本申请是分案申请，原申请的申请号为201180048732.2，申请日为2011年10月7日，发明名称为“利用il-17拮抗剂治疗牛皮癣的方法”。本申请要求2010年10月8日提交的美国临时专利申请号61/391388的优先权，该临时专利申请通过参考全文引入本申请。本发明涉及治疗牛皮癣的新疗法，其采用治疗有效量的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，例如il-17抗体，诸如ain457抗体(也称为“苏金单抗(secukinumab)”)。
背景技术：
：：牛皮癣为一种特征在于临床特征多变的慢性复发性皮肤病。呈现出红鳞状斑块(erythrosquamousplaque)的斑块状(也称为斑块型或慢性斑状)牛皮癣为最常见的临床呈现形式，因此也称为寻常型牛皮癣(psoriasisvulgaris)。累积的证据表明，牛皮癣为由单一个体中的多种疾病基因协同作用引起的由环境因素触发的多因素病症。已推测其可能由慢性炎性病状的作用造成。不论起源如何，一旦牛皮癣已呈现为局部化疾病，则其将持续整个生命，以通常不可预测的时间间隔显现。治疗中度至重度牛皮癣的传统方法包括局部(topical)疗法、光疗法(uvb、puva)及小分子全身疗法(也即甲氨蝶呤(methotrexate)及环孢素(cyclosporin))。主要与累积性肾脏及肝脏毒性相关的安全性为使用环孢素及甲氨蝶呤进行长期牛皮癣治疗的主要问题，且需要频繁监测。mcclure等人，(2001)drugsafety25:913-27。为减少安全性问题，医师已开发诸如组合、轮换、依序及间歇方法的策略以免累积性器官毒性(或在光疗法的情况下可能的恶性病)。vandekerkhoff等人，(2001)clin.exp.dermatol26:356-61。一般而言，当轮换至新疗法时，第一药物逐渐减少，同时引入下一药物(或下一疗法)。在一些情况下，在逐渐减少第一药物之后，患者可不进行治疗，直至出现轻度症状为止，此时采用光疗法或局部疗法，直至症状不再可忍受为止，接着引入第二药物。在使用此方法的情况下，可尽可能长时间地延迟(例如数年)用第一药物重复治疗。然而，在周期疗法期间可例如对环孢素起应答而发生回弹。此外，甚至在主要药物的“停药期”期间，患者通常进行使用光疗法或局部疗法的牛皮癣治疗。生物制剂似乎为不实用、危险且不方便的传统全身性牛皮癣治疗方案的提供一种解决方法。考虑到生物制剂应不具有器官毒性，故预期其长久使用将为安全的，从而可进行终生治疗。遗憾的是，在长期生物治疗牛皮癣期间已出现不同程度的不良事件，最显著地，tnf-α拮抗作用造成潜伏性结核病感染再活化及诱发(或加重)脱髓鞘病状。ferrandiz等人,(2010)clinicsindermatology28:81-87。其他不良事件包括血小板减少症、牛皮癣相关不良事件(例如丘疹及炎性热红(flares))、肝脏毒性、淋巴球减少症及心血管并发症(包括充血性心脏衰竭或其恶化)。ferrandiz等人；sullivan及preda(2009)aust.prescr.32:14-18；korkina等人，(2010)drugsoftoday46:119-36。因此，一些临床医师已在其实践中修改生物治疗方案，也即借由中止及再起始疗法来实现。然而，关于间歇生物疗法的问题表明一些生物疗法最好以连续方式使用而非仅在需要时使用，所述问题包括回弹、再治疗时的免疫原性及与第一方案期间所实现的应答相比减少的应答(其在英利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)及依那西普(etanercept)再治疗期间出现)。ferrandiz等人；sullivan及preda；menter等人，(2008)j.am.acad.dermatol58:826-850；gelfand等人，(2008)valueinhealth11:400-407；menter等人，(2007)amacaddermatol.56(1):31。长期连续生物治疗的经济负担是巨大的。也存在长期使用生物制剂(尤其长期tnf-α拮抗剂)可导致恶性病及其他严重病症的问题。因此，需要新的牛皮癣治疗方案，其避免传统连续全身性疗法(即，不方便的轮换疗法、副作用、器官毒性)及连续生物疗法(即，感染、可能的恶性病、经济负担、未知的长期副作用)的危险，以及间歇疗法的缺点(即，回弹、再治疗应答减小)。本文公开治疗牛皮癣的新方案，其克服在连续全身性疗法(小分子或生物制品)及间歇生物疗法期间所遭遇的障碍。技术实现要素：il-17a是在若干动物模型中对若干自体免疫及炎性过程具有关键作用的炎性t细胞子集th17细胞的重要淋巴因子。il-17a主要由记忆效应子cd4+及cd8+t淋巴细胞产生。il-17a被公认为免疫介导炎性疾病中的一种主要促炎性细胞因子。il-17a中和可用以治疗免疫介导疾病的基础病理生理学，因此减轻症状。本发明的牛皮癣治疗方案采用治疗有效量的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，例如il-17抗体，诸如ain457抗体(苏金单抗)。wo2006/013107(也作为us20090280131公开，其以全文引用的方式并入本文中)中公开的苏金单抗为igg1/κ-类重组高亲和力完全人类单克隆抗人类白介素-17a抗体。苏金单抗结合于人类il-17a且中和此细胞因子的生物活性。苏金单抗对il-17具有极高亲和力，即对于体外中和0.67nm人类il-17a的生物活性，kd为约100-200pm且ic50为约0.4nm。由此，苏金单抗以约1:1的摩尔比中和抗原。此高结合亲和力使得苏金单抗尤其适用于治疗应用。此外，苏金单抗具有极长半衰期，即约4周(即约30日)，此允许施用之间可有延长的时间期间，这是治疗慢性终生病症(诸如牛皮癣)的优越性质。由于苏金单抗的长半衰期、高亲和力及快速起效，因此可使用以不频繁时间间隔施用的相对较低剂量的苏金单抗治疗牛皮癣。本发明的目标在于提供牛皮癣的新治疗方案，其采用使用治疗有效量的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子，例如il-17抗体，诸如苏金单抗)的诱导及/或维持方案。本发明的另一目标在于提供在复发开始(sor)时治疗患者牛皮癣的新方法，其采用治疗有效量的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，例如il-17抗体，诸如苏金单抗。在sor时的治疗允许个体化牛皮癣疗法且提供有效缓解，同时采用最低可能药物剂量。因此，本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。维持方案可采用连续(例如每月治疗)或间歇给药(例如在sor时治疗)。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其中该诱导方案包含加载方案(loadingregimen)，其中该加载方案包含向患者施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其特征在于至少一剂il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在自采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在先治疗后复发的开始时向患者施用。本文也公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)识别处于自采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的在先牛皮癣治疗后复发开始时的患者；及b)向该患者施用至少一剂il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)向有需要的患者施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，该五剂的每一剂从第零周开始每周递送；b)在第八周期间向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子；c)在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子；及d)在每次再复发开始时重复步骤c)。本文公开治疗牛皮癣的治疗方案，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，包含：i.每周向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，持续五周，其中第一剂il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在第零周期间施用；及ii.此后在第八周期间向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子；及b)在维持方案期间向患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，包含：i.每月、每两个月或每三个月向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子；或ii.在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17拮抗剂，例如il-17结合分子：a)在诱导方案期间施用，其中该诱导方案包含加载方案，其中该加载方案包含施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；及b)此后，在维持方案期间施用。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其特征在于该il-17拮抗剂，例如il-17结合分子：a)以五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)向有需要的患者施用，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；b)此后在第八周期间以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的量向患者施用；c)此后在复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)向患者施用；及d)此后在每次再次复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)向患者施用。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其特征在于该il-17拮抗剂，例如il-17结合分子：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用，其包含：i.il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的剂量每周向患者施用，持续五周，其中第一剂il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在第零周期间施用；及ii.此后il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在第八周期间以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的剂量向患者施用；及b)在维持方案期间向患者施用，其包含：i.il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的剂量每月、每两个月或每三个月向患者施用；或ii.il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的形式向患者施用。本文公开il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在制备用于治疗牛皮癣的药物的用途，其特征在于il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在自采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的在先治疗后复发开始时向患者施用。本文公开用于治疗患者牛皮癣的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其中该患者在自采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的在先治疗后复发开始时被识别且其中向该患者施用至少一剂il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。本文公开用于治疗牛皮癣的药物组合物，其包含il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)作为活性成分，其中该il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)在自采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的在先治疗后复发开始时向患者施用。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)每周向有需要的患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，持续五周；及b)此后：i)每月向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，或ii)在步骤a)之后约一个月向患者施用一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，及此后在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的治疗方案，其包含：a)每周向有需要的患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，持续五周；及b)此后：i)每月向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，或ii)在步骤a)之后约一个月向患者施用一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，及此后在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其中诱导方案包含提供约52μg/ml至约104μg/ml的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的平均最大血浆浓度(cmax)的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，该维持方案提供在约5μg/ml至约70μg/ml之间的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的平均稳态波谷水平(troughlevel)。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)在诱导方案期间向患者施用，其中该诱导方案包含提供约52μg/ml至约104μg/ml的il-17结合分子的平均最大血浆浓度(cmax)的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用，该维持方案提供在约5μg/ml至约70μg/ml之间的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，其中该诱导方案包含在第四剂之后一个月提供约29.2μg/ml的平均波谷水平的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，该维持方案提供约15μg/ml的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的平均稳态波谷水平。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)在诱导方案期间向患者施用，其中该诱导方案包含在第四剂之后一个月提供约29.2μg/ml的平均波谷水平的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用，该维持方案提供约15μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。在一些上述方法、治疗方案、试剂盒、用途及药物组合物中，采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的在先治疗包含诱导方案。在进一步的实施方式中，诱导方案包含加载方案。在一些实施方式中，加载方案包含向患者施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送。在一些实施方式中，五剂中的每一剂为约75mg、约150mg或约300mg。在一些实施方式中，若患者体重小于90kg，则向患者施用约150mg的五剂，且若患者体重大于或等于90kg，则向患者施用约300mg的五剂。在一些实施方式中，诱导方案进一步包含在第八周期间向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。在一些实施方式中，采用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)的在先治疗包含在复发开始时向患者施用至少一剂il-17拮抗剂，例如il-17结合分子。在一些上述方法、治疗方案、试剂盒、用途及药物组合物中，复发的开始定义为在对复发开始进行评估的就诊前的任何时刻损失所实现的最大pasi应答的20％，及丧失pasi75。在一些上述方法、治疗方案、试剂盒、用途及药物组合物中，牛皮癣为慢性斑块型牛皮癣。