专利名称：β，β－双吲哚酮类化合物、合成方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类双吲哚酮类化合物、合成新方法及其用途。该方法以路易斯(Lewis)酸为催化剂，通过吲哚对 的亲核加成反应合成β，β-双吲哚酮类化合物。该化合物本身可能具有一定的生理活性，也可用作合成子进一步合成一些含有双吲哚的一些化合物，这些含有双吲哚的化合物可能都有很强生物活性，许多可以作为抗生素等药物而被广泛使用。
背景技术：
双吲哚类化合物存在于不同的天然产物中(如parasitic bacteria，tunicates和sponges等的代谢物)，大多数具有重要的生理活性。因此，这一类化合物已经引起众多科学家的浓厚兴趣。〖(a)Bifulco，G.；Bruno，I.；Riccio，R.；Lavayre，J.；Bourdy，G.J.Nat.Prod.1995，58，1254.(b)Morris，S.A.；Anderson，R.A.Tetrahedron 1990，46，715.(c)Wright，A.E.；Pomponi，S.A.；Cross，S.S.；McCarthy，P.J.Org.Chem.1992，57，4772.(d)Tsujii，S.；Rinehart，K.L.J.Org.Chem.1988，53，5446.〗如双吲哚类化合物I和II表现出多样的药理活性同时对治疗bromyalgia，慢性疲劳和过敏性肠炎并发症具有很好的效果。同时这些化合物还可以抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞的再生。III(vibrindole A)对Staphylococcusaureus，S.albus和B.subtilis具有抗菌活性，可以作为庆大霉素的替代物。IV(Streptindole)是第一个从细菌代谢物中分离得到的具有genotoxicity和DNA-damaging活性的双吲哚类化合物。〖(a)Porter，J.K.；Bacon，C.W.；Robbins，J.D.；Himmelsbach，D.S.；Higman，H.C.J.Agric.Food Chem.1977，25，88.(b)T.Osawa and M.Namiki，Tetrahedron Lett.1983，24，4719.(c)Bifulco，G.；Bruno，I.；Riccio，R.；Lavayre，J.；Bourdy，G.J.Nat.Prod 1994，57，1254.(d)Bell，R.；Carmeli，S.；Sar，N.J.Nat.Prod.1994，57，1587.(e)Garbe，T.R.；Kobayashi，M.；Shimizu，N.；Takesue，N.；Ozawa，M.；Yukawa，H.J.Nat.Prod.2000，63，596.〗bis(indolyl)pyrazines等对许多类型的癌症细胞具有抑制作用。〖(a)Jiang，B.；Gu，X.-H.Bioorg.Med.Chem.2000，53，363.〗尽管文献〖(a)Chen，D.P.；Yu，L.B.；Wang，P.G.Tetrahedron Lett.1996，37，4467(b)Xie，W.H.；Bloom.eld，K.M.；Jin，Y.F.；Dolney，N.Y.；Wang，P.G.Synlett1999，4，498.(c)Babu，G.；Sridhar，N.；Perumal，P.T.Synth.Commun.2000，30，1609.(d)Yadav，J.S.；Reddy，B.V.S.；Padmavani，B.；Gupta，M.K.Tetrahedron Lett.2004，45，7577.(e)Mi，X.Luo，S.；He，J.；Cheng，J-P.Tetrahedron Letter.2004，45，4567.(f)Farhanullah；Sharon，A.；Maulik，P.R.；Rama，V.J.Tetrahedron Lett.2004，45，5099.〗中已经报道了通过吲哚和醛(或亚胺)或者炔烃的加成反应合成α，α-双吲哚甲烷类化合物的方法。但是，由1，2-联烯酮出发经过吲哚的亲核加成反应区域选择性合成E-β-吲哚-α，β-不饱和烯酮和β，β-双吲哚类化合物方法并没有报道过 发明内容本发明的目的是提供一种新的化合物，即β，β-双吲哚酮类化合物。
本发明另一目的是提供一种上述化合物的有效的合成方法。利用吲哚对 的双亲核加成反应合成β，β-双吲哚酮类化合物。
本发明的目的还提供一种上述β，β-双吲哚酮类化合物的用途。
本发明的β，β-双吲哚酮类化合物，其结构式为 其中，R1是H、C1-16的烃基、富电子或弱吸电子取代基，n＝0～4；R2是C1-16的烃基、五或六元环状或非环状的杂原子取代基；所述的C1-16的烃基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基、苯基取代的(C1～4)烷基等。所述的富电子取代基是甲基、甲氧基、苄氧基等。所述的弱吸电子取代基是卤素，如Br，I，Cl等。所述的五或六元环状或非环状的杂原子取代基中，杂原子是S、O或N，如吗啡林基(C1～4)的烷基，磺酰胺或酰基等。
本发明提供了一种合成β，β-双吲哚酮类化合物新方法，反应式如下 其中，R1和R2如前所述。
本发明的方法是将吲哚或其衍生物和 溶解在有机溶剂中，加入Lewis酸催化剂搅拌，在合适的温度和合适的时间内反应得到β，β-双吲哚酮类化合物。吲哚或其衍生物、 和Lewis酸催化剂的摩尔比为0.2～10∶1∶0.001～10.0。推荐摩尔比为2.2～3∶1∶0.001～0.20。所述的吲哚衍生物具有如下结构式 其中，R1和R2如前所述。
其中所用催化剂Lewis酸可以为三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)3)，三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)，三氟甲磺酸铟(In(OTf)3)，三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)，三氯化铟(InCl3)，高氯酸锂(LiClO4)及各种质子酸如三氟甲磺酸，硫酸氢钾(KHSO4)等。反应溶剂为常规有机溶剂如正己烷、环己烷、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、丙酮、乙醚、乙腈等；反应温度为0～70℃；反应时间为0.5～48小时。
