所述宿主细胞;
-从所述细胞收获所述多肽;
-任选地在N端或C端修饰所述多肽。