专利名称：：含有神经肽y受体拮抗剂的化妆品组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含有神经肽Y受体拮抗剂的化妆品组合物。神经肽(以下用缩略语“NPY”表示)是一种参与一定数量生理过程的神经介质，参与调节脂解的神经介质已经公开过(P.Valet和M.“临床研究杂志”，1990，85，291-295)。尽管NPY受体拮抗剂(下文称为“NPY拮抗剂”)已被描述成药物，但其在治疗疾病中的效力至今却未被证实。现在已发现NPY拮抗剂可被用于制备化妆品组合物。更特别地，已经发现含有NPY-拮抗剂成分的化妆品组合物可被用作皮肤脂解/脂肪形成调节剂，但不影响皮肤的天然性能。已经发现含有NPY-拮抗剂成分和α2-拮抗剂成分的化妆品组合物特别优选。因此，本发明一方面涉及含有至少一种与化妆品赋形剂混合的NPY-拮抗剂成分的化妆品组合物。含在化妆品组合物中的NPY拮抗剂可以是非肽化合物、肽、动物或植物源的细胞或组织提取物或由微生物如杆菌属或真菌发酵得到的产物。在本发明化妆品组合物中优选的NPY拮抗剂有以下A、B和C组。A.选自以下(I)至(VIII)的合成产物是优选的NPY-拮抗剂成分。I.纯对映体或其任意比例混合物形式的式(I)化合物及其可根据EP614,911制备的酸加成盐其中-Ar1表示由Cl、F、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羟基或(C1-C4)二烷基氨基选择性取代的萘基、苯基、喹啉基或异喹啉基；-Ar2表示由Cl、F、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基或羟基选择性取代的苯基或噻吩基；-R1、R2和R′2各自独立地表示氢、(C1-C4)烷基，或者另一种是没有R1且N与Ar2相连以及选择性地，R2和R′2形成双键，或者另一种是R1或R2与Ar2相连并表示(C1-C3)亚烷基；-R3和R4相同或不同，表示氢、(C1-C4)烷基或与其相连的氮原子一起形成选自吡咯烷、哌啶和六氢吖庚因的饱和C5-C7杂环；-Z1表示由(C5-C7)环烷基或苯基选择性取代的或间断的(C1-C12)亚烷基；-Q1表示由Cl、F、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基或羟基选择性取代的甲基、氨基、(C1-C4)烷氧基羰基氨基、(C1-C4)烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、哌嗪基、(C1-C4)烷基-4-哌嗪基、脒基、(C1-C4)烷基脒基、胍基、(C1-C4)烷基胍基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吲哚基、羟基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C8)烷氧基羰基、N-[氨基(C1-C4)烷基]-N-[(C1-C4)烷基]氨基、氨基甲酰基或苯基；-Q2表示氢或(C1-C4)烷基；-Q3表示氢或(C1-C4)烷基或Q1与Q3相连形成杂环并一起表示其中没有Z1的(C2-C3)亚烷基。II.雷洛昔芬类似物，特别是a)式(II)化合物及其可根据WO96/12489制备的盐或溶剂化物其中-A0表示-O-、-S(O)m-、-N(R06)-、-(CH2)2-或-CH＝CH-；-R06表示氢或(C1-C6)烷基，以及m为0、1或2；-X0表示键或(C1-C4)亚链烯基；-R02表示下式基团其中R04和R05独立地表示(C1-C6)烷基或与其相连的氮原子一起形成选自六亚甲基亚氨基、哌嗪子基、七亚甲基亚氨基、4-甲基哌啶基、咪唑啉基、哌啶基、吡咯烷基或吗啉基的杂环基团；R0表示羟基、卤素、氢、(C3-C8)环烷基、(C2-C7)烷酰氧基、(C1-C6)烷氧基或苯基，所述苯基可选择性地由一个、两个或三个选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、氯、氟、三氟甲基、-OSO2-(C1-C10)烷基或-O-C(O)-NH-R03的取代基取代；-R1表示羟基、卤素、氢、(C3-C8)环烷基、(C2-C7)烷酰氧基、(C1-C6)烷氧基或苯基，所述苯基可由一个、两个或三个选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、硝基、氯、氟、三氟甲基、-OSO2-(C1-C10)烷基或-O-C(O)-NH-R03的取代基选择性地取代；其中每个R03独立地表示(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、未取代或取代的苯基，其中取代基为卤素、(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基；条件是当X0为键且A0为-S-时，R0和R01不均为选自羟基、甲氧基和(C2-C7)烷酰氧基的基团；优选下列化合物及其盐和溶剂化物3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-苯基-4-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯甲酰基]-7-甲氧基-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-(4-羟基苯基)-4-[4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-[2-(六亚甲基亚氨-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-[2-(六亚甲基亚氨-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-7-甲氧基-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-[2-(N-甲基-1-吡咯烷鎓)乙氧基]苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲酰基]-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-(4-二乙氨基乙氧基苯甲酰基)-1，2-二氢萘，3-(4-甲氧基苯基)-4-(4-二异丙氨基乙氧基苯甲酰基)-1，2-二氢萘，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(六亚甲基亚氨-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并呋喃，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并呋喃，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并呋喃，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二乙氨基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并呋喃，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二异丙氨基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并呋喃，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并呋喃，1-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基吲哚，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(六亚甲基亚氨-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基苯并呋喃，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基苯并呋喃，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基苯并呋喃，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二乙氨基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基苯并呋喃，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二异丙氨基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基苯并呋喃，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基苯并呋喃，1-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-甲氧基吲哚，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[3-(六亚甲基亚氨-1-基)丙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(六亚甲基亚氨-1-基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[3-(哌啶-1-基)丙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二乙氨基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二异丙氨基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-氯苯基)-3-[4-[2-(六亚甲基亚氨-1-基)乙氧基]苯甲酰基]-6-羟基苯并[b]噻吩，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二乙氨基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二异丙氨基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-羟基苯基)-3-[4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩，2-(4-氯苯基)-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩1-氧化物，2-(4-氯苯基)-3-[4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯甲酰基]苯并[b]噻吩1-氧化物，[6-(正丁基磺酰基)-2-[4-(正丁基磺酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(正戊基磺酰基)-2-[4-(正戊基磺酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