专利名称：共轭亚油酸及其衍生物用于皮肤深层养护的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物用于皮肤深层营养与护理的用途，还涉及共轭亚油酸及其衍生物的皮肤深层养护制剂。本发明的共轭亚油酸及其衍生物的制剂为外用。
背景技术：
当前国际化妆品行业两大热点抗衰老和美白。
引起皮肤衰老的一个主要原因是紫外线照射。根据衰老自由基学说，老化是自由基产生与清除状态失去平衡的结果。正常人体在呼吸代谢过程中，部分氧会被转化为自由基、活性氧；同时，体内又有完善的抗氧化防御系统来清除过量的活性氧自由基，使自由基、活性氧的产生和清除处于动态平衡中，不致病变。但人体皮肤的裸露部分，由于长期受到紫外线的照射以及空气污染等环境的毒害会引发体内产生过多的自由基，机体内的抗氧化物质供不应求，导致代谢失调。同时，紫外线抑制表皮颗粒细胞中的DNA、RNA及蛋白质的合成，使真皮结缔组织中的胶原蛋白变性，抑制细胞分裂，减缓皮肤的新陈代谢，从而出现皱纹、肌肤粗糙、肤色暗哑、失去光泽、毛孔粗大、色斑、皮肤干燥等现象。
引起皮肤衰老的另一个原因是皮肤病，包括皮炎、皮疹和牛皮癣等。皮肤炎症有多形核白细胞和巨噬细胞的参与，吞噬细胞聚集到皮肤炎症部位，产生呼吸爆发和吞噬作用，释放大量的活性自由基，导致皮肤衰老。
皮肤的颜色主要取决于黑色素，造成皮肤黑色素生成的原因有多种，如遗传因素和环境因素，并且其生成原因相当复杂。目前研究结果基本上认为其成因在于存在于皮肤表皮基底层中的多巴在酪氨酸酶的作用下，受环境中各种因素的影响，逐渐被氧化，再经过一系列的代谢反应，最后逐步转化为皮肤黑色素。
皮肤酪氨酸酶具有多种特征性催化活性，既可以作为酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶，又可以作为5，6二羟基吲哚氧化酶，是皮肤黑素生物合成的关键酶、限速酶，不仅决定黑素合成的速率，还是黑素细胞分化成熟的特征性标志。酪氨酸酶的活性与黑素合成量有关，控制其活力即可控制黑素生成量(Kubo L，Yokokawa Y，Kinst H.Tyrosinase inhibitors from Bolivianmedicinal plants[J].J Nat Prod，1995；58(5)739-743)
针对上述热点，国内外开发了大量美容护肤品，抗衰老、抗氧化产品主要有维生素C、维生素E、类胡萝卜素群、叶酸、中草药提取物---黄酮类等；美白产品主要有维生素C、熊果甘类物质，甘草提取物等。而同时具有抗衰老和美白的的物质尚少见报道，维生素C由于脂溶性较差，很难透过细胞膜，滞留于皮肤表面，没有深层皮肤护理作用。
因此，研究一种既有抗氧化效果，帮助细胞延长寿命，达到抗衰老的目的，同时又能抑制酪氨酸酶的活性，而且还能改善粗糙、缺水及发炎的皮肤等多功能的深层护肤品就成了另一大热点。
共轭亚油酸(conjugatedlinoleicacids，CLA)是一组天然存在的具有18个碳含有共轭双键的脂肪酸，是必需脂肪酸--亚油酸(linoleicacid，LA)的异构体。在自然界中，LA的双键分别在第9和第12位碳原子上，并且都是顺式空间构型；而CLA的双键则在第9和第11位或在第10和第12位碳原子上，可呈顺式或反式构型。理论上CLA可有8种空间构型不同的同分异构体，即c9，c11；c9，t11；c11，t9；t9，t11；c10，c12；c10，c12，t10，c12和t10，t12。
早在1990年，Ha等研究发现CLA具有抗癌作用，考虑到许多药物属于抗氧化剂，他们对CLA进行了抗氧化性能测试，发现CLA具有强于VE的抗氧化性能(Ha Y L.Newlyrecognized anticarcinogenic fatty acids.Basic Life Sci[J].1990；52167-170)。
在US6551602；US2004043963；US6403064；WO0182861专利中公开了CLA在局部用组合物和皮肤美容保健中的用途，如抗皱纹，增强皮肤弹性和厚度，修复光损伤性皮肤，美白作用，以及保湿，营养，抗炎和抗过敏等。在US6300374中公开了共轭亚油酸的锌盐可治疗多种皮肤病，如湿疹、牛皮、皮炎等。
CN 1378441A中公开了用于蜂窝组织炎的局部护理的用途，其局部护理主要针对易患蜂窝组织炎的大腿和臀部。
上述报道表明共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用可以用于皮肤蜂窝组织炎症的护理或治疗，但未涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层作用及其用途。而我们为什么要对皮肤进行深层养护？这是因为皮肤的好坏关键在于皮肤内部的状态，即活性表皮层(角质层以下的表皮部分)和真皮层。基底层是表皮层的最下面一层，它是由基底细胞和黑色素细胞组成的。基底细胞的增殖能力非常强，它们会不断地分裂，由一个细胞分裂成两个，两个再分裂成四个，等到基底层细胞越来越多，它们就开始往上推进、生长，构成了棘细胞层、颗粒层与透明层、角质层，然后自然脱落；黑色素细胞，能够产生黑色素，决定皮肤的颜色。皮肤的的真皮层中含胶原蛋白、弹力纤维，是保持肌肤弹性及预防肌肤老化的最重要的部位。
