燥、减压浓缩，残留物过快 速硅胶柱色谱，W等体积比的乙酸乙醋有石油酸混合物为洗脱液，从而得到上式（III)化 合物，产率为96. 9%。
[0047] Ih NMR(CDCI3,300MHz) : 5 7. 87 (d, J=8. 7Hz, 2H)，7. 60 (d, J= 15. 3Hz, 1H) , 7. 44 (d, J =8. 7Hz, 2H) , 7. 0 I (d, J = 9. OHz, 2H) ,6. 9 I (d, J = 8. 7Hz, 2H)，6. 72 (d, J = 15.6Hz, IH)，3. 87 (s, 3H)，3. 83 (s, 3H)。 引 实施例4
[0049]
[0050] 室溫下，向适量有机溶剂（为体积比为1:2的DMAC与阳G-200的混合物）中，加 入IOOmmol上式（I)化合物、ISOmmol上式（II)化合物、IOmmol催化剂（为Smmol S氯化 侣（AICI3)与2mmol舰化锋狂niz)的混合物）、50mmol氧化剂PhI(TFA)2、18mmol助剂五氯 化妮和85mmol酸=氣甲横酸；然后升溫至75°C，并在该溫度下揽拌反应2. 5小时；
[0051] 反应结束后，将反应体系自然冷却至室溫，然后加入硫代硫酸钢的饱和水溶液进 行充分洗涂，再加入丙酬萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸儀干燥、减压浓缩，残留物过快 速硅胶柱色谱，W等体积比的乙酸乙醋有石油酸混合物为洗脱液，从而得到上式（III)化 合物，产率为97. 3%。
[0052] IhNMR (CD Cl 3,3 OOMHz) : 57.88(d,J=8.4Hz,2H),7.65(d,J = 15. OHz, IH) , 7. 56 (d, J =8. 4Hz, 2H) , 7. 43 (d, J =8. 4Hz, 2H) ,6. 9 I (d, J = 8. IHz, 2H)，6. 75 (d, J = 15. OHz, IH)，3. 81 (s, 3H)，I. ：M (s, 9H)。 阳〇5引实施例5-12
[0054] 实施例5-8:除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分AlCls 夕F，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例5-8。 阳化日]实施例9-12:除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分化12夕F，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例9-12。
[0056]结果见下表1。 |；0〇57]表1
[0058]
[0059] 由此可见，当单独使用任何一种催化剂组分时，产率均有显著降低，尤其是仅仅使 用舰化锋时，产率急剧降低至12. 6-13. 5%。运证明了只有同时使用S氯化侣（AlCU与舰 化锋狂nl2)的混合物作为催化剂，才能取得本发明的优异效果，也证明了此时两者之间发 挥协同催化效果。
[0060]实施例13-28
[0061] 实施例13-16 :除将氧化剂替换为TBHP外，其它操作均不变，从而重复实施了实施 例1-4,顺次得到实施例13-16。
[0062] 实施例17-20:除将氧化剂替换为过氧化二苯甲酯外，其它操作均不变，从而重复 实施了实施例1-4,顺次得到实施例17-20。
[0063] 实施例21-24 :除将氧化剂替换为化I (OAc)^b其它操作均不变，从而重复实施 了实施例1-4,顺次得到实施例21-24。
[0064]实施例25-28 :除将氧化剂替换为过氧苯甲酸叔下醋外，其它操作均不变，从而重 复实施了实施例1-4,顺次得到实施例25-28。 W65] 结果见下表2。
[0066]表2
[0067]
[0068] 由此可见，在所有的氧化剂中，PhI(TFA) 2具有最好的效果，其它氧化剂均导致产 率有显著降低，即便是与化IUFA)2非常类似的化I(OAc)2。
[0069]实施例 29-32
[0070] 除将助剂五氯化妮予W省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺 次得到实施例29-32。结果发现产率为91. 5-92. 3%，要显著低于实施例1-4。
[0071] 运证明五氯化妮的存在，能够明显改善产物产率。
[0072]实施例 33-48
[0073] 实施例33-36 :除将酸化合物替换为乙酸外，其它操作均不变，从而重复实施了实 施例1-4,顺次得到实施例33-36。
[0074] 实施例37-40 :除将酸化合物替换为S氣乙酸外，其它操作均不变，从而重复实施 了实施例1-4,顺次得到实施例37-40。
[00巧]实施例41-44 :除将酸化合物替换为甲横酸外，其它操作均不变，从而重复实施了 实施例1-4,顺次得到实施例41-44。
[0076] 实施例45-48:除将酸化合物予W省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施 例1-4,顺次得到实施例45-48。
[0077] 结果见下表3。
[0078]表3
[0079]
[0080] 由此可见，=氣甲横酸具有最好的效果，即便是与其非常类似的甲横酸，其产率也 要显著低于=氣甲横酸。而且，也可W看出，当不使用任何酸化合物时，其产率反而要高于 =氣乙酸，运证明=氣乙酸未起到任何的促进效果。
[0081]实施例49-64
[0082] 实施例49-52:除将双组分有机溶剂替换为单一溶剂DMF外，其它操作均不变，从 而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例49-52。