(正己基磺酰基)-2-[4-(正己基磺酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(正丁基磺酰基)-2-[4-(正丁基磺酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基]甲酮，[6-(正丁基磺酰基)-2-[4-(正丁基磺酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-羟基-2-[4-(正丁基磺酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-正丁基磺酰基-2-[4-羟基苯基]苯并[b]噻吩-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-[N-(4-氯苯基)氨基甲酰基]-2-[4-[N-(4-氯苯基)氨基甲酰基]苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(N-(正丁基)氨基甲酰基)-2-[4-[N-(正丁基)氨基甲酰基]苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(N-甲基氨基甲酰基)-2-[4-(N-甲基氨基甲酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(N-乙基氨基甲酰基)-2-[4-(N-乙基氨基甲酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(N-异丙基氨基甲酰基)-2-[4-(N-异丙基氨基甲酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮，[6-(N-环己基氨基甲酰基)-2-[4-(N-环己基氨基甲酰基)苯基]苯并[b]噻吩-3-基][4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]甲酮。(b)式(III)化合物及其盐和溶剂化物其中R0和R30独立地表示H、CH3、-CO-(C1-C6)烷基或选择性取代的苯基以及R20表示吡咯烷子基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或其可药用盐或溶剂化物，US5,504,094中描述的NPY拮抗剂，特别是式(III)化合物，其中R0和R30两者均为氢且R20为吡咯烷子基。III.如US5,552,411中描述的式(IV)苯基磺酰基喹啉及其盐其中Ry表示选择性取代的芳基，或-R1y表示-NO2-、-CH、-CO2R3y(其中R3y为H、烷基或芳基)、-SO2R3y(其中R3y如上文定义)，或其中R3y如上文定义，或其中R3y如上文定义，-R2y表示-NH2、-OH或-SH，优选如生物有机和医药化学通讯(BioorganicandMedicinalChemistryLetters)1996，6，15，1809-1814中描述的编号为PD-160170的8-氨基-6-(2-异丙基苯基磺酰基)-5-硝基喹啉和编号为PD-9262的8-氨基-6-(4-氨基苯基磺酰基)-5-硝基喹啉。IV.在“医药化学杂志”(J.Med.Chem.)1993，36，272-279；“欧洲药学杂志”(Eur.J.Pharmacology)1994，37，2242-2248和“当今药物纲要”(CurrentPharmaceuticalDesign)1995，I，295-304中描述的Benextramine及其类似物，特别是SC3117、SC3199、CC217和CC2137。V.磷酸肌醇酯衍生物，特别是a)如WO92/00079和US5,128,332中描述成NPY拮抗剂的三磷酸肌醇酯特殊异构体，特别是1，2，6-三磷酸D-肌醇酯、1，2，3-三磷酸肌醇酯和1，3，4-三磷酸L-肌醇酯。b)如WO92/00744中描述成NPY拮抗剂的以酸形式存在的一磷酸肌醇酯及其盐，特别是其钠、钾、钙或锌盐。VI.可根据WO96/14307描述的方法制备的下式化合物及其盐其中-Ar′表示苯基，2-、3-或4-吡啶基，2-或3-噻吩基，4-或5-嘧啶基，各基团可由卤素、羟基或含1至6个碳原子的直链或支链低级烷基选择性地一或二取代；-A′、W′、X′、Y′和T′相同或不同，并表示氢、卤素、羟基或含1至6个碳原子的直链或支链低级烷基；-R′1和R′2相同或不同，并表示氢或含1至6个碳原子的直链或支链低级烷基；-R′3和R′4相同或不同，并表示氢或含1至6个碳原子的直链或支链低级烷基；-R′9表示氢、含1至6个碳原子的直链或支链低级烷基或苯基；特别是1-氰基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-苯基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-[4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基]环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-[4-(2-吡啶基)哌嗪-1-基]环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]环己烷，1-(3-羟基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3，5-二甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3-乙氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-苯基环己烷，1-(3-正丁氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-甲基环己烷二盐酸盐顺式异构体和反式异构体，1-(4-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(2-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3，4-亚甲基二氧苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，1-(3-乙氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-甲基环己烷顺式异构体和反式异构体，1-(3-乙氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-乙基环己烷顺式异构体和反式异构体，1-(3-异丙氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-甲基环己烷顺式异构体和反式异构体，1-(3-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-3-甲基环己烷顺式异构体和反式异构体，1-(3-苄氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷，4-(3-乙氧基苯基)-4-(4-苯基哌嗪-1-基)四氢吡喃，4-(3-乙氧基苯基)-4-(4-苯基哌嗪-1-基)四氢噻喃，1-(3-甲氧基甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-甲基环己烷顺式异构体和反式异构体，1-(3-乙氧基甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-甲基环己烷顺式异构体和反式异构体，1-(3-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-甲氧基环己烷顺式异构体和反式异构体。VII.WO94/17035中描述的下式化合物及其互变异构体、非对映异构体、对映体、混合物和盐Ta-Za-NR1a-(R2aCR3a)-CO-Ya-(CH2)na-Ra(VI)其中-na表示0、1、2、3、4或5；-Ra表示氢原子或选择性地由一个或两个相同或不同的选自下列基团的取代基取代的苯基或萘基氟、氯、溴或碘原子，氰基，烷基，苯基，羟基，烷氧基，二烷基氨基烷氧基，羟基苯基，苯基烷氧基，烷基羰基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基磺酰基氨基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基氨基，烷氧基碳酰氧基，羧基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，烷基碳酰氧基，烷基磺酰氧基，羟基甲基，羟基乙基，羟基丙基，羟基丁基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，氨基烷基，烷基氨基烷基，氨基羰基氨基烷基，苯甲酰基氨基，烷酰基氨基烷基，烷氧基羰基氨基烷基，苄氧基羰基氨基烷基，氨基磺酰基，烷基氨基磺酰基，二烷基氨基磺酰基，氨基磺酰基氨基，烷基氨基磺酰基氨基，二烷基氨基磺酰基氨基，氰氨基，氨基羰基氨基，烷基氨基羰基氨基，二烷基氨基羰基氨基，氨基磺酰基氨基烷基，烷基氨基磺酰基氨基烷基，羧基烷基，烷氧基羰基烷基，氨基羰基烷基，烷基氨基羰基烷基，氨基磺酰基烷基，烷基氨基磺酰基烷基，烷基磺酰基，氨基磺酰氧基，烷基氨基磺酰氧基，二烷基氨基磺酰氧基或氰基胍基，由氯或溴原子二取代(取代基可相同或不同)的氨基苯基或氨基萘基，或由氯或溴原子或烷基或烷氧基二取代(取代基可相同或不同)的羟基苯基或羟基萘基，联苯甲基，烷基部分由羟基苯基烷基或(2，2-联苯乙基)氨基羰基氨基苯基取代的氨基羰基烷基，通过碳或氮原子连接的5-元杂芳基(所述杂芳基含由(C1-C6)烷基或苯基和氧、硫或氮原子选择性取代的亚氨基基团)，或通过碳原子连接的6-元杂芳基(所述杂芳基含一个或两个氮原子)，以及如上定义的5-或6-元芳香杂环，所述杂环利用芳香杂环上的两个相邻碳原子和1，4-亚丁二烯基团构成芳香双环系统，进一步地，上述所有单环或双环杂芳基均可在碳骨架上由氟、氯或溴原子或由烷基、烷氧基、羟基、苯基、硝基、氰基、羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基一取代，或由氟、溴或氯原子或由甲基、甲氧基或羟基二取代，其中取代基可相同或不同，由(1，5-二氢-2，4(3H)二氧代咪唑-3-基)烷基或由[1，2-二氢-3，5(4H)-二氧代-3H-1，2，4-三唑-4-基]烷基残基取代的苯基，其中咪唑或三唑部分由1或2个苯基取代，由羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基选择性取代的含4至8个碳原子的环烷基，其中当Y表示氧原子时，上述取代基不与环烷基残基的1位相连，1-[[[5，11-二氢-6(6H)氧代吡啶并[2，3-b][1，4]苯并二吖庚因-11-基]羰基]甲基]-4-哌啶基或3-羟