本发明涉及由杂芳族磺酸化合物和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤得到的混合磺酸酐、及通过使得到的混合磺酸酐与胺反应来制造杂芳族磺酰胺化合物的方法。本发明的杂芳族磺酰胺化合物的制造方法为比以往安全的方法，是收率也高、副产物少的工业上也非常有用的方法。另外，通过本发明的制造方法得到的杂芳族磺酰胺化合物是作为医药中间体及原料有用的化合物。
背景技术：
杂芳族磺酰胺化合物是作为医药/农药品及有机材料、或者作为它们的原料及中间体在各种领域有用的化合物。其中，近年来报道了作为医药品有用，目前仍期望提供安全、简便的制造方法(例如参照非专利文献1)。
目前为止，作为杂芳族磺酰胺化合物的合成法，报道了大量通过杂芳族磺酰氯与胺的反应来制造磺酰胺化合物的方法(例如参照专利文献1、非专利文献2)。
另外，作为杂芳族磺酰胺化合物的合成法，报道了如下方法：用杂芳族磺酸和、五氯化磷(PCl5)或氧氯化磷(POCl3)制成杂芳族磺酰氯后，通过与胺的反应制造磺酰胺化合物(例如参照专利文献2)。
作为杂芳族磺酰胺化合物的合成法，报道了如下方法：将杂芳族硫醇作为起始物料，用次氯酸钠或三氯异氰脲酸制成杂芳族磺酰氯后，通过与胺的反应制造磺酰胺化合物(例如参照非专利文献3、非专利文献4)。
另一方面，报道了使杂芳族磺酸和对硝基苯磺酸的混合磺酸酐与胺反应来合成杂芳族磺酰胺化合物的方法。(例如参照非专利文献5)
现有技术文献
专利文献
专利文献1：WO2010-125831号公报
专利文献2：WO2011-028741号公报
非专利文献
非专利文献1：Tetrahedron Letters,2007,Vol.48,No.50,2185-2188
非专利文献2：Journal of Medicinal Chemistry,1980,Vol.23,No.12,1376-1380
非专利文献3：Journal of Organic Chemistry,2006,Vol.71,1080-1084
非专利文献4：Synthetic Communication,2007,Vol.37,2039-2050
非专利文献5：Bioorganic&Medicinal Chemistry,1998,Vol.6,678-686
技术实现要素：
发明要解决的问题
目前为止在杂芳族磺酰胺化合物的合成中使用的杂芳族磺酰氯在水中不稳定，处理也困难、长期保存也不好。另外，大量使用的情况下难以获得，是热稳定性也低、因加热伴随异常的放热而分解的危险的化合物，不优选作为工业上使用的化合物。
另外，由于五氯化磷(PCl5)及氧氯化磷(POCl3)毒性高，还对环境有不良影响，进而由于硫醇有恶臭，因此使用它们的方法不优选作为工业制法。进而对于氧化剂的使用也是，因其处理等而操作烦杂，不优选作为工业制法。
另外，使杂芳族磺酸和对硝基苯磺酸的混合磺酸酐与胺反应来合成杂芳族磺酰胺化合物的方法中，除了作为目标产物的杂芳族磺酰胺化合物以外，还以副产物的形式生成大量对硝基苯磺酰胺化合物，为了将其去除，需要柱色谱法等烦杂的后处理。
基于上述情况，作为杂芳族磺酰胺化合物的合成方法，期望安全、对环境的影响少、进而副产物少、后处理容易的方法。
本发明的课题在于，提供能够收率良好、安全地获得杂芳族磺酰胺化合物的简便且工业上也适宜的制造方法。
本发明人等对合成杂芳族磺酰胺化合物的方法进行了深入研究，结果发现了如下的制造方法：通过使由杂芳香环磺酸化合物和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤合成的混合磺酸酐与胺反应，反应以短时间选择性良好地进行，副反应少且安全地获得高收率·高纯度的杂芳族磺酰胺的工业上也优异的制造方法，完成了本发明。
用于解决问题的方案
即，本发明提供：
1)一种通式(1)所示的混合磺酸酐的制造方法，其中，使通式(2)所示的磺酸化合物与选自由全氟烷基磺酸酐及全氟烷基磺酰卤组成的组中的磺酰化剂反应，
(式(2)中，R1为可以具有取代基的杂芳基)
(式(1)中，R1与前述同义，R3为全氟烷基)
2)一种通式(4)所示的磺酰胺化合物的制造方法，所述通式(4)所示的磺酰胺化合物通过使通式(3)所示的胺化合物与通式(1)所示的混合磺酸酐反应而得到，
H2N-R2 (3)
(式(3)中，R2为可以具有取代基的、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基)
(式(4)中，R1、R2与前述同义)；以及、
3)一种通式(4)所示的磺酰胺化合物的制造方法，其包含以下工序：
工序(A)，使通式(2)所示的磺酸化合物与选自由全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤组成的组中的磺酰化剂反应，
(式(2)中，R1为可以具有取代基的杂芳基)；以及
工序(B)，向工序(A)中得到的反应液中添加通式(3)所示的胺化合物，进行反应，
H2N-R2 (3)
(式(3)中，R2为可以具有取代基的、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基)
(式(4)中，R1、R2与前述同义)
另外，本发明还提供通式(1)所示的混合磺酸酐，
(式(1)中，R1、R3与前述同义)。
发明的效果
根据本发明，能够在温和的条件下、通过简便并且工业上适宜的方法，由通式(2)所示的杂芳族磺酸化合物和通式(3)所示的胺化合物，高收率、选择性良好地制造高纯度的通式(4)所示的磺酰胺化合物。
具体实施方式
本发明的通式(4)所示的杂芳族磺酰胺化合物可以如下得到：在碱的存在下，由通式(2)所示的杂芳族磺酸和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤合成通式(1)所示的混合磺酸酐(反应A)，然后，使得到的混合磺酸酐与通式(4)所示的胺反应(反应B)(参照下述〔反应式I〕；其中，仅示出使用了全氟烷基磺酸酐的例子。)。
(式中，R1、R2及R3与前述同义。)