本发明以Lewis酸为催化剂，通过吲哚对 的两次亲核加成反应合成β，β-双吲哚酮类化合物。操作简单，是一种方便有效的方法。具有以下特点(1)原料方便易得，操作简单，后处理方便。(2)反应收率较高。(3)反应设备简单，易于工业化生产。
具体实施例方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容实施例1(1)4-(3-吲哚)-3-(3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将吲哚(74mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(31mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3或者三氟甲磺酸铜(4.8mg)室温搅拌20小时或者在50℃反应2小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到65mg 4-(3-吲哚)-3-(3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率82％。固体；熔点44-45℃(ethyl acetate/petroleum ether)；IR(neat)3415，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(brs，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17(t，J＝8.1Hz，2H)，7.08(t，J＝8.1Hz，2H)，6.92(s，2H)，3.51-3.39(m，1H)，3.13(d，J＝22.8Hz，1H)，3.13(d，J＝5.7Hz，1H)，2.97(d，J＝20.7Hz，1H)，2.97(d，J＝9.0Hz，1H)，1.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ214.2，136.1，127.1，122.3，121.8，119.2，118.5，113.1，111.2，53.9，30.5，27.6；MS m/z(％)84(100)，316(M+，5.77)；HRMS m/z(MALDI)计算值，C21H20N2ONa+(M++Na)339.1468.实测值339.1462.
实施例2(2)4-(5-甲氧基-3-吲哚)-3-(5-甲氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将5-甲氧基吲哚(180mg，1.25mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(71mg，0.5mmol)溶于2mL的乙腈中加入5mol％的In(OTf)3(12mg)室温搅拌16小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到139.3mg 4-(5-甲氧基-3-吲哚)-3-(5-甲氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率74％。固体；熔点63-64℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3410，1702cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.98(brs，2H)，7.25-7.19(m，2H)，6.95(s，2H)，6.89-6.80(m，4H)，3.77(s，6H)，3.47-3.39(m，1H)，3.11(d，J＝22.8Hz，1H)，3.11(d，J＝5.7Hz，1H)，2.92(d，J＝20.7Hz，1H)，2.92(d，J＝9.0Hz，1H)，1.91(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.6，153.9，131.4，127.5，123.1，113.3，112.0，111.9，100.4，55.7，53.6，30.8，27.5；MS m/z(％)160(100)，376(M+，21.75)；元素分析计算值，C23H24N2O3C，73.38；H，6.43；N，7.44；实测值C，73.28；H，6.41；N，7.33.
实施例3(3)4-(5-甲基-3-吲哚)-3-(5-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将5-甲基吲哚(168mg，1.25mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(70mg，0.5mmol)溶于2mL的四氢呋喃中加入5mol％的Sc(OTf)3(12mg)室温搅拌16小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到120.9mg 4-(5-甲基-3-吲哚)-3-(5-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率70％。固体；熔点145-146℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3410，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(brs，2H)，7.25(s，4H)，7.03(d，J＝8.1Hz，2H)，6.92(s，2H)，3.54-3.41(m，1H)，3.19-3.08(m，2H)，3.01-2.89(m，2H)，2.43(s，6H)，1.88(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.8，134.6，128.5，127.4，123.6，122.4，118.4，113.1，110.8，53.7，30.8，27.6，21.5；MS m/z(％)144(100)，344(M+，16.01)；元素分析计算值，C23H24N2OC，80.20；H，7.02；N，8.13；实测值C，80.20；H，7.06；N，8.09.
