专利名称：一种更昔洛韦晶体化合物及其全新组合物与制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂领域，更具体地说涉及一种更昔洛韦晶体化合物、其药物组合物及其制备方法。
背景技术：
更昔洛韦，其化学名称为9- (1，3_ 二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤。化学结构式
权利要求
1.一种更昔洛韦晶体化合物，其特征在于，所述更昔洛韦晶体化合物使用CU-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 Θ为30°、35°、50°、60°、63° ,74. 5°处显示有特征峰处有特征峰。
2.一种如权利要求1所述的更昔洛韦晶体化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括取更昔洛韦原料药，溶解于5% 20%的氢氧化钠水溶液中，在室温下搅拌20 30小时，用稀盐酸溶液中和至中性，冷却至8 15°C，静置I 3小时，过滤得到滤饼，将滤饼至于注射用水中重结晶，加入O.1 O. 3%g/ml药用活性炭，脱色，过滤，洗涤，干燥，得白色微晶粉末。
3.一种含有权利要求1所述的更昔洛韦晶体化合物的全新组合物。
4.根据权利要求3所述的全新组合物，其特征在于，所述全新组合物为更昔洛韦冻干制剂。
5.根据权利要求4所述的全新组合物，其特征在于，按重量份计，所述更昔洛韦冻干制剂包括更昔洛韦晶体化合物50 500份、氯化钠O. 003 O.1份、氢氧化钠8 80份；优选更昔洛韦晶体化合物50份、氯化钠O. 008份、氢氧化钠8，或者更昔洛韦晶体化合物250 份、氯化钠O. 05份、氢氧化钠40份，或者更昔洛韦晶体化合物300份、氯化钠O. 06份、氢氧化钠48份，或者更昔洛韦500份、氯化钠O.1份、氢氧化钠80份。
6.一种权利要求5所述的全新组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤O按所述用量称取更昔洛韦、氯化钠和氢氧化钠；先用全量的20%注射用水溶解氢氧化钠，备用；再将全量的60%注射用水加入配液罐中，然后加入上述备用氢氧化钠溶液，边搅拌边加入已称量好的更昔洛韦，继续搅拌使其溶解，调节药液pH值在11. O 11. 5，补充注射用水至全量；2)加入药用活性炭，搅拌吸附，边脱炭边循环，中间体检测合格后，除菌过滤，得滤液；3)将步骤2)所得的滤液分装至注射剂西林瓶中，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥， 冻干结束后，全压塞，出箱。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中加入更昔洛韦时配液罐中的溶液温度控制在5 20°C之间。
8.根据权利要6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)为加入药用活性炭搅拌吸附30 分钟后，用3 μ m钛滤棒循环脱炭过滤；中间体检测合格后用O. 22 μ m微孔滤膜过滤。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的冷冻干燥分为预冻、 一次干燥和二次干燥三个阶段。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的预冻为产品进箱后约1.5 小时将搁板温度降至-35 _50°C左右，待样品温度达共晶点后，保持3 5小时，冷肼温度降至_55°C ±5°C，抽真空至箱内真空度达10Pa±5Pa ;所述的一次干燥为搁板缓慢升温， 使制品温度于产品共晶点以下进行低温升华至产品冰晶完全消失，再保持5 8小时；所述的二次干燥为搁板温度升至45°C ±5°C，保温4 6小时，再降至35°C ±5°C保温2 3 小时。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种更昔洛韦晶体化合物及其全新组合物与制备方法，所述更昔洛韦为晶体，所述更昔洛韦晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为30°、35°、50°、60°、63°、74.5°处显示有特征峰。更昔洛韦晶体的粒径为85～105μm。同时，本发明还涉及一种更昔洛韦药物组合物，所述药物组合物为更昔洛韦冻干制剂，所述更昔洛韦冻干制剂包括更昔洛韦、氯化钠、氢氧化钠。在制备过程中对其冻干工艺进行严格控制，所制备的冻干粉针剂稳定，有关物质低，复溶性良好。
文档编号A61P31/22GK103044426SQ20121058088
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月27日 优先权日2012年12月27日
发明者钟正明, 王进宇, 郑其超, 吴玉芳 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司