专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种药物组合物。
本发明药物组合物中甘草酸及其衍生物主要包括但不限于甘草酸、甘草酸二 铵、甘草酸单铵、甘草酸单钾、甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸 三钠、甘草次酸、甘草次酸铝盐、甘珀酸等中的一种。
背景技术：
甘草是著名的传统中药，为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的根及根茎。 首载于《神农本草经》，在书中有"众药之王"记载，又叫"国老"。主要成分为 甘草酸，分解后产生甘草次酸和葡萄糖醛酸。甘草在传统中医药理论中归为补气 药，具有补中益气、祛痰止咳、清热解毒、缓急止痛、调和药性等功效。历代医 药学者多有论述，随着现代科学技术研究的不断发展，人们对甘草的了解越来越 全面、深人，也充分证明了甘草的科学性和实用性。
甘草中含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱等，其中，甘草酸是最重要的 活性成分，由甘草酸衍生出的衍生物，包括甘草酸、甘草酸二铵、甘草酸单铵、 甘草酸单钾、甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次酸、 甘草次酸铝盐、甘珀酸等，具有抗炎、解毒、保肝等作用，虽然甘草酸及其衍生 物具有一定的药理作用，但甘草酸及其衍生物因为一些原因(生物利用度低等原 因)，只能用作辅助用药，无法成为临床一线用药，同时甘草酸及其衍生物在临床 使用中具有很多的不良反应和副作用，主要表现为(1)假性醛固酮症，据文献 报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病 率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此临床使用时要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药;
(2)心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高；(3)临床中对 严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用甘草酸及 其衍生物。综上所述，甘草酸及其衍生物作为临床药物，具有一定的缺陷，在临 床使用中存在很多限制，因此，临床上急需对甘草酸及其衍生物进行深入的研究， 通过化学或物理等方法，在保持疗效或增加疗效的基础上，降低其不良反应和副 作用，扩大其临床使用率，使得甘草酸及其衍生物发挥更大的作用。
发明内容
基于上述原因，我们的科研人员，通过不懈的努力，摒弃化学结构改造的方法， 采用与有效成分组合的方法，从大量的药物有效成分中，先筛选出与甘草酸及其 衍生物组合具有协同、相加的作用的成分，舍弃拮抗作用的药物成分，再从中进 一步筛选出可以降低副作用和不良反应的成分，组合成药物组合物，最终我们确 定丹参丹酚酸A与甘草酸及其衍生物，或者丹参丹酚酸B与甘草酸及其衍生物， 丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B与甘草酸及其衍生物组成的药物组合物，具有增效、 降低不良反应、降低副作用的作用，并且该组合物对高血压、心力衰竭、肾功能 衰竭的患者可以使用，扩大了治疗窗和使用率。 本发明通过以下技术方案实现的。
一种药物组合物，其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B—种或二种，
与甘草酸及其衍生物中的一种组成。
本发明甘草酸及其衍生物主要包括但不限于廿草酸、甘草酸二铵、甘草酸单
铵、甘草酸单钾、甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次 酸、廿草次酸铝盐、甘珀酸等中的一种。
5其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和甘草酸二铵组成。 其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸B和甘草酸二铵组成。
其中药物组合物有效成分丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸二铵组成。 其中丹参丹酚酸Al — 100重量份，甘草酸二铵5 — 500重量份。 其中丹参丹酚酸A10 —50重量份，甘草酸二铵50—400重量份。 其中丹参丹酚酸Bl — 100重量份，甘草酸二铵5 — 500重量份。 其中丹参丹酚酸B10 — 50重量份，甘草酸二铵50—400重量份。 其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共I一IOO重量份(丹参丹酚酸A丹参丹
酚酸B任意比例)，甘草酸二铵5 —500重量份。
其中丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共10—50重量份(丹参丹酚酸A丹参丹
酚酸B任意比例)，甘草酸二铵5 — 500重量份。
上述甘草酸二铵可以由甘草酸、甘草酸单铵、甘草酸单钾、甘草酸二钾、甘
草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次酸、甘草次酸铝盐、甘珀酸等中的
一种代替。
其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。
其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维 生素C中的一种或几种。
其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。 其中药物组合物制备的药物制剂。
其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。 其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂
或口服液。
一、初步筛选实验1、保肝作用筛选
我们从药物有效成分挑选出具有保肝作用的成分，与甘草酸及其衍生物组合, 以保肝药理实验为模型，筛选出与甘草酸及其衍生物组合具有协同和相加作用的 成分，而与甘草酸及其衍生物组合产生拮抗作用的药物成分舍弃，具体实验方法 如下(本实验例以甘草酸二铵为例，进行阐述)
甘草二铵分别与黄芩苷、五味子多糖、叶下珠、苦参素、枸杞多糖、柴胡皂 苷、水飞蓟素、牛黄、栀子苷、当归、大黄、猪苓、丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B、 丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B组合的药物、丹参酮组成组合物，以上述组合物为 原料，按照下述药理实验方法进行实验；
实验动物Wistar大鼠，级别健康二级，年龄6w,性别雄性，体重
120 160g。
