2.54-2.58(m, 1H)，5·80(s，1H)，6·74-6.78(m，lH)，7.05-7.13(m，lH)，7.24-7.27(m，lH)，7.34-7.42(m, 4H)，7.46-7.50(m，2H)，7.54-7.55(m，lH)，7.61-7.72(m，3H)，8.55-8.61(m，lH)，11.91(s, lH)〇
[0179] 实施例7 2-甲基-2_[[ 1-(4-硝基-2-氟苯基)-lH_苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 (17)
[0180]
[0181] 步骤1:2-甲基-2_[(1H-苯并[d]咪唑-2基)巯基]丙酸乙酯
[0182] 将2-巯基苯并咪唑（20g，133mmol)溶于90mlDMF中，加入碳酸钾（36 · 8g，266mmol) 和2-溴代异丁酸乙酯（25.97g，133mmol)，室温反应5h，反应液加入水，过滤，得23.8g白色固 体，收率为67 %。
[0183] 步骤2:2_甲基-2-[[ 1-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2基]巯基]丙酸乙酯
[0184] 将2-甲基-2_[(1H-苯并[d]咪唑-2基)巯基]丙酸乙酯（15.98,6〇!11111〇1)溶于10〇1^ DMS0中，加入1，2_二氟-4-硝基苯(9.55 8,60!11111〇1)加入碳酸铯(42.348，120臟〇1)，氩气保护 下60 °C反应lh，将反应液冷至室温，用水(400mL)和乙酸乙酯(400mL)萃取，分液，有机层用 水(400ml X 2)和饱和食盐水(200ml X 2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得23.2g黄色 油状物，收率为96 %。
[0185] 步骤3:2_甲基-2-[[ 1-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸（I 7)
[0186] 按照实施例1中步骤7所述的方法，只是将2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯改为2-甲基-2-[[l-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯 并[d]咪唑-2基]巯基]丙酸乙酯，收率为70%，LC-MS:m/z 376.1 [M+H] +。
[0187] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)：5 = 1.58(s,3H)a.63(s,3H),7.08(d,J = 8.0Hz,lH), 7.19-7.29(m,2H),7.71(d ,J = 7.6Hz,lH),7.94-7.99(m,lH),8.31(d ,J = 8.4Hz,lH),8.50 (d ,J = 2.4Hz,lH)〇12.10(s,lH)〇
[0188] 实施例8 2-甲基-2_[(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸（18)
[0189] 根据实施例7中所述的合成方法，以氟苯替代1，2-二氟-4-硝基苯为原料，可制备 该化合物（18)，LC-MS:m/z 313 · 1 [M+H] +。
[0190] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)：5 = 1.61(s,6H),7.20(d,J = 7.2Hz,lH),7.22-7.30(m, 2H),7.50-7.55(m,lH),7.70(d ,J = 8.0Hz,lH),7.76-7.81(m,2H),8.10(d ,J = 8.4Hz,2H), 12.70(s，lH)〇
[0191] 实施例9 2-甲基-2_[(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸（19)
[0192] 根据实施例7中所述的合成方法，以碘甲烷替代1，2-二氟-4-硝基苯为原料，可制 备该化合物（I9)，LC-MS:m/z 251·1[Μ+Η] +。
[0193] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)：5=1.61(s,6H),3.79(s,3H),7.22-7.32(m,2H),7.57 (d ,J = 8.0Hz,lH),7.64(d ,J = 8.0Hz,lH)a2.91(s,lH)〇
[0194] 实施例10 2-甲基-2_[ [1-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-lH_苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸(110)
[0195]
[0196] 步骤1，步骤2:与实施例7的步骤1，步骤2相同。
[0197] 步骤3:2-甲基-2-[[ 1-(4-氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙 酯
[0198] 将2-甲基-2-[[ 1-(4-硝基-2-氟苯基）-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯 (1(^，24.741111]1〇1)溶于10〇1111乙醇中，加入]^钯碳催化剂，加热50 <€反应1011。将反应液冷至 室温，过滤，浓缩，得9.2g黄色油状物，收率为98 %。
[0199] 步骤4:2-甲基-2-[[ 1-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙 酸乙酯
[0200] 将2-甲基-2-[[ 1-(4-氨基-2-氟苯基）-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯 (2.148,5.73111111〇1)溶于20111101^中，加入乙酸酐（0.78,6.88111111〇1)和吡啶（1.36 8， 17.19mmo 1)，加热70 °C反应5h，将反应液冷至室温，用水(80mL)和乙酸乙酯（80mL)萃取，分 液，用水(40ml X 2)和饱和食盐水(40ml X 2)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得 2.3g黄色油状物，收率为96 %。
[0201 ] 步骤5:2-甲基-2-[ [ 1-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙 酸(110)
[0202] 按照实施例1中步骤7所述的方法，只是将2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯改为2-甲基-2-[[ 1-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯，收率为73%，LC-MS:m/z 388.1 [M+H] +。
[0203] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)：5 = 1.60(s,3H)a.63(s,3H),7.07(d,J = 7.6Hz,lH), 7.21-7.29(m,2H) ,7.47-7.54(m,2H) ,7.67(d,J = 7.2Hz,lH) ,7.89(d,J=13.6Hz,lH), 10.44(s，lH)，12.90(s，lH)。
[0204] 实施例n 2-甲基-2-[[l_(4-溴-2-氟苯基)-lH_苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸（I 11)
[0205] 步骤1 步骤3:与实施例10的步骤1 步骤3相同。
[0206] 步骤4:2-甲基-2-[ [1-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯
[0207] 将2-甲基-2-[[ 1-(4-氨基-2-氟苯基）-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯 (0 · 85g，2 · 28mmol)溶于2ml氢溴酸中，0°C下加入NaN02(0 · 3lg，4 · 55mmo 1)的水溶液（2ml)， 搅拌0.5h后，加入溴化亚铜(0.65，4.55mmol)，反应室温过夜，反应液用水和乙酸乙酯萃取， 分液，用水(20ml X 2)和饱和食盐水(20ml X 2)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩， 得0.8g黄色油状物，收率为80 %。
