物和亚硫酸钠（干基）的质量比约为 1:0. 1-1. 0〇
[0144] 在某些更优选的实施方案中，所述混合物和亚硫酸钠（干基）的质量比约为更 1:0. 36〇
[0145] 在某些优选实施方案中，所述混合物与亚硫酸钠反应所得产物与水合计以每分钟 1克至100千克的速度向萃取塔或反应釜内加料，两者的质量比约为1:0. 1至10。
[0146] 在某些优选实施方案中，所述混合物与亚硫酸钠反应所得产物与水合计以每分钟 1克至100千克的速度向萃取塔或反应釜内加料，两者的质量比约为1:1。
[0147] 在某些实施方案中，对包含化合物II和化合物III的混合物进行精制的反应在约 50-70 °C下进行。
[0148] 如图2所示，在一特别优选的实施方案中，化合物II和III的液体混合物与亚硫 酸钠水溶液经过预热进入逆流萃取塔F，得到的含化合物II的有机层与水再进入逆流萃取 塔G，得到的精制的有机层流入化合物II的储槽H中。
[0149] 再一方面，本申请涉及制备化合物V的方法，其包括向第三反应装置中连续加入 化合物II和伯胺IV进行如下反应，
[0150] (sch2ch2co2ch3) 2+nh2r-（SCH2CH2C0NHR) 2+CH30H
[0151] IIIVV
[0152] 其中R代表C「C1S烷基或C3-(：18环烷基。
[0153] 在某些实施方案中，制备化合物V的方法包括：
[0154] a)向第三反应装置中连续加入化合物II和伯胺IV进行反应；以及
[0155] b)对步骤a)所得反应产物进行固液分离，得到固体和母液，其中母液返回第三反 应装置。
[0156] 在某些实施方案中，反应母液中伯胺的含量约为5-50%。
[0157] 能够用于制备化合物V的伯胺的示例性实例包括但不限于甲胺、乙胺、正丙胺、异 丙胺、正丁胺、异丁胺、叔丁胺、环己胺、正辛胺、乙二胺等。
[0158] 在某些优选实施方案中，用于制备化合物V的伯胺是甲胺。
[0159] 在某些优选实施方案中，化合物II和含伯胺5-50%的反应母液合计以每分钟1克 至1〇〇千克的速度向第三反应装置内加料。
[0160] 在某些优选实施方案中，化合物II和含伯胺的反应母液的摩尔比（反应母液以伯 胺计）约为1:0. 2-2. 2。
[0161] 在某些优选实施方案中，在制备化合物V的方法中所使用的第三反应装置包括多 个反应器。
[0162] 在某些优选实施方案中，所述反应装置包括1至10个反应釜。
[0163] 在某些更优选的实施方案中，多个反应釜可以是串联或并联或部分并联的。
[0164] 在某些优选实施方案中，所述反应装置包括1至4个连续式反应塔。
[0165] 在某些更优选的实施方案中，多个连续式反应塔可以是串联或并联或部分并联 的。
[0166] 在某些优选实施方案中，制备化合物V的方法还包括：
[0167] c)用醇对步骤b)所得的固体进行洗涤。
[0168] 在某些实施方案中，对步骤b)所得的固体进行洗涤所使用的醇是低级醇类。
[0169] 在制备化合物V的方法中，能够用于对步骤b)所得的固体进行洗涤的醇的示例性 实例包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、仲 戊醇、3-戊醇、叔戊醇、异戊醇、正己醇、正辛醇、仲辛醇、正壬醇、正癸醇、苯甲醇、四氢糠醇、 乙二醇、甲基乙二醇、1，3-丙二醇、1，3- 丁二醇、2, 3- 丁二醇、丙三醇、1，5-戊二醇、糠醇、 2-氯乙醇、2-溴乙醇等。
[0170] 在某些优选实施方案中，在制备化合物V的方法中，能够用于对步骤b)所得的固 体进行洗涤的醇的示例性实例包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、 仲丁醇、叔丁醇等。
[0171] 在某些优选实施方案中，用甲醇对步骤b)所得的固体进行洗涤。
[0172] 在某些实施方案中，制备化合物V的反应是在约0_15〇C下进行的。
[0173] 在某些实施方案中，制备化合物V的反应进行10-96小时。
[0174] 如图3所示，在一特别优选的实施方案中，所述方法包括向反应装置K中连续加入 化合物II和来自反应器P的反应母液，从反应装置K中上部溢流出的反应液流入固液分离 装置N中进行固液分离，分离后的母液进入反应器P中（其中伯胺IV以一定速度流入）再 栗入反应装置K中；固体进入反应器Q中用甲醇洗涤，再通过固液分离装置R进行固液分 离，然后将所得固体在固体干燥装置T中进行干燥，得到固体化合物V，进入储槽U中。
[0175] 再一方面，本申请涉及制备化合物VI的方法，其包括向第四反应装置中连续加入 化合物V和氯进行如下反应，
[0178]其中，
[0179] R代表Q-Cw烷基或C3_C1S环烷基，且RJPR2独立地代
? 表H或氯。
[0180] 在某些实施方案中，制备化合物VI的方法包括：
[0181]A)向第四反应装置中连续加入化合物V和氯进行反应；以及
[0182] B)对从第四反应装置溢流出的反应液进行固液分离，得到固体和母液。
[0183] 在某些实施方案中，制备化合物VI的氯化反应在酯类的存在下进行的。
