闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物、制备方法及其用途
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、制备方法及其在制备抗肿瘤药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone衍生物具有抗肿瘤的作用，具有开发抗肿瘤药物的价值。
【专利说明】闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物、制备方法及其用 途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、 制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找化 合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要 价值。
[0003] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume2011，Issue22, pages4108 - 4111，August2011)的 化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木酮 Cleistanone衍生物，并对其抗肿瘤活性进行了评价，其具有抗肿瘤活性。
【发明内容】
[0004] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone衍生物，其结构为：
[0005]
【权利要求】
1. 一种具有式ΠΙ所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐：
2. 如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone衍生物的制备方法，其特征为： (1) 闭花木酮Cleistanone(I)与1,2-二溴乙烧反应得到闭花木酮Cleistanone的 0-溴乙基衍生物（II); (2) 闭花木酮Cleistanone的0-溴乙基衍生物（II)与二甲胺发生取代反应制得闭花 木酮 Cleistanone 衍生物（III)。
3. 如权利要求2所述的闭花木酮Cleistanone衍生物的制备方法，其特征为： (1)将440mg化合物闭花木酮Cleistanone(I)溶于10mL苯，向溶液中加入0· 04g的四 丁基溴化铵，3. 760g的1，2-二溴乙烷和6mL的50%氢氧化钠溶液；混合物在25摄氏度搅 拌24h ;24h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液；然后对 有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶 剂得到产物粗品；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮=100:1，v/v，收集 黄色集中洗脱带即得到闭花木酮Cleistanone的0-溴乙基衍生物（II)的黄色固体。 (2)将273mg的闭花木酮Cleistanone的0-溴乙基衍生物溶于20mL乙腈当中，向其中 加入345mg的无水碳酸钾，84mg的碘化钾和900mg的二甲胺，混合物加热回流16h ;反应结 束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取三次，合并有机相；依次用水和饱和食盐水 洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；产物粗品 用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮=100:1，v/v，收集淡黄色集中洗脱带即得到 闭花木酮Cleistanone衍生物（III)的淡黄色固体。
4. 如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗 肿瘤药物中的应用。
5. 如权利要求4所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗 肿瘤药物中的应用，其特征为：所述肿瘤为消化系统肿瘤。
6. 如权利要求5所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗 肿瘤药物中的应用，其特征为：所述消化系统肿瘤为肝癌、胰腺癌、结肠癌或者胃癌。
7. 如权利要求4所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗 肿瘤药物中的应用，其特征为：所述肿瘤为乳腺癌或者肺癌。
【文档编号】A61P35/00GK104086617SQ201410291306
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】吴俊艺, 黄蓉, 王慧, 吴俊华 申请人:南京大学