实验方法将大鼠均随机分正常组，甘草酸及其衍生物组，甘草酸及其衍生 物分别与黄芩苷、五味子多糖、叶下珠、苦参素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飞蓟 素、牛黄、栀子苷、当归、大黄、猪苓、丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B、丹参丹酚 酸A与丹参丹酚酸B组合的药物、丹参酮组成组合物组，除正常对照组外，其余 各组大鼠首次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40。/oCCU橄榄 油3ml/kg，共6周。在实验期间除正常组外，第1~2周各组均给予20%猪油加0.5% 胆固醇的玉米粉饲料，第3 6周词以普通饲料。各给药组在造模开始时即同时腹 腔给予相应剂量的药液，给药体积lml/100g，给药时间共12周。各组用药周期完 成后,乙醚麻醉下剖腹,经下腔门静脉采血，取一部分肝组织制成肝匀浆，用于检测 羟脯氨酸(Hyp)含量。实验结果见表l:
表1对肝纤维化模型大鼠肝组织中Hyp的影响(X±S)
~~"" 组另ij ~iff (mg/kg)~" """ !lyp(ng/g肝)~""""
7空白对照组—282.9±49.1
甘草酸组20247.6土36.4*
甘草酸二铵与黄芩苷组20270,2±44.0
甘草酸二钹与五味子多糖组20274.2±43.2
y-草酸二铵与叶下珠组20274.2±42.9
甘草酸二铵与苦参素组20221.9±21.0**#
甘草酸二铵与枸杞多糖组20267.3±40.2
甘草酸二铵与柴胡皂苷组20264,5±48,7
甘草酸二铵与水分蓟素组20219.1±20.7**#
甘草酸二铵与牛黄组20271.9±46.8
甘草酸二铵与栀子苷组20252.6±40.9*
甘草酸二铵与当归组20272.1±52.6
甘草酸二铵与大黄组20272.6±54.6
甘草酸-铵与猪苓组20274.0±52.9
甘草酸二铵与丹参酮组20248.6±42.6*
甘草酸二铵与丹参丹酚酸A组20217.1±23,6**#
甘草酸二铰与丹参丹酚酸B组20216.4±22.4**#
甘草酸二铵与丹参丹酚酸A、丹参20216.9±23.5**#
丹酚酸B组
注:与空白对照组比较，"PO.01;与阳性组甘草酸及其衍生物比较弁P0.05 实验结论通过上述实验表明，具有保肝作用的药物成分与甘草酸二铵组合，
产生药理作用不完全相同，有的是拮抗作用，比如黄芩苷、五味子多糖等药物，
而有的是协同与相加作用，比如水分蓟素、丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B等药物，
因此，对于与甘草酸二铵进行组合，需要进行上述实验才能初步确定，而不能简
单的、想当然的认为具有保肝作用的药物与甘草酸二铵就可以组合，所以，通过
上述实验，我们将组合后会产生拮抗作用的药物组合舍弃，保留组合后具有相加
和协同作用的药物组合物组，即甘草酸二铵分别与苦参素、水飞蓟素、丹参丹酚
酸A、丹参丹酚酸B、丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B组合物的药物组合。
注将甘草酸二铵与甘草酸、甘草酸单铵、甘草酸单钾、甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次酸、甘草次酸铝盐、甘珀酸等甘草酸 及其衍生物替换，进行上述初步筛选实验，实验结论与上述甘草酸二铵实验结论 相同，充分说明，甘草酸及其衍生物与药物进行组合，需要实验才能确定其能否 成为药物组合物。
2、抗病毒作用筛选
本发明以甘草次酸为例，与丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸B，丹参丹酚酸A和
丹参丹酚酸B组合物进行组合，进行抗肝炎病毒实验。
实验方法取北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，每 只0.3ml，感染后7天取血，分离血清，检测血清中DHBV-DNA含量。雏鸭血清 经检测DHBV呈阳性后，将鸭随机分为组病毒对照组，甘草次酸组，甘草次酸、 丹参丹酚酸A组，甘草次酸、丹参丹酚酸B组，甘草次酸、丹参丹酚酸A、 B组， 灌胃给药，每天2次。对照组给予同体积生理盐水，连续给药10天。分别与药物 治疗后5天(T5)、 10天(T10)和停药后3天(P3)自鸭胫静脉取血，分离血清， 按缺口翻译试剂盒说明书方法，用32P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血清斑点杂 交，放射自显影膜片斑点，酶标仪测定OD值(滤光片为490nm)，计算血清 DHBV-DNA光密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值，实验结果 见表2。
_ 表2在鸭体内对鸭肝炎病毒DHBV-DNA的影响_
如别 DHBV-DNA水平 DHBV-DNA水平DHBV-DNA水平 DHBV-DNA水平
i To T5 T10 P3
0.905±0.08 0,979±0,05 0.921^TT 0.977±0.13
0.911±0.06 0.875±0.15 0.824±0.07 0.838±0.09
0.931±0.13 0.776±0,09M 0.699±0.11** 0.597±0.11"
0.929±0.11 0.774±0.08** 0.680±0.10** 0.595±0.10**
0.938±0.14 0.784±0.12** 0.694±0.10** 0.590±0.13**
对照组 甘草次酸组 甘草次酸与丹 参丹酚酸A组 甘草次酸与丹 参丹酚酸B组 甘草次酸与丹参丹酚酸A、B
组_________________
S主与TO比较"PO.Ol， *P<0.05。
实验结论通过抗肝炎病毒实验，进一步确定甘草次酸与丹参丹酚酸A、丹
参丹酚酸B、丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B组合物进行药物组合，具有协同和相
加作用。
注将上述甘草次酸与甘草酸二铵、甘草酸、甘草酸单铵、甘草酸单钾、甘 草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次酸铝盐、甘珀酸等甘 草酸及其衍生物替换，进行上述初步筛选实验，实验结论与上述甘草次酸实验结 论相同，充分说明，甘草酸及其衍生物与药物进行组合，需要实验才能确定其能 否成为药物组合物。 二、组合物确证筛选实验
1、对低血钾症的影响
实验动物新西兰家兔。
实验方法新西兰家兔，随机分组，对照组、甘草酸二铵组、甘草酸二铵与 苦参素组、甘草酸二铵与水飞蓟素组、甘草酸二铵与丹参丹酚酸A组、甘草酸二
铵与丹参丹酚酸B组、甘草酸二铵与丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组，静脉滴注 含有相同浓度的相应药物测定给药后60分钟、120分钟的血清钾浓度，实验结果 见表2:
表3不同药物对低血钾症的影响
_ ^ _ i^钟血清钾gl ~~"~120分f;k清钾浓度 ~
mmol/L_.............._ tnmol/L _
4.82土0.31 ~26.03士2.37 2.17±0.11** 9.79±1.14** 2.36±0.19** 12.01土2.01"
2.37±0.20** 13.87±1.94**
4.57±0.28 23.02±3.19 4.51±0.39 22.94±3.07
对照组 甘草酸二铵组 甘草酸二铵与苦参素药物组合物组 甘草酸二铵与水分蓟素药物组合物 组
甘草酸一铵与丹参丹酚酸A药物组
合物组
甘草酸二铵与丹参丹酚酸B药物组合物组甘草酸二铵与丹参丹酚酸A、 B药 物组合物组4.49±0.3023.00±2.98
