Dna-pk抑制剂的制作方法_2

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一者 任选被最多三个F原子、最多两个Cp2烷基、一个C 3_6环烷基、一个烯基-C μ烷基、一个炔 基-CQ_2烷基、最多两个ORA2b基团、一个C。_ 2烷基-N (RA2b) 2基团、一个SC η烷基、一个S (0) 2(V4 烷基、一个C (0) RA2b基团、一个C (0) OR A2b基团、一个C (0) N (R A2b) 2基团或一个-CN基团取代; 每个RA2a独立地是氢、C η烷基、选自咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、苯硫基、噻唑基、 吡啶基、嘧啶基或吡嗪基的C5_6杂芳基,或者两个R ^和居间的氮原子形成选自氮丙啶基、 氮杂环丁基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌啶酮基、四氢吡啶基、哌嗪基或吗啉基的3-6 元杂环; 每个RA2b独立地是氢、C η烷基或C 3_4环烷基; Ra3是氢或C i_2烷基; 每个Rm独立地是氘、卤素、CN、C η烷基或OC η烷基,其中每个Rm烷基任选被最多3 个F原子、两个非偕OH基团或一个OCV2烷基取代,或者两个R M与居间的饱和碳原子一起 形成螺环丙基或环丁基环; η 为 0-3 ; 环B是选自如下的环系: _ n-f _ DO - α·Λ _ D4 - DO
Rbi是氢、C i_4烷基、(CH2) P1CV6环烷基、C (O)Cp2烷基、(CH2)cm-(4-6元)杂环基环,其 中所述杂环基环选自氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、二氧杂环戊基 或P比略烧酮基、苯基、苄基或(CH2) P2 (5-6元)杂芳基环,其中所述杂芳基环选自啦啶基、咪 唑基或吡唑基,并且其中所述Rbi烷基、环烷基、苯基、苄基、杂环基或杂芳基中的每一者任 选被最多3个F原子、最多两个Cp 2烷基、两个非偕OH基团或一个OC i_2烷基取代; Rb2是氢、C η烷基、OC η烷基; 每个Rb3独立地是氢、卤素 、C η烷基、C 2_4烯基、C 2_4炔基、CN、C (0) H、C (0) C η烷基、C (0) OCV4烷基、C (O)C η烷基、C (O)NH 2、C (O)NHCV4烷基、C (O)NH(CH2) q-A-6环烷基、C(O)NHCH2 氧杂环丁基、C(O)NHCH2四氢呋喃基、C(O)NHCH2四氢吡喃基、C(O)NH苯基、C(O)NH苄基、 C (0) NHOH、C (0) NHOCh烷基、C (0) NHO (CH 2) Ch1CV6环烷基、C (0) NHO (CH 2) ^氧杂环丁基、C (0) NHO (CH2) 四氢呋喃基、C (O)NHO (CH Jch1 四氢吡喃基、C (O)NHO 苯基、C (O)NHO 苄基、NH 2、 NHC (0) CV4烷基、OC η烷基、SC η烷基、S (0) C η烷基或者选自呋喃基、苯硫基、咪唑基、吡 咯基、吡唑基和#恶二唑基的5元杂芳基环系,其中每个Rb3基团除氢或卤素外任选被C1、最 多三个F原子、最多两个非偕OH基团、最多两个OCp 2烷基、一个NH 2、一个NHCp2烷基、一个 NHC (O)CV2烷基或一个N (C i_2烷基)2取代; 每个Rm独立地是氢、卤素、C卜4烷基、OC卜4烷基、SC卜4烷基、NH 2、NHd4烷基)、N(C 烷基)2、NHC (0) CV4烷基、C (0) 0H、C (0) OC 卜4烷基、C (0) NH 2、C (0) NHC^4烷基、C (0) N(C 卜4烷 基)2、CN、吗啉基环或咪唑基环,其中每个Rb4烷基任选被最多3个F原子、两个非偕OH基团 或一个OCp 2烷基取代; Rb5是氢、C 卜4烷基、C (0) C 卜4烷基、C (0) OC 卜4烷基、C (0) NH 2、C (0) NHC^4烷基或 C (0) N (C 卜4 烷基)2,其中所述Rb5烷基任选被最多3个F原子、两个非偕OH基团或一个OC i_2烷基取代, 并且 Rb6是F或C i_2烷基,或者两个Rb6和居间的碳原子形成螺环丙基环或螺环丁基环。
2. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
3. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
4. 根据权利要求3所述的化合物,其中Rai是C η烷基、OC η烷基、或N(RAla)2,其中每 个RAla独立地是氢或C η烷基,或者两个R Ala和居间的氮原子形成选自氮丙啶基、氮杂环丁 基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌啶酮基、四氢吡啶基、哌嗪基或吗啉基的3-6元杂环, 其中所述Rai烷基或杂环基中的每一者任选被最多三个F原子、最多三个2H原子、最多两个 CV2烷基、一个C 3_6环烷基、最多两个C ^烷基-OR Alb基团、一个C ^烷基-N(Riub)2基团、一 个SCh烷基、一个C (0) R Alb基团、一个C (0) OR Alb基团、一个C (0) N (R Alb) 2基团或一个-CN基 团取代,其中每个RAlb独立地是氢、C i_2烷基或C 3_4环烷基。
5. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
6. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
7. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
8. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
9. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
10. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
11. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
12. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
13.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:

14. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
15. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
16. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
17. 枏据叔刹要龙〗所沭的化合物,所沭化合物县有如下化学式:
18. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
19. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
20. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
21. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
22. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
23. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
24. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
25. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
26. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
27. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
28. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
29. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
30.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:
31.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:

32. 枏据权利要求1所沭的化合物,所沭化合物具有如下化学式:
33. 根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有如下化学式:

34. 根据权利要求1至33中任一项所述的化合物,其中
35. 根据权利要求34所述的化合物,其中Q是CH。
36. 根据权利要求35所述的化合物,其中环A包含杂环基环或杂芳基环。
37. 根据权利要求36所述的化合物,其中环A选自
38. 根据权利要求37所述的化合物,其中环A选自
39. 根据权利要求38所述的化合物,其中 Ra2是氢、C η烷基、C ^烷基-C 3_6环烷基、C ^烷基-(4-6元)杂环基、C 2_4烷基-OR A2a、 CQ_2烷基-C (0) N (R A2a) 2、(^_2烷基-S (0) 2-(V4烷基或C ^烷基-C (0) OC i_4烷基,其中所述杂环 基中的每一者选自氧杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-2-基、哌啶-4-基或1,1-二氧代硫杂 环丁烷-2-基,并且所述Ra2基团中的每一者任选被最多三个F原子、最多两个C i_2烷基、最 多两个0RA2b基团、一个C。_2烷基-N (R A2b) 2基团、一个C (O) R A2b基团、一个C (O) OR A2b基团、一 个C (O)N (RA2b)2基团或一个-CN基团取代; 每个独立地是h、c 14烷基,或者两个R ^和居间的氮原子形成选自氮丙啶基、氮杂 环丁基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、哌啶酮基、四氢吡啶基、哌嗪基或吗啉
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