在一些上述方法、治疗方案、组合、组合疗法、试剂盒、用途及药物组合物中，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子)选自以下：a)苏金单抗；b)与包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129的il-17的表位结合的il-17抗体；c)与包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80的il-17的表位结合的il-17抗体；d)与具有两条成熟il-17蛋白质链的il-17同二聚体的表位结合的il-17抗体，该表位在一条链上包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129且在另一条链上包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80；e)与具有两条成熟il-17蛋白质链的il-17同二聚体的表位结合的il-17抗体，该表位在一条链上包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129且在另一条链上包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80，其中il-17结合分子的kd为约100-200pm，且其中il-17结合分子的体内半衰期为约4周；及f)包含选自以下抗体的il-17抗体：i)包含seqidno:8所示的氨基酸序列的免疫球蛋白重链可变域(vh)；ii)包含seqidno:10所示的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链可变域(vl)；iii)包含seqidno:8所示的氨基酸序列的免疫球蛋白vh域及包含seqidno:10所示的氨基酸序列的免疫球蛋白vl域；iv)包含seqidno:1、seqidno:2及seqidno:3所示的高变区的免疫球蛋白vh域；v)包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域；vi)包含seqidno:11、seqidno:12及seqidno:13所示的高变区的免疫球蛋白vh域；vii)包含seqidno:1、seqidno:2及seqidno:3所示的高变区的免疫球蛋白vh域，及包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域；及viii)包含seqidno:11、seqidno:12及seqidno:13所示的高变区的免疫球蛋白vh域，及包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域。在上述方法、治疗方案、试剂盒、用途及药物组合物中，一个优选实施方式采用il-17的人类抗体，例如最优选为苏金单抗。附图简要说明图1显示在以苏金单抗治疗的患者中在给药后8周内未观察到回弹。该图显示来自研究cain457a2212的个体患者谱。显示各组中所有患者。所有患者的基线pasi均显示为100％。若曲线在y轴上达至25％，则实现pasi75应答。若在最后研究药物施用后8周内达至y轴上125％(以水平灰线标记)，则观察到回弹。注意，最后研究药物施用后八周的时间点(在图中以垂直灰线标记)对于“1×3mg/kg”及“1×10mg/kg”组为在第8周，但对于“3×10mg/kg”组为在第12周；“安慰剂”组不接收任何积极治疗。图2显示临床试验cain457a2211的研究设计。图3显示在研究cain457a2211中，在12周诱导期期间，按照150mg皮下苏金单抗的不同治疗方案的pasi75应答率。箭头表示苏金单抗施用时间点。在安慰剂组中未施用苏金单抗。图4研究cain457a2211：患者就诊治疗周(随机化至维持期的个体子组)的pasi75实现应答率。依据定义，在第13周的pasi75应答率为100％，因为只有实现pasi75的患者才再随机化至研究的双盲维持治疗期中。“固定时间间隔”组中的患者在第13周及第25周时接收150mg苏金单抗。“复发开始”组中的患者在第13周时不接收苏金单抗；仅当其在相应时间点遭遇到复发开始时才在第17、21、25及29周时接收150mg苏金单抗。4a显示“固定时间间隔”组与“复发开始”组的结果。4b仅显示“固定时间间隔”组的结果。给出第17、21及25周与第13周(依据定义为100％)相比的应答率差异。指示苏金单抗(ain457)施用时间点。图5显示在研究cain457a2211中在“个体化治疗”维持中所观察到的经历“复发开始”的累积机率。在图中，复发开始的个体的百分比(y轴)相对于自诱导期中最后苏金单抗注射以来的时间(周)进行绘图。在前十二周期间，以三种苏金单抗诱导方案(“单次”、“每月”及“早期”)之一治疗患者。因此，自最后苏金单抗施用以来的时间在此组内不同。图6显示临床试验cain457a2220的研究设计。图7显示研究cain457a2220(12周)中的pasi75应答率。“每月”治疗的个体在第0、4及8周时接收苏金单抗注射。“单次25mg”组中的个体仅在第0周时接收苏金单抗。安慰剂患者不接收苏金单抗注射。图8显示在iii期实施的方案(皮下)以及研究cain457a2212(静脉内施用途径)及cain457a2211(皮下)中的方案的苏金单抗的模拟pk血浆浓度谱。所有模拟谱均针对假定体重为90.9kg(基于在牛皮癣研究中的苏金单抗中观察到的典型体重)的典型患者。图9显示以剂量75mg、150mg及300mg历时200天的治疗持续时间的模拟pasi75诱导及维持应答率。在诱导治疗(第0、1、2、3、4及8周)后，在第12周及此后每四周给予剂量。图10显示不同固定治疗时间间隔的模拟pasi75应答率。基于iii期剂量之一(150mg)，历时365日的治疗持续时间，模拟不同固定治疗时间间隔(4、8及12周)的影响。对于所有三组，诱导治疗均相同，且在所有组中，维持中的第一剂量均在第84日(＝第12周)给予。图11显示临床试验cain457a2304的研究设计。发明详细说明在以下子章节中更详细地描述本发明的各个方面。本文中提及的所有专利、公开专利申请、公开物、参考文献及其他材料均以全文引用的方式并入本文中。术语“包含”涵盖“包括”以及“由...组成”，例如“包含”x的组合物可仅由x组成或可包括其他某物，例如x+y。除非上下文另外规定，否则关于数值x的术语“约”意指+/-10％。词语“基本上”不排除“完全”，例如“基本上无”y的组合物可完全无y。必要时，词语“基本上”可自本发明的定义中省略。如本文所用，“il-17拮抗剂”是指能够拮抗(例如降低、抑制、减弱、延迟)il-17功能、表现及/或信号传导(例如通过阻断il-17与il-17受体结合)的分子。il-17拮抗剂的非限制性实例包括il-17结合分子及il-17受体结合分子。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，采用il-17拮抗剂。“il-17结合分子”意指能够单独或与其他分子联合与人类il-17抗原结合的任何分子。结合应答可通过标准方法(定性试验)显示，所述标准方法包括例如测定对il-17结合于其受体的抑制的结合试验、竞争试验或生物试验或任何种类结合试验，参考使用具有无关特异性但相同同型的抗体(例如抗cd25抗体)的阴性对照测试。il-17结合分子的非限制性实例包括小分子、il-17受体诱饵(decoy)及如由b细胞或杂交瘤产生的抗体，以及嵌合、cdr移植或人类抗体或其任何片段，例如f(ab')2及fab片段，以及单链或单域抗体。优选地，il-17结合分子拮抗(例如降低、抑制、减弱、延迟)il-17功能、表达及/或信号传导。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，采用il-17结合分子。“il-17受体结合分子”意指能够单独或与其他分子联合与人类il-17受体结合的任何分子。结合应答可通过标准方法(定性试验)显示，所述标准方法包括例如测定对il-17受体结合于il-17的抑制的结合试验、竞争试验或生物试验或任何种类结合试验，参考使用具有无关特异性但相同同型的抗体(例如抗cd25抗体)的阴性对照测试。il-17受体结合分子的非限制性实例包括小分子、il-17诱饵及如由b细胞或杂交瘤产生的il-17受体的抗体，以及嵌合、cdr移植或人类抗体或其任何片段，例如f(ab')2及fab片段，以及单链或单域抗体。优选地，il-17受体结合分子拮抗(例如降低、抑制、减弱、延迟)il-17功能、表达及/或信号传导。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，采用il-17受体结合分子。如本文所提及，术语“抗体”包括完整抗体及其任何抗原结合部分或单链。天然存在的“抗体”为包含至少两条重(h)链及两条轻(l)链通过二硫键互连的糖蛋白。各重链包含重链可变区(本文中缩写为vh)及重链恒定区。重链恒定区包含三个域，即ch1、ch2及ch3。各轻链包含轻链可变区(本文中缩写为vl)及轻链恒定区。轻链恒定区包含一个域，即cl。vh区及vl区可进一步再分为：称为互补决定区(cdr)的高变区，其间穿插有称为框架区(fr)的较保守区域。各vh及vl由自氨基端至羧基端按以下顺序排列的三个cdr及四个fr构成：fr1、cdr1、fr2、cdr2、fr3、cdr3、fr4。重链及轻链的可变区含有与抗原相互作用的结合域。抗体的恒定区可介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，包括免疫系统的各种细胞(例如效应细胞)及经典补体系统的第一组分(c1q)。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，采用il-17抗体或il-17受体抗体。如本文所用，术语抗体的“抗原结合部分”是指保留特异性结合于抗原(例如il-17)的能力的抗体片段。已显示抗体的抗原结合功能可由全长抗体的片段执行。涵盖于术语抗体的“抗原结合部分”内的结合片段的实例包括fab片段，由vl、vh、cl及ch1域组成的单价片段；f(ab')2片段，包含两个fab片段在铰链区由二硫桥连接的二价片段；由vh及ch1域组成的fd片段；由抗体单臂的vl及vh域组成的fv片段；dab片段(ward等人，1989nature341:544-546)，其由vh域组成；及分离的互补决定区(cdr)。示例性抗原结合位点包括如seqidno:1-6及11-13(表5)中所示的苏金单抗的cdr，优选为重链cdr3。此外，尽管fv片段的两个域vl及vh由分开的基因编码，但它们可使用重组方法借由可使其成为单一蛋白质链的合成连接子接合，其中vl及vh区配对形成单价分子(称为单链fv(scfv)；例如参看bird等人，1988science242:423-426；及huston等人，1988proc.natl.acad.sci.85:5879-5883)。这些单链抗体也意欲涵盖于术语“抗体”内。使用本领域技术人员已知的常规技术获得单链抗体及抗原结合部分。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，采用针对il-17或il-17受体的单链抗体或抗体的抗原结合部分。术语“药学上可接受”意指不干扰活性成分的生物活性有效性的无毒性物质。如本文所用，“分离的抗体”是指基本上不含具有不同抗原特异性的其他抗体的抗体(例如特异性结合il-17的分离的抗体基本上不含特异性结合il-17以外抗原的抗体)。分离的抗体可基本上不含其他细胞物质及/或化学物质。“特异性结合”il-17的分离的抗体可与其他抗原(诸如其他物种的il-17分子)交叉反应。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，il-17结合分子为分离的抗体。如本文中所用，术语“单克隆抗体”或“单克隆抗体组合物”是指单一分子组成的抗体分子的制剂。单克隆抗体组合物对特定表位显示单一结合特异性及亲和力。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，il-17结合分子为单克隆抗体。如本文所用，术语“人类抗体”意欲包括具有其中框架区与cdr区均源自人类来源序列的可变区的抗体。此外，若抗体含有恒定区，则该恒定区也源自这些人类序列，例如人类生殖系序列，或人类生殖系序列的突变形式，或含有源自人类框架序列分析(如knappik等人，2000.jmolbiol296,57-86中所述)的共同框架序列的抗体。“人类抗体”无需由人类、人类组织或人类细胞产生。本发明的人类抗体可包括不由人类序列编码的氨基酸残基(例如通过体外随机或位点特异性突变或通过体内体细胞突变所引入的突变)。然而，如本文所用，术语“人类抗体”不意欲包括源自另一哺乳动物物种(诸如小鼠)的生殖系的cdr序列移植于人类框架序列上的抗体。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，il-17结合分子为人类抗体。术语“il-17”是指il-17a，此前称为ctla8，且包括各种物种(例如人类、小鼠及猴)的野生型il-17a、il-17a的多态变体及il-17a的功能等同物。本发明的il-17a的功能等同物优选地与野生型il-17a(例如人类il-17a)具有至少约65％、75％、85％、95％、96％、97％、98％或甚至99％总体序列一致性，且基本上保留诱导人类真皮成纤维细胞产生il-6的能力。如本文所用，术语“kdis”或“kd”欲指特定抗体-抗原相互作用的解离率，其获自kd与ka的比率(也即kd/ka)且以摩尔浓度(m)表示。抗体的kd值可使用本领域公认的方法测定。一种测定抗体kd的方法为使用表面等离子体共振，或使用生物传感器系统，诸如系统。如本文所用，术语“亲和力”是指在单一抗原位点上抗体与抗原之间的相互作用强度。在各抗原位点内，抗体“臂”的可变区经由微弱非共价力与抗原在众多位点相互作用；相互作用愈多，亲和力愈强。本领域已知评估抗体对各种物种的il-17的结合亲和力的标准试验，包括例如elisa、westernblot法及ria。抗体的结合动力学(例如结合亲和力)也可通过本领域已知的标准试验诸如通过biacore分析来评估。实施例中更详细地描述评估抗体对il-17功能性质(例如受体结合、预防或改善骨质溶解)的影响的试验。如本文所用，术语“个体”及“患者”包括任何人类或非人类动物。术语“非人类动物”包括所有脊椎动物，例如哺乳动物及非哺乳动物，诸如非人类灵长类动物、绵羊、狗、猫、马、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。应了解，如根据本领域已知及本文所述的方法测定，“抑制”il-17的一或多种功能性质(例如生化、免疫化学、细胞、生理学或其他生物活性等)的抗体是指特定活性相对于不存在抗体时(或当存在具有不相关特异性的对照抗体时)所观察到的活性在统计学上显著降低。抑制il-17活性的抗体引起统计学上显著降低，例如测量参数降低至少10％，降低至少50％、80％或90％，且在某些实施方式中，本发明的抗体可抑制大于95％、98％或99％il-17功能活性。除非另外指出，术语“衍生物”用以定义例如具有指定序列的根据本发明的il-17结合分子及il-17受体结合分子的氨基酸序列变体及共价修饰。“功能性衍生物”包括具有与所公开的il-17结合分子及il-17受体结合分子相同定性生物活性的分子。功能性衍生物包括本发明的il-17结合分子或il-17受体结合分子的片段及肽类似物。片段包含本发明的多肽的序列内例如具有指定序列的区域。本文所公开的il-17结合分子或il-17受体结合分子的功能性衍生物优选包含与本文所公开的il-17结合分子及il-17受体结合分子的vh及/或vl序列(例如表5的vh及/或vl序列)具有至少约65％、75％、85％、95％、96％、97％、98％或甚至99％总体序列一致性的vh及/或vl域，或包含与本文所公开的il-17结合分子(例如苏金单抗)或il-17受体结合分子的cdr具有至少约65％、75％、85％、95％、96％、97％、98％或甚至99％总体序列一致性(例如与表5中所述的cdr具有1、2或3个氨基酸差异)，且基本上保留结合人类il-17或例如抑制il-17诱导的人类真皮成纤维细胞的il-6产生的能力的cdr。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，采用本文所公开的il-17结合分子及il-17受体结合分子的功能性衍生物。如本文所用，“抑制il-6”是指il-17结合分子能够减少原代人类真皮成纤维细胞产生il-6。原代人类(真皮)成纤维细胞中il-6的产生依赖于il-17(hwangsy等人，(2004)arthritisresther；6:r120-128)。简言之，在各种浓度的具有fc部分的il-17结合分子或人类il-17受体存在下以重组il-17刺激人类真皮成纤维细胞。嵌合抗cd25抗体(巴利昔单抗(basiliximab))宜用作阴性对照。在刺激16小时之后取上清液且通过elisa检测il-6。当如上测试时(即根据人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生测量该抑制活性)，对于抑制il-6产生(在1nm人类il-17存在下)，il-17结合分子通常具有约50nm或以下(例如约0.01nm至约50nm)的ic50。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，对于抑制如上定义的il-6产生，il-17结合分子及其功能性衍生物具有约20nm或以下、更优选约10nm或以下、更优选约5nm或以下、更优选约2nm或以下，更优选约1nm或以下的ic50。术语“共价修饰”包括用有机蛋白质或非蛋白质衍生剂对例如具有指定序列的本发明多肽或其片段的修饰、与异源多肽序列的融合及翻译后修饰。例如具有指定序列的经共价修饰的多肽仍能够通过交联结合人类il-17或例如抑制il-17诱导的人类真皮成纤维细胞的il-6产生。传统地，通过使靶向的氨基酸残基与能够与所选侧或末端残基反应的有机衍生剂反应，或通过利用在所选重组宿主细胞中起作用的翻译后修饰机制，来引入共价修饰。某些翻译后修饰为重组宿主细胞作用于所表达的多肽的结果。谷氨酰胺酰基及天冬酰胺酰基残基常在翻译后去酰胺化为相应的谷氨酰基及天冬氨酰基残基。或者，在适度酸性条件下将这些残基去氨基。其他翻译后修饰包括脯氨酸及赖氨酸的羟基化；丝氨酰基、酪氨酸或苏氨酰基残基的羟基磷酸化；赖氨酸、精氨酸及组氨酸侧链的α-氨基的甲基化，参看例如t.e.creighton,proteins:structureandmolecularproperties,w.h.freeman&co.,sanfrancisco,第79-86页(1983)。