。接着，加 入20ml乙酸乙酯，将混合物用2MHC1水溶液然后用盐水洗涤。将有机层真空浓缩。得到 1.07g(51%产率）粗制的式（VII)化合物的黄色油。
[0173] 将 40. 0g(0. 21mol)式（VI)化合物、28g(0. 24mol)NMHA和 63g(0. 26mol)EEDQ溶 于400mlTHF。将混合物回流下搅拌，直至反应完全，然后用400mlMTBE稀释，连续用2x 100ml1MHC1水溶液、100ml1MNaOH水溶液和50ml盐水洗涤。将有机层真空浓缩，得到 80g粗制的式（VII)化合物，将所得物用于下一步骤。
[0174] 实施例9:式（IX)化合物的制备
[0175]
[0176] 将1. 7g(5. 6mmol)式（Va)化合物溶于25ml甲苯。将溶液真空浓缩至干，以 除去任何微量水或残留的醇溶剂。向剩余物中加入1.57g(5mmol)式（VIII)化合物、 1. 77g(6. 75mmol)三苯基膦和25mlTHF。将混合物冷却至0°C，滴加1. 24ml(6. 75mmol)偶 氮二羧酸二异丙酯（DIAD)。将反应混合物在0°C搅拌4小时，然后在室温搅拌过夜。加入 0. 5ml(0. 5mmol) 1MNaOH水溶液以破坏过量的Mitsunobu试剂。接着，将混合物真空浓缩至 干，剩余物经硅胶用乙酸乙酯作为洗脱液洗脱。将预纯化的产品混悬于l〇ml沸腾甲醇中， 将混悬液冷却至室温，室温下搅拌过夜，然后在〇°C搅拌1小时。在将混悬液过滤和干燥后， 得到2. 05g(71%产率）纯的式（IX)化合物的白色粉末。
[0177] 物理数据：mp:125.IT;[a]D:-9. 1。；LC_MS:m/z= 575([M+H]+);
[0178] H-匪R(400MHz，DMS0-d6) S ppm 1. 33(d，J = 6. 80Hz，6H)2. 21-2. 34(m，2H)2 .41 (dd, 1H) 2. 58 (s, 3H) 2. 59-2. 66 (m, 1H) 3. 14 (hept, 1H) 3. 38 (ddd, 1H) 3. 55 (dt, J= 10. 58, 7. 93Hz，1H) 3. 64 (s，3H) 3. 95 (s，3H) 4. 98和5.06(八8，了=12.34抱，211)5.37(8，111)7. 14-7. 19 (m, 2H) 7. 22-7. 28 (m, 3H) 7. 38 (d, J=9. 32Hz, 1H) 7. 45 (d, J=3. 78Hz, 2H) 7. 88 (d, J =9. 32Hz, 1H)；
[0179] C-NMR(100MHz,DMS〇-d6) 8ppm9. 77, 22. 30, 30. 40, 35. 10, 35. 93, 44. 66, 45. 02, 5 1. 90, 56. 08, 66. 00, 78. 70, 95. 35, 112. 83, 115. 50, 116. 07, 120. 07, 120. 25, 127. 60, 127. 91 ,128. 25, 135. 80, 147. 86, 151. 17, 157. 96, 160. 31, 164. 27, 168. 64, 173. 12, 173. 86〇
[0180] 将 20. 75g(74. 5mmol)式（Va)化合物、26. 25g(71mmol)式（VIII)化合物和 28g(110mmol)三苯基膦溶于391ml甲苯。蒸馏出50ml甲苯，以除去任何微量水或残留的 醇溶剂。将混合物冷却至〇°C，滴加21. 58g(110mmol)DIAD。将反应混合物在0°C搅拌2小 时。加入7.lml水以破坏过量的Mitsunobu试剂。将混合物在室温搅拌10分钟，然后将 Mitsunobu副产品滤出，用25ml甲苯洗涤。滤液和洗涤层在真空浓缩，将热油性剩余物用 355ml甲醇小时。将混合物冷却至0°C，然后在0°C搅拌过夜。在将混悬液过滤和干燥后，得 到30. 6g(75 %产率）式（IX)化合物的白色粉末。
[0181] 实施例10:式（X)化合物的制备
[0182]
