1.一种啮齿动物，包含内源啮齿动物Dpp4基因的人源化，其中所述人源化包括在内源啮齿动物Dpp4基因座处用编码人DPP4基因的至少一个外显子的核酸序列置换编码Dpp4基因的外显子的啮齿动物基因以形成经修饰的DPP4基因，其中所述经修饰的DPP4基因的表达处于所述内源啮齿动物Dpp4基因座处的啮齿动物调控元件的控制下。
2.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是小鼠或大鼠。
3.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因包含所述人DPP4基因的外显子2至外显子26。
4.根据权利要求3所述的啮齿动物，其中所述人源化DPP4蛋白包含所述人DPP4蛋白的细胞外结构域。
5.根据权利要求4所述的啮齿动物，其中所述人源化DPP4蛋白包含小鼠Dpp4蛋白的跨膜结构域和胞质结构域。
6.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是不能够表达小鼠Dpp4蛋白的小鼠。
7.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是小鼠，并且其中用编码人DPP4的外显子2至外显子26的人DPP4序列的毗邻基因组片段置换编码小鼠Dpp4的外显子2至外显子26的小鼠Dpp4序列的毗邻基因组片段。
8.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是在T细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的小鼠，其中血液中存在的T细胞量是表达功能性内源小鼠Dpp4蛋白、但不包含所述置换且年龄匹配的小鼠的血液中存在的T细胞量的至少约20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、110％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％或200％。
9.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是在T细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的小鼠，其中血液中存在的T细胞量是表达功能性内源Dpp4蛋白、但不包含所述置换且年龄匹配的小鼠的血液中存在的T细胞量的约20％与约200％之间、约40％与约160％之间或约80％与约120％之间。
10.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是在T细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的小鼠，所述蛋白的水平为表达功能性内源小鼠Dpp4蛋白、但不包含所述置换且年龄匹配的小鼠的T细胞表面上存在的小鼠Dpp4蛋白的水平的至少约20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、110％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％或200％。
11.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是在T细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的小鼠，所述蛋白的水平为表达功能性内源Dpp4蛋白、但不包含所述置换且年龄匹配的小鼠的T细胞表面上存在的小鼠Dpp4蛋白的水平的约20％与约200％之间、约40％与约160％之间或约80％与约120％之间。
12.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是在选自胎盘、肾、肺、肝、骨骼肌、心脏、脑和胰腺的一种或多种组织中的细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的小鼠，所述蛋白的水平为表达功能性内源小鼠Dpp4蛋白、但不包含所述置换且年龄匹配的小鼠的所述一种或多种组织的表面上存在的小鼠Dpp4蛋白的水平的至少约20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、110％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％或200％。
13.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是在选自胎盘、肾、肺、肝、骨骼肌、心脏、脑和胰腺的一种或多种组织中的细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的小鼠，所述蛋白的水平为表达功能性内源Dpp4蛋白、但不包含所述置换且年龄匹配的小鼠的所述一种或多种组织的表面上存在的小鼠Dpp4蛋白的水平的约20％与约200％之间、约40％与约160％之间或约80％与约120％之间。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的啮齿动物，其中所述内源啮齿动物Dpp4基因的所述人源化是杂合的。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的啮齿动物，其中所述内源啮齿动物Dpp4基因的所述人源化是纯合的。
16.一种用于产生人源化啮齿动物的方法，包括用包含编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的人DPP4基因序列的一个或多个外显子的人DPP4基因序列置换编码啮齿动物Dpp4蛋白的啮齿动物Dpp4基因序列，其中所述置换发生在内源啮齿动物Dpp4基因座处，并且所述包含编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的人DPP4基因序列的一个或多个外显子的人DPP4基因序列有效地连接至所述内源啮齿动物Dpp4基因座处的啮齿动物调控元件或序列。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述啮齿动物是小鼠或大鼠。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述啮齿动物调控元件或序列来自小鼠或大鼠。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述啮齿动物调控元件或序列是所述啮齿动物Dpp4基因座处的内源啮齿动物调控元件或序列。
20.根据权利要求16所述的方法，其中置换所述啮齿动物Dpp4基因序列的人DPP4基因序列包含所述人DPP4基因序列的至少一个外显子。
21.根据权利要求20所述的方法，其中置换所述啮齿动物Dpp4基因序列的所述人DPP4基因序列包含所述人DPP4基因序列的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、18个、20个、21个、22个、23个、24个、或25个外显子。
22.根据权利要求21所述的方法，其中置换所述啮齿动物Dpp4基因序列的所述人DPP4基因序列包含所述人DPP4基因序列的全部26个外显子。
23.根据权利要求16所述的方法，其中置换所述啮齿动物Dpp4基因序列的所述人DPP4基因序列包含所述人DPP4基因序列的编码所述人DPP4蛋白的细胞外结构域的至少一个外显子。
24.根据权利要求23所述的方法，其中置换所述啮齿动物Dpp4基因序列的所述人DPP4基因序列包含所述人DPP4基因序列的编码所述人DPP4蛋白的细胞外结构域的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、18个、20个、21个、22个或23个外显子。
25.根据权利要求24所述的方法，其中置换所述啮齿动物Dpp4基因序列的所述人DPP4基因序列包含所述人DPP4基因序列的编码所述人DPP4蛋白的细胞外结构域的全部24个外显子。
26.根据权利要求17所述的方法，其中所述置换发生在内源啮齿动物Dpp4基因座处，并且包含编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因序列的一个或多个外显子的人DPP4基因序列有效连接至所述内源啮齿动物Dpp4基因座处的内源啮齿动物调控元件或序列。
27.根据权利要求16至26中任一项所述的方法，其中所述啮齿动物对于包含编码所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因序列的一个或多个外显子的所述人DPP4基因序列是杂合的。
28.根据权利要求16至26中任一项所述的方法，其中所述啮齿动物对包含编码所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的人DPP4基因序列的一个或多个外显子的人DPP4基因序列是纯合的。
29.一种产生人源化DPP4小鼠的方法，包括用编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的人DPP4基因置换编码小鼠Dpp4蛋白的小鼠Dpp4基因序列。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述置换发生在内源小鼠Dpp4基因座处，并且编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因有效连接至小鼠调控序列。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述置换发生在内源小鼠Dpp4基因座处，并且编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因有效连接至内源小鼠调控序列。
32.根据权利要求29至31中任一项所述的方法，其中所述小鼠对于编码所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因是杂合的。
33.根据权利要求29至31中任一项所述的方法，其中所述小鼠对于编码所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白的所述人DPP4基因是纯合的。
34.一种包含含有人DPP4基因或其片段的核酸序列的啮齿动物，其中所述人DPP4基因或其片段包含所述人DPP4基因的至少一个外显子，并且其中所述人DPP4基因或其片段编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白。
35.根据权利要求34所述的啮齿动物，其中所述人DPP4基因或其片段包含所述人DPP4基因的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、18个、20个、21个、22个、23个、24个、或25个外显子。
36.根据权利要求34所述的啮齿动物，其中所述人DPP4基因或其片段包含所述人DPP4基因的全部26个外显子。
37.根据权利要求34所述的啮齿动物，其中所述核酸序列还包含所述人DPP4基因的5’侧翼区。
38.根据权利要求37所述的啮齿动物，其中所述人DPP4基因或其片段有效连接至所述人DPP4基因的5’侧翼区。
39.根据权利要求38所述的啮齿动物，其中所述人DPP4基因的5’侧翼区包含至少10kb的长度。
40.根据权利要求39所述的啮齿动物，其中所述人DPP4基因的5’侧翼区包含至少40kb的长度。
41.根据权利要求38所述的啮齿动物，其中所述人DPP4基因或其片段的表达处于所述人DPP4基因的5’侧翼区的控制下。
42.根据权利要求34所述的啮齿动物，其中所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列或其片段。
43.根据权利要求38所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物在T细胞的表面上表达所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白，所述蛋白的水平为表达功能性内源啮齿动物Dpp4蛋白、但不包含所述人DPP4基因或其片段且年龄匹配的啮齿动物的T细胞表面上存在的啮齿动物Dpp4蛋白的水平的至少约20％。
44.根据权利要求38所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物在选自胎盘、肾、肺、肝、骨骼肌、心脏、脑和胰腺的一种或多种组织中的细胞的表面上表达人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白，所述蛋白的水平为表达功能性内源啮齿动物Dpp4蛋白、但不包含人DPP4基因或其片段且年龄匹配的啮齿动物的所述一种或多种组织的表面上存在的啮齿动物Dpp4蛋白的水平的至少约20％。
45.根据权利要求34所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物表达功能性内源啮齿动物Dpp4蛋白。
46.根据权利要求34所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物是小鼠或大鼠。
47.根据权利要求34至36中任一项所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物对于所述人DPP4基因或其片段是杂合的。
48.根据权利要求34至36中任一项所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物对于所述人DPP4基因或其片段是纯合的。
49.一种用于产生人源化转基因啮齿动物的方法，包括将包含人DPP4基因序列的一个或多个外显子的核酸序列整合进啮齿动物的染色体，其中所述人DPP4基因序列的一个或多个外显子编码人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述人DPP4基因或其片段包含所述人DPP4基因的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、18个、20个、21个、22个、23个、24个、或25个外显子。
51.根据权利要求49所述的方法，其中所述人DPP4基因或其片段包含所述人DPP4基因的全部26个外显子。
52.根据权利要求49所述的方法，其中所述核酸序列还包含所述人DPP4基因的5’侧翼区。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述人DPP4基因序列有效连接至所述人DPP4基因的5’侧翼区。
54.根据权利要求49所述的方法，其中所述人DPP4蛋白或人源化DPP4蛋白包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列或其片段。
55.根据权利要求49所述的方法，其中所述啮齿动物是小鼠或大鼠。
56.根据权利要求49至55中任一项所述的方法，其中所述啮齿动物对于所述包含人DPP4基因序列的一个或多个外显子的核酸序列是杂合的。
57.根据权利要求49至55中任一项所述的方法，其中所述啮齿动物对于所述包含人DPP4基因序列的一个或多个外显子的核酸序列是纯合的。
58.一种用于确定人特异性DPP4拮抗剂在根据权利要求1至15或34至48中任一项所述的啮齿动物中的体内治疗功效的方法，所述方法包括：
(a)向所述啮齿动物施用DPP4拮抗剂，其中所述啮齿动物感染有中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)；以及
(b)与未施用所述DPP4拮抗剂的感染有MERS-CoV的对照啮齿动物相比，确定所述DPP4拮抗剂是否能治疗或预防MERS-CoV感染的一种或多种症状。
59.根据权利要求58所述的方法，其中所述DPP4拮抗剂选自小分子、肽和抗体。
60.根据权利要求58或59所述的方法，其中所述DPP4拮抗剂是MERS-CoV蛋白的抗体。
61.根据权利要求60所述的方法，其中所述MERS-CoV蛋白是MERS-CoV刺突蛋白。
62.根据权利要求58-61中任一项所述的方法，其中所述啮齿动物感染有MERS-CoV的一个或多个毒株，所述毒株选自：Al-Hasa_1、Al-Hasa_2、Al-Hasa_3、Al-Hasa_4、Al-Hasa_12、Al-Hasa_15、Al-Hasa_16、Al-Hasa_17、Al-Hasa_18、Al-Hasa_19、Al-Hasa_21、Al-Hasa_25、Buraidah_1、EMC/2012、FRA/UAE、Hafr-Al-Batin_1、Hafr-Al-Batin_2、Hafr-Al-Batin_6、Jeddah_1、Jordan-N3/2012、Munich、Riyadh_3、Riyadh_4、Riyadh_5、Riyadh_14、Taif_1、Wadi-Ad-Dawasir_1、Riyadh_9、KFU-HKU 1、KFU-HKU 13、Qatar3、Qatar4、England 1、England-Qatar/2012、Bisha_1、Riyadh_1和Riyadh_2。
63.根据权利要求58至62中任一项所述的方法，其中在MERS-CoV感染之前施用所述拮抗剂。
64.根据权利要求58至62中任一项所述的方法，其中在MERS-CoV感染之后施用所述拮抗剂。
65.根据权利要求58至62中任一项所述的方法，其中在受MERS-CoV感染的同时施用所述拮抗剂。
66.根据权利要求58至65中任一项所述的方法，其中MERS-CoV感染的症状是病毒滴度或RNA水平。
67.根据权利要求66所述的方法，其中通过一种或多种选自以下的方法评估病毒滴度或RNA水平：qPCR、RNA印迹、噬菌斑测定和原位杂交。
68.根据权利要求58至65中任一项所述的方法，其中MERS-CoV感染的症状是肺部炎症。
69.根据权利要求68所述的方法，其中通过组织化学方法评估肺部炎症。
70.根据权利要求58至65中任一项所述的方法，其中MERS-CoV感染的症状是体重减轻。