用于酰化芳族化合物的方法_3

文档序号:9601988阅读:来源:国知局
的温度下进行。
[0080] 反应通常在环境压力下发生,但也可以应用较高或降低的压力。在于高于起始材 料或有机溶剂的沸点的温度下进行反应时,反应或形成的产物可出现在自生压力下的封闭 反应容器中。
[0081] 在反应结束时,反应混合物离开反应器。如果树脂固定在反应器中,则不需要进行 进一步的催化剂分离。如果树脂未固定在反应器中,则可通过过滤或倾析容易地将催化剂 与反应产物分开。
[0082] 在反应结束时,获得了包含通过所述酰化反应形成的酰化的芳族化合物的液相。 优选地,酰化的芳族化合物具有式(III-A-a)或(III-A-b)或(III-A-c)或(III-B-a)或 (III-B-b)或(III-B-c)。
[0083]
[0084] 可通过蒸馏或者从合适溶剂再结晶来进一步分离和纯化酰化的芳族化合物。
[0085] 已观察到:酰化反应主要发生在待被酰化的芳族化合物中存在的烷基或烷氧基 取代基的对位。在酰化并非主要发生在对位的情况下,所形成的化合物可易于被异构化 为对位具有酰基的化合物。具体可通过E.Fromentin,J.-M.Coustard和M.Guisnet在 J.Catal. 190,433-438(2000)中公开的方法来进行中间体异构化。
[0086] 此外,还观察到:可通过反应的参数和化学计量学从而在很大程度上避免多重酰 化。通过发生在芳族环的不同位置的酰化反应或者多重酰化形成的反应产物通常是不利 的,因为它们是不期望的反应产物,并因此降低了朝向期望化合物的转化和增加了将它们 与不期望产物分离的工作。
[0087] 优选地,酰基在基团R1的对位。
[0088] 通过所述酰化反应形成的酰化芳族化合物优选地选自由如下组成的组:1-(4-甲 氧基苯基)乙酮、1-(6-甲氧基萘-2-基)乙酮、1-(4-甲氧基苯基)丙-1-酮、1-(4-甲氧基 苯基)-2-甲基丙-1-酮;1-(6-甲氧基萘-2-基)乙酮、1-(6-甲氧基萘-2-基)丙-1-酮、 1-(6-甲氧基萘-2-基)-2-甲基丙-1-酮;1-(对-甲苯基)乙酮、1-(对-甲苯基) 丙-1-酮、2-甲基-1-(对-甲苯基)丙-1-酮;1-(3,4_二甲基苯基)乙酮、1-(3,4_二乙 基苯基)乙酮、1-(3,4_二甲基苯基)丙-1-酮、1-(3,4_二甲基苯基)-2-甲基丙-1-酮、 1-米基乙酮和1-(2,3,4_三甲基苯基)乙酮。
[0089] 特别重要的是2-甲氧基萘的酰化,从而导致产生1-(6-甲氧基萘-2-基)乙酮,其 是合成重要的止痛药和消炎药S-萘普生(=(S)-3-(6-甲氧基萘-2-基)丁-1-烯-2-醇 或者(+)_(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸)的重要起始材料。
[0090] 已发现:本发明的酰化式(Ι-A)或(I-B)的芳族化合物的方法展示出良好的转化 率和极高的选择性。
[0091] 术语"转化率"在本文件中以如下方式进行定义:
[0092]
[0093] 其中,代表反应之后存在于反应混合物中的式(Ι-A)或(I-B)的芳族化合物 的摩尔数且代表反应开始时存在的式(Ι-A)或(I-B)的芳族化合物的摩尔数。
[0094] 术语"选择性"在本文件中以如下方式进行定义:
[0095]
[0096] 其中,代表反应开始时存在的式(Ι-A)或(I-B)的芳族化合物的摩尔数且bgt s代表通过反应被酰化的式(Ι-A)或(I-B)的芳族化合物的摩尔数。
[0097] 术语"产率"在本文件中以如下方式进行定义:
[0098] 产率=(转化率*选择性)/1〇〇 实施例
[0099] 本发明通过以下实验被进一步阐释,但不限于此。
[0100]MM