在本发明中，只要没有特别说明，以下的术语在单独或与其他术语的组合中，具有以下记载的意思。
“烷基”是指直链状或支链状的饱和脂肪族烃的一价基团。典型地，可以举出碳数1～10的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基等(包括各种异构体)。优选为碳数1～6的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或己基，更优选为碳数1～4的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
“全氟烷基”及“全氟烷基磺酸”的“全氟烷基”部分是指上述“烷基”的氢全部被置换为氟原子的烷基。典型地，可以举出碳数1～6的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基(全氟乙基)、七氟丙基(全氟丙基)、九氟丁基(全氟丁基)、十一氟戊基(全氟戊基)、十三氟己基(全氟己基)等(包括各种异构体)。优选为碳数1～4的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基，更优选为三氟甲基。
“烯基”是指直链状或支链状的含有至少1个碳-碳双键的不饱和脂肪族烃的一价基团。典型地，可以举出碳数2～10的烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基等(包括各种异构体)。优选为碳数2～6的烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基，更优选为碳数2～4的烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基或2-丁烯基。
“炔基”是指直链状或支链状的含有至少1个碳-碳三键的不饱和脂肪族烃的一价基团。典型地，可以举出碳数2～10的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基或癸炔基等(包括各种异构体)。优选为碳数2～6的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基或己炔基，更优选为碳数2～4的炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基或2-丁炔基。
“环烷基”是指环状的饱和脂肪族烃的一价基团。典型地，可以举出碳数3～10的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基等。优选为碳数3～8的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，更优选为碳数3～6的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
“芳基”是指单环式或稠合多环式芳香烃的一价基团。典型地，可以举出碳数6～14的芳基，例如苯基、萘基或蒽基等，优选为碳数6～10的芳基，例如苯基、1-萘基或2-萘基。
“杂芳基”是指包含选自由氮原子、氧原子及硫原子组成的组中的至少1个杂原子的、单环式或稠合多环式芳香族杂环化合物的一价基团。典型地，可以举出5～10元的杂芳基，例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、喹啉基；噻吩基、苯并噻吩基；呋喃基、苯并呋喃基；噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基等(包括各种异构体)。优选为5～6元的杂芳基，例如2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-哒嗪基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻唑基或4-噻唑基。
“芳烷基”是指被芳基取代的烷基。此处“芳基”及“烷基”与前述同义。典型地，可以举出碳数7～14的芳烷基，例如苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、萘甲基或萘乙基等(包括各种异构体)，优选为碳数7～10的芳烷基，例如苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、3-苯丙基或4-苯丁基。
“杂芳基烷基”是指被杂芳基取代的烷基。此处“杂芳基”及“烷基”与前述同义。典型地，可以举出6～14元的杂芳基烷基，例如吡咯基甲基、吡咯基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、吡唑基甲基、吡唑基乙基、三唑基甲基、三唑基乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、嘧啶基甲基、嘧啶基乙基、哒嗪基甲基、哒嗪基乙基、吲哚基甲基、吲哚基乙基、喹啉基甲基、喹啉基甲基乙基；噻吩基甲基、噻吩基乙基、苯并噻吩基甲基、苯并噻吩基乙基；呋喃基甲基、呋喃基乙基、苯并呋喃基甲基、苯并呋喃基乙基；噁唑基甲基、噁唑基乙基、异噁唑基甲基、异噁唑基乙基、噻唑基甲基、噻唑基乙基、异噻唑基甲基、异噻唑基乙基、噁二唑基甲基、噁二唑基乙基、噻二唑基甲基、噻二唑基乙基等(包括各种异构体)。优选为6～10元的杂芳基烷基，例如2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、2-嘧啶基甲基、5-嘧啶基甲基、2-吲哚基甲基、5-吲哚基甲基、2-苯并呋喃基甲基、5-吲哚基甲基、2-苯并噻吩基甲基或5-苯并噻吩基甲基。
“全氟烷基磺酰卤”等的“卤”是指卤素原子，例如为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氯原子或溴原子、更优选为氯原子。
通式(1)、(2)及(4)中，R1表示可以具有取代基的杂芳基。
