mmol3-甲氧基苯甲醛、0.6mmol叔丁基过氧化氢(5.5M 在癸烷中）和2mL二氯甲烷在40°C下反应4小时，硅胶板点板检测；反应结束后，反应液用乙 酸乙酯萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的3-甲氧基苯甲酸-2-甲基-4-氧-4-氢喹唑啉-3-酯，淡黄色固体，产率78%。
[0014] 1H NMR(400MHz,CDCl3)58.28(d,J = 7.7Hz,lH),7.84(d,J = 7.6Hz,lH),7.82-7.75 (m,lH),7.73-7.68(m,2H),7.48(dd,J=16.7,8.2Hz,2H),7.30-7.23(m,lH),3.89(s,3H), 2.55(s,3H). 13C 匪R(100MHz,CDCl3)δ162·7,159.9,156.5,152.2,146.5,134.7,130.1,127.2, 127.0. 126.8.126.5.122.9.122.3.121.7.114.7.55.6.20.0. HRMS(ESI)calcd for Ci7Hi4N2〇4[M+Na] + :333.0851 ,found:333.0849. 实例7，
在干净的25mL反应管中加入0.2mmol 2-甲基-3-氧喹唑啉和0.02mmol醋酸铜，在经过 氮气的氛围下抽排3次后，再加入0.6mmol3-硝基苯甲醛、0.6mmol叔丁基过氧化氢（5.5M在 癸烷中）和2mL二氯甲烷在40°C下反应12小时，硅胶板点板检测;反应结束后，反应液用乙酸 乙酯萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的3-硝 基苯甲酸-2-甲基-4-氧-4-氢喹唑啉-3-酯，淡黄色固体，产率45%。
[0015] 1H NMR(400MHz，CDC13)S9.07(s，1H)，8·63-8·50(ι?，2H)，8.27(d，J = 7.9Hz，lH)， 7.86-7.78(m，2H)，7.72(d，J=8.2Hz，lH)，7.55-7.49(m，lH)，2.57(s，3H). 13C 匪R(100MHz，CDCl3)δ161.2,156.2,151.6,148.5,146.5,136.0,135.0,130.5， 129.3.127.4.127.3.127.0. 127.0.125.5.122.20.20.1. HRMS(ESI)calcd for CieHi2N3O5[M+H] + :326.0777,found:326.0773. 实例8，
在干净的25mL反应管中加入0.2mmol 2-甲基-3-氧喹唑啉和0.02mmol醋酸铜，在经过 氮气的氛围下抽排3次后，再加入0.6mmol4-叔丁基苯甲醛、0.6mmol叔丁基过氧化氢(5.5M 在癸烷中）和2mL二氯甲烷在40°C下反应12小时，硅胶板点板检测；反应结束后，反应液用乙 酸乙酯萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的4-叔丁基苯甲酸-2-甲基-4-氧-4-氢喹唑啉-3-酯，淡黄色固体，产率83%。
[0016] 1H NMR(400MHz,CDCl3)58.28(d,J = 7.4Hz,lH),8.17(d,J = 7.8Hz,2H),7.82-7.74 (m,lH) ,7.70(d,J = 7.7Hz,lH) ,7.58(d,J = 7.7Hz,2H) ,7.52-7.45(m,lH) ,2.54(s,3H), 1.38(s,9H). 13CM1R(100MHz，CDC13)S162.7，159.1，156.5，152.3，146.6，134.6，130.5，127.2， 127.0. 126.7.126.0.122.6.122.3.35.4.31.0.20.1. HRMS(ESI)calcd for[M+Na] +:359.1372,found:359.1369. 实例9， 在干净的25mL反应管中加入0.2mmol 2-甲基-3-氧喹唑啉和0.02mmol醋酸铜，在经过 氮气的氛围下抽排3次后，再加入0.6mmo 13-噻吩甲醛、0.6mmo 1叔丁基过氧化氢(5.5M在癸 烷中）和2mL二氯甲烷在40°C下反应12小时，硅胶板点板检测;反应结束后，反应液用乙酸乙 酯萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的3-噻吩 甲酸-2-甲基-4-氧-4-氢喹唑啉-3-酯，淡黄色固体，产率71 %。
[0017] 1H NMR(400MHz，CDC13)S8.49(s，1H)，8.28(d，J = 7.9Hz，1H) ,7.82-7· 75(m，lH)， 7.71(d，J = 6.2Hz，2H)，7.52-7.45(m，2H)，2.55(s，3H). 13C 匪R(100MHz，CDCl3)δ158·4,156.5,152.2,146.5,136.I,134.7,128.I,127.6， 127.3.127.2.127.0. 126.8.122.3.20.1. HRMS(ESI)calcd for Ci4HioN2O3S[M+Na] + :309.0310,found:309.0304. 实例10，
在干净的25mL反应管中加入0.2mmol 2-甲基-3-氧喹唑啉和0.02mmol醋酸铜，在经过 氮气的氛围下抽排3次后，再加入0.6mmol3-咲喃甲醛、0.6mmol叔丁基过氧化氢(5.5M在癸 烷中）和2mL二氯甲烷在40°C下反应12小时，硅胶板点板检测;反应结束后，反应液用乙酸乙 酯萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的3-呋喃 甲酸-2-甲基-4-氧-4-氢喹唑啉-3-酯，淡黄色固体，产率51 %。
