专利名称：：药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及中药
技术领域：
，具体涉及一种药物组合物。本发明药物组合物中甘草酸苦参碱盐是20(3—羧基一11一氧代正齐墩果烷一12—烯一3(3—基一2—0—p—D—葡萄吡喃糖醛酸基一a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参碱盐；甘草酸苦参素盐是20P—羧基一11一氧代正齐墩果垸一12—烯一3(3—基一2—0—p—D—葡萄吡喃糖醛酸基—a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参素盐；18a—甘草酸苦参碱盐是18a，20P—羧基一11—氧代正齐墩果垸一12—烯一3(3—基一2一0—(3—D—葡萄吡喃糖醛酸基一a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参碱盐；18a—甘草酸苦参素盐是18a，20|3—羧基一11一氧代正齐墩果烷一12—烯_3(3—基_2—0—卩—D—葡萄吡喃糖醛酸基—ot—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参素盐。
背景技术：
：肝纤维化是肝脏疾病中发展的一个重要阶段，当肝纤维化进行性发展时，大量纤维组织增生，纤维间隔和肝细胞再生结节形成，，致肝脏结构发生根本性的改变，门脉高iJi症形成，肝血循环动力学改变；肝纤维化时，肝细胞与血窦间因胶原形成了基底膜，阻碍了血流与肝细胞的直接接触，致使肝细胞发生缺血、缺氧、变性坏死、功能障碍；肝动脉与门静脉形成交通支，小叶中心纤维化阻碍了肝血流进入肝静脉，形成门脉高压症。胃肠血液回流受阻、病理性脾肿大伴功能亢进、继发性贫血、血小板减少、胃肠淤血引起门脉高压性胃、肠病。可发生急性出血性胃炎、消化性溃疡、消化吸收障碍、腹腔内感染。门脉高压可致食管胃底静脉曲张破裂出血而危及生命。肝纤维化是人体感染肝炎病毒后，发生相应型肝炎，转为慢性而进入肝纤维化。病毒性肝纤维化是全球性的，病毒携带者在3.5亿以上，我国人群病毒携带者为8%—10%，演变为慢性肝炎者约占10%—20%。综上所述，医学工作者认为，在对患者的肝纤维化治疗中，应当同时进行抗病毒的治疗，现在临床上采用的是联合用药，而联合用药是医生通过临床经验进行的简单配伍，而药物配伍后是拮抗还是协同作用，是无从得知的，并且这种简单的组合会导致药物配伍的问题，甚至危急患者的生命，因此，从深层次的挖掘药物组合，对临床上医患有着巨大贡献。20世纪80年代初，我国药学研究人员首先报道了丹参素的结构，并进一步证明丹参水溶性成分主要是以丹参素为基本结构的酚酸类化合物，多数命名为丹酚酸(salvianolicacids，SA)，目前已分离出丹酚酸A、B等7种化合物。丹参丹酚酸化合物具有很强的抗氧化作用，可以清除超氧阴离子和羟自由基，抑制脂质过氧化反应，进而减轻肝损伤。丹酚酸A、B等7种酚类化合物对生物膜过氧化损伤具有保护作用，能抑制F^+—半胱氨酸系统和维生素C-烟酰胺腺苷嘌呤二核苷酸磷酸所引起的肝脏微粒体脂质过氧化，明显减少肝微粒体丙二醛生成量。黄治森等也证实丹参酚酸类化合物有良好的清除肝脏自由基与抗肝损伤作用，因此，丹参丹酚酸对肝脏的药理作用，表现在后期症状即肝纤维化产生时的保护和治疗，而对引起肝脏产生疾病的前端即病毒感染效果较差，因此，通过化学或物理方法，改变丹参丹酚酸这种缺陷已经成为众多医药工作者研发的重点。
发明内容基于上述原因，我们的科研人员，通过不懈的努力，采用药物组合筛选的方法，从大量的药物有效成分中，先筛选出与丹参丹酚酸组合，形成即具有抗肝炎病毒又具有抗肝纤维化作用的药物组合物，药物组合物中有效成分之间具有相加、协同的作用，最终我们确定丹参丹酚酸与甘草酸苦参素盐或甘草酸苦参碱盐组成药物组合物，可以很好的治疗病毒损伤导致的肝纤维化。甘草酸苦参碱盐和甘草酸苦参素盐是由甘草酸分别与苦参碱、苦参素反应得到的复盐(中国专利申请号为200510094212.1)，具有很好的抗肝炎病毒的作用。本发明通过以下技术方案实现的。一种药物组合物，其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B—种或二种，与甘草酸苦参碱盐、甘草酸苦参素盐中的一种组成。其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B中的一种或两种，与18a—甘草酸苦参碱盐组成。其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B中的一种或两种，与18(x—甘草酸苦参素盐组成。其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐1_200重量份或18(x—甘草酸苦参素盐1_200重量份。其中丹参丹酚酸Bl—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐1一200重量份或18a一甘草酸苦参素盐1一200重量份。其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1一100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐1_200重量份或18a—甘草酸苦参素盐1_200重量份。其中丹参丹酚酸A1—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐l一100重量份或18a一甘草酸苦参素盐1一100重量份。其中丹参丹酚酸Bl—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐1一100重量份或18a一甘草酸苦参素盐1一100重量份。其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1一100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐I一IOO重量份或18a—甘草酸苦参素盐I一IOO重量份。其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种。其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。其中药物组合物制备的药物制剂。其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。