基-1-丙炔-1-基，在氮原子上由联苯氨基羰基选择性取代的2，3-二氢-1H-异吲哚-2-基，或当Ya为氧原子或基团-NR4a-且na表示2至5的数字时，表示羟基；-R3为氢原子，直链或支链(C1-C10)烷基，含3至7个碳原子的环烷基，由羟基或羟基烷基选择性取代的苯基，或在苯基部分由羟基或羟基烷基选择性取代的苯基甲基；-R23为在ω位置由胺保护基团保护的氨基或烷基氨基取代的直链(C1-C5)烷基，或者由下列基团取代二烷基氨基、N-烷基苄基氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨乙基亚氨基、氨基亚氨基甲基、氨基(羟基亚氨基)甲基、氨基(烷氧基亚氨基)甲基、胍基、肼基亚氨基甲基、氨基(硝基亚氨基)甲基、[氨基(硝基亚氨基)甲基]氨基、氨基(氰基亚氨基)甲基、[氨基(氰基亚氨基)甲基]氨基、[(烷基氨基)亚氨基甲基]氨基、[(烷基氨基)(烷基亚氨基)甲基]氨基、[氨基(烷基亚氨基)甲基]氨基、2-氨基咪唑-1-基、(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)氨基、(5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)甲基氨基、(3-氨基-1，2，4-噁二唑-5-基)氨基或(5-氨基-1，2，4-噁二唑-3-基)氨基，或者由咪唑-4-基、咪唑-2-基、1-甲基咪唑-2-基、咪唑-2-基氨基、咪唑-2-基甲基氨基或(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)氨基取代，其中碳原子上可由一个或两个甲基选择性地取代；或在芳香环上由氰基、亚氨基甲基氨基、氰基亚氨基甲基氨基、(甲基氨基)亚甲基氨基、氨基亚氨基甲基、氨基(羟基亚氨基)甲基、氨基(烷氧基亚氨基)甲基、肼基亚氨基甲基、氨基(氰基亚氨基)甲基或胍基选择性取代的苯基或苯基甲基，或者由咪唑-2-基、1-甲基咪唑-2-基或4，5-二氢-1H-咪唑-2-基取代，其中碳原子上可由一个或两个甲基选择性地取代；其中在上述R2a定义的氨基亚氨基甲基、氨基(羟基亚氨基)甲基和胍基中，与氢原子相连的一个或多个氢原子可彼此独立地由烷基替代；或其中与不同氮原子相连的两个氢原子可由含2至4个碳原子的烷基桥替代；R2a残基中HN＜、HN＝或H2N基团的氢原子可由含2至7个碳原子的烷氧基羰基基团取代，或由其中烷基为C1-C6的苯基烷氧羰基基团、苯氧基羰基、R15a-CO-O-(R16aCR17a)-O-CO或基团(R18aO)PO(OR19a)取代，其中R15a为(C1-C15)烷基、(C3-C7)环烷基、苯基或苯基烷基，其中烷基为C1-C3，R16a和R17a可相同或不同，表示氢原子、(C1-C6)烷基，或者残基R16a和R17a之一表示(C3-C7)环烷基或苯基，R18a和R19a可相同或不同，表示氢原子、(C1-C4)烷基、苄基或苯基；-R3a为氢原子、(C1-C7)烷基或(C4-C7)环烷基；-Ta为氢原子、苯基或5-元杂芳基，所述杂芳基通过碳或氮原子相连且含有由烷基选择性取代的氮、氧或硫原子，或含有由烷基选择性取代的氮原子以及另外的硫、氧或氮原子；或者另一方面，当Za表示键时，Ta为氨基的保护基团或为残基(T1aT2aUa)-(CH2)m-或T3aO-，其中T1a至T3a相同或不同，为苯基或通过碳原子相连的6-元杂芳基，根据情况可含一个或两个氮原子；通过碳或氮原子相连的5-元杂芳基，该基团含有由烷基、硫或氧选择性取代的氮原子，或者含有由烷基选择性取代的氮原子以及另外的氮、硫或氧原子；在Ta残基定义中，1，4-丁二烯桥可在上述5-或6-元杂芳基中的两个相邻碳原子之间形成；如此形成的双环芳环或杂芳环也可以与1，4-丁二烯基团的碳原子相连，而且，不但苯基和5-或6-元杂芳基而且双环芳环或杂芳环可在碳骨架上由下列基团单或双取代氟、氯、溴或碘原子，或氰基、羟基、氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基甲基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、乙酰氨基、丙酰氨基、甲磺酰基氨基、甲磺酰氧基、苯基、苯基甲氧基、2-苯基乙氧基、烷基或烷氧基；或者由下列基团三取代氨基或羟基和两个氯或溴原子，或羟基和两个烷基或烷氧基，其中取代基可相同或不同，上述烷基和烷氧基部分含有1-4个碳原子，氢原子、(C1-C12)烷基、含3-10个碳原子的环烷基、含6-12个碳原子的二环烷基或三环烷基；或T1a和T2a一起表示直链(C3-C7)亚烷基；Ua为基团＞CH，其中氢原子可由下列基团替代烷基、苯基、羟基、烷氧基、烷酰氧基、烷氧基羰基或烷酰氨基，其中上述烷基或烷氧基可根据情况含1至3个碳原子以及上述烷酰氨基可含2或3个碳原子，或者Ua为＞CHCH2-基团或氮原子；m表示0、1、2或3；或者另一方面，Ta为基团(T1aT2aUa)-(CH2)ma，其中T1a、T2a、Ua和ma如上文定义，只是上文T1a和T2a定义中的单-或双环芳环或杂芳环通过键或-CH2-、-C(CH3)2、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-NHCO-桥连在一起；-Ya为氧原子或基团-NR4a，其中R4a可以是上述R1a的定义，残基R4a与R1a可相同或不同；和-Za为通过-CO-、-CH2-、-SO-或-SO2-基团定义的单键；以及除非另有指明，上述烷基和烷氧基部分可含有1-3个碳原子。在这些化合物中，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-(苯基甲基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-甲基苯基)甲基]精氨酰胺，(R)-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-N2-[[5-(2-苯基乙氧基)-1H-吲哚-2-基]羰基]精氨酰胺，N-[(4-氨基羰基氨基苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N2-[[5-(2-苯基乙氧基)-1H-吲哚-2-基]羰基]精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-氟苯基)甲基]精氨酰胺，(R)-N-[(4-溴苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-(2-苯基乙基)精氨酰胺，N2-(α-环戊基苯基乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-D-精氨酰胺光学活性非对映异构体，N-[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[[4-(羟基甲基)苯基]甲基]精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[[4-(1-氧代乙基)苯基]甲基]精氨酰胺，(R)-N-[(4-氯苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[[4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯基]甲基]精氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)甲基]-N2-(3，3-联苯-1-氧代丙基)精氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)甲基]-N2-(3，4-二氯苯甲酰基)精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[3-[1-[2-[5，11-二氢-6(6H)氧代吡啶并[2，3-b][1，4]苯并二吖庚因-5-基]-2-氧代乙基]-4-哌啶基]丙基]精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基-3-甲氧基苯基)甲基]精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(3-羟基-4-甲氧基苯基)甲基]精氨酰胺，(R，S)-N-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)甲基]-N6-(氨基亚氨基甲基)-N2-(联苯乙酰基)赖氨酰胺，N-[(3，5-二甲基-4-羟基苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，N-[(1H-苯并咪唑-5-基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基-3-甲基苯基)甲基]精氨酰胺，N-[[4-(氨基羰基)苯基]甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R，S)-N6-(氨基亚氨基甲基)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]赖氨酰胺，(R)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(1H-吲哚-5-基)甲基]精氨酰胺，(R)-N-[[4-(氨基磺酰基)苯基]甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[[(4-甲氧基羰基)苯基]甲基]精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-吡啶基)甲基]精氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(2-噻吩基)甲基]-N2-(2-萘酰基)精氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)甲基]-N2-(2-萘酰基)精氨酰胺，(R，S)-N5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]鸟氨酰胺，(R，S)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)鸟氨酰胺，(R)-N-[[3-[(1，2-二氢-3，5(4H)二氧代-1，2-联苯-3H-1，2，4-三唑-4-基)甲基]苯基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(3-羟基苯基)甲基]精氨酰胺，(R)-N-[[3-[(4，5-二氢-2，4(3H)二氧代-5，5-联苯-1H-咪唑-3-基)甲基]苯基]甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]精氨酰胺，已知其编号为BIBP3226，N2-(联苯乙酰基)-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(4′-羟基-[1，1′-联苯]-