专利名称：含氮的6-员芳香环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的具有cGMP特异性磷酸二酯酶(TOE)抑制活性O3DEV抑制活性)并且可用作药物的含氮的6-员芳香环化合物及其制备方法。
背景技术：
一般来说，已知作为细胞内第二信使的cGMP能被广泛分布于活体的多种细胞和组织中的磷酸二酯酶分解和灭活，而且当所说的PDE活性被纯化时，细胞中的cGMP水平就增高了，结果，各种药理学活动例如血管平滑肌的松弛、支气管平滑肌的松弛和血小板凝集受到抑制就表现出来了。而且，据报道，这种cGMP特异性PDF抑制剂(即I3DEV抑制剂)可用于治疗由 cGMP-信号传导功能紊乱引起的疾病，包括高血压、心绞痛、心肌梗塞、慢性或急性心力衰竭、肺动脉高血压等(参见PCT专利公开号W096/05176等)和前列腺增生(澳大利亚专利公开号9955977)。也已经报道，PDE V抑制剂可用于治疗女性性功能障碍(Vemulapalli 等人，Life Science, 67, 23-29 (2000))、糖尿病件胃轻瘫(Watkins 等人，.T Clin. Invest. 106 :373-384(2000))、弛缓不能(Bortolotti 等人，Gastroenterology, 118 253-257 (2000))、腹泻(Mule 等人，Br. J. Pharmacol. , 127, 514-520 (1999))、傾秘(Bakre 等人，J. Cell. Biochem. 77 159-167 (2000))和哮喘(Turner 等人，Br. J. Pharmacol. ,111, 1198-1204(1994))。还有，也已经报道，I-[4-乙氧基-3- (6，7- 二氢-I-甲基-7-氧代_3_丙基-IH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-苯磺酰基]-4-甲基哌嗪[通用名称Sildenafil]具有I3DE V抑制活性，可用于治疗疾病例如阴茎勃起障碍(无性交能力)等(参见Boolell等人， The Journal of Urology, Supplement, vol. 155, no. 5, p. 495A739 (1996) ;Terrett 等人， Biorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol. 6,no. 15,p.1819(1996);和 Ballard 等人,British Journal of Pharmacology,Proceeding Supplement,vol. 118,p. 153(1996))。然而，已经报道，sildenafil具有副作用，例如头痛、面部涨满、肠病、鼻炎、色觉疾病、阴莖持续勃起等(Irwin 等人，The New England Journal of Medicine, vol. 338, no.20, p. 1397-1404(1998) ；Morales 等人，International Journal of Impotence Research, vol. 10，no. 2，p. 69-73(1998) jPGoldenberg，Clinical Therapeutics,vol. 20, no. 6，p.1033-1048(1998))。另外，还报道了在对狗进行的试验中，sildenafil对视网膜的光反应产生的影响与其 F1DE VI 抑制活性相关(Morales 等人,International Journal of Impotence Research, vol. 10，no. 2，p. 69-73(1998)，同时报道了 PDE VI对视网膜的影响在光敏感中起着重要作用(Morales 等人，International Journal of Impotence Research, vol. 10,no. 2, p. 69-73 (1998) ；Estrade 等人，European Journal of PharmacoIgy, vol.352, p.157-163(1998))。发明的公开本发明的一个目的是提供一种新的具有优异的磷酸二酯酶V(PDE V)抑制活性的可用作预防或治疗阴茎勃起障碍的药物并且具有很少的副作用的含氮的6-员芳香环化合物。本发明的另一个目的是提供一种制备这种新的含氮的6-员芳香环化合物的方法。本发明涉及一种式(I)的含氮的6-员芳香环化合物或其药学上可接受的盐及其其中环A是一种取代的或未取代的含氮杂环基A1是一种取代的或未取代的低级烷基、式-NH-Q-R3的基团(其中R3是一种取代的或未取代的含氮杂环基；而Q是低级亚烷基或一条单键)或式-NH-R4的基团(其中R4是一种取代的或未取代的环烷基)；R2是一种取代的或未取代的芳基，和Z中的一个是式=CH的基团，而另一个是式=N-的基团。在本发明的化合物(I)中，环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”的含氮杂环基是5-10员单环或双环含氮杂环基，更特别优选为5-或6-员含氮杂单环基和8-10-员含氮杂双环基，最特别优选为5-或6-员含氮的非芳香杂单环基，例如吡咯烷基、哌嗪基、 哌啶基、吗啉基等；5_或6-员含氮的芳香杂单环基，例如咪唑基、吡咯基等；和含氮的杂双环基，例如6，7_ 二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基、5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2_a]_吡嗪-7-基、5，6，7，8-四氢-1，7-二氮杂萘-7-基、1，2，3，4-四氢-2-并喹啉基、1H-2，3，4， 5，6，7-六氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基、4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4_c]-吡啶-6-基、5，6， 7，8-四氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-6-基、4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5_c]吡啶_3_基等。