实施例4(4)4-(4-苄氧基-3-吲哚)-3-(4-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将4-苄氧基吲哚(111.5mg，0.5mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(28mg，0.2mmol)溶于2mL的甲苯中加入5mol％的LnCl3(4.8mg)室温搅拌24小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到76.2mg 4-(4-苄氧基-3-吲哚)-3-(4-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率71％。固体；熔点157-158℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3409，1701cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.85(brs，2H)，7.40-7.20(m，10H)，6.96(t，J＝7.8Hz，2H)，6.87(d，J＝7.8Hz，2H)，6.71(s，2H)，6.37(d，J＝7.8Hz，2H)，4.86(s，4H)，3.60-3.49(m，1H)，3.23-3.12(m，2H)，3.08-2.95(m，2H)，1.57(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ215.0，153.6，138.0，137.7，128.3，127.5，127.2，122.5，121.3，117.3，114.2，104.5，100.6，69.3，54.6，30.0，28.9；MS m/z(MALDI)91(100)，528(M+，100)；元素分析计算值，C35H32N2O3C，79.52；H，6.10；N，5.30；实测值C，79.43；H，6.17；N，5.15.
实施例5(5)4-(5-苄氧基-3-吲哚)-3-(5-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将4-苄氧基吲哚(111.5mg，0.5mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(28mg，0.2mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)70℃搅拌0.5小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到85.7mg 4-(5-苄氧基-3-吲哚)-3-(5-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率81％。固体；熔点56-57℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3416，1702cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(brs，2H)，7.43-7.23(m，10H)，7.19(d，J＝5.1Hz，2H)，6.98-6.84(m，6H)，4.93(s，4H)，3.40-3.29(m，1H)，3.17-3.02(m，2H)，2.93-2.82(m，2H)，1.89(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，153.0，137.5，131.5，128.4，127.73，127.71，127.5，123.2，113.3，112.8，111.9，102.0，70.7，53.7，30.8，29.7，27.4；MS m/z(MALDI)528(M+，100)；元素分析计算值，C35H32N2O3C，79.52；H，6.10；N，5.30；实测值C，79.47；H，6.12；N，5.15.
实施例6(6)4-(5-溴-3-吲哚)-3-(5-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将5-溴吲哚(245mg，1.25mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(71mg，0.5mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的HOTf(6mg)室温搅拌22小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到178.5mg 4-(5-溴-3-吲哚)-3-(5-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率75％。固体；熔点152-153℃(ethyl acetate/petroleum ether)；IR(neat)3429，1701cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(brs，2H)，7.62(s，2H)，7.29-7.18(m，4H)，7.01(s，2H)，3.41-3.28(m，1H)，3.20-3.04(m，2H)，2.99-2.84(m，2H)，1.95(s，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ212.9，134.8，129.0，125.0，123.5，121.2，113.1，112.8，112.7，53.8，30.6，27.2；MS m/z(％)210(100)，472(M+(2X79Br)，6.62)，474(M+(79Br81Br)，12.88)，476(M+(2X81Br)，6.46)；HRMS m/z(MALDI)计算值，C21H19N2OBr2+(M++H)472.9859.实测值472.9855.
实施例7(7)4-(4-溴-3-吲哚)-3-(4-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备
操作如下将4-溴吲哚(111mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(38.5mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的KHSO4(4.8mg)室温搅拌26小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到94.6mg 4-(4-溴-3-吲哚)-3-(4-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率74％。固体；熔点177-178℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3414，1697cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.16(brs，2H)，7.31-7.16(m，4H)，7.05-6.92(m，4H)，3.83-3.69(m，1H)，3.32-3.12(m，4H)，1.88(s，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ212.2，137.7，125.9，124.7，122.6，121.9，112.9，112.1，111.1，55.3，30.1，27.5；MSm/z(％)208(100)，472(M+(2X79Br)，16.21)，474(M+(79Br81Br)，29.14)，476(M+(2X81Br)，14.59)；元素分析计算值，C21H18N2OBr2C，53.19；H，3.88；N，5.91；实测值C，53.22；H，3.93；N，5.64.