4-基)甲基]精氨酰胺，N-[[4-[(1，2-二氢-3，5(4H)二氧代-1，2-联苯-3H-1，2，4-三唑-4-基)甲基]苯基]甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]精氨酰胺，N2-(联苯乙酰基)-N-[(3-甲氧基苯基)甲基]精氨酰胺，(R，S)-3-[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]丙氨酰胺，(R，S)-3-[3-(氨基亚氨基甲基)苯基]-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]丙氨酰胺，(R，S)-3-[3-(氨基亚氨基甲基)苯基]-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]丙氨酰胺，(R)-N2-[二(4-溴苯基)乙酰基]-N-[(4-羟基苯基)甲基]精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-乙氧基苯基)甲基]精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N-甲基精氨酰胺，(R，S)-N-[(4-氨基-3，5-二溴苯基)甲基]-3-[3-(氨基亚氨基甲基)苯基]-N2-(联苯乙酰基)丙氨酰胺，(R)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N2-(2-萘酰基)精氨酰胺，(R)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N2-(2-萘酰基)精氨酰胺，(R)-N2-(2，2-联苯-2-羟基乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]精氨酰胺，(R，S)-N2-(联苯乙酰基)-N5-(1H-咪唑-2-基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]鸟氨酰胺，(R，S)-3-[(3-氨基亚氨基甲基)苯基]-N2-[[(联苯甲基)氨基]羰基]-N-[(4-羟基苯基)甲基]丙氨酰胺，(R，S)-N2-(联苯乙酰基)-N5-(1H-咪唑-2-基)-N-(苯基甲基)鸟氨酰胺，(R，S)-N-[(4-氨基-3，5-二氯苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)-N5-(1H-咪唑-2-基)鸟氨酰胺，(R，S)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)-N2-(2-萘酰基)鸟氨酰胺，(R，S)-N2-[[(联苯甲基)氨基]羰基]-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)鸟氨酰胺，(R，S)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)-N2-[(2-萘基)乙酰基]鸟氨酰胺，(R，S)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)-N2-[[(2-萘基)氨基]羰基]鸟氨酰胺，(R，S)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)-N2-[(1，2，3，4-四氢喹啉-3-基)羰基]鸟氨酰胺，(R，S)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-N5-(1H-咪唑-2-基)-N2-[(1，2，3，4-四氢喹啉-2-基)羰基]鸟氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基磺酰基氨基苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N-[(4-氨基苯基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N-[(6-喹啉基)甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R)-N2-[(3，4-二氯苯基)乙酰基]-N-[(4-羟基苯基)甲基]精氨酰胺，(R)-N2-(联苯乙酰基)-N-[[4-(2-羟基乙基)苯基]甲基]精氨酰胺，(R，S)-N5-(3-氨基-1，2，4-噁二唑-5-基)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]鸟氨酰胺，(R)-N2-[(9-芴基)羰基]-N-[(4-羟基苯基)甲基]精氨酸酰胺，(R，S)-6-(氨基亚氨基甲基)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]正亮氨酰胺，(R，S)-3-[4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基]-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]丙氨酰胺，(R，S)-3-[3-(氨基亚氨基甲基)苯基]-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-乙氧基碳酰氧基苯基)甲基]丙氨酰胺，(R，S)-N-[2-(1，2-二氢-1，2-联苯-3，5(4H)二氧代-1，2，4-三唑-4-基)乙基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，(R，S)-N2-(联苯乙酰基)-N-[(4-羟基苯基)甲基]-2-甲基精氨酰胺，(R，S)-N2-(联苯乙酰基)-N-[[4-(3-羟基丙基)苯基]甲基]精氨酰胺，(R)-N-[[4-[(4，5-二氢-5，5-二甲基-2，4(3H)二氧代-1H-咪唑-3-基)甲基]苯基]甲基]-N2-(联苯乙酰基)精氨酰胺，为优选，其中BIBP3226为特别优选。VIII.下式化合物及其药物可接受盐其中R′′如下式定义其中R′′1表示未取代或由一个或两个卤原子、(C1-C3)烷基或吡啶基取代的苯基，所述吡啶基为未取代基团或由一个或两个卤原子、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基取代；-R′′2表示氢原子，(C1-C3)烷基，由一个或两个卤原子或由(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基选择性取代的苯基，未取代的或由一个或两个卤原子或(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基取代的苄基或杂芳基；-n′′表示1、2、3或4或其中R′′如下式定义其中R′′3为未取代的或由一个或两个卤原子、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基取代的吡啶环，R′′4表示氢原子或由一个或两个卤原子或由(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基选择性取代的苯基，R′′5表示氢原子或甲基或羟基，以及Z′′表示单键、氧原子或硫原子和p′′表示1、2或3，m′′表示1、2或3和R′′0表示氢原子或甲基；这些化合物的NPY-拮抗剂的效果描述在EP448,765中。在这些化合物中，m′′为3，R′′0为氢，R′′为2-(3-吡啶基甲硫基)乙基、3，3-二苯基丙基、2-(2-吡啶基氨基)乙基、2-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基氨基)乙基、2-(联苯甲氧基)乙基、3-(3，5--二氟苯基)-3-(2-吡啶基)丙基、2-[N-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)-N-苄氨基]乙基或2-(5-溴-3-甲基-2-吡啶基)乙基的式(VII)化合物及其盐为优选，其中1-[3-(3，5-二氟苯基)-3-(2-吡啶基)]丙基-3-[4-(1H)-咪唑基]胍三盐酸盐(He90481)为更优选。IX.美国专利5,554,621中描述的下式二氢吡啶及其加成盐或溶剂化物其中-R1x为低级烷基；-R2x和R3x独立地选自氰基和低级烷基；-R4x独立地选自-CO2R1x、氰基和-R5x选自氢、卤素、羟基、低级烷基、低级链烯基氧基和低级烷氧基；-Bx为-NH-或共价键；-nx表示2至5的整数；和-Zx选自下列基团实线或虚线表示单键或双键。B.可用于本发明化妆品组合物的其它NPY拮抗剂为选自下列式IX至XII的肽。X.EP355,794中描述的下式化合物及其盐Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-D-Cys-NE-(CH2)sCO-Xxx2(IX)-Arg-Cys-Tyr-Xxx3-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Xxx4-Asn-Leu-Xxx5-Thr-Arg-Ile-Arg-Tyr-Tc其中-Xxx2和Xxx3为Ser或Ala，Xxx4和Xxx5为Leu、Ile、Met、Nle(正亮氨酸)或Val；-Tc为OH、O(C1-C4)烷基、NH2或NH(C1-C4)烷基；-s为1至11的整数。在这些化合物中，s为7、Xxx2为Ala、Xxx3为Ser、Xxx4和Xxx5均为Ile及Tc为NH2的式(IX)化合物及其盐为优选。XI.DE3,939,801中描述的下式化合物及其盐Zb-Ak1-Bk2-BPk3-Dk4-Ek5-Fk6-Gk7-DP-Thr-BP′-Glu(X)-BP′′-K-NH2其中k1、k2、k3、k4、k5、k6和k7表示0或1，其和至少为1；A为Phe或Tyr；B为Pro、Ser、Ala、Gly、Abu、Cys、Pro-Ser、Cys-Ser、Ala-Ser、Gly-Ser、Abu-Ser或Pro-Ala，Abu为2-氨基丁酸；BP、BP′和BP′′为含碱性侧链的氨基酸；D为Pro或Cys；E为NH-(CH2)t-CO，t为0-10；F为Cys、Abu、Gly或Ala；G为Ile-Asn、Leu-Asn、Val-Asn或Asn；DP为由亲油氨基酸形成的二肽残基；k为Phe或Tyr；zb为氢、氨基-保护基团或苄基、(C2-C10)酰基或(C1-C5)烷基；以及其中两个Cys基可通过二硫化物桥连接。在这些化合物中，BP为Lys或Arg；E为NH-(CH2)t-CO，t为1-7；F为Cys或Abu；G为Ile-Asn或Asn；DP为Leu-Ile；BP′和BP′′相同且为Arg；Zb为氢、乙酰基或基团其中t′为0、1或2的式(X)化合物及其盐为优选。下式化合物H-Tyr-Abu-Ser-Iys-Aoc-Abu-Ile-Asn-Ieu-Ile-(X′)Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2其中Aoc表示8-氨基辛酸，为特别优选。XII.