初步筛选实验本发明药物组合物中甘草酸苦参碱盐是20(5—羧基一11_氧代正齐墩果烷_12—烯一3(3—基一2—0—p—D—葡萄吡喃糖醛酸基一a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参碱盐；甘草酸苦参素盐是20(3—羧基一11一氧代正齐墩果垸一12—烯一3P—基一2—0—P—D—葡萄吡喃糖醛酸基一a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参素盐；18a—甘草酸苦参碱盐是18a，20(3—羧基_11—氧代正齐墩果烷一12—烯一3P—基—2一0—P—D—葡萄吡喃糖醛酸基一a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参碱盐；18a—甘草酸苦参素盐是18a，20|3_羧基_11一氧代正齐墩果烷一12—烯一3p—基_2—O—卩一D—葡萄吡喃糖醛酸基一a—D—葡萄吡喃糖苷醛酸苦参素盐。甘草酸苦参碱盐和甘草酸苦参素盐按照中国专利"申请号为200510094212.1"公开的技术文献进行制备。18ot—甘草酸苦参碱盐按照中国专利"申请号为200510094212.1"公开的技术文献进行制备。18cx—甘草酸苦参素盐按照中国专利"申请号为200510094212.1"公开的技术文献进行制备。一、初步筛选实验1、抗病毒作用筛选甘草酸苦参碱盐组、甘草酸苦参素组、丹参丹酚酸A与柴胡有效成分组、丹7参丹酚酸A与胡黄连提取物组、丹参丹酚酸A与女贞子提取物组、丹参丹酚酸A与茵陈提取物组、丹参丹酚酸A与栀子有效成分组、丹参丹酚酸A与黄苳苷组、丹参丹酚酸A与甘草酸苦参碱盐组、丹参丹酚酸A与甘草酸苦参素组。本发明以乙肝病毒为例，进行抗肝炎病毒实验。实验方法取北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，每只0.3ml，感染后7天取血，分离血清，检测血清中DHBV-DNA含量。雏鸭血清经检测DHBV呈阳性后，将鸭随机分为组病毒对照组，给药组，灌胃给药，每天2次。对照组给予同体积生理盐水，连续给药10天。分别与药物治疗后5天(T5)、10天(T10)和停药后3天(P3)自鸭胫静脉取血，分离血清，按缺口翻译试剂盒说明书方法，用32P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血清斑点杂交，放射自显影膜片斑点，酶标仪测定OD值(滤光片为490nm)，计算血清DHBV-DNA光密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值，实验结果见表1。表1在鸭体内对鸭肝炎病毒DHBV-DNA的影响组别DHBV-DNA水平ToDHBV-DNA水平T5DHBV-DNA水平T10DHBV-DNA水平P3对照组甘草酸i参碱盐组甘草酸苦参素盐组组丹参丹酚酸A与柴胡有效成分组丹参丹酚酸A与胡黄连提取物组丹参丹酚酸A与女贞子提取物组丹参丹酚酸A与茵陈提取物组丹参丹酚酸A与栀子有效成1.015±0.131.035±0.091.040±0.070.997±0.150.970±0.170.961±0.150.903±0.110.991±0,14l扁士O.ll0.784±0.10**0.780±0.09**0.821±0.110,874±0.160.881±0.140.859±0.140.807±0.15*1.010±0.090.776士0.09**0.771±0.12**0.803±0.15*0.826±0.090.870士0.110.820±0.100,796±0.12*1.042±0.160.750±0.06**0.741±0.09**0.819±0.130.826±0.150.809士0,080.883±0,11*分组TT糸丹船裕A"^^L^^。A1.003±0.110.819±0.110.798土O.OW与黄今晋组丹参丹酚酸A与甘草酸苦参0.984±0.090.582±0.06**0.514±0.05**碱盐组丹参丹酚酸A与甘草酸苦参1.021±0.150.610士0.07"0.533±0.06**素组____沐:与T0组比较村PO.Ol，*P<0.05。实验结论通过抗病毒筛选实验表明，丹参丹酚酸A与不同药物进行组合，产生不同的作用，有的具有拮抗作用，比如与胡黄连、女贞子、茵陈，而有的是协同作用，比如柴胡、栀子，而有的是相加与协同作用，比如甘草酸苦参碱盐、甘草酸苦参素盐，这就充分说明，与丹参丹酚酸A进行组合时，不能想当然的将具有抗肝炎病毒作用药物与其组合，必须设计科学的实验，经过创造性的劳动，才能筛选出与丹参丹酚酸A进行组合的药物，不然，单纯的通过组合产生的药物，甚至产生拮抗作用，不利于药物的发展；通过上述抗病毒筛选实验数据，我们可以很好的确定丹参丹酚酸A与甘草酸苦参碱盐或甘草酸苦参素盐组合，具有很好的药理作用，具有相加和协同的作用，产生了1+1>2的效果。注将上述实验丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B药物组合物进行替换，实验结论相同；将上述乙肝病毒与丙肝病毒等肝炎病毒进行替换，实验结论相同。2、保肝作用筛选实验动物Wistar大鼠，级别健康二级，年龄6w，性别雄性，体重120~160g。实验方法将大鼠均随机分正常组，给药组，除正常对照组外，其余各组大鼠首次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40%CC14橄榄油0.767±0.11*0.482±0.03**0.497±0.05**93ml/kg，共6周。在实验期间除正常组外，第1~2周各组均给予20%猪油加0.5%胆固醇的玉米粉饲料，第36周饲以普通饲料。各给药组在造模开始时即同时腹腔给予相应剂量的药液，给药体积lml/100g，给药时间共12周。各组用药周期完成后,乙醚麻醉下剖腹，经下腔门静脉采血，取一部分肝组织制成肝匀浆，用于检测羟脯氨酸(Hyp)含量。实验结果见表2:表2对肝纤维化模型大鼠肝组织中Hyp的影响(X土S)_—<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注:与空白对ji组比较，"p^Toi;与阳性组^iP0.05实验结论上述实验进一步表明，丹参丹酚酸B与甘草酸苦参碱盐或甘草酸苦参素盐组合，具有很好的药理作用。注将丹参丹酚酸B与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B药物组合物进行替换，实验结论与上述实验结论相同。二、组合物确证筛选实验1、对心衰的影响按照现有文献记载的实验方法，进行心衰的药理实验，实验结果表明，甘草酸苦参素盐或甘草酸苦参碱盐组，加重动物心衰(与阳性治疗药对照组比较P<0.05)，而与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以明显的改善心衰动物的症状(与对照组比较P〈0.01)。2、对肾衰的影响按照现有文献记载的实验方法，进行肾衰的药理实验，实验结果表明，甘草酸苦参素盐或甘草酸苦参碱盐组，加重动物心衰(与阳性治疗药对照组比较P<0.05)(与阳性治疗药对照组比较P〈0.05)，而与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以明显的改善肾衰动物的症状(与对照组比较PO.Ol)。实验结论通过上述实验，我们更进一步的确定，甘草酸苦参碱盐或甘草酸苦参素盐与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以应用于心衰、肾衰伴有肝病的治疗，增加了治疗窗，扩大的药物的使用率。