实施例8(8)4-(6-溴-3-吲哚)-3-(6-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将6-溴吲哚(120mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(35.4mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌16小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到103.8mg 4-(6-溴-3-吲哚)-3-(6-溴-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率88％。固体；熔点44-45℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)3425，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.08(brs，2H)，7.49(s，2H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，6.92(s，2H)，3.41-3.29(m，1H)，3.16-3.03(m，2H)，2.98-2.86(m，2H)，1.83(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.2，136.9，126.1，122.9，122.7，119.9，115.6，114.1，113.6，53.9，30.8，27.5；MS m/z(％)210(100)，472(M+(2X79Br)，13.19)，474(M+(79Br81Br)，24.06)，476(M+(2X81Br)，11.97)；元素分析计算值，C21H18N2OBr2C，53.19；H，3.88；N，5.91；实测值C，53.38；H，4.20；N，5.50.
实施例9(9)4-(1-甲基-3-吲哚)-3-(1-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将1-甲基吲哚(82mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(35.5mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌18小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到68.9mg 4-(1-甲基-3-吲哚)-3-(1-甲基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率80％。液体；IR(neat)1708cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38-7.22(m，4H)，7.19-7.11(m，2H)，6.87(s，2H)，3.74(s，6H)，3.56-3.43(m，1H)，3.23-3.11(m，2H)，3.09-2.97(m，2H)，1.91(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，136.9，127.6，127.0，121.4，118.73，118.68，111.9，109.1，54.2，32.5，30.7，27.6；MS m/z(％)144(100)，344(M+，21.61)；HRMS m/z(MALDI)计算值，C23H24N2ONa+(M++Na)367.1781.实测值367.1791.
实施例10(10)4-(1-丁基-3-吲哚)-3-(1-丁基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将1-丁基吲哚(102.8mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(37.6mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌20小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到81.1mg 4-(1-丁基-3-吲哚)-3-(1-丁基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率71％。液体；IR(neat)1709cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(t，J＝7.5Hz，2H)，7.06(t，J＝7.5Hz，2H)，6.86(s，2H)，4.03(t，J＝6.9Hz，4H)，3.23-3.37(m，1H)，3.17-3.04(m，2H)，3.01-2.90(m，2H)，1.83(s，3H)，1.80-1.70(m，4H)，1.37-1.21(m，4H)，0.90(t，J＝7.5Hz，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.7，136.2，127.7，126.0，121.3，118.8，118.6，112.0，109.3，54.3，45.8，32.3，31.0，27.6，20.1，13.6；MS m/z(％)186(100)，428(M+，11.69)；HRMS m/z(MALDI)计算值，C29H36N2ONa+(M++Na)451.2920.实测值451.2735.
实施例11(11)4-(1-烯丙基-3-吲哚)-3-(1-烯丙基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将1-烯丙基吲哚(100mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(35.7mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌20小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到76.1mg 4-(1-烯丙基-3-吲哚)-3-(1-烯丙基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率77％。液体；IR(neat)1709cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.27(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(t，J＝7.5Hz，2H)，7.08(t，J＝7.5Hz，2H)，6.87(s，2H)，6.01-5.83(m，2H)，5.15(d，J＝10.5Hz，2H)，5.02(d，J＝17.1Hz，2H)，4.64(d，J＝5.4Hz，4H)，3.49-3.38(m，1H)，3.18-3.07(m，2H)，3.01-2.89(m，2H)，1.84(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，136.3，133.4，127.8，126.0，121.5，118.9，118.8，116.9，112.5，109.5，54.2，48.5，30.9，27.6；MS m/z(％)170(100)，396(M+，13.88)；HRMS m/z(MALDI)计算值，C27H28N2ONa+(M++Na)419.2094.实测值419.2111.
实施例12(12)4-(1-苄基-3-吲哚)-3-(1-苄基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将1-苄基吲哚(129.4mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(35.5mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌19小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到96.2mg 4-(1-苄基-3-吲哚)-3-(1-苄基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率78％。液体；IR(neat)1708cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝7.8Hz，2H)，7.27-6.96(m，16H)，6.88(s，2H)，5.19(s，4H)，3.47-3.38(m，1H)，3.17-3.03(m，2H)，2.97-2.89(m，2H)，1.80(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.4，137.6，136.5，128.6，127.9，127.4，126.6，126.4，121.7，119.0，118.9，112.8，109.7，54.2，49.7，31.1，27.6；MS m/z(％)91(100)，496(M+，12.05)；HRMS m/z(MALDI)计算值，C35H32N2ONa+(M++Na)519.2407.实测值519.2430.