下式环状或直链化合物Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-NH2(XI′)其中Xxxa、XXXb、Xxxc和Xxxj不存在或者Xxxa为P1或Cys；XXXb为Cys、P1或一个或两个氨基酸；Xxxc为P1、Cys、Ser、Thr、Ala或Gly；Xxxd为R1、Cys、Ser、Thr、Ala或Gly；Xxxe为Leu、Ile、Val或Nle；Xxxg为Arg、Lys或His；Xxxg为Arg、Lys、His、Val、Leu、Ile或NleXxxh为Tyr、Phe、Trp、His、Lys或Arg；Xxxi表示NH2基团或酯基或者一个或两个氨基酸；Xxxi为Cys或P2；P1为氢或基团P-Co，其中P为氢、糖基、核苷基或脂基或(C1-C20)烷基，可选择性含有双键以及选自卤素、NO2、NH2、OH、硫代、磷代、羧基和烷基的取代基；P2为基团NP12P13或OP14，其中P12和P13表示氢或烷基、环烷基、N-糖基、N-脂基、芳烷基或芳基，可由卤素或NO2、NH2、OH、硫代、磷代、羧基或烷基选择性地取代；以及P14表示氢或烷基、环烷基、芳烷基、-O-糖基、-O-脂基、芳烷基或芳基，可由卤素或NO2、NH2、OH、硫代、磷代、羧基或烷基选择性地取代，条件是-当Xxxb不存在或表示Cys或P1时，Xxxa为不存在基团，-当Xxxd为Cys或P1时，Xxxc为不存在基团，-当Xxxi为NH2或酯基时，Xxxi为不存在基团。这些化合物描述在WO93/12139中。在这些化合物中，公知的编号为BRC672的下式肽为特别优选XIII.下式化合物及其盐H-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-(xII)Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Xxx6-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Xxx7-Xxx8-Ll-(CH2)z-P3其中z为0、1或2，Xxx6为Met或Leu；Xxx7为Glu、(R)-Glu、Pro或(R)-Pro；Xxx8为Arg、(R)-Arg或(R，S)-Arg；L1为0或NP′，P′为H或烷基；和P3为-未取代的或由一个或两个F、Cl、Br、烷基、苯基、OH、(苯基)烷氧基、烷基羰基、NH2(由一或两个烷基选择性地取代)、烷基磺酰基、烷基-或烷氧基羰基氨基、COOH、烷氧基羰基、NH2CO(由一或两个烷基选择性地取代)、烷基碳酰氧基、烷基磺酰氧基、CH2OH、1-或2-羟基乙基、(烷基)氨基磺酰基、氰基氨基、氨基羰基氨基(由一或两个烷基选择性地取代)或NH2C(＝N.CH)NH取代的苯基或萘基；-含氧、硫或氮的5-元芳香杂环，亚氨基或含氧、硫或氮的亚氨基；-含一或两个氮原子的6-元芳香杂环；所述杂环可由(C1-C6)烷基或由苯基烷基C-取代，且可与苯选择性地稠合和选择性地由F、Cl、Br、(C1-C6)烷基、烷氧基、OH、苯基、NO2、NH2(由一或两个烷基或烷酰基取代)、CN、COOH、烷氧基羰基、NH2CO(由一或两个烷基选择性地取代)、CH2F、CHF2、CF3、烷酰基或NH2SO2(由一或两个烷基选择性地取代)，或由两个F、Cl、Br、甲基、甲氧基或OH取代；-由[1，5-二氢-2，4(3H)二氧代咪唑-3-基]烷基或[二氢-3，5(4H)二氧代-3H-1，2，4-三唑-4-基]烷基取代的苯基，其中所述咪唑或三唑基团可由一或两个苯基取代；所述烷基和烷氧基含1至3个碳原子。这些化合物描述在DE4,311,756中。XIV.可根据WO94/00486、JP06-116284、JP07-267988、DE3,811,193、US5,328,899和WO95/00161制备的NPY拮抗剂，如JP06-116284中描述的式(XIII)化合物以及WO94/00486中描述的式(XIV)化合物C.NPY-拮抗剂产物，特别是具有NPY-拮抗剂活性的提取物，是本发明化妆品组合物的优选NPY-拮抗剂成分；所述产物可通过动物或植物源的细胞或组织提取或通过微生物，特别是细菌和真菌如酵母菌，发酵而获得。特别有用且甚至是优选的这类产物是下述XV、XVI和XVII的产物。XV.通过海绵，Orinasp.Gray(或Gelliussp.)提取而获得的具有NPY-拮抗剂活性的提取物及其盐和混合物，特别是描述在“天然产物杂志”，1994，57，1294-1299和“天然产物杂志”，1995，58，g，1254-1260中的吲哚化合物及其混合物，更特别是gelliusineA、gelliusineB、2-[5-羟基-3-(2-氨基乙基)]吲哚-2-基-6-溴-3-吲哚乙胺和2-[6-溴-3-(2-氨基乙基)]吲哚-2-基-6-溴-3-吲哚乙胺。XVI.曲霉属菌株如具有NPY-拮抗剂活性的黑曲霉的发酵提取物，特别是已知的编号为BMS-192548的化合物，该化合物可通过如“抗菌素杂志”，1995，48，10，1055-1059中描述的黑曲霉WB2346的培养基提取制得，化合物具有式(XV)的结构XVII.具有NPY-拮抗剂活性的产物，特别是通过放线菌科菌株发酵获得的提取物。更特别地，通过具有作为NPY-受体拮抗剂的特别有用活性的放线菌属新菌株获得的提取物是特别优选的NPY-拮抗剂成分。含NPY受体拮抗剂活性的组分可由所述菌株的发酵液体培养基，通过过滤上清液，随后选择性地经过浓缩、纯化和/或冻干步骤而获得；这些组分没有基因毒性，具有充分的稳定性，可用于本发明的化妆品组合物中。也可使用发酵液体培养基的上清液本身。这些新的提取物构成了本发明后来的特别有用的方面。根据本发明的具体方面产生具有NPY受体拮抗剂活性的提取物的生物体为放线菌属菌株，所述菌株是从HauteGaronne(法国)得到的牧场样品分离出来的，该菌株已被指定为固有编号SEBR2794。该微生物样品已在1993年7月13日保藏在巴斯德研究院的CNCM中，其登记的保藏号为I1332。这种微生物的生化特征是在API50CH(对糖是特异的)、API50AO(对有机酸是特异的)和API50AA(对氨基酸是特异的)药盒(API50CH可从BioMerieux购得，其它可从API研究所购得)上测定的。从而测得该微生物是属于链霉菌科的链霉菌属。它是一种多晶形纤维状微生物，28℃下在ISP2培养基(琼脂酵母麦芽提取物)上充分生长，营养菌丝体的颜色为粉灰色。这种具有不能被确认是已经公开物种性能的微生物应当被认为是新的物种，它已被指定为链霉菌属菌种SEBR2794。以保藏号I1332保藏在巴斯德研究院的CNCM中的链霉菌属菌种SEBR2794菌株及其生产突变种也是构成本发明的一个主题。这种新的菌株是根据通常的方法分离出来的，该方法包括将少量土壤置于蒸馏水的悬浮液中，将悬浮液稀释至不同的浓度，取出少量的各稀释液置于含营养琼脂培养基的培养皿表面。在28℃下孵育几天，使微生物生长，随后分别取出不同的菌落，然后在营养琼脂上传代培养，从而由此得到更丰富的培养物。当在营养琼脂培养基上培养并顺序地传代培养几次之后，有可能获得所感兴趣菌株的丰富且纯的培养物，制备第0批用于储存的母体菌株，然后制备原代和继代接种批。为此，由培养皿的营养琼脂培养基上的培养物以及由维持培养基制得孢子悬浮液；所述培养基含有低温保护剂，使其在冷冻保存过程中保证孢子的良好存活力。将所得的孢子悬浮液分入低温试管中，试管存放在-80℃下；这些试管构成了第0批。根据相同的步骤，只是从第0批试管开始，制得原代接种批。接着，仍根据相同的步骤，由原代接种批的低温试管制备继代接种批。第0、1和2批接种批的制备应当保证菌株和所需活性的长期可及性。制备含NPY受体拮抗剂活性的提取物的方法主要在于在适当培养基上和在适当培养条件下培养了新的菌株SEBR2794或其生产突变种，然后由发酵液体培养基提取出在培养过程中产生的活性组分；所述活性组分存在于上清液中。链霉菌属菌种SEBR2794可通过任何有氧培养方法培养，为此可使用发酵工业中常用的各种设备；特别是可采用下述方法进行操作。由继代接种批的试管开始，接种培养皿，培养5天后得到孢子悬浮液。将此孢子悬浮液用于接种含适当培养基的搅拌着的锥形烧瓶。所述搅拌着的锥形烧瓶可直接利用接种批试管接种。在锥形烧瓶中的培养可持续2至7天，但以3至5天为优选。从烧瓶培养的第一阶段开始，可在上清液中观察到活性的产生，但是优选采用两个连续培养步骤第一步繁殖生物量，第二步产生活性。在后一种情况下，对于第一步骤，一或两天的时间已足以。包含在烧瓶培养物上清液中的拮抗剂活性可以ID50(50％抑制稀释度，即配位体与其受体的结合受到50％抑制的稀释度)表示；ID50一般在1/200至1/1000之间。NPY受体拮抗剂活性是在烧瓶培养物的上清液中获得的，但是为了获得更高的活性，应优选在发酵罐中进行培养，然后提取其上清液。利用一或两天搅拌的烧瓶培养物接种发酵罐。在发酵罐中，根据所使用的培养基，从第一天开始就能在上清液中观察到拮抗剂活性，但是为了获得最适的产生，优选延长培养超过3天。在发酵罐中培养SEBR2794能够更好地控制如下文描述的培养条件，如pH值或通气量。根据所使用的培养条件，在发酵罐上清液浓缩前获得的拮抗剂活性可在ID50＝1/500至ID50＝1/10000之间变化。用于发酵过程中的培养基必须含有至少一种可同化的碳源、一种可同化的氮源和矿物元素。可使用的可同化的碳源包括碳水化合物如葡萄糖、甘露糖、麦芽糖、糊精、甘油、氨基酸和蛋白质。也可使用的可同化的碳源有乙酸、辛二酸、柠檬酸、丙酸、琥珀酸和2-氧代戊二酸或一些动物或植物油。蛋白质、胨和氨基酸是最好的可同化的氮源，它们包括如酪蛋白、乳清蛋白、谷蛋白及其水解产物、鱼粉、酵母提取物和胨。通过在培养过程中加入这两种主要基质的一种和/或另一种可使生成的生物量增加。向培养基中加入矿物元素中的钾、钠、铁、镁、钙和锰盐可保证微生物的生长并使微生物细胞对碳和氮源的同化最佳，还可加入磷化合物如磷酸盐和痕量元素。为了在含有这些成分的培养基上使SEBR2794生长，尽管也可使用琼脂培养基，但是在通气和搅拌条件下使用液体培养基的培养方法是优选的。温度、培养时间、通气量和培养基的pH值必须能够使所用微生物达到最大生长和使具有NPY受体拮抗剂活性的提取物达到最大产量；培养基搅拌大约2至7天通常是优选的。培养基的pH值优选地保持在中性左右或很弱的碱性，最佳培养温度为大约23℃至35℃，优选25℃至33℃。培养条件如培养基的组成和pH值、培养温度、搅拌速度和发酵通气量可在很宽范围内改变，很显然，这些条件的选择应当能够得到最佳的可能结果。为了获得在培养过程中产生的NPY受体拮抗剂提取物，应在发酵液体培养基冷冻或未冷冻之后将上清液从菌丝体中分离出来。为了分离，可使用离心、压滤器过滤或澄清过滤(也就是在过滤助剂存在下过滤)或任何其它常用于由发酵液体培养基提取胞外产物的技术。从所得的培养物上清液制备用于化妆品的活性提取物。上清液可通过膜技术或任何其它浓缩方法浓缩，从而便于包装或使用活性溶液。因此可获得ID50值为1/250至1/50000的活度。不论浓缩与否，上清液可在与美容学用途相容的各种溶剂中稀释。为了去除所有痕量残留生物量并保证微生物净度，可通过0.2μm的滤器过滤根据本发明这一具体方面获得的提取物；然后利用消毒瓶无菌包装，从而获得可用于化妆品的活性溶液。含本发明NPY-拮抗剂提取物的二元醇优选丙二醇流体构成了本发明另一非常有用的方面。