发明的具体限制。
[0068]实施例1
[0069]在本实施例中，通过以下方法制备超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂，具体包括以下步骤:
[0070](I)称取3g三氯化铁溶于40mL蒸馏水和40mL乙醇的混合溶剂中，形成溶液a (溶液a浓度为37.5mg/mL)；
[0071](2)称取17g油酸钠分散于SOmL正己烷中，形成溶液b(即其中油酸盐的质量分数为 23.5wt% )；
[0072](3)将溶液a*b混合后，加热到60°C，搅拌回流4h。水洗后，真空干燥得到固体d ;
[0073](4)将Ig固体d溶于20mL十八稀中，加入0.5mL油酸，氮气环境下，搅拌加热到3000C，保持lh，得到溶液e，冷却至室温，加入41mL乙醇絮凝，磁铁分离3次后，将1mg沉淀物分散到5mL 二氯甲烷中，得到溶液f ;
[0074](5)向溶液f中加入1mg DSPE-PEG2000-NHS，完全溶解后，除去有机溶剂，加入5mL超纯水超声得到分散体系g ；
[0075](6)向分散体系g中加入4mg刚果红，搅拌过夜，3，500分子量透析袋透析72h，用0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂(刚果红-MNPs)。
[0076]利用透射电镜(JEOL 2100F)对实施例1制备得到的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂进行表征，结果如图1所示，所得产物粒径为15-30nm，为合成的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂粒径尺寸。
[0077]利用动态光散射仪(Malvern)测定实施例1制备的连接革E向分子超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂(刚果红-MNPs)和未连接靶向分子(即直接将溶液g用0.22微米滤膜过滤除菌得到的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂，用MNPs表示)的水力学直径，结果如图2所示，由图2可知，连接靶向分子刚果红后，纳米粒径的分布范围从20-90nm变为20_55nm，小粒径占有的数量百分比增大，平均粒径变小，从而得到了尺寸更加均一，粒径分布范围更窄的纳米颗粒。
[0078]对实施例1 (刚果红-MNPs)和对比例I (MNPs)制备的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂的弛豫率进行表征，方法如下，将样品配制成5个不同铁离子浓度的样品，各取200 UL于测试管中，室温下使用MQ60磁共振测试仪，设定Carr-Purcell-Meiboom-Gill脉冲序列测定样品的自旋-自旋弛豫时间T2，以铁离子浓度和弛豫率民(1/%)做线性回归曲线，经计算得到的斜率即为弛豫效率。
[0079]结果如图3所示，实施例1制备的刚果红修饰的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂(刚果红-MNPs)和对比例I制备的不连接靶向分子的超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂(MNPs)的弛豫率呈现很好的线性关系，民分别为166??'-1和168??''即在用PEG修饰的脂质分子包覆的四氧化三铁纳米粒子外连接上革G向分子，仍能够使超顺磁性纳米颗粒造影剂具有很好的弛豫性能。
[0080]通过尾静脉注射向阿尔茨海默病模型小鼠体内注射300 μ L实施例1制备的造影剂的生理缓冲溶液，以对比例制备的造影剂作为对照，24h后使用7T核磁共振成像在合适的序列下成像，结果如图4所示，与未连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂相比，连接靶向分子的超顺磁性纳米颗粒造影剂在淀粉样蛋白斑处灰度值降低，能看到明显的淀粉样蛋白斑成像效果，实现了对淀粉样蛋白斑的核磁共振成像。
[0081]实施例2
[0082]在本实施例中，通过以下方法制备超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂，具体包括以下步骤:
