(I)与化合物（II)在一定溫度下反应完成后，继续与氧化剂反应，得到化合物（III)，用反 应式表述如下：
[0044]
[0045] 其中，X为面素、横酷基或亚横酷基，R为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，Ri为烧 氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨。
[0046] 所述的X优选为氣、氯或漠；所述的R优选为甲基；所述的Ri优选为甲氧基、乙氧 基或氨基；所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金属氨 氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺；所述的 氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水。
[0047] 所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水中的一种或多种，所述 的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙胺或化晚，所 述的碱与化合物（I)的摩尔比优选为1-3:1，所述的化合物（II)与化合物（I)的摩尔比优 选为1-2:1，所述的反应溫度优选为-10-60°C，所述的氧化剂进一步优选为双氧水，所述的 氧化剂与化合物（I)的摩尔比优选为2-8:1。
[0048] 下面的实施例进一步举例说明了本发明的一些特征，但本发明所申请保护的内容 和范围并不受下述实施例的限制。 W例实施例1 :2-硝基-4-甲横酷基苯甲酸的制备 阳化0] 在1000血Ξ颈烧瓶中，加入400血DMS0,53g氨氧化钢，66.4g氯基乙酸甲醋和 150g 2-硝基-4-甲横酷基氯苯，控制反应物溫度在60°CW内，揽拌反应1小时。再加入 124g 35% &〇2,反应2小时，泽灭双氧水，蒸馈回收DMS0,加水，盐酸酸化，固体析出，过滤， 滤饼干燥，得到148. 6g 2-硝基-4-甲横酷基苯甲酸。iH-NMR δ卵m(DMS0-d6) 14. 42(br， 1H)，8. 53(d，J = 1. 6Hz，lH)，8. 33(dd，J1 = 1.細z J2 = 8. 0Hz，lH)，8. 12(d，J = 8. OHz， 1H)，3. 39(s，3H)。 阳〇5U 实施例2 :2-硝基-4-甲横酷基苯甲酸的制备 阳化引 在1000血Ξ颈烧瓶中，加入400血NMP，128gS乙胺，55g氯基乙酷胺和149g 2-硝基-4-Ξ氣甲基氯苯，控制反应物溫度在30°C，揽拌反应2小时。再加入162g 40% &化，反应2小时，泽灭双氧水，蒸馈回收NMP，加水，盐酸酸化，固体析出，过滤，滤饼干燥，得 到151g 2-硝基-4-甲横酷基苯甲酸。
[005引实施例3 :2-硝基-4-甲横酷基苯甲酸的制备
[0054] 在1000血Ξ颈烧瓶中，加入500血DMS0,40g氨氧化钢，41g氯基乙酷胺和105g 2-硝基-4-甲横酷基氣苯，控制反应物溫度在10°C，揽拌反应3小时。再加入122g 40% &〇2,反应3小时，泽灭双氧水，蒸馈回收DMSO,加水，盐酸酸化，固体析出，过滤，滤饼干燥， 得到lllg 2-硝基-4-甲横酷基苯甲酸。
[0055] 实施例4 :2-硝基-4-甲讽基苯甲酯氯的制备
[0056] 在500血圆底烧瓶中加入25g 2-硝基-4-甲讽基苯甲酸，100血氯化亚讽，加热至 回流，反应至完全，蒸除多余的氯化亚讽，得到26. 3g 2-硝基-4-甲讽基苯甲酯氯。
[0057] 实施例5 :3-(2'-硝基-4'-甲讽基苯甲酯氧基）-2-环己締-1-酬的制备
[0058] 在250血的圆底烧瓶中，加入26g 2-硝基-4-甲讽基苯甲酯氯，11. 2g 1,3-环己 二酬，15g Ξ乙胺和260血甲苯，并控制反应体系溫度在20~30°C。室溫揽拌反应3~5 小时，反应结束后，过滤，滤饼水洗、干燥，得到31. 8g 3-(2' -硝基-4'-甲讽基苯甲酯氧 基）-2-环己締-1-酬。
[0059] 实施例6 :甲基横草酬的制备 W60] 在500血的四口瓶中，加入33g 3- (2'-硝基-4'-甲讽基苯甲酯氧基）-2-环己 締-1-酬，15g Ξ乙胺，0. 5血丙酬氯醇和170血甲苯。将反应体系升溫至40°C，反应8~10 小时，反应结束后，冷却至室溫，加入50g 10%的化0H水溶液，分层，水层用浓盐酸调抑至 3,有固体析出，过滤，滤饼水洗、干燥，得到30g甲基横草酬。iH-NMR5ppm(CDCl3)16. 13(s， 1H)，8. 75 (s，lH) ,8.26 (d，J = 8.0Hz，IH) ,7.46 (d，J = 8.0Hz，IH)，3. 16 (s，3H) ,2.83 (m， 2H)，2. 38 (m，2H)，2. 06 (m，2H)。
[OOW] 实施例7 :甲基横草酬的制备 W62] 在500血的四口瓶中，加入34g 3- (2'-硝基-4'-甲讽基苯甲酯氧基）-2-环己 締-1-酬，11. 5g Ξ乙胺及1. 2g苄基Ξ乙基叠氮化锭，在50°C下揽拌至反应完全，降溫，加 入150血氯仿和水的混合液，用浓盐酸调抑至3,有机层经脱溶得到32g甲基横草酬。
[006引实施例8 :甲基横草酬的制备 W64] 在250血的四口瓶中，加入34g 3- (2 ' -硝基-4 ' -甲讽基苯甲酯氧基）-2-环己 締-1-酬，15g Ξ乙胺，0. 5g叠氮化钢和100血DMF，揽拌，加热至35°C，反应8~10小时。 反应结束后，降至室溫，加入60mL水，然后用浓盐酸调pH至3,用200mL氯仿分两次萃取，合 并有机相，脱溶，得到23. 8g甲基横草酬。
【主权项】
