抗肿瘤化合物n-(2-(4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合 ...的制作方法
【专利摘要】本发明公开了抗肿瘤化合物N-(2-(4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1，3-二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法，以甘氨酰胺为起始原料发生缩合反应，然后关环，最后酰化得到目标化合物。本方法反应条件温和，成本低，操作简便，适合于大量制备。
【专利说明】抗肿瘤化合物N- (2- (4-氯苯基)-5-恶唑基)-2- (1, 3- 二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及抗肿瘤化合物N- (2- (4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1,3- 二氧代_2_异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法，属于医药、化工【技术领域】。
【背景技术】
[0002]在一些西方国家，例如美国，目前所有死亡人数的25%是因癌症死亡。而每年约有
0.5%人口诊断出癌症。癌症已经超过心血管疾病成为死亡的主要原因。近年来，第三世界国家的癌症发生率亦呈上升趋势。
[0003]抗肿瘤药物的研究吸引了众多科学家，他们纷纷致力于寻找高效低毒的药物。其中，苯基恶唑类化合物经体外筛选，显示良好的抗肿瘤活性。
[0004]采用如下合成路线，产率极低，大量原料未反应完全。
[0005]
【权利要求】
1.本发明公开抗肿瘤化合物N-(2- (4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法，包含以下步骤:(I)甘氨酰胺和对氯苯甲酸发生缩合反应得到中间体N-(氨基甲酰基甲基)-4-氯苯甲酰胺；(2)上述中间体经在三氟乙酸酐作用下关环得到重要中间体N-(2-(4-氯苯基)-5-恶唑基)-2，2，2_三氟乙酰胺；(3)第二步所得的三氟乙酰胺在碱作用下发生酰化反应得到目标化合物。
2.如权利要求所述N-(2-(4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法第一步，其特征在于:所用的缩合剂，包含但不限于HATU、DCC、EDC等；所用的碱，包含但不限于三乙胺、DIEA、吡啶等；反应溶剂为DMF，也可以为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃等；反应温度为室温。
3.如权利要求所述N-(2-(4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法第二步，其特征在于:所用的脱水剂，包含但不限于三氟乙酸酐?’反应温度为室温。
4.如权利要求所述N-(2-(4-氯苯基)-5-恶唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-异吲哚啉基)乙酰胺的合成方法第三步，其特征在于:所用的碱，包含但不限于钠氢、DIEA、吡啶等；反应溶剂为DMF，也可以为二氯甲烷、四氢呋喃等；反应温度为室温。
【文档编号】C07D413/12GK104177348SQ201310189881
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月21日 优先权日:2013年5月21日
【发明者】邵东, 邵文祺 申请人:苏州科捷生物医药有限公司