技术总结
本发明提供了一种AHU-377的制备方法，该方法以手性缩水甘油苄醚为起始原料，通过与联苯基格氏试剂的加成反应，与丁二酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，去苄基保护后得到的中间体化合物(4)，中间体化合物(4)氧化成醛，再与磷叶立德反应得到目标中间体化合物(8)，在选择性催化氢化条件下得到中间体9，丁二酰亚胺再发生单个酰胺键的水解，得到目标化合物(10)。该方法通过七步反应即高产率地得到目标化合物AHU-377，避免了氨基保护与去保护过程，有较高的原子经济性和步骤经济性，反应路线如下路线1。本发明还提供了制备AHU-377的中间体及中间体化合物(6)的制备方法，反应路线如下路线2。
技术研发人员：王鹏;李丕旭;谷向永
受保护的技术使用者：苏州鹏旭医药科技有限公司
文档号码：201510233583
技术研发日：2015.05.08
技术公布日：2016.12.07