苯并咪唑类衍生物、其制备方法和应用_4

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(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 466.0[M+H] +。
[0245] 实施例25 2-甲基-2-[(l-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸钠(125)
[0246] 按照实施例14所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[(l-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基) 巯基]丙酸,收率l〇〇%,LC-MS:m/z 313·1[Μ+Η] +。
[0247] 实施例26 2-(4-氯苯基)-2-[[1-(4-环丙基萘-1-基)-1Η_苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]乙酸钠(126)
[0248] 按照实施例14所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-(4-氯苯基)-2-[[1-(4_环丙基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]乙酸,收率 100 %,LC-MS:m/z 485.1 [M+H] +。
[0249] 实施例27 2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]丙酸钾(127)
[0250] 将2-甲基-2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 (100mg,0.240mmol)溶于5mL甲醇中,加入氢氧化钾溶液(1M,0.240mL),室温搅拌30分钟,减 压浓缩至干,得白色固体109mg,收率100%,LC-MS:m/z 418·1[Μ+Η] +。
[0251] 实施例28--实施例39
[0252] 按照实施例27中所述的制备方法,可以制备下表中的化合物:
[0254]
[0255] 实施例28 2-甲基-2_[ [1-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸钾(128)
[0256] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 388.1[M+H] +。
[0257] 实施例29 2-甲基-2_[ [1-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钾 (129)
[0258] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 409·0[Μ+Η] +。
[0259] 实施例30 2-甲基-2_[ [1-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 钾(130)
[0260] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 376·1[Μ+Η] +。
[0261] 实施例31 2-甲基-2_[[ 1-(4-苯腈基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钾(131)
[0262] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-苯腈基)-1Η-苯并[d]咪 唑-2-基]巯基]丙酸,收率100%,LC-MS:m/z 338.1 [M+H] +。
[0263] 实施例32 2-甲基-2-[ [1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钾 (132)
[0264] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘- 1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 388·1[Μ+Η] +。
[0265] 实施例33 2-甲基-2_[ [1-(4-环丙基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 钾(133)
[0266] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-环丙基萘-1-基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100 %,LC-MS:m/z 403.1 [M+H] +。
[0267] 实施例34 2-甲基-2-[(l-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸钾(134)
[0268] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[(l-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基) 巯基]丙酸,收率l〇〇%,LC-MS:m/z 251·1[Μ+Η] +。
[0269] 实施例35 2-甲基-2_[[ 1-(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钾(135)
[0270] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪 唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 331·1[Μ+Η] +。
[0271] 实施例36 2-甲基-2-[[卜(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸钾 (136)
[0272] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 365·0[Μ+Η] +。
[0273] 实施例37 2-甲基-2_[ [5-溴-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸钾(137)
[0274] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 466.0[M+H] +。
[0275] 实施例38 2-甲基-2-[(l-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸钾(138)
[0276] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[(l-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基) 巯基]丙酸,收率l〇〇%,LC-MS:m/z 313·1[Μ+Η] +。
[0277] 实施例39 2-(4-氯苯基)-2-[[卜(4-环丙基萘-卜基)-1Η_苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]乙酸钾(139)
[0278] 按照实施例27所述的制备方法,只是将原料2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-(4-氯苯基)-2-[[1-(4_环丙基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]乙酸,收率 100 %,LC-MS:m/z 485.1 [M+H] +。
[0279] 实施例40 2-甲基_2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-卜基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]丙酸甲酯(140)
[0280] 将2-甲基-2-[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 (20011^,0.479111111〇1)溶于101^干燥的二氯甲烷中,加入草酰氯(12211^,0.960111111〇1)和1滴01^ 催化,室温搅拌lh,TLC检测无原料剩余,减压浓缩至干。加入无水甲醇5mL,室温搅拌30分 钟,减压浓缩至干,得白色固体207mg,收率100%,LC-MS:m/z 432.1 [M+H] +。
[0281] ΧΗ NMR(400MHz,DMS0-d6):5 = 1.60(s,3H)a.62(s,3H),3.66(s,3H),3.84(s,3H), 6.75-6.82(m,2H),7.17(d,J = 8.0Hz,lH),7.30(d,J = 2.0Hz,lH),7.68-7.72(m,lH),7.86-7.94(m,2H),8.31(d ,J = 8.4Hz,lH),8.44(d ,J = 7.6Hz,lH)〇
[0282] 实施例41--实施例52
[0283] 按照实施例40中所述的制备方法,可以制备下表中的化合物:
[0284]
[0285]
[0286] 实施例41 2-甲基-2-[[l_(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸甲酯(141)
[0287] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-乙酰氨基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 402.1[M+H] +。
[0288] 实施例42 2-甲基-2_[ [1-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸甲 酯(142)
[0289] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-溴-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 423·0[Μ+Η] +。
[0290] 实施例43 2-甲基-2_[ [1-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 甲醋(143)
[0291] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-硝基-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 390·1[Μ+Η] +。
[0292] 实施例44 2-甲基-2_[[ 1-(4-苯腈基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸甲酯(I 44)
[0293] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-苯腈基)-1Η-苯并[d]咪 唑-2-基]巯基]丙酸,收率100%,LC-MS:m/z 352.1 [M+H] +。
[0294] 实施例45 2-甲基-2-[ [1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸甲 酯(145)
[0295] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100 %,LC-MS:m/z 402.1 [M+H] +。
[0296] 实施例46 2-甲基-2-[[l-(4-环丙基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 甲醋(146)
[0297] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-环丙基萘-1-基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 417·2[Μ+Η] +。
[0298] 实施例47 2-甲基-2-[(1-甲基-1Η-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸甲酯(147)
[0299] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[(l-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基) 巯基]丙酸,收率l〇〇%,LC-MS:m/z 265·1[Μ+Η] +。
[0300] 实施例48 2-甲基-2_[[ 1-(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸甲酯(I 48)
[0301] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪 唑-2-基]巯基]丙酸,收率100%,LC-MS:m/z 345.1 [M+H] +。
[0302] 实施例49 2-甲基-2-[ [1-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸甲 酯(149)
[0303] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘- 1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[l-(4-氯-2-氟苯基)-1Η-苯并 [d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 379·1[Μ+Η] +。
[0304] 实施例50 2-甲基-2_[ [5-溴-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基] 丙酸甲酯(150)
[0305] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘- 1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[[5-溴-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸,收率 100%,LC-MS:m/z 480.0[M+H] +。
[0306] 实施例51 2-甲基-2-[(l-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)巯基]丙酸甲酯(151)
[0307] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘- 1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-甲基-2-[(l-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基) 巯基]丙酸,收率l〇〇%,LC-MS:m/z 327·1[Μ+Η] +。
[0308] 实施例52 2-(4-氯苯基)-2-[[1-(4-环丙基萘-1-基)-1Η_苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]乙酸甲酯(152)
[0309] 按照实施例40所述的制备方法,只是将原料2-甲基-2-[[5_甲氧基-1-(4-氰基萘- 1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸改为2-(4-氯苯基)-2-[[1-(4_环丙基萘-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]乙酸,收率100%,LC-MS:m/z 499.1 [M+H] +。
[0310] 实施例53 2-甲基-2-[[5-甲氧基-1-(4-氰基萘-卜基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯 基]丙酸乙酯(153)
[0311] 将2-甲基-2_[ [5-甲氧基-1-(4-氰基萘-1-基)-1Η-苯并[d]咪唑-2-基]巯基]丙酸 (20011^,0.479111111〇1)溶于101^干燥的二氯甲烷中,加入
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