新型抗菌化合物及其衍生物的制备和用途
【专利摘要】本发明公开了式(I)表示的新型抗菌化合物、其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及生物活性，还公开了其制备方法、药物组合物，以及抗菌用途。
【专利说明】新型抗菌化合物及其衍生物的制备和用途
【技术领域】
[0001] 本发明专利涉及新型抗菌化合物及其衍生物，特别涉及新型抗菌化合物及其衍生 物的制备和用途。
【背景技术】
[0002] 真菌是一种与宿主细胞有相似结构和生理代谢过程的真核细胞生物，按照真菌引 起的感染部位不同，分为浅部菌感染和深部菌感染。浅部真菌感染主要是由各种癣菌引起， 如手足癣、头癣、体癣等，目前常以灰霉菌素、制霉菌素、酮康唑等作为治疗药物。深部真菌 感染危害大，甚至危机生命，它主要由致病真菌包括白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉 菌等。正常情况下在机体内不引起疾病的真菌，长期大量使用广谱抗生素、激素和免疫抑制 剂等可能引发疾病。近年来，真菌感染发病率逐年上升。
[0003] 由于真菌的生物特性，一般抗真菌药物往往在破坏真菌细胞同时，会损伤宿主细 胞，再加上耐药菌株的不断出现，使得真菌感染疾病的治疗陷于两难之境。目前可用于临床 的药物寥寥无几。因此，本领域中仍然需要开发和探求具有抗菌活性的新化合物。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个方面在于提供一种通式（I)表示的新型抗菌化合物、其衍生物、其 立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化 物；
[0005]
【权利要求】
1. 一种通式（I)表示的新型抗菌化合物、其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外 消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
其中：n可以分别为0、1/2、1、3/2、2、3 ; RpR2各自独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、 己基、苯基、呋喃基、噻吩基；或者R1和R2连接成形成五元、六元环或五元、六元杂环； 选自氧、甲基、乙基、丙基，丁基，戊基，己基，苯基、批陡基，唾吩基、咲喃基；
的端基烯碳可以连接在5、6、7、8位置中的任何一个位置，R 4、R5、R6可以 任意组合连接在5、6、7、8位置中剩余的其它三个位置； R4、R5、R6各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、异丁基、正戊基、异戊基、正己基、庚基、辛基、2-乙基-己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、 戊稀基、己稀基、乙块基、丙块基、丁块基、环丙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、 异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、二氣甲基； R7选自氢、甲基、乙基、苯基、噻吩基、呋喃基； R8、R9各自独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、 己基、苯基、呋喃基、吡啶基；或者R8和R9连接成形成五元、六元环；或者R8和R 9连接成形 成五元、六元杂环； A 选自 0、S、S(0)、S(0)2 ; Y-选自 Cl' HS04' H2P04' CF3COO'
2. 根据权利要求的通式（I)表示的新型抗菌化合物、其衍生物、其立体异构体、其立体 异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。其中式（I)化合物 是式（Ia)和（Ib)所示的立体异构体或其混合物；
3. -种药物组合物，其含有根据权利要求1-2中任何一项的式（I)表示的新型抗菌化 合物、其衍生物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接 受的盐或溶剂化物、药用辅料和任选的药用载体。
4. 根据权利要求3的药物组合物，其为选自软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、霜剂、洗剂、栓剂、 油剂、丸剂、片剂、胶囊、注射剂和喷剂的制剂形式。
5. 根据权利要求1-2中任何一项的式（I)表示的新型抗菌化合物、其衍生物、其立体异 构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备 抗菌和预防菌类药物中的用途。
【文档编号】A61P31/10GK104327041SQ201410515149
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】马五子, 马正月 申请人:马五子