R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，例如为5-或6-员含氮的非芳香杂单环基，例如吗啉基、哌嗪基、哌啶基、噻二唑基、二氢嘧啶基、二氢吡唑基；5_或6-员含氮的芳香杂单环基，例如嘧啶基、哒嗪基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、€-唑基、噻唑基、吡嗪基；和8-10员含氮的杂双环基，例如苯并噻唑基、喹啉基、二氢苯并唸唑基等。环A和R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”的取代基例如为⑴低级烷基，⑵ 羟基取代的低级烷基，⑶甲酰基，⑷氧基，(5)氨基，(6) 二(低级烷基)氨基，(7)羟基， ⑶低级烷氧基，(9)低级烷氧基羰基，(10)低级烷氧基取代的低级烷酰基，(11)低级烷酰基，(12)氛基取代的低级烧基，和(13)被⑴含有齒素和低级烧氧基取代基的节基氣基及
(ii)含有羟基取代基的环烷基氨基甲酰基取代的嘧啶基等。R2的“取代的或未取代的芳基”中的芳基例如是5-10员单环或双环芳香烃基，例
如苯基、蔡基等。R2的“取代的或未取代的芳基”中的取代基例如是低级烷氧基、卤素原子、氰基、硝
基、轻基、低级烧基等。
制备方法
R1的“取代的或未取代的低级烷基”中的取代基和R4的“取代的或未取代的环烷
基”中的取代基例如是低级烧氧基、轻基、吗琳基、低级烧基横酸基、~■(低级烧基)勝基、~■ (低级烷基)氨基、嘧啶基取代的低级烷基氨基、吡啶基、吡啶基氨基、低级烷基取代的哌嗪基、嘧啶基氧基等。在本发明的整个说明书和权利要求书中，“低级烷基”是指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等。“低级烷氧基”是指含有1-6个碳原子的直链或支链烧氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、 异丁氧基、叔丁氧基等。“环烷基”是指含有3-8个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 环庚基等。“低级亚烷基”是指含有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、乙氧
基、三亚甲基等。“卤素原子”是指F、Cl、Br或I原子。在本发明的化合物⑴中，优选的化合物是下列的式⑴化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，上述“取代的或未取代的含氮杂环基”中的取代基选自(1)低级烷基，(2) 羟基取代的低级烷基，⑶甲酰基，⑷氧基，(5)氨基，(6)羟基，(7)低级烷氧基羰基，和被Q)含有齒素和低级烧氧基取代基的节基氣基及(ii)含有轻基取代基的环烧基氣基甲酰基取代的嘧啶基#是可以选择性地被选自低级烷氧基、羟基、吗啉基、低级烷基磺酰基、 ~■(低级烧基)勝基、~■(低级烧基)氣基、喃唳基取代的低级烧基氣基、批唳基、批唳基氣基和低级烷基取代的哌嗪基的基团取代的低级烷基、式-NH-Q-R3的基团或式-NH-R4的基团；R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，上述“取代的或未取代的含氮杂环基”中的取代基选自低级烷基、轻基取代的低级烧基、氧基、氣基、~■(低级烧基)氣基、低级烧酸基和氰1基取代的低级烷基；R4是被选自羟基、低级烷氧基和嘧啶基氧基的基团取代的环烷基；R2是被一个选自低级烧氧基、齒素原子、氛基、硝基、轻基和低级烧基的基团取代的苯基。更特别优选的本发明的化合物是下列的式⑴的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是下式的5-或6-员含氮杂单环基或下式的含氮杂双环基，其中上述5-或6-员含氮杂单环基和5-或6-员环状基
团是稠合的
权利要求
1. 一种式(I)的含氮的6-员芳香环化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求I的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”的含氮杂环基是5-或6-员含氮杂单环基或8-10-员含氮杂双环基，上述“取代的或未取代的含氮杂环基” 的取代基选自(1)低级烷基，⑵羟基取代的低级烷基，⑶甲酰基，⑷氧基，(5)氨基，(6)轻基，(7)低级烧氧基擬基，和(8)被(i)含有齒素和低级烧氧基取代基的节基氣基及 ( )含有羟基取代基的环烷基氨基甲酰基取代的嘧啶基；R1是可以选择性地被选自低级烷氧基、羟基、吗啉基、低级烷基磺酰基、二(低级烷基) 勝基、_■(低级烧基)氣基、喃唳基取代的低级烧基氣基、批唳基、批唳基氣基和低级烧基取代的哌嗪基的基团取代的低级烷基、式-NH-Q-R3的基团或式-NH-R4的基团；R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，上述“取代的或未取代的含氮杂环基”中的取代基选自低级烷基、轻基取代的低级烧基、氧基、氣基、~■(低级烧基)氣基、低级烧酸基和氰1基取代的低级烧基;R4是被选自轻基、低级烧氧基和喃唳基氧基的基团取代的环烧基；R2是被一个选自低级烷氧基、卤素原子、氰基、硝基、羟基和低级烷基的基团取代的苯基。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是下式的5-或6-员含氮杂单环基
