一种药物-基因共载系统及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生物载体技术领域，尤其涉及一种药物-基因共载系统及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 阿霉素（Doxorubicin，D0X)是一种临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，其作用机制主 要是嵌入DNA分子破坏其结构和抑制生物大分子的合成。然而阿霉素毒性较大，长期使用 该药物可发生剂量依赖性的不可逆的心肌病变、脱发、骨髓抑制等症状，使得在临床应用受 到限制。
[0003] 为解决阿霉素的多药耐药机制、降低阿霉素的临床毒性等临床应用问题，纳米载 药体系的开发备受研宄者关注。纳米载药体系是以纳米生物材料作用载体，药物可以通过 共价键合或者包埋、吸附等物理手段与基质材料整合在一起形成纳米颗粒。与物理包埋相 比，化学键合阿霉素可提供更持续的药物释放得到了广泛的研宄，从而降低了药物毒性，发 挥药效。此外，高分子阳离子聚合物（如聚乙烯亚胺）不仅可以键合药物，而且还能与基因 物质复合，从而实现基因治疗的目的，药物和基因共传递治疗可以有效降低多药耐药机制。
[0004] 专利CN103169974A公开了一种药物载体系统及其制备方法，包括pH敏感遮蔽 体系、阳离子载体和负电性药物，其负电性药物主要优选为阿霉素，经物理包埋制得的高分 子纳米药物；专利CN103497961A公开了一种基因载体系统及其制备方法，包括pH敏感遮 蔽体系、阳离子载体和基因物质。高分子阳离子聚合物因具有安全、有效、无免疫原性等优 点，已成为病毒类载体最有希望的替代者，近年来，聚乙烯亚胺备受研宄者关注，其在体外、 体内的转染实验中得到广发的应用并取得了一定的效果。因此，开发一种新的药物、基因和 阳离子聚合物共载系统有着重要意义。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种药物_基因共载系统及其制备方法，本发 明提供的药物-基因共载系统毒性较低，并且具有PH值响应性和较高的转染效率。
[0006] 本发明提供了一种药物-基因共载系统，包括改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药和 基因物质；
[0007] 所述改性聚乙烯亚胺_阿霉素键合药具有式I结构：
[0008]
【主权项】
1. 一种药物-基因共载系统，包括改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药和基因物质； 所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药具有式I结构：
式I中，所述R选自C2~C6直链亚烷基、亚环烷基、C2~C6直链亚烯基、亚环烯基或 取代C2~C6直链亚烯基； 所述PEI具有式101结构或式102结构： 式101中，f
式102中，b彡1，c彡1。
2. 根据权利要求1所述的药物-基因共载系统，其特征在于，所述R选自C2~C4直链 亚烷基、C4~C6亚环烷基、C2~C4直链亚烯基、C4~C6亚环烯基或取代C2~C4直链亚 條基。
3. 根据权利要求1所述的药物-基因共载系统，其特征在于，所述R为-CH2-CH2-、-CH 2-
4. 根据权利要求1所述的药物-基因共载系统，其特征在于，所述改性聚乙烯亚胺-阿 霉素键合药中改性聚乙烯亚胺和阿霉素的物质的量比为1:1~100。
5. 根据权利要求1所述的药物-基因共载系统，其特征在于，所述聚乙烯亚胺的数均分 子量为 600Da ~35000Da。
6. 根据权利要求1所述的药物-基因共载系统，其特征在于，所述基因物质为质粒DNA 或 siRNA〇
7. 根据权利要求1所述的药物-基因共载系统，其特征在于，所述基因物质和改性聚乙 烯亚胺-阿霉素键合药的质量比为1:1~80。
8. -种权利要求1~7任意一项所述药物-基因共载系统的制备方法，包括以下步骤： 将阿霉素和改性聚乙烯亚胺键合，得到改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药； 将基因物质和所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药混合孵育，得到药物-基因共载系 统； 所述改性聚乙烯亚胺具有式II结构：
式II中，所述R选自C2~C6直链亚烷基、亚环烷基、C2~C6直链亚烯基、亚环烯基 或取代C2~C6直链亚烯基； 所述PEI具有式101结构或式102结构：
式101中，a彡1 ; 式102中，b彡1，c彡1。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述孵育时间为5分钟~60分钟。
10. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述改性聚乙烯亚胺与阿霉素的物 质的量比为1 :(1~100); 所述基因物质和所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药的质量比为1 : (1~80)。
【专利摘要】本发明提供了一种药物-基因共载系统及其制备方法，该药物-基因共载系统包括改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药和基因物质；所述改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药具有式I结构。本发明提供的具有式I结构的改性聚乙烯亚胺-阿霉素键合药与基因物质静电复合，可以将基因物质带到细胞内进行表达，药物和基因共同实现治疗的目的。实验结果表明：本发明所提供的药物-基因共载系统对B16F10(高转移黑色素瘤)细胞在酸性条件下细胞毒性远远大于正常pH值＝7.4中的细胞毒性，且具有与聚乙烯亚胺相当的转染效率和转染抑制效率。另外，该药物-基因共载系统具有pH值响应性，从而使得该药物-基因共载系统具有智能型可控释放的特性。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-704, A61K48-00, A61K47-48
【公开号】CN104800861
【申请号】CN201510226365
【发明人】田华雨, 徐彩娜, 陈学思, 焦自学, 郭兆培, 陈杰, 林琳
【申请人】中国科学院长春应用化学研究所
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月6日