共价修饰例如包括：包含例如具有指定序列的本发明多肽及其氨基酸序列变体(诸如免疫粘附素(immunoadhesin))的融合蛋白，及与异源信号序列的n-端融合物。非天然存在的共价修饰的常见实例为聚乙二醇化。在所公开的方法、方案、试剂盒、过程、用途及组合物的一些实施方式中，本文所公开的il-17结合分子或il-17受体结合分子经共价修饰。短语“基本上一致”意指相关氨基酸或核苷酸序列(例如cdr、vh或vl域)与特定参考序列一致或与特定参考序列相比具有非实质性差异(例如经由保守氨基酸替代)。非实质性差异包括微小氨基酸变化，诸如在指定区域的具有5个氨基酸的序列中进行1或2个替代。在抗体的情况下，第二抗体具有相同特异性且具有相同亲和力的至少50％。与本文所公开的序列基本上一致(例如至少约85％序列一致性)的序列也为本申请的一部分。在一些实施方式中，序列一致性可为约90％或以上，例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上。关于天然多肽与其功能性衍生物的”一致性”在本文中定义为，在将序列比对及必要时引入间隙以实现最大一致性百分比，且不考虑任何保守性替代为序列一致性部分之后，候选序列中与相应天然多肽的残基相同的氨基酸残基的百分比。n端或c端延伸与插入均不应视为降低一致性。熟知用于比对的方法及计算机程序。一致性百分比可通过标准比对算法，例如altshul等人((1990)j.mol.biol.,215:403410)描述的基本局部比对搜索工具(basiclocalalignmentsearchtool；blast)；needleman等人((1970)j.mol.biol.,48:444453)的算法；或meyers等人((1988)comput.appl.biosci.,4:1117)的算法测定。一组参数可为间隙罚分为12、间隙延伸罚分为4及移框间隙罚分为5的blosum62评分矩阵。两种氨基酸或核苷酸序列之间的一致性百分比也可使用e.meyers及w.miller((1989)cabios,4:11-17)的算法测定，该算法已并入align程序(2.0版)中，使用pam120权重残基表(weightresiduetable)，间隙长度罚分为12且间隙罚分为4。“氨基酸”是指例如所有天然存在的l-α-氨基酸且包括d-氨基酸。氨基酸通过熟知的单字母或三字母名称识别。术语“氨基酸序列变体”是指如与本发明的序列相比氨基酸序列具有一些差异的分子。例如具有指定序列的本发明多肽的氨基酸序列变体仍能够结合人类il-17或例如抑制il-17诱导的人类真皮成纤维细胞的il-6产生。替代变体为在例如具有指定序列的本发明多肽中移除至少一个氨基酸残基且在同一位置插入不同氨基酸的变体。这些替代可为单替代，其中分子中仅一个氨基酸经替代，或其可为多替代，其中同一分子中两个或两个以上氨基酸经替代。插入变体为在例如具有指定序列的本发明多肽中在紧邻特定位置的氨基酸处插入一或多个氨基酸的变体。紧邻氨基酸意指与氨基酸的α-羧基或α-氨基官能团连接。缺失变体为在例如具有指定序列的本发明多肽中去除一或多个氨基酸的变体。缺失变体一般在分子的特定区域中缺失一或两个氨基酸。如本文所用，“治疗有效量”是指il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))在单剂量或多剂量施用至个体(诸如人类患者)时有效治疗、预防、治愈、延迟病症或病症复发、降低其严重度、改善其至少一个症状，或延长个体存活期超出无此治疗存在时所预期存活期的量。当应用于单独施用的单个活性成分(例如il-17结合分子)时，该术语是指单独成分。当应用于组合时，该术语是指产生治疗作用的活性成分(无论连续还是同时组合施用)的组合量。如本文所用，术语“牛皮癣”包括斑块型、点状、反转型、脓疱型及红皮症型牛皮癣。以本文所公开的方法、方案、组合、试剂盒及组合物治疗的牛皮癣的优选类型为斑块型牛皮癣。术语“治疗”是指防治性或预防性治疗以及治愈性或疾病改善性治疗，包括治疗处于感染疾病的风险中或怀疑已感染疾病的患者以及患病中或已诊断为罹患疾病或医学病状的患者，且包括抑制临床复发。可治疗具有医学病症的个体或最终可能获得此病症的个体，以预防、治愈病症或复发病症、延迟其发作、降低其严重度或改善其一或多个症状，或延长个体存活期超出无此治疗存在时所预期的存活期。以下定义是根据以下使用：评估人类用药的欧洲药物管理局(europeanmedicinesagencyfortheevaluationofmedicinesforhumanuse)人用医药产品委员会(committeeformedicinalproductsforhumanuse；chmp)，(2004)用于治疗牛皮癣的药物产品的临床研究指南，chmp/ewp/2454/02corr文件(london，英国)：■治疗应答(应答者)：与基线相比，牛皮癣面积及严重度指数(pasi)评分实现75％改善(减小)(也称作pasi75)的患者定义为治疗应答者。■部分应答(部分应答者)：自基线pasi评分，实现50％改善(也称作pasi50)但小于75％改善(也称作pasi75)的患者定义为部分应答者。■无应答(无应答者)：自基线pasi评分，pasi减小<50％的患者定义为无应答者。■复发(复发者)：若患者损失在研究中前面时间期间所实现的pasi获益的50％，则患者视作“复发”。■回弹(回弹者)：基线pasi值恶化(或在停止疗法8周内出现新的脓疱型、红皮症型或更具炎性的牛皮癣)，例如pasi>基线pasi值的125％。在pasi评分系统中，分别评估头、躯干、上肢及下肢的红斑、增厚(斑块隆起、硬化)及起鳞(脱屑)，如表1中所定义。对四个体区每一区中各症状的平均严重程度给定0至4的评分。各体区上经病变覆盖的面积以该特定体区的总面积的百分比评估。因为头颈、上肢、躯干及下肢分别对应于约10％、20％、30％及40％体表面积，所以使用下式计算pasi评分：pasi＝0.1(eh+ih+dh)ah+0.2(eu+iu+du)au+0.3(et+it+dt)at+0.4(el+il+dl)alpasi评分可介于低值0(对应于无牛皮癣症状)至理论最大值72.0的范围内。pasi评分精确至十分之一，例如9.0、10.1、14.2、17.3等。关于pasi评分的其他信息可自henselert,schmitt-rauk(2008)int.j.dermatol.；47:1019-1023中得到。表1-pasi评分系统如本文所用，短语“复发开始”(sor)是指损失15％-25％的在进行复发开始评估的就诊前任何时刻所实现的最大药物应答(与基线相比)，及丧失pasi75。在所公开的方法、用途及方案的一些实施方式中，牛皮癣患者经历sor。在本发明的一些实施方式中，sor是指损失20％的在进行复发开始评估的就诊前任何时刻所实现的最大药物应答(与基线相比)，及丧失pasi75。表2提供使用pasi评分系统测定患者是否显示“复发开始”(“sor”)的计算的若干非限制性实例。表2中所用的sor定义为损失20％的pasi获益及丧失pasi75应答。此定义允许具有高应答(初始应答或sor治疗后的应答)的患者尽管已损失20％的曾经实现的最佳改善获益仍可继续而不另外给药(参看表2中的患者5)。对于诸如患者5的应答者，直至丧失pasi75(患者5的f值)才开始sor治疗，且直至再次丧失pasi75(患者5的k值)才继续该治疗。表2：复发开始的实例，其中复发开始为pasi获益损失20％及丧失pasi75应答。〒因为未实现pasi75(c>b)，所以不是sor治疗的候选者。∞因为未实现pasi75(c>b)，所以未加以计算。ω当pasi评分大于或等于f时，开始sor治疗。￡值b+0.1用以反映大于pasi75(b)的评分，因为pasi评分精确至最接近的小数点后一位(0.1)。*在此实施例中，因为患者5极佳地对初始治疗起应答，所以患者5必须丧失pasi75(即pasi评分大于15(b)，例如15.1)以进入sor治疗。～一旦已开始sor治疗，则患者每4周进行治疗，直至实现pasi75(b)为止。一旦实现pasi75(b)，患者将再次变得适于sor治疗。￥因为已在g1中实现pasi75，所以无需继续施用。∮在这些实施例中，新pasi(g)优于曾经实现的最低pasi评分(c)，因此g将变成新基准，也即新的曾经实现的最低pasi评分。∮∮当pasi评分大于或等于k时，开始进一步的sor治疗。表2尤其说明直至实现pasi75，患者才适于sor治疗(比较患者1的值b与值c)。也说明最初接收sor治疗的一些患者因为未实现至少pasi75(比较患者2的值b与值g2)而将不再适于继续sor治疗。在表2中，也说明患者一旦识别为经历sor，则每4周以il-17结合分子(例如苏金单抗)治疗，直至超过pasi75(值b)为止。在一些情况下，例如患者4-5，仅需要单次剂量il-17结合分子(例如苏金单抗)来再次实现pasi75(患者4-5的值g1)。在其他情况下，例如患者3，需要一剂以上来再次实现pasi75(患者3的值g2)。如表2中所示，一旦在sor治疗期间实现pasi75，则进行新的计算以确定下一个sorpasi评分(k值)。在患者3及4的情况下，因为在sor治疗后的新改善获益(值h)为曾经实现的最佳改善获益(比较各患者的h与d)，所以这些新改善获益(值h)将用于确定新sorpasi评分(值k)。然而，在一些情况下，例如患者6，在sor治疗后的新改善获益(值h)将不会成为曾经实现的最佳改善获益(比较患者6的h与d)，因此曾经实现的最佳改善获益(值d)将在确定下一sorpasi评分(值k)中仍为基准。应了解，最大应答、改善、所得改善、损失改善、sor等可通过例如以下任何可用评分系统测量：医师评估的功效测量，诸如pasi、指标病变(indexlesion)的视觉评估、体表测量(bsa)、临床症状评分(总严重度症状评分(tss)、医师的总体改善评估(pga)或其他总体评分(例如研究者的总体改善评估(iga)))；或患者评估的功效测量，诸如症状改善(搔痒、酸痛)、患者的总体改善评估、患者的pasi评估(自管理的pasi-sapasi)，或皮肤病学的hrql量表(一般量表(诸如dlqi、dqols)及特定牛皮癣量表(诸如pdi、plsi))。在优选实施例中，使用pasi评分系统(医师评估或患者评估，优选为医师评估)评估sor。若患者已呈现sor且稍后呈现另一sor，则随后复发称作“再次复发开始”或“再次sor”。在本发明的一些实施方式中，患者已经历再次sor。如本文所用，短语“在先已以全身性药剂治疗牛皮癣”及“在先牛皮癣治疗”用以意指患者在先已使用全身性药剂进行牛皮癣治疗，例如患者为无应答者、应答者、复发者、回弹者或部分应答者。这些患者包括在先以生物制剂(诸如依法珠单抗(efalizumab))治疗的患者，及在先以非生物制剂(诸如环孢素)治疗的患者。如本文所用，在先以苏金单抗治疗牛皮癣的患者称作已进行“在先苏金单抗治疗”。在本发明的一些实施方式中，患者在先已以全身性药剂治疗牛皮癣。如本文所用，短语“在先未以全身性药剂治疗牛皮癣”用以意指患者在先未进行全身性牛皮癣治疗。在本发明的一些实施方式中，患者在先未以全身性药剂治疗牛皮癣。如本文所用，术语“未经处理”是指患者在先未进行全身性牛皮癣治疗。在本发明的一些实施方式中，患者未经处理。“治疗方案”意指疾病治疗模式，例如在治疗牛皮癣期间所用的给药模式。治疗方案可包括诱导方案及维持方案。在本发明的一些实施方式中，给予患者il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)，或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))的诱导方案及维持方案。表3给出用于治疗牛皮癣的经核准治疗方案的实施例。值得注意的是，这些方案均未提供在sor时的治疗。表3：牛皮癣生物治疗的治疗方案的实例短语“诱导方案”是指用于疾病初始治疗的治疗方案(或治疗方案的部分)。在治疗牛皮癣期间，前12周治疗一般称作”诱导期”，且在此期间采用诱导方案。诱导方案的一般目标为在诱导期期间在患者系统中提供高水平药物。诱导方案可采用(部分或完全)“加载方案”，其可包括施用比在维持方案期间医师所采用剂量的更大剂量的药物，比在维持方案期间医师施用药物更频繁地施用药物，或两者。在诱导方案期间递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))可经由皮下途径，例如皮下递送约75mg至约300mg的剂量；经由静脉内途径，例如静脉内递送约1mg/kg至约50mg/kg(例如约1mg/kg、约3mg/kg、约10mg/kg、约30mg/kg、约40mg/kg、约50mg/kg等)的剂量；或任何其他施用途径(例如肌肉内)。在一些实施方式中，在诱导方案期间，il-17结合分子(例如苏金单抗)的使用剂量为约150mg或约300mg，其经皮下递送。递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))的诱导方案也可使用pk信息(参看表10)而非特定剂量来设计。对于所公开的方案及方法，技术人员可在诱导方案期间递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))以提供约29.2μg/ml的平均波谷水平(具有30％-40％患者间差异)。或者，技术人员可在诱导方案期间递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))以向典型的90kg患者提供在约52μg/ml至约104μg/ml之间的cmax。在一些实施方式中，il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)具有约7-8日的tmax及约30日的消除半衰期。短语“维持方案”是指用于在疾病治疗期间维持患者，例如以保持患者缓解较长时间(数月或数年)的治疗方案(或治疗方案的部分)。此时间范围称作“维持期”。维持方案可采用连续疗法(例如以规则时间间隔，例如每周、每月、每年等施用药物)或间歇疗法(例如中断治疗、间歇治疗、复发时治疗或在达到特定预定标准[例如疼痛、疾病显现、pasi评分等])时治疗。在维持方案期间递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))可经由皮下途径，例如皮下递送约75mg至约300mg的剂量；经由静脉内途径，例如静脉内递送约1mg/kg至约50mg/kg(例如约1mg/kg、约3mg/kg、约10mg/kg、约30mg/kg、约40mg/kg、约50mg/kg等)的剂量；或任何其他施用途径(例如肌肉内)。在所公开的主题的一些实施方式中，在维持方案期间，il-17结合分子(例如苏金单抗)的使用剂量为约150mg或约300mg(例如皮下递送)。剂量可以以一次或一次以上注射的形式递送，例如150mg的剂量可以以两次注射75mg的形式递送，且300mg的剂量可以以两次注射150mg的形式递送。递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))的维持方案也可使用pk信息(参看表10)而非特定剂量来设计。对于所公开的方案及方法，技术人员可在维持方案期间递送il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))以提供约15μg/ml的平均稳态波谷水平(具有30％-40％的患者间差异)。或者，技术人员可在诱导方案期间递送il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)以向典型的90kg患者提供在约5μg/ml至约70μg/ml，例如约5μg/ml至约33μg/ml或约11μg/ml至约70μg/ml之间，优选为约16μg/ml或约33μg/ml的平均稳态波谷水平。在一些实施方式中，il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)的tmax为约7-8日。在一些实施方式中，il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)的消除半衰期为约30日。在一个实施方式中，维持方案在显示预定义应答标准(例如pasi评分或指示sor的临床症状)时施用至少一剂(例如一或两剂)药物，例如单剂量的苏金单抗。此疗法称为间歇疗法(例如与连续疗法相比)；间歇疗法的形式为在sor时治疗。在sor时施用苏金单抗后可监测患者(或患者自我监测)实现预定义应答标准(例如pasi75)情况。若在sor治疗后患者未实现预定义应答标准，则患者可继续以il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))进行治疗，直至实现预定义应答标准为止。若在sor治疗之后患者实现预定义应答标准，则将中止治疗，直至出现再次sor为止。若患者显现指示再次sor的评分，则可接着向患者施用(或可自施用)至少一剂(例如一或两剂)苏金单抗，例如另一单剂量的苏金单抗。将在sor疗法期间重复此过程。应认识到，在sor时治疗提供一种控制牛皮癣的独特方法，因为其维持尽可能最低程度的药物暴露以实现临床上有意义的应答，同时允许患者经历完全个体化疗法。因此，在一些实施方式中，维持方案可采用施用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))，直至达到给定终点(例如实现pasi75)为止。在其他实施方式中，维持方案包含在复发开始时以约75mg至约300mg的剂量的il-17结合分子治疗患者及此后每月以约75mg至约300mg的剂量的il-17结合分子治疗患者，直至实现pasi75为止。在一些实施方式中，一旦患者经历sor(例如损失20％的在进行sor评估的就诊前任何时刻所实现的最大应答并丧失pasi75)，则向患者施用至少一剂(例如一、二、三、四剂或四剂以上)il-17结合分子(例如苏金单抗)(例如按月剂量(每4周))，该治疗将继续，直至再次实现预定义应答标准(例如pasi75)为止。在另一实施方式中，一旦患者经历sor(例如损失20％的在进行sor评估的就诊前任何时刻所实现的最大应答并丧失pasi75)，则每月向患者施用至少一剂(例如一、二、三、四剂或四剂以上)约75mg至约300mg(例如约75mg、约150mg、约300mg，优选约150mg或约300mg)il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)，直至实现pasi75为止。在一些实施方式中，在诊断sor之后不久(例如1、2、3、4、5、6、7、10、14、21日)向患者施用il-17结合分子，且此后每月施用，直至实现pasi75为止。