4.权利要求I的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，并且上述“取代的或未取代的含氮杂环基”中的取代基选自低级烷基、羟基取代的低级烷基、甲酰基和氧基#是可以选择性地被选自低级烷氧基和吗啉基的基团取代的低级烷基、式-NH-Q-R3的基团或式-NH-R4的基团；R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”是可以选择性地被一个低级烷基取代的5-或6-员含氮的杂单环基；R4是被选自羟基和低级烷氧基的基团取代的环烷基；R2是被一个选自低级烷氧基、卤素原子和氰基的基团取代的苯基。
5.权利要求4的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是下式的5-或6-员含氮的非芳香杂单环基
6.权利要求1的化合物，其中环A是下式的基团
7.权利要求I的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，并且上述“取代的或未取代的含氮杂环基”中的取代基选自低级烷基、羟基取代的低级烷基、甲酰基和氧基#是低级烷氧基取代的低级烷基、式-NH-Q-R3的基团或式-NH-R4的基团；R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”是可以选择性地被一个低级烷基取代的5-或6-员含氮的杂单环基；R4是羟基取代的环烷基；和R2是被一个选自低级烷氧基和卤素原子的基团取代的苯基。
8.权利要求7的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是下式的5-或6-员含氮的非芳香杂单环基
9 R4是下式的基团
10.权利要求的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是5-或6-员含氮的杂单环基或8-10员含氮的杂双环基，并且上述“取代的或未取代的含氮杂环基”中的取代基是羟基取代的低级烷基#是式-NH-Q-R3的基团；R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”是可以选择性地被一个低级烷基取代的5-或6-员含氮的杂单环基；和 R2是被一个选自低级烷氧基和卤素原子的基团取代的苯基。
11.权利要求10的化合物，其中环A的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是下式的5-或6-员含氮的非芳香杂单环基R3的“取代的或未取代的含氮杂环基”中的含氮杂环基是下式的含氮非芳香杂单环基
12.权利要求I的化合物，其中环A是下式的基团
13.权利要求1-12的任意一项的化合物，其中Y是式=N-的基团，而Z是式=CH-的基团。
14.下列化合物或其药学上可接受的盐(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基苄基氨基)-5_[N-(反式-4-羟基环己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (6，7- 二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)_4_ (3-氰基-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2- [ (2S) -2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)_5_ [N- [ [ (2R) -4-甲基-2-吗啉基]甲基]氨基甲酰基]嘧啶、2- [ (2S) -2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)_5_ [N- [ [ (2S) -4-甲基-2-吗啉基]甲基]氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (4-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲基-3-氧代-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N-(反式-4-轻基环己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲酰基-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N-(反式-4-羟基环己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5_[N-(反式-4-羟基环己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-[顺式-2，5-双(羟甲基)-1_吡咯烷基]-4-(3_氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢-1，7- 二氮杂萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S)-2-(2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙酰基嘧啶、 (S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-[N- (4哒嗪基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [2-羟甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [ (2-吗啉基乙基)羰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-[(4-甲基-2-吗啉基)甲基]氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [2-羟甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- (5，6，7，8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)吡嗪、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [ (2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