如果需要获得粉剂而不是活性溶液，可简单地将滤液冻干。以等份试样进行NPY受体拮抗剂活性测定使估计活性溶液的活性和检查方法的重现性成为可能。对于上清液或冻干粉，本发明的提取物可通过用于纯化“生物分子”、聚合物、蛋白质物质等的常规技术纯化，如凝胶渗透色谱、超滤、吸附色谱、逆流色谱或电聚焦。由新的菌株获得的提取物具有非常优越的NPY受体拮抗剂活性。它们对这些受体(包括Y1和Y2两种亚型)的强亲和力已在狗的脂肪细胞中得到了证实，该模型显示出与人的脂肪细胞具有很大的同源性。更特别地，基本用于该技术的取自狗网膜脂肪组织的脂肪细胞膜公开在Taouis等人的“药物实验理论杂志”(1987)，242，1041-1049中。根据已知常规技术进行了结合研究。特别地，在存在或不存在0.3μM猪NPY的条件下，在含由Bolton-Hunter试剂(AmershamIM170.2000Ci/mm01)标记的0.08nM[125I]-NPY的缓冲结合培养基(20mMKrebs-RingerHepes溶液，pH＝7.4，1％牛血清白蛋白，0.25mg/ml杆菌肽)中，将脂肪细胞膜(200μg/ml)在30℃下温育60分钟。通过利用WhatmanGF/C滤器过滤停止温育，利用γ-计数器估计由滤器保留的放射性。在0.3μM未标记的NPY存在下测量的非特异性结合代表了总结合的25％。狗的脂肪细胞膜制品携带了Y1和Y2受体，它们可基于NPY片段(13-36)对Y2受体的选择性亲和力而加以区分。通过由IC50值(也就是抑制[125I]-NPY特异性结合50％的浓度)以剂量依赖性方式替代与脂肪细胞膜结合的[125I]说明了本发明提取物对该组织NPY受体具有良好的亲和力；所述IC50值取决于提取物纯化的程度，而且在通过冻干由发酵上清液直接获得的粗提取物情况下，该值至少大约为10-2mg/ml。根据本发明的这一具体方面，提取物的NPY-拮抗剂性能通过在离体器官上的研究，更特别的是在大鼠“VaSdeferens”模型中得到了证实。提取物在大鼠“vasdeferens”Y2模型中显示出对于NPY效果的拮抗剂性能。根据“调节肽”1986，13，307-318中描述的步骤研究了提取物。通过测定脂肪酸在培养基中的释放并与对照组(在没有产物下培养)比较，确定了从皮下脂肪组织分离的人脂肪细胞的这种活性。特别优选这些提取物的50％(w/w)丙二醇溶液。这些溶液的无菌制剂使得避免加入防腐剂成为可能。在本发明组合物制备中，将具有NPY受体拮抗剂活性的提取物与水或非水溶剂混合并与适合局部应用的常规稀释剂以及组合物本身的活性成分混合。适当的溶剂和/或稀释剂是根据其将活性成分从本发明提取物运送至皮下脂肪层的能力而选择的。根据所设想的具体制剂的要求，这些组合物一般可含有选自在局部应用组合物中常用的赋形剂或添加剂。它们可含有如增稠剂、软化剂、润滑剂、稳定剂、防腐剂、防沫剂、表面活性剂、抗氧化剂、染料和/或颜料以及香料。它们也可含有其它具有相同类型效果的活性成分如有助于控制脂解/脂肪形成的产物或用于这种类型组合物的产物如胶原合成刺激素、胶原酶或弹性蛋白酶抑制剂以及血管保护剂。优选的本发明化妆品组合物除了含有NPY拮抗剂之外还含有α2-拮抗剂，所述α2-拮抗剂本身也可以是非肽合成化合物、肽或由微生物如细菌或真菌发酵获得的产物，或者是动物或植物源的细胞或组织提取物。与NPY拮抗剂一起，优选作为附加成分的α2-拮抗剂是如下D和E类。D.选自如下XVIII至XXV组的合成产物。XVIII.BE840,363中公开的化合物，特别是mitrazapine。XIX.DE2,603,407中公开的化合物，特别是可普替林及其结构类似物。XX.US4,337,260中公开的化合物，特别是mosapramine。XXI.US2,979,511中公开的化合物，特别是咪唑克生。XXII.WO92/13856中公开的化合物，特别是包括CP93393的5-噻唑基-N，N-二甲基色胺。XXIII.US4,229,449中公开的化合物，特别是瑞波西汀。XXIV.GB2,157,631中公开的化合物，特别是fluparoxan。XXV.GB2,167,408中公开的化合物，特别是altipamezol。E.由动物或植物源的细胞或组织提取或微生物特别是细菌或真菌如酵母发酵获得的α2-拮抗剂产物。这类产物的实例(也包括半合成产物)为如下XXVI至XXVII的产物。XXVI.具有α2-拮抗剂作用的麦角提取物及其成分和半合成化合物，特别是尼麦角林。XXVII.由具有α2受体拮抗剂活性的地衣芽孢杆菌菌株，特别是由菌株SEBR2462发酵获得的产物，特别是提取物。这些产物，特别是属于这一组的提取物，代表了本发明的另一具体方面。本发明这一具体方面的生产生物体是地衣芽孢杆菌菌株，该菌株已被分离出来并给出了编号为SEBR2464。微生物样品于1996年10月22日保藏在巴斯德研究院的CNCM中，保藏号为I-1778。这种微生物的特征是在API20B、API50CHB、50CH、50AA、50AO和20EAPI药盒上测定的。该微生物是一种均匀成型的活动杆状细菌，长为2至10μm，宽为0.5至1μm，以单个或以短链形式存在。正如多数芽胞杆菌，这种细菌为革兰氏阳性、兼性厌氧、过氧化氢酶阳性、氧化酶阴性细菌，具有在一定的条件下形成孢子的特征。在pH5至7、温度为15至55℃且盐浓度(NaCl)高达7％的条件下生长很好。该菌株是根据本领域技术人员熟知的常规微生物技术，在使用沙柱的实验中，以污染物形式分离出来的。因此，这一特定菌株及其生产突变种构成了本发明的另一个主题。在营养琼脂培养基上培养并顺序地传代培养几次，可能获得所感兴趣菌株的丰富且纯的培养物，随后制备第0批用于储存的母体菌株，然后制备原代和继代接种批。为此，由培养皿的营养琼脂培养基上的培养物以及由维持培养基制得孢子悬浮液；所述培养基含有低温保护剂，使其在冷冻储存过程中保证孢子的良好存活力。将所得的孢子分入低温试管中，试管存放在-80℃下；此试管构成了第0批。根据相同的步骤，只是从第0批试管开始，制得原代接种批。接着，仍根据相同的步骤，由原代接种批的低温试管制备继代接种批。第0、1和2批接种批的制备应当保证菌株和所需活性的长期可及性。制备含α2-受体拮抗剂活性的提取物的方法主要在于在适当培养基上和在适当培养条件下培养新的菌株SEBR2464或其生产突变种，然后在培养过程中，由培养物上清液提取出活性组分。该上清液可被浓缩，直至获得无水提取物。地衣芽孢杆菌SEBR2464可通过任何有氧培养方法并在发酵工业中常用的各种设备中培养；特别是可采用下述方法进行操作。由继代接种批的试管开始，接种培养皿；培养2天后，可在搅拌着的含适当培养基的锥形烧瓶中接种。搅拌锥形烧瓶也可利用接种批试管直接接种。在这种情况下，对于相同培养基的培养时间将延长。根据所使用的培养条件，可在10小时至48小时内在烧瓶培养物中获得拮抗剂活性。由培养物上清液中提取出α2-受体拮抗剂活性。提取物的活性可以ID50(50％抑制稀释度)表示；一升培养物中可得到10mlID50值为1/2500至1/10,000的提取物。α2-受体拮抗剂活性可通过提取烧瓶培养物的上清液获得，但是为了获得更高的活性，应优选在发酵罐中进行培养，然后提取其上清液。利用一至两天在搅拌烧瓶中的培养物接种发酵罐；优选使用未开始形成孢子的培养物。在发酵罐中，根据所使用的培养条件，从培养的第一小时开始就能观察到拮抗剂活性，但是在提取前最好等到达到静止生长期。在发酵罐中培养SEBR2464能够更好地控制如下文描述的培养条件，如pH值或通气量。根据所使用的培养条件，在发酵罐中获得的α2-受体拮抗剂活性可以有改变。一升培养物在提取后可从其上清液中获得10mlID50值为1/3000至1/15,000的提取物。培养基的特征与上文描述的菌株SEBR2794的特征相同。为了在含有这些成分的培养基上使菌株SEBR2464生长，尽管也可使用琼脂培养基，但是在通气和搅拌条件下使用液体培养基的培养方法是优选的。温度、培养时间、通气量和培养基的pH值必须能够使所用微生物达到最大生长和使含α2-受体拮抗剂活性的提取物达到最大产量。培养物搅拌和通气大约10小时至48小时通常是优选的。培养基的pH值优选地保持在中性左右或很弱的碱性，最佳培养温度为大约25℃至50℃。培养条件如培养基的组成和pH值、培养温度、搅拌速度和发酵通气量可在很宽范围内改变，很显然，这些条件的选择应当能够得到最佳的可能结果。制备具有高α2-受体拮抗剂活性的提取物需要几个提取步骤。第一步是除去生物量。为此，可使用离心、切向微过滤、澄清过滤(也就是在过滤助剂存在下过滤)或任何其它常用于由发酵液体培养基提取胞外产物的方法。然后上清液与由聚苯乙烯-二乙烯基苯优选制得的疏水树脂如AmberliteXAD2树脂(Rohm&Haas)或CPH20P树脂(Mitsubishi)接触过夜。然后将载荷树脂通过前沿过滤分离，除去滤液。树脂经历数次不同溶剂的顺序提取，接着提取疏水性质的分子。在每次提取后，通过过滤将树脂从有机相中分离出来。然后将各种有机相一起或分别真空蒸发，直至获得一种或多种无水提取物。对每种提取物的等份试样进行α2-受体拮抗剂活性测定使估计其活性和检查方法的重现性成为可能。由此得到的无水提取物可溶解在常用于美容学的不同溶剂中。选择的摄取浓度应当能够使提取物完全溶解并适合于后续使用。为了去除所有痕量残留的生物量并保证其微生物学稳定性，将提取物用0.2μm的滤器过滤，无菌分装入消毒瓶中。根据ChapleoCB等人的“医药化学杂志”，1983，26，823-831中描述的技术对于α2-受体拮抗剂参考配位体氚化的咪唑克生在大鼠皮层中的体外替换估测了提取物的α2-拮抗剂活性。将含3O％无水提取物的α2-拮抗剂提取物引入50/50丙二醇/水混合物中，根据本发明制成优选的稀释液。也可使用这些溶液的无菌制剂稀释液，使得避免加入防腐剂成为可能。在本发明组合物制备中，将含α2-受体拮抗剂活性的提取物与水或非水溶剂混合并与适合局部应用的常规稀释剂以及组合物本身的活性成分混合。适当的溶剂和/或稀释剂是根据其将活性成分从本发明提取物运送至皮下脂肪层的能力而选择的。根据所设想的具体制剂的要求，这些组合物一般可含有选自在局部应用组合物中常用的赋形剂或添加剂。它们可含有如增稠剂、软化剂、润滑剂、稳定剂、防腐剂、防沫剂、表面活性剂、抗氧化剂、染料和/或颜料以及香料。它们也可含有其它具有相同类型效果的活性成分如有助于控制脂解/脂肪形成的产物或用于这种类型组合物的产物如胶原合成刺激素、胶原酶或弹性蛋白酶抑制剂以及血管保护剂。Ames试验和DNA修复试验进一步证明了本发明的α2-拮抗剂提取物完全没有基因毒性，其稳定性与其在化妆品组合物中的应用是相符的。本发明的化妆品组合物含有相对于组合物总重量为0.00001％至5％的NPY拮抗剂，所述拮抗剂与常用于制备适用于皮肤的化妆品制剂的赋形剂混合。所述百分数可作为包含在组合物中的NPY拮抗剂成分的内在活性的函数在上面指定的范围内改变。优选地，所述NPY-拮抗剂成分以百分数为0.0001％至2％而存在。NPY-拮抗剂选自包括在上述A、B和C类中的产物为好，在这几类中以C类为最好。属于XV、XVI和XVII组的成分为优选。在本发明组合物制备中，将NPY-拮抗剂成分与水或非水溶剂混合并与适合皮肤应用的常规稀释剂以及组合物本身的其它成分混合。适当的溶剂和/或稀释剂是根据其使本发明的NPY-拮抗剂活性成分在皮肤上沉积的能力而选择的。根据所设想的具体制剂的要求，这些组合物一般可含有选自在局部应用组合物中常用的赋形剂或添加剂。