注将上述甘草酸二铵与甘草酸、甘草酸单铵、甘草酸单钾、甘草酸二钾、甘 草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次酸、甘草次酸铝盐、甘珀酸等甘草 酸及其衍生物替换，进行实验，实验数据与上述甘草酸二铵实验数据相近。
实验小结通过上述实验表明，甘草酸及其衍生物可以导致低血钾症，而甘 草酸及其衍生物与苦参素或水飞蓟素组合后，并不能很好的改善这种缺陷，相反 甘草酸及其衍生物与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸 B组合物组合后，明显改善这种缺陷，因此，当甘草酸及其衍生物与其组合后，可 以很好的避免低血钾症的产生。
2、 对心衰的影响
按照现有文献记载的实验方法，进行心衰的药理实验，实验结果表明，甘草 酸及其衍生物组、甘草酸及其衍生物与苦参素组、甘草酸及其衍生物与水飞蓟素
组，加重动物心衰(与阳性治疗药对照组比较P0.05)，而甘草酸及其衍生物与丹 参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以 明显的改善心衰动物的症状(与对照组比较PO.Ol)。
3、 对肾衰的影响
按照现有文献记载的实验方法，进行肾衰的药理实验，实验结果表明，甘草 酸及其衍生物组、甘草酸及其衍生物与苦参素组、甘草酸及其衍生物与水飞蓟素 组，加重动物肾衰(与阳性治疗药对照组比较P0.05)，而甘草酸及其衍生物与丹 参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以 明显的改善肾衰动物的症状(与对照组比较PO.Ol)。
实验结论通过上述实验，我们更进一步的确定，甘草酸及其衍生物与丹参丹酚酸A或丹参丹酚酸B或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B组合物组合后，可以应
用于心衰、肾衰伴有肝病的治疗，增加了治疗窗，扩大的药物的使用率；同时，
可以避免不良反应醛固酮症的产生，降低了不良反应和副作用的发生率；而甘草
酸及其衍生物与苦参素、甘草酸及其衍生物与水飞蓟素组和后，不具有上述优点，
我们将其舍弃。
三、药效学验证实验
1、对大鼠慢性肝损伤的保护作用
实验动物Wistar大鼠，雄性，体重200士2g。
实验方法Wistar大鼠按体重随机分组空白对照组、甘草酸二铵组、丹参丹 酚酸A组、丹参丹酚酸B组、丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B组合物组、甘草酸二 铵和丹参丹酚酸A药物组合物组、甘草酸二铵与丹参丹酚酸B药物组合物组、甘 草酸—铵与丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B药物组合物组。除空白对照组外，其他 各组皮下注射40XCCU橄榄油溶液5 ml/kg，以后每周皮下注射40%CC14橄榄油 溶液3ml/kg两次，持续6周，空白组给予相同体积的橄榄油。同时各组按照相同 药剂量每日灌胃给药l次，连续给药6周，每周称重一次，按照体重的变化调整 给药量。末次给药24小时后，取动物的血样，分离血清由全自动生化分析仪分别 测定ALT、 AST、 TP和Alb，。停药次日用股动脉放血处死的动物，做大体和病理 组织学检查。测定肝、脾的重量和系数；取出各组动物肝脏，肝左叶常规脱水、 包埋和切片，HE染色做组织学检査。
实验结果模型组大体解剖观察肝土黄色，表面及切面粗糙，有萎縮现象，质 地韧性；镜检发现组织结构减少，肝细胞肿胀，空泡样变性与坏死及早期纤维化 的形成；本发明药物组合物组有与模型组，病变程度较轻，说明本发明药物组合 物组对肝脏具有保护作用。表4不同药物对大鼠肝脏系数的影响
组别肝脏指数 (g/ioog)
正常组3.40土0.44"
模型组8.01±2.03
甘草酸二铵组6.97±1.29*
丹参丹酚酸A组5.84±1.21**
丹参丹酚酸B组5.87±1.10**
丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B药物组合组5,80±1.13**
甘草酸二铵与丹参丹酚酸A组4.92±0.91**#
甘草酸二教与丹参丹酚酸B组4.97±0.89**#
甘草酸二铵与丹参丹酚酸A、 B组4.88±0.90"#
注与模型组比较"PO.01;与阳性对照组比较SP0.05。
表5对大鼠血液生化指标及肝脏羟脯氨酸含量的影响
组别ALTASTTPAlb
(u/L)(u/L)(g/L)
正常组71.3±8.7**164,1±23.5**79.01±4.3*33.9±1.3*
模型组272.6±51.9350.1±60.769,9±5.228.0±3.0
甘草酸二铵组221.3±49.6**297.3±54.4*72.1±4.629.9±2.1
丹参丹酚酸A组220.1±45.7**301.1±51.7*72.5±4.429.8±3.0
丹参丹酚酸B组226.3±47.9**298.4±53.6*72,0士3.929.7±2.7
丹参丹酚酸A、丹参
丹酚酸B药物组合 组 甘草酸二铵与丹参 丹酚酸A组220.3±41.0**298.5±58.1*72.1±4.729.9±3.2
168.6±30.3**#265.1土42.0"74.9±3,3*31.7±1.7*
/ J M/J J i , J國. 甘草酸二铵与丹参 丹酚酸B组170.2士29.9"#267.0±47.9**74.1±3.2*31.4±2.0*
甘草酸二铵与丹参 丹酚酸A、 B组169.5±31.2**#265.9±44.3**74.5±3.1*31.9+2.3*
注与模型组比较^P0.01， *P<0.05;与阳性对照组比较SP0.05
2、对CCU致小鼠急性肝损伤的保护作用
实验动物:KM小鼠，级另U:健康二级，年龄6.5士0.5周，性另ij:雌雄各半，
体重20士2g。
实验方法KM小鼠按体重随机分为甘草酸二铵组、丹参丹酚酸A组、丹参 丹酚酸B组、丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B组合物组、甘草酸二铵和丹参丹酚酸 A药物组合物组、甘草酸二铵与丹参丹酚酸B药物组合物组、甘草酸二铵与丹参 丹酚酸A、丹参丹酚酸B药物组合物组模型组和空白对照组6组，雌雄各半。各给药组按相同剂量给药量灌胃给药，空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，
每天1次，连续7天。第6日20: OO撤食，第7日8: OO称重后灌胃给药一次， 16: 00腹腔给予0.1% CC14 10ml/kg，空白对照组同法给予等体积的橄榄油，第8 日称重并取空腹血，分离血清，测定各组血清ALT和AST。
表6对小鼠脏器系数的影响
组别ALTAST
(u/L)(u/L)
正常组54.9±8.0**133.7±24.6
模型组649.2±120.1400.6±127.6
甘草酸二铵组426.3±74.6**297.5±91.0**
丹参丹酚酸A组330.1±61.4**250.9±84.3**
丹参丹酚酸B组335.7±62.9**251.3士81.4**
丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B药物334.8±60.0**249.6±80.9**
组合组
甘草酸二铵与丹参丹酚酸A组299.1±49.2**#203.7±32.5**#
甘草酸二铵物与丹参丹酚酸B组300.7±50.9**#202.9±32.9**#