本发明中，只要没有特别说明，“可以具有取代基”是指包含后边接着的基团具有至少1个取代基的情况和不具有取代基的情况(即未取代的情况)这两者。例如“可以具有取代基的杂芳基”为“不具有取代基的杂芳基”或“具有取代基的杂芳基”。
本发明的优选的实施方式中，通式(1)中，R1为可以具有取代基的吡啶基。
R1中的“可以具有取代基的杂芳基(特别是吡啶基)”优选为5～10元的杂芳基(特别是吡啶基)；或者被选自由卤素原子、羟基、碳数1～4的烷基、碳数1～4的烷氧基、氨基、氰基及硝基组成的组中的1个、2个或3个取代基取代的5～10元的杂芳基(特别是吡啶基)。2个以上的取代基可以相同或不同。
在本发明中，“卤素原子”或“卤代”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。优选为氟原子、氯原子或溴原子，更优选为氟原子或氯原子，特别优选为氟原子。
本发明中，“碳数1～4的烷氧基”是指基团-OR(此处，R为与前述同义的碳数1～4的烷基)。作为碳数1～4的烷氧基的例子，可以举出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或异丁氧基。
作为“不具有取代基的杂芳基”，例如可以举出：2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、2-嘧啶基、4-嘧啶基或喹啉基等杂芳基(这些基团包括各种异构体)，优选为2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
作为“具有取代基的杂芳基”，例如可以举出：2-(3-甲基)呋喃基、2-(4-甲基)呋喃基、2-(3-乙基)呋喃基、2-(4-乙基)呋喃基、2-(3-氟)呋喃基、2-(3-氯)呋喃基、2-(3-羟基)呋喃基、2-(3-甲氧基)呋喃基、2-(3-氨基)呋喃基、2-(3-硝基)呋喃基、2-(3-氰基)呋喃基、2-(3-甲基)吡啶基、2-(4-甲基)吡啶基、2-(3-乙基)吡啶基、2-(4-乙基)吡啶基、2-(3-氟)吡啶基、2-(4-氯)吡啶基、2-(3-羟基)吡啶基、2-(3-甲氧基)吡啶基、2-(3-氨基)吡啶基、2-(3-硝基)吡啶基、2-(3-氰基)吡啶基、2-(3,5-二氯)吡啶基、3-(2-氯)吡啶基、2-(3-甲基)吡咯基或2-(3-甲基)噻吩基等，优选为2-(3-甲基)呋喃基、2-(3-氟)呋喃基、2-(3-甲基)吡啶基、2-(3-氟)吡啶基、2-(3-硝基)吡啶基、2-(3-氰基)吡啶基或2-(3,5-二氯)吡啶基。
通式(3)及(4)中，R2为可以具有取代基的、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳基烷基。
作为R2中的“可以具有取代基的烷基”、“可以具有取代基的烯基”、“可以具有取代基的炔基”或“可以具有取代基的环烷基”的取代基的例子，可以举出：卤素原子；羟基；碳数1～10的烷氧基；可以具有取代基的氨基；氰基；或硝基等。2个以上的取代基可以相同或不同。
作为R2中的“可以具有取代基的芳基”、“可以具有取代基的杂芳基”、“可以具有取代基的芳烷基”或“可以具有取代基的杂芳基烷基”的取代基的例子，可以举出卤素原子；碳数1～10的烷基；碳数2～10的烯基；碳数2～10的炔基；可以具有取代基的芳基；可以具有取代基的杂芳基；可以具有取代基的芳烷基；可以具有取代基的杂芳基烷基；碳数1～10的烷氧基；碳数2～20的烷氧基烷氧基；碳数2～11的酰基；碳数2～11的烷氧基羰基；碳数3～21的烷氧基羰基烷基；碳数3～21的烷氧基羰基烷氧基；碳数6～14的芳氧基；碳数7～14的芳烷基氧基；碳数1～4的卤代烷基；可以具有取代基的氨基；氰基；或硝基等。2个以上的取代基可以相同或不同。另外，在相邻的环原子上进行了取代的2个取代基可以与所述环原子一起形成环。
作为前述取代基的例子中的“可以具有取代基的芳基”、“可以具有取代基的杂芳基”、“可以具有取代基的芳烷基”或“可以具有取代基的杂芳基烷基”的取代基的例子，可以举出：卤素原子；碳数1～10的烷基；碳数2～10的烯基；碳数2～10的炔基；碳数1～10的烷氧基；碳数1～4的卤代烷基；氰基；或硝基等。2个以上的取代基可以相同或不同。
本发明中，“碳数1～10的烷氧基”是指基团-OR(此处，R为与前述同义的碳数1～10的烷基)。作为碳数1～10的烷氧基的例子，可以举出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基或癸氧基等(包括各种异构体)。优选为碳数1～6的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或己氧基，更优选为碳数1～4的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或异丁氧基。
同样地，“碳数2～20的烷氧基烷氧基”是指被碳数1～10的烷氧基取代的碳数1～10的烷氧基。此处“碳数1～10的烷氧基”与前述同义。优选为碳数2～8的烷氧基烷氧基，更优选为碳数2～4的烷氧基烷氧基，例如甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基或乙氧基乙氧基。
同样地，“碳数2～11的酰基”是指基团-C(＝O)-R(此处，R为与前述同义的碳数1～10的烷基)。作为碳数2～11的酰基的例子，可以举出：乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、辛酰基或癸酰基等(包括各种异构体)。优选为碳数2～7的烷氧基羰基，更优选为碳数2～5的烷氧基羰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基或新戊酰基。