它们可含有如增稠剂、软化剂、润滑剂、稳定剂、防腐剂、防沫剂、表面活性剂、抗氧化剂、染料和/或颜料以及香料。当NPY-拮抗剂成分为动物或植物源的细胞或组织提取物或为由微生物如细菌或真菌发酵所获得的产物特别是提取物时，NPY-拮抗剂成分的量通常为相对于组合物总重量的0.00001％至5％，优选0.0001％至2％，上述量是根据无水提取物的重量计算的。根据优选的方面，本发明的组合物含有由新菌株SEBR2794发酵获得的提取物，其比例基于重量/重量百分数，取决于所使用的提取物的NPY受体拮抗剂的活性程度以及无水物质的浓度和这种物质的比活性。所使用的提取物对于NPY受体拮抗剂活性越高，获得所需脂解效果所需要的重量就越低；反之亦然。为了获得本发明的化妆品组合物，可不经任何纯化步骤方便地使用由发酵直接获得的粗提取物(通过0.2μm滤器过滤的上清液)，其重量比例为0.00001％至5％，0.0001％至2％为好，0.01％至2％为更好，优选0.1％至2％。所述重量百分数通常以所制备的提取物重量计算。当本发明的组合物除了含有NPY-拮抗剂成分之外还含有α2-拮抗剂成分时，后者以相对于组合物总重量为0.00001％至5％，较好为0.0001％至2％，更好为0.001％至1％，优选0.01％至0.5％的百分数存在。所述百分数可作为包含在组合物中的α2-拮抗剂成分的内在活性的函数在上面指定的范围内改变。α2-拮抗剂成分选自包括在上述D和E类中的产物为好，其中以E类为更好。属于XXVII组的化合物为优选。当α2-拮抗剂成分为动物或植物源的细胞或组织提取物或为由微生物如细菌或真菌发酵获得的产物时，α2-拮抗剂成分的量如上文所指定，所述量基于无水提取物的重量计算。根据本发明的有利方面，化妆品组合物既含有NPY-拮抗剂成分又含有α2-拮抗剂成分，所述NPY-拮抗剂成分选自上述A、B和C类，上述α2-拮抗剂成分选自上述D和E类。根据特别有利的方面，本发明的化妆品组合物含有选自上述C类，特别是XV、XVI和XVII组的NPY-拮抗剂成分和选自上述E类，特别是XXVII组的α2-拮抗剂成分。根据优选的方面，本发明涉及含有由选自上述XVII组的提取物组成的NPY-拮抗剂成分和由选自上述XXVII组的提取物组成的α2-拮抗剂成分的化妆品组合物。更特别地，优选的本发明组合物含有与常用于这种类型制剂的赋形剂如上文所述的那些混合的可由保藏在巴斯德研究院的CNCM中的保藏号为I-1132的菌株链霉菌属菌种SEBR2794或其突变种发酵获得的NPY-拮抗剂成分以及可由保藏在巴斯德研究院的CNCM中的保藏号为I-1778的菌株地衣芽孢杆菌SEBR2464发酵获得的α2-拮抗剂成分。本发明组合物的剂型可以是乳剂，在所述乳剂中，组成成分或组成成分混合物和选择性的稳定剂与赋形剂混合，所述赋形剂是化妆品组合物中常用的且与所述组成成分相容的赋形剂，如羊毛脂或植物、矿物或合成油。本发明的组合物也可以是含在适当赋形剂中的凝胶剂型，所述赋形剂如纤维素酯或其它胶凝剂如丙烯酸衍生物，所述组合物可含溶解形式或微颗粒悬浮形式的活性成分。本发明的组合物还可以是组成成分的混合物溶解或微分散的洗剂或溶液形式。因此本发明组合物的形式可以是在含水以及一种或多种相容性表面活性剂的液体中的微分散液。所述分散液具有微乳液性能且事实上具有真溶液的外观。它们也可在使用时制备。本发明组合物的好的剂型是通过粘合载体局部应用的液体，下文称之为“膜片”，该膜片使活性成分的扩散可被控制，所述扩散可通过物理现象如微电流激活。本发明的化妆品组合物还可含有其它具有与NPY拮抗剂相同类型效果的活性成分，例如有助于控制脂解/脂肪形成的产物，或胶原合成刺激素、胶原酶或弹性蛋白酶抑制剂，或血管保护剂。本发明的组合物具有良好的稳定性，可储存在0℃至60℃下使用所需的时间而不发生组成成分的沉积或相分离，也没有任何可能损害这些组合物使用的活性降低。这些组合物可被很好地耐受，它们没有光毒性，长期使用对皮肤没有副作用。以不同剂型存在的本发明的组合物可用作皮肤的脂解/脂肪形成调节剂。更特别地，它们可用作减肥或调节皮脂溢用途的化妆品或用作治疗痤疮的辅助剂。本发明的化妆品组合物可与表皮或毛发或毛囊系统接触，从而修饰其外貌或为其提供保护。例如，当这些组合物与表皮接触时，即使是暴露于空气和/或阳光下，表皮也会呈现“健康的”外观而不会在不需要的情况下晒黑。更特别地，所述化妆品组合物可使皮肤失去“肥胖的”外表而使与其接触的身体部分减肥并处于良好状况。从第一次应用开始，皮肤凸纹变得平滑，皮肤变得更结实且紧绷。应用一个月后，减肥效果出现，“橙皮”外表明显减轻，轮廓变得匀称。当本发明的组合物与毛发或毛囊系统接触时，如进行特殊抗皮脂溢治疗后，所述系统维持在良好的状况。类似地，本发明的组合物能保持面部皮肤处于良好的状况，同时使粉刺形成变得困难。在50名女性自愿者中试验了按照下文实施例12获得的减肥液，得到了良好的结果；所述自愿者将减肥液涂在大腿上，每天两次。在双目失明条件下，在150名女性自愿者中进行了下文实施例13的减肥液和安慰剂的对比试验。在所采用的试验条件下以此减肥液和安慰剂得到的结果分析和比较表明了本发明的减肥液相对于安慰剂明显的且在统计学上显著的减肥效果；所述实验条件类似于在腰部至膝的两条大腿和腹部上连续60天反复应用的正常条件。在1000名以上妇女中进行了如实施例14所述的减肥液的效力和耐受性试验。这些试验表明了脂肪组织厚度的降低，强健和结实作用及减肥效果，这是通过厘米回波描记测量和双光子吸收测定法证实的。本发明的一个目的也是化妆治疗方法，该方法是将在用于化妆的载体中的一定量的具有化妆效果的NPY拮抗剂和选择性的一定量具有化妆效果的α2-拮抗剂应用于表皮和/或毛发或毛囊系统。最后，本发明的主题是用于制备旨在控制皮肤脂解/脂肪形成，特别是用于减肥和调节皮脂溢目的的化妆品组合物以及用作痤疮治疗中或后的辅助剂的NPY拮抗剂的用途。更特别地，本发明涉及用于制备旨在通过使粉刺形成困难而维持表面皮肤处于良好状况的化妆品组合物的NPY拮抗剂的用途。本发明还涉及用于制旨在与毛发或毛囊系统接触的化妆品组合物的NPY拮抗剂的用途。特别地，本发明涉及用于制备旨在控制皮肤脂解/脂肪形成的化妆品组合物的NPY拮抗剂的用途，所述组合物也含有α2-拮抗剂成分。下文实施例用于说明了本发明，而不是限制本发明。实施例1由菌株链霉菌属菌种SEBR2794获得的提取物的制备(参见上述XVII)1.1发酵将菌株链霉菌属菌种SEBR2794在六种不同的培养基中发酵。1.1.1(a)菌株在培养皿中传代培养基上繁殖</tables>培养物在28℃下培养5天。通过向每个培养皿中加入15ml具有下列组成的适当混合物，得到孢子悬浮液</tables>(b)将3ml该悬浮液用于接种100ml具有下列组成的培养基</tables></tables>其中痕量元素的溶液由下列化合物组成</tables>在220转/分搅拌下，在500ml锥形烧瓶中，使培养物在28℃下生长72小时。操作结束时的pH值为7.5。1.1.2(a)根据1.1.1(a)中描述的方法，制备菌株SEBR2794的孢子悬浮液，以及(b)将3ml该悬浮液用于接种100ml具有下列组成的培养基</tables></tables>培养物根据1.1.1中描述的方法生长。1.1.3重复实施例1.1.1和1.1.2中所述的步骤，将步骤(b)的培养基组成更换成下列组成</tables>培养物根据1.1.1描述的方法生长。1.1.4(a)将置于接种批的低温试管中的0.5ml冷冻孢子悬浮液用于接种含100ml具有下列组成的培养基的500ml烧瓶</tables>在220转/分搅拌下，使培养物在28℃下生长72小时。操作结束时培养基的pH值接近7.9。1.1.5(a)根据1.1.4部分(a)中描述的方法进行本步骤，但制备三种相同的培养物，所述培养在24小时时停止。(b)合并三种培养物，将其用于接种含101具有下列组成的培养基的20l发酵罐</tables>(*)单独灭菌的葡萄糖培养物在28℃下生长至少72小时。通气量为1VVM(空气体积/培养物体积·分钟)，搅拌速度调节至维持将近20％的溶解氧压力。pH值未被控制，在7.2至6.3之间自由改变。1.1.6(a)通过实施例1.1.5的相同方法进行本步骤，只是使用具有下列组成的预培养基(烧瓶)</tables>(b)通过实施例1.1.5的相同方法进行本步骤，只是使用具有下列组成的培养基(发酵罐)</tables></tables>培养物在28℃下生长144小时。通气量为1VVM(空气体积/培养物体积·分钟)，搅拌速度调节至维持将近20％的溶解氧压力。在72小时时加入10g/l葡萄糖，延长培养。pH值未被控制，在6.5至8之间自由改变。1.2提取1.2.1提取是在由实施例1.1.1得到的1.5升液体培养基中进行的。发酵液体培养基在13,000转/分(27,500g)下离心20分钟，在15g过滤助剂存在下，在压滤器上过滤。直接冻干所得滤液，将所得的无水残留物(16.3g)重新溶解在80ml水中(最终pH＝8.4)。该组分的50％抑制稀释度(ID50)为1/4500。1.2.2提取是在由实施例1.1.5得到的10l液体培养基中进行的，且预先冷冻。在500ml桶中，将液体培养基在8000转/分(11,000g)下离心20分钟，得到9l完成澄清的上清液。通过Centripep浓缩器将等分样品浓缩5倍。该组分的50％抑制稀释度为1/10,000。1.2.3提取是在由与实施例1.1.5相同条件得到的10l预先冷冻的液体培养基中进行的。在Sharples型连续离心机中进行分离。为了去除全部痕量残留生物量，通过0.2μm滤器过滤所得的9l上清液。得到8.5l滤液。通过Centripep浓缩器将等分样品浓缩5倍。该组分的50％抑制稀释度为1/16,000。1.3超滤浓缩1.3.1在5kD膜上浓缩本步骤是通过在含150mMNaCl和活性残留液的25mM磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)的搅拌池中利用Amicon5000膜超滤实施例1.2.1的溶液进行的，从而获得完全无活性的渗透液。1.3.2在10kD膜上浓缩将10kDAmicon膜用于浓缩由实施例2.2得到的9升上清液。通过浓缩5倍，得到5倍活度的1.8l浓缩液(ID50＝1/10,000)且获得完全无活性的渗透液。1.3.2在30kD膜上浓缩将30kDAmicon膜用于浓缩由实施例2.3得到的8.5升滤液。通过浓缩5倍，得到5倍活度的1.7l浓缩液(ID50＝1/10,000)且获得活性很弱(1/250时为20％抑制)的渗透液。1.4纯化1.4.1凝胶渗透色谱使用各种凝胶，将1.2.1的溶液样品进行凝胶渗透色谱SephadexG25、G50、G75和G100，得到下述结果对于SephadexG25和G50，活性在排阻体积(exclusionvolume)处被洗脱，与G75的排阻体积非常接近。对于SephadexG100凝胶，活性可与高分子量(＞100KD)的产物分开。在Superose12分析柱(1KD至100KD分级分离区)中，活性分子的驻留时间在卵清蛋白(44KD)的驻留时间与细胞色素(14.4KD)的驻留时间之间。1.4.2在截断阈为5000道尔顿的膜上超滤在安装有Amicon5000膜的磁性搅拌池中，将100ml培养物上清液(ID50＝1/3600)在5体积20mM磷酸盐缓冲液pH7.4、150mMNaCl中透析；利用压缩空气加压至1×105Pa(1巴)。