甘草酸二铵与丹参丹酚酸A、 B组229.5士52.3**#196.5±28.6**#
注与模型组比较"PO.01;与阳性对照组比较弁P0.05
3、 抗肝炎病毒实验
通过抗肝炎病毒实验表明，甘草酸及其衍生物与丹参丹酚酸A药物组合物组 比甘草酸及其衍生物、丹参丹酚酸A具有更好的抗病毒效果(PO.05);甘草酸及 其衍生物与丹参丹酚酸B药物组合物组比甘草酸及其衍生物、丹参丹酚酸B具有 更好的抗病毒效果(PO.05);甘草酸及其衍生物与丹参丹酚酸A、 B药物组合物 组比甘草酸及其衍生物、丹参丹酚酸A、 B药物组合物组具有更好的抗病毒效果 (PO.05);
4、 本发明药物组合物具有抗炎作用，与阳性对照组(即单用甘草酸及其药用
盐组)比较，具有更好的药理作用(P<0.05);
本发明药物组合物具有抗溃疡性结肠炎作用，与阳性对照组(即单用甘草酸
及其药用盐组)比较，具有更好的药理作用(PO.05);
本发明药物组合物具有镇咳作用，与阳性对照组(即单用甘草酸及其药用盐组)比较，具有更好的药理作用(P<0.05)。
实验结论通过上述实验表明，本发明药物组合物组比单一使用药物成分具 有更好的药理作用，充分说明将甘草酸及其衍生物分别与丹参丹酚酸A、丹参丹
酚酸B、丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B组合物组合形成药物组合物具有相加与协 同作用，体现了1 + 1>2的作用，因此，本发明的药物组合物具有科学意义。 四、制备实施例 实施例1
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，药物组合物包
括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例2
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，药物组合物包
括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例3
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，
药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，制备成药物制剂。
实施例4
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，包括药学可以
接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫
代硫酸钠、维生素c中的一种或几种，药物组合物，制备成药物制剂。
实施例5
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，药物组合物包
括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚
硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c中的一种或几种，制备成药物制剂。实施例6
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物， 药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例7
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、 磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例8
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、 磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例9
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物， 药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、 肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例10
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A和甘草酸及其衍生物，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成药物制剂。
实施例11
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物，药物组合物括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸屮的一种或几种，制备成药物制剂。 实施例12
药物组合物有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸及其衍生物， 药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物 包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或儿种，制备成药物制剂。
上述实施例1一12的药物制剂具有保肝降酶的药理作用，所述的药物制剂包 括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微 丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例13
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，甘草酸二铵5克，药物组合物包括药 学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸 钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷 脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针 剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、 软胶囊剂或口服液。
实施例14
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，甘草酸二铰500克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。 实施例15
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A60克，甘草酸二铵260克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或儿种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例16
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A10克，甘草酸二铵100克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例17
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A50克，廿草酸二铵250克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。实施例18