1. 一种三酮类化合物的制备方法，包括如下步骤： 步骤1，在溶剂中及碱存在下，化合物（I)与化合物（II)在一定温度下反应后，再与氧 化剂反应，得到化合物（III); 步骤2,化合物（III)与酰氯化试剂反应，制得化合物（IV); 步骤3,在缚酸剂的作用下，化合物（IV)与1，3-环己二酮发生酯化反应，得到化合物 (V); 步骤4,在催化剂的作用下，化合物（V)发生重排，得到三酮类目标化合物（VI);用反应 式表述如下：其中，X为卤素、磺酰基或亚磺酰基，R为C1-C6烷基或C6-C10芳基，R1为烷氧基、氨基、 烷胺基、烷基、芳基或氢。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的L优选为氟、氯或溴；所述的R 优选为甲基；所述的R1优选为甲氧基，乙氧基或氨基。3. 权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱 金属氢氧化物、碱土金属碳酸盐、碱土金属氢氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属 有机醇盐、季铵碱、季膦碱或有机胺。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的氧化剂优选为氧气、臭 氧、过氧酸、次氯酸钠、氯气、溴或双氧水。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述的溶剂优选为DMF、NMP、 DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腈、水的一种或多种，步骤1所述的碱进一步优选为碳酸钠、碳酸 钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺或吡啶，步骤1所述的碱与化合物（I)的摩 尔比优选为1-3:1，所述的化合物（II)与化合物（I)的摩尔比优选为1-2:1，步骤1所述的 反应温度优选为-10_60°C，步骤1所述的氧化剂进一步优选为双氧水，步骤1所述的氧化剂 与化合物（I)的摩尔比优选为2-8:1。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述的酰氯化试剂优选为光 气、三光气、草酰氯、氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷或三氯氧磷，酰氯化试剂与化合物（III) 的摩尔比优选为1-5:1，步骤2所述的溶剂优选为二氯亚砜、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四 氯化碳、甲苯或二甲苯，步骤2所述的反应温度优选为0-80°C ;步骤3所述的缚酸剂优选为 有机碱，有机碱与化合物（IV)的摩尔比优选为1-2:1，步骤3所述的溶剂优选为二氯甲烷、 二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯或二甲苯，步骤3所述的反应温度优选为0-50°C ;步骤4所 述的催化剂优选为金属氰化物、叠氮化物、叠氮季铵盐、DMAP或丙酮氰醇，催化剂与化合物 (V)的摩尔比优选为0.01-0. 1:1，步骤4所述的溶剂优选为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙 腈、四氯化碳、DMF、DMSO或芳香烃中的一种或多种，步骤4所述的反应温度优选为10-70°C。7. -种磺基苯甲酸（III)的制备方法，其特征在于，在溶剂中及碱存在下，化合物（I) 与化合物（II)在一定温度下反应完成后，继续与氧化剂反应，得到化合物（III)，用反应式 表述如下：其中，X为卤素、磺酰基或亚磺酰基，R为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R1为烷氧基、 氨基、烷胺基、烷基、芳基或氢。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的X优选为氟、氯或溴；所述的R 优选为甲基；所述的R1优选为甲氧基，乙氧基或氨基。9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱 金属氢氧化物、碱土金属碳酸盐、碱土金属氢氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属 有机醇盐、季铵碱、季膦碱或有机胺；所述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钠、氯 气、溴或双氧水。10. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、 THF、乙醇、甲醇、乙腈、水中的一种或多种，所述的碱进一步优选为碳酸钠、碳酸钾、氢氧 化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺或吡啶，所述的碱与化合物（I)的摩尔比优选为 1-3:1，所述的化合物（II)与化合物（I)的摩尔比优选为1-2:1，所述的反应温度优选 为-10-60°C，所述的氧化剂进一步优选为双氧水，所述的氧化剂与化合物（I)的摩尔比优 选为2-8:1。
【专利摘要】本发明公开了一种三酮类化合物及其中间体的制备方法。该方法包括：以化合物（I）为原料，在碱的作用下，与化合物（II）发生亲核取代反应，再经氧化反应得到化合物（III），化合物（III）再经酰氯化，酯化，重排，得到三酮类目标产物。本发明的有益效果主要体现在：反应条件温和，工艺简单，收率高，产品质量好，并且生产成本低，三废少，利于工业化生产。
【IPC分类】C07C317/44, C07C315/04, C07C317/24
【公开号】CN105712912
【申请号】CN201410719597
【发明人】苏叶华, 史界平, 陆建鑫, 张天浩, 刘伟平, 蔡国平, 虞小华, 陈邦池
【申请人】浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2014年12月2日