在其他实施方式中，对被识别为呈现sor的患者，将在约定的下一次就诊时施用il-17结合分子，且此后将每月向患者施用il-17结合分子，直至实现pasi75为止。如本文所用，“识别处于复发开始的患者”以及其类似术语意指患者因显现某一预定评分(例如pasi评分)而由医师识别为呈现sor。在一些实施方式中，所公开的方法、方案及用途提供识别处于sor的患者。给药时机一般自给予第一剂苏金单抗的日期(也称为“基线”)测量。然而，医护工作者经常使用不同命名惯例来识别给药进度，如表4中所示。表4-给药方案的常见命名惯例。粗体项目是指本文使用的命名惯例。值得注意的是，一些医护工作者可能称第零周为第一周，而一些医护工作者可能称第零日为第一日。因此，有可能不同医师将指定例如在第3周/在第21日期间、在第3周/在第22日期间、第4周/在第21日期间、第4周/在第22日期间给药，而指的是相同给药进度。为求一致，给药第一周在本文中称作第0周，同时给药第一日称作第1日。然而，本领域技术人员应了解，此命名惯例仅为求一致性而使用且不应视为具有限制性，也即每周给药指提供il-17结合分子的周剂量，不论医师将特定周称作“第1周”还是“第2周”。作为使用本文指定的惯例的命名实例，在诱导方案期间每周施用的苏金单抗的五个加载体量可在第0周(例如在约第1日)期间、在第1周(例如在约第8日)期间、在第2周(例如在约第15日)期间、在第3周(例如在约第22日)期间及在第4周(例如在约第29日)期间提供。诱导方案的此部分也称作”每周给药持续五周”。加载体量可每两周(也即每隔一周)，例如在第0周期间、在第2周期间、在第4周期间等施用。加载体量可每三周，例如在第0周期间、在第3周期间、在第6周期间等施用。加载体量可每日施用持续一周，例如在第1-7日施用。在诱导方案期间，可在约第57日(在第8周期间)提供另一剂量的苏金单抗。诱导方案的此部分称作“月剂量”且此时点称作“在第八周期间”。加载体量也可每周(例如在第0、1、2、3、4周等期间)或每隔一周(例如在第0、2、4、6、8、10周等期间)施用。或者，加载体量可在第一月期间以单次高剂量输注液(例如约10mg/kg、约30mg/kg)的形式递送，且此后可每月施用皮下注射液(例如在第4周期间及在第8周期间等)。或者，加载体量可在第一月期间以一次以上高剂量输注液(例如约10mg/kg，三剂)的形式递送，且此后可每月施用皮下注射液。应了解，无需在精确时间点提供剂量，例如预定在第57日的剂量可例如在第52日至第62日(+/-5日)提供。在优选实施方式中，诱导方案采用每周给药持续五周(第0、1、2、3及4周)，接着为在第8周期间的月剂量。对于维持方案，剂量可每个月(也称为”每月”给药)(也即每4周，也即约每28日)、每两个月(也即每8周，也即约每56日)或每三个月(也即每12周，也即约每84日)提供。如本文所用，采用连续疗法的维持方案的第一剂将于自诱导方案的最后一剂测量的日期施用。因此，作为实施例，若诱导方案的最后一剂在第8周期间提供，则作为每月维持方案的一部分的第一剂将在第12周期间递送，作为每两个月维持方案的一部分的第一剂将在第16周期间递送，作为每三个月维持方案的一部分的第一剂将在第20周期间递送等。在优选实施方式中，维持方案采用每月给药，在第12周开始。如本文所用，短语“施用工具”用以表示任何可用于全身性施用生物制剂的器具，包括(但不限于)预填充注射器、小瓶及注射器、注射笔、自动注射器、静脉内滴注器及袋、贴片、凝胶、泵等。使用这些物品，患者可自施用药物(也即自行施用药物)，或医师可施用药物。在一些实施方式中，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))可在第0、1、2、3、4及8周以约150mg的剂量施用，接着以连续维持疗法的形式每月(也即每4周)以约150mg的剂量施用。在一些实施方式中，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))可在第0、1、2、3、4及8周以约300mg的剂量施用，接着以连续维持疗法的形式每月(也即每4周)以约300mg的剂量施用。在其他实施方式中，一旦实现令人满意的应答，则可中止il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))，随后一旦检测到sor或其他应答损失，则以在先有效剂量再引入il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))来控制复发。在一些实施方式中，可在使用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))的疗法期间采用加强剂量。如本文所用，“加强剂量”是指il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))的剂量(或若干剂量)大于在使用il-17结合分子的牛皮癣疗法期间递送的标准剂量。举例而言，对于在诱导期期间不应答的患者或作为部分应答者的患者，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体))的剂量可逐步提高。因此，可在第12周期间向已在第0、1、2、3及8周期间以150mgil-17结合分子治疗的患者提供约300mgil-17结合分子，且若患者接着转化为应答者，则此后将以150mg的剂量治疗患者。或者，医师可在第16周期间(也即不在第12周期间)递送加强剂量。在一些实施方式中，医师可采用一或多次加强剂量(例如在第12周的单次加强剂量及此后的标准剂量、在第12及16周的单次加强剂量及此后的标准剂量等)。在一些实施方式中，若初始剂量为150mg，则加强剂量将为例如约300mg或至少约10mg/kg(例如约10mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]；约15mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]；约20mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]；约30mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]等)。在一些实施方式中，若初始剂量为300mg，则加强剂量将为例如至少约10mg/kg(例如约10mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]；约15mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]；约20mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]；约30mg/kg，给予1、2、3、4或5次[例如一周两次、每周、每两周、每三周等]等)。在一些实施方式中，在诱导期之后向部分应答者或无应答者提供加强剂量4-8周。在一些实施方式中，若在诱导方案期间患者为部分应答者或无应答者，则维持方案包含以高于在诱导方案期间采用的il-17结合分子剂量的il-17结合分子加强剂量治疗患者。在优选实施方式中，il-17结合分子的方法及用途提供对作为全身性疗法(或光疗法)候选者的成年患者的中度至重度慢性斑块型牛皮癣的治疗。也预期本文的方法及用途将缓解(也即减少)牛皮癣的各种症状(包括例如牛皮癣相关瘙痒、剥落、脱落、开裂、疼痛、起鳞及发红)。il-17结合分子各种所公开的药物组合物、方案、用途、方法及试剂盒利用il-17拮抗剂，例如il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)或il-17受体结合分子(例如il-17受体抗体)，诸如苏金单抗。在一个实施方式中，il-17结合分子包含至少一个依序包含高变区cdr1、cdr2及cdr3的免疫球蛋白重链可变域(vh)，该cdr1具有氨基酸序列seqidno:1(n-y-w-m-n)，该cdr2具有氨基酸序列seqidno:2(a-i-n-q-d-g-s-e-k-y-y-v-g-s-v-k-g)，且该cdr3具有氨基酸序列seqidno:3(d-y-y-d-i-l-t-d-y-y-i-h-y-w-y-f-d-l)。在一个实施方式中，il-17结合分子包含至少一个依序包含高变区cdr1-x、cdr2-x及cdr3-x的免疫球蛋白重链可变域(vh)，该cdr1-x具有氨基酸序列seqidno:11(g-f-t-f-s-n-y-w-m-n)，该cdr2-x具有氨基酸序列seqidno:12(a-i-n-q-d-g-s-e-k-y-y)，且该cdr3-x具有氨基酸序列seqidno:13(c-v-r-d-y-y-d-i-l-t-d-y-y-i-h-y-w-y-f-d-l-w-g)。在一个实施方式中，il-17结合分子包含至少一个依序包含高变区cdr1'、cdr2'及cdr3'的免疫球蛋白轻链可变域(vl)，该cdr1'具有氨基酸序列seqidno:4(r-a-s-q-s-v-s-s-s-y-l-a)，该cdr2'具有氨基酸序列seqidno:5(g-a-s-s-r-a-t)，且该cdr3'具有氨基酸序列seqidno:6(q-q-y-g-s-s-p-c-t)。在一个实施方式中，il-17结合分子包含至少一个免疫球蛋白vh域及至少一个免疫球蛋白vl域，其中：a)免疫球蛋白vh域包含：i)高变区cdr1、cdr2及cdr3，该cdr1具有氨基酸序列seqidno:1，该cdr2具有氨基酸序列seqidno:2，且该cdr3具有氨基酸序列seqidno:3；或ii)高变区cdr1-x、cdr2-x及cdr3-x，该cdr1-x具有氨基酸序列seqidno:11，该cdr2-x具有氨基酸序列seqidno:12，且该cdr3-x具有氨基酸序列seqidno:13；且b)免疫球蛋白vl域包含高变区cdr1'、cdr2'及cdr3'，该cdr1'具有氨基酸序列seqidno:4，该cdr2'具有氨基酸序列seqidno:5，且该cdr3'具有氨基酸序列seqidno:6。在一个实施方式中，il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)包含至少一个免疫球蛋白vh域及至少一个免疫球蛋白vl域，其中：a)该至少一个免疫球蛋白vh域依序包含高变区cdr1、cdr2及cdr3，该cdr1具有氨基酸序列seqidno:1，该cdr2具有氨基酸序列seqidno:2，且该cdr3具有氨基酸序列seqidno:3；且b)该至少一个免疫球蛋白vl域依序包含高变区cdr1'、cdr2'及cdr3'，该cdr1'具有氨基酸序列seqidno:4，该cdr2'具有氨基酸序列seqidno:5，且该cdr3'具有氨基酸序列seqidno:6。在一个实施方式中，il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)包含至少一个免疫球蛋白vh域及至少一个免疫球蛋白vl域，其中：a)该至少一个免疫球蛋白vh域依序包含高变区cdr1-x、cdr2-x及cdr3-x，该cdr1-x具有氨基酸序列seqidno:11，该cdr2-x具有氨基酸序列seqidno:12，且该cdr3-x具有氨基酸序列seqidno:13；且b)该至少一个免疫球蛋白vl域依序包含高变区cdr1'、cdr2'及cdr3'，该cdr1'具有氨基酸序列seqidno:4，该cdr2'具有氨基酸序列seqidno:5，且该cdr3'具有氨基酸序列seqidno:6。在一个实施方式中，il-17结合分子包含：a)包含seqidno:8所示的氨基酸序列的免疫球蛋白重链可变域(vh)；b)包含seqidno:10所示的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链可变域(vl)；c)包含seqidno:8所示的氨基酸序列的免疫球蛋白vh域及包含seqidno:10所示的氨基酸序列的免疫球蛋白vl域；d)包含seqidno:1、seqidno:2及seqidno:3所示的高变区的免疫球蛋白vh域；e)包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域；f)包含seqidno:11、seqidno:12及seqidno:13所示的高变区的免疫球蛋白vh域；g)包含seqidno:1、seqidno:2及seqidno:3所示的高变区的免疫球蛋白vh域，及包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域；或h)包含seqidno:11、seqidno:12及seqidno:13所示的高变区的免疫球蛋白vh域，及包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域。依据kabat定义且如通过x射线分析且使用chothia及同事的方法测定，在表5中提供苏金单抗的高变区的氨基酸序列。表5：苏金单抗的高变区的氨基酸序列。粗体突出的氨基酸为cdr环部分，而普通字体所示的氨基酸为抗体框架部分。在优选实施方式中，重链与轻链的可变域均为人类来源，例如seqidno:10(＝轻链可变域，也即seqidno:10的氨基酸1至109)及seqidno:8(＝重链可变域，也即seqidno:8的氨基酸1至127)所示的苏金单抗的可变域。恒定区结构域优选也包含适合的人类恒定区结构域，例如如“sequencesofproteinsofimmunologicalinterest”,kabate.a.等人,usdepartmentofhealthandhumanservices,publichealthservice,nationalinstituteofhealth中所述。在一些实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:10的可变轻域。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:8的可变重域。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:10的可变轻域及seqidno:8的可变重域。在一些实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:10的三个cdr。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:8的三个cdr。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:10的三个cdr及seqidno:8的三个cdr。根据chothia与kabat定义，seqidno:8及seqidno:10的cdr可见于表5中。在一些实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:15的轻域。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:17的重域。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:15的轻域及seqidno:17的重域。在一些实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:15的三个cdr。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:17的三个cdr。在其他实施方式中，本发明的il-17结合分子包含seqidno:15的三个cdr及seqidno:17的三个cdr。根据chothia与kabat定义，seqidno:15及seqidno:17的cdr可见于表5中。高变区可与任何种类的框架区相关联，但优选为人类来源。适合的框架区描述于上述kabate.a.等人中。优选重链框架为人类重链框架，例如苏金单抗的人类重链框架。其依序由例如fr1区(seqidno:8的氨基酸1至30)、fr2区(seqidno:8的氨基酸36至49)、fr3区(seqidno:8的氨基酸67至98)及fr4区(seqidno:8的氨基酸117至127)组成。考虑到通过x射线分析测定的苏金单抗高变区，另一优选重链框架依序由fr1-x区(seqidno:8的氨基酸1至25)、fr2-x区(seqidno:8的氨基酸36至49)、fr3-x区(seqidno:8的氨基酸61至95)及fr4区(seqidno:8的氨基酸119至127)组成。以类似的方式，轻链框架依序由fr1'区(seqidno:10的氨基酸1至23)、fr2'区(seqidno:10的氨基酸36至50)、fr3'区(seqidno:10的氨基酸58至89)及fr4'区(seqidno:10的氨基酸99至109)组成。在一个实施方式中，il-17结合分子选自至少包含以下的人类抗il-17抗体：a)免疫球蛋白重链或其片段，其包含依序包含高变区cdr1、cdr2及cdr3的可变域及人类重链的恒定部分或其片段；该cdr1具有氨基酸序列seqidno:1，该cdr2具有氨基酸序列seqidno:2，且该cdr3具有氨基酸序列seqidno:3；及b)免疫球蛋白轻链或其片段，其包含依序包含高变区且任选地也包含cdr1'、cdr2'及cdr3'高变区的可变域及人类轻链的恒定部分或其片段，该cdr1'具有氨基酸序列seqidno:4，该cdr2'具有氨基酸序列seqidno:5，且该cdr3'具有氨基酸序列seqidno:6。在一个实施方式中，il-17结合分子选自包含抗原结合位点的单链结合分子，其包含：a)依序包含高变区cdr1、cdr2及cdr3的第一域，该cdr1具有氨基酸序列seqidno:1，该cdr2具有氨基酸序列seqidno:2，且该cdr3具有氨基酸序列seqidno:3；及b)包含高变区cdr1'、cdr2'及cdr3'的第二域，该cdr1'具有氨基酸序列seqidno:4，该cdr2'具有氨基酸序列seqidno:5，且该cdr3'具有氨基酸序列seqidno:6；及c)与第一域的n端和第二域的c端结合或与第一域的c端与第二域的n端结合的肽连接子。