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A20克，甘草酸二铵300克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例19
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，甘草酸二铵50克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫 酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水 针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、 软胶囊剂或口服液。
实施例20
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1克，甘草酸二铵400克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫 酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水 针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、 软胶囊剂或口服液。
实施例21
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，甘草酸二铵50克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例22
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A100克，甘草酸二铵400克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例23
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，甘草酸二铵5克，药物组合物包括药 学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸 钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷 脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针 剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、 软胶囊剂或口服液。
实施例24
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，甘草酸二铵500克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。 实施例25
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B50克，甘草酸二铵250克，药物组合物包
括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚
硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。 实施例26
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，甘草酸二铵50克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫 酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水 针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、 软胶囊剂或口服液。
实施例27
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B1克，甘草酸二铵400克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫 酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水 针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。 实施例28
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，甘草酸二铵5克，药物组合物包括 药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫 酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、脑 磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水 针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、 软胶囊剂或口服液。
实施例29
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B100克，甘草酸二铵400克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例30
药物组合物有效成分丹参丹酚酸B55克，甘草酸二铵300克，药物组合物包 括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚 硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组合物包括卵磷脂、 脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于 水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸 剂、软胶囊剂或口服液。
实施例31药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，甘草酸二铵5克，
药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫
酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c中的一种或几种，其屮药物组合物
包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂， 包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、 微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例32
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，甘草酸二铵500 克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组 合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制 剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例33