同样地，“碳数2～11的烷氧基羰基”是指基团-C(＝O)-OR(此处，R为与前述同义的碳数1～10的烷基)。作为碳数2～11的烷氧基羰基的例子，可以举出：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基、庚氧基羰基、辛氧基羰基、壬氧基羰基或癸氧基羰基等(包括各种异构体)。优选为碳数2～7的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基或己氧基，更优选为碳数2～5的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基或叔丁氧基羰基。
同样地，“碳数3～21的烷氧基羰基烷基”是指被碳数2～11的烷氧基羰基取代的碳数1～10的烷基。此处“碳数2～11的烷氧基羰基”及“碳数1～10的烷基”与前述同义。优选为碳数3～11的烷氧基羰基烷基，更优选为被碳数2～5的烷氧基羰基取代的碳数1～4的烷基(即碳数3～9的烷氧基羰基烷基)，例如甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、异丙氧基羰基甲基、丁氧基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基、丙氧基羰基乙基、异丙氧基羰基乙基、丁氧基羰基乙基或叔丁氧基羰基乙基。
同样地，“碳数3～21的烷氧基羰基烷氧基”是指被碳数2～11的烷氧基羰基取代的碳数1～10的烷氧基。此处“碳数2～11的烷氧基羰基”及“碳数1～10的烷氧基”与前述同义。优选为碳数3～11的烷氧基羰基烷氧基，更优选为被碳数2～5的烷氧基羰基取代的碳数1～4的烷氧基(即碳数3～9的烷氧基羰基烷氧基)，例如甲氧基羰基甲氧基、乙氧基羰基甲氧基、丙氧基羰基甲氧基、异丙氧基羰基甲氧基、丁氧基羰基甲氧基、叔丁氧基羰基甲氧基、甲氧基羰基乙氧基、乙氧基羰基乙氧基、丙氧基羰基乙氧基、异丙氧基羰基乙氧基、丁氧基羰基乙氧基或叔丁氧基羰基乙氧基。
同样地，“碳数6～14的芳氧基”是指基团-OR′(此处，R′为与前述同义的碳数6～14的芳基)。作为碳数6～14的芳氧基的例子，可以举出：苯氧基、萘氧基或蒽氧基等。优选为碳数6～10的芳氧基，例如苯氧基、1-萘氧基或2-萘氧基。
同样地，“碳数7～14的芳烷基氧基”是指基团-OR″(此处，R″为与前述同义的芳烷基)。典型地，可以举出碳数7～14的芳烷基氧基，例如苄氧基、苯乙基氧基、苯丙基氧基、苯丁基氧基、萘甲基氧基或萘乙基氧基等(包括各种异构体)。优选为碳数7～10的芳烷基氧基，例如苄氧基、1-苯乙基氧基、2-苯乙基氧基、3-苯丙基氧基或3-苯丁基氧基。
同样地，“碳数1～4的卤代烷基”是指被1个以上卤素原子取代的碳数1～4的烷基。此处“卤代”及“碳数1～4的烷基”与前述同义。作为碳数1～4的卤代烷基的例子，可以举出：氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基或九氟丁基。优选为碳数1～2的氟烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或五氟乙基。
前述取代基的例子中的“可以具有取代基的氨基”是指氨基或具有1个或者2个取代基的氨基。作为取代基的例子，可以举出：碳数1～10的烷基；碳数3～20的烷氧基羰基烷基；或碳数2～10的酰基等。2个取代基可以相同或不同。
本发明的优选的实施方式中，通式(1)、(3)及(4)中的R2为可以具有取代基的芳烷基。本发明的特别优选的实施方式中，通式(1)、(3)及(4)中的R2为可以具有取代基的苄基。
作为R2中的“可以具有取代基的芳烷基(特别是苄基)”，可以举出：芳烷基(特别是苄基)；或被选自由卤素原子、碳数1～10的烷基、碳数2～10的烯基、碳数2～10的炔基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的杂芳基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的杂芳基烷基、碳数1～10的烷氧基、碳数2～20的烷氧基烷氧基、碳数6～14的芳氧基、碳数7～14的芳烷基氧基、碳数1～4的卤代烷基、氰基及硝基组成的组中的1个、2个或3个取代基取代的芳烷基(特别是苄基)。此处，2个以上的取代基可以相同或不同。另外，在相邻的环原子上进行了取代的2个取代基可以与所述环原子一起形成环。
R2中的“可以具有取代基的芳烷基(特别是苄基)”优选为碳数7～10的芳烷基(特别是苄基)；或者被选自由卤素原子、碳数1～4的烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的杂芳基、碳数1～4的烷氧基、碳数2～4的烷氧基烷氧基、碳数6～10的芳氧基、碳数7～10的芳烷基氧基、碳数1～4的卤代烷基、氰基及硝基组成的组中的1个、2个或3个取代基取代的碳数7～10的芳烷基(特别是苄基)。2个以上的取代基可以相同或不同。
R2中的“可以具有取代基的芳烷基(特别是苄基)”更优选为碳数7～10的芳烷基(特别是苄基)；或者被可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的杂芳基取代的碳数7～10的芳烷基(特别是苄基)。
R2中的可以具有取代基的芳烷基更优选为苄基、苯乙基、3-苯丙基或4-苯丁基；(联苯-4-基)甲基、2’-乙氧基(联苯-4-基)甲基、3’-乙氧基(联苯-4-基)甲基、4’-乙氧基(联苯-4-基)甲基、2’-(1-丙烯基)(联苯-4-基)甲基、2’-(1-丙烯基)(联苯-4-基)甲基、3’-(1-丙烯基)(联苯-4-基)甲基、4’-(1-丙烯基)(联苯-4-基)甲基、2’-(1-丙炔基)(联苯-4-基)甲基、3’-(1-丙炔基)(联苯-4-基)甲基或4’-(1-丙炔基)(联苯-4-基)甲基；4-(噻唑-2-基)苄基、3-(噻唑-2-基)苄基、2-(噻唑-2-基)苄基、4-(噻唑-4-基)苄基、4-(4-甲基噻唑-2-基)苄基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苄基、4-(4,5-二甲基噻唑-2-基)苄基、4-(5-氟噻唑-2-基)苄基、4-(5-氯噻唑-2-基)苄基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苄基、4-(5-三氟甲基甲基噻唑-2-基)苄基、4-((1H)-吡唑-1-基)苄基、3-((1H)-吡唑-1-基)苄基、2-((1H)-吡唑-1-基)苄基、4-(3-甲基-(1H)-吡唑-1-基)苄基、4-(5-甲基-(1H)-吡唑-1-基)苄基、4-(噁唑-1-基)苄基、3-(噁唑-1-基)苄基、2-(噁唑-1-基)苄基、4-(5-甲基噁唑-1-基)苄基或4-(4-甲基噁唑-1-基)苄基。