本发明是将共轭亚油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)用于皮肤深层养护的制剂，并且利用PND技术对其进行评价。
发明内容本发明的目的是将共轭亚油酸(CLA)及其衍生物用于皮肤深层营养与护理，尤其是对裸露皮肤的深层养护；本发明的另一目的是提供一种高效、快速、灵敏的技术对共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层吸收情况进行评价。
实际上，本发明涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用；如上所述的应用，表现为抗皱纹、增强皮肤弹性和厚度、修复光损伤性皮肤、美白作用，以及保湿，营养，抗炎、抗过敏和治疗湿疹、牛皮藓、皮炎作用；如上所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用于皮肤，这些成分能迅速深入并贮存于皮肤内部，具有保护皮肤基底层细胞的自由基损伤，加快皮肤细胞的新陈代谢，抑制黑色素的生成，同时还能够保护皮肤真皮层中弹性纤维的作用；如上所述的制剂，包括膏霜、凝胶、蜜、油剂、脂质体和软胶囊；如上所述的制剂，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的含量为0.5-20％(W/W)，其先溶于丙二醇或50％丙二醇乙醇液中，再与基质混合均匀；如上所述的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物，它与保湿剂(如丙二醇，甘油，透明质酸等)合用具有协同效果，能促进皮肤的水合作用，加快共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤吸收，发挥营养保湿双重作用；如上所述的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物，其中CLA包含一种或多种9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的顺式和反式形式异构体；CLA衍生物为CLA的乙酯、甘油三酯，钙盐、锌盐以及其他可能的衍生物或盐；如上所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层吸收情况采用PND技术进行评价；如上所述的PND技术是一种利用透皮吸收装置和高效、快速、灵敏的检测方法，测定外用制剂的经皮吸收和皮内摄取情况，评价外用制剂组方及主要有效成分的生物利用度的技术。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用几个药理试验及结果来说明其在于皮肤深层营养与护理的制剂中的用途。同样地，其他实施例中的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物均可达同样的药理效果。
一、CLA及其乙酯抗氧化细胞试验MTT比色法是一种检测细胞生长、存活情况的方法。其基本原理是在被检细胞中加入MIT后，活细胞的线粒体脱氢酶可将MTT还原后产生紫色结晶物，由于结晶物形成量与活细胞数成正比，通过光比色(λ为570nm)测定OD值可间接反映细胞生长及增殖活性。现在细胞中加入双氧水，导致细胞氧化损伤，不能还原MTT。如果同时加入抗氧化剂，消耗双氧水，从而保护细胞。通过测定OD值，计算半数有效浓度，在一定程度上反映抗氧化剂的性能强弱。此方法简便、快速、灵敏，且结果稳定可靠。
本发明采用MTT法研究了CLA和CLAE的抗氧化性能，发现CLA和CLAE保护细胞氧化损伤的的作用优于VE。
具体试验如下1.HEPG2细胞接种及培养胰酶消化，制备细胞悬液，用完全培养液调整细胞浓度，接种细胞于96孔培养板，置CO2孵箱培养24h后换低血清，培养液继续培养24h，以便去除高浓度血清对细胞促成长作用的影响。
2.MTT检测同时加入CLA(CLAE或VE)和双氧水培养24h后，每组每孔加入MTT试剂，再加入缓冲液，继续培养2小时后。用酶标仪(λ570nm)测每孔OD值，实验重复4次。另设细胞对照组(不加药和双氧水)及双氧水对照组(加药而不加双氧水)。
实验结果本实验测得CLA，CLAE和VE保护双氧水氧化肝癌细胞HEPG2损伤的半数有效浓度(EC50)分别为4.21μg/mL，1.08μg/mL，10.64μg/mL。而CLA在本实验中浓度为150μg/mL以上保护效果不明显；并且结果显示CLA和CLAE具有比VE更强的保护细胞免受氧化损伤作用。(表1).