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，甘草酸二铵50 克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组 合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制 剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例34
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1克，甘草酸二铵400 克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组 合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制 剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例35
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，甘草酸二铵5 克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组 合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制 剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例36
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共100克，甘草酸二铵400 克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组 合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制 剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
实施例37
药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共50克，甘草酸二铵250 克，药物组合物包括药学可以接受的药用辅料，其中药物组合物包括亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种，其中药物组 合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种，制备成的药物制剂，包括但不限于水针剂、输液剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
上述实施例13—37中甘草酸二铵可以由甘草酸、甘草酸单铵、甘草酸单钾、 甘草酸二钾、甘草酸三钾、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草次酸、甘草次酸铝盐、 甘珀酸等屮的一种代替。
上述实施例药物组合物和药物组合物制备的的药物制剂，具有保肝降酶、抗炎、 抗溃疡性结肠炎、镇咳等药理作用
注:本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案
的具体组合。
权利要求
1、一种药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或二种，与甘草酸及其衍生物中的一种组成。
2、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹 酚酸A和甘草酸二铵组成。
3、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹 酚酸B和甘草酸二铵组成。
4、 根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中药物组合物有效成分丹参丹 酚酸A、丹参丹酚酸B和甘草酸二铵组成。
5、 根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A1 — 100重 量份，甘草酸二铵5 — 500重量份。
6、 根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A10 — 50重 量份，甘草酸二铵50—400重量份。
7、 根据权利要求1或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸B1 — 100重 量份，甘草酸二铵5 — 500重量份。
8、 根据权利要求1或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸B10 — 50重 量份，甘草酸二铵50—400重量份。
9、 根据权利耍求1或4所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A和丹参丹 酚酸B共1一100重量份，甘草酸二铵5 — 500重量份。
10、 根据权利要求1或4所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A和丹参 丹酚酸B共10—50重量份，甘草酸二铵5 — 500重量份。
11、 根据权利要求1—4任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。
12、 根据权利要求1—4任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种。
13、 根据权利要求1一4任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。
14、 根据权利要求1一4任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备 的药物制剂。
15、 根据权利要求1一4任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备 的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
16、 根据权利要求1一4任一项所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备 的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂或口服液。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B一种或几种，与甘草酸及其衍生物中的一种组成；上述药物组合物是在大量的药物有效成分中，通过药效学实验筛选出的结果，具有增效减毒的作用，药理验证实验表明，本发明药物组合物具有很好的药理作用。
文档编号A61K31/343GK101518526SQ200810100898
公开日2009年9月2日 申请日期2008年2月26日 优先权日2008年2月26日
发明者李志刚, 林治荣, 栗艳彬, 渠守峰, 米长江, 金志刚, 群 顾 申请人:北京本草天源药物研究院