15.下列化合物或其药学上可接受的盐(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (4-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲基-3-氧代-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N-(反式-4-羟基环己基)氨基甲酰基]嘧啶、2- (4-甲酰基-I-哌嗪基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N-(反式-4-羟基环己基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢-1，7- 二氮杂萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N_(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [2-羟甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [ (2-甲氧基乙基)羰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
16.下列化合物或其药学上可接受的盐(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[l，2-a]吡嗪-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、2-(5,6,7,8-四氢-1，7- 二氮杂萘-7-基)-4-(3-氯_4_甲氧基苄基氨基)-5-[N-(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (5-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶、(S) -2- [N- (2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]-3- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [2-羟甲基-I-吡咯烷基]吡嗪、(S)-2-[N-(2吗啉基乙基)氨基甲酰基]-3-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-(2-羟甲基-I-吡咯烷基)吡嗪、(S)-2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5- [N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶。
17.(S)-2-(2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)_5-[N_(2-嘧啶基甲基)氨基甲酰基]嘧啶或其药学上可接受的盐。
18.2-(5,6,7,8-四氧-1，7_ 二氣杂蔡-7-基)-4-(3-氣-4-甲氧基节基氛基)-5-[N-(2-吗啉基乙基)氨基甲酰基]嘧啶或其药学上可接受的盐。
19.(S) -2- (2-羟甲基-I-吡咯烷基)-4- (3-氯-4-甲氧基苄基氨基)_5_[N- (I，3，5-三甲基-4-吡唑基)氨基甲酰基]嘧啶或其药学上可接受的盐。
20.一种药物组合物，包含权利要求1-19的任意一项中所说的化合物或其药学上可接受的盐作为活性组份。
21.权利要求1-19的任意一项中所说的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗阴茎勃起障碍的药物中的用途。
22.权利要求1-19的任意一项中所说的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肺动脉高血压的药物中的用途。
23.权利要求1-19的任意一项中所说的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病性胃轻瘫的药物中的用途。
全文摘要
通式(I)的含氮的6-员芳香环化合物或其药学上可接受的盐具有优异的选择性地抑制PDE V的活性，可用于预防或治疗阴茎勃起不力等疾病的药物。在式(I)中A是一种被选择性取代的含氮杂环基；R1是被选择性取代的低级烷基、-NH-Q-R3(其中R3是一种被选择性取代的含氮杂环基；而Q是低级亚烷基或一条单键)或-NH-R4(其中R4是被选择性取代的环烷基)；R2是被选择性取代的芳基；以及Y和Z中的一个是＝CH，而另一个是＝N-。
文档编号C07F9/6558GK102584799SQ201210006859
公开日2012年7月18日 申请日期2000年9月13日 优先权日1999年9月16日
发明者吉川公平, 大森谦司, 山田幸一郎, 松木健司 申请人:田边三菱制药株式会社