或者，il-17结合分子可包含至少一个抗原结合位点，其包含至少一个依序包含以下的免疫球蛋白重链可变域(vh)：a)高变区cdr1(seqidno:1)、cdr2(seqidno:2)及cdr3(seqidno:3)；或b)高变区cdr1i、cdr2i、cdr3i，该高变区cdr1i与如seqidno:1中所示的cdr1的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr2i与如seqidno:2中所示的cdr2的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该高变区cdr3i与如seqidno:3中所示的cdr3的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该结合il-17分子能够在约50nm或以下、约20nm或以下、约10nm或以下、约5nm或以下、约2nm或以下或更优选约1nm或以下所述分子的浓度下抑制约1nm(＝30ng/ml)人类il-17的50％活性，该抑制活性是针对人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生所测量。类似地，il-17结合分子可包含至少一个抗原结合位点，其包含至少一个依序包含以下的免疫球蛋白重链可变域(vh)：a)高变区cdr1-x(seqidno:11)、cdr2-x(seqidno:12)及cdr3-x(seqidno:13)；或b)高变区cdr1i-x、cdr2i-x、cdr3i-x，该高变区cdr1i-x与如seqidno:11中所示的cdr1-x的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr2i-x与如seqidno:12中所示的cdr2-x的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该高变区cdr3i-x与如seqidno:13中所示的cdr3-x的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；且该结合il-17分子能够在约50nm或以下、约20nm或以下、约10nm或以下、约5nm或以下、约2nm或以下或更优选约1nm或以下所述分子的浓度下抑制1nm(＝30ng/ml)人类il-17的50％活性，该抑制活性是针对人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生所测量。类似地，il-17结合分子可包含至少一个抗原结合位点，其包含至少一个依序包含以下的免疫球蛋白轻链可变域(vl)：a)高变区cdr'1(seqidno:4)、cdr'2(seqidno:5)及cdr'3(seqidno:6)；或b)高变区cdr1'i、cdr2'i、cdr3'i，该高变区cdr'1i与如seqidno:4中所示的cdr'1的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr'2i与如seqidno:5中所示的cdr'2的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该高变区cdr'3i与如seqidno:6中所示的cdr'3的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；且该结合il-17分子能够在约50nm或以下、约20nm或以下、约10nm或以下、约5nm或以下、约2nm或以下或更优选约1nm或以下所述分子的浓度下抑制1nm(＝30ng/ml)人类il-17的50％活性，该抑制活性是针对人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生所测量。或者，il-17结合分子可包含重链(vh)与轻链(vl)可变域且该il-17结合分子具有至少一个抗原结合位点，其包含：a)免疫球蛋白重链可变域(vh)，其依序包含高变区cdr1(seqidno:1)、cdr2(seqidno:2)及cdr3(seqidno:3)；及免疫球蛋白轻链可变域(vl)，其依序包含高变区cdr1'(seqidno:4)、cdr2'(seqidno:5)及cdr3'(seqidno:6)；或b)免疫球蛋白重链可变域(vh)，其依序包含高变区cdr1i、cdr2i及cdr3i，该高变区cdr1i与如seqidno:1中所示的cdr1的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr2i与如seqidno:2中所示的cdr2的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该高变区cdr3i与如seqidno:3中所示的cdr3的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；及免疫球蛋白轻链可变域(vl)，其依序包含高变区cdr1'i、cdr2'i、cdr3'i，该高变区cdr'1i与如seqidno:4中所示的cdr'1的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr'2i与如seqidno:5中所示的cdr'2的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该高变区cdr'3i与如seqidno:6中所示的cdr'3的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；且该结合il-17分子能够在约50nm或以下、约20nm或以下、约10nm或以下、约5nm或以下、约2nm或以下或更优选约1nm或以下该分子的浓度下抑制1nm(＝30ng/ml)人类il-17的50％活性，该抑制活性是针对人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生所测量。或者，il-17结合分子可包含重链(vh)与轻链(vl)可变域且该il-17结合分子包含至少一个抗原结合位点，其包含：a)免疫球蛋白重链可变域(vh)，其依序包含高变区cdr1-x(seqidno:11)、cdr2-x(seqidno:12)及cdr3-x(seqidno:13)；及免疫球蛋白轻链可变域(vl)，其依序包含高变区cdr1'(seqidno:4)、cdr2'(seqidno:5)及cdr3'(seqidno:6)；或b)免疫球蛋白重链可变域(vh)，其依序包含高变区cdr1i-x、cdr2i-x及cdr3i-x，该高变区cdr1i-x与如seqidno:11中所示的cdr1-x的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr2i-x与如seqidno:12中所示的cdr2-x的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，且该高变区cdr3i-x与如seqidno:13中所示的cdr3-x的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；及免疫球蛋白轻链可变域(vl)，其依序包含高变区cdr1'i、cdr2'i、cdr3'i，该高变区cdr'1i与如seqidno:4中所示的cdr'1的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸，该高变区cdr'2i与如seqidno:5中所示的cdr'2的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；且该高变区cdr'3i与如seqidno:6中所示的cdr'3的高变区相差3个、优选2个、更优选1个氨基酸；且该结合il-17分子能够在约50nm或以下、约20nm或以下、约10nm或以下、约5nm或以下、约2nm或以下或更优选约1nm或以下该分子的浓度下抑制1nm(＝30ng/ml)人类il-17的50％活性，该抑制活性是针对人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生所测量。本文所公开的人类il-17抗体可包含基本上与seqidno:17所示的重链一致的重链，及基本上与seqidno:15所示的轻链一致的轻链。本文所公开的人类il-17抗体可包含包括seqidno:17的重链及包括seqidno:15的轻链。本文所公开的人类il-17抗体可包含：a)一条重链，其包含具有基本上与seqidno:8中所示的氨基酸序列一致的氨基酸序列的可变域及人类重链的恒定部分；及b)一条轻链，其包含具有基本上与seqidno:10中所示的氨基酸序列相同的氨基酸序列的可变域及人类轻链的恒定部分。对il-17与其受体结合的抑制可方便地在包括诸如wo2006/013107中所述的试验的各种试验中测试。术语“至相同程度”意指对照分子与等同分子在本文提及的一种试验(参看wo2006/013107的实施例1)中显示统计学上基本一致的il-17抑制活性。举例而言，当如wo2006/013107的实施例1中所述测试时，本发明的il-17结合分子对于人类il-17对人类真皮成纤维细胞中人类il-17诱导的il-6产生的抑制的ic50通常为在约10nm以下，更有选为约9、8、7、6、5、4、3、2nm或约1nm，优选基本上与相应对照分子的ic50相同。或者，所用试验可为可溶性il-17受体(例如wo2006/013107的实施例1的人类il-17r/fc构建体)与本发明的il-17结合分子结合il-17的竞争性抑制试验。本发明也包括其中cdr1、cdr2、cdr3、cdr1-x、cdr2-x、cdr3-x、cdr1'、cdr2'或cdr3'或框架的一或多个氨基酸残基(通常仅几个，例如1-4个)例如通过相应dna序列的突变、例如定点突发而改变的il-17结合分子。本发明包括编码这些改变的il-17结合分子的dna序列。特别地，本发明包括其中cdr1'或cdr2'的一或多个残基已自seqidno:4(对于cdr1')及seqidno:5(对于cdr2')所示的残基改变的il-17结合分子。本发明也包括对人类il-17具有结合特异性的il-17结合分子，尤其能够抑制il-17与其受体结合的il-17抗体，以及能够在约50nm或以下、约20nm或以下、约10nm或以下、约5nm或以下、约2nm或以下或更优选约1nm或以下该分子的浓度下抑制1nm(＝30ng/ml)人类il-17的50％活性(该抑制活性是针对人类真皮成纤维细胞中hu-il-17诱导的il-6产生所测量)的il-17抗体。在一些实施方式中，il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)与包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129的成熟人类il-17的表位结合。在一些实施方式中，il-17抗体(例如苏金单抗)与包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80的成熟人类il-17的表位结合。在一些实施方式中，il-17抗体(例如苏金单抗)与具有两条成熟人类il-17链的il-17同二聚体的表位结合，该表位在一条链上包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129且在另一条链上包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80。用以定义这些表位的残基编号方案基于残基一为成熟蛋白质的第一氨基酸(即缺乏23个氨基酸n端信号肽且以甘氨酸开始的il-17a)。在swiss-prot录入项q16552中示出不成熟il-17a的序列。在一些实施方式中，il-17抗体的kd为约100-200pm。在一些实施方式中，对于体外中和约0.67nm人类il-17a的生物活性，il-17抗体的ic50为约0.4nm。在一些实施方式中，il-17抗体的体内半衰期为约4周(例如约23日至约30日)。在一些实施方式中，皮下施用的il-17抗体的绝对生物可利用度在约60％至约80％范围内，例如为约76％。本发明的尤其优选的il-17结合分子为人类抗体，尤其为苏金单抗，如wo2006/013107的实施例1及2中所述。苏金单抗(ain457)为igg1/κ同型的重组高亲和力完全人类单克隆抗人类白介素-17a(il-17a、il-17)抗体，其目前在临床试验中用于治疗免疫介导的炎性病状。治疗方案、治疗方法、药物组合物及用途所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子，例如il-17抗体，诸如苏金单抗)适用于治疗、预防或改善牛皮癣。il-17拮抗剂(例如il-17结合分子，例如il-17，诸如苏金单抗)可体外、离体使用，或并入药物组合物中且体内施用至个体(例如人类个体)以治疗、改善或预防牛皮癣。配制药物组合物以适合于其期望的施用途径(例如口服组合物一般包括惰性稀释剂或可食用载体)。施用途径的其他非限制性实例包括非经肠(例如静脉内)、皮内、皮下、经口(例如吸入)、经皮(局部)、经粘膜及经直肠施用。本领域熟知适合于各期望途径的药物组合物。il-17拮抗剂(例如il-17结合分子，例如il-17抗体，诸如苏金单抗)在与药学上可接受的载体组合时可用作药物组合物。此类组合物除il-17结合分子外也可含有载体、各种稀释剂、填充剂、盐、缓冲剂、稳定剂、增溶剂及本领域熟知的其他物质。载体的特征将视施用途径而定。用于所公开的方法的药物组合物也可含有用于治疗特定靶向病症的其他治疗剂。举例而言，药物组合物也可包括消炎剂。这些其他因素及/或药剂可包括在药物组合物中以与il-17结合分子产生协同作用，或最小化由il-17结合分子引起的副作用。本发明的药物组合物可呈脂质体形式，其中除其他药学上可接受的载体外，il-17结合分子与两性试剂(诸如以如微囊、不溶性单层、液晶或薄片层的聚集形式存在在水溶液中的脂质)组合。适用于脂质体制剂的脂质包括(不限于)单甘油酯、甘油二酯、硫脂、溶血卵磷脂、磷脂、皂甙、胆酸等。在实施本发明的治疗方法或用途时，施用至个体(例如哺乳动物，例如人类)治疗有效量的il-17结合分子。il-17结合分子可根据本发明的方法单独施用或与其他疗法组合(诸如与其他炎症疗法组合)施用。当与一或多种药剂共施用时，il-17结合分子可与其他药剂同时或依次施用。若依次施用，则主治医师将决定施用il-17结合分子与其他药剂组合的适当顺序。当经口施用治疗有效量的il-17结合分子时，粘合剂将呈片剂、胶囊、粉剂、溶液或酏剂的形式。当以片剂形式施用时，本发明的药物组合物可另外含有固体载体，诸如明胶或佐剂。当以液体形式施用时，可添加液体载体，诸如水、石油、动物或植物来源的油，诸如花生油(关于花生过敏症要慎重)、矿物油、大豆油或芝麻油或合成油。药物组合物的液体形式可另外含有生理盐水溶液、右旋糖或其他糖溶液，或二醇(诸如乙二醇、丙二醇或聚乙二醇)。当通过静脉内、皮肤或皮下注射施用治疗有效量的il-17结合分子时，il-17结合分子将呈无热原质的非经肠可接受的溶液的形式。用于静脉内、皮肤或皮下注射的药物组合物除il-17结合分子外也可含有等张运载体，诸如氯化钠注射液、林格氏注射液(ringer'sinjection)、右旋糖注射液、右旋糖及氯化钠注射液、乳酸化林格氏注射液或本领域已知的其他运载体。用于所公开的方法的药物组合物可以常规方式制备。在一个实施方式中，药物组合物优选以冻干形式提供。对于即刻施用，将其溶解于适合水性载体中，例如注射用无菌水或无菌缓冲生理盐水。若考虑需要补足较大体积的溶液以便通过输注而非快速注射来施用，则宜在配制时将人类血清白蛋白或患者自身的肝素化血液加入生理盐水中。过量的生理学惰性蛋白的存在可防止抗体因吸附于与输注溶液一起使用的容器及管的壁上而损失。若使用白蛋白，则适合浓度为0.5重量％至4.5重量％生理盐水溶液。其他制剂包含液体或冻干制剂。当然，合适的剂量将视例如所用特定il-17结合分子、宿主、施用模式及所治疗病状的性质及严重度以及患者已经历的在先治疗的性质而定。最终，主治医师将决定治疗各个别个体的il-17结合分子的量。在一些实施方式中，主治医师可施用低剂量的il-17结合分子且观察个体的应答。在其他实施方式中，施用至个体的il-17结合分子的初始剂量较高，接着向下滴定直至出现复发症状为止。可施用较大剂量的il-17结合分子，直至个体获得最佳治疗作用为止，且在此时，剂量一般不会进一步提高。il-17结合分子可方便地非经肠、静脉内(例如施用至肘前或其他周边静脉中)、肌肉内或皮下施用。使用本发明的药物组合物进行静脉内疗法的持续时间将视所治疗疾病的严重度及各个患者的状况及个人应答而定。也涵盖使用本发明的药物组合物的皮下疗法。主治医师将决定使用本发明的药物组合物的静脉内或皮下疗法的适当持续时间及疗法施用时机。令人满意的结果(治疗、预防、延迟症状发作)一般指示将在每公斤体重约0.05mg至约20mg，更通常每公斤体重约0.1mg至约20mg的剂量下获得。给药频率可在约每周一次至约每三个月一次的范围内，例如在约每2周一次至约每12周一次，例如每四至八周一次的范围内。给药频率将尤其视治疗方案的阶段而定。在一些实施方式中，在诱导方案及/或维持方案期间施用il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)。在一些实施方式中，诱导方案包含加载方案。在其他实施方式中，加载方案包含施用1、2、3、4、5、6次或6次以上苏金单抗的周剂量，优选5次苏金单抗的周剂量(例如在第0、1、2、3、4周期间递送)。在一些实施方式中，加载方案包含施用苏金单抗的日剂量，例如递送一周的苏金单抗的日剂量。在一些实施方式中，以这些周剂量或日剂量施用的加载剂量可以是皮下递送约25mg至约300mg，例如皮下约150mg至约300mg，例如皮下递送约150mg或约300mg。在其他实施方式中，诱导方案除包括加载方案外进一步包含以月剂量形式递送苏金单抗，例如1、2、3、4、5次或5次以上苏金单抗的月剂量，优选为在第八周递送一次苏金单抗的月剂量。在一些实施方式中，维持方案包含以半月、每月、每两个月或每三个月递送的连续方式施用il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)(例如皮下递送约75mg至约300mg，例如皮下约150mg至约300mg，例如约150mg或约300mg)。在优选实施方式中，每月递送维持剂量。在一些实施方式中，若每月递送维持方案期间的剂量，则在第12周递送第一月剂量，接着此后每月(例如约每4周或约每28日)递送。在一些实施方式中，若每两个月递送维持方案期间的剂量，则在第16周递送第一剂量，接着此后每两个月(例如约每8周或约每56日)递送。