回收到100ml去除掉低分子量分子的残留液(ID50＝1/2500)和500ml无活性的超滤滤液。1.4.3在截断阈为10,000道尔顿的膜上超滤在利用压缩空气加压至1×105Pa(1巴)并安装有Filtron10K膜的磁性搅拌池中，将100ml培养物上清液(ID50＝1/3600)在7体积的20mM磷酸盐缓冲液pH7.4、150mMNaCl中透析。回收到100ml以与NPY受体结合的抑制作用表示的ID50活度＝1/1500的残留液。在安装有Amicon1000膜的同样类型的池中再浓缩超滤滤液(700ml)。得到100mlID50值为1/1500的溶液。1.4.4去除疏水杂质在搅拌条件下，利用180g聚苯乙烯-二乙烯基苯树脂(XAD2)处理1500ml培养物上清液，然后过滤树脂并先用300ml甲醇洗涤两次，再用300ml丙酮洗涤。真空蒸发合并的甲醇和丙酮溶液，残留物溶解在40ml甲醇中得到无活性的溶液。冻干去除掉疏水产物的水溶液。将残留物溶解在80ml水中得到以与NPY受体结合的抑制作用表示的ID50值为1/4500的溶液。1.4.5通过阳离子交换提取活性分子利用1N乙酸调节1500ml培养物上清液至pH为5，然后利用120g阳离子交换树脂(Dowex50WX-4，ACO形式)处理。搅拌1小时后，过滤树脂，然后利用300ml1N氨水解吸半小时，接着冻干此溶液。所得的残留物溶解在40ml水后得到溶液，当用与NPY受体结合的抑制作用测量时，其ID50值为1/3600。根据实施例1.2.1至1.2.3描述的提取方法，通过提取实施例1.1.2、1.1.3、1.1.4和1.1.6的液体培养基也可以得到具有NPY受体拮抗剂活性的溶液。实施例2由菌株地衣芽孢杆菌SEBR2464获得的提取物的制备(参见上述XXVII)2.1发酵将菌株地衣芽孢杆菌SEBR2464在四种不同的培养基中发酵。2.1.1(a)菌株在培养皿中传代培养基上繁殖</tables>培养物在30℃下培养48小时。通过向每个培养皿中加入15ml具有下列组成的适宜的维持培养基，得到孢子悬浮液</tables>(b)将3ml该悬浮液用于接种200ml具有下列组成的培养基</tables>pH＝7在260转/分搅拌下，在500ml锥形烧瓶中，使培养物在30℃下生长24小时。2.1.2将1.5ml第二接种批冻干的孢子悬浮液用于接种含100ml具有下列组成的培养基的500ml烧瓶单独灭菌的葡萄糖其中痕量元素溶液由下列化合物组成在260转/分搅拌下，使培养物在30℃下生长24小时。在15小时时停止培养。2.1.3根据实施例2.1.2的相同方法，在搅拌烧瓶中制备300ml培养物，此培养物用于接种含10l相同成分培养基的20l发酵罐，向其中加入1ml/lstrucktol。在260转/分搅拌下，通气量为0.5VVM下，使培养物在30℃下生长15小时。2.1.4(a)在含300ml具有下列组成的培养基的1升搅拌烧瓶中制备5种培养物</tables>痕量元素溶液具有与实施例2.1.2相同的组成。(b)在220转/分下，使5种培养物在30℃下生长15小时，然后将其合并用于接种含50升具有下列组成的培养基的75升发酵罐</tables>痕量元素溶液具有与实施例1.1.1相同的组成。在通气量为0.5VVM下，使培养物在30℃下生长，搅拌调节至维持接近20％的溶解氧压力。在7小时时，加入浓缩葡萄糖溶液，延长生长。在16小时时，在生长平台停止培养。2.2提取2.2.1提取是在12升2.1.1的液体培养基中进行的。液体培养基在13,000转/分(27,500g)下离心10分钟，得到11升上清液。用甲醇和丙酮预调节过的2.1kgAmberliteXAD2树脂加入到该11升上清液中。将上清液/树脂混合物一起放置在室温下过夜。然后过滤掉树脂，与之结合的产物通过两份5升甲醇和5升丙酮顺序地洗脱。过滤后合并有机相并真空蒸发至干。蒸发残留物(46g)构成了无水提取物；将其重新溶解在100ml丙二醇/水混合物(50/50)中。如此得到的组分ID50＝1/3000。2.2.2提取是在3.5升实施例2.1.3的液体培养基上进行的。根据实施例2.2.1的相同步骤，只是树脂和溶剂的量应适合于所处理的上清液体积。得到11g无水提取物，将其溶解在27ml丙二醇/水混合物(50/50)中。如此得到的组分ID50＝1/4000。2.2.3提取是在50升实施例2.1.4的液体培养基上进行的。将切向微过滤系统(0.2μm)用于分离生物量，得到46升渗透液，将其与9kg预调节的AmberliteXAD2树脂接触并在室温下放置过夜。然后过滤掉载荷树脂，与之结合的产物利用两份23升甲醇和一份23升丙酮洗脱。在每次洗脱之间过滤分离有机相和树脂。合并有机相并真空蒸发至干。得到285g无水提取物，将其溶解在620g丙二醇/水混合物(50/50)中。通过0.2μm的滤器过滤所得的溶液，其ID50值＝1/8200。根据实施例2.2.3，通过提取实施例2.1.2的液体培养基也可得到具有α2-受体拮抗剂活性的溶液。实施例3制备下列皮肤应用的减肥胶形式的组合物实施例4制备下列皮肤应用的减肥乳剂形式的组合物</tables>实施例5制备下列皮肤应用的减肥微乳剂形式的组合物实施例6制备下列皮肤应用的减肥微乳剂形式的组合物</tables>实施例7</tables>实施例8减肥膜片</tables>*粘合剂可以是聚异丁烯、丙烯酸或硅氧烷粘合剂或其它任何生物相容性粘合剂。实施例9醇胶</tables>实施例10醇胶</tables>实施例11减肥胶/乳膏</tables></tables>实施例12减肥微乳剂</tables>实施例13减肥微乳剂</tables></tables>实施例14至25制备具有上述实施例6组合物的减肥微乳剂，其中实施例1.4.3的无水提取物由下列化合物代替-1-(2-[(N-(2-萘基氨磺酰基)-5-甲氧基-2-吲哚基)甲酰氨基]-3-(4-(N-[4-(二甲基氨基乙基)-反式-环己基甲基]脒基)苯基)丙酰基)吡咯烷，A类I组(实施例14)；-3-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯甲酰基]-1，2-二氢萘盐酸盐，A类IIa组(实施例15)；-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯甲酰基]苯并噻吩盐酸盐，A类IIb组(实施例16)；-PD160170，A类III组(实施例17)；-SC3117，A类IV组(实施例18)；-D-肌醇1，2，6-三磷酸酯，A类Va组，(实施例19)；-肌醇单磷酸酯锌盐，A类Vb组(实施例20)；-1-(3-甲氧基苯基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)环己烷二盐酸盐，A类VI组(实施例21)；-BIBP3226，A类VII组(实施例22)；-He90481，A类VIII组(实施例23)；-1，4-二氢-4-[3-[[[(3-[螺(茚-4，1′-哌啶-1-基)]丙基)氨基]羰基]氨基]苯基]-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸二甲酯，A类IX组(实施例24)。权利要求1.化妆品组合物，所述组合物含有至少一种与用于化妆品的赋形剂混合的NPY拮抗剂成分。2.根据权利要求1的组合物，其特征在于NPY-拮抗剂成分选自非肽合成化合物、肽、动物或植物源的细胞或组织提取物和源于微生物发酵的产物。3.根据权利要求2的组合物，其特征在于NPY-拮抗剂成分为源于选自细菌和真菌的微生物发酵的产物。4.根据权利要求3的组合物，其特征在于NPY-拮抗剂成分可通过放线菌科菌株的发酵而获得。5.根据权利要求4的组合物，其特征在于NPY-拮抗剂成分可通过链霉菌属菌种SEBR2794菌株或其生产突变种的发酵而获得，所述菌株以保藏号I-1132保藏在巴斯德研究院的CNCM中。6.根据权利要求1至5之一的组合物，其特征在于该组合物含有α2-拮抗剂成分。7.根据权利要求6的组合物，其特征在于所述α2-拮抗剂成分选自非肽合成产物、动物或植物源的细胞或组织提取物和源于微生物发酵的产物。8.根据权利要求7的组合物，其特征在于所述α2-拮抗剂成分可通过选自细菌和真菌的微生物的发酵而获得。9.根据权利要求8的组合物，其特征在于所述α2-拮抗剂成分可通过地衣芽孢杆菌SEBR2464菌株或其生产突变种之一的发酵而获得，所述菌株以保藏号I-1778保藏在巴斯德研究院的CNCM中。10.链霉菌属菌种SEBR2794菌株及其生产突变种，所述菌株以保藏号I-1132保藏在巴斯德研究院的CNCM中。11.地衣芽孢杆菌SEBR2464菌株及其生产突变种，所述菌株以保藏号I-1778保藏在巴斯德研究院的CNCM中。12.制备NPY-拮抗剂产物的方法，其特征在于将权利要求10的菌株在标准条件下在发酵培养基中生长，直至在发酵液体培养基中获得NPY受体拮抗剂活性，回收上清液。13.根据权利要求12的方法，其特征在于将上清液冻干并回收冻干粉。14.根据权利要求12的方法，其特征在于通过凝胶渗透色谱或通过吸收色谱纯化上清液并回收纯化的产物。15.根据权利要求13的方法，其特征在于通过凝胶渗透色谱或通过吸收色谱纯化冻干粉并回收纯化的产物。16.制备α2-拮抗剂产物的方法，其特征在于将权利要求11的菌株在标准条件下在发酵培养基中生长，直至在发酵液体培养基中获得α2-拮抗剂活性，然后顺序地提取和浓缩上清液，直至获得无水提取物。17.可根据权利要求12的方法获得的NPY-拮抗剂产物，其中使用上清液本身或上清液浓缩物。18.可根据权利要求12至15之一获得的NPY-拮抗剂产物。19.根据权利要求17或18的产物，其特征在于该产物含有ID50值为1/250至1/50,000的NPY-拮抗剂活性。20.由50％(重量/重量)的权利要求17至19之一产物的丙二醇溶液组成的产物。21.可根据权利要求16的方法获得的α2-拮抗剂产物，其中无水提取物在与化妆品用途相容的溶剂中稀释后使用。22.根据权利要求20或21的产物，其特征在于该产物含有ID50值为1/2500至1/10,000的α2-拮抗剂活性。23.根据权利要求6的组合物，其特征在于NPY-拮抗剂成分和α2-拮抗剂成分分别为权利要求18或19和21或22的产物。24.NPY拮抗剂用于制备化妆品组合物的用途。25.化妆治疗方法，其特征在于将在用于化妆的载体中的一定量的具有化妆效果的NPY拮抗剂和选择性的一定量的具有化妆效果的α2-拮抗剂应用在表皮和/或毛发或毛囊系统中。26.将NPY拮抗剂用于制备控制皮肤脂解/脂肪形成的化妆品组合物，特别是用于控制减肥和皮脂溢目的及用作治疗痤疮时或后的佐剂的用途。27.将NPY拮抗剂用于制备通过使得粉刺形成变得困难而保持面部皮肤处于良好状况的化妆品组合物的用途。28.将NPY拮抗剂用于制备与毛发或毛囊系统接触的化妆品组合物的用途。29.将NPY拮抗剂用于制备控制皮肤脂解/脂肪形成的组合物的用途，所述组合物含有α2-拮抗剂成分。全文摘要本发明涉及含有至少一种与用于化妆制品的赋形剂混合的NPY－拮抗剂成分的化妆品组合物。文档编号A61K8/00GK1180519SQ9710303公开日1998年5月6日申请日期1997年3月14日优先权日1996年10月23日发明者E·布兰克－费拉斯,F·博诺,B·布里达,J·库里杰龙格,C·杜卡瑟,R·莫尼尔,R·保罗,J－M·佩雷洛,M·萨巴迪,C·瑟拉德尔－勒－盖尔,P·维莱恩申请人:萨诺费公司