[0184] 酯类的示例性实例包括但不限于甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲 酸丁酯、甲酸异丁酯、甲酸异戊酯、甲酸苄酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、乙酸正丙 酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸甲基戊 酯、乙酸环己酯、乙酸苄酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸正丁酯、丙酸戊酯、丁酸甲 酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸正丁酯、乳酸戊酯、草酸二乙酯、草酸 二丁酯、草酸二戊酯、碳酸二乙酯、碳酸三丁酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸异丙酯、水杨酸乙酯等。
[0185] 在某些优选实施方案中，在制备化合物VI的方法中，能够氯化反应的酯类的示例 性实例包括但不限于乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲 丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸甲基戊酯、乙酸环己酯、乙酸苄酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、 丙酸丙酯、丙酸正丁酯、丙酸戊酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸异 丙酯等。
[0186] 在某些优选的实施方案中，制备化合物VI的氯化反应在乙酸乙酯存在下进行。
[0187] 在某些优选实施方案中，制备化合物VI的方法包括：
[0188]A)向第四反应装置中连续加入化合物V、酯和氯进行反应；
[0189]B)对从第四反应装置中上部溢流出的反应液进行固液分离，得到固体和母液，其 中母液返回第四反应装置；以及
[0190]C)用乙酸乙酯对步骤B)所得固体进行洗涤，得到化合物VI。
[0191] 在某些优选实施方案中，化合物V、氯和酯合计以每分钟1克至100千克的速率向 第四反应装置内加料。
[0192] 在某些优选实施方案中，化合物V、氯和酯的质量比约为1:0. 5-1. 5:1-10。
[0193] 在某些实施方案中，所述第四反应装置包括1至10个反应釜。
[0194] 在某些优选实施方案中，多个反应釜可以是串联或并联或部分并联的。
[0195] 在某些实施方案中，所述第四反应装置包括1至4个连续式反应塔。
[0196] 在某些优选实施方案中，多个连续式反应塔可以是串联或并联或部分并联。
[0197] 在某些实施方案中，制备化合物VI的反应是在10_30〇C下进行的。
[0198] 如图4所示，在一特别优选的实施方案中，所述方法包括向反应装置W中连续加入 乙酸乙酯、化合物V和氯，从反应装置W中上部溢流出的反应液流入固液分离装置Y中，固 体经过乙酸乙酯洗涤，得到化合物VI。
[0199] 又一方面，本发明涉及生产3-异噻唑啉酮衍生物的方法，其包括连续进行的以下 四个步骤：
[0200] 1.向第一反应装置中连续加入化合物I、硫磺和硫化氢进行反应，得到包含化合 物II和化合物III的第一反应液；
[0201] 2.向第二反应装置中连续加入第一反应液和亚硫酸钠溶液进行反应，得到包含化 合物II的第二反应液；
[0202] 3.向第三反应装置中连续加入第二反应液和伯胺IV进行反应，得到化合物V;以 及
[0203] 4.向第四反应装置中连续加入化合物V和氯进行反应，得到化合物VI。
[0204] 其它方面，本发明提供生产3-异噻唑啉酮衍生物的方法，其包含将前述各步骤的 方法进行两种或两种以上的任意组合。
[0205] 在某些实施方案中，生产3-异噻唑啉酮衍生物的方法包括向反应装置中连续加 入包含化合物II的反应和伯胺IV进行反应，得到化合物V，然后向另一反应装置中连续加 入化合物V和氯进行反应，得到化合物VI。
[0206] 在某些实施方案中，生产3-异噻唑啉酮衍生物的方法包括向反应装置中连续加 入包含化合物II和化合物III的第一反应液和亚硫酸钠溶液进行反应，得到包含化合物II 的第二反应液；向另一反应装置中连续加入第二反应液和伯胺IV进行反应，得到化合物V; 以及向另一反应装置中连续加入化合物V和氯进行反应，得到化合物VI。
[0207] 下文中，本发明将参照附图通过如下实施例进行详细解释以便更好地理解本发明 的各个方面及优点。但是，应当理解，以下的实施例是非限制性的而且仅用于说明本发明的 某些实施方案。
[0208]实施例
[0209] 硫化铵底液的制备
[0210] 在反应爸中先加入820kg水，通入氨气50kg,后通入硫化氢55kg，温度控制 0-5 °C。通完后搅拌30分钟，即为硫化铵底液，取样测pH值（指标pH彡9. 5)。
[0211] 实施例1
[0212] 按每分钟800克丙烯酸甲酯、520克10%硫化铵底液、210克硫磺和170克液体硫 化氢的速率从底部向50升反应釜Ai内连续加料，冷却控制温度16-20°C并搅拌。从反应釜 八: