专利名称：药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于呕吐治疗的中药活性组合物。
背景技术：
祖国传统医学认为呕吐者，皆由脾胃虚弱，受外邪所为。恶心者，由心下有停水积饮所为也。临床常常以小半夏汤为基础加味进行治疗，效果明显。但由于药材质量本身的波动性，汤剂无法满足作为工业化生产的产品所应当具备的特征，即产品的批间一致，甚至，当前相当数量的中成药，也都因为药材和生产过程中的质量波动，以致药物活性成分只能采取限量的方式，无法实现对药物较为合理的质量控制。本发明通过对药材活性成分的定量组合，使其产品保持稳定的质量特征，从而保证了药物的临床疗效和可重复验证。
发明内容
现代医学对呕吐的发生机制虽然还未完全明了，但主要与5-羟色胺受体和自由基的产生有关。本药物组合，是通过半夏的活性成分麻黄碱，干预肌体5-羟色胺代谢，和人参Rb1，对自由基的清除，来实现对呕吐的治疗作用。
麻黄碱和人参皂甙Rb1的重量比例关系为1∶1至1∶300，优选1∶1至1∶100。优选的是，剂量为每单次给药剂量0.03-1.44mg麻黄碱和3-144mg人参皂甙Rb1。
一般来说，每次施用的麻黄碱和人参皂甙Rb1的总重量最多为77mg。
本发明这种组合的活性作用由下文的实验得到证实。
对化疗药顺铂引起的呕吐的影响动物健康家鸽40只，体重250～400g，雌雄兼用，北京通利实验动物养殖场，实验动物质量合格证京动许字(2003)第010号。
药物药物组合，临用前用蒸馏水配制成0.56、0.28g/ml；顺铂，为齐鲁制药有限公司产品，批号0405014，临用前用无菌生理盐水配制成5mg/ml；盐酸恩丹西酮片，4mg/片，宁波市天衡制药厂，批号020603，用蒸馏水配成0.4mg/ml。
方法取健康家鸽，雌雄兼用，随机分为4组，①模型组，②恩丹西酮片8mg/kg组，③药物组合颗粒11.2g/kg组，④药物组合颗粒5.6g/kg组。药物组合和恩丹西酮片均为灌胃给药，给药体积为20ml/kg，模型组灌胃给予同体积蒸馏水，每日给药1次，连续3天。各组均于实验前禁食24h。末次给药后30min，经翼下静脉注射顺铂10mg/kg，记录呕吐潜伏期、呕吐次数和恶心次数。
结果表1 药物组合颗粒对顺铂所致家鸽呕吐的影响
注呕吐潜伏期即从翼下静脉注射顺铂开始到第一次呕吐所经历的时间。
呕吐阵发次数每一次阵发性呕吐过程记为1次，共记录注射顺铂后6h内的次数。
呕吐频发次数为注射顺铂后6h内各次阵发性呕吐过程中的次数的总和。
*与模型组比较P＜0.05结论药物组合颗粒11.2g/kg对顺铂诱导的呕吐有显著的镇吐作用，作用与恩丹西酮片相近。
本发明的组合物一般是口服的，例如以颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或悬浮液的形式服用。但是，也可以以直肠给药例如以栓剂形式给药。还可以以单位剂量形式的特定组合分别、同时或按时间间隔施用活性物质。
本发明的组合物还可以包括药物惰性的无机或有机赋形剂，以制备颗粒剂、片剂、丸剂和胶囊剂。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、硅胶、滑石、硬脂酸或其盐等可用作赋形剂以制备例如颗粒剂、片剂、丸剂和胶囊剂。
适合于胶囊剂的赋形剂是例如植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等；适合于制备溶液和糖浆的赋形剂是例如水、多元醇、糖精、转化糖和葡萄糖等。
适合于栓剂的赋形剂是例如天然油或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多元醇等。
此外，本发明药物制剂可以含有防腐剂、助溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、调味剂、盐(以改变渗透压)、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧剂。它们还可以含有其他有治疗价值的物质。
下列实施例说明本发明。
实施例1制备下列组成的颗粒剂麻黄碱0.72mg人参Rb72mg淀粉 1697mg
羟丙基甲基纤维素 240mg微晶纤维素 900mg微粉硅胶 90mg每包颗粒重3g制备方法将麻黄碱、人参Rb1、淀粉、微晶纤维素混合过100目筛，加入用95％乙醇分散的羟丙基甲基纤维素，混合制粒，60°烘干，整粒加微粉硅胶包装。
实施例2制备下列组成的胶囊剂麻黄碱 5mg人参Rb1500mg淀粉 适量制成1000粒制法将麻黄碱、人参Rb1与适量淀粉充分混匀，装入胶囊既可。每胶囊含药0.5mg。
权利要求
1.用于治疗呕吐的药物组合制剂，其中含有半夏活性成分和人参活性成分。半夏活性成分为麻黄碱，而人参活性成分为人参皂甙Rb1。其中制剂中，麻黄碱和人参皂甙Rb1的重量比例关系为1∶1至1∶300
2.如权利要求1中制剂的单次给药剂量，其特征在于它含有0.03-1.44mg麻黄碱和3-144mg人参皂甙Rb1。
3.如权利要求1或2中任何一项制剂的单次给药剂量，其中麻黄碱和人参皂甙Rb1的总重量最多为77mg。
4.一种市售的包装，它包括作为药物活性物质的麻黄碱和人参皂甙Rb1，以及以同时、分别或按时间间隔组合使用这些活性物质以控制或预防呕吐发生。
全文摘要
本发明涉及用于治疗呕吐的药物组合制剂，它含有半夏药材活性成分和人参药材活性成分。
文档编号A61P1/00GK1771979SQ200410090670
公开日2006年5月17日 申请日期2004年11月12日 优先权日2004年11月12日
发明者罗康 申请人:罗康