三、药效学验证实验1、对大鼠慢性肝损伤的保护作用实验动物Wistar大鼠，雄性，体重200士2g。实验方法Wistar大鼠按体重随机分组空白对照组、给药组。除空白对照组外，其他各组皮下注射40XCCU橄榄油溶液5ml/kg，以后每周皮下注射40^CCU橄榄油溶液3ml/kg两次，持续6周，空白组给予相同体积的橄榄油。同时各组按照相同药剂量每日灌胃给药1次，连续给药6周，每周称重一次，按照体重的变化调整给药量。末次给药24小时后，取动物的血样，分离血清由全自动生化分析仪分别测定ALT、AST、TP和Alb，。停药次日用股动脉放血处死的动物，做大体和病理组织学检查。测定肝、脾的重量和系数；取出各组动物肝脏，肝左叶常规脱水、包埋和切片，HE染色做组织学检査。实验结果模型组大体解剖观察肝土黄色，表面及切面粗糙，有萎縮现象，质地韧性；镜检发现组织结构减少，肝细胞肿胀，空泡样变性与坏死及早期纤维化的形成；本发明药物组合物组有与模型组，病变程度较轻，说明本发明药物组合物组对肝脏具有保护作用。表4不同药物对大鼠肝脏系数的影响组别肝脏指数(g/100g)正常组3.41士0,41"模型组7.92±1.9918a—甘草酸苦参碱盐组5.72±1,43**18a—甘草酸苦参素盐组5.70士1.33"丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B与18a—甘草酸苦参碱4.21±0.96"#盐组丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B与18a—甘草酸苦参素组4.18±0.85**#注与模型组比较^PO.01;与阳性对照组比较SP0.05。表5对人鼠血液生化指标及肝脏羟脯氨酸含量的影响组别ASTPAlb(R/L)正常组70.98±8.3**165.4±25.6**80.2±4.4*34.1±1.4*模型组278.6±53.4355.7±62.068.5±4.927.8±3.1204.9土47.0**2頻2.0**盐纟目_75.3±4.1*30.2±2.218a—甘草酸苦参孝■口￡『》眾206.1±47.2**274.6±49.2**75.6士3.9i"30.6±2.1丹参丹酚酸A与18a一甘草酸苦参碱盐154.5±29.6**#243.9±39.5**组76.2±3.0*32.6±1.9*丹参丹酚酸B与18a1558±274**#2402±402**—甘草酸苫参素组！"'肚2,.4井^u.2土肌277.1±2.9*33.4±2.5*注与模型组比较"P〈0.01，*P<0.05;与阳性对照组比较存P0.052、对ca致小鼠急性肝损伤的保护作用实验动物KM小鼠，级别健康二级，年龄6.5士0.5周，性别:雌雄各半，体重20±2g。实验方法KM小鼠按体重随机分为给药组、模型组和空白对照组6组，雌雄各半。各给药组按相同剂量给药量灌胃给药，空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，每天1次，连续7天。第6日20:00撤食，第7日8:00称重后灌胃给药一次，16:00腹腔给予0.1%CC1410ml/kg，空白对照组同法给予等体积的橄榄油，第8日称重并取空腹血，分离血清，测定各组血清ALT和AST。12组别正常组模型组甘草酸苦参碱盐组甘草酸苦参素盐组丹参丹酚酸A与甘草酸苦参碱盐_____^￥^酸A、B与f^SWS一^组表6对小鼠脏器系数的影响—…———_(u/L)_55.2±7.—647.6土119.5327.6士71.5"333.1±69.9**199.1±49.2**#200.7±50.9"#AST(u/L)136.^5.3398.5±128.3249.6±80.1**251.9±82.6**193.7±32.5**共192.9±32.9"#注与模型组比较"PO.01;与阳性对照组比较评<0.05实验结论通过上述实验表明，本发明药物组合物组比单一使用药物成分具有更好的药理作用，充分说明将甘草酸苦参复盐分别与丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B、丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B组合物组合形成药物组合物具有相加与协同作用，体现了1+1>2的作用，因此，本发明的药物组合物具有科学意义。四、制备实施例实施例1药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例2药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例3药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例4药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例5药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例6药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例7药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸苦参素盐，包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，药物组合物，制备成药物制剂。实施例8药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例9药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c中的一种或儿种，制备成药物制剂。实施例10药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例11药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例12药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例13药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例14药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例15药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c屮的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例1615药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和18a—甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例17药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和18(X—甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例18药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例19药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例20药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例21药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。