表1 CLA，CLAE和VE对肝癌细胞HEPG2氧化损伤的保护作用
MTT法测得CLA对肝癌细胞HEPG2的半数毒性浓度(TC50)为＞125μg/mL.CLAE4--500μg/mL浓度范围内几乎无细胞毒性。(表2).
表2 CLA和CLAE对肝癌细胞HEPG2的毒性作用
二、CLA及其乙酯抑制酪氨酸酶活性试验本发明采用抑制酪氨酸酶活性试验，在pH6.8磷酸缓冲液中，用酪氨酸酶促化多巴变成有肾上腺素红色的多巴醌，在475nm波长处有特定吸收。加入酪氨酸酶活性抑制剂----CLA及其衍生物能显著减低酶活力。
具体试验如下将L-多巴用pH6.8磷酸缓冲液配成0.2％的溶液。蘑菇酪氨酸酶用pH6.8磷酸缓冲液配成100U·mL-1的溶液。将CLA，CLA乙酯用无水乙醇配成0.06％的溶液。
在pH6.8磷酸缓冲液中，用蘑菇酪氨酸酶催化多巴变成多巴醌，有肾上腺素红色，精确反应10min，总反应量为2mL。利用分光光度计在475nm时的特定吸收测定生成的多巴醌时的吸光度，以ΔA/min计算活力，1活力单位(U)＝0.001ΔA/min。采用双倒数法制得酶动力学曲线，决定药物对酪氨酸酶作用类型，用米氏公式计算Km、Vm。结果见表3，4和图1。
表3 CLA和CLA乙酯对酪氨酸酶的影响
表4 酪氨酸酶活性的动力学变化
上述结果表明本发明的CLA和CLA乙酯降低酪氨酸酶的活性，CLA和CLA乙酯对空白对照的A-E曲线延长线皆多于原点，初步CLA和CLA乙酯为可逆性抑制。CLA和CLA乙酯组的Vm不变，Km增大，表明CLA和CLA乙酯对酪氨酸酶趋于竞争性抑制。
三、PND技术对CLA及其衍生物的皮肤深层养护制剂进行效果评价CLA具有良好的脂溶性，与皮肤相容性好、渗透性强、易被皮肤吸收，并贮存在活性表皮和真皮层中，发挥深层长效持久的作用.
PND Technology(全称为Progressive Nutrition Diffusion Technology)是指一种评价外用制剂透皮效果的技术。利用透皮吸收装置和高效、快速、灵敏的检测方法，测定外用制剂的经皮吸收和皮内摄取情况，评价外用制剂组方及主要有效成分的生物利用度。籍此可以用经皮渗透速率和皮内饱和摄取浓度为指标，判断被测物的透皮和皮内摄取效果。
此技术适用于所有深层护理美容类产品的评价。
本发明采用了PND技术对CLA及其衍生物的皮肤深层养护制剂进行了效果评价取CLA分别配置浓度为5％CLA-丙二醇溶液，2％CLA-丙二醇溶液，2％CLA-50％丙二醇乙醇溶液，2％CLA-2％氮酮-丙二醇溶液，2％CLA-5％氮酮-丙二醇溶液，以及化合物CLA，分别取出1mL；另取实施例1，4的膏霜1mg，进行PND评价。
取鼠皮固定于改进Franz扩散池上，使角质层面向给药室。在药室中加入一定量的供试液或膏霜，接受液为6.5mL30％乙醇。恒温，恒速搅拌，于设定时间从接受池中取样3.0mL，补充等体积接收液，所取样品于233nm处测吸收度，将测得的吸收度代入标准曲线方程，计算透皮扩散速率和药物累积渗透量(Qn)对时间的方程。并且，在不同时间点，取鼠皮测定CLA的皮内摄取量，计算饱和皮内摄取浓度。结果分别见表5和表6。
表5 CLA的透皮扩散速率(μg/cm2·h)和Q-t方程(n＝3)
表6 CLA的饱和皮内摄取量(μg/cm2)(n＝3)
上述结果表明本发明的CLA的皮内摄取量远远大于其透过量，有利于CLA在皮肤内发挥长效深层护理作用。
四、共轭亚油酸(CLA)及其衍生物对人体皮肤的改善作用共轭亚油酸是一种功能性的不饱和脂肪酸，与皮脂的组成物相似，对皮肤具有天然的营养作用，可维护皮肤的正常功能。通过对人群的裸露皮肤进行一定的应用，结果受试人群无任何不良反应。
本发明所述的含共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层护理制剂，对50例受试者进行试用观察，其方法是洗净手及面部裸露皮肤后，均匀涂抹该制剂，2次～3次/d，持续一月以上。以弹性、嫩肤、光泽及增白、舒适感为4项制定标准，以达到4项标准为优，达到3项标准为良，达到2项标准为中，达到一项标准或无明显改善为差，观察结果表明56％达到优，40％达到良，4％达到中。观察结果见表7。
表7 实施例1的乳膏对皮肤的改善作用
对皮肤面部牛皮癣、光损伤性皮炎等，涂抹该制剂于患处1天后，有明显改善，5天可痊愈。
本发明与现有产品相比具有如下的优点共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用于皮肤，这些成分能迅速渗透至皮肤活性表皮和真皮层，并贮存于皮肤内部，发挥长效作用；具有保护皮肤基底层细胞的自由基损伤，加快皮肤细胞的新陈代谢，抑制黑色素的生成，同时还能够保护皮肤真皮层中弹性纤维的作用，具有美白、营养、保护等多种功效；无毒副作用。