[0083](I)称取0.8g草酸铁溶于20mL蒸馏水和60mL乙醇的混合溶剂中，形成溶液a (溶液a浓度为10mg/mL)；
[0084](2)称取5.17g油酸钠分散于80mL正己烷中，形成溶液b (即其中油酸盐的质量分数为 8.5wt% )；
[0085](3)将溶液a*b混合后，加热到50°C，搅拌回流2h。水洗后，真空干燥得到固体d ;
[0086](4)将Ig固体d溶于1mL十八烯中，加入1.0mL油酸，氮气环境下，搅拌加热到2800C，保持lh，得到溶液e，冷却至室温，加入44mL乙醇絮凝，磁铁分离3次后，将1mg沉淀物分散到1mL三氯甲烷中，得到溶液f ;
[0087](5)向溶液f中加入30mg DSPE-PEG2000-NHS，完全溶解后，除去有机溶剂，加入SmL超纯水超声分散，得到分散体系g ;
[0088](6)向分散体系g中加入Img刚果红，搅拌过夜，3，500分子量透析袋透析72h，用0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂。
[0089]经电镜表征粒径为5_50nm，动态光散射对连接革E向分子前后的纳米粒子表征，发现在连接靶向分子刚果红后，粒径分布从5-100nm变为5_50nm，粒径分布范围变窄，小粒径占有的数量百分比增大，而且弛豫性能良好，可以在阿尔茨海默病模型小鼠体内核磁共振成像。
[0090]实施例3
[0091]在本实施例中，通过以下方法制备超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂，具体包括以下步骤:
[0092](I)称取4g三乙酰丙酮铁溶于40mL蒸馏水和40mL正丙醇的混合溶剂中，形成溶液a (溶液a浓度为50mg/mL)；
[0093](2)称取18.45g油酸钠分散于80mL正己烷中，形成溶液b (即其中油酸盐的质量分数为25Wt % )；
[0094](3)将溶液a和b混合后，加热到90°C，搅拌回流3h。水洗后，真空干燥得到固体d ;
[0095](4)将Ig固体d溶于15mL十八稀中，加入1.5mL油酸，氮气环境下，搅拌加热到3500C，保持lh，得到溶液e，冷却至室温，加入160mL乙醇絮凝，磁铁分离5次后，将1mg沉淀物分散到1mL 二氯甲烷中，得到溶液f ;
[0096](5)向溶液f中加入80mg DSPE-PEG2000-NHS，完全溶解后，除去有机溶剂，加入1mL超纯水超声分散，得到分散体系g ;
[0097](6)向分散体系g中加入5mg硫磺素T，搅拌过夜，3，500分子量透析袋透析72h，用0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂。
[0098]经电镜表征粒径为l_30nm，动态光散射对连接革E向分子前后的纳米粒子表征，发现在连接革E向分子硫磺素T后，粒径分布从l-70nm变为l_30nm，粒径分布范围变窄，小粒径占有的数量百分比增大，而且弛豫性能良好，可以在阿尔茨海默病模型小鼠体内核磁共振成像。
[0099]实施例4
[0100]在本实施例中，通过以下方法制备超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂，具体包括以下步骤:
[0101 ] (I)称取0.8g三氯化铁和0.8g辛酸铁溶于40mL蒸馏水和40mL乙醇的混合溶剂中，形成溶液a (溶液a浓度为20mg/mL)；
[0102](2)称取11.07g油酸钠分散于80mL正己烷中，形成溶液b(即其中油酸盐的质量分数为2Owt % )；
[0103](3)将溶液a*b混合后，加热到70°C，搅拌回流4h。水洗后，真空干燥得到固体d ;
[0104](4)将Ig固体d溶于20mL十六稀中，加入1.5mL油酸，氮气环境下，搅拌加热到300°C，保持lh，得到溶液e，冷却至室温，加入IlOmL乙醇絮凝，磁铁分离10次后，将1mg沉淀物分散到1mL四氢呋喃中，得到溶液f ；
[0105](5)向溶液f中加入40mg DSPE-PEG5000-NHS，完全溶解后，除去有机溶剂，加入1mL超纯水超声分散，得到分散体系g ;
[0106](6)向分散体系g中加入3mg硫磺素S，搅拌过夜，3，500分子量透析袋透析72h，用0.22微米滤膜过滤除菌，得到超顺磁性氧化铁纳米颗粒造影剂。
[0107]经电镜表征粒径为5_30nm，动态光散