[0208] 步骤5:2-甲基-2-[ [1-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸（111)
[0209] 按照实施例1中步骤7所述的方法，只是将2-甲基-2_[[5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯改为2-甲基-2-[[l-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸乙酯，收率为66%，LC-MS:m/z 409 · 0[M+H] +。
[0210] 4 Mffi(400MHz，DMS0-d6)J = 1.59(s，3H)，1.62(s，3H)，7.12(d，J = 7.6Hz，lH)， 7.23- 7.31(m，2H)，7.58-7.63(m，lH)，7.70(d，J = 8.0Hz，2H)，7.97(d，J = 9.6Hz，lH)，12.88 (s，lH)〇
[0211] 实施例12 2-甲基-2-[[ 1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸（I 12)
[0212]根据实施例11中所述的合成方法，以氯化亚铜代替溴化亚铜为原料，可制备该化 合物（I12)，LC-MS:m/z 365·0[Μ+Η] +。
[0213] 4 Mffi(400MHz，DMS0-d6)J = 1.59(s，3H)，1.62(s，3H)，7.12(d，J = 7.2Hz，lH)， 7.24- 7.31(m，2H)，7.57(d，J=8.8Hz，lH)，6.66-7.71(m，2H)，7.84-7.87(m，lH)，12.81(s， 1Η)〇
[0214] 实施例13 2-甲基-2-[[卜(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪挫-2-基]巯基]丙酸（113) [0215] 步骤1 步骤3:与实施例10的步骤1 步骤3相同。
[0216] 步骤4:2-甲基-2-[[卜(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪挫-2-基]巯基]丙酸（113)
[0217] 将2-甲基-2-[[l-(4-氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2基]巯基]丙酸乙酯（lg， 2 · 68mmol)溶于2ml50%硫酸中，0°C下加入NaN02(0 · 36g，5 · 36mmol)的水溶液（2ml)，揽摔 0.5h后，加入次亚磷酸钠的水溶液(0.47，5.36mmol)，反应室温过夜，反应液用水(20mL)和 乙酸乙酯(20mL)萃取，分液，用水(20ml X 2)和饱和食盐水(20ml X 2)洗涤，有机层用无水硫 酸钠干燥，过滤，浓缩，得〇. 88g黄色油状物，收率为92%。经硅胶柱分离纯化(洗脱剂，石油 醚：乙酸乙酯=1:1，v: v)，得到纯品l〇〇mg，LC_MS:m/z 331 · 1[M+H] +。
[0218] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6)：5 = 1.60(s,3H)a.63(s,3H),7.06(d,J = 7.6Hz,lH), 7.23-7.30(m,2H),7.45-7.49(m,lH),7.55-7.66(m,2H),7.79(d ,J = 8.0Hz,2H)a2.92(s, lH)〇
[0219] 实施例14 2-甲基-2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]丙酸纳(114)
[0220] 将2-甲基-2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 (100mg，0.240mmol)溶于5mL甲醇中，加入氢氧化钠溶液（1M，0.240mL)，室温搅拌30分钟，减 压浓缩至干，得白色固体105mg，收率100%，LC-MS:m/z 418·1[Μ+Η] +。
[0221] 实施例15--实施例26
[0222] 按照实施例14中所述的制备方法，可以制备下表中的化合物：
[0223]
[0224]
[0225] 实施例15 2-甲基-2_[ [1-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸钠(115)
[0226] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2_[[5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100%，LC-MS:m/z 388.1[M+H] +。
[0227] 实施例16 2-甲基-2-[[l_(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钠 (116)
[0228] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100%，LC-MS:m/z 409·0[Μ+Η] +。
[0229] 实施例17 2-甲基-2-[[1_(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 钠(117)
[0230] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100%，LC-MS:m/z 376·1[Μ+Η] +。
[0231] 实施例18 2-甲基-2_[[1-(4-苯腈基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钠（118)
[0232] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-苯腈基)-1Η-苯并[d]咪 唑-2-基]巯基]丙酸，收率100%，LC-MS:m/z 338.1 [M+H] +。
[0233] 实施例19 2-甲基-2-[ [1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钠 (119)
[0234] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100%，LC-MS:m/z 388·1[Μ+Η] +。
[0235] 实施例20 2-甲基-2_[ [1-(4-环丙基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 钠（120)
[0236] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-环丙基萘-1-基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100 %，LC-MS:m/z 403.1 [M+H] +。
[0237] 实施例21 2-甲基-2-[(l-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸钠（121)
[0238] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[(l-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基） 巯基]丙酸，收率l〇〇%，LC-MS:m/z 251·1[Μ+Η] +。
[0239] 实施例22 2-甲基-2_[[ 1-(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钠（122)
[0240] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪 唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100%，LC-MS:m/z 331·1[Μ+Η] +。
[0241] 实施例23 2-甲基-2_[ [1-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钠 (123)
[0242] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并
[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸，收率 100%，LC-MS:m/z 365·0[Μ+Η] +。
[0243] 实施例24 2-甲基-2_[ [5-溴-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸钠（124)
[0244] 按照实施例14所述的制备方法，只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-