实施例22药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和18ci—甘草酸苦参素盐，包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，药物组合物，制备成药物制剂。实施例23药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例24药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例25药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例26药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和18ot—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例27药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例28药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和18a—甘草酸苦参碱盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例29药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和18a—廿草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例30药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和18a—甘草酸苦参素盐，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。上述实施例1_30的药物制剂具有抗抗肝炎病毒、抗肝纤维化、保肝降酶的药理作用，所述的药物制剂包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例31药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，18a—甘草酸苦参碱盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例32药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，18a—甘草酸苦参碱盐200克，药18物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例33药物组合物有效成分丹参丹酚酸A60克，18a—甘草酸苦参碱盐160克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例34药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，18a—甘草酸苦参素盐200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻千粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例35药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，18ct—甘草酸苦参素盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例36药物组合物有效成分丹参丹酚酸A50克，18(x—甘草酸苦参素盐100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例37药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，18a—甘草酸苦参素盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例38药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，18(x—甘草酸苦参素盐200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微20丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例39药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，18a—甘草酸苦参碱盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C屮的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例40药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，18a—甘草酸苦参碱盐1克200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或儿种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例41药物组合物有效成分丹参丹酚酸B50克，18a—甘草酸苦参碱盐100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例42药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，18a—甘草酸苦参素盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C屮的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例43药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，18a—甘草酸苦参素盐200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