在一些实施方式中，若每三个月递送维持方案期间的剂量，则在第20周递送第一剂量，接着此后每三个月(例如约每12周或约每84日)递送。在一些实施方式中，维持方案包含在sor后以一或两剂(例如单次剂量)的形式间歇施用il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)(例如皮下递送约75mg至约300mg，例如皮下约150mg至约300mg，例如约150mg或约300mg)。在此一或两剂之后，监测患者的如本文所定义的再次sor情况。在观察到再次sor(其可使用任何可接受的皮肤评分系统，优选使用pasi评分系统测定)时，可再向患者施用一或两剂(例如单次剂量)苏金单抗。该种在sor时的治疗可持续患者的一生，只要在sor时递送的间歇疗法可对患者的牛皮癣症状进行有效的再治疗(例如复发pasi评分可改善至可接受的pasi评分)。在一些实施方式中，sor定义为损失20％的在进行复发开始评估的就诊前任何时刻所实现的最大pasi应答并丧失pasi75。在一些实施方式中，sor后的维持方案包含施用至少一剂(例如一、二、三、四剂或四剂以上)苏金单抗(例如皮下递送约75mg至约300mg，例如皮下约150mg至约300mg，例如约150mg或约300mg)，直至达到给定终点(例如实现pasi75)为止。在优选实施方式中，一旦患者经历sor，则每月皮下向患者施用至少一剂(例如一、二、三、四剂或四剂以上)约150mg至约300mg(例如约75mg、约150mg、约300mg，优选约150mg或约300mg)的il-17结合分子(例如苏金单抗)，直至实现pasi75为止。若间歇疗法(例如在sor时治疗)不再改善患者的牛皮癣症状(例如复发pasi评分不能再改善至可接受的pasi评分，例如pasi75)，则患者可进入连续疗法。在采用连续疗法的维持方案中，可每周、半月、每月、每两个月或每三个月向患者施用苏金单抗(例如皮下约150mg至约300mg，例如皮下约150mg或约300mg)。或者，维持方案可以间歇疗法(例如治疗sor)开始，但可转换至连续疗法。举例而言，若患者在sor之间显示规则时间间隔，则医师可决定将患者转换至连续治疗，但使用针对该个别患者所确定的特定时间间隔(而非预确定的时间间隔)。这将产生“半个体化”方法，而非由sor触发各剂量的完全个体化方法。举例而言，若患者每5-6周持续呈现sor评分，则医师可将患者自间歇疗法(在sor时治疗)转换至每五或六周的连续施用苏金单抗。在一些实施方式中，所公开的诱导及/或维持方案中所用的苏金单抗的剂量基于患者体重。在一个实施方式中，若患者体重小于或等于约90kg，则皮下向患者施用约150mg。在一个实施方式中，若患者体重小于或等于约100kg，则皮下向患者施用约150mg。在另一实施方式中，若患者体重大于约90kg，则皮下向患者施用约300mg。在另一实施方式中，若患者体重大于约100kg，则皮下向患者施用约300mg。用于所公开的方法的其他类型的基于体重的给药包括例如对于小于70kg为75mg；对于小于90kg为150mg；对于大于或等于90kg为300mg。此外，技术人员也可依据基于体重的给药与基于应答的给药的组合来施用il-17结合分子，例如对小于70kg的给药150mg的无应答者逐步提高至300mg。应了解，对于某些患者，例如对il-17结合分子(例如苏金单抗)治疗显示部分应答、无应答的患者，可能需要逐步提高剂量(例如在诱导期及/或维持期期间)。因此，苏金单抗剂量可大于皮下约75mg至约300mg，例如约80mg、约100mg、约125mg、约175mg、约200mg、约250mg、约350mg、约400mg等。也应了解，对于某些患者，例如对il-17结合分子(例如苏金单抗)治疗显示不良事件或不良应答的患者，也可能需要降低剂量(例如在诱导期及/或维持期期间)。因此，苏金单抗剂量可小于皮下75mg至约300mg，例如约25mg、约50mg、约80mg、约100mg、约125mg、约175mg、约200mg、250mg等。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17结合分子，其中该诱导方案包含加载方案，其中该加载方案包含向患者施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17结合分子。在一些实施方式中，五剂il-17结合分子为各剂约75mg至约300mg。在一些实施方式中，五剂为各约150mg或各约300mg。在一些实施方式中，若患者体重小于90kg，则向患者施用约150mg的五剂，且其中若患者体重大于或等于90kg，则向患者施用约300mg的五剂。在一些实施方式中，诱导方案进一步包含在第八周期间向患者施用约75mg至约300mgil-17结合分子。在一些实施方式中，维持方案包含每月、每两个月或每三个月以约75mg至约300mgil-17结合分子治疗患者。在一些实施方式中，维持方案包含在复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg的il-17结合分子治疗患者。在一些实施方式中，维持方案进一步包含在各再次复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg的il-17结合分子治疗患者。在一些实施方式中，维持方案包含在复发开始时以约75mg至约300mgil-17结合分子的剂量治疗患者及此后每月以约75mg至约300mgil-17结合分子的剂量治疗患者，直至实现pasi75为止。在一些实施方式中，若患者为对诱导方案期间的il-17结合分子治疗的部分应答者或无应答者，则维持方案包含以高于在诱导方案期间采用的il-17结合分子剂量的il-17结合分子加强剂量治疗患者。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于在自采用il-17结合分子的在先治疗后复发开始时向患者施用至少一剂il-17结合分子。本文也公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)识别处于自采用il-17结合分子的在先牛皮癣治疗后复发开始时的患者；及b)向患者施用至少一剂il-17结合分子。在一些实施方式中，至少一剂il-17结合分子为各约75mg至约300mg。在一些实施方式中，至少一剂il-17结合分子为各约150mg或约300mg。在一些实施方式中，重复步骤a)及b)。在一些实施方式中，采用il-17结合分子的在先治疗包含诱导方案。在一些实施方式中，诱导方案包含加载方案。在一些实施方式中，加载方案包含向患者施用五剂约75mg至约300mg的il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送。在一些实施方式中，该五剂各为约150mg或约300mg。在一些实施方式中，若患者体重小于90kg，则向患者施用约150mg的五剂，且其中若患者体重大于或等于90kg，则向患者施用约300mg的五剂。在一些实施方式中，诱导方案进一步包含在第八周期间向患者施用约75mg至约300mgil-17结合分子。在一些实施方式中，采用il-17结合分子的在先治疗包含在复发开始时向患者施用至少一剂il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)向有需要的患者施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；b)在第八周期间向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子；c)在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子；及d)在各再次复发开始时重复步骤c)。本文公开治疗牛皮癣的治疗方案，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17结合分子，其包含：i.每周向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，持续五周，其中第一剂il-17结合分子在第零周期间施用；及ii.此后在第八周期间向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子；及b)在维持方案期间向患者施用il-17结合分子，其包含：i.每月、每两个月或每三个月向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子；或ii.在复发开始时向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)至少一剂的il-17结合分子。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)在诱导方案期间施用，其中该诱导方案包含加载方案，其中该加载方案包含施用五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；及b)此后在维持方案期间施用。在一些实施方式中，加载方案包含施用五剂约150mg或约300mg的il-17结合分子。在一些实施方式中，若患者体重小于90kg，则向患者施用约150mg的五剂，且其中若患者体重大于或等于90kg，则向患者施用约300mg的五剂。在一些实施方式中，诱导方案进一步包含在第八周期间向患者施用约75mg至约300mgil-17结合分子。在一些实施方式中，维持方案包含每月、每两个月或每三个月以约75mg至约300mgil-17结合分子治疗患者。在一些实施方式中，维持方案包含在复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg的il-17结合分子治疗患者。在一些实施方式中，维持方案进一步包含在各再次复发开始时以至少一剂约75mg至约300mg的il-17结合分子治疗患者。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)以五剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的形式向有需要的患者施用，该五剂中的每一剂从第零周开始每周递送；b)此后在第八周期间以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的量向患者施用；c)此后在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)；及d)此后在各再次复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用，其包含；i.il-17结合分子以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的剂量每周向患者施用，持续五周，其中第一剂il-17结合分子在第零周期间施用；及ii.此后il-17结合分子在第八周期间以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的剂量向患者施用；及及b)在维持方案期间向患者施用，其包含；i.il-17结合分子以约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的剂量每月、每两个月或每三个月向患者施用；或ii.在复发开始时il-17结合分子以至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子的形式向患者施用。本文公开il-17结合分子在制备用于治疗牛皮癣的药物的用途，其特征在il-17结合分子在自采用il-17结合分子的在先治疗后复发开始时向患者施用。本文公开用于治疗患者牛皮癣的il-17结合分子，其中该患者经识别处于自采用il-17结合分子的在先治疗后复发开始时且其中向该患者施用至少一剂il-17结合分子。本文公开用于治疗牛皮癣的药物组合物，其包含il-17结合分子作为活性成分，其中该il-17结合分子向处于自采用il-17结合分子的在先治疗后复发开始时的患者施用。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)每周向有需要的患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，持续五周；及b)此后：i)每月向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，或ii)在步骤a)之后约一个月向患者施用一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，及此后在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的治疗方案，其包含：a)每周向有需要的患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，持续五周；及b)此后：i)每月向患者施用约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，或ii)在步骤a)之后约一个月向患者施用一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)il-17结合分子，及此后在复发开始时向患者施用至少一剂约75mg至约300mg(例如约150mg至约300mg)的il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17结合分子，其中该诱导方案包含提供约52μg/ml至约104μg/ml的il-17结合分子的平均最大血浆浓度(cmax)的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17结合分子，该维持方案提供在约5μg/ml至约70μg/ml之间的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)在诱导方案期间向患者施用，其中该诱导方案包含提供约52μg/ml至约104μg/ml的il-17结合分子的平均最大血浆浓度(cmax)的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用，该维持方案提供在约5μg/ml至约70μg/ml之间的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。在一些实施方式中，加载方案在约第32日提供约52μg/ml的il-17结合分子的cmax。在一些实施方式中，维持方案提供约5μg/ml至约33μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。在一些实施方式中，维持提供约16μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。在一些实施方式中，加载方案在约第32日提供约104μg/ml的il-17结合分子的cmax。在一些实施方式中，维持方案提供约11μg/ml至约70μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。在一些实施方式中，维持方案提供约33μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。在一些实施方式中，诱导方案为十二周。在一些实施方式中，维持方案采用每月给予il-17结合分子。本文公开治疗牛皮癣的方法，其包含：a)在诱导方案期间向有需要的患者施用il-17结合分子，其中该诱导方案包含加载方案，该加载方案在第四剂后一个月提供约29.2μg/ml的平均波谷水平；及b)此后在维持方案期间向患者施用il-17结合分子，该维持方案提供约15μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。本文公开用于治疗牛皮癣的il-17结合分子，其特征在于该il-17结合分子：a)在诱导方案期间向患者施用，其中该诱导方案包含在第四剂之后一个月提供约29.2μg/ml的平均波谷水平的加载方案；及b)此后在维持方案期间向患者施用，该维持方案提供约15μg/ml的il-17结合分子的平均稳态波谷水平。治疗牛皮癣的组合疗法在实施本发明的治疗方法、方案或用途时，向个体(例如哺乳动物，例如人类)施用治疗有效量的il-17拮抗剂，例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或及il-17受体结合分子。il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或及il-17受体结合分子)可根据本发明的方法单独施用或与其他疗法组合(诸如与用于牛皮癣的其他药剂及疗法组合)施用。当与一或多种其他药剂共施用时，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或及il-17受体结合分子)可与其他药剂同时或依次施用。若依次施用，则主治医师将决定施用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)或及il-17受体结合分子)与其他药剂组合的适当顺序。在治疗牛皮癣期间，各种疗法可有益地与所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)及il-17受体结合分子)组合。这些疗法包括局部药物疗法(非处方非甾体化合物及甾体化合物)、光疗法及全身性治疗(例如用生物制剂或化学实体)。与所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)及il-17受体结合分子)一起使用的局部药剂的非限制性实例包括水杨酸、煤焦油、(卡泊三醇)、(卡泊三醇及二丙酸倍他米松)、(他扎罗汀)、吡美莫司、他克莫司、(促钙三醇)、zithranol-(蒽三酚)及局部甾体(例如皮质甾体)。与所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗及il-17受体结合分子)一起使用的光疗法的实例包括以补骨脂素+uva治疗或以uvb(有或无焦油)治疗。