[0018] 1H NMR(400MHz，CDC13)S8.34(s，1H)，8.25(d，J = 7.9Hz，1H) ,7.79-7.72(m，lH)， 7.67(d，J=8.1Hz，lH)，7.56(s，lH)，7.50-7.43(m，lH)，6.91(s，lH)，2.51(s，3H). 13C 匪R(100MHz，CDCl3)δ158·8,156.5,152.I,149.8,146.5,144.7,134.7,127.2， 126.9.126.7.122.2.114.2.109.8.20.0. HRMS(ESI)calcd for Ci4Hi〇N2〇4[M+Na] +:293·0538，found:293·0536· 实例11，
在干净的25mL反应管中加入0.2mmol 2-甲基-3-氧喹唑啉和0.02mmol醋酸铜，在经过 氮气的氛围下抽排3次后，再加入0.6mmol2-吡略甲醛、0.6mmol叔丁基过氧化氢（5.5M在癸 烷中）和2mL二氯甲烷在40°C下反应12小时，硅胶板点板检测;反应结束后，反应液用乙酸乙 酯萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯的2-吡咯 甲酸-2-甲基-4-氧-4-氢喹唑啉-3-酯，淡黄色固体，产率66%。
[0019] 1H NMR(400MHz，DMS0)S12.58(s，1H)，8.13(s，1H)，7.87(s，1H)，7.71(s，1H)，7.56 (s,1H),7.34(s,1H),7.23(s,1H),6.37(s,1H),2.48(s,3H). 13CMffi(100MHz，DMS0)Sl56.4，156.0，152.9，146.1，135.1，127.9，127.1，127.0, 126.3,121.6,119.0,116.I,111.0,19.6. HRMS(ESI)calcd for Ci4HiiN3〇3[M+Na] + :292.0698,found:292.0696. 以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进 行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作 出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
【主权项】
1. 一种高效制备哇挫嘟酬化合物的方法，其特征在于，W3-氧哇挫嘟与醒为底物，铜盐 作为催化剂，在癸烧中的5.5M的叔下基过氧化氨为氧化剂，在氮气氛围和40°C下反应得到 哇挫嘟酬化合物，其反应式为(1)，其中：式中1表示3-氧哇挫嘟，式中2表示醒类化合物，式中3表示哇挫嘟酬类化合物。2. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬化合物的方法，其特征在于，其制备方 法的具体步骤为：（1)在干净的反应管中加入0.2mmol3-氧哇挫嘟化合物和0.02mmol醋酸 铜，在经过氮气的氛围下抽排3次后，再加入0.6mmol醒类、0.6mmol在癸烧中的5.5M的叔下 基过氧化氨和2mL二氯甲烧在40°C下反应4小时，硅胶板点板检测；（2)反应结束后，反应液 用乙酸乙醋萃取3-5次，合并有机相并用无水硫酸钢干燥，有机层浓缩并经过柱层析得到纯 的哇挫嘟酬类化合物3。3. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类化合物的方法，其特征在于，其制备 方法中，3-氧哇挫嘟化合物、醒类摩尔比为1: 3。4. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类的方法，其特征在于，其制备方法 中，所用催化剂为0.1当量的醋酸铜。5. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类的方法，其特征在于，其制备方法 中，所用氧化剂为3当量的在癸烧中的5.5M的叔下基过氧化氨。6. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类的方法，其特征在于，其制备方法 中，所用的溶剂为二氯甲烧。7. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类的方法，其特征在于，其制备方法 中，反应体系中需要氮气进行保护。8. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类的方法，其特征在于，其制备方法 中，反应时间为4-48小时。9. 根据权利要求1所述的一种高效制备哇挫嘟酬类的方法，其特征在于，其制备方法 中，其中化为脂肪族或者为芳香族的取代基团，如甲基;R2为吸电子基团，如氯，氣，或者给电 子基团，如甲氧基.R3为脂肪族取代基团，如正丙基，异丙基，或着芳香族取代基团，如苯基， 嚷吩，巧喃和化咯等基团W及苯环上带供电子，如甲氧基，苯基，或吸电子基团，如氯，漠，硝 基。
【专利摘要】本发明公开了一种高效制备喹唑啉酮化合物的方法，以3-氧喹唑啉与醛为底物，铜盐作为催化剂，在癸烷中的5.5M的叔丁基过氧化氢为氧化剂，在氮气氛围和40℃下反应得到喹唑啉酮化合物，其反应式为(1)，本发明实现了利用3-氧喹唑啉和醛的一步反应，更直接简洁合成喹唑啉酮类化合物，反应更直接简洁，底物局限性小，反应温度低、时间短，更好地实现其潜在应用价值。
【IPC分类】C07D405/12, C07D239/92, C07D403/12, C07D409/12
【公开号】CN105541734
【申请号】CN201610101942
【发明人】王涛, 赵军锋, 范立文, 李柔, 田莹, 冯海燕, 黄阳妃
【申请人】江西师范大学
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年2月25日