[0101] Amberlyst? 16WET是具有32%的水-对-苯酚收缩率和12%的交联水平的大 网络磺酸型离子交换树脂。
[0102] Amberlyst? 15WET是具有13%的水-对-苯酚收缩率和20%的交联水平的大 网络磺酸型离子交换树脂。
[0103] Amberlyst? 36WET是具有20%的水-对-苯酚收缩率和18%的交联水平的大 网络磺酸型离子交换树脂。
[0104] Amberlyst? 31WET是具有47%的水-对-苯酚收缩率的凝胶型磺酸型离子交换 树脂。
[0105] 实施例1 :以连续方式酰化苯甲醚
[0106] 通过使树脂与反应混合物在室温下接触1小时来预处理树脂。
[0107] 将13mLAmberlyst?16WET(DowChemicals)加入到配备有加热罩的垂直定向的 管状固定床反应器中。然后将固定床反应器加热至110°c的温度。通过膜式栗将苯甲醚与 乙酸酐的摩尔比为0. 9的苯甲醚与乙酸酐的混合物以0. 2/小时的重量时空速度(WHSV)在 反应器的顶部引入到反应器中。在反应器底部连续移除反应混合物。在表1中所示的反应 服务时间,通过用气相色谱分析样品来测定如上文所定义的转化率和选择性。
[0108]

[0109] 表1.酰化苯甲醚的转化率、选择性和产率。
[0110] 实施例1的结果显示:转化率和选择性在较长服务时间时仍保持在高水平。因此, 交换树脂未迅速失活。
[0111] 再活化催化剂
[0112] 在实施例1中的220小时服务时间之后,以如下方式使催化剂Amberlyst? 16WET 再活化:
[0113] 在室温(25°C)下用200mL含水的3MΗΝ03处理5g待再活化的催化剂持续30分 钟。然后用蒸馏水洗涤树脂以从树脂表面除去任何过量的ΗΝ03。然后,催化剂可被再次使 用并显示出与新鲜Amberlyst?16WET基本上相同的转化率和选择性水平。
[0114]实施例2:以连续方式酰化苯甲醚
[0115] 通过使树脂与反应混合物在室温下接触1小时来预处理树脂。
[0116] 将400mLAmberlyst?16WET(DowChemicals)加入到配备有加热罩的垂直定向的 管状固定床反应器中。然后将固定床反应器加热至110°c的温度。通过膜式栗将苯甲醚与 乙酸酐的摩尔比为0. 9的苯甲醚与乙酸酐的混合物以0. 02/小时的重量时空速度(WHSV) 在反应器的顶部引入到反应器中。在反应器底部连续移除反应混合物。在表2中所示的反 应服务时间,通过用气相色谱分析样品来测定如上文所定义的转化率和选择性。
[0117]
[0118] 表2.酰化苯甲醚的转化率、选择性和产率。
[0119] 实施例2的结果显示:转化率和选择性在较长服务时间时仍保持在几乎相同的高 水平。因此,交换树脂未迅速失活。
[0120] 实施例3 :以连续方式酰化苯甲醚(对照)
[0121] 通过使树脂与反应混合物在室温下接触1小时来预处理树脂。
[0122] 将3mLAmberlyst? 31WET(DowChemicals)(其是凝胶型交换树脂而不是大网络 (如实施例1和2中)磺酸型交换树脂)加入到配备有加热罩的垂直定向的管状固定床反 应器中。然后将固定床反应器加热至ll〇°C的温度。通过膜式栗将苯甲醚与乙酸酐的摩尔 比为0. 9的苯甲醚与乙酸酐的混合物以5/小时的重量时空速度(WHSV)在反应器的顶部引 入到反应器中。在反应器底部连续移除反应混合物。在表3中所示的反应服务时间,通过 用气相色谱分析样品来测定如上文所定义的转化率和选择性。
[0123]
[0124] 表3.使用凝胶型交换树脂酰化苯甲醚的转化率、选择性和产率。
[0125] 实施例3的结果显示:转化率在开始时很低并迅速下降至几乎无转化率的值。
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