图1CLA和CLA乙酯对酪氨酸酶活性影响的反应类型判断。
A表示是空白对照；b表示是CLA乙酯；c表示是CLA。
具体实施方式下面将描述本发明的几个具体实施方式
，但本发明的内容完全不局限于此。
实施例1制备含CLA的乳膏取2gCLA溶于4mL的丙二醇；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质94g，在40℃左右，加入CLA液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例2
制备含CLA的乳膏取5gCLA溶于8mL的丙二醇；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质87g，在40℃左右，加入CLA液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例3制备含CLA的乳膏取5gCLA溶于8mL的50％丙二醇乙醇溶液；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质87g，在40℃左右，加入CLA液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例4制备含CLA乙酯的乳膏取2gCLA乙酯溶于4mL的50％丙二醇乙醇液；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质94g，在40℃左右，加入CLA乙酯液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例5制备含CLA甘油三酯的乳膏取5gCLA甘油三酯溶于8mL的50％丙二醇乙醇液；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质87g，在40℃左右，加入CLA甘油三酯液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例6制备含CLA钙盐的软膏取10gCLA钙盐溶于5mL的丙二醇；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质85g，在40℃左右，加入CLA钙盐液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤患处，轻轻按摩直至吸收。一天三次。
实施例7制备含CLA锌盐的软膏取20gCLA锌盐溶于10mL的丙二醇；将硬脂酸、凡士林、单甘酯等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将三乙醇胺，去离子水混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳膏基质70g，在40℃左右，加入CLA锌盐或酮盐液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤患处，轻轻按摩直至吸收。一天三次。
实施例8制备含CLA的眼GEL取0.5gCLA溶于4mL的丙二醇；将卡波谱在去离子水中溶胀，用三乙醇胺调pH至中性，配成成凝胶基质95.5，然后把CLA液与凝胶基质混合均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在眼睛周围，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例9制备含CLA的透明膏霜取5gCLA溶于8mL的50％丙二醇乙醇溶液；将透明乳化剂、异四十烷、去离子水按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，配成透明乳膏基质87g，在40℃左右，加入CLA液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例10制备含CLA的按摩油取10gCLA溶于10mL丙二醇中；将聚乙二醇单酸脂、鲸醇、鲸腊醇、白油按一定比例混合，加热到70-80℃，配成油剂基质80g，冷至40℃，加入CLA液，混合均匀，即得。
使用方法取适量于手掌，，在皮肤上轻轻按摩直至吸收。
实施例11制备含CLA的滋润油取20gCLA溶于10mL丙二醇中；将葡萄籽油、蜂蜡、硅油按一定比例混合，加热到70-80℃，配成油剂基质70，冷至40℃，加入CLA液，混合均匀，即得。
使用方法取适量于手掌，，在皮肤上轻轻按摩直至吸收。适用干性皮肤。