作为R3中的“全氟烷基”，可以举出碳数1～6的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基等(包括各种异构体)。优选为碳数1～4的全氟烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基，更优选为三氟甲基或九氟丁基，特别优选为三氟甲基。
本发明的优选的实施方式中，通式(3)所示的胺化合物为通式(5)所示的胺化合物，
本发明通过如下方法进行：使通式(2)所示的杂芳族磺酸化合物在有机溶剂的存在下或未存在下、碱的存在下或未存在下，与全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤反应，从而合成混合磺酸酐(1)(反应A)，接着，使得到的混合磺酸酐(1)与通式(3)所示的胺化合物反应，从而合成磺酰胺化合物(4)(反应B)。反应A中得到的混合磺酸酐(1)可以不进行分离地用于反应B。
本发明中使用的通式(2)所示的杂芳族磺酸化合物可以为市售品，也可以通过公知的方法合成。本发明中使用的杂芳族磺酸化合物例如为吡啶-2-磺酸、吡啶-3-磺酸、吡啶-4-磺酸、4-甲基吡啶-2-磺酸、1H-吡咯-2-磺酸、噻吩-2-磺酸、噻吩-3-磺酸、呋喃-2-磺酸或呋喃-3-磺酸，在实施例中使用市售品。
对于本发明中使用的全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤，使用市售品即可，优选为纯度95％以上、更优选为纯度98％以上。本发明中使用的全氟烷基磺酸酐例如为三氟甲烷磺酸酐、五氟乙烷磺酸酐、七氟丙烷磺酸酐或九氟丁烷磺酸酐，本发明中使用的全氟烷基磺酰卤例如为三氟甲烷磺酰氯、五氟乙烷磺酰氯、七氟丙烷磺酰氯或九氟丁烷磺酰氯，在实施例中使用市售品。
对于全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤的用量，相对于通式(2)所示的杂芳族磺酸化合物1摩尔，例如为0.5～10摩尔，优选为0.5～5摩尔、更优选为0.8～2摩尔、特别优选为0.8～1.5摩尔。
本发明的反应(反应A)可以在碱的存在下进行。作为本发明的反应中使用的碱，只要是对反应没有影响的碱即可，例如为三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺等脂肪族胺、吡啶、N,N-二甲基-4-氨基吡啶等芳香胺，优选为芳香胺，更优选为吡啶或N,N-二甲基-4-氨基吡啶。
对于碱的用量，相对于通式(2)所示的杂芳族磺酸化合物1摩尔，例如为0.01～10摩尔，优选为0.05～5摩尔、更优选为0.1～2摩尔。另外，在碱为吡啶等的情况下，也可以作为溶剂大量使用。
本发明的反应(反应B)中，碱不是特别必须的，在通过反应A合成混合磺酸酐并直接在体系中进行反应B的情况下，反应A中使用的碱可以以原样残留。
本发明的反应(反应A)可以在有机溶剂的存在下进行。作为本发明的反应中使用的有机溶剂，只要是不参与反应的有机溶剂即可，例如可以举出：乙腈或苯甲腈那样的腈系有机溶剂；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡啶酮、二甲基咪唑或1,3-二甲基-2-咪唑啉酮那样的酰胺系溶剂；二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷那样的卤素系有机溶剂；正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、环戊烷、环己烷或环戊烷那样的脂肪族烃系溶剂；苯、甲苯或二甲苯那样的芳香烃系溶剂；乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙醚、THF或1,4-二噁烷那样的醚系溶剂；或吡啶那样的可以在本发明中作为碱使用的芳香胺系溶剂等，优选为芳香烃系有机溶剂、卤素系有机溶剂、腈系有机溶剂或芳香胺系溶剂，更优选为卤素系有机溶剂、腈系有机溶剂、芳香胺系溶剂，特别优选为二氯甲烷、乙腈、吡啶。需要说明的是，这些有机溶剂可以单独使用或混合使用两种以上。
对于有机溶剂的用量，相对于通式(1)所示的杂芳族磺酸化合物1g，例如为1～200mL，优选为2～100mL、更优选为5～50mL。
本发明的反应(反应B)可以在有机溶剂的存在下进行。作为本发明的反应中使用的有机溶剂，只要是不参与反应的有机溶剂即可，可以举出与反应A相同的有机溶剂。另外，在通过反应A合成混合磺酸酐并直接在体系中进行反应B的情况下，可以直接使用反应A中使用的有机溶剂，另外，也可以重新加入。
本发明中使用的通式(3)所示的胺化合物可以为市售品，也可以通过公知的方法合成。本发明的实施例所示的胺化合物例如可以通过专利文献1所示的方法合成。
对于胺化合物的用量，相对于通式(2)所示的杂芳族磺酸化合物1摩尔，例如为0.5～10摩尔，优选为0.8～5摩尔、更优选为0.9～2摩尔。
对于本发明的反应(反应A及B)中的反应温度，例如可以在-20～200℃、优选0～100℃、更优选10～80℃下进行。
对本发明的反应(反应A及B)中的反应压力没有特别限制，优选在常压下进行。
对本发明的制造装置没有特别限制，例如可以利用反应容器、加热(冷却)装置、蒸馏装置(例如迪安-斯达克榻分水器等)等通常的制造装置进行。
通过本发明的方法得到的通式(3)所示的杂芳族磺酰胺化合物也可以进而通过蒸馏、分液、萃取、析晶、重结晶及柱色谱法等通常的方法进一步进行纯化。
[实施例]