[0183] 将 1. 50g(2. 61mmol)式（IX)化合物和 1. 25ml(7. 83mmol)三乙基硅烷溶于 2. 6ml THF。加入29. 3mg(0. 13mmol)醋酸钯，将混合物回流下搅拌过夜。将混合物冷却至室温。然 后，加入 150mgNoritASupra、150mg娃藻土（dicalite)和 0.2mlINHC1 水溶液，将混合 物回流2-3小时。将混合物趁热过滤，将滤液真空浓缩至干。将剩余物混悬于2ml沸腾甲 醇中。将混悬液冷却至〇°C，将搅拌1-2小时。在过滤和干燥后，得到800mg(63%产率）式 (X)化合物的白色粉末。
[0184] 物理数据：mp: 161. 3°C;LC_MS:m/z= 483 ([M-H]);
[0185] H-匪R(400MHz，DMS0-d6)Sppm1. 34(d，J= 7. 05Hz，6H)2. 19-2. 30(m，2H)2. 3 8(dd，J= 13. 85, 7.81Hz，1H) 2.58 (s，3H) 2.60 (ddd，J= 9. 88, 4. 85, 4.66Hz，1H) 3.15 ( hept, 1H) 3. 23 (ddd, 1H) 3. 49 (ddd,J= 10. 70, 7. 93, 7. 81Hz, 1H) 3. 67 (s, 3H) 3. 96 (s, 3H )5. 34(s, 1H)7. 40(d,J= 9. 32Hz, 1H) 7. 44 (d,J= 0. 76Hz, 1H) 7. 46 (s, 1H) 7. 96 (d,J= 9. 06Hz, 1H) 12. 47 (s, 1H)；
[0186] C-NMR(100MHz,DMS〇-d6) 8ppm9. 77, 22. 30, 30. 40, 35. 35, 36. 06, 44. 57, 45. 09, 5 1. 84, 56. 05, 78. 72, 95. 30, 112. 77, 115. 44, 116. 12, 120. 07, 120. 36, 147. 83, 151. 18, 157. 9 4, 160. 42, 164. 25, 168. 65, 174. 11, 174. 74〇
[0187] 将 4. 48g(7. 79mmol)式（IX)化合物、3. 74ml(23. 37mmol)三乙基硅烷和 87mg(0. 39mmol)醋酸钯溶于8mlMeTHF。将混合物回流下搅拌过夜。将混合物冷却至60°C。 加入220mgNoritASupra、220mg娃藻土、0.52ml水和0.6ml浓HC1，将混合物回流1-2小 时。将混合物冷却至50-55 °C，过滤，将固体用8mlMeTHF洗涤。将滤液和洗涤液合并，所形 成的溶液（15. 4g溶液-25%w/w式⑴化合物）用于下一步骤。
[0188] 实施例11:式（XI)化合物的制备
[0189]
[0190] 向式（VII)化合物的甲苯溶液（34. 58mmol式（VII)化合物，184. 86g溶液） 中，加入11. 49g(34. 58mmol)式（VIII)化合物和9. 52g(36. 30mmol)三苯基勝。蒸馈 出64ml溶剂以除去微量水和/或醇，然后将混合物冷却至0°C，加入7. 2ml(36. 30mmol) DIAD。将混合物在0°C搅拌2小时。分析后，在0°C再加入三苯基膦（0. 9g，3. 46mmol)和 DIAD(0. 68ml，3. 46mmol)，将混合物在0°C再搅拌1小时，然后搅拌下使其温热至室温15小 时。然后将混合物冷却并在〇°C再搅拌1-2小时，其后将沉淀析出的固体物质滤出，用17ml 甲苯清洗（固体主要含有三苯基氧化磷，18g湿重）。从滤液中蒸馏出140ml溶剂，加入 103. 7ml正丁醇。继续蒸馏，蒸馏出88ml溶剂，然后将混合物冷却至80°C，加入103. 7ml异 丙醇和1.73g硅藻土。将混合物趁热过滤。将滤液冷却至30°C，用式（XI)化合物引晶，冷 却并搅拌56小时。将混合物过滤，滤饼用10. 4ml冷异丙醇洗涤，产品在70°C真空干燥。产 量：15. 00g(71% ) 〇
[0191] 物理数据：mp:130. 7。(：；[a]D:-12. 6。；LC-MS:m/z= 580([M+H]+).