实施例12制备含CLA的蜜取2gCLA溶于4mL的丙二醇；将化妆白油、橄榄油、单甘酯、乳化剂SQE等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到A液；将PEG400，去离子水等按一定比例混合加热到70-80℃，搅拌充分，得到B液；然后将B液加入到A液中，强力搅拌，配成乳液94g，在40℃左右，加入CLA液，搅拌均匀，即得。
使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例13制备含CLA的保湿精华素取5gCLA溶于8mL的50％丙二醇乙醇溶液；将透明质酸、吐温20、去离子水，混合均匀，配成透明液87g，再与CLA液搅拌均匀，即得。
使用方法用化妆棉取适量涂抹在皮肤上。一天两次，早晚各一次。
实施例14制备含CLA的脂质体取2gCLA溶于4mL的丙二醇；将司盘80、精制大豆磷脂、胆固醇按一定比例溶于30mL乙醚中，再与CLA液混合，滴注于61mL磷酸缓冲液中，继续搅拌，即得使用方法取适量涂抹在皮肤上，轻轻按摩直至吸收。一天两次，早晚各一次。
实施例15制备含CLA的软胶囊取2gCLA溶于4mL的丙二醇；将明胶、甘油、蒸馏水按一定比例混合配成溶液，再与液体石蜡按1.12∶0.9∶0.86比例由滴制机喷制，即得。
使用方法每天取一粒软胶囊，剪一个小小的口子，挤出胶囊内的油状物涂抹在有皱纹的地方，用手指轻轻地按摩直至吸收。
本发明用于皮肤深层养护的共轭亚油酸及其衍生物都为外用。
权利要求
1.共轭亚油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其应用表现为抗皱纹、增强皮肤弹性和厚度、修复光损伤性皮肤、美白作用，以及保湿，营养，抗炎、抗过敏和治疗湿疹、牛皮藓、皮炎作用。
3.根据权利要求1所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用于皮肤，这些成分能迅速深入并贮存于皮肤内部，具有保护皮肤基底层细胞的自由基损伤，加快皮肤细胞的新陈代谢，抑制黑色素的生成，同时还能够保护皮肤真皮层中弹性纤维的作用。
4.根据权利要求1所述的制剂，其制剂包括膏霜、凝胶、蜜、油剂、脂质体和软胶囊。
5.根据权利要求1所述的制剂，其中共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的含量为0.5-20％(W/W)，其先溶于丙二醇或50％丙二醇乙醇液中，再与基质混合均匀。
6.根据权利要求1所述的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物，它与保湿剂(如丙二醇，甘油，透明质酸)合用具有协同效果，能促进皮肤的水合作用，加快共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤吸收，发挥营养保湿双重作用。
7.根据权利要求1-6中任一所述的共轭亚油酸(CLA)及其衍生物，其中CLA包含一种或多种9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的顺式和反式形式异构体；CLA衍生物为CLA的乙酯、甘油三酯，钙盐、锌盐以及其他可能的衍生物或盐。
8.根据权利要求1-6所述的应用，共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层吸收情况采用PND技术进行评价。
9.根据权利要求8所述的PND技术是一种利用透皮吸收装置和高效、快速、灵敏的检测方法，测定外用制剂的经皮吸收和皮内摄取情况，评价外用制剂组方及主要有效成分的生物利用度的技术。
全文摘要
本发明涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物外用于皮肤深层营养与护理的用途，还涉及共轭亚油酸及其衍生物的皮肤深层养护制剂。本发明涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物局部使用(外用)在制备用于皮肤深层营养与护理制剂中的应用；应用包括抗皱纹，增强皮肤弹性和厚度，修复光损伤性皮肤，美白作用，以及保湿，营养，抗炎、抗过敏和治疗湿疹、牛皮藓、皮炎作用；本发明还涉及共轭亚油酸(CLA)及其衍生物的皮肤深层吸收情况采用PND技术进行评价；PND技术是一种利用透皮吸收装置和高效、快速、灵敏的检测方法，测定外用制剂的经皮吸收和皮内摄取情况，评价外用制剂组方及主要有效成分的生物利用度的技术。本发明的优点是能深入并贮存于皮肤内部，发挥长效作用；具有美白、营养、保护等多种功效；无毒副作用。
文档编号A61K31/202GK1850021SQ200510034418
公开日2006年10月25日 申请日期2005年4月23日 优先权日2005年4月23日
发明者杨得坡, 李珍, 冀红斌 申请人:中山市尤利卡天然药物有限公司