值高近10倍。聚合物PPA-A-Phg-Boc-L-Val与相应单体 PA-A-Phg-Boc-L-Val比旋光度的明显不同，证实PPA-A-Phg-Boc-L-Val的主链形成了螺旋 构象。
[0067] (3) PPA-A-Phg-Boc-L-Val手性固定相的制备方法为：称取0. 2g PPA-A-Phg-Boc-L-Val，将其用5mL氯仿溶解，然后均匀涂敷在0. 8g氨丙基大孔硅 胶上，制备涂敷型PPA-A-Phg-Boc-L-Val高效液相色谱手性固定相。手性固定相 CSP-PPA-A-Phg-Boc-L-Val对3种对映体的拆分结果见表1。
[0068] 表1 PPA-A-Phg-Boc-L-Val对3种对映体的拆分结果a
[0069]
[0070] a色谱柱：25X0. 20cm(i. d);流动相：正己烷 / 异丙醇（95/5, v/v);流速：0.1 mL/ min ;括号内符号表不首先洗脱出的对映体的旋光性。
[0071] 实施例2 :
[0072] (1)带有叔丁基氧羰基-D-缬氨酸酯的新型光学活性苯乙炔衍生 物一一⑶-2-(4-乙炔基苯甲酰胺基）-2_苯乙基（叔丁氧羰基）-D_缬氨酸酯 (PA-A-Phg-Boc-D-Val)的合成方法为：常温、常压下，称取光学活性N- (4-乙炔基苯 甲酰基）-L-苯甘氨醇0. 45g，按照N- (4-乙炔基苯甲酰基）-L-氨基醇、Boc-D-缬 氨酸、EDCI、DMP摩尔比为1:2:2:0. 2的比例分别称取。将Boc-D-缬氨酸溶解 于30mL二氯甲烷，加入DMAP，搅拌一段时间。将EDCI分批加入，搅拌一段时间后， 加入N-(4-乙炔基苯甲酰基）-L-苯甘氨醇，反应温度为35 °C，反应时间为24h。反 应结束后，采用柱色谱法提纯，洗脱剂为氯仿/乙酸乙酯（10/1，V/V)。产物产量 为0.5575g，产率为70. 75 %。目标产物分子式：C27H32N2O5，碳、氢和氮三种元素的元 素百分含量理论值为C:69. 81 %、H:6. 94%、N:6. 03%，元素分析实测值C:69. 72 %、 Η:7· 01 %、Ν:5· 96 %，实测值与其理论值相符。1H NMR(500MHz, DMS0-d6, TMS, 20 °C ，卯m) : δ = 9· 08 ~0· 96 (d, -NH-Boc-, 1H)，7· 87 ~7· 85 (d, Ar-H, 2H)，7· 59 ~ 7.57(d，Ar-H，2H)，7.44 ~7.42(d，Ar-H，2H)，7.37 ~7.34(d，Ar-H，2H)，7.30 ~ 7· 28 (d，Ar-H，1H)，7· 17 ~7· 15 (d，-CH-NH-，1H)，5· 32 ~5· 31 (d，-CH2-CH-, 1H)，4· 3 9 (s，-C E CH，1H)，4· 38 ~4· 29 (m，-O-CH2-, 2H)，3· 85 ~3· 82 (t，-C0-CH-，1H)，I. 93 ~ I. 89 (m，（CH3) 2-CH-，1H)，I. 35 ~I. 28 (d，-C- (CH3) 3, 9H)，0· 75 ~0· 73 (q，-CH- (CH3) 2, 6H)。
[0073] (2)侧基带有叔丁基氧羰基-D-缬氨酸酯的新型光学活性聚苯乙炔衍生物 (PPA-A-Phg-Boc-D-Val)的合成方法为：常温、常压下，称取1.0 Og单体（S)-2-(4-乙炔基 苯甲酰胺基）-2_苯乙基（叔丁氧羰基）-D-缬氨酸酯（PA-A-Phg-Boc-D-Val)于反应瓶中， 加入四氢呋喃配成摩尔浓度为〇. 02M的溶液，按照PA-A-Phg-Boc-D-Val、Rh(nbd)BPh^ 尔比为80:1的比例，称取Rh (nbd) BPh4加入反应瓶中，聚合反应在氮气保护下进行，聚合反 应温度为50°C，聚合反应时间为60h。按照肋(油(1)8?11 4与三苯基膦的摩尔比为1:6的比 例，称取三苯基膦加入反应瓶中，搅拌2h后停止反应。按照聚合反应四氢呋喃溶液与沉淀 剂的体积比为1:50的比例量取正己烷，将聚合反应四氢呋喃溶液逐滴滴加到正己烷中，析 出黄色絮状沉淀，过滤，滤饼室温真空干燥48h。产物命名为PPA-A-Phg-Boc-D-Val，产量为 0· 9102g，产率为 91. 02%。
[0074] 单体PA-A-Phg-Boc-D-Val在N，N-二甲基甲酰胺（DMF)中的比旋光度 [?])「_ = -7.5 °，其在铑系催化剂聚合后得到的聚合物PPA-A-Phg-Boc-D-Val在THF中的比 旋光度为+472°，不仅与其相应单体的旋光性方向相反，而且比旋光度数值高60余倍。聚 合物PPA-A-Phg-Boc-D-Val与相应单体PA-A-Phg-Boc-D-Val比旋光度的明显不同，证实 PPA-A-Phg-Boc-D-Val的主链形成了螺旋构象。
[0075] (3) PPA-A-Phg-Boc-D-Val手性固定相的制备方法为：称取0. 2g PPA-A-Phg-Boc-D-Val，将其用4mL N，N-二甲基甲酰胺溶解，然后均匀涂敷在0. 8g氨丙基 大孔硅胶上，制备涂敷型PPA-A-Phg-Boc-D-Val高效液相色谱手性固定相。手性固定相 CSP-PPA-A-Phg-Boc-D-Val对3种对映体的拆分结果见表2。
