，步骤(2)所述油酸盐为油酸钾、油酸钠或油酸铵中的任意一种或至少两种的混合物。
[0029]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(2)所述油酸盐与步骤(I)所述含铁化合物中铁元素的摩尔比彡3:1，例如可以为3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1等。
[0030]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(2)所述油酸盐的质量占溶液b质量的 8 ?25wt%，例如 9wt%、10wt%、12wt%、14wt%、16wt%、18wt%、20wt%、22wt%、23wt %、24wt % 或 25wt %。
[0031]步骤(2)中油酸盐的作用是其可以和含铁化合物反应形成油酸铁，油酸铁与油酸混合，在高温下发生热分解后形成的四氧化三铁，同时其外面会形成油酸包覆层，这一方面有利于控制四氧化三铁纳米粒子的尺寸，另一方面也便于溶解于四氧化三铁可溶于有机溶剂，进而可与PEG修饰的脂质分子一同溶解在有机溶剂中，进而可以与PEG修饰的脂质分子进行作用，实现对四氧化三铁表面的进一步修饰。
[0032]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(3)所述反应时间为2_4h，例如2h、2.5h、3h、3.5h 或 4h。
[0033]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(3)所述回流在搅拌下进行，所述干燥为真空干燥；
[0034]在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(4)所述沸点高于200°C的烯烃为碳链长度为12-18个碳的烯烃，优选为十二烯、十四烯、十六烯或十八烯中的任意一种或者至少两种的混合物。
[0035]本发明所述沸点高于200°C的烯烃除了作为溶剂，也有少部分起到还原剂的作用，即利用烯烃中含有的双键的还原性，从而可以使得油酸铁热分解过程中部分三价铁还原为二价铁，从而实现生成四氧化三铁纳米粒子的目的。
[0036]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，相对于每Ig固体d，步骤(4)所述油酸的用量为 0.5 ?1.5mL，例如 0.6mL、0.7mL、0.8mL、0.9mL、1.0mL、1.lmL、1.2mL、1.3mL 或1.4mL。
[0037]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，相对于每Ig固体d，步骤(4)所述沸点高于200°C的烯烃的用量为10?20mL，例如10mL、12mL、14mL、16mL、18mL或20mL。
[0038]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(4)所述絮凝沉淀利用絮凝剂来实现，所述絮凝剂优选乙醇；
[0039]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，所述絮凝剂的加入量为溶液e体积的2?10倍，例如2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍或9.5倍。
[0040]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(4)利用磁铁分离沉淀物。
[0041]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，利用磁铁分离沉淀物过程重复3?10次，例如4次、5次、6次、7次、8次或9次。
[0042]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(4)所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或正己烷中的任意一种或者至少两种的混合物。
[0043]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，相对于每1mg沉淀物，步骤(4)所述有机溶剂的用量为5?10mL，例如5mL、6mL、7mL、8mL、9mL或I OmL。
[0044]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(4)所述保护性气体为氮气。
[0045]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，相对于每1mg沉淀物，步骤(5)所述PEG修饰的脂质分子的用量为10?80mg，例如10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg或80mgo
[0046]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，相对于每1mg沉淀物，步骤(5)所述水的加入量为5?10mL，例如5mL、6mL、7mL、8mL、9mL或10mL。
[0047]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，相对于每1mg沉淀物，步骤(6)所述革巴向分子的加入量为I?5mg，例如lmg、2mg、3mg、4mg或5mg。
[0048]优选地，在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(6)所述室温反应在搅拌下进行。
[0049]在本发明提供的技术方案的基础上，步骤(6)所述透析采用现有技术实现，例如将室温反应后的溶液用截留分子量为3，500的渗析袋在水中进行渗析。
[0050]本发明的目的之三在于提供一种超顺磁性造影剂，所述超顺磁性造影剂包含本发明所述的超顺磁性纳米颗粒。
[0051]本发明的目的之四在于提供一种所述超顺磁性造影剂的制备方法，所述方法为:将本发明所述的超顺磁性纳米颗粒分散于水中形成稳定的分散体系，而后过膜除菌(例如所述过膜可以利用0.22微米滤膜来实现)，得到所述超顺磁性造影剂。
[0052]作为优选技术方案，本发明所述超顺磁性造影剂的制备方法，具体包括以下步骤:
[0053](I)将含铁化合物溶解在水和醇中，形成溶液a ;
[0054](2)将油酸盐溶解于烷烃中形成溶液b ;
[0055](3)将溶液a与b混合，加热到50?90°C，回流，得到溶液C，水洗，干燥得固体d ；
[0056](4)固体d与油酸溶于沸点高于200°C的烯烃中，在惰性气体保护下，加热到280?350°C得到溶液e，冷却至室温，絮凝沉淀，分离沉淀物，溶解在有机溶剂中得到溶液f ;
[0057](5)将PEG修饰的脂质分子溶解于溶液f中，除去有机溶剂，加水分散得到分散体系g ;
[0058](6)在分散体系g中加入靶向分子，室温反应24_72h，透析，得到所述超顺磁性纳米颗粒；
[0059](7)将步骤(6)所得超顺磁性纳米颗粒分散于水中形成稳定的分散体系，而后用0.22微米滤膜过滤除菌，得到所述超顺磁性造影剂。
[0060]本发明所述的超顺磁性造影剂可以用于阿尔茨海默病核磁共振成像。
[0061]与现有技术相比，本发明及优选的技术方案具有如下有益效果:
[0062]本发明通过由油酸包覆四氧化三铁纳米粒子，最外层又包覆PEG修饰的脂质分子，提高了磁性纳米粒子在体内的稳定性和生物相容性，使产物可在生理环境中长时间稳定存在，有利于在体内保持长循环，解决了现有商品化造影剂结晶度低、饱和磁化强度小、MRI成像效果差的问题，且具有很好的生物相容性，将靶向分子连接在PEG上，使得产物的纳米粒径进一步减小，粒径分布范围变窄，进一步提高了产物的稳定性，同时提高了产物的靶向性，可用于开发具有靶向性的核磁共振成像造影剂。本发明通过连接靶向分子实现了超顺磁性氧化铁造影剂能够靶向阿尔茨海默病的病变组织，解决了现有商品化氧化铁造影剂难以跨过血脑屏障，在脑部聚集性差的问题。
【附图说明】
[0063]图1是本发明实施例1制备的超顺磁性纳米颗粒造影剂的透射电镜图；
[0064]图2是本发明实施例1制备的连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂(刚果红-MNPs)和未连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂(MNPs)的水力学直径的对比图；
[0065]图3是本发明实施例1制备的连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂(刚果红-MNPs)和未连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂(MNPs)的弛豫率测试结果图；
[0066]图4是本发明实施例1制备的连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂(刚果红-MNPs，B图)和未连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂(MNPs，A图)用于阿尔茨海默病核磁共振成像的效果图。
【具体实施方式】
[0067]下面通过【具体实施方式】来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本