实施例13(13)4-(1-甲基-5-苄氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-5-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将1-甲基-5-苄氧基吲哚(148mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(37.7mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌24小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到116.8mg 4-(1-甲基-5-苄氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-5-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率79％。固体；熔点112-113℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)1708cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.21(m，10H)，7.20(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00(t，J＝9.0Hz，4H)，6.86(s，2H)，5.00(s，4H)，3.77(s，6H)，3.37-3.23(m，1H)，3.09-2.98(m，2H)，2.91-2.89(m，2H)，1.96(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.3，152.7，137.5，132.5，128.3，127.8，127.7，127.6，112.3，111.5，109.9，102.2，70.7，54.0，32.6，30.7，27.3；MS m/z(MALDI)250(100)，556(M+，52.98)；元素分析计算值，C37H36N2O3C，79.83；H，6.52；N，5.03；实测值C，79.72；H，6.52；N，4.97.
实施例14(14)4-(1-甲基-6-苄氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-6-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备
操作如下将1-甲基-5-苄氧基吲哚(141mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(34.6mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3(4.8mg)室温搅拌17小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到83.2mg 4-(1-甲基-6-苄氧基-3-吲哚)-3-(1-甲基-6-苄氧基-3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率61％。固体；熔点147-148℃(ethyl acetate/hexane)；IR(neat)1707cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49(d，J＝8.1Hz，4H)，7.42-7.27(m，8H)，6.87-6.80(m，4H)，6.72(s，2H)，5.13(s，4H)，3.65(s，6H)，3.43-3.31(m，1H)，3.12-3.01(m，2H)，2.96-2.85(m，2H)，1.87(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ213.5，155.4，137.6，137.4，128.5，127.8，127.5，126.0，122.4，119.5，112.1，109.2，94.3，70.6，54.3，32.6，30.8，27.7；MS m/z(MALDI)251(100)，556(M+，17.45)；元素分析计算值，C37H36N2O3C，79.83；H，6.52；N，5.03；实测值C，79.69；H，6.53；N，4.90.
权利要求
1，一种β，β-双吲哚酮类化合物，其结构式如下 其中，R1是H、C1-16的烃基、富电子或弱吸电子取代基，n＝0～4；R2是C1-16的烃基、五或六元环状或非环状的杂原子取代基；所述的C1-16的烃基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基或苯基取代的(C1～4)烷基；所述的富电子取代基是甲基、甲氧基或苄氧基；所述的弱吸电子取代基是卤素；所述的五或六元环状或非环状的杂原子取代基是吗啡林基(C1～4)的烷基，磺酰胺或酰基。
2，一种如权利要求1所述的β，β-双吲哚酮类化合物的合成方法，其特征是在有机溶剂中和0～70℃下，吲哚或其衍生物、 和路易斯酸催化剂反应时间为0.5～48小时得到β，β-双吲哚酮类化合物，所述的吲哚或其衍生物、 和路易斯酸催化剂的摩尔比为0.2～10∶1∶0.001～10.0，所述的吲哚衍生物结构式为 其中R1、R2如权利要求1所述。
3，如权利要求2所述的β，β-双吲哚酮类化合物的合成方法，其特征是所述的催化剂路易斯酸是三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸锌、三氯化铟、高氯酸锂或质子酸。
4，如权利要求3所述的β，β-双吲哚酮类化合物的合成方法，其特征是所述的质子酸是三氟甲磺酸或硫酸氢钾。
5，如权利要求2所述的β，β-双吲哚酮类化合物的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是正己烷、环己烷、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、丙酮、乙醚或乙腈。
6，一种如权利要求1所述的β，β-双吲哚酮类化合物的用途，其特征是用于合成含有β，β-双吲哚酮类的生物活性化合物。
全文摘要
本发明涉及一类双吲哚酮类化合物、合成方法及其用途。该双吲哚酮类化合物的结构式为右式，其中，R
文档编号C07D209/14GK1680320SQ20051002363
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月27日 优先权日2005年1月27日
发明者麻生明, 余世超, 彭志华 申请人:中国科学院上海有机化学研究所