例44药物组合物有效成分丹参丹酚酸B50克，18a—甘草酸苦参素盐IOO克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例45药物组合物有效成分丹参丹酚酸B90克，18a—甘草酸苦参碱盐10克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢22钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例46药物组合物有效成分丹参丹酚酸B55克，18a—甘草酸苦参素盐190克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例47药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，18a—甘草酸苦参碱盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例48药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，18a—甘草酸苦参碱盐200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例49药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共50克，18cc—甘草酸苦参碱盐100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其屮药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例50药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，18a—甘草酸苦参素盐1克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例51药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，18a—甘草酸苦参素盐200克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例52药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共50克，18a—甘草酸苦参素盐100克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。实施例53药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共20克，18a—甘草酸苦参素盐185克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。注:本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。权利要求1、一种药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或二种，与甘草酸苦参碱盐、甘草酸苦参素盐中的一种组成。2、根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B中的一种或两种，与18a—甘草酸苦参碱盐组成。3、根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B中的一种或两种，与18a—甘草酸苦参素盐组成。4、根据权利要求1或2或3所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸Al—100重量份，18tx—甘草酸苦参碱盐l一200重量份或18ot—甘草酸苦参素盐1一200重量份。5、根据权利要求1或2或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸B1—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐1一200重量份或18a—甘草酸苦参素盐1一200重量份。6、根据权利要求1或2或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共I一IOO重量份，18a—甘草酸苦参碱盐1一200重量份或18ot—甘草酸苦参素盐1一200重量份。7、根据权利要求1或2或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸Al—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐I一IOO重量份或18a—甘草酸苦参素盐I一IOO重量份。8、根据权利要求1或2或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸Bl—100重量份，18a—甘草酸苦参碱盐I一IOO重量份或18a—甘草酸苦参素盐I一IOO重量份。9、根据权利要求1或2或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共I一IOO重量份，18a—甘草酸苦参碱盐I一IOO重量份或18a—甘草酸苦参素盐i一ioo重量份。10、根据权利要求1一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。11、根据权利要求1一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种。12、根据权利要求1一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。13、根据权利要求1一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备的药物制剂。14、根据权利要求1一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。15、根据权利要求1一3任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。全文摘要本发明公开了一种药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或二种，与甘草酸苦参碱盐、甘草酸苦参素盐中的一种组成；上述药物组合物是在大量的药物有效成分中，通过药效学实验筛选出的结果，具有抗肝炎病毒、抗肝纤维化、保肝降酶的作用，药理验证实验表明，本发明药物组合物具有很好的药理作用。文档编号A61K31/7028GK101518539SQ20081010089公开日2009年9月2日申请日期2008年2月26日优先权日2008年2月26日发明者李志刚,栗艳彬,渠守峰,米长江,郭晓鹏,金志刚,群顾申请人:北京本草天源药物研究院