接着，举出实施例具体地对本发明进行说明，但本发明的范围并不限定于这些。
得到的目标产物通过IR光谱、NMR波谱分析等进行结构确认。进而用高效液相色谱法(HPLC)进行反应收率(内标法)及化学纯度的测定。
[实施例1]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约2L的玻璃制容器中将吡啶900mL、吡啶-3-磺酸60.0g(0.377mol、和光纯药工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶5.99g(0.049mol)混合，边搅拌边在室温下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐104g(0.369mol、东京化成工业株式会社制)，在30℃下搅拌1小时。接着，在该温度下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐76.7g(0.366mmol)，在30℃下搅拌1小时。反应结束后，将反应混合物在减压下浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯1500mL及水1260mL，进行分液。将得到的有机层分成两部分并各自依次用饱和氯化铵水溶液及水600mL进行清洗，合并有机层并进行减压浓缩。向得到的残渣中加入二异丙醚630mL，在0℃下搅拌1小时。将析出的固体过滤，用二异丙醚75mL进行清洗，得到白色固体92.7g。通过高效液相色谱法进行定量分析，结果白色固体中含有标记的目标化合物84.9g(纯度91.6％)(4-(1H-吡唑-1-基)苄胺基准的收率74％)。
得到的标记化合物的物性值如下。
CI-MS(m/z)；315[M+1]
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.11(2H,s),6.53(1H,dd,J＝1.7Hz),7.33(2H,d,J＝8.8Hz),7.56-7.61(4H,m),7.70-7.74(1H,m),8.12-8.45(2H,m),8.47(1H,s),8.92-8.93(1H,m).
IR(KBr cm-1)；459,487,546,561,592,615,629,650,698,719,743,766,810,900,937,1029,1060,1116,1163(S＝O),1194,1209,1250,1321,1333,1393,1419,1466,1526(C＝N),1582,1612,2666,2779,2843,3047,3126,3142,3436(N-H).
元素分析；计算值(Calcd)：C,57.31％；H,4.49％；N,17.82％
实验值(Found)：C,57.04％；H,4.24％；N,17.71％.
[实施例2]
N-苄基吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约25mL的玻璃制容器中将吡啶23.9mL、吡啶-3-磺酸1.59g(9.99mmol、和光纯药工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶0.159g(1.30mmol)混合，边搅拌边在30℃下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐2.76g(9.8mmol、东京化成工业株式会社制)并在该温度下搅拌2小时。接着，在该温度下向反应混合物中用30分钟添加苄胺1.04g(0.97mmol、东京化成工业株式会社制)并在该温度下搅拌1小时。将得到的反应混合物在减压下浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯40mL及水33mL，进行分液。将有机层依次用饱和氯化铵水溶液33mL及水33mL清洗后，将有机层减压浓缩。重复2次向得到的残渣中加入二异丙醚4.8mL并进行减压浓缩的操作，进而，加入二异丙醚17ml，在室温下搅拌。将析出的固体过滤，用二异丙醚75mL进行清洗，使其在室温下真空干燥，得到橙褐色的固体1.88g。通过高效液相色谱法进行定量分析，结果得到的固体中含有标记的目标化合物1.52g(纯度81.1％)(苄胺基准的定量收率63％)。
接着，向得到的纯度81.1％的N-苄基吡啶-3-磺酰胺1.00g(纯成分0.81g、3.3mmol)中加入4N的氢氧化钠水溶液3.0ml、水3.0ml及甲苯3.2g，在室温下搅拌1小时。将不溶物过滤后进行分液，将得到的水层用甲苯1ml进行清洗。向水层中添加5N的盐酸直至pH达到3～4的范围，在室温下搅拌30分钟。将析出的固体过滤、用水清洗后，使其在50℃下真空干燥，得到淡褐色的粉末0.78g。通过高效液相色谱法进行分析，结果在得到的粉末中含有目标产物N-苄基吡啶-3-磺酰胺99.7％左右(苄胺基准的收率59％)。
得到的N-苄基吡啶-3-磺酰胺的物性值如下。
CI-MS(m/z)；249[M+1].
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.07(2H,s),7.20-7.29(5H,m),7.55-7.59(1H,m),8.10-8.13(1H,m),8.43(1H,s),8.77(1H,dd,J＝1.6Hz,4.8Hz),8.90(1H,dd,J＝0.7Hz,2.4Hz).
IR(KBr cm-1)；463,529,544,587,611,629,696,747,806,817,857,903,928,992,1028,1036,1072,1111,1123,1168(S＝O),1196,1231,1320,1339,1421,1456,1484,1496,1584,1954,2698,2785,2859,3036,3063,3440(N-H).
元素分析；计算值：C,58.05％；H,4.87％；N,11.28％
实验值：C,58.08％；H,4.87％；N,11.27％.