与所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗及il-17受体结合分子)一起使用的全身性治疗中所用的药剂的实例包括类维生素a(诸如阿曲汀)、环孢素、甲氨蝶呤、(羟基脲)、异维a酸、霉酚酸吗啉乙酯、霉酚酸、柳氮磺胺吡啶、6-硫鸟嘌呤、反丁烯二酸酯(例如二甲基反丁烯二酸酯及反丁烯二酸酯)、硫唑嘌呤、皮质甾体、来氟米特、他克莫司、t-细胞阻断剂(诸如(阿法赛特)及(依法珠单抗))、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)阻断剂(诸如(依那西普)、(阿达木单抗)、(英利昔单抗)及(戈利木单抗(golimumab))、及白介素12/23阻断剂(诸如(优特克单抗)、达沙替尼、依法珠单抗及巴列津单抗)。在治疗牛皮癣期间，与所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)及il-17受体结合分子)组合使用的其他药剂包括阿匹司特、莫米松、沃克孢灵、酮康唑、纽斯福特(neuroskinforte)、重组人类白介素-10、沃克孢灵、vx-765、med-i545、癸酸氟奋乃静、扑热息痛、比莫西糖乳膏、多西环素、万古霉素、abgn168、维生素d3、ro5310074、氟达拉滨卡泊三醇及氢化可的松(leo80190)、le80185(头皮局部悬浮液/凝胶)、弗西特瑞亚(focetria，单价mf59-佐剂疫苗)、tgaac94基因疗法载体、阿匹司特、辣椒碱、普赛克斯、abt-874(抗il-12)、idec-114、medi-522、incb018424磷酸盐乳膏、le29102、bms587101、cd2027、crx-191、8-甲氧基补骨脂素或5-甲氧基补骨脂素、比西林l-a、ly2525623、incb018424、ly2439821、cep-701、cc-10004、赛妥珠单抗(czp)、gw786034(帕唑帕尼)、多西环素类姜黄色素类c3复合物、nyc0462、rg3421、hokt3γ1(ala-ala)、bt061、特立珠单抗、硫酸软骨素、cnto1275、il-12p40及il-23p40亚单元的单克隆抗体、bms-582949、mk0873、medi-507、m518101、abt-874、amg827、an2728、amg714、amg139、pth(1-34)、u0267泡沫、cnto1275、qrx-101、cnto1959、leo22811、咪喹莫特、ctla4ig、巴氏杜氏藻、as101乳膏、吡格列酮、吡美莫司、兰尼珠单抗、齐多夫定、cdp870(赛妥珠单抗聚乙二醇化物)、奥那西普(r-htbp-1)、act-128800、4,4-二甲基-苯并异-2h-硒嗪、crx-191、crx-197、度骨化醇、leo19123乳膏(卡泊三醇+leo80122)、las41004、wbi-1001、他克莫司、rad001、雷帕霉素、罗格列酮、吡格列酮、abt-874、氨基喋呤、an2728、cd2027、act-128800、糠酸莫美他松、ct327、氯倍他索+lcd、btt1023、e6201、局部维生素b12、incb018424磷酸盐乳膏、艾摩尔(xamiol)凝胶、ip10.c8、bfh772、leo22811、氟奋乃静、mm-093、克罗皮斯、sch527123、cf101、srt2104、birt2584、cc10004、四硫钼酸盐、cp-690,550、u0267、asp015k、vb-201、阿曲汀(也称为u0279)、rwj-445380、坡索莱特、丙酸氯倍他索、a型肉毒杆菌毒素、阿法赛特、埃罗替尼、bct194、安万特软膏、罗氟司特、cnto1275、卤贝他索、cta018乳膏、ilv-094、col-121、medi-507、aeb071。在治疗牛皮癣期间与苏金单抗组合使用的其他药剂包括il-6拮抗剂、cd20拮抗剂、ctla4拮抗剂、il-17拮抗剂、il-8拮抗剂、il-21拮抗剂、il-22拮抗剂、vgef拮抗剂、cxcl拮抗剂、mmp拮抗剂、防御素(defensin)拮抗剂、il-1β拮抗剂及il-23拮抗剂(例如受体诱饵、拮抗抗体等)。本领域技术人员将能够辨别上述药剂的适当剂量以与所公开的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗及il-17受体结合分子)共递送。治疗牛皮癣的试剂盒本文提供适用于提供il-17拮抗剂(例如il-17结合分子(例如il-17抗体，诸如苏金单抗)及il-17受体结合分子)治疗牛皮癣的试剂盒。这些试剂盒可包含il-17拮抗剂(例如呈液体或冻干形式)或包含il-17拮抗剂的药物组合物。另外，这些试剂盒可包含用于施用il-17结合分子的工具(例如注射器或预填充笔)及使用说明书。这些试剂盒可含有用于治疗牛皮癣，例如用于与所装入的il-17拮抗剂(例如苏金单抗)组合递送的其他治疗剂(如上所述)。因此，本文公开试剂盒，其包含：a)包含治疗有效量的il-17结合分子的药物组合物；b)用于施用患有牛皮癣的患者il-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)的工具；及c)说明书，其提供：i)在诱导方案期间向患者施用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)，该诱导方案包含：a.每周向患者施用约75mg至约300mgil-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)，持续五周，其中第一剂il-17结合分子在第零周期间施用；及b.此后在第八周期间向患者施用约75mg至约300mgil-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)；及ii)在维持方案期间向患者施用il-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)，该维持方案包含：a.每月、每两个月或每三个月向患者施用约75mg至约300mgil-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)；或b.在复发开始时向患者施用约75mg至约300mg至少一剂的il-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)。综述在所公开的方法、方案、试剂盒、用途或药物组合物的一些实施方式中，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)选自以下：a)苏金单抗；b)与包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129的il-17的表位结合的il-17抗体；c)与包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80的il-17的表位结合的il-17抗体；d)与具有两条成熟il-17蛋白质链的il-17同二聚体的表位结合的il-17抗体，该表位在一条链上包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129且在另一条链上包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80；e)与具有两条成熟il-17蛋白质链的il-17同二聚体的表位结合的il-17抗体，该表位在一条链上包含leu74、tyr85、his86、met87、asn88、val124、thr125、pro126、ile127、val128、his129且在另一条链上包含tyr43、tyr44、arg46、ala79、asp80，且其中il-17结合分子的kd为约100-200pm，且其中il-17结合分子的体内半衰期为约4周；及f)包含选自以下的抗体的il-17抗体：i)包含seqidno:8所示的氨基酸序列的免疫球蛋白重链可变域(vh)；ii)包含seqidno:10所示的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链可变域(vl)；iii)包含seqidno:8所示的氨基酸序列的免疫球蛋白vh域及包含seqidno:10所示的氨基酸序列的免疫球蛋白vl域；iv)包含seqidno:1、seqidno:2及seqidno:3所示的高变区的免疫球蛋白vh域；v)包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域；vi)包含seqidno:11、seqidno:12及seqidno:13所示的高变区的免疫球蛋白vh域；vii)包含seqidno:1、seqidno:2及seqidno:3所示的高变区的免疫球蛋白vh域，及包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域；及viii)包含seqidno:11、seqidno:12及seqidno:13所示的高变区的免疫球蛋白vh域，及包含seqidno:4、seqidno:5及seqidno:6所示的高变区的免疫球蛋白vl域。在上述方法、治疗方案、用途、药物组合物、组合、组合疗法及试剂盒中，优选实施方式采用人类il-17抗体，例如人类il-17抗体(例如人类单克隆抗体)，最优选为苏金单抗。在所公开的方法、方案、试剂盒、il-17结合分子、用途及药物组合物的一些实施方式中，il-17拮抗剂(例如il-17结合分子或il-17受体结合分子)由患者自施用。在一些上述方法、治疗方案、用途、药物组合物、组合、组合疗法及试剂盒中，以苏金单抗治疗的患者为未经处理的患者(也即在先未针对牛皮癣进行治疗)。在其他实施方式中，以苏金单抗治疗的患者在先已以用于牛皮癣的全身性药剂治疗，例如以选自以下的药剂治疗：甲氨蝶呤、环孢素、反丁烯二酸酯、阿曲汀、阿法赛特、阿达木单抗、依法珠单抗、依那西普、英利昔单抗、戈利木单抗或优特克单抗。在优选实施方式中，全身性药剂为甲氨蝶呤。在一些实施方式中，所公开的治疗方案用于作为全身性疗法或光疗法候选者具有中度至重度慢性斑状牛皮癣的患者中。在一些实施方式中，所公开的治疗方案用于作为全身性疗法或光疗法的候选者具有中度至重度慢性斑状牛皮癣的患者且当其比其他全身性疗法在医学上更合适时。在一些实施方式中，所公开的治疗方案用于作为全身性疗法的候选者具有中度至重度慢性斑状牛皮癣的患者且当其比其他全身性疗法在医学上更合适时。在一些实施方式中，患者可为抗tnfα牛皮癣治疗无应答者、部分应答者(例如不足够的应答者)、复发者或回弹者。在一些上述方法、治疗方案、用途、药物组合物、组合、组合疗法及试剂盒中，复发开始定义为：a)损失至少20％(1/5)的在进行复发开始评估的就诊前任何时刻所实现的最大pasi应答；且b)丧失pasi75。在一些上述方法、治疗方案、用途、药物组合物、组合、组合疗法及试剂盒中，患者罹患手掌及/或脚掌牛皮癣、脸部牛皮癣、头皮牛皮癣、生殖器牛皮癣、反转型牛皮癣或指甲牛皮癣。在其他实施方式中，牛皮癣为慢性斑块型牛皮癣。实施例实施例1–使用苏金单抗治疗牛皮癣的概念验证在完成的概念验证(poc)研究(cain457a2102)中，在三十六个活跃慢性斑块型牛皮癣患者中比较以单次静脉内输注形式以3mg/kg施用的苏金单抗的作用与安慰剂作用。该研究基于牛皮癣面积和严重度指数(pasi)及研究者总体评估终点，证明在第4周终点的功效及12周的持续功效。在随访(cain457a2212)研究中，在活跃慢性斑块型牛皮癣患者中测试以下三种苏金单抗静脉内方案：1×3mg/kg(在第1日施用)、1×10mg/kg(在第1日施用)及3×10mg/kg(在第1、15及29日施用)。3mg/kg静脉内组证实在poc中所见的功效(12周之后，40％患者实现pasi75)。10mg/kg静脉内组显示与3mg/kg静脉内治疗组相比功效改善许多，其中73％(10mg/kg)-87％(3×10mg/kg)患者在第12周实现pasi75。此外，苏金单抗起效极快(约2周)。值得注意的是，如图1中所示，在以苏金单抗治疗的患者中在给药后8周内未观察到回弹。这与各种其他牛皮癣治疗(例如一些tnfα拮抗剂及环孢素)形成对比，所述其他牛皮癣治疗显示诱导患者中的回弹。回弹的缺乏表明以苏金单抗进行间歇牛皮癣治疗(例如在sor时治疗)的可行性。实施例2–研究cain457a2211实施例2.1-方案评估在中度至重度慢性斑块型牛皮癣患者中，与安慰剂相比，皮下施用的苏金单抗的三种诱导方案关于治疗12周后的pasi75实现情况的功效。此多中心研究使用平行组、随机化、双盲设计。图2中显示该研究的图解说明。该研究由4个时期组成：筛选期、诱导期、维持期及随访期。历时4周的筛选期用以评估合格性且使患者逐渐减少不允许的药物治疗。在基线就诊时，合格患者将随机化至一个诱导治疗组中。随机化将根据体重(≥90kg或<90kg)分层。患者将如下随机化：诱导期患者将分别以1:2:2:1的比率分配至以下四个诱导治疗组之一：·以单次注射诱导-“单次”：在第1周皮下施用150mg苏金单抗·以每月注射诱导-“每月”：在第1、5、9周皮下施用150mg苏金单抗·早期起始诱导-“早期”：在第1、2、3、5周皮下施用150mg苏金单抗·安慰剂-“安慰剂”：在第1、2、3、5、9周施用安慰剂在各积极治疗组中，将施用安慰剂注射以维持研究中的盲性。维持期在第13周，将患者归类为应答者(实现至少pasi75)、部分应答者(实现pasi50，而非pasi75)或无应答者(未实现pasi50)。应答者在第13周将以1:1的比率进一步随机化至以下维持治疗组之一：·固定时间间隔方案-“fi”：在第13周及第25周皮下施用150mg苏金单抗，且在观察到复发开始的定期就诊时施用安慰剂。·复发开始时的治疗方案-“sr”：若未观察到复发开始，则在第13周及可能在第25周施用安慰剂，且在观察到复发开始的定期就诊时皮下施用150mg苏金单抗。安慰剂方案中的应答者将保留于安慰剂组且将在第13周及第25周接收安慰剂，且在观察到复发开始的定期就诊时接收安慰剂。开放标记期第13周时无应答者及部分应答者及在自第13周之后的计划就诊时经历2次连续复发的患者将有资格进入开放标记期-“ol”：每4周皮下施用150mg苏金单抗。对于所有仍在研究中的患者，最后的研究药物施用可能在第33周进行。在最后的研究药物施用后4周，所有随机化患者均进入无治疗的随访期以监测安全性，且将监测12周(第13、14及15次就诊)。将在诱导期结束时(第13周)评估主要目标的情况。牛皮癣面积和严重度指数：pasipasi评分将在计划就诊时产生。在pasi评分系统中，分别评估头、躯干、上肢及下肢的红斑、增厚(斑块隆起、硬化)及起鳞(脱屑)(参看表1)。实施例2.2-cain457a2211的结果阶段性分析结果(12周)：pasi应答在第12周进行的阶段性分析获得的数据显示，与安慰剂组中5％相比，“单次”组中12％实现pasi75，“每月”组中43％实现pasi75，以及“早期”组中55％实现pasi75(表5及图3)。较之安慰剂，“每月”与“早期”组均显示统计显著性(p<0.001)。“早期”组(在前五周内皮下4×150mg苏金单抗)显示最高功效，其优于3mg/kg静脉内(poc)，但低于10mg/kg静脉内(cain457a2212)。表5：在研究cain457a2211中“每月”与“早期”组中与安慰剂相比以苏金单抗治疗12周后的pasi实现情况(p<0.001)。在研究cain457a2211中，在“早期”组中第8周后(不包括第8周时的给药)应答率并未有意义地改善，而在“每月”组中第8周后(包括第8周时的给药)应答率明显改善(图3)。此外，“早期”组中已在第8周实现pasi75应答的8个患者至第12周时已丧失pasi75。此数据支持在每周加载给药之后每月给药。在研究cain457a2211中也显示了体重-应答关系；60.9％体重<90kg的患者在治疗十二周后显示pasi75应答，而在体重≥90kg的患者组中仅47.6％实现此应答(表6)。当与安慰剂(3.0％；p<0.001)相比时，“每月”(22.6％)及“早期”(37.9％)组实现0或1的研究者总体评估(iga)评分的应答率也在统计学上显著更佳。此研究中苏金单抗的短期安全状况与安慰剂相当，未见剂量作用，且所有剂量组及安慰剂中不良事件百分比(约60％-70％)类似。这包括感染事件，与安慰剂群组中37％相比，在“单次”、“每月”及“早期”群组中分别为21％、39％、33％。与安慰剂群组中3％相比，严重不良事件(sae)百分比在“单次”、“每月”及“早期”群组中分别为5％、2％、5％。表6：与安慰剂相比，在以苏金单抗治疗12周后根据体重分析的pasi实现情况。iga应答除pasi应答外，对研究者总体评估(iga)实现情况进行主要终点分析。使用0(清除)至5(极严重)的量表。若达至0(清除)或1(几乎清除)的iga，则患者视作iga应答者；患者入驻标准为≥3的基线iga。在治疗十二周之后，“单次”组中4.5％患者、“每月”组中22.6％患者及“早期”组中37.9％实现iga应答；安慰剂组中仅3.0％患者实现iga0/1应答。正如随时间的pasi应答，研究显示在“每月”组中，iga应答者的数目在八周后施用苏金单抗后增加，但在八周后未给与苏金单抗的“早期”组中仅稍微增加。此外，也显示“单次”及“每月”方案的体重-iga应答关系，但“早期”方案未显示出体重-iga应答关系。在“单次”组中，在治疗十二周后的iga应答率在体重<90kg组中为8.8％，但在体重≥90kg组中为0.0％。类似地，在“每月”组中，应答率为35.3％及10.1％。在“早期”组中，在体重组之间应答率极类似，其为39.1％(<90kg)及36.5％(≥90kg)。阶段性分析结果(28周)：在103个患者进行治疗十二周后已达至pasi75应答之后16周进行阶段性分析(ia)。在此ia中，内部数据监测委员会(internaldatamonitoringcommittee；dmc)对比较两种维持方案(“固定时间间隔”与”复发开始时的治疗”)的关键次要目标进行评估。基线人口统计学与随机化时的人口统计学相比，此阶段性分析中的群体由具有较低平均体重(85.1kg，较之随机化时的93.1kg)的患者组成。其他人口统计学数据相当。预期平均体重差异，这是因为仅有应答者进入双盲维持期，且较低体重与在以苏金单抗治疗后显示应答的较高概率相关联。pasi应答在“固定时间间隔”治疗组(51个患者；在随机化后十二及二十四周以皮下150mg苏金单抗进行维持治疗)中，进入维持期四周后94.1％患者(损失5.9％应答)、进入维持期八周后80.4％(损失19.6％)及进入维持期十二周后66.7％(损失33.3％)显示pasi75应答(图4a及4b)。在第25周就诊时，再以苏金单抗治疗患者，且在四周后，具有pasi75应答的患者的百分比稍增加至68.6％。另外，在研究cain457a2211的开放标记部分中测试四周的固定时间间隔。