[0076] 表2 PPA-A-Phg-Boc-D-Val对3种对映体的拆分结果a
[0077]
[0078] a色谱柱：25X0. 20cm(i. d);流动相：正己烷 / 异丙醇（95/5, v/v);流速：0.1 mL/ min ;括号内符号表不首先洗脱出的对映体的旋光性。
【主权项】
1. 一种侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物，其特征是具有如下结构式：其中，R1与手性氨基醇中的的R1相同；R2与叔丁基氧羰基保护的氨基酸中的R2相同。2. -种侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征是：将结构式为的带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与结构式为的叔丁基氧羰基保护的氨基酸反应，生成结构式为 的侧基带有双手性碳原子的 苯乙炔衍生物，其中，R1与手性氨基醇中的的R1相同；R2与叔丁基氧羰基保护的 氨基酸中的R2相同。3. 根据权利要求2所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征 是：所述反应加入缩合剂，所述缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐 或二环己基碳二亚胺中的一种。4. 根据权利要求3所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征 是：反应加入催化剂，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶或1-羟基苯并三唑中的一种。5. 根据权利要求4所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特 征是：带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与叔丁基氧羰基保护的氨基酸的摩尔比为 1:0. 2~15 ;带有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与缩合剂的摩尔比为1:0. 2~15 ;带 有活性羟基的光学活性苯乙炔衍生物与催化剂的摩尔比为1:0. 05~10。6. 根据权利要求2至5任何一项所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方 法，其特征是：反应温度为10~80°C，反应时间为0. 5~72h。7. 根据权利要求6所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征 是：将所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物在铑系催化剂作用下进行聚合得到侧基 带有双手性碳原子的螺旋聚苯乙炔衍生物。8. 根据权利要求7所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征 是：所述铑系催化剂为2, 5-降冰片二烯四苯硼酸铑或氯化降冰片二烯铑二聚体中的至少 一种。9. 根据权利要求9所述侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物的制备方法，其特征 是：侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物与铑系催化剂的摩尔比为5~100:1，聚合反应 温度为10~80°C，聚合反应时间为6~72h。10. 侧基带有双手性碳原子的螺旋聚苯乙炔衍生物的应用方法，其特征是：侧基带有 双手性碳原子的螺旋聚苯乙炔衍生物用涂敷溶剂溶解后，涂敷在氨丙基大孔硅胶上制备涂 敷型高效液相色谱手性固定相。
【专利摘要】本发明提供的是一种侧基带有双手性碳原子的苯乙炔衍生物及制备和应用方法。由其制备侧基带有双手性碳原子的螺旋聚苯乙炔衍生物，以及由螺旋聚苯乙炔衍生物制备涂敷型手性固定相的方法。本发明合成了一系列带有双手性碳原子的新型光学活性苯乙炔衍生物，然后采用铑系催化剂实现其均聚，合成一系列侧基带有双手性碳原子的具有光学活性的螺旋聚苯乙炔衍生物，并制备相应的涂敷型高效液相色谱手性固定相。本发明的一系列聚合物高效液相色谱手性固定相具有较好的手性识别与拆分性能，在外消旋体拆分领域具有十分广阔的应用前景。
【IPC分类】B01J20/29, C08F38/00, C07C269/06, C07C271/22, B01J20/30
【公开号】CN104910046
【申请号】CN201510175573
【发明人】张春红, 马睿, 王静莹, 王仲鹏, 邱原, 周艳丽, 冈本佳男
【申请人】哈尔滨工程大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年4月14日