[0192] H-NMR(400MHz,DMS0-d6,旋转异构体混合物）Sppm1. 19 (m, 2H- -种旋转异构 体）1. 34 (d,J= 6. 80Hz, 6H) 1. 36-1. 43 (m, 4H- - 种旋转异构体）1. 46-1. 61 (m, 2H- -种 旋转异构体）1.76-1.87〇11，111)1.92&，1 = 6.80抱，211--种旋转异构体）和2.07&，了 =6. 88Hz, 2H- -种旋转异构体）2. 20-2. 40 (m, 2H) 2. 58 (s, 3H) 2. 71-2. 78 (m, 1H) 2. 79 (s，3 H- -种旋转异构体）和2. 98 (s，3H- -种旋转异构体）3. 14 (h印^ = 6.75抱，111)3.21- 3. 52 (m，4H) 3. 62 (s，3H) 3. 62-3. 70 (m，1H) 3. 96 (s，3H) 4. 86 (dd，J= 10. 20, 0? 88Hz，1H- - 种旋转异构体）4. 92 (dd，J= 18. 13, 1. 51Hz，1H- - 种旋转异构体）4. 96 (dd，J= 11. 08, 1. 00Hz，1H- - 种旋转异构体）5. 03 (dd,J= 17. 12, 1. 51Hz, 1H- - 种旋转 异构体）5. 33 (s, 1H) 5. 68 (ddt,J= 17. 12, 10. 32, 6. 74Hz, 1H- - 种旋转异构体）和 5. 81 (ddt,J= 17.00, 10.20,6.68Hz, 1H--种旋转异构体）7. 40-7. 48 (m,3H) 8.03 (d,J= 8. 81Hz, 1H- -种旋转异构体）and8. 04 (d,J= 9. 06Hz, 1H- -种旋转异构体）
[0193] C-NMR(100MHz,DMS0-d6,旋转异构体混合物）Sppm9. 77, 22. 26, 22. 80, 25. 14, 2 5. 23, 25. 90, 27. 56, 30. 40, 32. 75, 32. 86, 33. 12, 34. 61, 35. 68, 35. 73, 36. 21, 36. 76, 42. 20, 42. 61, 44. 92, 45. 19, 46. 67, 48. 58, 51. 62, 51. 65, 56. 06, 78. 23, 78. 30, 95. 35, 95. 39, 112. 7 7, 112. 86, 114. 61, 114. 89, 115. 47, 116. 13, 116. 17, 119. 99, 120. 03, 120. 50, 120. 56, 138. 4 1, 138. 49, 147. 83, 147. 85, 151. 19, 151. 20, 157. 98, 158. 00, 160. 55, 160. 58, 164. 22, 168. 6 4, 168. 67, 171. 93, 173. 95, 174. 10〇
[0194] 将 730mg(l. 51mmol)式（X)化合物和 213mg(l. 88mmol)NMHA溶于混合物 THF-MeTHF(3ml+3ml)中。将混合物加热至50°C。然后，加入465mg(1.88mmol)EEDQ，将混合 物在 50°C搅拌过夜。加入 43mg(0. 38mmol)NMHA和 93mg(0. 38mmol)EEDQ，将混合物在 50°C 搅拌2天。将混合物真空浓缩，然后再溶于3mlMeTHF，连续用6mlINHC1水溶液、3ml水 和1.5ml盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥。将固体滤出，真空浓缩滤液至干。得到0.95g 粗制的式（XI)化合物的灰白色固体。将粗制固体再混悬于6ml沸腾庚烷中。将混悬液冷 却至室温，在室温下再搅拌过夜。过滤和干燥后，得到710mg(81%产率）纯的式（XI)化合 物的白色粉末。
[0195] 将 1. 23g