依据定义，进入此研究部分的患者在第12周不具有pasi75应答。当每四周以150mg苏金单抗开放标记治疗时，显著百分比的患者在八至十二周内转为应答者状态(表7)。为支持四周维持时间间隔的推理，应注意，一旦实现某一水平的pasi75应答率(“单次”及“每月”：第20周；“早期”及安慰剂：第24周)，该方案内的该百分比保持在相同水平或稍微改善。研究cain457a2211的开放标记组中患者的安全性分析(该研究中每四周以150mg苏金单抗治疗患者)揭示在开放标记组与其他治疗方案(也即固定时间间隔＝每12周治疗，及在复发开始时再治疗)之间无临床上有意义的差异。这支持以下假设：在维持中每四周以苏金单抗治疗预计显示可接受的安全性状况。表7：在12周后每4周接收150mg皮下的研究cain457a2211的开放标记组中所观察到的患者pasi75应答率。表中显示用于研究cain457a2211的阶段性分析的开放标记组中提供数据直至第28周的患者。另外，评估患者遭遇到“复发开始”(在cain457a2211研究中：此定义为损失至少33％的之前所实现的pasi获益，其中pasi获益为在随机化时的pasi评分减去在研究期间曾经实现的最低pasi)的时间。在“复发开始”组(其中患者仅在遭遇到“复发开始”时才再治疗)中，在最后的研究药物施用后十三周进行第一“复发开始”观察(6.0％患者)。在最后的研究药物施用后十六周，仅28.5％患者经历“复发开始”，41.4％在第20周经历，且55.6％在第24周经历(图4a，虚线)。iga应答在维持期开始时(也即在研究药物开始后十二周)，“固定时间间隔”组中64.7％患者显示iga0(“清除”)或1(“几乎清除”)应答。进入维持四周后，70.6％患者显示此应答，且在八周时60.8％患者显示此应答。进入维持期十二周后，在患者进行维持期中的首次再治疗之前，52.9％患者具有iga0/1应答，且此水平保持之后的四周(51.0％)。讨论及分析在所有患者均已达至十二周治疗之后进行内部主要终点分析(pea)。结果证实，苏金单抗在所研究的适应症中有效，与安慰剂相比，在“每月”及“早期”组中，基于pasi75实现情况，苏金单抗在治疗十二周后显示功效，实现主要终点。对103个在治疗十二周之后成为应答者的患者进行阶段性分析。由内部数据监测委员会(dmc)对比较两种维持方案(“固定时间间隔”与“复发开始时的治疗”)的关键次要终点进行评估。考虑到“固定时间间隔”方案中维持期间的治疗目标为保持患者处于pasi75应答状态，阶段性分析显示经修改的固定治疗时间间隔应为四周。将此方案用于分析固定给药的所有iii期研究中。来自研究cain457a2211的维持信息的说明显示，为保持大多数患者处于pasi75应答中，需要四周的固定治疗时间间隔(图4)。然而，66.7％患者保持其pasi75应答直至最后施用苏金单抗之后12周为止，因此可能不一定需要早于此时间点的再治疗(图4a及b)。对复发开始时的再治疗方法的分析显示一些患者可成功地以较长时间间隔再治疗。图5呈现随时间的复发开始的个体的数目，且显示甚至在最后的苏金单抗施用之后约6个月后，显著百分比的患者仍维持有意义的临床应答。这些数据意味着个体化维持治疗方法可适用于以苏金单抗治疗牛皮癣。尽管并非所有患者均适于此类方法(即，因为其个体应答/复发行为，因为需要紧密监测症状，或因为需要即刻见医师)，因此可能偏好固定时间间隔治疗方案，但预期一些患者将得益于个体化疗法。较之具有固定时间间隔的方案，需要比每四周一次更少注射频率的患者将暴露于较少药物，这被视为安全益处。研究cain457a2211的维持期的分析尽管显示个体化治疗方法的可行性及可能益处，但也显示“复发开始时的再治疗”的规则可加以改进以实现更大的疾病控制。因此，对于iii期，复发开始时的再治疗的开始以及停止规则均修改以最大化及维持理想的疾病控制：iii期中复发开始被定义为损失20％的在先pasi获益(与ii期中的33％对比)及丧失pasi75应答。另外，一旦已开始在复发开始时的再治疗，其将以每四周单次施用苏金单抗继续，直至再次达至pasi75应答为止。实施例3–研究a2220实施例3.1-方案主要目标评估与安慰剂相比，三种不同剂量的每月皮下施用(25mg、75mg及150mg)或单次施用(25mg)的苏金单抗在中度至重度慢性斑块型牛皮癣患者中就在开始治疗后12周的pasi75实现情况的功效。这是在120个中度至重度慢性斑块型牛皮癣患者中的多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、平行组试验。预期患者将在约25个研究地点招募，而一个地点应募集不少于5个患者。研究由3期组成：筛选、治疗及随访。图6显示研究设计的图示。历时至多4周的筛选期用以评估患者合格性且使患者逐渐减少不允许的药物治疗。将合格患者随机化至五个治疗组之一，且将每月接收研究药物，共三次(第1、5及9周)。将安慰剂或三种不同剂量之一作为两种不同苏金单抗方案向以1:1:1:1:1的随机化比率分至各治疗组的患者施用。随机化将根据体重(<90kg或≥90kg)分层。在治疗期期间，患者将在第2、3、5及9周于该地点就诊。在第5及9周，其将接收研究药物。在所有就诊中，均进行安全性、功效及pk评估。在12周治疗期结束时，患者将进入最多24周的随访期。若患者在随访结束之前需要其他全身性牛皮癣治疗或光疗法，则结束研究就诊。一旦所有患者均已完成治疗期，则分析主要终点(即在开始治疗后12周pasi75的实现情况)。此研究将提供有关12周治疗期(最后的研究药物施用在第9周)的剂量范围信息(doseranginginformation)。本研究的目的在于确定降低牛皮癣症状严重度(较之安慰剂)的苏金单抗剂量。本研究设计为通过由牛皮癣面积及严重度指数(pasi)及研究者总体评估(iga)的实现情况测量，研究在中度至重度斑块型牛皮癣患者中，在开始以苏金单抗治疗后12周，牛皮癣症状严重度是否降低。卫生管理机构接受将pasi评分，即牛皮癣症状严重度及患者身体区域受疾病影响的程度的评估与研究者总体评估(iga)结合来评估功效。治疗组将患者以1:1:1:1:1的比率分配至以下5个治疗组之一，每个组24个患者。·组“3×150mg”：在第1、5及9周皮下施用150mg苏金单抗·组“3×75mg”：在第1、5及9周皮下施用75mg苏金单抗·组“3×25mg”：在第1、5及9周皮下施用25mg苏金单抗·组“1×25mg”：在第1周皮下施用25mg苏金单抗，且在第5及9周皮下施用安慰剂·组“安慰剂”：在第1、5及9周皮下施用安慰剂pasi评分将在计划就诊时产生。在pasi评分系统中，分别评估头、躯干、上肢及下肢的红斑、增厚(斑块隆起、硬化)及起鳞(脱屑)(参看表1)。实施例3.2-cain457a2220研究结果(第12周)pasi应答pasi75(主要变量)、pasi50及pasi90应答的结果显示于图7中且总结于表8中。在3×150mg群组中见到最高应答，pasi75为81.5％(相对于安慰剂p<0.001)且pasi90为51.9％(相对于安慰剂p<0.001)。在治疗12周之后，3×75mg群组的pasi75为57.1％(相对于安慰剂p＝0.002)。因此，对于除1×25mg组外的所有群组均可见群组之间清晰的剂量-应答关系，1×25mg组与安慰剂并无统计学上差异(即，1×25mg为3.4％(p＝0.308)，及3×25mg群组为19.2％(p＝0.362)，与安慰剂相比时未显示统计学上显著差异(表9))。值得注意的是，在3×75mg群组中仅19％患者及在3×25mg群组中仅7.7％实现pasi90。在1×25mg群组中，应答率极低，无患者实现pasi90。对于pasi75，安慰剂应答率为9.1％(22个患者中2个)，且对于pasi90，为4.5％(22个患者中1个)。在亚组分析(表9)中，在治疗12周之后，在以3×150mg治疗且体重小于90kg的患者中见到最高pasi75(93.8％)应答，而在此群组中体重大于90kg的患者中仅63.6％实现pasi75。百分比是基于具有可评估数据的个体的数目(可评估n)。表8通过就诊及治疗实现pasi50、pasi75或pasi90的个体数目(％)(全分析组，locf)表9亚组分析：按体重组，通过治疗在第13周实现pasi75的个体的数目(％)(全分析组，locf)。讨论及分析该12周剂量发现研究的结果进一步证实苏金单抗在慢性斑块型牛皮癣中的功效。每月皮下给予150mg苏金单抗持续3剂产生分别为81.5％及51.9％的pasi75及pasi90应答率(表8)。这些应答率高于研究a2211中的最高应答群组，即“早期”组(其中患者皮下接收4×150mg苏金单抗(在基线、第1周、第2周及第4周))中所观察到的应答率。来自此研究的主要终点分析的数据清楚表明单次皮下注射25mg苏金单抗的临床作用类似于安慰剂。尽管3×25mg群组中的应答在数值上稍高于安慰剂，但其未显示相对于安慰剂的统计显著性。3×75mg与3×150mg群组均显示良好的pasi75应答。然而，仅3×150mg群组在12周实现超过50％的pasi90应答。如已在研究cain457a2211的一些给药方案中所观察到的，体重对治疗应答存在影响，体重小于90kg的个体具有显著较高的pasi75应答率(表9)。尽管在大多数剂量群组中见到此体重影响，但在1×25mg及3×25mg中，<90kg相对于≥90kg的患者之间的应答差异与安慰剂相差不多。这进一步表明这些低剂量不提供临床上有意义的益处。总而言之，cain457a2220实现了定义苏金单抗在牛皮癣中的无效给药方案(1×25mg及3×25mg)的目标，且证明为了在第12周获得良好的pasi75应答，需要至少3×150mg。如苏金单抗在牛皮癣中的其他试验中所见，此研究通过使用所评估的给药方案证实体重对临床应答率存在影响。实施例4–建模和模拟-改进的诱导和维持方案实施例4.3-建模研究使用群体-pk/pd方法将苏金单抗剂量/方案、苏金单抗血浆浓度及pasi应答关系之间的关系模型化。已基于来自研究cain457a2102、cain457a2103、cain457a2211、cain457a2212及cain457a2220的数据日益建立及更新模型。研究cain457a2102及cain457a2212描述于实施例1中；研究cain457a2211描述于实施例2中。研究cain457a2220描述于实施例3中。研究cain457a2103评估苏金单抗在皮下施用后的绝对生物可利用度。将十四个中度至重度慢性斑块型牛皮癣患者随机化以在第1日接收皮下(150mg，n＝7)或静脉内(1mg/kg，n＝7)施用苏金单抗。在第29日经由相反途径进行第二次研究药物施用。在最后剂量之后对患者随访12周。皮下施用的苏金单抗的局部耐受性极佳，无患者报告疼痛，或医师报告注射部位反应的证据。与静脉内施用相比，皮下施用的苏金单抗的生物可利用度为约60％。结果支持皮下施用苏金单抗。由二室模型描述苏金单抗的浓度状况，其中将反映皮下施用的一级吸收与反映静脉内施用的零级吸收组合。pasi状况由转换(间接应答)模型表征。药物作用经由emax函数对转换模型起作用，由中心室中的苏金单抗浓度驱动。个体间可变性评估为对pk参数(清除率、分布体积、室间清除率、周边室的分布体积、生物可利用度及吸收率)及pd参数(转换率(turnoverout-rate)kout、pasi稳态程度及ec50)的随机作用。基于此模型及最终参数评估值，进行模拟以预测所提出的给药方案的预期结果。通过每次模拟复制对新参数集取样，将固定作用以及随机作用方差参数的不确定性纳入考量。使用标准评估方法(配适度分析、预测性检查及基于预期预言的外部验证)进行模型验证。实施例4.3-模型化研究的结果尽管未在牛皮癣的ii期研究中测试皮下300mg苏金单抗(不过其在类风湿性关节炎中得到测试)，在牛皮癣研究cain457a2212中将患者暴露于更高剂量(高达静脉内3×10mg/kg)。如图8所证实，所提出的用150mg及300mg皮下的加载方案将产生与研究cain457a2212相比较低的暴露。更特别地，所提出的300mg皮下的剂量方案产生与10mg/kg静脉内类似的暴露状况，同时避免高暴露峰值，且预计产生类似于用10mg/kg静脉内所见的pasi75应答率。因此，用使用150mg及300mg剂量的皮下加载方案进行cain457a2304。使用来自四个牛皮癣研究(cain457a2102、cain457a2211、cain457a2212及cain457a2220)的数据的其他基于模型的分析支持所提出的诱导方案。如图9中所见，预测所提出的诱导方案(在第1、2、3、4及5周期间每周，持续五周，接着在第9周的另一诱导剂量)在治疗十二周之后产生的pasi75应答率与在研究cain457a2211中观察到的应答率相比显著更佳。图9中描绘的75mg剂量方案的预测功效并不理想。基于模型的分析也支持所提出的维持方案。已模拟150mg剂量的四、八及十二周的固定治疗时间间隔，结果显示于图10中。可见仅四周时间间隔在大多数患者中有效维持pasi75应答。实施例5–研究cain457a2304研究cain457a2304计划为在固定时间间隔或复发开始时治疗的维持方案中的皮下苏金单抗的随机化、双盲、多中心研究，以证明对牛皮癣面积及严重度指数(pasi)及研究者总体评估(iga)评分的功效，且在中度至重度慢性斑块型牛皮癣患者中评估安全性及耐受性长达一年。在历时至多四周的筛选期后，将约918个患者随机化以接收两种不同剂量(150mg或300mg)之一的苏金单抗。在诱导期期间在第0、1、2、3、4及8周施用苏金单抗。在诱导期结束时，将在治疗十二周之后显示pasi75应答的患者随机化以在第12周开始及直至第48周为止(持续52周的总治疗持续时间)每四周(两种不同剂量，也即150mg或300mg)接收苏金单抗；或接收个体化治疗方案中的苏金单抗。在个体化方案中，患者仅在遭遇到复发开始(定义为损失至少20％的在先所实现的最大pasi获益及丧失pasi75应答)时才接收苏金单抗；接着其将继续每四周接受苏金单抗，直至其实现pasi75应答为止，之后其将再次中断治疗。个体化剂量将等于患者在诱导期期间接收且起应答的剂量(也即150mg或300mg)。图11中显示该研究的图解说明。因为此研究cain457a2304的主要目标为比较两种不同维持方案，且因为预期仅极少安慰剂患者将进入研究的维持部分(也即超过治疗的前十二周)，所以研究不含安慰剂组。在维持治疗期结束之后，患者将有资格进入延伸试验cain457a2304e1中，或进入最后的研究药物施用后十二周的随访期。cain457a2304的延伸研究(cain457a2304e1)计划为在固定时间间隔或复发开始时治疗的维持方案中的皮下苏金单抗的随机化、双盲、多中心研究，以证明对牛皮癣面积及严重度指数(pasi)及研究者总体评估(iga)评分的功效，且在中度至重度慢性斑块型牛皮癣患者中评估再一年的安全性及耐受性。已参与研究cain457a2304且已完成相应研究的维持治疗期的患者将有资格进入此延伸试验。患者将保持其在核心研究期间所接收的剂量(也即150mg或300mg苏金单抗)及方案(“以固定时间间隔给药”或“在复发开始时给药”)。延伸研究的治疗持续时间目前计划为至少52周。实施例6基于获自各种研究的数据，包括上述实施例中讨论的数据，提供苏金单抗的以下pk信息(表10)。表10：苏金单抗的药物动力学值。实验pk值汇总自各苏金单抗牛皮癣试验。提供指定牛皮癣给药方案的模拟值。另外，已确定苏金单抗的tmax为约7-8日，且消除半衰期为约30日。此实施例中提供的pk信息可用以设计不同给药方案以治疗处于sor的牛皮癣，例如递送与实施例中所用剂量不同的剂量的il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)，或递送与实施例中所用剂量相同，但在不同于实施例中时间点的时间点提供剂量。通过维持相同pk谱，尽管给药方案可能变化，但预期本领域技术人员能够使用il-17结合分子(例如il-17抗体，例如苏金单抗)来治疗牛皮癣，包括治疗处于sor的牛皮癣。序列表<110>诺华有限公司c.帕帕瓦西利斯m.马哈切克o.桑德a.盖特纳<120>利用il-17结合分子治疗牛皮癣的方法<130>54389<140>随本序列表<141>随本序列表<150>61/391388<151>2010-10-08<160>17<170>patentin3.3版<210>1<211>5<212>prt<213>人工<220><223>cdr1=ain457重链高变区1<400>1asntyrtrpmetasn15<210>2<211>17<212>prt<213>人工<220><223>cdr2=ain457重链高变区2<400>2alaileasnglnaspglyserglulystyrtyrvalglyservallys151015gly<210>3<211>18<212>prt<213>人工<220><223>cdr3=ain457重链高变区3<400>3asptyrtyraspileleuthrasptyrtyrilehistyrtrptyrphe151015aspleu<210>4<211>12<212>prt<213>人工<220><223>cdr1'=ain457轻链高变区1<400>4argalaserglnservalsersersertyrleuala1510<210>5<211>7<212>prt<213>人工<220><223>cdr2'=ain457轻链高变区2<400>5glyalaserserargalathr15<210>6<211>9<212>prt<213>人工<220><223>cdr3'=ain457轻链高变区3<400>6glnglntyrglyserserprocysthr15<210>7<211>381<212>dna<213>智人<220><221>cds<222>(1)..(381)<400>7gaggtgcagttggtggagtctgggggaggcttggtccagcctgggggg48gluvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnproglygly151015tccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagtaactat96serleuargleusercysalaalaserglyphethrpheserasntyr202530tggatgaactgggtccgccaggctccagggaaagggctggagtgggtg144trpmetasntrpvalargglnalaproglylys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