专利名称：一种头孢唑兰的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢唑兰的制备方法。
背景技术：
头孢唑兰，化学名称为I-[ [ (6R, 7R) _7_[ [ (2Z) - (5_ 氨基-I, 2，4_ 噻二唑 _3_ 基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-2-羧酸-8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑[l，2-b]哒嗪内盐，临床主要用于治疗敏感菌引起的感染。该品首先由日本武田公司最先研发出作为第四代头孢菌素。1995年在日本上市，剂型为注射用粉针剂，而我国尚未进口该产品，亦未见国内厂家有相关的报道
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢唑兰的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为一种头孢唑兰的制备方法，其特征在于包括以下3步骤反应
(1)在三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸和二氯甲烷，室温下搅拌混匀，滴加六甲基二硅氮烷，氮气吹扫下升温至38-42°C回流，回流反应6-10h，反应结束；将反应料降温至5°C，在此温度下滴加三甲基碘硅烷，滴加结束后，升温至20°C，保温反应8h;再对物料降温至(TC，氮气保护下加入咪唑并[1，2-b]哒嗪，在此温度下保温反应3-5h，由TLC跟踪反应结束；在01以下滴加甲醇，产生大量黄色固体，滴加结束后继续保持上述温度搅拌15min，抽滤，用甲醇洗涤得黄色固体；将该黄色固体加入盐酸溶液中充分搅拌30min，用氨水调pH=2-2. 5，冰箱冷藏24h，过滤，甲醇洗涤，真空干燥后得、7-氨基_3-[(3_咪唑并[1，2-b]哒嗪)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(I );
权利要求
1.一种头孢唑兰的制备方法，其特征在于包括以下3步骤反应 (1)在三口烧瓶中加入7-氨基头孢烷酸和二氯甲烷，室温下搅拌混匀，滴加六甲基二硅氮烷，氮气吹扫下升温至38-42°C回流，回流反应6-10h，反应结束；将反应料降温至5°C，在此温度下滴加三甲基碘硅烷，滴加结束后，升温至20°C，保温反应8h ;再对物料降温至(TC，氮气保护下加入咪唑并[l，2-b]哒嗪，在此温度下保温反应3-5h，由TLC跟踪反应结束；在0°C以下滴加甲醇，产生大量黄色固体，滴加结束后继续保持上述温度搅拌15min，抽滤，用甲醇洗涤得黄色固体；将该黄色固体加入盐酸溶液中充分搅拌30min，用氨水调pH=2-2. 5，冰箱冷藏24h，过滤，甲醇洗涤，真空干燥后得、7-氨基_3-[(3_咪唑并[1，2_b]哒嗪)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(I );
2.根据权利要求I所述的一种头孢唑兰的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述7-氨基头孢烷酸、二氯甲烷、六甲基二硅氮烷、三甲基碘硅烷、咪唑并[l，2-b]哒嗪、甲醇、洗涤甲醇、盐酸的质量比为1 13. 3 0. 83 1. 18 :0. 98 :3. 17 :1. 98 :10。
3.根据权利要求I所述的一种头孢唑兰的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述二氯甲烷、化合物(I )、头孢唑兰活性硫酯、三正丁胺、甲基环己烷和丙酮的质量比为13.6 :1 I.42 0. 5 27. 8 :9. 24。
4.根据权利要求I所述的一种头孢唑兰的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述头孢唑兰粗品、硅胶柱、洗脱剂和甲乙基酮的质量比为1 :75 :320 :32. 4。
5.根据权利要求I所述的一种头孢唑兰的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述硅胶柱为100目的硅胶，洗脱剂为甲醇与水，混合质量比为2:1。
全文摘要
本发明公开了一种头孢唑兰的制备方法，包括7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐、头孢唑兰粗品和头孢唑兰精品的合成三大步骤。本发明的优点在于本发明制备方法简单易控，产品头孢唑兰纯度和收率较高，分别为纯度大于95%，收率43%。
文档编号C07D519/06GK102898445SQ201210383658
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月11日 优先权日2012年10月11日
发明者唐子安 申请人:南通康鑫药业有限公司