专利名称：一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及核苷类化合物的结晶及其制备方法，具体的说涉及一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法。
背景技术：
奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9- β -D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药，2005年已被批准上市，可用于治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。奈拉滨具有如下的结构式，它的化学名为2-氨基-9-13_D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤。
权利要求
1.一种奈拉滨结晶化合物，该结晶化合物采用粉末X-射线衍射测定法测定，得到的 X 射线粉末衍射图谱在 8.401° ,11.180° ,14.801° ,17.020° ,18.381° ,19.340°、21.123 ° ,22.461 ° ,23.119 ° ,23.839 ° ,24.157 ° ,24.440 ° ,25.282 ° ,25.940 °、26.440° ,27.984 °、28.540 °、29.480 ° ,31.040 ° ,31.560 ° ,32.343 ° ,33.060 °、34.179°、34.861 °、36.003 °、37.301 °、38.003 °、38.821 °、39.778 °、41.062 °、41.932°、42.919 °、43.618 °、45.582 °、46.240 °、47.823 °、48.880 °、49.876 °、51.980。,52.660° ,53.438° ,54.457° ,55.499° 和 56.621° 处显示出特征衍射峰。
2.—种权利要求1所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为:取奈拉滨粗品，投入无水甲醇中，加热至回流；奈拉滨粗品溶解后加入活性炭回流，趁热过滤，降至室温，冰盐浴降温，析晶，抽滤，冰甲醇洗涤滤饼得到所述的奈拉滨的结晶化合物。
3.根据权利要求2所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，所述的奈拉滨粗品与无水甲醇的质量体积比为Ig:30 35ml,优选Ig:32ml ;所述的加热回流的时间为I 3小时，优选2小时；所述的加入活性炭回流的时间为10 20分钟，优选15分钟；所述的冰盐浴降温为降至_5°C 0°C。
4.根据权利要求2或3所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，所述的奈拉滨粗品是采用如下合成方法合成得到的: 1)式(II)化合物的制备 向一反应容器中依次加入式(I)化合物和无水DCM，在氮气置换系统下搅拌，溶液澄清后降温，然后通入HCl气体，反应，反应完全后，过滤，滤饼用无水DCM洗涤，所得滤液浓缩，得到式(II)化合物；其中式(I)化合物与HCl气体的摩尔比为1:8 12，优选1:10 ；
5.根据权利要求4所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述的降温为用冰盐浴降温至-5 5°C，优选0°C ;所述的HCl气体为经浓硫酸干燥的HCl气体；所述的反应为反应40 50min,优选45min。
6.根据权利要求4所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的室温下保温为室温下油浴保温；所述的搅拌为搅拌I 3h，优选2h ;所述的调节pH值为调节pH值至6 7。
7.根据权利要求4所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的降温为降温至5 15°C，优选10°C ;所述的调节pH值为调节pH值至6 7。
8.根据权利要求4所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的催化剂为钯碳，优选10%钯碳；所述的升温为在压力8 12kg、真空下置换氢气后升温至120 140°C，优选130°C ;所述的反应为反应15 25h，优选20h。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)、2)、3)和4)中所述的反应完全是反应过程中采用TLC检测反应是否完全。
10.根据权利要求9所述的奈拉滨结晶化合物的制备方法，其特征在于， 步骤I)中所述的TLC检测反应完全为TLC检测，石油醚:二氯甲烷=3:7，原料Rf=0.4 ；步骤2)中所述的TLC检测反应完全为TLC检测，石油醚:二氯甲烷=1: 1，原料Rf=0.7 ；步骤3)所述的TLC检测反应完全为TLC检测，石油醚:二氯甲烷=2:1，回流至原料点消失； 步骤4)中所述的TLC检测反应完全为TLC检测，石油醚:二氯甲烷=2:1检测原料点，甲醇:二氯甲烷=1: 5产品对照。
全文摘要
本发明涉及一种奈拉滨结晶化合物及其制备方法。该结晶化合物采用粉末X-射线衍射测定法测定，得到的X射线粉末衍射图谱如图所示。该奈拉滨结晶化合物是一种不同于现有技术的奈拉滨的新晶型，该晶型具有显著提高的水中溶解度。本发明还涉及该结晶化合物的制备方法，所述的制备方法为取奈拉滨粗品，投入无水甲醇中，加热至回流；奈拉滨粗品溶解后加入活性炭回流，趁热过滤，降至室温，冰盐浴降温，析晶，抽滤，冰甲醇洗涤滤饼得到所述的奈拉滨的结晶化合物。本发明的方法操作简便，是一种经济可行、适合工业化精制的方法。
文档编号C07H1/06GK103172687SQ20131010387
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月28日 优先权日2013年3月28日
发明者李明杰, 韩风生, 李志滨, 王兴玉 申请人:山东罗欣药业股份有限公司