[0083] 实施例53-56 :除将双组分有机溶剂替换为单一溶剂乙腊外，其它操作均不变，从 而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例53-56。
[0084] 实施例57-60 :除将双组分有机溶剂替换为单一溶剂DMAC外，其它操作均不变，从 而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例57-60。 阳0化]实施例61-64 :除将双组分有机溶剂替换为单一溶剂阳G-200外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例61-64。
[0086] 结果见下表4。
[0087]表 4
[0088]
[0089] 由此可见，当使用任何一种单一组分溶剂时，产率均有显著降低。而当使用DMAC 与PEG-200的混合物时，反应得到了最为优异的产物产率。
[0090]实施例65-68
[0091] 为了进一步考察溶剂组分的影响，发明人继续对溶剂组分进行了详细考察，将其 中的DMAC定义为A组分、PEG-200定义为B组分，从而选择不同的A组合和B组分，两两进 行组合，考察了双组分溶剂系统对产物产率的影响（其中除改变A组分和B组分外，其它操 作均不变）。
[0092] 分别选择不同的A组分和B组分，并对应不同的实施例进行了重复操作，所使用的 不同组分、对应实施例和产物产率见下表5所示。
[0093]表 5
[0094]
阳0巧]由此可见，即便是与DAMC非常类似的DMF，其与阳G-200的混合溶剂的产率也要显 著降低（见实施例67)。由运些数据证明了只有DMAC与阳G-200的特定组分的混合溶剂， 才能取得本发明的最好的产物产率。
[0096] 综上所述，本发明提供了一种横酷类化合物的合成方法，该方法创造性地采用了 独特的复合催化剂、氧化剂、助剂和酸化合物的新型反应体系，并通过合适有机溶剂的选 择，从而大幅提高了物料的反应性，加快了反应进程，具有反应收率高的优点，工业应用前 景广阔。
[0097] 应当理解，运些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可W对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的运些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（III)所示磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催 化剂、氧化剂、助剂和酸化合物存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物发生反应，反应 结束后经后处理，从而得到所述式（III)化合物，其中，Ri、私各自独立地选自H、C烷基、C「(:淚氧基或硝基； X为卤素。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氯化铝（A1C13)与碘化 锌（Znl2)的混合物，其中三氯化铝（A1C13)与碘化锌（Znl2)的摩尔比为4:1。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为叔丁基过氧化氢 (TBHP)、过氧化二苯甲酰、二乙酸碘苯（PhI(0Ac)2)、双（三氟乙酸）碘苯（PhI(TFA)2)或过 氧苯甲酸叔丁酯中的任意一种，最优选为Phi(TFA)2。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为五氯化铌。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述酸化合物为乙酸、三氟乙 酸、甲磺酸或三氟甲磺酸，最优选为三氟甲磺酸。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式（II) 化合物的摩尔比为1:1. 4-2。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化剂 的摩尔比为1:0. 08-0. 15。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与氧化剂 的摩尔比为1:0. 4-0. 8。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与助剂的 摩尔比为1:0. 1-0. 2。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与酸化合 物的摩尔比为1:0. 5-1。
【专利摘要】本发明涉及一种可用作医药中间体的下式(III)所示磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、助剂和酸化合物存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或硝基；X为卤素。该方法创造性地采用了独特的复合催化剂、氧化剂、助剂和酸化合物的新型反应体系，并通过合适有机溶剂的选择，从而大幅提高了物料的反应性，加快了反应进程，具有反应收率高的优点，工业应用前景广阔。
【IPC分类】C07C317/22, C07C317/18, C07C315/00, C07C317/14
【公开号】CN105294518
【申请号】CN201510819564
【发明人】张伟
【申请人】张伟
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月23日