[实施例3]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-2-磺酰胺的合成
在室温下、在具备搅拌装置及温度计的内容积约50mL的玻璃制容器中将吡啶23.9mL、吡啶-2-磺酸1.59g(10.0mmol、东京化成工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶159mg(1.30mmol)混合，边搅拌边在30℃下滴加三氟甲烷磺酸酐2.76g(9.80mmol、东京化成工业株式会社制)并在该温度下搅拌2小时。接着，在30℃下向反应混合物中滴加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐2.03g(9.70mmol)并搅拌1小时。在室温下放置一晩后，将反应混合物在减压下浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯39.8mL及水33.4mL，进行分液。将得到的有机层用20％氯化铵水溶液及水进行清洗，进行减压浓缩。重复2次向得到的残渣中加入二异丙醚4.78mL并进行减压浓缩的操作。进而向得到的残渣中加入二异丙醚16.7mL并使固体物质粉碎、分散后，进行减压过滤，用二异丙醚进行清洗，进行真空干燥，得到淡褐色固体2.66g。通过高效液相色谱法进行定量分析，结果白色固体中含有标记化合物2.46g(92.5％)(4-(1H-吡唑-1-基)苄胺基准的收率80.7％)。
得到的标记化合物的物性值如下(示出同样地操作而合成的标记化合物的数据)。
CI-MS(m/z)；315[M+1].
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.20(2H,s),6.53(1H,dd,J＝2.4Hz,1.8Hz),7.35(2H,d,J＝8.7Hz),7.62-7.65(1H,m),7.72-7.74(3H,m),7.90-7.92(1H,m),8.02-8.04(1H,m),8.44-8.45(2H,m),8.71-8.73(1H,m).
IR(KBr cm-1)；417,462,495,552,593,619,648,658,720,741,760,777,809,850,892,916,936,992,1017,1031,1047,1090,1122,1156,1176(S＝O),1203,1232,1253,1296,1316,1331,1361,1398,1410,1429,1443,1452,1526(C＝N),1564,1578,1612,1683,1734,1780,1898,2934,3070,3113,3133,3281,3441(N-H).
元素分析；计算值：C,57.31％；H,4.49％；N,17.82％
实验值：C,57.33％；H,4.61％；N,17.73％.
[实施例4]
N-丁基吡啶-3-磺酰胺的合成
在室温下、在具备搅拌装置及温度计的内容积约50mL的玻璃制容器中将吡啶23.9mL、吡啶-3-磺酸1.59g(10.0mmol、和光纯药工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶159mg(1.30mmol)混合，边搅拌边在30℃下滴加三氟甲烷磺酸酐2.76g(9.80mmol、东京化成工业株式会社制)并在该温度下搅拌2小时。接着，在30℃下向反应混合物中用30分钟滴加正丁胺709mg(9.70mmol、和光纯药工业株式会社制)并在该温度下搅拌1小时。在室温下放置一晩后，将反应混合物在减压下浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯39.8mL及水33.4mL，进行分液。将得到的有机层用20％氯化铵水溶液及水进行清洗，进行减压浓缩。重复2次向得到的残渣中加入二异丙醚4.78mL并进行减压浓缩的操作，得到暗褐色油状物1.63g。通过高效液相色谱法进行定量分析，结果浓缩液中含有标记化合物1.34g(82.4％)(正丁胺基准的收率64.5％)。
得到的标记化合物的物性值如下(示出同样地操作而合成的标记化合物的数据)。
CI-MS(m/z)；215[M+1].
1H-NMR(DMSO，δ(ppm))；0.79(3H,dd,J＝7.3Hz),1.18-1.27(2H,m),1.31-1.38(2H,m),2.79(2H,ddd,J＝5.7Hz),7.63-7.67(1H,m),7.82(1H,dd,J＝5.2Hz),8.15-8.18(1H,m),8.82(1H,dd,J＝4.8Hz,1.6Hz),8.94(1H,dd,J＝2.4Hz,0.7Hz).
IR(KBr cm-1)；456,572,592,622,704,742,807,866,906,981,1026,1085,1109,1122,1166(S＝O),1196,1225,1323,1381,1417,1467,1575(C＝N),2874,2935,2961,3095,3287,3580.
元素分析；计算值：C,50.45％；H,6.59％；N,13.07％
实验值：C,50.16％；H,6.58％；N,12.95％.
[实施例5]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶31.8mg(0.260mmol)混合，边搅拌边在室温下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酰氯330mg(1.96mmol、东京化成工业株式会社制)，在30℃下搅拌1小时。接着，在30℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌1小时。反应结束后，向反应混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通过高效液相色谱法进行定量分析，结果含有目标产物246mg(反应收率40.4％)。
[实施例6]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶31.8mg(0.260mmol)混合，边搅拌边在30℃下滴加纯度97％的九氟丁烷磺酸酐1.18g(1.96mmol、Sigma-Aldrich Co.LLC制)并在该温度下搅拌1小时。接着，在30℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌2小时。反应结束后，向反应混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通过高效液相色谱法进行定量分析，结果含有目标产物296mg(反应收率48.6％)。
[实施例7]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)混合，边搅拌边在室温下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、东京化成工业株式会社制)，在30℃下搅拌1小时。接着，在30℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌1小时。反应结束后，通过高效液相色谱法对反应混合物进行定量分析，结果含有目标产物570mg(反应收率93.5％)。
[实施例8]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将吡啶4.77mL、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶31.8mg(0.260mmol)混合，边搅拌边在室温下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、东京化成工业株式会社制)，在60℃下搅拌1小时。接着，在60℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌1小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，通过高效液相色谱法进行定量分析，结果含有目标产物577mg(反应收率94.5％)。
