一种芬太尼凝胶制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种芬太尼凝胶制剂及其制备方法，本发明的凝胶制剂按照重量百分比包括以下组分：芬太尼0.05-5%、卡波姆9400.3-1.5%、氨丁三醇0.1-1%、乙醇1-10%、丙二醇5-15%、聚乙二醇4000.5-2.0%、依地酸二钠0.005-0.016%、三乙醇胺1.0-2.5%。本发明通过采用氨丁三醇来溶解芬太尼，从而解决芬太尼在水中难溶解的问题，提高芬太尼对皮肤的穿透性，使芬太尼透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗局部疼痛疗效明显提高，同时为患者提供了一种新的给药途径。本发明的凝胶制剂为透皮吸收好半固体状凝胶，芬太尼完全溶解而分散于凝胶剂中，利于患者缓解疼痛。制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。
【专利说明】一种芬太尼凝胶制剂及其制备方法
发明领域
[0001]本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种芬太尼凝胶制剂及其制备方法。
[0002]发明背景
[0003]芬太尼和柠檬酸芬太尼是合成的麻醉性止痛药，已在动物试验中证明它的止痛活性效力是吗啡的约200倍。目前，用于经皮吸收类型的含有芬太尼的储存器型长效制剂市售可得，用于减轻癌症造成的疼痛，所述制剂可实际在有效水平保持芬太尼血浓度M至72小时。
[0004]然而，用于经皮吸收的这些储存器型长效制剂的缺点是，在施用后药物吸收相当慢，并且只在初始施用后12至M小时后血浓度达到有效水平，因此，它们不能产生即刻止痛作用，原因是由于它们为储存器型制剂，它们具有流体渗漏问题，并且它们由于含有乙醇而对施用损伤刺激性很强。
[0005]到目前为止，已尝试制造用于经皮吸收的基质型贴剂，作为解决以上问题的手段。例如，使用丙烯酸类粘合剂的经皮吸收的制剂已商业化。然而，丙烯酸类粘合剂一般药物释放差，引起以下问题，即只有通过增加主要药物的含量才可达到所需的药物释放水平(专利文献I)。主要药物含量增加导致其它问题，例如在储存期间主要药物结晶的问题和施用后在制剂中的残余芬太尼问题。
[0006]另一方面，虽然在专利文献2和3中也已公开其中用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以后缩写为“SIS”)作为主要基质(基于SIS的制剂)的含有芬太尼的贴剂。
[0007][专利文件I]日本专利公布(Tokuhyo)A2004-524336
[0008][专利文件2]冊200:3/070228
[0009][专利文件3]日本专利公布A2008-273865。
[0010]待本发明解决的问题
[0011]中国药典(2005年版)收载了芬太尼贴剂、透皮贴剂和贴片。本发明通过采用氨丁三醇来溶解芬太尼，从而解决芬太尼在水中溶解性不佳的问题，提高芬太尼对皮肤的穿透性，使芬太尼透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗局部疼痛疗效明显提高，同时为患者提供了一种新的给药途径。
[0012]本发明的凝胶制剂为透皮吸收好半固体状凝胶，芬太尼完全溶解而分散于凝胶剂中，利于患者缓解疼痛。制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。
【发明内容】
[0013]本发明提供一种 新的芬太尼半固体状凝胶，可完全溶解并分散于凝胶剂中，可有效透过皮肤，迅速吸收，从而达到较好的疗效。
[0014]一方面，本发明提供一种芬太尼凝胶制剂，其中，按照重量百分比包括以下组分:
[0015][0016]
【权利要求】
1.一种芬太尼凝胶制剂，其中，按照重量百分比包括以下组分:
2.—种权利要求1所述的芬太尼凝胶制剂的制备方法，其包括以下步骤:将卡波姆置处方总配量50%的纯水中，浸泡24小时；将氨丁三醇置处方总配量10%的水中溶解，备用；将芬太尼置乙醇中搅拌分散均匀，加入氨丁三醇水溶液搅拌溶解，至溶液完全澄清，备用；将依地酸二钠和剩余的纯水搅拌溶解至无可见颗粒，备用；将已溶胀好的卡波姆940经120目的过滤，将处方量的丙二醇、聚乙二醇400、依地酸二钠溶液和芬太尼溶液加入至卡波姆中，搅拌15分钟；将三乙醇胺加入卡波姆基质中，搅拌30分钟，控制pH在7.0-8.5，停止搅拌，灌装，包装，即得芬太尼凝胶制剂。
【文档编号】A61P29/00GK103800283SQ201410064511
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】王丽丽, 刘燕, 王传林, 薛娟, 孙永国 申请人:王丽丽