[实施例9]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将二氯甲烷4.77mL、吡啶633mg(8.00mmol、和光纯药工业株式会社制)、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)混合，边搅拌边在室温下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、东京化成工业株式会社制)，在30℃下搅拌1小时。接着，在30℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌1小时。反应结束后，向反应混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通过高效液相色谱法进行定量分析，结果含有目标产物494mg(反应收率81.0％)。
[实施例10]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将乙腈4.77mL、吡啶316mg(4.00mmol、和光纯药工业株式会社制)、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)混合，边搅拌边在10℃下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、东京化成工业株式会社制)并在该温度下搅拌1小时。接着，在10℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌2小时。接着，在10℃下向反应混合物中滴加吡啶158mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)并在该温度下搅拌1小时，进而，在10℃下滴加吡啶158mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)并在该温度下搅拌1小时。加热至20℃并在该温度下搅拌1小时后，向反应混合物中加入乙腈/水的混合溶液(7/3(V/V))，制成均一溶液，通过高效液相色谱法进行定量分析，结果含有目标产物470mg(反应收率77.1％)。
[实施例11]
N-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]吡啶-3-磺酰胺的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约10mL的玻璃制容器中将乙腈4.77mL、吡啶633mg(8.00mmol、和光纯药工业株式会社制)、吡啶-3-磺酸318mg(2.00mmol、和光纯药工业株式会社制)混合，边搅拌边在室温下滴加纯度98％以上的三氟甲烷磺酸酐553mg(1.96mmol、东京化成工业株式会社制)，在60℃下搅拌1小时。接着，在60℃下向反应混合物中每次少量地分批添加通过与参考例2记载同样的方法合成的4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐407mg(1.94mmol)并在该温度下搅拌1小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，通过高效液相色谱法进行定量分析，结果含有目标产物598mg(反应收率98.1％)。
[参考例1]
4-(1H-吡唑-1-基)苯甲腈的合成
在室温下、在具备搅拌装置、温度计及上部冷凝管的内容积约1L的玻璃制容器中将4-氟苯甲腈121g(1.00mol)、吡唑81.9g(1.20mol)、碳酸钾165g(1.19mol)、二甲基亚砜320mL混合，在115℃～120℃之间反应7小时后，室温下放置一晩。加入水500mL及甲苯500mL并进行搅拌后，进行过滤，对滤液进行分液后，用甲苯300mL对水层进行再萃取，合并得到的混合有机层并减压浓缩至内容量达到223g。加入二异丙醚300mL，在水浴中搅拌30分钟后，进行过滤，将过滤物在50℃下干燥，以淡黄色固体形式得到标记化合物148g。(4-氟苯甲腈基准的收率87.7％)。
得到的标记化合物的物性值如下(示出同样地操作而合成的标记化合物的数据)。
CI-MS(m/z)；170[M+1].
1H-NMR(CDCl3，δ(ppm))；6.53-6.55(1H,m),7.74-7.78(3H,m),7.84(1H,dd,J＝2.1Hz),7.86(1H,dd,J＝2.1Hz),8.00(1H,d,J＝2.6Hz)。
IR(KBr cm-1)；446,546,573,607,652,714,750,771,814,836,884,913,936,962,1032,1044,1053,1128,1177,1186,1200,1253,1316,1344,1393,1407,1438,1514,1529,1611,1657,2228(CN),3067,3138,3154,3421.
元素分析；计算值：C,70.99％；H,4.17％；N,24.84％
实验值：C,71.17％；H,4.28％；N,24.88％.
[参考例2]
4-(1H-吡唑-1-基)苄胺盐酸盐的合成
在具备搅拌装置及温度计的内容积约2L的玻璃制容器中加入4-(1H-吡唑-1-基)苯甲腈70.0g(0.414mol)、乙醇826mL，用氩气对容器内进行置换。接着，加入浓盐酸40.2mL(0.482mol)、5％钯碳7g(约50％含水品、N.E.CHEMCAT CORPORATION制、STD型)，用氢气对反应器内进行置换。在微加压的氢气气氛下，在26℃～38℃下反应7.5小时左右，用氮气对容器内进行置换后，在室温下放置2.5天左右。加入水500mL后，进行Celite过滤，将滤液浓缩至液体量达到497g后，加入乙醇165mL，浓缩至液体量达到371g。再次加入乙醇165mL，浓缩至液体量达到198g后，添加乙腈180mL，在约5℃下放置一晩后，进行过滤，将不溶物用乙腈90mL进行清洗。使得到的过滤物风干1小时左右后，在50℃下进行减压干燥，以白色固体的形式得到标记化合物61.0g。(4-(1H-吡唑-1-基)苯甲腈基准的收率70.3％)。
得到的标记化合物的物性值如下(示出同样地操作而合成的标记化合物的数据)。
CI-MS(m/z)；174[M+1].
1H-NMR(DMSO,δ(ppm))；4.05(2H,s),6.56(1H,dd,J＝2.4Hz,1.8Hz),7.63(2H,d,J＝8.6Hz),7.76(1H,d,J＝1.6Hz),7.88-7.91(2H,m),8.53-8.55(4H,m).
IR(KCl cm-1)；448,461,538,613,635,654,725,750,766,795,835,882,915,939,971,1034,1055,1079,1120,1208,1219,1254,1318,1338,1382,1397,1414,1444,1470,1485,1532,1597,1615,1673,1728,1919,2047,2224,2359,2554,2584,2696,2758,2897,2971,3000,3113,3134,3412.
元素分析；计算值：C,57.28％；H,5.77％；N,20.04％
实验值：C,57.30％；H,5.77％；N,20.08％.
产业上的可利用性
本发明涉及由杂芳族磺酸化合物和、全氟烷基磺酸酐或全氟烷基磺酰卤得到的混合磺酸酐、及使得到的混合磺酸酐与胺反应而制造杂芳族磺酰胺化合物的方法。本发明的杂芳族磺酰胺化合物的制造方法为比以往安全的方法，是收率也高、副产物少的工业上也非常有用的方法。另外，通过本制造方法得到的杂芳族磺酰胺化合物为作为医药中间体及原料有用的化合物。